藥理營(yíng)養(yǎng)素研究及臨床應(yīng)用課件

北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科王東藥理營(yíng)養(yǎng)素研究及臨床應(yīng)用——全合一+時(shí)代北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科藥理營(yíng)養(yǎng)素研究及臨床應(yīng)用——全合一+1“互聯(lián)網(wǎng)+”2015年3月5日，第十二屆全國(guó)人大第三次會(huì)議開(kāi)幕李克強(qiáng)總理提出制定“互聯(lián)網(wǎng)+”行動(dòng)計(jì)劃“互聯(lián)網(wǎng)+”2015年3月5日，第十二屆全國(guó)人大第三次會(huì)議開(kāi)22016年，馬云拿下400家城市醫(yī)院，又一場(chǎng)新變革即將到來(lái)？“互聯(lián)網(wǎng)+未來(lái)醫(yī)院”2016年，馬云拿下400家城市醫(yī)院，又一場(chǎng)新變革即將到來(lái)？3“全合一+護(hù)航肝膽胰——肝膽外科臨床營(yíng)養(yǎng)高峰論壇”“全合一+護(hù)航肝膽胰——肝膽外科臨床營(yíng)養(yǎng)高峰論壇”4危重患者營(yíng)養(yǎng)與代謝支持觀念的改變提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)滿(mǎn)足蛋白質(zhì)、維生素、微量元素的需要

而不必只滿(mǎn)足熱量的需要利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)達(dá)到藥物的效果，而不單是營(yíng)養(yǎng)作用轉(zhuǎn)變營(yíng)養(yǎng)支持營(yíng)養(yǎng)治療自1960s發(fā)展至今PNEN低氮低熱卡免疫營(yíng)養(yǎng)glutamine,fishoil藥物營(yíng)養(yǎng)Pharmaconutrition危重患者營(yíng)養(yǎng)與代謝支持觀念的改變提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)滿(mǎn)足蛋白質(zhì)5藥理營(yíng)養(yǎng)素--具有免疫藥理作用的營(yíng)養(yǎng)素以特定方式增強(qiáng)免疫細(xì)胞的應(yīng)答能力，維持適度的免疫反應(yīng)，調(diào)控細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放，減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)，維持腸道屏障功能。藥理營(yíng)養(yǎng)素ω-3FA（Fishoil）Glutamine（谷氨酰胺）Arginine（精氨酸）Nucleotides（核苷與核苷酸）膳食纖維益生元、益生菌藥理營(yíng)養(yǎng)素--具有免疫藥理作用的營(yíng)養(yǎng)素以特定方式增強(qiáng)免疫細(xì)胞6最初有關(guān)魚(yú)油可能有益健康的證據(jù)源于在格陵蘭愛(ài)斯基莫人中的研究格陵蘭愛(ài)斯基莫人通過(guò)日常飲食攝入大量魚(yú)油，其心肌梗塞、哮喘和糖尿病的發(fā)病率均低于相應(yīng)丹麥人群。

Ref.Kromanetal.EpidemiologicstudiesintheUpernavikdistrict,Geenland.ActaMedScan1980;208:401-406魚(yú)油的故事—源起最初有關(guān)魚(yú)油可能有益健康的證據(jù)源于在格陵蘭愛(ài)斯基莫人中的研究7魚(yú)油是指富含EPA（二十碳五烯酸）、DHA（二十二碳六烯酸）魚(yú)體內(nèi)的油脂1950年Sinclair膳食魚(yú)油與疾病間的關(guān)系1970年Dyerberg

膳食魚(yú)油的心肌保護(hù)作用1980年有關(guān)魚(yú)油作用的分子機(jī)制研究使得營(yíng)養(yǎng)藥理作用得以在臨床廣泛應(yīng)用ω-3脂肪酸認(rèn)識(shí)的發(fā)展魚(yú)油是指富含EPA（二十碳五烯酸）、DHA（二十二碳六烯酸）89脂肪酸的分類(lèi)及主要來(lái)源碳鏈長(zhǎng)度短鏈脂肪酸–(SCFA)–4-6C中鏈脂肪酸–(MCFA)–8-12C長(zhǎng)鏈脂肪酸–(LCFA)–>16C雙鍵數(shù)量飽和脂肪酸–

不含雙鍵–

椰子油單不飽和脂肪酸–

含有一個(gè)雙鍵–

橄欖油多不飽和脂肪酸–

含有2個(gè)以上雙鍵–

魚(yú)油第一個(gè)雙鍵位置ω-9脂肪酸(n-9)–

油酸;–

存在于植物或動(dòng)物脂肪ω-6脂肪酸,(n-6)–

亞油酸（AA）；–

主要存在于植物脂肪ω-3脂肪酸,(n-3)–α-亞麻酸,EPA,DHA;–

主要存在于深海魚(yú)油9脂肪酸的分類(lèi)及主要來(lái)源碳鏈長(zhǎng)度短鏈脂肪酸中鏈脂肪酸長(zhǎng)鏈脂9目前臨床常用的脂肪乳劑傳統(tǒng)脂肪乳劑PUFA含量不足的脂肪乳劑含有特殊類(lèi)型FA及-3魚(yú)油脂肪乳劑

LCT(大豆油)

Intralipid?LCT

(大豆油/紅花油)

MCT/LCTLipovenoes?

結(jié)構(gòu)脂肪乳(MCT/LCT)

Structolipid?

橄欖油

(OO)

FO(魚(yú)油)尤文?SO/MCT/OO/FOSMOFlipid?PUFA=多不飽和脂肪酸;

FA=fattyacidsLCT=長(zhǎng)鏈甘油三酯;MCT=中鏈甘油三酯;FO=魚(yú)油；SO＝大豆油；OO=橄欖油目前臨床常用的脂肪乳劑傳統(tǒng)脂肪乳劑PUFA含量不足的脂肪乳劑輸入ω-6脂肪酸過(guò)高，加重炎癥反應(yīng)失衡HellerAR,etal.NewsPhysiolSci.2003;18:50-4ω-3脂肪酸主要來(lái)自魚(yú)油有調(diào)節(jié)免疫功能的作用機(jī)體ω-3脂肪酸相對(duì)不足EPA（二十碳五烯酸）生成不足競(jìng)爭(zhēng)性抑制脂氧化酶、環(huán)氧化酶抗炎因子減少（LTB5和PG3系列）打破炎癥反應(yīng)平衡ω-6脂肪酸主要來(lái)自動(dòng)物和植物脂肪主要用于提供能量輸入ω-6脂肪酸比例過(guò)高AA（花生四烯酸）生成過(guò)多促炎因子增加（LTB4和PG2系列）輸入ω-6脂肪酸過(guò)高，加重炎癥反應(yīng)失衡HellerAR,e12亞油酸54%油酸26%棕櫚酸9%硬脂酸3%alpha-亞麻酸

8%C18:2ω6目前市售脂肪乳劑ω-6/ω-3脂肪酸比例一般為7:1人體生理狀態(tài)下ω-6和ω-3脂肪酸的比例為4:1母乳中ω-6和ω-3脂肪酸的比例也為4:112亞油酸54%油酸26%棕櫚酸9%硬脂酸3%alpha-亞122:1-4:1是最佳的ω-6和ω-3脂肪酸輸入比例MayerK,etal.CurrOpinClinNutrMetabCare.2008;11(2):121-7.2:1-4:17:11:1不可預(yù)計(jì)的促炎和抗炎效應(yīng)促炎和抗炎效應(yīng)達(dá)到平衡抗炎效應(yīng)明顯機(jī)體免疫力降低機(jī)體免疫力達(dá)到最佳狀態(tài)用于某些免疫疾病的治療ω-6：ω-3脂肪酸比例2:1-4:1是最佳的ω-6和ω-3脂肪酸輸入比例Mayer1GrimmHetal.JPEN1994;18:417-4212GrimmHandKrausA.ArchSurg2001;386:369-3763MorlionBJetal.ClinNutr1997;16(S1):494FürstPandKuhnKS.ClinNutr2000;19:7-145AdolphM.ClinNutr2001;20(S4):11-4

根據(jù)臨床和試驗(yàn)性研究，ESPEN指南推薦

-6/-3脂肪酸的推薦比值大約為2:1

到4:1BragaM,etal.Clin

Nutr.2009;28(4):378-3861GrimmHetal.JPEN1994;18ω-3多不飽和脂肪酸影響炎癥的機(jī)制效應(yīng)相關(guān)機(jī)制減少白細(xì)胞趨化減少一些化學(xué)介質(zhì)（如LTB4）的生成下調(diào)化學(xué)介質(zhì)的受體表達(dá)減少粘附分子的表達(dá)，降低白細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用下調(diào)粘附因子基因表達(dá)（通過(guò)NFkB、PPAR-γ等）減少花生四烯酸(AA)的生成降低細(xì)胞膜上的AA含量抑制AA代謝減少AA衍生物的生成降低細(xì)胞膜上的AA含量增加EPA的生成增加細(xì)胞膜上的EPA含量增加EPA和DHA的生物的生成增加細(xì)胞膜上的EPA和DHA含量增加resolvins和protectins的生成增加細(xì)胞膜上的EPA和DHA含量減少炎性細(xì)胞因子的生成下調(diào)炎性細(xì)胞因子的基因表達(dá)（通過(guò)NFkB、PPAR-γ等）降低T細(xì)胞的反應(yīng)性膜筏的瓦解（通過(guò)在細(xì)胞膜的特定區(qū)域提高EPA和DHA的含量）CalderPC.Omega‐3polyunsaturatedfattyacidsandinflammatoryprocesses:nutritionorpharmacology?[J].Britishjournalofclinicalpharmacology,2013,75(3):645-662.王瑾,于健春,康維明,等.魚(yú)油脂肪乳劑對(duì)炎癥的影響及其臨床應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志,2011,31(4):354-357.ω-3多不飽和脂肪酸影響炎癥的機(jī)制效應(yīng)相關(guān)機(jī)制減少白細(xì)胞趨化尤文?的來(lái)源和主要成分深海魚(yú)類(lèi)，如：鱈魚(yú)、鯡魚(yú)、鯖魚(yú)、毛鱗魚(yú)、羅非魚(yú)、金槍魚(yú)、沙文魚(yú)、太平洋針魚(yú)、磷蝦、鮭魚(yú)等提煉出來(lái)的脂肪酸主要來(lái)源主要成分EPA和DHA，它們屬于長(zhǎng)鏈、多不飽和、

-3脂肪酸尤文?的來(lái)源和主要成分深海魚(yú)類(lèi)，如：鱈魚(yú)、鯡魚(yú)、鯖魚(yú)、毛鱗魚(yú)腸外營(yíng)養(yǎng)添加尤文?，減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)MayerK,etal.CurrOpinClinNutrMetabCare.2006;9(2):140-8.Hyper-inflammation(過(guò)度炎癥反應(yīng))Effectiveimmuneresponse(適度炎癥反應(yīng))Immuneparalysis(免疫抑制）)輸入ω-3脂肪酸后SIRS：全身炎癥反應(yīng)綜合征CARS：代償性抗炎反應(yīng)綜合征Hyper-inflammation(過(guò)度炎癥反應(yīng))Effectiveimmuneresponse(適度炎癥反應(yīng))Immuneparalysis(免疫抑制）)輸入ω-6脂肪酸過(guò)多時(shí)ω-3脂肪酸對(duì)炎癥起到雙相調(diào)節(jié)作用，縮短炎癥反應(yīng)時(shí)間腸外營(yíng)養(yǎng)添加尤文?，減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)MayerK,et如何達(dá)到最佳的2:1-4:1脂肪酸輸入比例——簡(jiǎn)易的“1+1補(bǔ)脂方案”，無(wú)需調(diào)整現(xiàn)有PN劑量LCT（英脫利匹特?

）MCT/LCT（力能?

）力文?

卡文?(含20%LCT)10%20%30%10%20%20%20%20%脂肪乳規(guī)格（ml）500250250500250250255340加入尤文?量(ml)100100100100100100100100-6/-3比值3:13:14:12:12:12:13:14:1Dataonfile.如何達(dá)到最佳的2:1-4:1脂肪酸輸入比例——簡(jiǎn)易的“1+118在急性重癥胰腺炎患者的腸外營(yíng)養(yǎng)中應(yīng)用-3脂肪酸能夠降低炎癥反應(yīng)并且減少全身性疾病的后遺癥前瞻、隨機(jī)、雙盲研究,n=40,腸外營(yíng)養(yǎng)超過(guò)5天腸外營(yíng)養(yǎng)超過(guò)5天的患者中，應(yīng)用魚(yú)油組C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平明顯低于對(duì)照組Wangetal,JPENJParenterEnteralNutr2008在急性重癥胰腺炎患者的腸外營(yíng)養(yǎng)中應(yīng)用-3脂肪酸能夠降低19JiangZM,etal.BrJSurg.2010;97(6):804-9.*68%SIRS發(fā)生率一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，共包括203例胃腸腫瘤手術(shù)患者。*P=0.04顯著降低胃腸腫瘤術(shù)后SIRS發(fā)生率JiangZM,etal.BrJSurg.20顯著縮短PD術(shù)后患者住院時(shí)間ZhuX,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2013;37(2):236-242.該隨機(jī)對(duì)照研究，納入胰十二指腸切除術(shù)患者76例，分為尤文?組（n=38）和對(duì)照組（n=38），觀察兩組患者預(yù)后情況，結(jié)果顯示：與常規(guī)PN組相比，尤文?組顯著縮短術(shù)后患者住院時(shí)間。顯著縮短PD術(shù)后患者住院時(shí)間ZhuX,etal.JP顯著降低重癥患者死亡率HellerARetal.CritCareMed.2006;34(4):972-9.n.s.n.s.P=0.0027P<0.0001P<0.0001P<0.0001-70-60-50-40-30-20-1001020?%死亡率（SAPSII預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)）外科手術(shù)（n=255）腹部SIRS/膿毒癥（n=276）非腹部SIRS/膿毒癥（n=16）多發(fā)創(chuàng)傷（n=59）重型顱腦損傷（n=18）合計(jì)（n=661）一項(xiàng)前瞻、多中心研究，共包括661例重癥患者應(yīng)用尤文?后腹部膿毒癥，多發(fā)創(chuàng)傷和重型顱腦損傷等疾病患者的死亡率顯著降低。顯著降低重癥患者死亡率HellerARetal.C腸外營(yíng)養(yǎng)添加魚(yú)油脂肪乳，保護(hù)重要器官功能deMeijerVE,GuraKM,MeiselJA,etal.Parenteralfishoilmonotherapyinthemanagementofpatientswithparenteralnutrition–associatedliverdisease[J].ArchivesofSurgery,2010,145(6):547-551.WangX,LiW,LiN,etal.ω-3FattyAcids–SupplementedParenteralNutritionDecreasesHyperinflammatoryResponseandAttenuatesSystemicDiseaseSequelaeinSevereAcutePancreatitis:ARandomizedandControlledStudy[J].Journalofparenteralandenteralnutrition,2008,32(3):236-241.HellerAR,R?sselT,GottschlichB,etal.Omega‐3fattyacidsimproveliverandpancreasfunctioninpostoperativecancerpatients[J].Internationaljournalofcancer,2004,111(4):611-616.降低肝酶，逆轉(zhuǎn)腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝?。≒NALD）2010年《ArchSurg》（外科學(xué)進(jìn)展）上的一篇綜述總結(jié)了40例PNALD患者，認(rèn)為使用魚(yú)油后肝功能損傷得以逆轉(zhuǎn)縮短血液透析時(shí)間2008年《JPEN》（腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)雜志）上的一項(xiàng)包括40例重癥急性胰腺炎患者的隨機(jī)、雙盲研究，發(fā)現(xiàn)添加魚(yú)油能夠顯著提高氧合指數(shù)（P＜0.05）、縮短血液透析時(shí)間（18±2.3天vs26±3.4天，P＜0.05）降低血脂肪酶水平2004年《IntJCancer》（國(guó)際腫瘤雜志）上的一項(xiàng)包括44例胰腺相關(guān)腫瘤術(shù)后患者的前瞻性、隨機(jī)、雙盲研究，發(fā)現(xiàn)添加尤文?能夠顯著降低血脂肪酶濃度（0.6±0.1vs0.4±0.1μmol/L，P＜0.05），同時(shí)顯著降低ASAT、ALAT、膽紅素等肝功能指標(biāo)（P＜0.05）改善氧合，降低機(jī)械通氣率2004年《ClinNutr》（臨床營(yíng)養(yǎng)）上的一項(xiàng)包括249例ICU患者的回顧性臨床研究，發(fā)現(xiàn)添加尤文?能夠顯著降低機(jī)械通氣的使用率（31%vs17%，P＜0.05）腸外營(yíng)養(yǎng)添加魚(yú)油脂肪乳，保護(hù)重要器官功能deMeijer腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害(parenteralnutrition-associatedliverdisease，PNALD)1.PNALD是與PN相關(guān)的肝膽異常疾病，從簡(jiǎn)單的脂肪變性到膽汁淤積、膽石癥、肝纖維化、肝硬化、門(mén)靜脈高壓、晚期肝臟疾病。2.脂肪變性普遍發(fā)生在成年人群中，肝內(nèi)膽汁淤積經(jīng)常出現(xiàn)在新生兒和嬰兒中，在這些年輕的患者中，早期發(fā)生膽汁淤積，肝功能損傷進(jìn)展很快。3.PNALD患病率在不同的文獻(xiàn)中是不同的：嬰兒：40%-60%新生兒（因小腸功能障礙需長(zhǎng)期PN）：達(dá)85%15%晚期肝臟疾病腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害(parenteralnutrition24時(shí)間/研究者研究對(duì)象病人情況治療過(guò)程結(jié)論2005年Gura16y

boyasoyallergyPN-dependentEFADDose：5timesofdosePNfishoil腸外魚(yú)油單一療法不僅可以提供充足的必須氨基酸，還可以預(yù)防甚至扭轉(zhuǎn)病人已患的必需氨基酸缺乏癥；強(qiáng)調(diào)了其安全性及耐受性。2006年Gura2infantsPNALDDose：1g/kg/dPNfishoil腸外魚(yú)油脂肪乳劑：劑量1g/Kg/d

不會(huì)造成必需氨基酸的缺乏，甚至不需任何的腸營(yíng)養(yǎng)2007年Gura12y

boyPNALDhypertriglyceridemiaDose：1g/kg/dPNfishoil3weeks腸外魚(yú)油脂肪乳劑可以引起EFAD及高甘油三酯血癥的臨床、生化改善。2008年Gura18infants

PNALDPNfishoil

VScontemporarystandardofcare7weeksVS44weeks2deathsand0transplantsVS7deathsand2transplants與現(xiàn)有的治療PNALD的方法相比，劑量為1g/kg/d

的腸外魚(yú)油脂肪乳劑單一療法更安全有效。迄今為止：8篇關(guān)于腸外魚(yú)油脂肪乳劑治療PNALD的報(bào)道時(shí)間/研究者研究對(duì)象病人情況25時(shí)間/研究者研究對(duì)象病人情況治療過(guò)程結(jié)論2008年Ekemaaterminfantmidgutvolvulus

cholestasis、severehyperbilirubinemiaand

coagulopathyfishoilmonotherapyDose：1.5g/kg/dcholestasisresolvedafter8months腸外魚(yú)油脂肪乳劑單一療法可以改善膽汁淤積等癥狀2009年Diamond12infantsPNALD4patients（completerevolution）receivingcombinationtherapy5patientsswitchedtofishoiltherapy3liver–smallboweltransplants.腸外魚(yú)油脂肪乳劑單一療法與聯(lián)合傳統(tǒng)的大豆油基礎(chǔ)的脂肪乳劑治療相比，單一療法顯得更有效。2009年CalhounandSullivan1infantmidgutvolvulusseverePNALDIntralipidmonotherapyfishoilmonotherapyDose：1g/kg/d2monthsserumbilirubinlevel：decresed7months：nomal腸外魚(yú)油脂肪乳劑優(yōu)于傳統(tǒng)的脂肪乳劑。2009年Cheung4

preterminfantsSevere

PNALDReceivingIntralipidatadosageof3g/kg/dswitchedtoparenteralfishoilmonotherapy

Dose:1g/kg/d3patientscholestasisresolved

2patientsweanoffPN1patientsmultiorganfailure腸外魚(yú)油脂肪乳劑可以有效的逆轉(zhuǎn)PNALD，即使病人有多臟器的疾病。時(shí)間/研究者研究對(duì)象病人情況26魚(yú)油脂肪乳的Meta分析(一)ChenB,ZhouY,YangP,etal.SafetyandEfficacyofFishOil–EnrichedParenteralNutritionRegimenonPostoperativePatientsUndergoingMajorAbdominalSurgeryAMeta-AnalysisofRandomizedControlledTrials[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2010,34(4):387-394.魚(yú)油脂肪乳的Meta分析(一)ChenB,ZhouY,顯著降低術(shù)后感染發(fā)生率2010年發(fā)表在JPEN上的薈萃分析，總結(jié)了1997-2008年間的7項(xiàng)RCT研究，包括539例術(shù)后患者，分析術(shù)后感染情況(包括敗血癥、肺炎、切口膿腫、腹腔膿腫、泌尿系感染等)，結(jié)果顯示：腸外營(yíng)養(yǎng)添加尤文?

，顯著降低術(shù)后感染發(fā)生率，使術(shù)后感染發(fā)生率下降幅度達(dá)39%39%術(shù)后感染發(fā)生率*P=0.04*ChenB,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2010;34(4):387-94.顯著降低術(shù)后感染發(fā)生率2010年發(fā)表在JPEN上的薈萃分析，28PradelliL,MayerK,MuscaritoliM,etal.n-3fattyacid-enrichedparenteralnutritionregimensinelectivesurgicalandICUpatients:ameta-analysis[J].CritCare,2012,16(5):R184.魚(yú)油脂肪乳的Meta分析(二)PradelliL,MayerK,Muscarito有利于減少感染發(fā)生率PradelliL,MayerK,MuscaritoliM,etal.n-3fattyacid-enrichedparenteralnutritionregimensinelectivesurgicalandICUpatients:ameta-analysis[J].CritCare,2012,16(5):R184.有利于減少感染發(fā)生率PradelliL,MayerK,有利于縮短ICU停留時(shí)間PradelliL,MayerK,MuscaritoliM,etal.n-3fattyacid-enrichedparenteralnutritionregimensinelectivesurgicalandICUpatients:ameta-analysis[J].CritCare,2012,16(5):R184.有利于縮短ICU停留時(shí)間PradelliL,Mayer有利于縮短住院時(shí)間有利于縮短住院時(shí)間ManzanaresW,DhaliwalR,JurewitschB,etal.ParenteralFishOilLipidEmulsionsintheCriticallyIllASystematicReviewandMeta-Analysis[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2013:0148607113486006.魚(yú)油脂肪乳的Meta分析(三)ManzanaresW,DhaliwalR,Jure有利于降低危重癥患者的死亡率ManzanaresW,DhaliwalR,JurewitschB,etal.ParenteralFishOilLipidEmulsionsintheCriticallyIllASystematicReviewandMeta-Analysis[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2013:0148607113486006.有利于降低危重癥患者的死亡率ManzanaresW,Dh有利于降低危重癥患者的感染發(fā)生率ManzanaresW,DhaliwalR,JurewitschB,etal.ParenteralFishOilLipidEmulsionsintheCriticallyIllASystematicReviewandMeta-Analysis[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2013:0148607113486006.有利于降低危重癥患者的感染發(fā)生率ManzanaresW,有利于縮短危重癥患者的機(jī)械通氣時(shí)間ManzanaresW,DhaliwalR,JurewitschB,etal.ParenteralFishOilLipidEmulsionsintheCriticallyIllASystematicReviewandMeta-Analysis[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2013:0148607113486006.有利于縮短危重癥患者的機(jī)械通氣時(shí)間ManzanaresW,LiNN,ZhouY,QinXP,etal.Doesintravenousfishoilbenefitpatientspost-surgery?Ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrials[J].ClinicalNutrition,2014,33(2):226-239.魚(yú)油脂肪乳的Meta分析(四)LiNN,ZhouY,QinXP,etal有利于減少感染并發(fā)癥LiNN,ZhouY,QinXP,etal.Doesintravenousfishoilbenefitpatientspost-surgery?Ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrials[J].ClinicalNutrition,2014,33(2):226-239.有利于減少感染并發(fā)癥LiNN,ZhouY,Qin有利于縮短住院時(shí)間LiNN,ZhouY,QinXP,etal.Doesintravenousfishoilbenefitpatientspost-surgery?Ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrials[J].ClinicalNutrition,2014,33(2):226-239.有利于縮短住院時(shí)間LiNN,ZhouY,QinX使用時(shí)機(jī)——術(shù)前盡早添加尤文?，更多臨床獲益TsekosE,ReuterC,StehleP,etal.Perioperativeadministrationofparenteralfishoilsupplementsinaroutineclinicalsettingimprovespatientoutcomeaftermajorabdominalsurgery[J].ClinicalNutrition,2004,23(3):325-330.*P<0.02：StandardTPNVSFishoilperiop研究結(jié)果顯示：在術(shù)前2-3天開(kāi)始進(jìn)行含魚(yú)油的腸外營(yíng)養(yǎng)支持，術(shù)后患者的死亡率顯著降低同時(shí)，在術(shù)前2-3天開(kāi)始進(jìn)行含魚(yú)油的腸外營(yíng)養(yǎng)支持，術(shù)后患者使用機(jī)械通氣的比例顯著降低；住院時(shí)間顯著縮短*使用時(shí)機(jī)——術(shù)前盡早添加尤文?，更多臨床獲益TsekosE1+1補(bǔ)脂方案，節(jié)省治療費(fèi)用PradelliL,etal.ClinicalNutrition.2014;33(5):785-792.該研究基于意大利ICU患者人群和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)建立一種離散事件模型，用于評(píng)估歐洲四國(guó)（意大利、法國(guó)、德國(guó)、英國(guó)）添加魚(yú)油脂肪乳與標(biāo)準(zhǔn)PN兩者的成本效益。結(jié)果顯示：非ICU外科患者節(jié)省醫(yī)療花費(fèi)561-1762歐元，ICU患者節(jié)省醫(yī)療花費(fèi)3972-4897歐元。1+1補(bǔ)脂方案，節(jié)省治療費(fèi)用PradelliL,etaWuGH,etal.ClinicoeconOutcomesRes.2015;7:369-375.該研究基于國(guó)際Meta分析、患者特征、資源消耗及單元成本創(chuàng)建了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的離散事件仿真模型，成本效應(yīng)分析顯示：添加尤文?相比標(biāo)準(zhǔn)脂肪乳，更低成本更好效果的概率為88%。具有更好的臨床結(jié)局，更低的總醫(yī)療成本，平均節(jié)約總醫(yī)療成本超過(guò)10000RMB。1+1補(bǔ)脂方案，節(jié)省治療費(fèi)用WuGH,etal.ClinicoeconOutc谷氨酰胺的臨床研究發(fā)展20世紀(jì)50年代，HennryEagle發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺能促進(jìn)免疫細(xì)胞和其他細(xì)胞生長(zhǎng)；20世紀(jì)70年代，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院HerberWindmuelle發(fā)現(xiàn)Gln而不是葡萄糖是消化道的最重要的營(yíng)養(yǎng)成分；80年代，哈佛大學(xué)BrighamandWomen‘sHospital發(fā)現(xiàn)在應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，機(jī)體分解自體肌肉來(lái)產(chǎn)生大量的Gln來(lái)供機(jī)體利用；90年代，發(fā)現(xiàn)Gln對(duì)于機(jī)體免疫的重大臨床意義21世紀(jì)初，歐洲在危重癥研究，Gln可以防止肌肉分解并增強(qiáng)其他臟器保護(hù)機(jī)體的功能。谷氨酰胺的臨床研究發(fā)展20世紀(jì)50年代，HennryEag43腸源性感染--重癥患者的嚴(yán)重威脅腸道是人體內(nèi)最大的貯菌所和內(nèi)毒素庫(kù)53%的手術(shù)后感染灶細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果是腸內(nèi)細(xì)菌14%的腹部手術(shù)患者存在腸道細(xì)菌移位，這些患者中42%發(fā)生術(shù)后敗血癥腸道是觸發(fā)全身炎性介質(zhì)釋放的啟動(dòng)器70%以上的具有免疫球蛋白分泌功能的免疫細(xì)胞分布在腸道90%的循環(huán)免疫球蛋白直接作用于腸源性物質(zhì)陳吉,吳國(guó)豪.2004;11(5):309-12.MacFieJ,etal.Gut.1999;45:223-8.MacFieJ,etal.BrJSurg.2006;93:87-93.腸源性感染--重癥患者的嚴(yán)重威脅腸道是人體內(nèi)最大的貯菌所和44谷氨酰胺維持并修復(fù)腸屏障功能的機(jī)理蔣朱明.中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志.2001;9(2):73-6.RothE.ClinNutr.2007;26:535–44.Fuentes-OrozcoC,etal.JPEN.2008;32(4):403-11.YangR,etal.JPEN.2007;31:32–6.谷氨酰胺維持并修復(fù)腸屏障功能的機(jī)理蔣朱明.中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜45力太—顯著降低術(shù)后感染發(fā)生率EstívarizCF,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2008;32(4):389-402.力太—顯著降低術(shù)后感染發(fā)生率EstívarizCF,et46力太—顯著降低死亡率死亡率（下降幅度）34%WischmeyerPE.CurrOpinGastroenterol.2008;24(2):190-7.力太—顯著降低死亡率死亡率WischmeyerPE.47總結(jié)尤文?與其他脂肪乳聯(lián)用，使ω-6/ω-3比值達(dá)到最佳范圍（2:1-4:1）尤文?可以調(diào)節(jié)全身炎性反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能腸外營(yíng)養(yǎng)添加尤文?（1+1補(bǔ)脂方案）可以降低術(shù)后感染發(fā)生、縮短住院時(shí)間、減少機(jī)械通氣率、降低重癥患者死亡率、節(jié)省治療費(fèi)用ESPEN,CSPEN推薦腸外營(yíng)養(yǎng)添加谷氨酰胺和尤文?總結(jié)尤文?與其他脂肪乳聯(lián)用，使ω-6/ω-3比值達(dá)到最佳后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析后面內(nèi)容直接刪除就行49主要經(jīng)營(yíng)：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以?xún)?yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶(hù)，做到讓客戶(hù)滿(mǎn)意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡(jiǎn)歷、論文寫(xiě)作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書(shū)、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類(lèi)模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營(yíng)：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)50感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr51北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科王東藥理營(yíng)養(yǎng)素研究及臨床應(yīng)用——全合一+時(shí)代北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科藥理營(yíng)養(yǎng)素研究及臨床應(yīng)用——全合一+52“互聯(lián)網(wǎng)+”2015年3月5日，第十二屆全國(guó)人大第三次會(huì)議開(kāi)幕李克強(qiáng)總理提出制定“互聯(lián)網(wǎng)+”行動(dòng)計(jì)劃“互聯(lián)網(wǎng)+”2015年3月5日，第十二屆全國(guó)人大第三次會(huì)議開(kāi)532016年，馬云拿下400家城市醫(yī)院，又一場(chǎng)新變革即將到來(lái)？“互聯(lián)網(wǎng)+未來(lái)醫(yī)院”2016年，馬云拿下400家城市醫(yī)院，又一場(chǎng)新變革即將到來(lái)？54“全合一+護(hù)航肝膽胰——肝膽外科臨床營(yíng)養(yǎng)高峰論壇”“全合一+護(hù)航肝膽胰——肝膽外科臨床營(yíng)養(yǎng)高峰論壇”55危重患者營(yíng)養(yǎng)與代謝支持觀念的改變提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)滿(mǎn)足蛋白質(zhì)、維生素、微量元素的需要

而不必只滿(mǎn)足熱量的需要利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)達(dá)到藥物的效果，而不單是營(yíng)養(yǎng)作用轉(zhuǎn)變營(yíng)養(yǎng)支持營(yíng)養(yǎng)治療自1960s發(fā)展至今PNEN低氮低熱卡免疫營(yíng)養(yǎng)glutamine,fishoil藥物營(yíng)養(yǎng)Pharmaconutrition危重患者營(yíng)養(yǎng)與代謝支持觀念的改變提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)滿(mǎn)足蛋白質(zhì)56藥理營(yíng)養(yǎng)素--具有免疫藥理作用的營(yíng)養(yǎng)素以特定方式增強(qiáng)免疫細(xì)胞的應(yīng)答能力，維持適度的免疫反應(yīng)，調(diào)控細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放，減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)，維持腸道屏障功能。藥理營(yíng)養(yǎng)素ω-3FA（Fishoil）Glutamine（谷氨酰胺）Arginine（精氨酸）Nucleotides（核苷與核苷酸）膳食纖維益生元、益生菌藥理營(yíng)養(yǎng)素--具有免疫藥理作用的營(yíng)養(yǎng)素以特定方式增強(qiáng)免疫細(xì)胞57最初有關(guān)魚(yú)油可能有益健康的證據(jù)源于在格陵蘭愛(ài)斯基莫人中的研究格陵蘭愛(ài)斯基莫人通過(guò)日常飲食攝入大量魚(yú)油，其心肌梗塞、哮喘和糖尿病的發(fā)病率均低于相應(yīng)丹麥人群。

Ref.Kromanetal.EpidemiologicstudiesintheUpernavikdistrict,Geenland.ActaMedScan1980;208:401-406魚(yú)油的故事—源起最初有關(guān)魚(yú)油可能有益健康的證據(jù)源于在格陵蘭愛(ài)斯基莫人中的研究58魚(yú)油是指富含EPA（二十碳五烯酸）、DHA（二十二碳六烯酸）魚(yú)體內(nèi)的油脂1950年Sinclair膳食魚(yú)油與疾病間的關(guān)系1970年Dyerberg

膳食魚(yú)油的心肌保護(hù)作用1980年有關(guān)魚(yú)油作用的分子機(jī)制研究使得營(yíng)養(yǎng)藥理作用得以在臨床廣泛應(yīng)用ω-3脂肪酸認(rèn)識(shí)的發(fā)展魚(yú)油是指富含EPA（二十碳五烯酸）、DHA（二十二碳六烯酸）5960脂肪酸的分類(lèi)及主要來(lái)源碳鏈長(zhǎng)度短鏈脂肪酸–(SCFA)–4-6C中鏈脂肪酸–(MCFA)–8-12C長(zhǎng)鏈脂肪酸–(LCFA)–>16C雙鍵數(shù)量飽和脂肪酸–

不含雙鍵–

椰子油單不飽和脂肪酸–

含有一個(gè)雙鍵–

橄欖油多不飽和脂肪酸–

含有2個(gè)以上雙鍵–

魚(yú)油第一個(gè)雙鍵位置ω-9脂肪酸(n-9)–

油酸;–

存在于植物或動(dòng)物脂肪ω-6脂肪酸,(n-6)–

亞油酸（AA）；–

主要存在于植物脂肪ω-3脂肪酸,(n-3)–α-亞麻酸,EPA,DHA;–

主要存在于深海魚(yú)油9脂肪酸的分類(lèi)及主要來(lái)源碳鏈長(zhǎng)度短鏈脂肪酸中鏈脂肪酸長(zhǎng)鏈脂60目前臨床常用的脂肪乳劑傳統(tǒng)脂肪乳劑PUFA含量不足的脂肪乳劑含有特殊類(lèi)型FA及-3魚(yú)油脂肪乳劑

LCT(大豆油)

Intralipid?LCT

(大豆油/紅花油)

MCT/LCTLipovenoes?

結(jié)構(gòu)脂肪乳(MCT/LCT)

Structolipid?

橄欖油

(OO)

FO(魚(yú)油)尤文?SO/MCT/OO/FOSMOFlipid?PUFA=多不飽和脂肪酸;

FA=fattyacidsLCT=長(zhǎng)鏈甘油三酯;MCT=中鏈甘油三酯;FO=魚(yú)油；SO＝大豆油；OO=橄欖油目前臨床常用的脂肪乳劑傳統(tǒng)脂肪乳劑PUFA含量不足的脂肪乳劑輸入ω-6脂肪酸過(guò)高，加重炎癥反應(yīng)失衡HellerAR,etal.NewsPhysiolSci.2003;18:50-4ω-3脂肪酸主要來(lái)自魚(yú)油有調(diào)節(jié)免疫功能的作用機(jī)體ω-3脂肪酸相對(duì)不足EPA（二十碳五烯酸）生成不足競(jìng)爭(zhēng)性抑制脂氧化酶、環(huán)氧化酶抗炎因子減少（LTB5和PG3系列）打破炎癥反應(yīng)平衡ω-6脂肪酸主要來(lái)自動(dòng)物和植物脂肪主要用于提供能量輸入ω-6脂肪酸比例過(guò)高AA（花生四烯酸）生成過(guò)多促炎因子增加（LTB4和PG2系列）輸入ω-6脂肪酸過(guò)高，加重炎癥反應(yīng)失衡HellerAR,e63亞油酸54%油酸26%棕櫚酸9%硬脂酸3%alpha-亞麻酸

8%C18:2ω6目前市售脂肪乳劑ω-6/ω-3脂肪酸比例一般為7:1人體生理狀態(tài)下ω-6和ω-3脂肪酸的比例為4:1母乳中ω-6和ω-3脂肪酸的比例也為4:112亞油酸54%油酸26%棕櫚酸9%硬脂酸3%alpha-亞632:1-4:1是最佳的ω-6和ω-3脂肪酸輸入比例MayerK,etal.CurrOpinClinNutrMetabCare.2008;11(2):121-7.2:1-4:17:11:1不可預(yù)計(jì)的促炎和抗炎效應(yīng)促炎和抗炎效應(yīng)達(dá)到平衡抗炎效應(yīng)明顯機(jī)體免疫力降低機(jī)體免疫力達(dá)到最佳狀態(tài)用于某些免疫疾病的治療ω-6：ω-3脂肪酸比例2:1-4:1是最佳的ω-6和ω-3脂肪酸輸入比例Mayer1GrimmHetal.JPEN1994;18:417-4212GrimmHandKrausA.ArchSurg2001;386:369-3763MorlionBJetal.ClinNutr1997;16(S1):494FürstPandKuhnKS.ClinNutr2000;19:7-145AdolphM.ClinNutr2001;20(S4):11-4

根據(jù)臨床和試驗(yàn)性研究，ESPEN指南推薦

-6/-3脂肪酸的推薦比值大約為2:1

到4:1BragaM,etal.Clin

Nutr.2009;28(4):378-3861GrimmHetal.JPEN1994;18ω-3多不飽和脂肪酸影響炎癥的機(jī)制效應(yīng)相關(guān)機(jī)制減少白細(xì)胞趨化減少一些化學(xué)介質(zhì)（如LTB4）的生成下調(diào)化學(xué)介質(zhì)的受體表達(dá)減少粘附分子的表達(dá)，降低白細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用下調(diào)粘附因子基因表達(dá)（通過(guò)NFkB、PPAR-γ等）減少花生四烯酸(AA)的生成降低細(xì)胞膜上的AA含量抑制AA代謝減少AA衍生物的生成降低細(xì)胞膜上的AA含量增加EPA的生成增加細(xì)胞膜上的EPA含量增加EPA和DHA的生物的生成增加細(xì)胞膜上的EPA和DHA含量增加resolvins和protectins的生成增加細(xì)胞膜上的EPA和DHA含量減少炎性細(xì)胞因子的生成下調(diào)炎性細(xì)胞因子的基因表達(dá)（通過(guò)NFkB、PPAR-γ等）降低T細(xì)胞的反應(yīng)性膜筏的瓦解（通過(guò)在細(xì)胞膜的特定區(qū)域提高EPA和DHA的含量）CalderPC.Omega‐3polyunsaturatedfattyacidsandinflammatoryprocesses:nutritionorpharmacology?[J].Britishjournalofclinicalpharmacology,2013,75(3):645-662.王瑾,于健春,康維明,等.魚(yú)油脂肪乳劑對(duì)炎癥的影響及其臨床應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志,2011,31(4):354-357.ω-3多不飽和脂肪酸影響炎癥的機(jī)制效應(yīng)相關(guān)機(jī)制減少白細(xì)胞趨化尤文?的來(lái)源和主要成分深海魚(yú)類(lèi)，如：鱈魚(yú)、鯡魚(yú)、鯖魚(yú)、毛鱗魚(yú)、羅非魚(yú)、金槍魚(yú)、沙文魚(yú)、太平洋針魚(yú)、磷蝦、鮭魚(yú)等提煉出來(lái)的脂肪酸主要來(lái)源主要成分EPA和DHA，它們屬于長(zhǎng)鏈、多不飽和、

-3脂肪酸尤文?的來(lái)源和主要成分深海魚(yú)類(lèi)，如：鱈魚(yú)、鯡魚(yú)、鯖魚(yú)、毛鱗魚(yú)腸外營(yíng)養(yǎng)添加尤文?，減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)MayerK,etal.CurrOpinClinNutrMetabCare.2006;9(2):140-8.Hyper-inflammation(過(guò)度炎癥反應(yīng))Effectiveimmuneresponse(適度炎癥反應(yīng))Immuneparalysis(免疫抑制）)輸入ω-3脂肪酸后SIRS：全身炎癥反應(yīng)綜合征CARS：代償性抗炎反應(yīng)綜合征Hyper-inflammation(過(guò)度炎癥反應(yīng))Effectiveimmuneresponse(適度炎癥反應(yīng))Immuneparalysis(免疫抑制）)輸入ω-6脂肪酸過(guò)多時(shí)ω-3脂肪酸對(duì)炎癥起到雙相調(diào)節(jié)作用，縮短炎癥反應(yīng)時(shí)間腸外營(yíng)養(yǎng)添加尤文?，減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)MayerK,et如何達(dá)到最佳的2:1-4:1脂肪酸輸入比例——簡(jiǎn)易的“1+1補(bǔ)脂方案”，無(wú)需調(diào)整現(xiàn)有PN劑量LCT（英脫利匹特?

）MCT/LCT（力能?

）力文?

卡文?(含20%LCT)10%20%30%10%20%20%20%20%脂肪乳規(guī)格（ml）500250250500250250255340加入尤文?量(ml)100100100100100100100100-6/-3比值3:13:14:12:12:12:13:14:1Dataonfile.如何達(dá)到最佳的2:1-4:1脂肪酸輸入比例——簡(jiǎn)易的“1+169在急性重癥胰腺炎患者的腸外營(yíng)養(yǎng)中應(yīng)用-3脂肪酸能夠降低炎癥反應(yīng)并且減少全身性疾病的后遺癥前瞻、隨機(jī)、雙盲研究,n=40,腸外營(yíng)養(yǎng)超過(guò)5天腸外營(yíng)養(yǎng)超過(guò)5天的患者中，應(yīng)用魚(yú)油組C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平明顯低于對(duì)照組Wangetal,JPENJParenterEnteralNutr2008在急性重癥胰腺炎患者的腸外營(yíng)養(yǎng)中應(yīng)用-3脂肪酸能夠降低70JiangZM,etal.BrJSurg.2010;97(6):804-9.*68%SIRS發(fā)生率一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，共包括203例胃腸腫瘤手術(shù)患者。*P=0.04顯著降低胃腸腫瘤術(shù)后SIRS發(fā)生率JiangZM,etal.BrJSurg.20顯著縮短PD術(shù)后患者住院時(shí)間ZhuX,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2013;37(2):236-242.該隨機(jī)對(duì)照研究，納入胰十二指腸切除術(shù)患者76例，分為尤文?組（n=38）和對(duì)照組（n=38），觀察兩組患者預(yù)后情況，結(jié)果顯示：與常規(guī)PN組相比，尤文?組顯著縮短術(shù)后患者住院時(shí)間。顯著縮短PD術(shù)后患者住院時(shí)間ZhuX,etal.JP顯著降低重癥患者死亡率HellerARetal.CritCareMed.2006;34(4):972-9.n.s.n.s.P=0.0027P<0.0001P<0.0001P<0.0001-70-60-50-40-30-20-1001020?%死亡率（SAPSII預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)）外科手術(shù)（n=255）腹部SIRS/膿毒癥（n=276）非腹部SIRS/膿毒癥（n=16）多發(fā)創(chuàng)傷（n=59）重型顱腦損傷（n=18）合計(jì)（n=661）一項(xiàng)前瞻、多中心研究，共包括661例重癥患者應(yīng)用尤文?后腹部膿毒癥，多發(fā)創(chuàng)傷和重型顱腦損傷等疾病患者的死亡率顯著降低。顯著降低重癥患者死亡率HellerARetal.C腸外營(yíng)養(yǎng)添加魚(yú)油脂肪乳，保護(hù)重要器官功能deMeijerVE,GuraKM,MeiselJA,etal.Parenteralfishoilmonotherapyinthemanagementofpatientswithparenteralnutrition–associatedliverdisease[J].ArchivesofSurgery,2010,145(6):547-551.WangX,LiW,LiN,etal.ω-3FattyAcids–SupplementedParenteralNutritionDecreasesHyperinflammatoryResponseandAttenuatesSystemicDiseaseSequelaeinSevereAcutePancreatitis:ARandomizedandControlledStudy[J].Journalofparenteralandenteralnutrition,2008,32(3):236-241.HellerAR,R?sselT,GottschlichB,etal.Omega‐3fattyacidsimproveliverandpancreasfunctioninpostoperativecancerpatients[J].Internationaljournalofcancer,2004,111(4):611-616.降低肝酶，逆轉(zhuǎn)腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝?。≒NALD）2010年《ArchSurg》（外科學(xué)進(jìn)展）上的一篇綜述總結(jié)了40例PNALD患者，認(rèn)為使用魚(yú)油后肝功能損傷得以逆轉(zhuǎn)縮短血液透析時(shí)間2008年《JPEN》（腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)雜志）上的一項(xiàng)包括40例重癥急性胰腺炎患者的隨機(jī)、雙盲研究，發(fā)現(xiàn)添加魚(yú)油能夠顯著提高氧合指數(shù)（P＜0.05）、縮短血液透析時(shí)間（18±2.3天vs26±3.4天，P＜0.05）降低血脂肪酶水平2004年《IntJCancer》（國(guó)際腫瘤雜志）上的一項(xiàng)包括44例胰腺相關(guān)腫瘤術(shù)后患者的前瞻性、隨機(jī)、雙盲研究，發(fā)現(xiàn)添加尤文?能夠顯著降低血脂肪酶濃度（0.6±0.1vs0.4±0.1μmol/L，P＜0.05），同時(shí)顯著降低ASAT、ALAT、膽紅素等肝功能指標(biāo)（P＜0.05）改善氧合，降低機(jī)械通氣率2004年《ClinNutr》（臨床營(yíng)養(yǎng)）上的一項(xiàng)包括249例ICU患者的回顧性臨床研究，發(fā)現(xiàn)添加尤文?能夠顯著降低機(jī)械通氣的使用率（31%vs17%，P＜0.05）腸外營(yíng)養(yǎng)添加魚(yú)油脂肪乳，保護(hù)重要器官功能deMeijer腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害(parenteralnutrition-associatedliverdisease，PNALD)1.PNALD是與PN相關(guān)的肝膽異常疾病，從簡(jiǎn)單的脂肪變性到膽汁淤積、膽石癥、肝纖維化、肝硬化、門(mén)靜脈高壓、晚期肝臟疾病。2.脂肪變性普遍發(fā)生在成年人群中，肝內(nèi)膽汁淤積經(jīng)常出現(xiàn)在新生兒和嬰兒中，在這些年輕的患者中，早期發(fā)生膽汁淤積，肝功能損傷進(jìn)展很快。3.PNALD患病率在不同的文獻(xiàn)中是不同的：嬰兒：40%-60%新生兒（因小腸功能障礙需長(zhǎng)期PN）：達(dá)85%15%晚期肝臟疾病腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害(parenteralnutrition75時(shí)間/研究者研究對(duì)象病人情況治療過(guò)程結(jié)論2005年Gura16y

boyasoyallergyPN-dependentEFADDose：5timesofdosePNfishoil腸外魚(yú)油單一療法不僅可以提供充足的必須氨基酸，還可以預(yù)防甚至扭轉(zhuǎn)病人已患的必需氨基酸缺乏癥；強(qiáng)調(diào)了其安全性及耐受性。2006年Gura2infantsPNALDDose：1g/kg/dPNfishoil腸外魚(yú)油脂肪乳劑：劑量1g/Kg/d

不會(huì)造成必需氨基酸的缺乏，甚至不需任何的腸營(yíng)養(yǎng)2007年Gura12y

boyPNALDhypertriglyceridemiaDose：1g/kg/dPNfishoil3weeks腸外魚(yú)油脂肪乳劑可以引起EFAD及高甘油三酯血癥的臨床、生化改善。2008年Gura18infants

PNALDPNfishoil

VScontemporarystandardofcare7weeksVS44weeks2deathsand0transplantsVS7deathsand2transplants與現(xiàn)有的治療PNALD的方法相比，劑量為1g/kg/d

的腸外魚(yú)油脂肪乳劑單一療法更安全有效。迄今為止：8篇關(guān)于腸外魚(yú)油脂肪乳劑治療PNALD的報(bào)道時(shí)間/研究者研究對(duì)象病人情況76時(shí)間/研究者研究對(duì)象病人情況治療過(guò)程結(jié)論2008年Ekemaaterminfantmidgutvolvulus

cholestasis、severehyperbilirubinemiaand

coagulopathyfishoilmonotherapyDose：1.5g/kg/dcholestasisresolvedafter8months腸外魚(yú)油脂肪乳劑單一療法可以改善膽汁淤積等癥狀2009年Diamond12infantsPNALD4patients（completerevolution）receivingcombinationtherapy5patientsswitchedtofishoiltherapy3liver–smallboweltransplants.腸外魚(yú)油脂肪乳劑單一療法與聯(lián)合傳統(tǒng)的大豆油基礎(chǔ)的脂肪乳劑治療相比，單一療法顯得更有效。2009年CalhounandSullivan1infantmidgutvolvulusseverePNALDIntralipidmonotherapyfishoilmonotherapyDose：1g/kg/d2monthsserumbilirubinlevel：decresed7months：nomal腸外魚(yú)油脂肪乳劑優(yōu)于傳統(tǒng)的脂肪乳劑。2009年Cheung4

preterminfantsSevere

PNALDReceivingIntralipidatadosageof3g/kg/dswitchedtoparenteralfishoilmonotherapy

Dose:1g/kg/d3patientscholestasisresolved

2patientsweanoffPN1patientsmultiorganfailure腸外魚(yú)油脂肪乳劑可以有效的逆轉(zhuǎn)PNALD，即使病人有多臟器的疾病。時(shí)間/研究者研究對(duì)象病人情況77魚(yú)油脂肪乳的Meta分析(一)ChenB,ZhouY,YangP,etal.SafetyandEfficacyofFishOil–EnrichedParenteralNutritionRegimenonPostoperativePatientsUndergoingMajorAbdominalSurgeryAMeta-AnalysisofRandomizedControlledTrials[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2010,34(4):387-394.魚(yú)油脂肪乳的Meta分析(一)ChenB,ZhouY,顯著降低術(shù)后感染發(fā)生率2010年發(fā)表在JPEN上的薈萃分析，總結(jié)了1997-2008年間的7項(xiàng)RCT研究，包括539例術(shù)后患者，分析術(shù)后感染情況(包括敗血癥、肺炎、切口膿腫、腹腔膿腫、泌尿系感染等)，結(jié)果顯示：腸外營(yíng)養(yǎng)添加尤文?

，顯著降低術(shù)后感染發(fā)生率，使術(shù)后感染發(fā)生率下降幅度達(dá)39%39%術(shù)后感染發(fā)生率*P=0.04*ChenB,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2010;34(4):387-94.顯著降低術(shù)后感染發(fā)生率2010年發(fā)表在JPEN上的薈萃分析，79PradelliL,MayerK,MuscaritoliM,etal.n-3fattyacid-enrichedparenteralnutritionregimensinelectivesurgicalandICUpatients:ameta-analysis[J].CritCare,2012,16(5):R184.魚(yú)油脂肪乳的Meta分析(二)PradelliL,MayerK,Muscarito有利于減少感染發(fā)生率PradelliL,MayerK,MuscaritoliM,etal.n-3fattyacid-enrichedparenteralnutritionregimensinelectivesurgicalandICUpatients:ameta-analysis[J].CritCare,2012,16(5):R184.有利于減少感染發(fā)生率PradelliL,MayerK,有利于縮短ICU停留時(shí)間PradelliL,MayerK,MuscaritoliM,etal.n-3fattyacid-enrichedparenteralnutritionregimensinelectivesurgicalandICUpatients:ameta-analysis[J].CritCare,2012,16(5):R184.有利于縮短ICU停留時(shí)間PradelliL,Mayer有利于縮短住院時(shí)間有利于縮短住院時(shí)間ManzanaresW,DhaliwalR,JurewitschB,etal.ParenteralFishOilLipidEmulsionsintheCriticallyIllASystematicReviewandMeta-Analysis[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2013:0148607113486006.魚(yú)油脂肪乳的Meta分析(三)ManzanaresW,DhaliwalR,Jure有利于降低危重癥患者的死亡率ManzanaresW,DhaliwalR,JurewitschB,etal.ParenteralFishOilLipidEmulsionsintheCriticallyIllASystematicReviewandMeta-Analysis[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2013:0148607113486006.有利于降低危重癥患者的死亡率ManzanaresW,Dh有利于降低危重癥患者的感染發(fā)生率ManzanaresW,DhaliwalR,JurewitschB,etal.ParenteralFishOilLipidEmulsionsintheCriticallyIllASystematicReviewandMeta-Analysis[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2013:0148607113486006.有利于降低危重癥患者的感染發(fā)生率ManzanaresW,有利于縮短危重癥患者的機(jī)械通氣時(shí)間ManzanaresW,DhaliwalR,JurewitschB,etal.ParenteralFishOilLipidEmulsionsintheCriticallyIllASystematicReviewandMeta-Analysis[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2013:0148607113486006.有利于縮短危重癥患者的機(jī)械通氣時(shí)間ManzanaresW,LiNN,ZhouY,QinXP,etal.Doesintravenousfishoilbenefitpatientspost-surgery?Ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrials[J].ClinicalNutrition,2014,33(2):226-239.魚(yú)油脂肪乳的Meta分析(四)LiNN,ZhouY,QinXP,etal有利于減少感染并發(fā)癥LiNN,ZhouY,QinXP,etal.Doesintravenousfishoilbenefitpatientspost-surgery?Ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrials[J].