第五章解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎藥課件

第五章解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥

第五章解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥1

定義：能使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)正常（但對正常人體溫沒有影響），又具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用。另外，這類藥物還有一定的抗風(fēng)濕作用（苯胺類除外），并無甾類藥物的副作用。主要作用機(jī)制可能是抑制前列腺素的生物合成，其解熱作用是中樞性的，而其鎮(zhèn)痛作用主要在外周。主要用于炎癥引起的鈍痛，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟痛無效。不易產(chǎn)生耐受性及成癮性。定義：2非甾體抗炎藥的作用機(jī)制非甾體抗炎藥的作用機(jī)制3對于炎癥的治療，早期使用糖皮質(zhì)激素類甾體抗炎藥，但使用中經(jīng)常產(chǎn)生依賴性，且易引起腎上腺皮質(zhì)功能衰退等副作用。對于炎癥的治療，早期使用糖皮質(zhì)激素類甾體抗炎藥4第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥5是一類具有退熱及緩解疼痛的藥物。解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常，但對正常人的體溫沒有影響。近年來的研究表明，前列腺素（Prostaglandine,PG）為一種發(fā)熱物質(zhì)，解熱鎮(zhèn)痛藥可能的作用機(jī)制是抑制前列腺素在下丘腦的生物合成。這類藥物的大多數(shù)在體外均有抑制前列腺素環(huán)氧酶的作用，且解熱鎮(zhèn)痛作用一般與抑制還原酶的活性相平行。是一類具有退熱及緩解疼痛的藥物。解熱鎮(zhèn)痛藥作用6近年來發(fā)現(xiàn)Aspirin為不可逆的花生四烯酸還原酶抑制劑，能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強(qiáng)效的抗血小板凝聚作用，因此，現(xiàn)在Aspirin已經(jīng)用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。Aspirin的副作用主要是對胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指腸出血等癥。因此將Aspirin制成前藥，如成鹽、酰胺或酯。Aspirin長期服用會引起胃腸道出血，這主要是由于前列腺素對胃黏膜具有保護(hù)作用。而Aspirin抑制前列腺素的生物合成，使得黏膜易于受到損傷。近年來發(fā)現(xiàn)Aspirin為不可逆的花生四烯酸7分類：

水楊酸類：阿司匹林苯胺類：撲熱息痛吡唑酮類：安乃近分類：8一、水楊酸類植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一，早在15世紀(jì)就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年首先合成水楊酸。Aspirin是水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表。因水揚(yáng)酸的酸性較強(qiáng)，對胃腸道的刺激比較大，對水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后才應(yīng)用于臨床。一、水楊酸類9阿司匹林結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。又名乙酰水楊酸性質(zhì)：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味微酸，微溶于水，易溶于乙醇。阿司匹林化學(xué)名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。又名乙酰水楊酸性質(zhì)：10合成方法：以水楊酸為原料，醋酸作溶劑，醋酐為?；瘎?，進(jìn)行乙?；磻?yīng)。合成方法：以水楊酸為原料，醋酸作溶劑，醋酐為酰化劑，進(jìn)行乙酰11注意事項(xiàng)：1、在合成過程中，應(yīng)嚴(yán)格防止鐵質(zhì)摻入，否則產(chǎn)品將帶有顏色；2、?；瘯r(shí)升溫不宜太快或太高，否則將產(chǎn)生許多副產(chǎn)物，其中的乙酰水楊酸酐是引起哮喘、蕁麻疹等的過敏源物質(zhì)。3、反應(yīng)完后降溫速度不宜過快，以確保反應(yīng)進(jìn)一步完全，殘留的游離水楊酸不應(yīng)超過規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。注意事項(xiàng)：12化學(xué)性質(zhì)：1、在潮濕的空氣中則緩緩水解生成水楊酸和醋酸?；瘜W(xué)性質(zhì)：132、本品能與NaOH或Na2CO3溶液反應(yīng)（中和反應(yīng)，酯發(fā)生水解）2、本品能與NaOH或Na2CO3溶液反應(yīng)（143、本品與三氯化鐵試液不發(fā)生顯色反應(yīng)。但其稀水溶液加熱水解后，由于產(chǎn)生水楊酸，再加三氯化鐵試液，即生成紫堇色的絡(luò)合物。3、本品與三氯化鐵試液不發(fā)生顯色反應(yīng)。但其稀15檢查：按藥典規(guī)定的項(xiàng)目檢查：其中雜質(zhì)水楊酸的限量為0.1%。藥物代謝：在肝臟內(nèi)水解為水楊酸，再和甘氨酸或葡萄糖醛酸，大部分以結(jié)合形式排出體外。用途與貯存：

解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥。應(yīng)密封，在干燥處保存。檢查：按藥典規(guī)定的項(xiàng)目檢查：其中雜質(zhì)水楊酸的限量為0.1%。16

二、苯胺類1875年發(fā)現(xiàn)苯胺有解熱作用，但其破壞血紅蛋白及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性大；1886年發(fā)現(xiàn)乙酰苯胺有強(qiáng)退熱作用，但毒性大；后來合成了非那西丁，止痛效果較好。在研究乙酰苯胺的體內(nèi)代謝時(shí)，發(fā)現(xiàn)大部分轉(zhuǎn)化為對乙酰胺基酚呈現(xiàn)藥效，因而將對乙酰氨基酚應(yīng)用于臨床，從而開辟了由代謝物研究新藥的途徑。二、苯胺類17對乙酰氨基酚Paracetamol為苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱鎮(zhèn)痛作用與Aspirin相當(dāng)，但無抗炎、抗風(fēng)濕作用，這可能歸因于該藥只能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的PG的合成，而不影響外周系統(tǒng)的PG的合成。結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：N－（4－羥基苯基）乙酰胺，又名撲熱息痛。對乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：N－（4－羥基苯基）乙酰胺，又名18合成：在90%以上的乙酸中，用5%的鈀－炭催化氫化，可由對硝基酚一步反應(yīng)制得。合成：19性質(zhì)：

本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，微溶于水，飽和水溶液呈弱酸性?；瘜W(xué)性質(zhì)：1、結(jié)構(gòu)中有酚羥基，與水溶液加FeCL3試液顯蘭紫色。性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)：20水解產(chǎn)物對氨基酚在酸性條件下與亞硝酸鈉作用生成重氮鹽，再加堿性β－萘酚偶合生成紅色的偶氮化合物，可供鑒別。2、在酸堿條件下發(fā)生水解。水解產(chǎn)物對氨基酚在酸性條件下與亞硝酸鈉作用生成重氮21體內(nèi)代謝：受CYP450酶系的催化，在體內(nèi)與硫酸、葡萄醛酸結(jié)合直接排出體外，另外可脫羥基成乙酰苯胺、羥基被氧化成醌、形成氮氧化物等形式。用途與貯存：為解熱鎮(zhèn)痛藥，應(yīng)密閉保存。體內(nèi)代謝：用途與貯存：為解熱鎮(zhèn)痛藥，應(yīng)密閉保存。22第二節(jié)非甾體抗炎藥用于消炎鎮(zhèn)痛的藥物，常用于緩解風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

第二節(jié)非甾體抗炎藥用于消炎鎮(zhèn)痛的藥物，常用于緩解風(fēng)濕熱23現(xiàn)用于臨床的非甾體消炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為五大類：1、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸2、吲哚乙酸類：吲哚美辛3、芳基烷酸類：布洛芬萘普生雙氯芬酸鈉4、苯并噻嗪類：吡羅昔康5、3，5－吡唑烷二酮類：保泰松羥布宗分類現(xiàn)用于臨床的非甾體消炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為五大24一、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸一、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸25二、吲哚乙酸類吲哚美辛結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2－甲基－1－（4－氯苯甲酰基）－5－甲氧基吲哚－3－醋酸，又名：消炎痛二、吲哚乙酸類化學(xué)名：2－甲基－1－（4－氯苯甲?；?－26三、芳基烷酸類布洛芬結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2－（4－異丁基苯基）丙酸，又名異丁苯丙酸

α－甲基－4－（2－甲基丙基）苯乙酸三、芳基烷酸類結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2－（4－異丁基苯基）丙酸，又27性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，稍有異臭，不溶于水，易溶于乙醇堿性溶液中。異羥肟酸鐵反應(yīng)：

先與醇成脂，在堿性溶液中與鹽酸羥胺作用，生成羥肟酸。在酸性溶液中與氯化鐵反應(yīng)，生成紅色至暗紫色的羥肟酸鐵。用途與貯存：本品為消炎鎮(zhèn)痛藥。常用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、咽喉炎等，應(yīng)密閉保存。性質(zhì)：用途與貯存：28萘普生結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：（＋）－α－甲基－6－甲氧基－2－萘乙酸化學(xué)名：（＋）－α－甲基－6－甲氧基－2－萘乙酸29性質(zhì)：為白色或類白色結(jié)晶性粉未，無臭或幾乎無臭，不溶于水。用途與貯存：

本品消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用均比阿司匹林強(qiáng)，藥效長，副作用小，特別適用于胃腸道疾患而不適用阿司匹林的患者。應(yīng)遮光、密閉保存。性質(zhì)：30

四、苯并噻嗪類

吡羅昔康4－羥基－2－甲基－N－2－吡啶基－2H－1,2苯并噻嗪－3－甲酰胺－1,1－二氧化物四、苯并噻嗪類4－羥基－2－甲基－N－2－吡啶31五、3，5－吡唑烷二酮類：羥基保泰松五、3，5－吡唑烷二酮類：32第五章解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥

第五章解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥33

定義：能使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)正常（但對正常人體溫沒有影響），又具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用。另外，這類藥物還有一定的抗風(fēng)濕作用（苯胺類除外），并無甾類藥物的副作用。主要作用機(jī)制可能是抑制前列腺素的生物合成，其解熱作用是中樞性的，而其鎮(zhèn)痛作用主要在外周。主要用于炎癥引起的鈍痛，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟痛無效。不易產(chǎn)生耐受性及成癮性。定義：34非甾體抗炎藥的作用機(jī)制非甾體抗炎藥的作用機(jī)制35對于炎癥的治療，早期使用糖皮質(zhì)激素類甾體抗炎藥，但使用中經(jīng)常產(chǎn)生依賴性，且易引起腎上腺皮質(zhì)功能衰退等副作用。對于炎癥的治療，早期使用糖皮質(zhì)激素類甾體抗炎藥36第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥37是一類具有退熱及緩解疼痛的藥物。解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常，但對正常人的體溫沒有影響。近年來的研究表明，前列腺素（Prostaglandine,PG）為一種發(fā)熱物質(zhì)，解熱鎮(zhèn)痛藥可能的作用機(jī)制是抑制前列腺素在下丘腦的生物合成。這類藥物的大多數(shù)在體外均有抑制前列腺素環(huán)氧酶的作用，且解熱鎮(zhèn)痛作用一般與抑制還原酶的活性相平行。是一類具有退熱及緩解疼痛的藥物。解熱鎮(zhèn)痛藥作用38近年來發(fā)現(xiàn)Aspirin為不可逆的花生四烯酸還原酶抑制劑，能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強(qiáng)效的抗血小板凝聚作用，因此，現(xiàn)在Aspirin已經(jīng)用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。Aspirin的副作用主要是對胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指腸出血等癥。因此將Aspirin制成前藥，如成鹽、酰胺或酯。Aspirin長期服用會引起胃腸道出血，這主要是由于前列腺素對胃黏膜具有保護(hù)作用。而Aspirin抑制前列腺素的生物合成，使得黏膜易于受到損傷。近年來發(fā)現(xiàn)Aspirin為不可逆的花生四烯酸39分類：

水楊酸類：阿司匹林苯胺類：撲熱息痛吡唑酮類：安乃近分類：40一、水楊酸類植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一，早在15世紀(jì)就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年首先合成水楊酸。Aspirin是水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表。因水揚(yáng)酸的酸性較強(qiáng)，對胃腸道的刺激比較大，對水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后才應(yīng)用于臨床。一、水楊酸類41阿司匹林結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。又名乙酰水楊酸性質(zhì)：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味微酸，微溶于水，易溶于乙醇。阿司匹林化學(xué)名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。又名乙酰水楊酸性質(zhì)：42合成方法：以水楊酸為原料，醋酸作溶劑，醋酐為?；瘎?，進(jìn)行乙酰化反應(yīng)。合成方法：以水楊酸為原料，醋酸作溶劑，醋酐為酰化劑，進(jìn)行乙酰43注意事項(xiàng)：1、在合成過程中，應(yīng)嚴(yán)格防止鐵質(zhì)摻入，否則產(chǎn)品將帶有顏色；2、?；瘯r(shí)升溫不宜太快或太高，否則將產(chǎn)生許多副產(chǎn)物，其中的乙酰水楊酸酐是引起哮喘、蕁麻疹等的過敏源物質(zhì)。3、反應(yīng)完后降溫速度不宜過快，以確保反應(yīng)進(jìn)一步完全，殘留的游離水楊酸不應(yīng)超過規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。注意事項(xiàng)：44化學(xué)性質(zhì)：1、在潮濕的空氣中則緩緩水解生成水楊酸和醋酸?；瘜W(xué)性質(zhì)：452、本品能與NaOH或Na2CO3溶液反應(yīng)（中和反應(yīng)，酯發(fā)生水解）2、本品能與NaOH或Na2CO3溶液反應(yīng)（463、本品與三氯化鐵試液不發(fā)生顯色反應(yīng)。但其稀水溶液加熱水解后，由于產(chǎn)生水楊酸，再加三氯化鐵試液，即生成紫堇色的絡(luò)合物。3、本品與三氯化鐵試液不發(fā)生顯色反應(yīng)。但其稀47檢查：按藥典規(guī)定的項(xiàng)目檢查：其中雜質(zhì)水楊酸的限量為0.1%。藥物代謝：在肝臟內(nèi)水解為水楊酸，再和甘氨酸或葡萄糖醛酸，大部分以結(jié)合形式排出體外。用途與貯存：

解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥。應(yīng)密封，在干燥處保存。檢查：按藥典規(guī)定的項(xiàng)目檢查：其中雜質(zhì)水楊酸的限量為0.1%。48

二、苯胺類1875年發(fā)現(xiàn)苯胺有解熱作用，但其破壞血紅蛋白及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性大；1886年發(fā)現(xiàn)乙酰苯胺有強(qiáng)退熱作用，但毒性大；后來合成了非那西丁，止痛效果較好。在研究乙酰苯胺的體內(nèi)代謝時(shí)，發(fā)現(xiàn)大部分轉(zhuǎn)化為對乙酰胺基酚呈現(xiàn)藥效，因而將對乙酰氨基酚應(yīng)用于臨床，從而開辟了由代謝物研究新藥的途徑。二、苯胺類49對乙酰氨基酚Paracetamol為苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱鎮(zhèn)痛作用與Aspirin相當(dāng)，但無抗炎、抗風(fēng)濕作用，這可能歸因于該藥只能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的PG的合成，而不影響外周系統(tǒng)的PG的合成。結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：N－（4－羥基苯基）乙酰胺，又名撲熱息痛。對乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：N－（4－羥基苯基）乙酰胺，又名50合成：在90%以上的乙酸中，用5%的鈀－炭催化氫化，可由對硝基酚一步反應(yīng)制得。合成：51性質(zhì)：

本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，微溶于水，飽和水溶液呈弱酸性?；瘜W(xué)性質(zhì)：1、結(jié)構(gòu)中有酚羥基，與水溶液加FeCL3試液顯蘭紫色。性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)：52水解產(chǎn)物對氨基酚在酸性條件下與亞硝酸鈉作用生成重氮鹽，再加堿性β－萘酚偶合生成紅色的偶氮化合物，可供鑒別。2、在酸堿條件下發(fā)生水解。水解產(chǎn)物對氨基酚在酸性條件下與亞硝酸鈉作用生成重氮53體內(nèi)代謝：受CYP450酶系的催化，在體內(nèi)與硫酸、葡萄醛酸結(jié)合直接排出體外，另外可脫羥基成乙酰苯胺、羥基被氧化成醌、形成氮氧化物等形式。用途與貯存：為解熱鎮(zhèn)痛藥，應(yīng)密閉保存。體內(nèi)代謝：用途與貯存：為解熱鎮(zhèn)痛藥，應(yīng)密閉保存。54第二節(jié)非甾體抗炎藥用于消炎鎮(zhèn)痛的藥物，常用于緩解風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

第二節(jié)非甾體抗炎藥用于消炎鎮(zhèn)痛的藥物，常用于緩解風(fēng)濕熱55現(xiàn)用于臨床的非甾體消炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為五大類：1、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸2、吲哚乙酸類：吲哚美辛3、芳基烷酸類：布洛芬萘普生雙氯芬酸鈉4、苯并噻嗪類：吡羅昔康5、3，5－吡唑烷二酮類：保泰松羥布宗分類現(xiàn)用于臨床的非甾體消炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為五大56一、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸一、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸