凝血生理學細胞為基礎的新凝血模型優(yōu)質版課件

凝血生理學細胞為基礎的新凝血模型凝血生理學細胞為基礎的新凝血模型11.生理的凝血機制傳統(tǒng)凝血瀑布模型基于細胞的凝血模型2.生理的抗凝機制細胞因素體液因素—生理性抗凝蛋白3.纖維蛋白溶解系統(tǒng)1.生理的凝血機制2傳統(tǒng)瀑布式凝血反應模式圖Ca++血管內皮損傷組織損傷XIIXIIaXIXIaIXIXaBPCPF3VIIICa++XTF+VIIaVIIXa+V+Ca+++磷脂凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖單體交聯(lián)纖維蛋白A、B肽XIIIXIIIa傳統(tǒng)瀑布式凝血反應模式圖Ca++血管內皮損傷組織損傷XIIX3根據(jù)經典的瀑布理論，不能解釋以下幾點臨床問題：1.當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長，但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？2.為什么缺乏VIII因子或IX因子時，機體會出現(xiàn)嚴重的出血，而外源凝血途徑不能阻止出血呢？3.體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？4.為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？根據(jù)經典的瀑布理論，不能解釋以下幾點臨床問題：4以細胞為基礎的凝血模型在1996年，就有學者（MaureaneHoffman）提出了“以細胞為基礎的凝血模型”理論（Acell-basedmodelofcoagulation）。這個模型提出：在受損的血管處發(fā)生的凝血過程，是在細胞表面進行的，并且血管緊張性、血流、內皮細胞、血小板、協(xié)同凝血因子、纖溶因子和他們的協(xié)同因子、抑制因子之間存在相互作用，是一個非常復雜的過程。大概在2002-2004年左右，模型較為完善。這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故近幾年逐漸得到共識。以細胞為基礎的凝血模型在1996年，就有學者（Maurean5新型的“

細胞學凝血模型

”，分為

啟動

、

放大

、

擴增

3個階段。新型的“

細胞學凝血模型

”，分為

啟動

、

放大

、

擴增6啟動（Initiation）發(fā)生部位：

“

TF-

承載細胞

”

(TF-bearingcell)發(fā)生過程：

血管壁受損，血液與“

TF-承載細胞

”接觸，血液中的F7a迅速與“TF-承載細胞”上的TF相連，生成“

TF-F7a復合物

”，進一步激活少量的

F9

和

F10

。F10a可以直接激活F5，并在F5a的參與下形成

“F10-F5復合物“

（凝血酶原酶復合物），再進一步水解凝血酶原為少量

凝血酶

（

F2a

）。啟動（Initiation）發(fā)生部位：

“

TF-

承載細胞7F12并不參與機體的生理性止血；單核—巨噬細胞系統(tǒng)：促凝物可被吞噬和清除這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故近幾年逐漸得到共識。蛋白C系統(tǒng)而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）以細胞為基礎的凝血模型釋放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）外源性組織因子（TF）起著凝血系統(tǒng)的啟動作用；以細胞為基礎的凝血模型XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性Antiplasmin這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故近幾年逐漸得到共識。為什么缺乏VIII因子或IX因子時，機體會出現(xiàn)嚴重的出血，而外源凝血途徑不能阻止出血呢？或者說為什么血友病患者的外源性途徑就不能代償止血？而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性放大(Amplification)此時

F10a

將限制于“

TF-承載細胞

”的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制物)；生成的

F9a

則可以游離到周圍臨近的血小板或其他細胞上。TF-F7a復合物的滅活，經TFPI途徑，在TF-承載細胞表面進行。TF-F7復合物可以激活F9和F10，提示之前的外源性和內源性凝血通路的概念，實際上并不適合體內的凝血狀態(tài)F12并不參與機體的生理性止血；此時

F10a

將限制于“

8發(fā)生部位：

血小板

發(fā)生過程：

從“TF承載細胞”上

游離出來

的少量

凝血酶（F2a）

激活那些從損傷局部溢出的

血小板

，使其釋放α顆粒，

包括F5，

并在血小板膜表面激活

F11，F(xiàn)5

。血小板也可以把

F8

從vwF上解放并激活它。放大(Amplification)發(fā)生部位：

血小板

放大(Amplification)9發(fā)生部位：

血小板發(fā)生過程：激活的血小板顆粒釋放出內容物，令更多的血小板聚集于傷口局部。一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。最后將纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，F(xiàn)13a使纖維蛋白發(fā)生交聯(lián)，形成穩(wěn)固的血凝塊。擴增(Propagation)發(fā)生部位：

血小板擴增(Propagation)10Cell-basedmodelofcoagulationdepictingtheinterconnectionbetweentheintrinsicandextrinsicpathways.APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。放大(Amplification)放大(Amplification)生成的

F9a

則可以游離到周圍臨近的血小板或其他細胞上。抗凝血酶凝血生理學細胞為基礎的新凝血模型放大(Amplification)F10a可以直接激活F5，并在F5a的參與下形成

“F10-F5復合物“

（凝血酶原酶復合物），再進一步水解凝血酶原為少量

凝血酶

（

F2a

）。新型的“

細胞學凝血模型

”，分為

啟動

、

放大

、

擴增

3個階段。F12并不參與機體的生理性止血；為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？放大(Amplification)這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故近幾年逐漸得到共識。合成或釋放PGI2→抑制PLT聚集因此，當F8或F9缺乏時，患者就不能生成大量的F10，進而無法通過“F10-F5復合物”去大量激活生成凝血酶。為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？放大(Amplification)凝血生理學細胞為基礎的新凝血模型發(fā)生過程：激活的血小板顆粒釋放出內容物，令更多的血小板聚集于傷口局部。一種主要由肝臟和內皮細胞合成的糖蛋白，對絲氨酸蛋白酶有抑制作用，故對多數(shù)諸如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、凝血因子的激活具有抑制作用。因此，當F8或F9缺乏時，患者就不能生成大量的F10，進而無法通過“F10-F5復合物”去大量激活生成凝血酶。

Cell-basedmodelofcoagulationdepictingtheinterconnectionbetweentheintrinsicandextrinsicpathways.Cell-basedmodelofcoagulatio11新型凝血理論的凝血的框架，基本上就是

3

個復合物

順序激活。在“TF-承載細胞”上形成“

TF-F7a復合物

”（

第1個

），負責啟動凝血；之后在“TF-承載細胞”上，激活“

F10a-F5a復合物

”（

第2個

），少量生成凝血酶；在活化血小板表面，生成“

F8a-F9a復合物

”（

第3個

），繼續(xù)激活“

F10a-F5a復合物

”放大，從而促進生成大量的凝血酶。新型凝血理論的凝血的框架，基本上就是3

個復合物

順序激活12小結1.傳統(tǒng)的凝血瀑布理論，有局限性，并不完美。內、外源凝血通路，并不完全獨立，而是存在復雜的相互作用。2.TF承載細胞（TF-bearing

cells），與激活的血小板作為主要的細胞表面，是聚集各種促凝復合物發(fā)生反應的場所。3.外源性組織因子（TF）起著凝血系統(tǒng)的啟動作用；而“內源性酶復合物”(即F9a-F8a復合物)起著凝血的繼續(xù)放大作用。4.我們看到F12，并未在這個“新型細胞學凝血理論”中得到體現(xiàn)。F12并不參與機體的生理性止血；但是接觸性激活（如，體內導管等），還是要經過F12的作用，啟動止血過程（內源性）5.這或許也提示，凝血功能檢測，包含血小板的全血樣本是非常關鍵的，更接近真實的人體生理環(huán)境，比血漿學檢測更有優(yōu)勢。小結131.當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？在體內，組織細胞能夠產生足夠的和必要的TF，啟動血液凝固。TF在皮膚、器官表面、血管外膜、上皮間葉細胞表面表達，形成了一層止血保護層。確保血管損傷后，立即表達釋放TF，激活血液凝固過程。而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）1.當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實142.為什么缺乏VIII因子或IX因子時，機體會出現(xiàn)嚴重的出血，而外源凝血途徑不能阻止出血呢？或者說為什么血友病患者的外源性途徑就不能代償止血？我們從該凝血模型可以看出，單純由外源性凝血途徑直接生成的F10a，僅僅存在于“TF-承載細胞”表面，而大量的F10a需要通過“內源性酶復合物”（即F8-F9復合物）的激活來直接在血小板表面產生。因此，當F8或F9缺乏時，患者就不能生成大量的F10，進而無法通過“F10-F5復合物”去大量激活生成凝血酶。2.為什么缺乏VIII因子或IX因子時，機體會出現(xiàn)嚴重的出血153.體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？VII因子與TF結合后，轉變?yōu)榫哂懈哂H和力的FVIIa，再與TF結合形成TF-FVIIa，TF-FVIIa激活FIX因子和FX因子成為FIXa和FXa，TF-FVIIa復合物和F-Xa很快會被組織因子途徑抑制物（TFPI）結合而被抑制，同時在缺少FVa的情況下，F(xiàn)Xa只能激活產生微量的凝血酶，盡管這些微量的凝血酶還不足以引發(fā)產生交聯(lián)纖維蛋白，但是這些凝血酶能夠反過來激活FV因子、FVIII因子和XI因子，至此過程是一個凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期3.體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？164.為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性4.為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因17生理的抗凝機制細胞因素：

單核—巨噬細胞系統(tǒng)：促凝物可被吞噬和清除

肝細胞：被激活的凝血因子可被肝臟攝取和滅活

合成抗凝物—AT、α2-M

血管內皮細胞：

合成或釋放PGI2→抑制PLT聚集釋放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用合成或釋放t-PA→激活PLG→PL—促進纖溶體液因素：主要是生理性抗凝蛋白

抗凝血酶

蛋白C系統(tǒng)

組織因子途徑抑制物抗血液凝固系統(tǒng)生理的抗凝機制細胞因素：抗血液凝固系統(tǒng)18抗凝血酶一種主要由肝臟和內皮細胞合成的糖蛋白，對絲氨酸蛋白酶有抑制作用，故對多數(shù)諸如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、凝血因子的激活具有抑制作用。但單獨AT的抑制活性很低，而與硫酸乙酰肝素（HS）或肝素結合后其抑制速度可被提高達千倍以上。抗凝血酶一種主要由肝臟和內皮細胞合成的糖蛋白，對絲氨酸蛋白酶19蛋白C由肝臟合成，被凝血酶或凝血酶/血栓調理素復合體激活為APC，并在蛋白S的輔助下滅活Ⅴa和Ⅷa。APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。蛋白C由肝臟合成，被凝血酶或凝血酶/血栓調理素復合體激活為A20組織因子途徑抑制物由內皮細胞合成和釋放的一種糖蛋白，在血漿中以游離型和與脂蛋白結合型兩種形式存在，但發(fā)揮抗凝作用的是游離型。TFPI首先結合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在Ca++存在下與TF-Ⅶa形成多元復合物，使其活性喪失。組織因子途徑抑制物由內皮細胞合成和釋放的一種糖蛋白，在血漿中21組織因子途徑抑制物因此，當F8或F9缺乏時，患者就不能生成大量的F10，進而無法通過“F10-F5復合物”去大量激活生成凝血酶。而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）發(fā)生過程：

從“TF承載細胞”上

游離出來

的少量

凝血酶（F2a）

激活那些從損傷局部溢出的

血小板

，使其釋放α顆粒，

包括F5，

并在血小板膜表面激活

F11，F(xiàn)5

。但單獨AT的抑制活性很低，而與硫酸乙酰肝素（HS）或肝素結合后其抑制速度可被提高達千倍以上。一種主要由肝臟和內皮細胞合成的糖蛋白，對絲氨酸蛋白酶有抑制作用，故對多數(shù)諸如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、凝血因子的激活具有抑制作用。以細胞為基礎的凝血模型我們看到F12，并未在這個“新型細胞學凝血理論”中得到體現(xiàn)。放大(Amplification)而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）傳統(tǒng)瀑布式凝血反應模式圖TF-F7復合物可以激活F9和F10，提示之前的外源性和內源性凝血通路的概念，實際上并不適合體內的凝血狀態(tài)根據(jù)經典的瀑布理論，不能解釋以下幾點臨床問題：放大(Amplification)當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長，但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？Tissuefactor*Antiplasmin促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定TF承載細胞（TF-bearingcells），與激活的血小板作為主要的細胞表面，是聚集各種促凝復合物發(fā)生反應的場所。為什么缺乏VIII因子或IX因子時，機體會出現(xiàn)嚴重的出血，而外源凝血途徑不能阻止出血呢？或者說為什么血友病患者的外源性途徑就不能代償止血？抗凝血酶纖維蛋白溶解系統(tǒng)組織因子途徑抑制物纖維蛋白溶解系統(tǒng)22這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故近幾年逐漸得到共識。但單獨AT的抑制活性很低，而與硫酸乙酰肝素（HS）或肝素結合后其抑制速度可被提高達千倍以上。XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性之后在“TF-承載細胞”上，激活“

F10a-F5a復合物

”（

第2個

），少量生成凝血酶；促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定新型的“

細胞學凝血模型

”，分為

啟動

、

放大

、

擴增

3個階段。放大(Amplification)體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？此時

F10a

將限制于“

TF-承載細胞

”的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制物)；為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？發(fā)生過程：

血管壁受損，血液與“

TF-承載細胞

”接觸，血液中的F7a迅速與“TF-承載細胞”上的TF相連，生成“

TF-F7a復合物

”，進一步激活少量的

F9

和

F10

。當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？發(fā)生過程：激活的血小板顆粒釋放出內容物，令更多的血小板聚集于傷口局部。放大(Amplification)在“TF-承載細胞”上形成“

TF-F7a復合物

”（

第1個

），負責啟動凝血；促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定ClottingFactors促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）TF在皮膚、器官表面、血管外膜、上皮間葉細胞表面表達，形成了一層止血保護層。放大(Amplification)在1996年，就有學者（MaureaneHoffman）提出了“以細胞為基礎的凝血模型”理論（Acell-basedmodelofcoagulation）。Xa+V+Ca+++磷脂TF在皮膚、器官表面、血管外膜、上皮間葉細胞表面表達，形成了一層止血保護層。傳統(tǒng)瀑布式凝血反應模式圖我們看到F12，并未在這個“新型細胞學凝血理論”中得到體現(xiàn)。當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？單核—巨噬細胞系統(tǒng)：促凝物可被吞噬和清除以細胞為基礎的凝血模型TF承載細胞（TF-bearingcells），與激活的血小板作為主要的細胞表面，是聚集各種促凝復合物發(fā)生反應的場所。釋放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定體液因素—生理性抗凝蛋白F12并不參與機體的生理性止血；大概在2002-2004年左右，模型較為完善。之后在“TF-承載細胞”上，激活“

F10a-F5a復合物

”（

第2個

），少量生成凝血酶；TF-F7a復合物的滅活，經TFPI途徑，在TF-承載細胞表面進行。體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。發(fā)生過程：

從“TF承載細胞”上

游離出來

的少量

凝血酶（F2a）

激活那些從損傷局部溢出的

血小板

，使其釋放α顆粒，

包括F5，

并在血小板膜表面激活

F11，F(xiàn)5

。合成或釋放t-PA→激活PLG→PL—促進纖溶而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）TFPI首先結合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在Ca++存在下與TF-Ⅶa形成多元復合物，使其活性喪失。但是接觸性激活（如，體內導管等），還是要經過F12的作用，啟動止血過程（內源性）當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？放大(Amplification)一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。VII因子與TF結合后，轉變?yōu)榫哂懈哂H和力的FVIIa，再與TF結合形成TF-FVIIa，TF-FVIIa激活FIX因子和FX因子成為FIXa和FXa，TF-FVIIa復合物和F-Xa很快會被組織因子途徑抑制物（TFPI）結合而被抑制，同時在缺少FVa的情況下，F(xiàn)Xa只能激活產生微量的凝血酶，盡管這些微量的凝血酶還不足以引發(fā)產生交聯(lián)纖維蛋白，但是這些凝血酶能夠反過來激活FV因子、FVIII因子和XI因子，至此過程是一個凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期以細胞為基礎的凝血模型當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？Cell-basedmodelofcoagulationdepictingtheinterconnectionbetweentheintrinsicandextrinsicpathways.Antiplasmin外源性組織因子（TF）起著凝血系統(tǒng)的啟動作用；XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性F12并不參與機體的生理性止血；單核—巨噬細胞系統(tǒng)：促凝物可被吞噬和清除而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。放大(Amplification)F10a可以直接激活F5，并在F5a的參與下形成

“F10-F5復合物“

（凝血酶原酶復合物），再進一步水解凝血酶原為少量

凝血酶

（

F2a

）。為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？內、外源凝血通路，并不完全獨立，而是存在復雜的相互作用。此時

F10a

將限制于“

TF-承載細胞

”的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制物)；XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性F12并不參與機體的生理性止血；體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？由內皮細胞合成和釋放的一種糖蛋白，在血漿中以游離型和與脂蛋白結合型兩種形式存在，但發(fā)揮抗凝作用的是游離型。促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定F12并不參與機體的生理性止血；TF-F7復合物可以激活F9和F10，提示之前的外源性和內源性凝血通路的概念，實際上并不適合體內的凝血狀態(tài)APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。TF在皮膚、器官表面、血管外膜、上皮間葉細胞表面表達，形成了一層止血保護層。肝細胞：被激活的凝血因子可被肝臟攝取和滅活而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）合成或釋放PGI2→抑制PLT聚集由內皮細胞合成和釋放的一種糖蛋白，在血漿中以游離型和與脂蛋白結合型兩種形式存在，但發(fā)揮抗凝作用的是游離型。放大(Amplification)Antiplasmin而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）放大(Amplification)傳統(tǒng)瀑布式凝血反應模式圖傳統(tǒng)瀑布式凝血反應模式圖放大(Amplification)一種主要由肝臟和內皮細胞合成的糖蛋白，對絲氨酸蛋白酶有抑制作用，故對多數(shù)諸如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、凝血因子的激活具有抑制作用。大概在2002-2004年左右，模型較為完善。Cell-basedmodelofcoagulationdepictingtheinterconnectionbetweentheintrinsicandextrinsicpathways.為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？放大(Amplification)生成的

F9a

則可以游離到周圍臨近的血小板或其他細胞上。為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性我們看到F12，并未在這個“新型細胞學凝血理論”中得到體現(xiàn)。體液因素：主要是生理性抗凝蛋白ClottingFactors發(fā)生過程：

從“TF承載細胞”上

游離出來

的少量

凝血酶（F2a）

激活那些從損傷局部溢出的

血小板

，使其釋放α顆粒，

包括F5，

并在血小板膜表面激活

F11，F(xiàn)5

。合成或釋放t-PA→激活PLG→PL—促進纖溶抗凝血酶蛋白C系統(tǒng)放大(Amplification)我們看到F12，并未在這個“新型細胞學凝血理論”中得到體現(xiàn)。之后在“TF-承載細胞”上，激活“

F10a-F5a復合物

”（

第2個

），少量生成凝血酶；一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。TFPI首先結合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在Ca++存在下與TF-Ⅶa形成多元復合物，使其活性喪失。新型的“

細胞學凝血模型

”，分為

啟動

、

放大

、

擴增

3個階段。當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？發(fā)生過程：激活的血小板顆粒釋放出內容物，令更多的血小板聚集于傷口局部。促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定放大(Amplification)但是接觸性激活（如，體內導管等），還是要經過F12的作用，啟動止血過程（內源性）為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）新型的“

細胞學凝血模型

”，分為

啟動

、

放大

、

擴增

3個階段。我們看到F12，并未在這個“新型細胞學凝血理論”中得到體現(xiàn)。APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。合成或釋放t-PA→激活PLG→PL—促進纖溶F12并不參與機體的生理性止血；一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。啟動（Initiation）當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？釋放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。一種主要由肝臟和內皮細胞合成的糖蛋白，對絲氨酸蛋白酶有抑制作用，故對多數(shù)諸如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、凝血因子的激活具有抑制作用。釋放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用F12并不參與機體的生理性止血；此時

F10a

將限制于“

TF-承載細胞

”的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制物)；抗凝血酶23促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定ATIIIClottingFactorsTissuefactor*PAI-1AntiplasminTFPIProt.CProt.SProcoagulantAnticoagulantFibrinolyticSystem這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故23凝血生理學細胞為基礎的新凝血模型凝血生理學細胞為基礎的新凝血模型241.生理的凝血機制傳統(tǒng)凝血瀑布模型基于細胞的凝血模型2.生理的抗凝機制細胞因素體液因素—生理性抗凝蛋白3.纖維蛋白溶解系統(tǒng)1.生理的凝血機制25傳統(tǒng)瀑布式凝血反應模式圖Ca++血管內皮損傷組織損傷XIIXIIaXIXIaIXIXaBPCPF3VIIICa++XTF+VIIaVIIXa+V+Ca+++磷脂凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖單體交聯(lián)纖維蛋白A、B肽XIIIXIIIa傳統(tǒng)瀑布式凝血反應模式圖Ca++血管內皮損傷組織損傷XIIX26根據(jù)經典的瀑布理論，不能解釋以下幾點臨床問題：1.當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長，但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？2.為什么缺乏VIII因子或IX因子時，機體會出現(xiàn)嚴重的出血，而外源凝血途徑不能阻止出血呢？3.體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？4.為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？根據(jù)經典的瀑布理論，不能解釋以下幾點臨床問題：27以細胞為基礎的凝血模型在1996年，就有學者（MaureaneHoffman）提出了“以細胞為基礎的凝血模型”理論（Acell-basedmodelofcoagulation）。這個模型提出：在受損的血管處發(fā)生的凝血過程，是在細胞表面進行的，并且血管緊張性、血流、內皮細胞、血小板、協(xié)同凝血因子、纖溶因子和他們的協(xié)同因子、抑制因子之間存在相互作用，是一個非常復雜的過程。大概在2002-2004年左右，模型較為完善。這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故近幾年逐漸得到共識。以細胞為基礎的凝血模型在1996年，就有學者（Maurean28新型的“

細胞學凝血模型

”，分為

啟動

、

放大

、

擴增

3個階段。新型的“

細胞學凝血模型

”，分為

啟動

、

放大

、

擴增29啟動（Initiation）發(fā)生部位：

“

TF-

承載細胞

”

(TF-bearingcell)發(fā)生過程：

血管壁受損，血液與“

TF-承載細胞

”接觸，血液中的F7a迅速與“TF-承載細胞”上的TF相連，生成“

TF-F7a復合物

”，進一步激活少量的

F9

和

F10

。F10a可以直接激活F5，并在F5a的參與下形成

“F10-F5復合物“

（凝血酶原酶復合物），再進一步水解凝血酶原為少量

凝血酶

（

F2a

）。啟動（Initiation）發(fā)生部位：

“

TF-

承載細胞30F12并不參與機體的生理性止血；單核—巨噬細胞系統(tǒng)：促凝物可被吞噬和清除這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故近幾年逐漸得到共識。蛋白C系統(tǒng)而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）以細胞為基礎的凝血模型釋放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）外源性組織因子（TF）起著凝血系統(tǒng)的啟動作用；以細胞為基礎的凝血模型XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性Antiplasmin這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故近幾年逐漸得到共識。為什么缺乏VIII因子或IX因子時，機體會出現(xiàn)嚴重的出血，而外源凝血途徑不能阻止出血呢？或者說為什么血友病患者的外源性途徑就不能代償止血？而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性放大(Amplification)此時

F10a

將限制于“

TF-承載細胞

”的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制物)；生成的

F9a

則可以游離到周圍臨近的血小板或其他細胞上。TF-F7a復合物的滅活，經TFPI途徑，在TF-承載細胞表面進行。TF-F7復合物可以激活F9和F10，提示之前的外源性和內源性凝血通路的概念，實際上并不適合體內的凝血狀態(tài)F12并不參與機體的生理性止血；此時

F10a

將限制于“

31發(fā)生部位：

血小板

發(fā)生過程：

從“TF承載細胞”上

游離出來

的少量

凝血酶（F2a）

激活那些從損傷局部溢出的

血小板

，使其釋放α顆粒，

包括F5，

并在血小板膜表面激活

F11，F(xiàn)5

。血小板也可以把

F8

從vwF上解放并激活它。放大(Amplification)發(fā)生部位：

血小板

放大(Amplification)32發(fā)生部位：

血小板發(fā)生過程：激活的血小板顆粒釋放出內容物，令更多的血小板聚集于傷口局部。一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。最后將纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，F(xiàn)13a使纖維蛋白發(fā)生交聯(lián)，形成穩(wěn)固的血凝塊。擴增(Propagation)發(fā)生部位：

血小板擴增(Propagation)33Cell-basedmodelofcoagulationdepictingtheinterconnectionbetweentheintrinsicandextrinsicpathways.APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。放大(Amplification)放大(Amplification)生成的

F9a

則可以游離到周圍臨近的血小板或其他細胞上?？鼓改韺W細胞為基礎的新凝血模型放大(Amplification)F10a可以直接激活F5，并在F5a的參與下形成

“F10-F5復合物“

（凝血酶原酶復合物），再進一步水解凝血酶原為少量

凝血酶

（

F2a

）。新型的“

細胞學凝血模型

”，分為

啟動

、

放大

、

擴增

3個階段。F12并不參與機體的生理性止血；為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？放大(Amplification)這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故近幾年逐漸得到共識。合成或釋放PGI2→抑制PLT聚集因此，當F8或F9缺乏時，患者就不能生成大量的F10，進而無法通過“F10-F5復合物”去大量激活生成凝血酶。為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？放大(Amplification)凝血生理學細胞為基礎的新凝血模型發(fā)生過程：激活的血小板顆粒釋放出內容物，令更多的血小板聚集于傷口局部。一種主要由肝臟和內皮細胞合成的糖蛋白，對絲氨酸蛋白酶有抑制作用，故對多數(shù)諸如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、凝血因子的激活具有抑制作用。因此，當F8或F9缺乏時，患者就不能生成大量的F10，進而無法通過“F10-F5復合物”去大量激活生成凝血酶。

Cell-basedmodelofcoagulationdepictingtheinterconnectionbetweentheintrinsicandextrinsicpathways.Cell-basedmodelofcoagulatio34新型凝血理論的凝血的框架，基本上就是

3

個復合物

順序激活。在“TF-承載細胞”上形成“

TF-F7a復合物

”（

第1個

），負責啟動凝血；之后在“TF-承載細胞”上，激活“

F10a-F5a復合物

”（

第2個

），少量生成凝血酶；在活化血小板表面，生成“

F8a-F9a復合物

”（

第3個

），繼續(xù)激活“

F10a-F5a復合物

”放大，從而促進生成大量的凝血酶。新型凝血理論的凝血的框架，基本上就是3

個復合物

順序激活35小結1.傳統(tǒng)的凝血瀑布理論，有局限性，并不完美。內、外源凝血通路，并不完全獨立，而是存在復雜的相互作用。2.TF承載細胞（TF-bearing

cells），與激活的血小板作為主要的細胞表面，是聚集各種促凝復合物發(fā)生反應的場所。3.外源性組織因子（TF）起著凝血系統(tǒng)的啟動作用；而“內源性酶復合物”(即F9a-F8a復合物)起著凝血的繼續(xù)放大作用。4.我們看到F12，并未在這個“新型細胞學凝血理論”中得到體現(xiàn)。F12并不參與機體的生理性止血；但是接觸性激活（如，體內導管等），還是要經過F12的作用，啟動止血過程（內源性）5.這或許也提示，凝血功能檢測，包含血小板的全血樣本是非常關鍵的，更接近真實的人體生理環(huán)境，比血漿學檢測更有優(yōu)勢。小結361.當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？在體內，組織細胞能夠產生足夠的和必要的TF，啟動血液凝固。TF在皮膚、器官表面、血管外膜、上皮間葉細胞表面表達，形成了一層止血保護層。確保血管損傷后，立即表達釋放TF，激活血液凝固過程。而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）1.當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實372.為什么缺乏VIII因子或IX因子時，機體會出現(xiàn)嚴重的出血，而外源凝血途徑不能阻止出血呢？或者說為什么血友病患者的外源性途徑就不能代償止血？我們從該凝血模型可以看出，單純由外源性凝血途徑直接生成的F10a，僅僅存在于“TF-承載細胞”表面，而大量的F10a需要通過“內源性酶復合物”（即F8-F9復合物）的激活來直接在血小板表面產生。因此，當F8或F9缺乏時，患者就不能生成大量的F10，進而無法通過“F10-F5復合物”去大量激活生成凝血酶。2.為什么缺乏VIII因子或IX因子時，機體會出現(xiàn)嚴重的出血383.體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？VII因子與TF結合后，轉變?yōu)榫哂懈哂H和力的FVIIa，再與TF結合形成TF-FVIIa，TF-FVIIa激活FIX因子和FX因子成為FIXa和FXa，TF-FVIIa復合物和F-Xa很快會被組織因子途徑抑制物（TFPI）結合而被抑制，同時在缺少FVa的情況下，F(xiàn)Xa只能激活產生微量的凝血酶，盡管這些微量的凝血酶還不足以引發(fā)產生交聯(lián)纖維蛋白，但是這些凝血酶能夠反過來激活FV因子、FVIII因子和XI因子，至此過程是一個凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期3.體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？394.為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性4.為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因40生理的抗凝機制細胞因素：

單核—巨噬細胞系統(tǒng)：促凝物可被吞噬和清除

肝細胞：被激活的凝血因子可被肝臟攝取和滅活

合成抗凝物—AT、α2-M

血管內皮細胞：

合成或釋放PGI2→抑制PLT聚集釋放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用合成或釋放t-PA→激活PLG→PL—促進纖溶體液因素：主要是生理性抗凝蛋白

抗凝血酶

蛋白C系統(tǒng)

組織因子途徑抑制物抗血液凝固系統(tǒng)生理的抗凝機制細胞因素：抗血液凝固系統(tǒng)41抗凝血酶一種主要由肝臟和內皮細胞合成的糖蛋白，對絲氨酸蛋白酶有抑制作用，故對多數(shù)諸如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、凝血因子的激活具有抑制作用。但單獨AT的抑制活性很低，而與硫酸乙酰肝素（HS）或肝素結合后其抑制速度可被提高達千倍以上?？鼓敢环N主要由肝臟和內皮細胞合成的糖蛋白，對絲氨酸蛋白酶42蛋白C由肝臟合成，被凝血酶或凝血酶/血栓調理素復合體激活為APC，并在蛋白S的輔助下滅活Ⅴa和Ⅷa。APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。蛋白C由肝臟合成，被凝血酶或凝血酶/血栓調理素復合體激活為A43組織因子途徑抑制物由內皮細胞合成和釋放的一種糖蛋白，在血漿中以游離型和與脂蛋白結合型兩種形式存在，但發(fā)揮抗凝作用的是游離型。TFPI首先結合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在Ca++存在下與TF-Ⅶa形成多元復合物，使其活性喪失。組織因子途徑抑制物由內皮細胞合成和釋放的一種糖蛋白，在血漿中44組織因子途徑抑制物因此，當F8或F9缺乏時，患者就不能生成大量的F10，進而無法通過“F10-F5復合物”去大量激活生成凝血酶。而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）發(fā)生過程：

從“TF承載細胞”上

游離出來

的少量

凝血酶（F2a）

激活那些從損傷局部溢出的

血小板

，使其釋放α顆粒，

包括F5，

并在血小板膜表面激活

F11，F(xiàn)5

。但單獨AT的抑制活性很低，而與硫酸乙酰肝素（HS）或肝素結合后其抑制速度可被提高達千倍以上。一種主要由肝臟和內皮細胞合成的糖蛋白，對絲氨酸蛋白酶有抑制作用，故對多數(shù)諸如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、凝血因子的激活具有抑制作用。以細胞為基礎的凝血模型我們看到F12，并未在這個“新型細胞學凝血理論”中得到體現(xiàn)。放大(Amplification)而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）傳統(tǒng)瀑布式凝血反應模式圖TF-F7復合物可以激活F9和F10，提示之前的外源性和內源性凝血通路的概念，實際上并不適合體內的凝血狀態(tài)根據(jù)經典的瀑布理論，不能解釋以下幾點臨床問題：放大(Amplification)當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長，但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？Tissuefactor*Antiplasmin促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定TF承載細胞（TF-bearingcells），與激活的血小板作為主要的細胞表面，是聚集各種促凝復合物發(fā)生反應的場所。為什么缺乏VIII因子或IX因子時，機體會出現(xiàn)嚴重的出血，而外源凝血途徑不能阻止出血呢？或者說為什么血友病患者的外源性途徑就不能代償止血？抗凝血酶纖維蛋白溶解系統(tǒng)組織因子途徑抑制物纖維蛋白溶解系統(tǒng)45這個模型假說可以合理的解釋臨床上遇到的有關凝血方面的問題，故近幾年逐漸得到共識。但單獨AT的抑制活性很低，而與硫酸乙酰肝素（HS）或肝素結合后其抑制速度可被提高達千倍以上。XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性之后在“TF-承載細胞”上，激活“

F10a-F5a復合物

”（

第2個

），少量生成凝血酶；促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定新型的“

細胞學凝血模型

”，分為

啟動

、

放大

、

擴增

3個階段。放大(Amplification)體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？此時

F10a

將限制于“

TF-承載細胞

”的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制物)；為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？發(fā)生過程：

血管壁受損，血液與“

TF-承載細胞

”接觸，血液中的F7a迅速與“TF-承載細胞”上的TF相連，生成“

TF-F7a復合物

”，進一步激活少量的

F9

和

F10

。當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？發(fā)生過程：激活的血小板顆粒釋放出內容物，令更多的血小板聚集于傷口局部。放大(Amplification)在“TF-承載細胞”上形成“

TF-F7a復合物

”（

第1個

），負責啟動凝血；促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定ClottingFactors促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）TF在皮膚、器官表面、血管外膜、上皮間葉細胞表面表達，形成了一層止血保護層。放大(Amplification)在1996年，就有學者（MaureaneHoffman）提出了“以細胞為基礎的凝血模型”理論（Acell-basedmodelofcoagulation）。Xa+V+Ca+++磷脂TF在皮膚、器官表面、血管外膜、上皮間葉細胞表面表達，形成了一層止血保護層。傳統(tǒng)瀑布式凝血反應模式圖我們看到F12，并未在這個“新型細胞學凝血理論”中得到體現(xiàn)。當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？單核—巨噬細胞系統(tǒng)：促凝物可被吞噬和清除以細胞為基礎的凝血模型TF承載細胞（TF-bearingcells），與激活的血小板作為主要的細胞表面，是聚集各種促凝復合物發(fā)生反應的場所。釋放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定體液因素—生理性抗凝蛋白F12并不參與機體的生理性止血；大概在2002-2004年左右，模型較為完善。之后在“TF-承載細胞”上，激活“

F10a-F5a復合物

”（

第2個

），少量生成凝血酶；TF-F7a復合物的滅活，經TFPI途徑，在TF-承載細胞表面進行。體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。發(fā)生過程：

從“TF承載細胞”上

游離出來

的少量

凝血酶（F2a）

激活那些從損傷局部溢出的

血小板

，使其釋放α顆粒，

包括F5，

并在血小板膜表面激活

F11，F(xiàn)5

。合成或釋放t-PA→激活PLG→PL—促進纖溶而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）TFPI首先結合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在Ca++存在下與TF-Ⅶa形成多元復合物，使其活性喪失。但是接觸性激活（如，體內導管等），還是要經過F12的作用，啟動止血過程（內源性）當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？放大(Amplification)一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。VII因子與TF結合后，轉變?yōu)榫哂懈哂H和力的FVIIa，再與TF結合形成TF-FVIIa，TF-FVIIa激活FIX因子和FX因子成為FIXa和FXa，TF-FVIIa復合物和F-Xa很快會被組織因子途徑抑制物（TFPI）結合而被抑制，同時在缺少FVa的情況下，F(xiàn)Xa只能激活產生微量的凝血酶，盡管這些微量的凝血酶還不足以引發(fā)產生交聯(lián)纖維蛋白，但是這些凝血酶能夠反過來激活FV因子、FVIII因子和XI因子，至此過程是一個凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期以細胞為基礎的凝血模型當缺乏F-XII、激肽釋放酶原、高分子量激肽原時，體外實驗會顯示凝血時間延長（APTT），但機體為什么沒有出現(xiàn)出血傾向呢？Cell-basedmodelofcoagulationdepictingtheinterconnectionbetweentheintrinsicandextrinsicpathways.Antiplasmin外源性組織因子（TF）起著凝血系統(tǒng)的啟動作用；XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性F12并不參與機體的生理性止血；單核—巨噬細胞系統(tǒng)：促凝物可被吞噬和清除而所謂的內源凝血途徑并未顯現(xiàn)出應有的生理作用，新的凝血機制中也沒有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）一旦

“F9a-F8a復合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，從而連接F5a形成“

F10a-F5a復合物

”，將大量凝血酶原(F2)轉化為凝血酶（F2a），

形成凝血酶的爆發(fā)激活。APC還具有抑制Ⅹa與血小板結合、滅活纖溶酶原激活抑制物、促進纖溶酶原激活物釋放等其它作用。放大(Amplification)F10a可以直接激活F5，并在F5a的參與下形成

“F10-F5復合物“

（凝血酶原酶復合物），再進一步水解凝血酶原為少量

凝血酶

（

F2a

）。為什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血輕得多呢？內、外源凝血通路，并不完全獨立，而是存在復雜的相互作用。此時

F10a

將限制于“

TF-承載細胞

”的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制物)；XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性F12并不參與機體的生理性止血；體外試驗時，為什么凝血酶爆發(fā)性生成前有一個延緩期呢？由內皮細胞合成和釋放的一種糖蛋白，在血漿中以游離型和與脂蛋白結合型兩種形式存在，但發(fā)揮抗凝作用的是游離型。促凝/抗凝平衡維持機體穩(wěn)定F12并不參與機體的生理性止血；TF-F7復合物可以激活F9和F10，提示之前的外源性和內源性凝血通路的概念，實際上并不適合體