制藥車間無菌控制培訓課件

生產(chǎn)過程中微生物控制培訓質(zhì)量部生產(chǎn)過程中微生物控制培訓質(zhì)量部1目錄CONTENTS質(zhì)量部做的測試及分析Part2各國GMP微生物限度比較Part3微生物活動的基礎及分類Part4滅菌方法及常用消毒劑Part5微生物進入潔凈區(qū)主要通道Part6對人員的要求Part7對原輔材料的要求Part8補充事項Part9Part1產(chǎn)品的質(zhì)量狀況目錄CONTENTS質(zhì)量部做的測試及分析Part2各國GMP2一、產(chǎn)品的質(zhì)量狀況

《西洋參靈芝鹿茸瑪咖膠囊》企業(yè)標準中規(guī)定霉菌、酵母≤25CFU/g，而2014年11月送往大連市藥品檢驗所的產(chǎn)品進行形式檢驗，其中霉菌、酵母檢測結(jié)果是35CFU/g，該批次產(chǎn)品微生物限度不合格。一、產(chǎn)品的質(zhì)量狀況

《西洋參靈芝鹿茸瑪咖膠囊3二、質(zhì)量部做的測試及分析

質(zhì)量部對產(chǎn)品不合格因素進行分析討論，并制定了一系列驗證試驗分析導致產(chǎn)品不合格的因素。二、質(zhì)量部做的測試及分析

質(zhì)量部對產(chǎn)品不合格因素4序號事項內(nèi)容結(jié)果細菌霉菌、酵母滅菌前滅菌后滅菌前滅菌后1空間殺毒滅菌后的對比

在空間進行臭氧消毒，并開啟空調(diào)系統(tǒng)前后進行沉降菌落計數(shù)2871752臭氧殺菌能力（空間）

選擇特定空間放置菌液，使用臭氧對菌落平板殺菌，殺菌后培養(yǎng)，進行菌落計數(shù)————3紫外傳遞窗殺菌能力、時間控制

在紫外傳遞窗放置菌液，使用紫外燈對菌落平板殺菌，殺菌后培養(yǎng)，進行菌落計數(shù)對照————4衣服清洗后殺菌前后對比

衣服清洗后殺菌前后對比菌落計數(shù)265005手套消毒滅菌

手套消毒滅菌前后進行菌落計數(shù)對比4000試驗測試項目及結(jié)果：序號事項內(nèi)容結(jié)果細菌霉菌、酵母滅菌前滅菌后滅菌前滅菌后1空間5試驗結(jié)果分析

試驗1，通過結(jié)果可以了解到，在潔凈室靜態(tài)環(huán)境中還有部分的細菌、霉菌、酵母的存在。開啟空調(diào)系統(tǒng)進行空氣過濾并使用臭氧進行消毒滅菌后細菌、霉菌、酵母這些微生物依然有少量的存在。試驗結(jié)果分析試驗1，通過結(jié)果可以了解到，在潔凈室靜6對照紫外燈消毒臭氧消毒對照紫外燈消毒臭氧消毒7試驗結(jié)果分析

試驗2，試驗3，使用涂布大量細菌、霉菌的平板測試臭氧和紫外燈的殺菌效果，結(jié)果可以看出當有大量微生物入侵的時候使用該方式進行殺菌效果甚微。試驗結(jié)果分析試驗2，試驗3，使用涂布大量細菌、霉8潔凈服清洗消毒前后對比潔凈服清洗消毒前后對比9手套消毒前后對比手套消毒前后對比10試驗結(jié)果分析

試驗4，試驗5，潔凈服可以防止靜電吸塵，可是即便如此也依然有細菌的存在。另外相對于經(jīng)常使用的右邊袖口，右邊手套細菌含量明顯多于另一測，這也表明在生產(chǎn)活動的過程很容易從其他地方接觸受到污染。試驗結(jié)果分析試驗4，試驗5，潔凈服可以防止靜電吸塵，11制藥車間無菌控制培訓課件12

綜合以上5個試驗，空調(diào)過濾系統(tǒng)配合臭氧消毒有明顯效果，但并不徹底。我們用于控制微生物的設施擁有良好的效果，可是當大量的微生物入侵，這些設備也將無法發(fā)揮其作用。能夠阻止個人攜帶、傳播、交叉污染微生物的潔凈服和手套等本身也容易被污染。因此具有良好的操作規(guī)范和無菌意識才能使?jié)崈羰抑胁粫淮罅课⑸镂廴荆浜鲜褂脺缇O施保障潔凈室的微生物安全，進而保障我們產(chǎn)品的質(zhì)量安全。綜合以上5個試驗，空調(diào)過濾系統(tǒng)配合臭氧消毒有明顯效果13三、各國GMP微生物限度比較列表中國GMP/歐洲GMPUSPWHO風速要求

（指導值）級別浮游菌

cfu/m3沉降菌

cfu/4h級別浮游菌

cfu/m3沉降菌

cfu/4h級別浮游菌

cfu/m3沉降菌

cfu/4hFDAM3.5級/

WHOA級：

0.45m/s（±20%）A＜1＜1M3.5＜3－A＜3＜3B105－－－B105ChinaGMPA級/

EUGMPA級

0.36-0.54m/sC10050M5.5＜20－C10050D200100M6.5＜10－D200100車間沉降菌落計數(shù)：28cfu/碟三、各國GMP微生物限度比較列表中國GMP/歐洲GMPUSP14表面

微生物CNGMP/EUGMPUSPWHO級別接觸碟

cfu/碟手套

cfu/碟級別設備設施表面

cfu/碟地板

cfu/碟手套

cfu/碟工作服

cfu/碟級別接觸碟

cfu/碟手套

cfu/碟A＜1＜1M3.5＜3（包括地板）35A＜3＜3B55－－－－－B55C25－M5.55101020C25－D50－M6.5－－－－D50－注：菌落數(shù)中的“＜1”，意為“不得檢出”；表中各數(shù)值均為平均值。

潔凈服細菌檢測結(jié)果:手套細菌檢測結(jié)果：36CFU/碟5CFU/碟表CNGMP/EUGMPUSPWHO級別接觸碟

cfu/15四、微生物活動基礎及分類

1．微生物生命活動的基礎是營養(yǎng)，需要的營養(yǎng)要素為：碳源、氮源、能源、無機鹽、生長因子和水。四、微生物活動基礎及分類1．微生物生命活動的基礎162．微生物的營養(yǎng)類型：營養(yǎng)類型能源基本碳源氫的供體微生物舉例光能無機營養(yǎng)

（光能自養(yǎng)型）光二氧化碳無機物藍細菌、綠色硫細菌、藻類光能有機營養(yǎng)

（光能異養(yǎng)型）光二氧化碳及簡單有機物有機物紫色非硫細菌化能無機營養(yǎng)

（化能自養(yǎng)型）無機物二氧化碳無機物硝化細菌

氫細菌化能有機營養(yǎng)

（化能異養(yǎng)型）有機物有機物有機物大多數(shù)已知細菌和全部真核微生物2．微生物的營養(yǎng)類型：營養(yǎng)類型能源基本碳源氫的供體微生物舉17

五、滅菌方法及常用消毒劑滅菌方法

物理方法：物理方法用得最多的是紫外線照射，在無菌產(chǎn)品生產(chǎn)過程中紫外線被廣泛用作空氣和表面消毒。

化學方法：指采用化學消毒劑來殺滅病源微生物。因為大多數(shù)化學消毒劑僅能殺微生物的繁殖體，而不能殺滅細菌芽孢，所以在制藥工業(yè)中主要是采用化學消毒劑對已清洗過表面進行表面消毒，以減少細菌數(shù)。五、滅菌方法及常用消毒劑滅菌方法18

1．醇類：使蛋白質(zhì)變性。如75%酒精用于皮膚和容器表面消毒；10%丙二醇用于熏蒸消毒。

2．酚類：損害細菌的細胞壁和細胞質(zhì)膜。如苯酚一般使用濃度為0.5-3%，甲苯酚為2-5%。

3．醛類：如37-40%甲醛液8-9ml/立方米，加4-5g高錳酸鉀用于熏蒸，并密閉12-24小時；2%戊二醛用于熏蒸消毒。

4．酸類：如10%的乳酸用于熏蒸消毒。5.氧化劑：作用于細菌酶系統(tǒng)。如0.2-0.5%過氧乙酸、高錳酸鉀、過氧化氫和臭氧。6.表面活性劑：作用于細菌質(zhì)膜，主要用于表面消毒、浸潤消毒和手消毒等。如0.1-0.2%新潔爾滅、0.05-0.1%杜滅芬、0.1-0.2%洗必泰。常用消毒劑1．醇類：使蛋白質(zhì)變性。如75%酒精用于皮膚和容19六、微生物進入潔凈區(qū)主要渠道1．凈化空氣中未被過濾掉的小于0.3μm的微小顆粒。2.進出潔凈室的人員帶入。3.送進潔凈室的物料攜帶。六、微生物進入潔凈區(qū)主要渠道1．凈化空氣中未被過濾掉20

絕大多數(shù)細菌的直徑大小在0.5~5μm之間，目前已知最小的細菌只有0.2微米長，霉菌、酵母更大，但是其芽孢及孢子則有小于0.3μm的存在。這些未能過濾掉的微小生物顆粒在環(huán)境適合的情況下會生長繁殖。這種情況是無法控制也控制不了的。絕大多數(shù)細菌的直徑大小在0.5~5μm之間，目前21

通過人員和物料帶入潔凈室的微生物是我們可以通過良好的無菌操作和提高無菌意識來控制的，而無菌操作和無菌意識對我們的產(chǎn)品質(zhì)量至關重要。通過人員和物料帶入潔凈室的微生物是我們可以通過良22七、對于人員的要求

由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)過程中的最大污染源之一。

人自然活動時，人體散發(fā)出的熱量可形成一股熱流，這股熱流便于微小粒子（大于0.3μm）的擴散，每分鐘大約能產(chǎn)生千百萬粒，大部分粒子是皮屑，其大小為10～300μm，累計5～15g/24h。

人體也會給微生物的生長繁殖創(chuàng)造一個良好的環(huán)境。人體的各部位都生長著各類微生物，因此在制藥生產(chǎn)的各個階段中，都可能發(fā)生由人造成的藥品污染，有的通過未消毒的手直接接觸藥品使其污染，有的則經(jīng)其他的途很能夠的接觸而引起藥品的污染。七、對于人員的要求

由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人23

1.在人員衛(wèi)生方面，應做到勤洗澡、勤更衣、勤理發(fā)、勤剪指甲、常洗頭、常刮胡須，保持良好的衛(wèi)生習慣。1.在人員衛(wèi)生方面，應做到勤洗澡、勤更衣、勤理發(fā)、24

2.在無菌管理方面，生產(chǎn)操作要在專用的潔凈室內(nèi)進行，潔凈室內(nèi)應采用紫外線等方式殺菌，人員進入潔凈室有一套嚴格的換衣、消毒措施以減少操作人員污染，加強清潔消毒后的管理工作（如狀態(tài)標志），以保證藥品的質(zhì)量。2.在無菌管理方面，生產(chǎn)操作要在專用的潔凈室內(nèi)進行25（1）手的衛(wèi)生

手的衛(wèi)生是影響藥品質(zhì)量的主要因素，只要在接觸污染體后，微生物就會在手上生存。因此在生產(chǎn)操作前要進行手的清洗和消毒工作，在生產(chǎn)過程中一直要保持手的清潔衛(wèi)生。（1）手的衛(wèi)生

手的衛(wèi)生是影響藥品質(zhì)量的主要因素，只26具體的操作要求：

在潔凈間不允許直接接觸原輔材料及成品，在接觸前必須帶乳膠手套，并使用酒精棉（或0.1%新潔爾滅）對手套進行擦拭消毒。在接觸其他物品后，必須擦拭消毒后才能重新接觸原輔材料及成品。具體的操作要求：在潔凈間不允許直接接觸原輔材料及成品27（2）口腔、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生

人的口腔粘膜、鼻腔粘膜和頭發(fā)存在大量的細菌，極易在藥品生產(chǎn)過程中造成細菌污染。（2）口腔、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生人的口腔粘膜、鼻腔粘膜28具體的操作要求：

生產(chǎn)過程中必須帶口罩（滅菌）。每天必須將使用過的口罩清洗后置于衣物滅菌間進行紫外照射消毒，最好準備多個口罩備用。具體的操作要求：生產(chǎn)過程中必須帶口罩（滅菌）。每天29（3）工作服的衛(wèi)生

潔凈服需要定期清洗保持干凈，在使用前必須在滅菌間進行40分鐘的紫外滅菌后才能穿戴進入潔凈區(qū)。（3）工作服的衛(wèi)生

潔凈服需要定期清洗保持干凈，30換衣程序（建議）：

外套等外衣不允許穿進車間。戴發(fā)罩，將頭發(fā)全部罩在其中里。在二更里需要先手消毒，在衣物滅菌間穿戴潔凈服，然后更換無塵鞋（已滅菌），此項活動不宜多人同時進行，不許打鬧互相有肢體上的碰觸，以防止交叉污染。換衣程序（建議）：外套等外衣不允許穿進車間。戴發(fā)31a.手消毒b.戴口罩c.穿潔凈服d.穿潔凈褲e.穿潔凈鞋f.戴手套a.手消毒b.戴口罩c.穿潔凈服d.穿潔凈褲e.穿潔凈鞋f.32制藥車間無菌控制培訓課件333.人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我規(guī)范

從潔凈區(qū)的微粒測試結(jié)果表明：人員數(shù)多寡、人員操作動作的幅度及工作的質(zhì)量、式樣、穿戴等對微粒的含量有明顯的影響。

因此：在潔凈區(qū)內(nèi)人員出進次數(shù)應可能地少，在操作過程中應減小動作幅度，盡量避免不必要的走動和移動，以保持潔凈區(qū)的氣流、風量和風壓等，保持潔凈區(qū)的凈化級別。13.人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我規(guī)范從潔凈區(qū)的微粒測試結(jié)果表34八．原輔材料的要求

原輔材料進廠前根據(jù)要求都需進行滅菌，然后由實驗室根據(jù)標準檢測合格后才能進入原料庫。因此，由產(chǎn)品攜帶的微生物最易發(fā)生的位置是原輔材料的包裝材料。八．原輔材料的要求

原輔材料進廠前根據(jù)要求都需進35具體的操作要求：

原材料在進入緩沖間后去除其外包裝，進行紫外消毒（或者使用滅菌劑擦拭消毒），進行消毒后的物料才能進入潔凈間。消毒的物料不能超過消毒區(qū)域空間的60%，否則容易消毒不徹底。不允許原輔材料暴露在在潔凈區(qū)之外的空間。具體的操作要求：原材料在進入緩沖間后去除其外包裝36九．補充事項1.臭氧消毒進行空間消毒需要濃度達到20mg/m3,30min后滅菌效果達到90%以上，60-120min效果最佳，并且臭氧消毒30min后人員才允許進入。九．補充事項1.臭氧消毒進行空間消毒需要濃度達到2037

2.紫外燈消毒滅菌，紫外燈的穿透效果有限，因此紫外燈滅菌只能針對物體表面進行滅菌。一般紫外燈照射30min后，即可達到消毒效果。由于細菌被紫外燈照射后有光復活效應，因而通過紫外燈照射滅菌需要保持在無其他光源照射的前提下進行，關閉紫外燈后滅菌的物品不允許立刻被其他光源照射，在15min后才能暴露在其他光源下。2.紫外燈消毒滅菌，紫外燈的穿透效果有限，因此紫38謝謝大連國泰生物科技發(fā)展有限公司質(zhì)量部謝謝大連國泰生物科技發(fā)展有限公司質(zhì)量部39生產(chǎn)過程中微生物控制培訓質(zhì)量部生產(chǎn)過程中微生物控制培訓質(zhì)量部40目錄CONTENTS質(zhì)量部做的測試及分析Part2各國GMP微生物限度比較Part3微生物活動的基礎及分類Part4滅菌方法及常用消毒劑Part5微生物進入潔凈區(qū)主要通道Part6對人員的要求Part7對原輔材料的要求Part8補充事項Part9Part1產(chǎn)品的質(zhì)量狀況目錄CONTENTS質(zhì)量部做的測試及分析Part2各國GMP41一、產(chǎn)品的質(zhì)量狀況

《西洋參靈芝鹿茸瑪咖膠囊》企業(yè)標準中規(guī)定霉菌、酵母≤25CFU/g，而2014年11月送往大連市藥品檢驗所的產(chǎn)品進行形式檢驗，其中霉菌、酵母檢測結(jié)果是35CFU/g，該批次產(chǎn)品微生物限度不合格。一、產(chǎn)品的質(zhì)量狀況

《西洋參靈芝鹿茸瑪咖膠囊42二、質(zhì)量部做的測試及分析

質(zhì)量部對產(chǎn)品不合格因素進行分析討論，并制定了一系列驗證試驗分析導致產(chǎn)品不合格的因素。二、質(zhì)量部做的測試及分析

質(zhì)量部對產(chǎn)品不合格因素43序號事項內(nèi)容結(jié)果細菌霉菌、酵母滅菌前滅菌后滅菌前滅菌后1空間殺毒滅菌后的對比

在空間進行臭氧消毒，并開啟空調(diào)系統(tǒng)前后進行沉降菌落計數(shù)2871752臭氧殺菌能力（空間）

選擇特定空間放置菌液，使用臭氧對菌落平板殺菌，殺菌后培養(yǎng)，進行菌落計數(shù)————3紫外傳遞窗殺菌能力、時間控制

在紫外傳遞窗放置菌液，使用紫外燈對菌落平板殺菌，殺菌后培養(yǎng)，進行菌落計數(shù)對照————4衣服清洗后殺菌前后對比

衣服清洗后殺菌前后對比菌落計數(shù)265005手套消毒滅菌

手套消毒滅菌前后進行菌落計數(shù)對比4000試驗測試項目及結(jié)果：序號事項內(nèi)容結(jié)果細菌霉菌、酵母滅菌前滅菌后滅菌前滅菌后1空間44試驗結(jié)果分析

試驗1，通過結(jié)果可以了解到，在潔凈室靜態(tài)環(huán)境中還有部分的細菌、霉菌、酵母的存在。開啟空調(diào)系統(tǒng)進行空氣過濾并使用臭氧進行消毒滅菌后細菌、霉菌、酵母這些微生物依然有少量的存在。試驗結(jié)果分析試驗1，通過結(jié)果可以了解到，在潔凈室靜45對照紫外燈消毒臭氧消毒對照紫外燈消毒臭氧消毒46試驗結(jié)果分析

試驗2，試驗3，使用涂布大量細菌、霉菌的平板測試臭氧和紫外燈的殺菌效果，結(jié)果可以看出當有大量微生物入侵的時候使用該方式進行殺菌效果甚微。試驗結(jié)果分析試驗2，試驗3，使用涂布大量細菌、霉47潔凈服清洗消毒前后對比潔凈服清洗消毒前后對比48手套消毒前后對比手套消毒前后對比49試驗結(jié)果分析

試驗4，試驗5，潔凈服可以防止靜電吸塵，可是即便如此也依然有細菌的存在。另外相對于經(jīng)常使用的右邊袖口，右邊手套細菌含量明顯多于另一測，這也表明在生產(chǎn)活動的過程很容易從其他地方接觸受到污染。試驗結(jié)果分析試驗4，試驗5，潔凈服可以防止靜電吸塵，50制藥車間無菌控制培訓課件51

綜合以上5個試驗，空調(diào)過濾系統(tǒng)配合臭氧消毒有明顯效果，但并不徹底。我們用于控制微生物的設施擁有良好的效果，可是當大量的微生物入侵，這些設備也將無法發(fā)揮其作用。能夠阻止個人攜帶、傳播、交叉污染微生物的潔凈服和手套等本身也容易被污染。因此具有良好的操作規(guī)范和無菌意識才能使?jié)崈羰抑胁粫淮罅课⑸镂廴?，配合使用滅菌設施保障潔凈室的微生物安全，進而保障我們產(chǎn)品的質(zhì)量安全。綜合以上5個試驗，空調(diào)過濾系統(tǒng)配合臭氧消毒有明顯效果52三、各國GMP微生物限度比較列表中國GMP/歐洲GMPUSPWHO風速要求

（指導值）級別浮游菌

cfu/m3沉降菌

cfu/4h級別浮游菌

cfu/m3沉降菌

cfu/4h級別浮游菌

cfu/m3沉降菌

cfu/4hFDAM3.5級/

WHOA級：

0.45m/s（±20%）A＜1＜1M3.5＜3－A＜3＜3B105－－－B105ChinaGMPA級/

EUGMPA級

0.36-0.54m/sC10050M5.5＜20－C10050D200100M6.5＜10－D200100車間沉降菌落計數(shù)：28cfu/碟三、各國GMP微生物限度比較列表中國GMP/歐洲GMPUSP53表面

微生物CNGMP/EUGMPUSPWHO級別接觸碟

cfu/碟手套

cfu/碟級別設備設施表面

cfu/碟地板

cfu/碟手套

cfu/碟工作服

cfu/碟級別接觸碟

cfu/碟手套

cfu/碟A＜1＜1M3.5＜3（包括地板）35A＜3＜3B55－－－－－B55C25－M5.55101020C25－D50－M6.5－－－－D50－注：菌落數(shù)中的“＜1”，意為“不得檢出”；表中各數(shù)值均為平均值。

潔凈服細菌檢測結(jié)果:手套細菌檢測結(jié)果：36CFU/碟5CFU/碟表CNGMP/EUGMPUSPWHO級別接觸碟

cfu/54四、微生物活動基礎及分類

1．微生物生命活動的基礎是營養(yǎng)，需要的營養(yǎng)要素為：碳源、氮源、能源、無機鹽、生長因子和水。四、微生物活動基礎及分類1．微生物生命活動的基礎552．微生物的營養(yǎng)類型：營養(yǎng)類型能源基本碳源氫的供體微生物舉例光能無機營養(yǎng)

（光能自養(yǎng)型）光二氧化碳無機物藍細菌、綠色硫細菌、藻類光能有機營養(yǎng)

（光能異養(yǎng)型）光二氧化碳及簡單有機物有機物紫色非硫細菌化能無機營養(yǎng)

（化能自養(yǎng)型）無機物二氧化碳無機物硝化細菌

氫細菌化能有機營養(yǎng)

（化能異養(yǎng)型）有機物有機物有機物大多數(shù)已知細菌和全部真核微生物2．微生物的營養(yǎng)類型：營養(yǎng)類型能源基本碳源氫的供體微生物舉56

五、滅菌方法及常用消毒劑滅菌方法

物理方法：物理方法用得最多的是紫外線照射，在無菌產(chǎn)品生產(chǎn)過程中紫外線被廣泛用作空氣和表面消毒。

化學方法：指采用化學消毒劑來殺滅病源微生物。因為大多數(shù)化學消毒劑僅能殺微生物的繁殖體，而不能殺滅細菌芽孢，所以在制藥工業(yè)中主要是采用化學消毒劑對已清洗過表面進行表面消毒，以減少細菌數(shù)。五、滅菌方法及常用消毒劑滅菌方法57

1．醇類：使蛋白質(zhì)變性。如75%酒精用于皮膚和容器表面消毒；10%丙二醇用于熏蒸消毒。

2．酚類：損害細菌的細胞壁和細胞質(zhì)膜。如苯酚一般使用濃度為0.5-3%，甲苯酚為2-5%。

3．醛類：如37-40%甲醛液8-9ml/立方米，加4-5g高錳酸鉀用于熏蒸，并密閉12-24小時；2%戊二醛用于熏蒸消毒。

4．酸類：如10%的乳酸用于熏蒸消毒。5.氧化劑：作用于細菌酶系統(tǒng)。如0.2-0.5%過氧乙酸、高錳酸鉀、過氧化氫和臭氧。6.表面活性劑：作用于細菌質(zhì)膜，主要用于表面消毒、浸潤消毒和手消毒等。如0.1-0.2%新潔爾滅、0.05-0.1%杜滅芬、0.1-0.2%洗必泰。常用消毒劑1．醇類：使蛋白質(zhì)變性。如75%酒精用于皮膚和容58六、微生物進入潔凈區(qū)主要渠道1．凈化空氣中未被過濾掉的小于0.3μm的微小顆粒。2.進出潔凈室的人員帶入。3.送進潔凈室的物料攜帶。六、微生物進入潔凈區(qū)主要渠道1．凈化空氣中未被過濾掉59

絕大多數(shù)細菌的直徑大小在0.5~5μm之間，目前已知最小的細菌只有0.2微米長，霉菌、酵母更大，但是其芽孢及孢子則有小于0.3μm的存在。這些未能過濾掉的微小生物顆粒在環(huán)境適合的情況下會生長繁殖。這種情況是無法控制也控制不了的。絕大多數(shù)細菌的直徑大小在0.5~5μm之間，目前60

通過人員和物料帶入潔凈室的微生物是我們可以通過良好的無菌操作和提高無菌意識來控制的，而無菌操作和無菌意識對我們的產(chǎn)品質(zhì)量至關重要。通過人員和物料帶入潔凈室的微生物是我們可以通過良61七、對于人員的要求

由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)過程中的最大污染源之一。

人自然活動時，人體散發(fā)出的熱量可形成一股熱流，這股熱流便于微小粒子（大于0.3μm）的擴散，每分鐘大約能產(chǎn)生千百萬粒，大部分粒子是皮屑，其大小為10～300μm，累計5～15g/24h。

人體也會給微生物的生長繁殖創(chuàng)造一個良好的環(huán)境。人體的各部位都生長著各類微生物，因此在制藥生產(chǎn)的各個階段中，都可能發(fā)生由人造成的藥品污染，有的通過未消毒的手直接接觸藥品使其污染，有的則經(jīng)其他的途很能夠的接觸而引起藥品的污染。七、對于人員的要求

由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人62

1.在人員衛(wèi)生方面，應做到勤洗澡、勤更衣、勤理發(fā)、勤剪指甲、常洗頭、常刮胡須，保持良好的衛(wèi)生習慣。1.在人員衛(wèi)生方面，應做到勤洗澡、勤更衣、勤理發(fā)、63

2.在無菌管理方面，生產(chǎn)操作要在專用的潔凈室內(nèi)進行，潔凈室內(nèi)應采用紫外線等方式殺菌，人員進入潔凈室有一套嚴格的換衣、消毒措施以減少操作人員污染，加強清潔消毒后的管理工作（如狀態(tài)標志），以保證藥品的質(zhì)量。2.在無菌管理方面，生產(chǎn)操作要在專用的潔凈室內(nèi)進行64（1）手的衛(wèi)生

手的衛(wèi)生是影響藥品質(zhì)量的主要因素，只要在接觸污染體后，微生物就會在手上生存。因此在生產(chǎn)操作前要進行手的清洗和消毒工作，在生產(chǎn)過程中一直要保持手的清潔衛(wèi)生。（1）手的衛(wèi)生

手的衛(wèi)生是影響藥品質(zhì)量的主要因素，只65具體的操作要求：

在潔凈間不允許直接接觸原輔材料及成品，在接觸前必須帶乳膠手套，并使用酒精棉（或0.1%新潔爾滅）對手套進行擦拭消毒。在接觸其他物品后，必須擦拭消毒后才能重新接觸原輔材料及成品。具體的操作要求：在潔凈間不允許直接接觸原輔材料及成品66（2）口腔、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生

人的口腔粘膜、鼻腔粘膜和頭發(fā)存在大量的細菌，極易在藥品生產(chǎn)過程中造成細菌污染。（2）口腔、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生人的口腔粘膜、鼻腔粘膜67具體的操作要求：

生產(chǎn)過程中必須帶口罩（滅菌）。每天必須將使用過的口罩清洗后置于衣物滅菌間進行紫外照射消毒，最好準備多個口罩備用。具體的操作要求：生產(chǎn)過程中必須帶口罩（滅菌）。每天68（3）工作服的衛(wèi)生

潔凈服需要定期清洗保持干凈，在使用前必須在滅菌間進