執(zhí)業(yè)醫(yī)師高頻考點(diǎn)高血壓藥課件

2013執(zhí)業(yè)醫(yī)師高頻考點(diǎn)抗高血壓藥2013執(zhí)業(yè)醫(yī)師高頻考點(diǎn)抗高血壓藥主要內(nèi)容血壓與高血壓高血壓的治療原則常用抗高血壓藥物抗高血壓藥的合理應(yīng)用主要內(nèi)容血壓與高血壓第一節(jié)概述第一節(jié)概述

成人血壓≥140/90mmHg

發(fā)病率15%~20%

分型：

原發(fā)性（原發(fā)性高血壓）90%

繼發(fā)性（癥狀性高血壓）10%

高血壓

成人血壓≥140/90mmHg

發(fā)病率15%~20

并發(fā)癥心衰冠心病腦血管意外腎衰竭

并發(fā)癥心衰抗高血壓藥物應(yīng)用的原則

(1)應(yīng)用最低劑量(2)及時(shí)換藥(3)使用長(zhǎng)效藥物(4)合理的聯(lián)合用藥抗高血壓藥物應(yīng)用的原則(1)應(yīng)用最低劑量第二節(jié)

常用抗高血壓藥物第二節(jié)

常用抗高血壓藥物抗高血壓藥物的分類1．利尿藥如氫氯噻嗪等。

2．交感神經(jīng)抑制藥

（1）中樞性降壓藥如可樂定、利美尼定等。

（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥如樟磺咪芬等。

（3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥如利舍平、胍乙啶等。

（4）腎上腺素受體阻斷藥如普萘洛爾等。

3．腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制藥

（1）ACE抑制藥如卡托普利等。

（2）血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體(AT1)阻斷藥如氯沙坦等。

（3）腎素抑制藥如瑞米吉侖等。

4．鈣拮抗藥如硝苯地平等。

5．血管擴(kuò)張藥如肼屈嗪和硝普鈉等?？垢哐獕核幬锏姆诸?．利尿藥如氫氯噻嗪等。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

降壓機(jī)制

短期：排Na+利尿，↓細(xì)胞外液和血容量。

長(zhǎng)期：排Na+致血管平滑肌內(nèi)Na+↓，↓Na+-Ca2+交換，Ca2+↓，血管平滑肌舒張；對(duì)NA反應(yīng)性↓。一、利尿藥氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

降壓機(jī)制臨床應(yīng)用輕度高血壓：氫氯噻嗪12.5~25mg

中、重度高血壓：合用其他降壓藥。

噻嗪類是降壓治療的基礎(chǔ)藥物之一，多與其他降壓藥合用，可減少后者劑量，減少不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用輕度高血壓：氫氯噻嗪12.5~25mg

中、重度不良反應(yīng)長(zhǎng)期用可致電解質(zhì)紊亂、產(chǎn)生低血K+、低血Na+、低血Cl-、低血Mg2+、低血容量；長(zhǎng)期或大量使用可致代謝紊亂，如引起高尿酸血癥、高血糖及高脂血癥。不良反應(yīng)長(zhǎng)期用可致電解質(zhì)紊亂、產(chǎn)生低血K+、低血Na+、呋塞米(furosemide)

高血壓危象及伴腎功不良的高血壓。

托拉塞米（torasemide）

用于輕度至中度高血壓的治療。降壓療效與氫氯噻嗪相似，不良反應(yīng)較少。

吲達(dá)帕胺（indapamide）

用于輕、中度高血壓，伴有浮腫者更適宜。不引起血脂改變。

呋塞米(furosemide)

高血壓危象及伴腎功不良的高二、β受體阻斷藥常用藥物

普萘洛爾(propranolol)

美托洛爾(metoprolol)

阿替洛爾(atenolol)

二、β受體阻斷藥常用藥物

普萘洛爾(propranolo降壓特點(diǎn)生效緩慢、降壓平穩(wěn)；用量個(gè)體差異大；長(zhǎng)期用藥可逆轉(zhuǎn)左心室肥；不致水鈉潴留，無耐受性。降壓特點(diǎn)生效緩慢、降壓平穩(wěn)；降壓機(jī)制阻斷心臟β1受體，心排血量↓。

阻斷腎小球旁細(xì)胞β1受體，腎素釋放↓，RAS活性↓。

阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β2受體，NA釋放↓。

阻斷中樞β受體，外周交感活性↓。

促進(jìn)PGI2合成。降壓機(jī)制阻斷心臟β1受體，心排血量↓。

阻斷腎小球旁細(xì)臨床應(yīng)用各型高血壓。對(duì)伴有高心排血量及高腎素活性者，伴CHF、AMI、心絞痛、糖尿病患者療效較好。臨床應(yīng)用各型高血壓。普萘洛爾（propranolol）體內(nèi)過程：

口服吸收完全，肝首關(guān)消除顯著，生物利用度約為25％，且個(gè)體差異較大。t1/2約為4h，但降壓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。

普萘洛爾（propranolol）體內(nèi)過程：臨床應(yīng)用

用于各種高血壓，可作為抗高血壓的首選藥單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥如利尿藥、ACE抑制藥、鈣拮抗藥、血管擴(kuò)張藥合用。對(duì)心排血量及腎素活性偏高者療效較好，高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等選用β受體阻斷藥較為合適。不引起直立性低血壓，較少引起頭痛和心悸，與利尿藥合用對(duì)多數(shù)高血壓患者有效。

臨床應(yīng)用用于各種高血壓，可作為抗高血壓的首選藥單獨(dú)應(yīng)用不良反應(yīng)與禁忌升高血漿三酰甘油水平，降低HDL-膽固醇。長(zhǎng)期應(yīng)用后驟然停藥，可使血壓反跳性升高，心絞痛加劇，甚至誘發(fā)急性心肌梗死。普萘洛爾禁用于哮喘、病態(tài)竇房結(jié)綜合征及房室傳導(dǎo)阻滯患者。

不良反應(yīng)與禁忌升高血漿三酰甘油水平，降低HDL-膽固醇。納多洛爾（nadolol）

作用機(jī)制與普洛萘爾相似，但作用比普萘洛爾強(qiáng)2~4倍。對(duì)心肌抑制較弱。一次口服降壓作用可維持24h。

納多洛爾（nadolol）作用機(jī)制與普洛萘爾相似，但作阿替洛爾（atenolol）

降壓機(jī)制與普萘洛爾相同，但對(duì)心臟的β1受體有較大的選擇性，而對(duì)血管及支氣管的β2受體的影響較小。但較大劑量時(shí)對(duì)血管及支氣管平滑肌的β2受體也有作用。無膜穩(wěn)定作用，無內(nèi)在擬交感活性。

阿替洛爾（atenolol）降壓機(jī)制與普萘洛爾相同，但拉貝洛爾（labetalol）

在阻斷β受體的同時(shí)尚有輕度的α受體阻斷作用。其中阻斷β1和β2受體程度相似，對(duì)α1受體作用較弱，對(duì)α2受體則無作用。適用于各種程度的高血壓及高血壓急癥、妊娠期高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、麻醉或手術(shù)時(shí)高血壓。合用利尿藥可增強(qiáng)其降壓效果。

拉貝洛爾（labetalol）在阻斷β受體的同時(shí)尚有輕卡維地洛（carvedilol）

為α、β受體阻斷藥，阻斷β受體的同時(shí)具有舒張血管作用（與其阻斷血管突觸后α1受體有關(guān)）。其降壓主要是由外周血管阻力降低所致。用于治療輕度及中度高血壓，或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。

卡維地洛（carvedilol）為α、β受體阻斷藥，阻三、鈣拮抗藥常用藥物：

硝苯地平（nifedipine)

尼群地平（nitrendipine）氨氯地平（amlodipine）三、鈣拮抗藥常用藥物：

硝苯地平（n降壓特點(diǎn)

降壓確切，并可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。

苯地平可反射性興奮交感，心率↑，不宜用于伴心肌缺血者。降壓特點(diǎn)降壓確切，并可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。降壓機(jī)制通過作用于細(xì)胞膜L型鈣通道，抑制Ca2+從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量而松弛血管平滑肌，進(jìn)而降低血壓。

降壓機(jī)制通過作用于細(xì)胞膜L型鈣通道，抑制Ca2+從細(xì)胞外硝苯地平（nifedipine）

口服易吸收，生物利用度為65％，t1/23~4h。主要在肝代謝，少量以原形藥從腎排出。對(duì)輕、中、重度高血壓均有降壓作用，亦適用于合并有心絞痛或腎疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患者?？赡茉黾蛹毙孕募」Ｋ阑颊叩男穆墒С＜八劳雎?，故不宜用于急性心肌梗死后的高血壓患者。

硝苯地平（nifedipine）口服易吸收，生物利用度硝苯地平（nifedipine）為第二代鈣拮抗藥，作用與硝苯地平相似，但對(duì)血管松弛作用較硝苯地平強(qiáng)，降壓作用溫和而持久，適用于各型高血壓。硝苯地平（nifedipine）為第二代鈣拮抗藥，作用與氨氯地平（amlodipine）

為第三代鈣拮抗藥，t1/2長(zhǎng)達(dá)40~50h，作用與硝苯地平相似，但降壓作用平緩，持續(xù)時(shí)間較硝苯地平明顯延長(zhǎng)。

氨氯地平（amlodipine）為第三代鈣拮抗藥，t1四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥常用藥物：

卡托普利（captopril）依那普利（enalapril)

賴諾普利（lisinopril）四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥常用藥物：降壓特點(diǎn)

降壓穩(wěn)定、可靠（↓15%~25%）。

不伴有反射性心率加快。

不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，并提高機(jī)體對(duì)

胰島素的敏感性。

保護(hù)腎，↓腎小球損傷。

防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心血管重構(gòu)。

提高生活質(zhì)量，降低死亡率。降壓特點(diǎn)降壓穩(wěn)定、可靠（↓15%~25%）。

降壓機(jī)制1.↓血漿ACE

AngⅡ↓，使外周阻力↓。2.↓局部組織ACE

（1）↓血管中AngⅡ，防止血管平滑肌增生

和血管重構(gòu)，改善動(dòng)脈順應(yīng)性。

（2）↓腎組織中AngⅡ，↓醛固酮分泌，

↓血容量。

3.↓緩激肽降解，促擴(kuò)血管物質(zhì)生成

（NO和PGI2）。降壓機(jī)制1.↓血漿ACEAngⅡ↓，使外周阻卡托普利（captopril）

體內(nèi)過程:

t1/2為2~3h。生物利用度約為70%。本品部分在肝代謝，主要從尿排出，約40%~50%為原形藥，其余為代謝物。卡托普利小部分在肝、腎中進(jìn)行甲基化，大部分在血中氧化為二硫化物而失活。腎功能不全者會(huì)發(fā)生藥物蓄積，乳汁中有少量分泌，不透過血腦屏障?？ㄍ衅绽╟aptopril）體內(nèi)過程:臨床應(yīng)用適用于各型高血壓，是抗高血壓治療的一線藥物之一。約60%~70%患者單用本品能使血壓控制在理想水平。尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭及急性心肌梗死后的高血壓患者，可明顯改善生活質(zhì)量。與利尿藥及β受體阻斷藥合用于重型或頑固性高血壓療效較好。

臨床應(yīng)用適用于各型高血壓，是抗高血壓治療的一線藥物之一。不良反應(yīng)

1.首劑現(xiàn)象，產(chǎn)生低血壓。

2.頑固性干咳和支氣管痙攣，可能是抑制緩激肽P物質(zhì)代謝，導(dǎo)致這些物質(zhì)在肺血管床蓄積。

3.高血鉀。

4.腎功能損害。

5.血管神經(jīng)性水腫。

6.其他不良反應(yīng)有青霉胺樣反應(yīng)如皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、瘙癢、胃痛、口腔潰瘍、味覺減退、白細(xì)胞減少、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大和肝功損害等。不良反應(yīng)1.首劑現(xiàn)象，產(chǎn)生低血壓。藥物相互作用

抗酸藥可降低生物利用度；非甾體類抗炎藥能抑制PGI2合成，合用減弱其降壓作用。補(bǔ)鉀及合用留鉀利尿藥可誘發(fā)高血鉀?？ㄍ衅绽稍黾拥馗咝裂帩舛龋黾訉?duì)別嘌醇的過敏反應(yīng)。藥物相互作用抗酸藥可降低生物利用度；非甾體類抗炎藥能抑依那普利（enalapril）體內(nèi)過程:

依那普利為前體藥，在體內(nèi)被肝脂酶水解轉(zhuǎn)化為依那普利拉（enalaprilat），能與轉(zhuǎn)換酶持久結(jié)合而發(fā)揮抑制作用?？诜蠹s1h依那普利血藥濃度達(dá)峰值，活性產(chǎn)物依那普利拉3~4h達(dá)血藥濃度峰值，6~8h達(dá)Emax，作用持續(xù)約12~24h。依那普利的t1/2為1.3h，依那普利拉為5.9~35h。依那普利（enalapril）體內(nèi)過程:藥理作用與臨床應(yīng)用

降壓機(jī)制與卡托普利相似，但抑制ACE的作用較卡托普利強(qiáng)10倍。能降低總外周血管阻力，增加腎血流量。主要用于高血壓的治療。藥理作用與臨床應(yīng)用降壓機(jī)制與卡托普利相似，但抑制ACE賴諾普利（lisinopril）

口服吸收較依那普利稍慢。生物利用度約為25%~50%?？诜?h血藥濃度達(dá)峰值，在4~6h出現(xiàn)最大降壓作用。降壓作用可持續(xù)24h左右。

賴諾普利（lisinopril）口服吸收較依那普利稍慢貝那普利（benazepril）

為前體藥，口服后在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘呢惸瞧绽╞enazeprilat）。生物利用度約28%。蛋白結(jié)合率為95%?？诜?~2h血藥濃度達(dá)峰值。本品主要由腎排泄。t1/2為21~22h。降壓作用可持續(xù)24h。

貝那普利（benazepril）為前體藥，口服后在肝內(nèi)其他轉(zhuǎn)化酶抑制藥ACE抑制藥還有福辛普利（fosinopril）、喹那普利（quinapril）、雷米普利（ramipril）、培哚普利（perindopril）和西拉普利（cilazapril）等。它們均為前體藥，其共同特點(diǎn)是長(zhǎng)效，每天只需服用一次。作用及臨床應(yīng)用同依那普利。其他轉(zhuǎn)化酶抑制藥ACE抑制藥還有福辛普利（fosinop二、腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制藥(一)腎素抑制藥依那吉侖(enalkiren)瑞米吉侖(remikiren)抑制腎素,使血管緊張素原不能轉(zhuǎn)為血管緊張素Ⅰ和血管緊張素Ⅱ。二、腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制藥(一)腎素抑制藥五、AT1受體阻斷藥常用藥物：

氯沙坦（losartan)

纈沙坦（valsartan)

伊白沙坦（erbsartan)

五、AT1受體阻斷藥常用藥物：作用與機(jī)制選擇性阻斷AT1受體，阻止不同代謝途徑生成的AngⅡ與AT1結(jié)合，抑制AngⅡ?qū)ρ艿淖饔??！茏枇?，↓血容量，↓血管肥厚，改善血管反?yīng)性。作用與機(jī)制選擇性阻斷AT1受體，阻止不同代謝途徑生成氯沙坦（losartan）體內(nèi)過程

口服吸收迅速，生物利用度約33%。氯沙坦本身的t1/2約2h，但其降壓作用可持續(xù)24h，是因?yàn)槠湓隗w內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物EXP-3174的t1/2為6~9h。氯沙坦（losartan）體內(nèi)過程臨床應(yīng)用

氯沙坦可用于輕、中度高血壓，適用于不同年齡的高血壓患者，對(duì)伴有糖尿病、腎病和慢性心功能不全患者有良好療效。

臨床應(yīng)用氯沙坦可用于輕、中度高血壓，適用于不同年齡不良反應(yīng)

可引起低血壓、腎功能障礙和高血鉀癥等，有低血壓及腎功能障礙時(shí)尤易發(fā)生。不宜用于妊娠中、晚期。早期妊娠一旦確診應(yīng)盡早停止使用。

不良反應(yīng)可引起低血壓、腎功能障礙和高血鉀癥等，有低抗高血壓藥的合理應(yīng)用藥物治療的目標(biāo)：穩(wěn)定地降低血壓，更要減輕或逆轉(zhuǎn)靶器官損傷，降低并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率。

治療新概念：有效治療與終生治療；

保護(hù)靶器官；平穩(wěn)降壓；個(gè)體化治療。

HOT研究：抗高血壓治療的目標(biāo)血壓：138/83mmHg

抗高血壓藥的合理應(yīng)用藥物治療的目標(biāo)：穩(wěn)定地降低血壓，更要

研究資料高血壓者收縮壓每降低10~14mmHg，舒張壓每降低5~6mmHg，腦卒中降低2/5，冠心病降低1/6，人群中總的主要心血管事件降低1/3。研究資料高血壓者收縮壓每降低10~14mmHg，舒張壓每高血壓用藥原則

1.根據(jù)高血壓程度選藥

選用一線降壓藥：利尿藥、β受體阻斷藥、

ACEI、ARB及鈣拮抗藥。

輕、中度高血壓初始用單藥治療，效果不好時(shí)，可二聯(lián)用藥。

如：合用利尿藥；

ACEI+CCBs

β受體阻斷藥+CCBs

長(zhǎng)效優(yōu)于短效，降壓持續(xù)、平穩(wěn)可保護(hù)靶器官。高血壓用藥原則1.根據(jù)高血壓程度選藥2.根據(jù)合并癥選藥合并竇速，50歲以下者，宜用β阻斷藥；

合并消化性潰瘍者、宜用可樂定，禁用利血平；

伴精神抑郁者，不宜用利血平。

合并CHF，宜用氫氯噻嗪，ACEI；

合并腎功能不良者，宜用ACEI、硝苯地平。2.根據(jù)合并癥選藥合并竇速，50歲以下者，宜用β阻斷藥；根據(jù)合并癥選藥合并支氣管哮喘不宜用β阻斷藥；合并糖尿病或痛風(fēng)者，不宜用噻嗪類；合并高血脂者，不宜用噻嗪類和β阻斷藥；老年高血壓避免使用能引起直立性低血壓的藥物。根據(jù)合并癥選藥合并支氣管哮喘不宜用β阻斷藥；合并糖尿病或3.個(gè)體化治療依據(jù)患者年齡、性別、種族、病情程度、并發(fā)癥等制定治療方案。按照“療效最好，不良反應(yīng)最少”的原則，選擇最佳藥物和劑量。3.個(gè)體化治療依據(jù)患者年齡、性別、種族、病情程度、并發(fā)2013執(zhí)業(yè)醫(yī)師高頻考點(diǎn)抗高血壓藥2013執(zhí)業(yè)醫(yī)師高頻考點(diǎn)抗高血壓藥主要內(nèi)容血壓與高血壓高血壓的治療原則常用抗高血壓藥物抗高血壓藥的合理應(yīng)用主要內(nèi)容血壓與高血壓第一節(jié)概述第一節(jié)概述

成人血壓≥140/90mmHg

發(fā)病率15%~20%

分型：

原發(fā)性（原發(fā)性高血壓）90%

繼發(fā)性（癥狀性高血壓）10%

高血壓

成人血壓≥140/90mmHg

發(fā)病率15%~20

并發(fā)癥心衰冠心病腦血管意外腎衰竭

并發(fā)癥心衰抗高血壓藥物應(yīng)用的原則

(1)應(yīng)用最低劑量(2)及時(shí)換藥(3)使用長(zhǎng)效藥物(4)合理的聯(lián)合用藥抗高血壓藥物應(yīng)用的原則(1)應(yīng)用最低劑量第二節(jié)

常用抗高血壓藥物第二節(jié)

常用抗高血壓藥物抗高血壓藥物的分類1．利尿藥如氫氯噻嗪等。

2．交感神經(jīng)抑制藥

（1）中樞性降壓藥如可樂定、利美尼定等。

（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥如樟磺咪芬等。

（3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥如利舍平、胍乙啶等。

（4）腎上腺素受體阻斷藥如普萘洛爾等。

3．腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制藥

（1）ACE抑制藥如卡托普利等。

（2）血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體(AT1)阻斷藥如氯沙坦等。

（3）腎素抑制藥如瑞米吉侖等。

4．鈣拮抗藥如硝苯地平等。

5．血管擴(kuò)張藥如肼屈嗪和硝普鈉等。抗高血壓藥物的分類1．利尿藥如氫氯噻嗪等。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

降壓機(jī)制

短期：排Na+利尿，↓細(xì)胞外液和血容量。

長(zhǎng)期：排Na+致血管平滑肌內(nèi)Na+↓，↓Na+-Ca2+交換，Ca2+↓，血管平滑肌舒張；對(duì)NA反應(yīng)性↓。一、利尿藥氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

降壓機(jī)制臨床應(yīng)用輕度高血壓：氫氯噻嗪12.5~25mg

中、重度高血壓：合用其他降壓藥。

噻嗪類是降壓治療的基礎(chǔ)藥物之一，多與其他降壓藥合用，可減少后者劑量，減少不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用輕度高血壓：氫氯噻嗪12.5~25mg

中、重度不良反應(yīng)長(zhǎng)期用可致電解質(zhì)紊亂、產(chǎn)生低血K+、低血Na+、低血Cl-、低血Mg2+、低血容量；長(zhǎng)期或大量使用可致代謝紊亂，如引起高尿酸血癥、高血糖及高脂血癥。不良反應(yīng)長(zhǎng)期用可致電解質(zhì)紊亂、產(chǎn)生低血K+、低血Na+、呋塞米(furosemide)

高血壓危象及伴腎功不良的高血壓。

托拉塞米（torasemide）

用于輕度至中度高血壓的治療。降壓療效與氫氯噻嗪相似，不良反應(yīng)較少。

吲達(dá)帕胺（indapamide）

用于輕、中度高血壓，伴有浮腫者更適宜。不引起血脂改變。

呋塞米(furosemide)

高血壓危象及伴腎功不良的高二、β受體阻斷藥常用藥物

普萘洛爾(propranolol)

美托洛爾(metoprolol)

阿替洛爾(atenolol)

二、β受體阻斷藥常用藥物

普萘洛爾(propranolo降壓特點(diǎn)生效緩慢、降壓平穩(wěn)；用量個(gè)體差異大；長(zhǎng)期用藥可逆轉(zhuǎn)左心室肥；不致水鈉潴留，無耐受性。降壓特點(diǎn)生效緩慢、降壓平穩(wěn)；降壓機(jī)制阻斷心臟β1受體，心排血量↓。

阻斷腎小球旁細(xì)胞β1受體，腎素釋放↓，RAS活性↓。

阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β2受體，NA釋放↓。

阻斷中樞β受體，外周交感活性↓。

促進(jìn)PGI2合成。降壓機(jī)制阻斷心臟β1受體，心排血量↓。

阻斷腎小球旁細(xì)臨床應(yīng)用各型高血壓。對(duì)伴有高心排血量及高腎素活性者，伴CHF、AMI、心絞痛、糖尿病患者療效較好。臨床應(yīng)用各型高血壓。普萘洛爾（propranolol）體內(nèi)過程：

口服吸收完全，肝首關(guān)消除顯著，生物利用度約為25％，且個(gè)體差異較大。t1/2約為4h，但降壓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。

普萘洛爾（propranolol）體內(nèi)過程：臨床應(yīng)用

用于各種高血壓，可作為抗高血壓的首選藥單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥如利尿藥、ACE抑制藥、鈣拮抗藥、血管擴(kuò)張藥合用。對(duì)心排血量及腎素活性偏高者療效較好，高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等選用β受體阻斷藥較為合適。不引起直立性低血壓，較少引起頭痛和心悸，與利尿藥合用對(duì)多數(shù)高血壓患者有效。

臨床應(yīng)用用于各種高血壓，可作為抗高血壓的首選藥單獨(dú)應(yīng)用不良反應(yīng)與禁忌升高血漿三酰甘油水平，降低HDL-膽固醇。長(zhǎng)期應(yīng)用后驟然停藥，可使血壓反跳性升高，心絞痛加劇，甚至誘發(fā)急性心肌梗死。普萘洛爾禁用于哮喘、病態(tài)竇房結(jié)綜合征及房室傳導(dǎo)阻滯患者。

不良反應(yīng)與禁忌升高血漿三酰甘油水平，降低HDL-膽固醇。納多洛爾（nadolol）

作用機(jī)制與普洛萘爾相似，但作用比普萘洛爾強(qiáng)2~4倍。對(duì)心肌抑制較弱。一次口服降壓作用可維持24h。

納多洛爾（nadolol）作用機(jī)制與普洛萘爾相似，但作阿替洛爾（atenolol）

降壓機(jī)制與普萘洛爾相同，但對(duì)心臟的β1受體有較大的選擇性，而對(duì)血管及支氣管的β2受體的影響較小。但較大劑量時(shí)對(duì)血管及支氣管平滑肌的β2受體也有作用。無膜穩(wěn)定作用，無內(nèi)在擬交感活性。

阿替洛爾（atenolol）降壓機(jī)制與普萘洛爾相同，但拉貝洛爾（labetalol）

在阻斷β受體的同時(shí)尚有輕度的α受體阻斷作用。其中阻斷β1和β2受體程度相似，對(duì)α1受體作用較弱，對(duì)α2受體則無作用。適用于各種程度的高血壓及高血壓急癥、妊娠期高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、麻醉或手術(shù)時(shí)高血壓。合用利尿藥可增強(qiáng)其降壓效果。

拉貝洛爾（labetalol）在阻斷β受體的同時(shí)尚有輕卡維地洛（carvedilol）

為α、β受體阻斷藥，阻斷β受體的同時(shí)具有舒張血管作用（與其阻斷血管突觸后α1受體有關(guān)）。其降壓主要是由外周血管阻力降低所致。用于治療輕度及中度高血壓，或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。

卡維地洛（carvedilol）為α、β受體阻斷藥，阻三、鈣拮抗藥常用藥物：

硝苯地平（nifedipine)

尼群地平（nitrendipine）氨氯地平（amlodipine）三、鈣拮抗藥常用藥物：

硝苯地平（n降壓特點(diǎn)

降壓確切，并可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。

苯地平可反射性興奮交感，心率↑，不宜用于伴心肌缺血者。降壓特點(diǎn)降壓確切，并可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。降壓機(jī)制通過作用于細(xì)胞膜L型鈣通道，抑制Ca2+從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量而松弛血管平滑肌，進(jìn)而降低血壓。

降壓機(jī)制通過作用于細(xì)胞膜L型鈣通道，抑制Ca2+從細(xì)胞外硝苯地平（nifedipine）

口服易吸收，生物利用度為65％，t1/23~4h。主要在肝代謝，少量以原形藥從腎排出。對(duì)輕、中、重度高血壓均有降壓作用，亦適用于合并有心絞痛或腎疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患者?？赡茉黾蛹毙孕募」Ｋ阑颊叩男穆墒С＜八劳雎?，故不宜用于急性心肌梗死后的高血壓患者。

硝苯地平（nifedipine）口服易吸收，生物利用度硝苯地平（nifedipine）為第二代鈣拮抗藥，作用與硝苯地平相似，但對(duì)血管松弛作用較硝苯地平強(qiáng)，降壓作用溫和而持久，適用于各型高血壓。硝苯地平（nifedipine）為第二代鈣拮抗藥，作用與氨氯地平（amlodipine）

為第三代鈣拮抗藥，t1/2長(zhǎng)達(dá)40~50h，作用與硝苯地平相似，但降壓作用平緩，持續(xù)時(shí)間較硝苯地平明顯延長(zhǎng)。

氨氯地平（amlodipine）為第三代鈣拮抗藥，t1四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥常用藥物：

卡托普利（captopril）依那普利（enalapril)

賴諾普利（lisinopril）四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥常用藥物：降壓特點(diǎn)

降壓穩(wěn)定、可靠（↓15%~25%）。

不伴有反射性心率加快。

不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，并提高機(jī)體對(duì)

胰島素的敏感性。

保護(hù)腎，↓腎小球損傷。

防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心血管重構(gòu)。

提高生活質(zhì)量，降低死亡率。降壓特點(diǎn)降壓穩(wěn)定、可靠（↓15%~25%）。

降壓機(jī)制1.↓血漿ACE

AngⅡ↓，使外周阻力↓。2.↓局部組織ACE

（1）↓血管中AngⅡ，防止血管平滑肌增生

和血管重構(gòu)，改善動(dòng)脈順應(yīng)性。

（2）↓腎組織中AngⅡ，↓醛固酮分泌，

↓血容量。

3.↓緩激肽降解，促擴(kuò)血管物質(zhì)生成

（NO和PGI2）。降壓機(jī)制1.↓血漿ACEAngⅡ↓，使外周阻卡托普利（captopril）

體內(nèi)過程:

t1/2為2~3h。生物利用度約為70%。本品部分在肝代謝，主要從尿排出，約40%~50%為原形藥，其余為代謝物?？ㄍ衅绽〔糠衷诟?、腎中進(jìn)行甲基化，大部分在血中氧化為二硫化物而失活。腎功能不全者會(huì)發(fā)生藥物蓄積，乳汁中有少量分泌，不透過血腦屏障?？ㄍ衅绽╟aptopril）體內(nèi)過程:臨床應(yīng)用適用于各型高血壓，是抗高血壓治療的一線藥物之一。約60%~70%患者單用本品能使血壓控制在理想水平。尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭及急性心肌梗死后的高血壓患者，可明顯改善生活質(zhì)量。與利尿藥及β受體阻斷藥合用于重型或頑固性高血壓療效較好。

臨床應(yīng)用適用于各型高血壓，是抗高血壓治療的一線藥物之一。不良反應(yīng)

1.首劑現(xiàn)象，產(chǎn)生低血壓。

2.頑固性干咳和支氣管痙攣，可能是抑制緩激肽P物質(zhì)代謝，導(dǎo)致這些物質(zhì)在肺血管床蓄積。

3.高血鉀。

4.腎功能損害。

5.血管神經(jīng)性水腫。

6.其他不良反應(yīng)有青霉胺樣反應(yīng)如皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、瘙癢、胃痛、口腔潰瘍、味覺減退、白細(xì)胞減少、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大和肝功損害等。不良反應(yīng)1.首劑現(xiàn)象，產(chǎn)生低血壓。藥物相互作用

抗酸藥可降低生物利用度；非甾體類抗炎藥能抑制PGI2合成，合用減弱其降壓作用。補(bǔ)鉀及合用留鉀利尿藥可誘發(fā)高血鉀?？ㄍ衅绽稍黾拥馗咝裂帩舛?，增加對(duì)別嘌醇的過敏反應(yīng)。藥物相互作用抗酸藥可降低生物利用度；非甾體類抗炎藥能抑依那普利（enalapril）體內(nèi)過程:

依那普利為前體藥，在體內(nèi)被肝脂酶水解轉(zhuǎn)化為依那普利拉（enalaprilat），能與轉(zhuǎn)換酶持久結(jié)合而發(fā)揮抑制作用?？诜蠹s1h依那普利血藥濃度達(dá)峰值，活性產(chǎn)物依那普利拉3~4h達(dá)血藥濃度峰值，6~8h達(dá)Emax，作用持續(xù)約12~24h。依那普利的t1/2為1.3h，依那普利拉為5.9~35h。依那普利（enalapril）體內(nèi)過程:藥理作用與臨床應(yīng)用

降壓機(jī)制與卡托普利相似，但抑制ACE的作用較卡托普利強(qiáng)10倍。能降低總外周血管阻力，增加腎血流量。主要用于高血壓的治療。藥理作用與臨床應(yīng)用降壓機(jī)制與卡托普利相似，但抑制ACE賴諾普利（lisinopril）

口服吸收較依那普利稍慢。生物利用度約為25%~50%?？诜?h血藥濃度達(dá)峰值，在4~6h出現(xiàn)最大降壓作用。降壓作用可持續(xù)24h左右。

賴諾普利（lisinopril）口服吸收較依那普利稍慢貝那普利（benazepril）

為前體藥，口服后在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘呢惸瞧绽╞enazeprilat）。生物利用度約28%。蛋白結(jié)合率為95%?？诜?~2h血藥濃度達(dá)峰值。本品主要由腎排泄。t1/2為21~22h。降壓作用可持續(xù)24h。

貝那普利（benazepril）為前體藥，口服后在肝內(nèi)其他轉(zhuǎn)化酶抑制藥ACE抑制藥還有福辛普利（fosinopril）、喹那普利（quinapril）、雷米普利（ramipril）、培哚普利（perindopril）和西拉普利（cilazapril）等。它們均為前體藥，其共同特點(diǎn)是長(zhǎng)效，每天只需服用一次。作用及臨床應(yīng)用同依那普利。其他轉(zhuǎn)化酶抑制藥ACE抑制藥還有福辛普利（fosinop二、腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制藥(一)腎素抑制藥依那吉侖(enalkiren)瑞米吉侖(remikiren)抑制腎素,使血管緊張素原不能轉(zhuǎn)為血管緊張素Ⅰ和血管緊張素Ⅱ。二、腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制藥(一)腎素抑制藥五、