睡眠腦電課件

多導(dǎo)睡眠圖的方法與應(yīng)用侯鋼

主要內(nèi)容多導(dǎo)睡眠圖研究方法睡眠生理與催眠藥抑郁癥多導(dǎo)睡眠圖研究存在問(wèn)題與展望多導(dǎo)睡眠圖實(shí)驗(yàn)方法設(shè)備（多導(dǎo)生理儀）腦電圖（EEG）：一導(dǎo)眼電圖（EOG）：兩導(dǎo)肌電圖（EMG）：一導(dǎo)

多導(dǎo)睡眠圖（polysomnogram，PSG）、睡眠腦電圖（SEEG）記錄方式有紙：走速10mm/s，300mm/p，30s/p無(wú)紙：計(jì)算機(jī)儲(chǔ)存環(huán)境：安靜、恒溫、蔽光、連續(xù)兩到三夜分析方法人工分析計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析電極放置睡眠階段劃分覺(jué)醒（W）第一階段睡眠（S1）第二階段睡眠（S2）第三階段睡眠（S3）第四階段睡眠（S4）快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠（REM-Sleep）覺(jué)醒（W）EEG：以節(jié)律（8-13CPS）為主EOG：有快速眼球運(yùn)動(dòng)或無(wú)、瞬眼、慢速眼球運(yùn)動(dòng)（輕睡時(shí)）EMG：張力性肌電波幅較高，可有肢體自主運(yùn)動(dòng)覺(jué)醒（W）第一階段睡眠（S1）第一階段睡眠（S1）第二階段睡眠（S2）EEG：以睡眠紡錘波（12-14CPS）和K-綜合為主、高幅慢波<20%EOG：偶爾出現(xiàn)慢速眼球運(yùn)動(dòng)EMG：張力性肌電波幅較低第二階段睡眠（S2）第二階段睡眠（S2）第二階段睡眠（S2）第三階段睡眠（S3）第三階段睡眠（S3）第四階段睡眠（S4）第四階段睡眠（S4）快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠（REM-Sleep）EEG：與S1類似，低電壓混合頻率，可有鋸齒波EOG：快速眼球運(yùn)動(dòng)（50-69次/分）EMG：張力性肌電波幅最低快眼動(dòng)睡眠（REM-Sleep）快眼動(dòng)睡眠（REM-Sleep）運(yùn)動(dòng)覺(jué)醒（MW）睡眠參數(shù)（指標(biāo)）睡眠進(jìn)程睡眠結(jié)構(gòu)快眼動(dòng)睡眠睡眠微結(jié)構(gòu)WS1S2S3S4S3S2REMS2---W---MW-------S2S1WSLRLEATTSAATTRTMAT睡眠過(guò)程示意圖offonAsleeptoAwake睡眠進(jìn)程總記錄時(shí)間（TRT）睡眠潛伏期（SL）早醒時(shí)間（EAT）醒覺(jué)時(shí)間（AT）醒覺(jué)次數(shù)（AN）運(yùn)動(dòng)覺(jué)醒時(shí)間（MAT）實(shí)際睡眠時(shí)間（TSA）醒睡比（A/TSA）睡眠效率（SE）：TSA/TRT睡眠維持率（SM）：TSA/入睡至最后覺(jué)醒睡眠結(jié)構(gòu)S1%（4-5%）S2%（45-55%）S3%（4-6%）S4%（12-15%）REM%（20-25%）淺睡眠期深睡眠期慢波()睡眠(SWS)

NREM-SleepREM-Sleep快眼動(dòng)睡眠REM潛伏期（RL）REM活動(dòng)量（RA）：在全夜每分鐘REM睡眠中REM出現(xiàn)的相對(duì)數(shù)值的總和REM強(qiáng)度（RI）：RA/TSAREM密度（RD）：RA/RTREM時(shí)間（RT）REM周期數(shù)（RSN）第一個(gè)REM睡眠時(shí)間（FRT）快眼動(dòng)睡眠（REM-Sleep）123456789睡眠微結(jié)構(gòu)S2-Sleep睡眠紡錘波K-綜合波喚醒反應(yīng)SWS1~2CPS的正弦波<1CPS的多形態(tài)波REM-Sleep伴有快速眼球運(yùn)動(dòng)不伴有快速眼球運(yùn)動(dòng)鋸齒波睡眠生理與催眠藥人類睡眠特點(diǎn)新生兒總的睡眠時(shí)間長(zhǎng)，隨著年齡的增長(zhǎng)睡眠時(shí)間逐漸減少每天覺(jué)醒—睡眠周期次數(shù)，隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，從多周期趨于合并成單周期REM睡眠百分比，在新生兒最高，隨著年齡的增長(zhǎng)而減少；NREM睡眠則相反新生兒睡眠相的數(shù)目多，而平均持續(xù)時(shí)間卻短

(Ellingson,1972)睡眠周期年齡與總睡眠時(shí)間的關(guān)系年齡與REM睡眠的關(guān)系20406080100年齡與S4睡眠的關(guān)系20406080100年齡與睡眠的關(guān)系年齡與睡眠的關(guān)系睡眠的生理意義NREM和REM睡眠反映了腦的不同功能狀態(tài)兩種睡眠狀態(tài)都是生理上所必須的一種睡眠被剝奪后，恢復(fù)睡眠時(shí)則出現(xiàn)“反跳性”延長(zhǎng)兩種睡眠都被剝奪后，恢復(fù)睡眠時(shí)則先出現(xiàn)NREM睡眠延長(zhǎng)，REM睡眠需在1-2晚睡眠后才能恢復(fù)NREM睡眠的生理意義循環(huán)、呼吸和植物神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)水平降低肌張力降低，第四期睡眠對(duì)肌肉和體力活動(dòng)的恢復(fù)非常重要喚醒閾隨腦電波頻率變慢而增高，7%有夢(mèng)生長(zhǎng)激素分泌明顯升高，分泌高峰與第一個(gè)NREM周期的時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，與δ波的密度呈正相關(guān)REM睡眠的生理意義循環(huán)、呼吸和植物神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)不規(guī)則地短時(shí)變化肌張力完全松弛，部分軀體搐動(dòng)喚醒閾高或低，80%有夢(mèng)腦血流量、腦血容量和腦攝氧量均增加神經(jīng)元活動(dòng)增高（與醒覺(jué)時(shí)相似）與記憶、學(xué)習(xí)關(guān)系密切理想的催眠藥縮短入睡潛伏期延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間增加睡眠的深度不影響正常睡眠結(jié)構(gòu)（中華人民共和國(guó)藥典，1995）催眠藥的發(fā)展歷史1860s 水合氯醛1870s 溴化劑1900s 巴比妥類1960s 苯二氮?類1980s 咪唑吡啶、環(huán)吡咯酮類催眠藥分類藥理機(jī)制代表藥藥物特性第一代巴比妥類廣泛抑制突觸的興奮性司可巴比妥副作用大,久服產(chǎn)生依賴性.第二代苯二氮?類非選擇性拮抗GABA-BZDA復(fù)合體地西泮有明顯的宿醉現(xiàn)象；耐藥性及依賴性；停藥后易出現(xiàn)反跳性失眠及戒斷癥狀；硝西泮\氯硝西泮氟西泮勞拉西泮\艾司西泮三唑侖\咪達(dá)唑侖阿普唑侖\依替唑侖第三代非苯二氮?類選擇性拮抗GABA-BZDA復(fù)合體唑比坦\佐匹克隆不良反應(yīng)較第二代催眠藥明顯減少，療效更確切扎來(lái)普隆醛類對(duì)睡眠的影響縮短入睡時(shí)間，減少醒覺(jué)次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間減少NREM睡眠時(shí)間不影響REM睡眠，停藥后無(wú)反跳現(xiàn)象巴比妥類對(duì)睡眠的影響縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間減少NREM睡眠S3和S4時(shí)間，延長(zhǎng)S2時(shí)間使REM睡眠潛伏期延長(zhǎng)、時(shí)間縮短、次數(shù)減少改變了正常的睡眠模式，引起非生理性睡眠長(zhǎng)期使用停藥后出現(xiàn)REM睡眠“反跳性”延長(zhǎng)巴比妥類對(duì)睡眠的影響苯二氮?類對(duì)睡眠的影響縮短入睡時(shí)間，減少醒覺(jué)次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間延長(zhǎng)NREM睡眠S2時(shí)間，減少S3和S4時(shí)間對(duì)REM睡眠的影響較小唑吡坦對(duì)睡眠的影響縮短入睡時(shí)間，減少醒覺(jué)次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間延長(zhǎng)NREM睡眠S2、S3和S4時(shí)間對(duì)REM睡眠的影響較小，大劑量時(shí)可縮短REM睡眠潛伏期和時(shí)間唑吡坦對(duì)睡眠的影響分鐘NSNSNSNSR.Bloisetal.ClinTher1993;15,5:797-809佐匹克隆、扎來(lái)普隆對(duì)睡眠的影響MeasurePlacebo

(n

=

13)

Zopiclone

Zaleplon7。5mg(n

=

13)

10mg

(n

=

13)

20mg

(n

=

12)

Latencytopersistentsleep(min)42.4

±

21.133.5

±

8.528.6

±

13.2b

33.0

±

12.8a

Totalsleeptime189.2±31.7204.9±8.6

199.2±14.9200.2±14.7Numberofawakenings7.0

±

3.05.0

±

3.07.0

±

4.07.0

±

3.0REM+(min)62.4

±

18.654.4±16.064.3

±

14.761.5

±

12.3REM+(%)31.0

±

8.026.0

±

8.031.0

±

7.030.0

±

5.0a

P<0.0167,b

P<0.0033(the5%and1%significancelevels,respectively,adjustedformultiplecomparisons)comparedwithplacebo.

+REM:Rapideyemovementsleep.BarbaraM.Stone,etal.BritishJournalofClinicalPharmacology2002,53:196

抑郁癥PSG研究一般性改變SL延長(zhǎng)、TSA縮短、AT增多、EAT增加、SE下降S1%增加、SWS減少睡眠期相轉(zhuǎn)換增多特征性改變REM潛伏期縮短（Kupfer,1982）原發(fā)性抑郁平均40-50分鐘（正常70-90）不受年齡和藥物的影響與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)敏感性35-95%、特異性62-100%REM密度增高與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)敏感性61%、特異性93%（結(jié)合潛伏期）兩種類型改變狀態(tài)依賴型（state-dependent）REM睡眠時(shí)程及REM密度增加睡眠效率下降可逆性改變素質(zhì)型（trait-like）REM潛伏期縮短SWS明顯減少不可逆性改變REM潛伏期縮短神經(jīng)生理機(jī)制膽堿-兒茶酚胺平衡假說(shuō)中樞膽堿能神經(jīng)傳遞的啟動(dòng)作用兒茶酚胺能神經(jīng)傳遞的抑制作用Kupfer（1989）提出的兩條途徑NREM睡眠、尤其是SWS減少導(dǎo)致第一個(gè)NREM睡眠周期縮短REM睡眠失調(diào)、即“REM壓力”增強(qiáng)Serfritz等（1998）提出的兩種機(jī)制“REM-開(kāi)啟”：橋腦膽鹼能細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)并維持REM睡眠“REM-關(guān)閉”：背縫核及蘭斑單胺能細(xì)胞，抑制REM睡眠亞型比較

TSAATSWS.單相非精神病性減少增多減少雙相非精神病性增多減少減少精神病性減少增多幾乎無(wú)鑒別意義REM潛伏期和密度：鑒別原發(fā)與繼發(fā)抑郁的準(zhǔn)確率為81%REM%、SWS%、SE：鑒別原發(fā)抑郁中精神病性與非精神病性的準(zhǔn)確率為75%REM潛伏期和百分比：鑒別抑郁癥與廣泛性焦慮癥的準(zhǔn)確率為87%抑郁癥第一、第二個(gè)NREM睡眠周期中SWS減少和第一個(gè)REM睡眠周期中REM睡眠增加：與Sch和AD鑒別老年抑郁癥REM潛伏期縮短、第一個(gè)REM睡眠周期延長(zhǎng)和SM極低：與AD鑒別療效預(yù)測(cè)REM潛伏期縮短的患者抗抑郁劑療效較不縮短的差REM潛伏期縮短的患者復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性較不縮短的高二倍狀態(tài)型藥物治療效果好，復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性低素質(zhì)型藥物及行為治療效果差，復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性高睡眠剝奪研究整夜睡眠剝奪對(duì)60%抑郁病人有抗抑郁作用抗抑郁效應(yīng)持續(xù)數(shù)小時(shí)到1、2天選擇性REM睡眠剝奪有顯著而持久的抗抑郁效應(yīng)有REM潛伏期縮短的病人反應(yīng)更好與神經(jīng)影像學(xué)結(jié)合研究與結(jié)構(gòu)影像結(jié)合SWS與腦室大小顯著相關(guān)與功能影像結(jié)合第一個(gè)NREM期大腦杏仁核、海馬、橋腦、枕葉及顳葉的絕對(duì)葡萄糖代謝率較正常對(duì)照組升高，而在額葉、尤其是額葉中部卻較正常對(duì)照組降低睡眠剝奪治療有效前海馬、顳葉底部的血流量較對(duì)照增加，而情緒改善后血流量隨之下降睡眠剝奪治療有效前扣帶回、邊緣系統(tǒng)、杏仁核、下丘腦的代謝增強(qiáng)，療后恢復(fù)正常；無(wú)效者無(wú)這種變化存在問(wèn)題與展望存在問(wèn)題指標(biāo)不穩(wěn)定，一般取第二