他汀類藥物的肝損害課件

他汀類藥物的肝損害1他汀類藥物的肝損害1主要內(nèi)容他汀類藥物的作用機(jī)制及藥理作用他汀類藥物的常用品種SILI的發(fā)生機(jī)制SILI的危險(xiǎn)因素SILI的發(fā)生率SILI的預(yù)防與治療注：他汀類藥物所致肝損害(statins-inducedliverinjury，SILI)

2主要內(nèi)容他汀類藥物的作用機(jī)制及藥理作用注：他汀類藥物所致一、他汀類藥物的作用機(jī)制及藥理作用他汀類藥物通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少膽固醇合成，并上調(diào)肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體的表達(dá)，提高受體介導(dǎo)的血漿LDL的清除率，降低肝臟脂蛋白的分配，從而有效調(diào)節(jié)血脂。目前已成為臨床上治療高血脂癥的首選藥物。近年研究還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有許多非調(diào)脂作用，如可改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗血小板、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊、改善心肌重構(gòu)、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松癥等多效性作用。3一、他汀類藥物的作用機(jī)制及藥理作用他汀類藥物通過抑制3-羥基二、常用品種辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等4二、常用品種辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐

三、SILI可能的發(fā)生機(jī)制

藥物本身的毒性所致。（SILI與劑量相關(guān)）繼發(fā)性效應(yīng)免疫機(jī)制介導(dǎo)(自身免疫性肝炎)其他機(jī)制賴榮陶，謝青等.藥物性肝損傷發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（25）：1789-17935

三、SILI可能的發(fā)生機(jī)制

藥物本身的毒性所致。（SI三、SILI可能的發(fā)生機(jī)制1、藥物本身的毒性所致。1）阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀為親脂性藥物，在肝臟主要經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP3A4）代謝，這些藥物所致肝損害與劑量明顯相關(guān);2）與CYP3A4抑制劑(如環(huán)孢素、紅霉素、唑類抗真菌藥、利托那韋等)合用可使親脂性他汀類藥物血藥濃度顯著升高，從而有導(dǎo)致中毒的危險(xiǎn)。注：羅蘇伐他汀和普伐他汀為親水性藥物，主要經(jīng)CYP2C9和CYP2C19代謝，這些藥物所致肝損害與劑量的關(guān)系不明顯。6三、SILI可能的發(fā)生機(jī)制1、藥物本身的毒性所致。62、繼發(fā)性效應(yīng)。

由于他汀類藥物的作用機(jī)制是抑制HMGCoA還原酶，抑制HMG-CoA向甲羥戊酸(膽固醇和輔酶Q10的前體)的轉(zhuǎn)化，降低線粒體中輔酶Q10(線粒體抗氧化和電子轉(zhuǎn)運(yùn)載體的關(guān)鍵成分)濃度，因而使細(xì)胞DNA氧化損害、ATP合成減少，最終導(dǎo)致細(xì)胞能量耗竭死亡。3、免疫機(jī)制介導(dǎo)(自身免疫性肝炎)。

已有多篇他汀類藥物致自身免疫性肝炎的報(bào)道。在SILI患者中檢測到抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體和M2抗體，這些都支持SILI屬于免疫介導(dǎo)的肝損害。這類肝損害是難以預(yù)測的。4、其他機(jī)制。

非酒精性脂肪肝患者存在線粒體功能紊亂或氧化應(yīng)激狀態(tài)可能影響藥源性肝損害(DILI)的發(fā)生及其嚴(yán)重性，提示線粒體可能參與了SILI發(fā)生與發(fā)展，而與免疫機(jī)制無關(guān)。

72、繼發(fā)性效應(yīng)。7四、SILI的危險(xiǎn)因素1、劑量與療程2、聯(lián)合用藥3、肝病史4、性別與年齡8四、SILI的危險(xiǎn)因素1、劑量與療程81、劑量與療程動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，SILI的發(fā)生與用藥劑量有關(guān)，轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率隨劑量而增高。一般劑量并不引起肝損害，大劑量洛伐他汀可引起實(shí)驗(yàn)兔明顯的肝細(xì)胞型壞死。在豚鼠的研究中也發(fā)現(xiàn)大劑量辛伐他汀可引起肝細(xì)胞型壞死。臨床研究證實(shí)，阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀所致患者肝損害的發(fā)生率均與劑量呈正相關(guān)，而羅蘇伐他汀則未觀察到這種劑量-效應(yīng)關(guān)系(1123例患者劑量從10mg增至80mg，未見轉(zhuǎn)氨酶升高者)。他汀類藥物需要長期服用方可獲益。現(xiàn)有臨床研究表明，應(yīng)用他汀類藥物長期治療是安全的，產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果(肝衰竭和肝纖維化)者極為少見，估算他汀類藥物總服藥人群的肝衰竭發(fā)生率為0.01/萬，而洛伐他汀為0.02/萬。鄧華.他汀類藥物的肝損害[J].藥品不良反應(yīng)雜志,2012,14(2):88-92.

91、劑量與療程動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，SILI的發(fā)生與用藥劑量2、聯(lián)合用藥國內(nèi)外均有報(bào)道提示聯(lián)合用藥是SILI的重要危險(xiǎn)因素。已有氯吡格雷、噻氯吡啶、阿奇霉素、胺碘酮、羅紅霉素、非諾貝特、福辛普利、帕羅西汀、左氨氯地平、阿昔莫司、地爾硫卓

、氟他胺、曲格列酮等與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致SILI發(fā)生的個(gè)案報(bào)告。Kostner和Howes報(bào)道，23000例應(yīng)用他汀類藥物的患者中出現(xiàn)ALT＞10ULN者62例(0.3%)，其中17例被認(rèn)為與他汀類藥物有關(guān),而17例中有13例被認(rèn)為與潛在的藥物相互作用有關(guān)。KostnerK,HowesLG.Statinsandmonitoringofliverfunctiontests［J］.DrugSafety,

2007,

30(1):1-4．

102、聯(lián)合用藥國內(nèi)外均有報(bào)道提示聯(lián)合用藥是SILI的重要危3、肝病史急性肝病(急性甲型、乙型病毒性肝炎和酒精性

肝炎)患者在病情恢復(fù)(ALT、AST、膽紅素和ALP降至正常)以前不宜服用他汀類藥物。張清等對3125例住院服用他汀類藥物患者進(jìn)行的研究表明，有HBV感染史患者服用他汀類藥物后發(fā)生ALT升高＞3ULN而停藥的比例(2.87%)明顯高于無HBV感染史患者(0,

P＜0.

027),也明顯高于服用他汀類藥物總?cè)巳焊螕p害的發(fā)生率(＜1.00%)。這說明有HBV感染史可明顯增加SILI的發(fā)生率,提示對這類特殊人群應(yīng)用他汀類藥物應(yīng)慎重,對服用者應(yīng)加強(qiáng)肝功能監(jiān)測。張清,趙英明,陳波,等.他汀對既往有乙肝病毒感染史患者肝損害的影響［J］.中國介入心臟病學(xué)雜志,2011,19(4):223-226．

113、肝病史急性肝病(急性甲型、乙型病毒性肝炎和酒精性

肝4、性別與年齡通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)醫(yī)藥

信息系統(tǒng)和中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(檢索截至2011年

11月30日)，共收集到SILI患者34例?；颊吣挲g

30～85歲，其中≥60歲者19例，占55,

9%;男性22例,占64.7%。這提示SILI具有一定的性別和年齡傾向性，即男性和老年患者易于發(fā)生肝損害。這可能與男性和老年患者心血管病發(fā)生率高，因而使用他汀類藥物的機(jī)會增高有關(guān)。

鄧華.他汀類藥物的肝損害[J].藥品不良反應(yīng)雜志,2012,14(2):88-92.

124、性別與年齡通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)醫(yī)藥

信五、SILI的發(fā)生率不同他汀類藥物所致肝損害的發(fā)生率、肝損害類型等可能存在差異。阿托伐他汀所致肝損害發(fā)生率為0.7%，發(fā)生率與劑量有關(guān)，10mg/d時(shí)為0.2%，80mg/d時(shí)為2.3%;洛伐他汀20mg/d時(shí)肝損害發(fā)生率為0.1%～0.6%，但≥80mg/d時(shí)可升至1.5%～5%;辛伐他汀40mg/d時(shí)肝損害發(fā)生率為0.9%，80mg/d時(shí)為2.1%;氟伐他汀20mg/d時(shí)肝損害發(fā)生率為0.2%，80mg/d時(shí)為2.7%;普伐他汀的肝毒性較小，肝損害發(fā)生率為1.3%，且一般發(fā)生在開始治療后2個(gè)月以內(nèi)，停藥2個(gè)月肝功能即可恢復(fù)正常;鄧華.他汀類藥物的肝損害[J].藥品不良反應(yīng)雜志,2012,14(2):88-92.

13五、SILI的發(fā)生率不同他汀類藥物所致肝損害的發(fā)生率、肝損害

六、SILI的預(yù)防和治療1、嚴(yán)格掌握用藥劑量。治療應(yīng)從一般劑量開始，在無效或效果不佳，且無肝損害的情況下謹(jǐn)慎增加劑量;用藥期間禁酒。2、加強(qiáng)用藥期間的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測。慢性肝病患者開始治療后每2周監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶1次，AST或ALT≥2ULN應(yīng)停藥;轉(zhuǎn)氨酶?；騼H輕度升高可繼續(xù)用藥，但應(yīng)每月監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶1次連續(xù)3個(gè)月，然后每3個(gè)月監(jiān)測1次;增加劑量須重新按上述時(shí)間間隔進(jìn)行監(jiān)測。3、盡量避免聯(lián)合用藥。尤其要避免與對乙酰氨基酚、四環(huán)素類、氯吡格雷、噻氯吡啶、胺碘酮、非諾貝特、福辛普利、帕羅西汀、左氨氯地平、阿昔莫司、依澤替米貝、地爾硫卓、曲格列酮、唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等聯(lián)合使用，否則將增加發(fā)生肝損害的概率。14六、SILI的預(yù)防和治療1、嚴(yán)格掌握用藥劑量。治療應(yīng)從4、嚴(yán)格掌握用藥指征。非酒精性脂肪肝患者可應(yīng)用他汀類藥物，慢性病毒性肝炎或代償性肝硬化患者應(yīng)慎用，失代償性肝硬化者則禁用。慢性乙型、丙型病毒性肝炎、酒精性與非酒精性肝病和代償性肝硬化等慢性肝病患者應(yīng)用他汀類藥物后若出現(xiàn)ALT或AST＞2ULN應(yīng)立即停藥，急性病毒性肝炎和酒精性肝炎患者不宜應(yīng)用他汀類藥物。既往有HBV感染的患者避免使用。長期應(yīng)用他汀類藥物治療可使慢性乙型肝炎患者病情復(fù)發(fā)或病情加重，對正患乙型肝炎的患者(急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎急性發(fā)作)是否可使用他汀類藥物治療需要進(jìn)一步研究。5、腎病綜合征伴高脂血癥患者應(yīng)優(yōu)先選用氟伐他汀治療，因?yàn)榉ニ∮糜谶@類患者SILI發(fā)生率較低。6、治療期間加強(qiáng)營養(yǎng)并注意休息，因?yàn)闋I養(yǎng)狀況可能影響肝臟對藥物的攝取和排泄。

六、SILI的預(yù)防和治療徐旭紅，劉敏，巴震，等．氟伐他汀、辛伐他汀治療腎病時(shí)肝功能損害的比較研究［J］．浙江醫(yī)學(xué)，

2006，28(8):619-621．

154、嚴(yán)格掌握用藥指征。非酒精性脂肪肝患者可應(yīng)用他汀類藥物，慢總結(jié)

他汀類藥物可致肝損害，這種損害通常是無癥

狀、劑量相關(guān)、可逆的，高劑量、聯(lián)合用藥、肝病史是SILI的危險(xiǎn)因素。預(yù)防SILI發(fā)生的行之有效的措施

包括:盡量使用一般劑量或中劑量治療，避免使用較高劑量;避免過多的藥物聯(lián)合應(yīng)用，尤其

應(yīng)避免與對乙酰氨基酚、氯吡格雷、大環(huán)內(nèi)酯類抗生

素、唑類抗真菌藥等合用;加強(qiáng)對老年患者(尤其是

男性)和肝病患者的用藥監(jiān)測。

16總結(jié)16參考文獻(xiàn)鄧華.他汀類藥物的肝損害[J].藥品不良反應(yīng)雜志,2012,14(2):88-92.KostnerK,HowesLG.Statinsandmonitoringofliverfunctiontests[J].DrugSafety,

2007,

30(1):1-4．張清,趙英明,陳波等.他汀對既往有乙肝病毒感染史患者肝損害的影響[J].中國介入心臟病學(xué)雜志,2011,19(4):223-226．賴榮陶，謝青等.藥物性肝損傷發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（25）：1789-1793溫冬華，他汀類藥物的不良反應(yīng)及其防治[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013,32（6）：818-819徐旭紅,劉敏,巴震,等.氟伐他汀、辛伐他汀治療腎病時(shí)肝功能損害的比較研究［J］．浙江醫(yī)學(xué)，2006，28(8):619-621．17參考文獻(xiàn)鄧華.他汀類藥物的肝損害[J].藥品不良反應(yīng)雜志

謝謝聆聽。。。1818他汀類藥物的肝損害19他汀類藥物的肝損害1主要內(nèi)容他汀類藥物的作用機(jī)制及藥理作用他汀類藥物的常用品種SILI的發(fā)生機(jī)制SILI的危險(xiǎn)因素SILI的發(fā)生率SILI的預(yù)防與治療注：他汀類藥物所致肝損害(statins-inducedliverinjury，SILI)

20主要內(nèi)容他汀類藥物的作用機(jī)制及藥理作用注：他汀類藥物所致一、他汀類藥物的作用機(jī)制及藥理作用他汀類藥物通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少膽固醇合成，并上調(diào)肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體的表達(dá)，提高受體介導(dǎo)的血漿LDL的清除率，降低肝臟脂蛋白的分配，從而有效調(diào)節(jié)血脂。目前已成為臨床上治療高血脂癥的首選藥物。近年研究還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有許多非調(diào)脂作用，如可改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗血小板、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊、改善心肌重構(gòu)、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松癥等多效性作用。21一、他汀類藥物的作用機(jī)制及藥理作用他汀類藥物通過抑制3-羥基二、常用品種辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等22二、常用品種辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐

三、SILI可能的發(fā)生機(jī)制

藥物本身的毒性所致。（SILI與劑量相關(guān)）繼發(fā)性效應(yīng)免疫機(jī)制介導(dǎo)(自身免疫性肝炎)其他機(jī)制賴榮陶，謝青等.藥物性肝損傷發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（25）：1789-179323

三、SILI可能的發(fā)生機(jī)制

藥物本身的毒性所致。（SI三、SILI可能的發(fā)生機(jī)制1、藥物本身的毒性所致。1）阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀為親脂性藥物，在肝臟主要經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP3A4）代謝，這些藥物所致肝損害與劑量明顯相關(guān);2）與CYP3A4抑制劑(如環(huán)孢素、紅霉素、唑類抗真菌藥、利托那韋等)合用可使親脂性他汀類藥物血藥濃度顯著升高，從而有導(dǎo)致中毒的危險(xiǎn)。注：羅蘇伐他汀和普伐他汀為親水性藥物，主要經(jīng)CYP2C9和CYP2C19代謝，這些藥物所致肝損害與劑量的關(guān)系不明顯。24三、SILI可能的發(fā)生機(jī)制1、藥物本身的毒性所致。62、繼發(fā)性效應(yīng)。

由于他汀類藥物的作用機(jī)制是抑制HMGCoA還原酶，抑制HMG-CoA向甲羥戊酸(膽固醇和輔酶Q10的前體)的轉(zhuǎn)化，降低線粒體中輔酶Q10(線粒體抗氧化和電子轉(zhuǎn)運(yùn)載體的關(guān)鍵成分)濃度，因而使細(xì)胞DNA氧化損害、ATP合成減少，最終導(dǎo)致細(xì)胞能量耗竭死亡。3、免疫機(jī)制介導(dǎo)(自身免疫性肝炎)。

已有多篇他汀類藥物致自身免疫性肝炎的報(bào)道。在SILI患者中檢測到抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體和M2抗體，這些都支持SILI屬于免疫介導(dǎo)的肝損害。這類肝損害是難以預(yù)測的。4、其他機(jī)制。

非酒精性脂肪肝患者存在線粒體功能紊亂或氧化應(yīng)激狀態(tài)可能影響藥源性肝損害(DILI)的發(fā)生及其嚴(yán)重性，提示線粒體可能參與了SILI發(fā)生與發(fā)展，而與免疫機(jī)制無關(guān)。

252、繼發(fā)性效應(yīng)。7四、SILI的危險(xiǎn)因素1、劑量與療程2、聯(lián)合用藥3、肝病史4、性別與年齡26四、SILI的危險(xiǎn)因素1、劑量與療程81、劑量與療程動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，SILI的發(fā)生與用藥劑量有關(guān)，轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率隨劑量而增高。一般劑量并不引起肝損害，大劑量洛伐他汀可引起實(shí)驗(yàn)兔明顯的肝細(xì)胞型壞死。在豚鼠的研究中也發(fā)現(xiàn)大劑量辛伐他汀可引起肝細(xì)胞型壞死。臨床研究證實(shí)，阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀所致患者肝損害的發(fā)生率均與劑量呈正相關(guān)，而羅蘇伐他汀則未觀察到這種劑量-效應(yīng)關(guān)系(1123例患者劑量從10mg增至80mg，未見轉(zhuǎn)氨酶升高者)。他汀類藥物需要長期服用方可獲益?，F(xiàn)有臨床研究表明，應(yīng)用他汀類藥物長期治療是安全的，產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果(肝衰竭和肝纖維化)者極為少見，估算他汀類藥物總服藥人群的肝衰竭發(fā)生率為0.01/萬，而洛伐他汀為0.02/萬。鄧華.他汀類藥物的肝損害[J].藥品不良反應(yīng)雜志,2012,14(2):88-92.

271、劑量與療程動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，SILI的發(fā)生與用藥劑量2、聯(lián)合用藥國內(nèi)外均有報(bào)道提示聯(lián)合用藥是SILI的重要危險(xiǎn)因素。已有氯吡格雷、噻氯吡啶、阿奇霉素、胺碘酮、羅紅霉素、非諾貝特、福辛普利、帕羅西汀、左氨氯地平、阿昔莫司、地爾硫卓

、氟他胺、曲格列酮等與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致SILI發(fā)生的個(gè)案報(bào)告。Kostner和Howes報(bào)道，23000例應(yīng)用他汀類藥物的患者中出現(xiàn)ALT＞10ULN者62例(0.3%)，其中17例被認(rèn)為與他汀類藥物有關(guān),而17例中有13例被認(rèn)為與潛在的藥物相互作用有關(guān)。KostnerK,HowesLG.Statinsandmonitoringofliverfunctiontests［J］.DrugSafety,

2007,

30(1):1-4．

282、聯(lián)合用藥國內(nèi)外均有報(bào)道提示聯(lián)合用藥是SILI的重要危3、肝病史急性肝病(急性甲型、乙型病毒性肝炎和酒精性

肝炎)患者在病情恢復(fù)(ALT、AST、膽紅素和ALP降至正常)以前不宜服用他汀類藥物。張清等對3125例住院服用他汀類藥物患者進(jìn)行的研究表明，有HBV感染史患者服用他汀類藥物后發(fā)生ALT升高＞3ULN而停藥的比例(2.87%)明顯高于無HBV感染史患者(0,

P＜0.

027),也明顯高于服用他汀類藥物總?cè)巳焊螕p害的發(fā)生率(＜1.00%)。這說明有HBV感染史可明顯增加SILI的發(fā)生率,提示對這類特殊人群應(yīng)用他汀類藥物應(yīng)慎重,對服用者應(yīng)加強(qiáng)肝功能監(jiān)測。張清,趙英明,陳波,等.他汀對既往有乙肝病毒感染史患者肝損害的影響［J］.中國介入心臟病學(xué)雜志,2011,19(4):223-226．

293、肝病史急性肝病(急性甲型、乙型病毒性肝炎和酒精性

肝4、性別與年齡通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)醫(yī)藥

信息系統(tǒng)和中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(檢索截至2011年

11月30日)，共收集到SILI患者34例?；颊吣挲g

30～85歲，其中≥60歲者19例，占55,

9%;男性22例,占64.7%。這提示SILI具有一定的性別和年齡傾向性，即男性和老年患者易于發(fā)生肝損害。這可能與男性和老年患者心血管病發(fā)生率高，因而使用他汀類藥物的機(jī)會增高有關(guān)。

鄧華.他汀類藥物的肝損害[J].藥品不良反應(yīng)雜志,2012,14(2):88-92.

304、性別與年齡通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)醫(yī)藥

信五、SILI的發(fā)生率不同他汀類藥物所致肝損害的發(fā)生率、肝損害類型等可能存在差異。阿托伐他汀所致肝損害發(fā)生率為0.7%，發(fā)生率與劑量有關(guān)，10mg/d時(shí)為0.2%，80mg/d時(shí)為2.3%;洛伐他汀20mg/d時(shí)肝損害發(fā)生率為0.1%～0.6%，但≥80mg/d時(shí)可升至1.5%～5%;辛伐他汀40mg/d時(shí)肝損害發(fā)生率為0.9%，80mg/d時(shí)為2.1%;氟伐他汀20mg/d時(shí)肝損害發(fā)生率為0.2%，80mg/d時(shí)為2.7%;普伐他汀的肝毒性較小，肝損害發(fā)生率為1.3%，且一般發(fā)生在開始治療后2個(gè)月以內(nèi)，停藥2個(gè)月肝功能即可恢復(fù)正常;鄧華.他汀類藥物的肝損害[J].藥品不良反應(yīng)雜志,2012,14(2):88-92.

31五、SILI的發(fā)生率不同他汀類藥物所致肝損害的發(fā)生率、肝損害

六、SILI的預(yù)防和治療1、嚴(yán)格掌握用藥劑量。治療應(yīng)從一般劑量開始，在無效或效果不佳，且無肝損害的情況下謹(jǐn)慎增加劑量;用藥期間禁酒。2、加強(qiáng)用藥期間的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測。慢性肝病患者開始治療后每2周監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶1次，AST或ALT≥2ULN應(yīng)停藥;轉(zhuǎn)氨酶?；騼H輕度升高可繼續(xù)用藥，但應(yīng)每月監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶1次連續(xù)3個(gè)月，然后每3個(gè)月監(jiān)測1次;增加劑量須重新按上述時(shí)間間隔進(jìn)行監(jiān)測。3、盡量避免聯(lián)合用藥。尤其要避免與對乙酰氨基酚、四環(huán)素類、氯吡格雷、噻氯吡啶、胺碘酮、非諾貝特、福辛普利、帕羅西汀、左氨氯地平、阿昔莫司、依澤替米貝、地爾硫卓、曲格列酮、唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等聯(lián)合使用，否則將增加發(fā)生肝損害的概率。32六、SILI的預(yù)防和治療1、嚴(yán)格掌握用藥劑量。治療應(yīng)從4、嚴(yán)格掌握用藥指征。非酒精性脂肪肝患者可應(yīng)用他汀類藥物，慢性病毒性肝炎或代償性肝硬化患者應(yīng)慎用，失代償性肝硬化者則禁用。慢性乙型、丙型病毒性肝炎、酒精性與非酒精性肝病和代償性肝硬化等慢性肝病患者應(yīng)用他汀類藥物后若出現(xiàn)ALT或AST＞2ULN應(yīng)立即停藥，急性病毒性肝炎和酒精性肝炎患者不宜應(yīng)用他汀類藥物。既往有HBV感染的患者避免使用。長期應(yīng)用他汀類藥物治療可使慢性乙型肝炎患者病情復(fù)發(fā)或病情加重，對正患乙型肝炎的患者(急性乙型肝