醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之課件

醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之2022/12/17醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之2022/12/13醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)1人類(lèi)未來(lái)所將面臨的全球性危機(jī)人口過(guò)剩資源匱乏環(huán)境惡化醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之人類(lèi)未來(lái)所將面臨的全球性危機(jī)人口過(guò)剩醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之2現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)人類(lèi)未來(lái)所將面臨

全球性危機(jī)可能的因應(yīng)之道單細(xì)胞蛋白（Singlecellprotein,SCP）益生菌劑（Probiotics）免疫調(diào)節(jié)功能之菌種胞壁多糖體酵素抑制劑新型中草藥及其衍生性製劑基因工程疫苗基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)植物醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)人類(lèi)未來(lái)所將面臨

全球性危機(jī)可能的因應(yīng)之道單細(xì)3特定保健用食品的慣用名詞與分類(lèi)健康食品（HealthFoods）機(jī)能性食品（FunctionalFoods）有機(jī)食品（OrganicFoods）特殊營(yíng)養(yǎng)品（NutritionalSupplements）計(jì)畫(huà)性食品（DesignerFoods）類(lèi)藥劑營(yíng)養(yǎng)品或營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療品（PharmafoodsorNutraceuticals）醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之特定保健用食品的慣用名詞與分類(lèi)健康食品（HealthFoo4

類(lèi)藥劑營(yíng)養(yǎng)品或營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療品（PharmafoodsorNutraceuticals）的緣起和定義

定義：「類(lèi)藥劑營(yíng)養(yǎng)品其效果相當(dāng)於藥品，但卻是以食品的型態(tài)供應(yīng)給一般大眾使用?！咕壠穑好绹?guó)的Dr.StephenL.DeFelic於1989年提出了

「類(lèi)藥劑營(yíng)養(yǎng)品」這個(gè)名詞，Neutraceutical=Nutrition營(yíng)養(yǎng)品+Pharmaceuticals藥品，並且認(rèn)為是具有醫(yī)學(xué)、生理學(xué)等療效成分可預(yù)防疾病及維持健康的食品。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之

類(lèi)藥劑營(yíng)養(yǎng)品或營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療品（PharmafoodsorN5國(guó)內(nèi)企業(yè)在營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療用微生物

發(fā)酵產(chǎn)品的研發(fā)動(dòng)向微生物發(fā)酵及中草藥有效成分之分離純化靈芝、牛樟芝、紅麴、冬蟲(chóng)夏草、姬松茸等菌絲體發(fā)酵培育特定抗生素、酵素、氨基酸等特化品之發(fā)酵生產(chǎn)有用微生物之培育及複合型益生製劑之開(kāi)發(fā)食物纖維、寡糖、糖醇、多元不飽和脂肪酸、peptide類(lèi)與蛋白等機(jī)能性成分之微生物生產(chǎn)醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之國(guó)內(nèi)企業(yè)在營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療用微生物

發(fā)酵產(chǎn)品的研發(fā)動(dòng)向微生物發(fā)酵及中6國(guó)外公司從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)醫(yī)療品研發(fā)的

企業(yè)分類(lèi)原為在市場(chǎng)上已建立既有受人信賴(lài)的產(chǎn)品品牌，且具有從事大規(guī)模產(chǎn)品開(kāi)發(fā)或行銷(xiāo)實(shí)力的公司，如Kellogg、Unilever、Nestle和Danone等。原為經(jīng)營(yíng)醫(yī)療與營(yíng)養(yǎng)用品公司，如NovartisInternational、AbbottLaboratories、SmithKline、Beecham、OtsukaPharmaceutical及Johnson&Johnson等原為專(zhuān)精在某一單項(xiàng)產(chǎn)品，如養(yǎng)樂(lè)多、可爾必思等。（部分取材自食品工業(yè)發(fā)展研究所2000年7月1日ITIS報(bào)告「全球機(jī)能性食品市場(chǎng)概況」）醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之國(guó)外公司從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)醫(yī)療品研發(fā)的

企業(yè)分類(lèi)原為在市場(chǎng)上已建立既有7

DiscoveryandProductionofLeadCompounds

forMedicinesfromMicroorganisms

微生物來(lái)源新醫(yī)藥品素材之開(kāi)發(fā)

研究者：大村智（日本北里大學(xué)藥學(xué)研究所）、早川洋一（東京大學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)研究所）研究目的：利用微生物資源開(kāi)發(fā)人類(lèi)次世代疾病的新型預(yù)防及治療藥物研究?jī)?nèi)容：針對(duì)癌癥、愛(ài)滋病、過(guò)敏、發(fā)炎、動(dòng)脈硬化、精神官能、肥胖等疾病，探索微生物代謝物中可能的有用新醫(yī)藥素材醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之

DiscoveryandProductionofL8抗寄生蟲(chóng)抗生物質(zhì)Avermectin生產(chǎn)性放線菌StreptomycesavermitilisMA-4680（左），以及macrophage油滴形成抑制物質(zhì)生產(chǎn)性絲狀菌BeauveriaFO-6979（右）之掃描式電子顯微鏡圖醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之抗寄生蟲(chóng)抗生物質(zhì)Avermectin生產(chǎn)性放線菌Strept9新微生物發(fā)酵抗癌製劑

Telomestatin

生產(chǎn)菌種：土壤放線菌作用機(jī)轉(zhuǎn)：端粒脢（Telomerase）抑制劑，誘導(dǎo)癌細(xì)胞老化死亡研究者：新家一男（東京大學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)研究所）醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之新微生物發(fā)酵抗癌製劑

Telomestatin生產(chǎn)菌種：10具調(diào)降血壓功能之「可爾必思

酸乳AMYL-S」

醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之具調(diào)降血壓功能之「可爾必思

酸乳AMYL-S」醫(yī)療用微生物11「可爾必思酸乳AMYL-S」調(diào)降

血壓之主效成分與作用機(jī)轉(zhuǎn)VPP：valine,proline,prolineIPP：isoleucine,proline,proline醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之「可爾必思酸乳AMYL-S」調(diào)降

血壓之主效成分與作用機(jī)轉(zhuǎn)V12日本養(yǎng)樂(lè)多公司乳酸菌種對(duì)老鼠（左上）、大白鼠（左下和右上）、以及人類(lèi)（右下）膀胱癌細(xì)胞增殖之抑制效果醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之日本養(yǎng)樂(lè)多公司乳酸菌種對(duì)老鼠（左上）、大白鼠（左下和右上）、13免疫調(diào)節(jié)功能Probiotics不良飲食習(xí)慣改變腸內(nèi)菌群微生物酵素活性腸道黏膜腸癌發(fā)生抑制穩(wěn)定降低正常預(yù)防醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之免疫調(diào)節(jié)功能Probiotics不良飲食習(xí)慣改變腸內(nèi)菌群微生14Probiotics的安全考量傳統(tǒng)probiotic乳製品在安全應(yīng)用上已有長(zhǎng)遠(yuǎn)歷史，probiotics的安全性是立足於人類(lèi)長(zhǎng)期消費(fèi)發(fā)酵食品的悠久歷史考量。大多數(shù)菌株被認(rèn)為是沒(méi)有致病可能性的人體共生微生物體，然而有一些新的且特異性更強(qiáng)的菌株仍處在探索狀態(tài)。使用上需考量安全性的方向：1.特殊族群：孕婦、嬰幼兒、免疫不全患者…2.新菌種或新的使用方式3.基因穩(wěn)定性及功能性醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Probiotics的安全考量傳統(tǒng)probiotic乳製品在15Invitrotest：Probioticbacteria最重要的特色為非侵害性(non-invasive)。在invitro試驗(yàn)中，主要為測(cè)試Probiotic是否會(huì)侵害腸道細(xì)胞及是否破壞可保護(hù)腸道黏膜的glycoprotein來(lái)評(píng)估probioticbacteria對(duì)於腸道之影響，而一般測(cè)量的重點(diǎn)為—1.Probiotic是否會(huì)吸附人類(lèi)腸道上皮細(xì)胞：藉由動(dòng)物組織培養(yǎng)技術(shù)及電子顯微鏡進(jìn)行觀測(cè)。2.Probiotic是否（或不會(huì)）會(huì)傷害腸道黏膜。動(dòng)物試驗(yàn)：例如以老鼠餵食乳酸菌株進(jìn)行試驗(yàn)；檢測(cè)結(jié)果顯示餵食乳酸菌不會(huì)傷害動(dòng)物健康臨床試驗(yàn)：臨床試驗(yàn)結(jié)果也可證明probiotic的安全性。傳染檢測(cè)：分析病人的菌相，利用糖類(lèi)醱酵試驗(yàn)及基因檢測(cè)，結(jié)果並無(wú)法顯示乳酸菌可以造成感染。Probiotics的安全評(píng)估方法醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Invitrotest：Probioticbacter16Probiotics：futuredirection

(AmJClinNutr；73(6):1152S-1155S,2001)Clinicalstudieshaveshownthatcertainprobioticsmaybeusefulintreatingavarietyofdiarrhealdisorders,includingrotavirusdiarrhea,antibiotic-associateddiarrhea,Clostridiumdifficilediarrhea,andtraveler'sdiarrhea.Newdatasuggestthatprobioticsmightbeusefulincontrollinginflammatorydiseases,treatingandpreventingallergicdiseases,preventingcancer,andstimulatingtheimmunesystem,whichmayreducetheincidenceofrespiratorydisease.Differentmodesofadministeringprobioticsarecurrentlybeinginvestigated,whichmayultimatelyleadtothewidespreaduseofprobioticsinfunctionalfoods.醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Probiotics：futuredirection

17基礎(chǔ)研究1.基因體研究：找出probiotics的功能性基因，以發(fā)展出更多有效菌株。2.分類(lèi)及鑑定：改善分類(lèi)鑑定的可靠性及容易度。3.分析檢測(cè)方面：利用分子生物學(xué)方法及biomarkers評(píng)估probiotics對(duì)腸道菌相的影響。4.了解probiotics的作用模式及扮演角色。應(yīng)用研究：改良probiotics產(chǎn)品配方。臨床研究1.利用餵食試驗(yàn)測(cè)定probiotics在人體健康所扮演的角色、作用機(jī)制及影響程度。2.針對(duì)癌癥高危險(xiǎn)群進(jìn)行研究。3.利用嚴(yán)密及科學(xué)化方法確立臨床功效之因素及效應(yīng)。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之基礎(chǔ)研究醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之18納豆菌食品

枯草桿菌發(fā)酵大豆，起源于中國(guó)。西元754年，唐代鑒真和尚東渡日本傳經(jīng)，開(kāi)始在日本的寺院傳播，其後傳到民間。1053

年，藤原明衡在「新猿樂(lè)記」提及納所之豆。大豆煮熟後，用稻草包起來(lái)，使其保持一定的溫度，並充分發(fā)酵製成

每年的7月10日被稱(chēng)做為「納豆日」。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之納豆菌食品枯草桿菌發(fā)酵大豆，起源于中國(guó)。醫(yī)療用微生物發(fā)酵19

嗜氧性菌群

Bacillus屬之芽胞形成菌枯草菌(Bacillus

subtilis)的亞種

納豆菌(Bacillus

natto)醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之嗜氧性菌群納豆菌(Bacillusnatto)醫(yī)療用微20納豆菌的機(jī)能：強(qiáng)力血栓溶解劑溶纖維蛋白（plasmin）:1987年日本富崎醫(yī)科大學(xué)的須見(jiàn)洋行教授發(fā)現(xiàn)納豆激脢（Nattokinase）於胃或腸中都不會(huì)失去活性。人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，納豆可以:縮短血栓溶解時(shí)間增加血栓溶解面積增加血栓分解產(chǎn)物。此外，納豆亦可維持血管疏通促進(jìn)血液循環(huán)。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之納豆菌的機(jī)能：強(qiáng)力血栓溶解劑溶纖維蛋白（plasmin）:21Nattokinase納豆發(fā)酵過(guò)程中，枯草桿菌會(huì)産生一種絲氨酸蛋白酶。等電點(diǎn)是8.7；分子量是25000。具有很強(qiáng)的纖維蛋白溶解能力。並具有彈性酶和尿激酶活性。在自然狀態(tài)下較穩(wěn)定：在胃或腸中都不會(huì)失去活性。命名為納豆激酶(Nattokinase)。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Nattokinase納豆發(fā)酵過(guò)程中，枯草桿菌會(huì)産生一種絲氨22Lysesfibrin

(A)Lysesfibrindirectly

(B)Changesprourokinaseactivatedtourokinase

(C)Increasestissueplasminogenactivator(t-PA)醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Lysesfibrin(A)Lysesfib23Nattokinasegroup:4capsules

(250mg/capsuleofnattokinase)

wereadministratedorallytodogswithinducedthrombosis.Controlgroup:4placebocapsulesThedosageofNattokinaselysesanartificialfibrin(See○theleft.)andstimulatestheflowofblood(See←theRight.).H.Sumi,H.Hamada,K.NakanishiandH.Hiratani:Enhancementofthefibrinolyticactivityinplasmabyoraladministrationofnattokinase,ActaHaematol.,84,139(1990)Thenattokinasegrouprevealedcompleterecanalizationofbloodcirculationwithin5hoursofadministration.

醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Nattokinasegroup:4capsules24Invitro

抑制蝕骨細(xì)胞(osteoclast)的溶骨調(diào)節(jié)骨母細(xì)胞(osteoblast)的成骨。Invivo人類(lèi)和嚙齒類(lèi)動(dòng)物服用納豆菌可增加骨質(zhì)密度&減少溶骨作用。東京大學(xué)醫(yī)學(xué)院的折茂肇教授證實(shí)：骨折的人血液中促進(jìn)骨形成的VitaminK2的濃度較低，僅為正常人的二分之一。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Invitro醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之25納豆菌的機(jī)能：減少骨質(zhì)疏鬆的發(fā)生骨質(zhì)疏鬆癥的特徵是骨密度降低最常見(jiàn)於停經(jīng)後的婦女。血液凝結(jié)蛋白屬於VitaminK–依賴(lài)型蛋白質(zhì)（經(jīng)由骨母細(xì)胞產(chǎn)生骨基質(zhì)的成分）

，Osteocalcin（boneGlaprotein）MatrixGlaprotein、protein-S。VitaminK是健康的骨骼中一個(gè)重要的角色。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之納豆菌的機(jī)能：減少骨質(zhì)疏鬆的發(fā)生骨質(zhì)疏鬆癥的特徵是骨密度降26納豆菌的機(jī)能：預(yù)防高血壓日本帝國(guó)女子大學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)林教授的研究小組進(jìn)行納豆預(yù)防高血壓的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：遺傳性高血壓的老鼠每天攝入含菌納豆其血壓平穩(wěn)正常，反之對(duì)照於攝入等量大豆的老鼠則發(fā)現(xiàn)其血壓逐漸升高，而達(dá)250mmH醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之納豆菌的機(jī)能：預(yù)防高血壓日本帝國(guó)女子大學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)林教授的研究小27預(yù)防高血壓Containsinhibitorsofangiotensinconvertingenzyme(ACE),whichconvertsangiotensintoactiveformBasicandClinicalAspectsofJapaneseTraditionalFoodNatto,1-3,1998醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之預(yù)防高血壓Containsinhibitorsofan28納豆菌的機(jī)能：抗菌作用納豆菌對(duì)病原性大腸桿菌和沙門(mén)氏菌有顯著抗菌作用；1983年小澤恭輔將納豆菌和大腸桿菌E.coliO－157同一起培養(yǎng)；納豆菌能顯著地抑制O－157的增殖(第四天就檢測(cè)不出大腸桿菌O－157)。納豆菌亦可抑制大腸桿菌O－111，O－144的增殖。納豆菌亦有殺滅活葡萄球菌腸毒素、霍亂弧菌、和傷寒菌的科學(xué)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之納豆菌的機(jī)能：抗菌作用納豆菌對(duì)病原性大腸桿菌和沙門(mén)氏菌有顯著29納豆菌的機(jī)能：抗癌作用

日本金澤大學(xué)藥學(xué)院的龜田教授將Ehrlich肉瘤移植到鼠隻的皮下，經(jīng)過(guò)2～3天後，比較注入納豆菌的右足部和沒(méi)有注入納豆菌的左足部的癌細(xì)胞生長(zhǎng)情況發(fā)現(xiàn)：納豆菌對(duì)動(dòng)物的生長(zhǎng)是無(wú)礙，但卻能有效抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之納豆菌的機(jī)能：抗癌作用

日本金澤大學(xué)藥學(xué)院的龜田教授將Ehr30納豆菌的機(jī)能：調(diào)整腸功能

當(dāng)納豆菌在腸中發(fā)芽增殖，可分泌各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和維生素、促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞的增殖，保障腸道功能；納豆菌在腸道中亦可防止便秘、預(yù)防大腸癌和直腸癌、防止甘油三酯的增加、以及降低血清膽固醇。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之納豆菌的機(jī)能：調(diào)整腸功能

當(dāng)納豆菌在腸中發(fā)芽增殖，可分泌31納豆菌的機(jī)能：提高蛋白質(zhì)的消化率

促進(jìn)蛋白質(zhì)水解，使得蛋白質(zhì)的消化吸收率可以從原來(lái)的50％，增加到90％以上。轉(zhuǎn)化為peptide或氨基酸的蛋白質(zhì)具有獨(dú)特的風(fēng)味物質(zhì)，此外如丁酸、丙酸和丁二酸等生理有用物質(zhì)亦幾乎不含膽固醇，使得必需氨基酸含量高、營(yíng)養(yǎng)平衡好醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之納豆菌的機(jī)能：提高蛋白質(zhì)的消化率

促進(jìn)蛋白質(zhì)水解，使得蛋白32演講完畢，謝謝聽(tīng)講!再見(jiàn)，seeyouagain2022/12/17醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之演講完畢，謝謝聽(tīng)講!再見(jiàn)，seeyouagain202233醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之2022/12/17醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之2022/12/13醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)34人類(lèi)未來(lái)所將面臨的全球性危機(jī)人口過(guò)剩資源匱乏環(huán)境惡化醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之人類(lèi)未來(lái)所將面臨的全球性危機(jī)人口過(guò)剩醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之35現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)人類(lèi)未來(lái)所將面臨

全球性危機(jī)可能的因應(yīng)之道單細(xì)胞蛋白（Singlecellprotein,SCP）益生菌劑（Probiotics）免疫調(diào)節(jié)功能之菌種胞壁多糖體酵素抑制劑新型中草藥及其衍生性製劑基因工程疫苗基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)植物醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)人類(lèi)未來(lái)所將面臨

全球性危機(jī)可能的因應(yīng)之道單細(xì)36特定保健用食品的慣用名詞與分類(lèi)健康食品（HealthFoods）機(jī)能性食品（FunctionalFoods）有機(jī)食品（OrganicFoods）特殊營(yíng)養(yǎng)品（NutritionalSupplements）計(jì)畫(huà)性食品（DesignerFoods）類(lèi)藥劑營(yíng)養(yǎng)品或營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療品（PharmafoodsorNutraceuticals）醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之特定保健用食品的慣用名詞與分類(lèi)健康食品（HealthFoo37

類(lèi)藥劑營(yíng)養(yǎng)品或營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療品（PharmafoodsorNutraceuticals）的緣起和定義

定義：「類(lèi)藥劑營(yíng)養(yǎng)品其效果相當(dāng)於藥品，但卻是以食品的型態(tài)供應(yīng)給一般大眾使用?！咕壠穑好绹?guó)的Dr.StephenL.DeFelic於1989年提出了

「類(lèi)藥劑營(yíng)養(yǎng)品」這個(gè)名詞，Neutraceutical=Nutrition營(yíng)養(yǎng)品+Pharmaceuticals藥品，並且認(rèn)為是具有醫(yī)學(xué)、生理學(xué)等療效成分可預(yù)防疾病及維持健康的食品。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之

類(lèi)藥劑營(yíng)養(yǎng)品或營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療品（PharmafoodsorN38國(guó)內(nèi)企業(yè)在營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療用微生物

發(fā)酵產(chǎn)品的研發(fā)動(dòng)向微生物發(fā)酵及中草藥有效成分之分離純化靈芝、牛樟芝、紅麴、冬蟲(chóng)夏草、姬松茸等菌絲體發(fā)酵培育特定抗生素、酵素、氨基酸等特化品之發(fā)酵生產(chǎn)有用微生物之培育及複合型益生製劑之開(kāi)發(fā)食物纖維、寡糖、糖醇、多元不飽和脂肪酸、peptide類(lèi)與蛋白等機(jī)能性成分之微生物生產(chǎn)醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之國(guó)內(nèi)企業(yè)在營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療用微生物

發(fā)酵產(chǎn)品的研發(fā)動(dòng)向微生物發(fā)酵及中39國(guó)外公司從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)醫(yī)療品研發(fā)的

企業(yè)分類(lèi)原為在市場(chǎng)上已建立既有受人信賴(lài)的產(chǎn)品品牌，且具有從事大規(guī)模產(chǎn)品開(kāi)發(fā)或行銷(xiāo)實(shí)力的公司，如Kellogg、Unilever、Nestle和Danone等。原為經(jīng)營(yíng)醫(yī)療與營(yíng)養(yǎng)用品公司，如NovartisInternational、AbbottLaboratories、SmithKline、Beecham、OtsukaPharmaceutical及Johnson&Johnson等原為專(zhuān)精在某一單項(xiàng)產(chǎn)品，如養(yǎng)樂(lè)多、可爾必思等。（部分取材自食品工業(yè)發(fā)展研究所2000年7月1日ITIS報(bào)告「全球機(jī)能性食品市場(chǎng)概況」）醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之國(guó)外公司從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)醫(yī)療品研發(fā)的

企業(yè)分類(lèi)原為在市場(chǎng)上已建立既有40

DiscoveryandProductionofLeadCompounds

forMedicinesfromMicroorganisms

微生物來(lái)源新醫(yī)藥品素材之開(kāi)發(fā)

研究者：大村智（日本北里大學(xué)藥學(xué)研究所）、早川洋一（東京大學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)研究所）研究目的：利用微生物資源開(kāi)發(fā)人類(lèi)次世代疾病的新型預(yù)防及治療藥物研究?jī)?nèi)容：針對(duì)癌癥、愛(ài)滋病、過(guò)敏、發(fā)炎、動(dòng)脈硬化、精神官能、肥胖等疾病，探索微生物代謝物中可能的有用新醫(yī)藥素材醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之

DiscoveryandProductionofL41抗寄生蟲(chóng)抗生物質(zhì)Avermectin生產(chǎn)性放線菌StreptomycesavermitilisMA-4680（左），以及macrophage油滴形成抑制物質(zhì)生產(chǎn)性絲狀菌BeauveriaFO-6979（右）之掃描式電子顯微鏡圖醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之抗寄生蟲(chóng)抗生物質(zhì)Avermectin生產(chǎn)性放線菌Strept42新微生物發(fā)酵抗癌製劑

Telomestatin

生產(chǎn)菌種：土壤放線菌作用機(jī)轉(zhuǎn)：端粒脢（Telomerase）抑制劑，誘導(dǎo)癌細(xì)胞老化死亡研究者：新家一男（東京大學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)研究所）醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之新微生物發(fā)酵抗癌製劑

Telomestatin生產(chǎn)菌種：43具調(diào)降血壓功能之「可爾必思

酸乳AMYL-S」

醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之具調(diào)降血壓功能之「可爾必思

酸乳AMYL-S」醫(yī)療用微生物44「可爾必思酸乳AMYL-S」調(diào)降

血壓之主效成分與作用機(jī)轉(zhuǎn)VPP：valine,proline,prolineIPP：isoleucine,proline,proline醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之「可爾必思酸乳AMYL-S」調(diào)降

血壓之主效成分與作用機(jī)轉(zhuǎn)V45日本養(yǎng)樂(lè)多公司乳酸菌種對(duì)老鼠（左上）、大白鼠（左下和右上）、以及人類(lèi)（右下）膀胱癌細(xì)胞增殖之抑制效果醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之日本養(yǎng)樂(lè)多公司乳酸菌種對(duì)老鼠（左上）、大白鼠（左下和右上）、46免疫調(diào)節(jié)功能Probiotics不良飲食習(xí)慣改變腸內(nèi)菌群微生物酵素活性腸道黏膜腸癌發(fā)生抑制穩(wěn)定降低正常預(yù)防醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之免疫調(diào)節(jié)功能Probiotics不良飲食習(xí)慣改變腸內(nèi)菌群微生47Probiotics的安全考量傳統(tǒng)probiotic乳製品在安全應(yīng)用上已有長(zhǎng)遠(yuǎn)歷史，probiotics的安全性是立足於人類(lèi)長(zhǎng)期消費(fèi)發(fā)酵食品的悠久歷史考量。大多數(shù)菌株被認(rèn)為是沒(méi)有致病可能性的人體共生微生物體，然而有一些新的且特異性更強(qiáng)的菌株仍處在探索狀態(tài)。使用上需考量安全性的方向：1.特殊族群：孕婦、嬰幼兒、免疫不全患者…2.新菌種或新的使用方式3.基因穩(wěn)定性及功能性醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Probiotics的安全考量傳統(tǒng)probiotic乳製品在48Invitrotest：Probioticbacteria最重要的特色為非侵害性(non-invasive)。在invitro試驗(yàn)中，主要為測(cè)試Probiotic是否會(huì)侵害腸道細(xì)胞及是否破壞可保護(hù)腸道黏膜的glycoprotein來(lái)評(píng)估probioticbacteria對(duì)於腸道之影響，而一般測(cè)量的重點(diǎn)為—1.Probiotic是否會(huì)吸附人類(lèi)腸道上皮細(xì)胞：藉由動(dòng)物組織培養(yǎng)技術(shù)及電子顯微鏡進(jìn)行觀測(cè)。2.Probiotic是否（或不會(huì)）會(huì)傷害腸道黏膜。動(dòng)物試驗(yàn)：例如以老鼠餵食乳酸菌株進(jìn)行試驗(yàn)；檢測(cè)結(jié)果顯示餵食乳酸菌不會(huì)傷害動(dòng)物健康臨床試驗(yàn)：臨床試驗(yàn)結(jié)果也可證明probiotic的安全性。傳染檢測(cè)：分析病人的菌相，利用糖類(lèi)醱酵試驗(yàn)及基因檢測(cè)，結(jié)果並無(wú)法顯示乳酸菌可以造成感染。Probiotics的安全評(píng)估方法醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Invitrotest：Probioticbacter49Probiotics：futuredirection

(AmJClinNutr；73(6):1152S-1155S,2001)Clinicalstudieshaveshownthatcertainprobioticsmaybeusefulintreatingavarietyofdiarrhealdisorders,includingrotavirusdiarrhea,antibiotic-associateddiarrhea,Clostridiumdifficilediarrhea,andtraveler'sdiarrhea.Newdatasuggestthatprobioticsmightbeusefulincontrollinginflammatorydiseases,treatingandpreventingallergicdiseases,preventingcancer,andstimulatingtheimmunesystem,whichmayreducetheincidenceofrespiratorydisease.Differentmodesofadministeringprobioticsarecurrentlybeinginvestigated,whichmayultimatelyleadtothewidespreaduseofprobioticsinfunctionalfoods.醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Probiotics：futuredirection

50基礎(chǔ)研究1.基因體研究：找出probiotics的功能性基因，以發(fā)展出更多有效菌株。2.分類(lèi)及鑑定：改善分類(lèi)鑑定的可靠性及容易度。3.分析檢測(cè)方面：利用分子生物學(xué)方法及biomarkers評(píng)估probiotics對(duì)腸道菌相的影響。4.了解probiotics的作用模式及扮演角色。應(yīng)用研究：改良probiotics產(chǎn)品配方。臨床研究1.利用餵食試驗(yàn)測(cè)定probiotics在人體健康所扮演的角色、作用機(jī)制及影響程度。2.針對(duì)癌癥高危險(xiǎn)群進(jìn)行研究。3.利用嚴(yán)密及科學(xué)化方法確立臨床功效之因素及效應(yīng)。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之基礎(chǔ)研究醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之51納豆菌食品

枯草桿菌發(fā)酵大豆，起源于中國(guó)。西元754年，唐代鑒真和尚東渡日本傳經(jīng)，開(kāi)始在日本的寺院傳播，其後傳到民間。1053

年，藤原明衡在「新猿樂(lè)記」提及納所之豆。大豆煮熟後，用稻草包起來(lái)，使其保持一定的溫度，並充分發(fā)酵製成

每年的7月10日被稱(chēng)做為「納豆日」。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之納豆菌食品枯草桿菌發(fā)酵大豆，起源于中國(guó)。醫(yī)療用微生物發(fā)酵52

嗜氧性菌群

Bacillus屬之芽胞形成菌枯草菌(Bacillus

subtilis)的亞種

納豆菌(Bacillus

natto)醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之嗜氧性菌群納豆菌(Bacillusnatto)醫(yī)療用微53納豆菌的機(jī)能：強(qiáng)力血栓溶解劑溶纖維蛋白（plasmin）:1987年日本富崎醫(yī)科大學(xué)的須見(jiàn)洋行教授發(fā)現(xiàn)納豆激脢（Nattokinase）於胃或腸中都不會(huì)失去活性。人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，納豆可以:縮短血栓溶解時(shí)間增加血栓溶解面積增加血栓分解產(chǎn)物。此外，納豆亦可維持血管疏通促進(jìn)血液循環(huán)。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之納豆菌的機(jī)能：強(qiáng)力血栓溶解劑溶纖維蛋白（plasmin）:54Nattokinase納豆發(fā)酵過(guò)程中，枯草桿菌會(huì)産生一種絲氨酸蛋白酶。等電點(diǎn)是8.7；分子量是25000。具有很強(qiáng)的纖維蛋白溶解能力。並具有彈性酶和尿激酶活性。在自然狀態(tài)下較穩(wěn)定：在胃或腸中都不會(huì)失去活性。命名為納豆激酶(Nattokinase)。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Nattokinase納豆發(fā)酵過(guò)程中，枯草桿菌會(huì)産生一種絲氨55Lysesfibrin

(A)Lysesfibrindirectly

(B)Changesprourokinaseactivatedtourokinase

(C)Increasestissueplasminogenactivator(t-PA)醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Lysesfibrin(A)Lysesfib56Nattokinasegroup:4capsules

(250mg/capsuleofnattokinase)

wereadministratedorallytodogswithinducedthrombosis.Controlgroup:4placebocapsulesThedosageofNattokinaselysesanartificialfibrin(See○theleft.)andstimulatestheflowofblood(See←theRight.).H.Sumi,H.Hamada,K.NakanishiandH.Hiratani:Enhancementofthefibrinolyticactivityinplasmabyoraladministrationofnattokinase,ActaHaematol.,84,139(1990)Thenattokinasegrouprevealedcompleterecanalizationofbloodcirculationwithin5hoursofadministration.

醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Nattokinasegroup:4capsules57Invitro

抑制蝕骨細(xì)胞(osteoclast)的溶骨調(diào)節(jié)骨母細(xì)胞(osteoblast)的成骨。Invivo人類(lèi)和嚙齒類(lèi)動(dòng)物服用納豆菌可增加骨質(zhì)密度&減少溶骨作用。東京大學(xué)醫(yī)學(xué)院的折茂肇教授證實(shí)：骨折的人血液中促進(jìn)骨形成的VitaminK2的濃度較低，僅為正常人的二分之一。醫(yī)療用微生物發(fā)酵產(chǎn)品之Invitr