供應(yīng)商的審計(jì)問題課件

國(guó)內(nèi)藥用輔料質(zhì)量體系審核雪憶兒國(guó)內(nèi)藥用輔料質(zhì)量體系審核雪憶兒1報(bào)告提綱

藥用輔料在藥物制劑中的作用

國(guó)內(nèi)藥用輔料的現(xiàn)狀

藥用輔料國(guó)內(nèi)外的差別我公司對(duì)藥輔監(jiān)管情況

國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議報(bào)告提綱藥用輔料在藥物制劑中的作用2藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料的定義：

《內(nèi)徑》記載：公元前2000年世界上最早的藥物制劑—湯劑誕生

定義：在藥品制劑成型時(shí)，以保持其穩(wěn)定性、安全性或均質(zhì)性，或?yàn)檫m應(yīng)制劑的特性以促進(jìn)溶解、緩釋等為目的而添加的物質(zhì)。

輔料在藥物制劑中作用成也蕭何，敗也蕭何

基本作用：藥用輔料賦予藥物適于臨床用藥的一定形式(療效、安全）

藥用輔料的新功能高質(zhì)量的藥物制劑需要新功能輔料超級(jí)崩解劑、包衣材料、增溶劑

輔料與制劑工藝技術(shù)的進(jìn)步密不可分直接壓片、水性包衣、干粉吸入新功能制劑離不開輔料的創(chuàng)新緩控釋制劑、靶向及長(zhǎng)效注射劑、智能給藥系統(tǒng)藥用輔料在藥物制劑中的作用藥用輔料的定義：《內(nèi)徑》記載3藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料引發(fā)的不良反應(yīng)事件時(shí)間（年）事件地點(diǎn)事件內(nèi)容1937美國(guó)用二甘醇（diethyleneglycol）替代乙二醇（ethyleneglycol）作溶劑生產(chǎn)磺胺酏劑事件，造成100多名兒童死亡1990尼日利亞止咳糖漿污染二甘醇致死109人1992孟加拉對(duì)乙酰氨基酚糖漿中丙二醇污染二甘醇致多人死亡1996海地污染二甘醇的甘油生產(chǎn)糖漿致80兒童死亡2006中國(guó)使用含二甘醇的丙二醇生產(chǎn)亮菌甲殼素注射劑致死21人

巴拿馬二甘醇污染用于生產(chǎn)止咳糖漿的甘油致近100人死亡2012中國(guó)用工業(yè)明膠生產(chǎn)鉻超標(biāo)的膠囊

針對(duì)藥用輔料的供應(yīng)鏈管理,世界衛(wèi)生組織(WHO)在2003年公布了《藥用初始原料的良好貿(mào)易和分銷規(guī)程》(GTDP)

國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)(IPEC)在WHOGTDP的基礎(chǔ)上于2006年發(fā)布《藥用輔料良好分銷規(guī)程》(IPECGDPforPharmaceuticalExcipients)。

歐洲化學(xué)工業(yè)委員會(huì)(CEFIC)在2006年針對(duì)甘油污染二甘醇的問題給出了《甘油處理和銷售指導(dǎo)原則》(GuidelinesforHandlingandDistributionofPropyleneGlycolUSP/EP)IPECGDP和WHOGTDP的共同思路是藥品生產(chǎn)者和藥用成分供應(yīng)商共同承擔(dān)保證藥品質(zhì)量的責(zé)任,要求供應(yīng)商確保提供的輔料能夠符合藥品生產(chǎn)企業(yè)所要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并且適合用于藥品制備。

歐洲2007年6月正式實(shí)施的《關(guān)于化學(xué)品注冊(cè)、評(píng)估、批準(zhǔn)和限制制度》(簡(jiǎn)稱REACH法規(guī))中也貫徹了相同的思路，法規(guī)要求化學(xué)品(包括藥用輔料)供應(yīng)鏈上的各級(jí)經(jīng)銷商都有責(zé)任和義務(wù)保證下一級(jí)使用者能夠獲得產(chǎn)品安全性的必要信息,保證產(chǎn)品質(zhì)量,并且保證產(chǎn)品適合于下級(jí)使用者的購(gòu)買意圖

我國(guó)在2006年印發(fā)的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》6第11章：要求輔料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保存輔料的銷售記錄藥用輔料在藥物制劑中的作用藥用輔料引發(fā)的不良反應(yīng)事件時(shí)間4藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料分類制劑輔料分類嚴(yán)重不足，無(wú)法指導(dǎo)制劑企業(yè)合理選擇輔料

根據(jù)來(lái)源分類：天然、半合成、全合成

根據(jù)作用與用途分類：2010版藥典收載38種（實(shí)際使用約70類）根據(jù)給藥途徑分類：口服、注射、黏膜、經(jīng)皮或局部給藥、經(jīng)鼻或口腔吸入給藥、眼部給藥功能分類

口服制劑輔料

注射劑用輔料局部用藥輔料填充劑

+

+

+

乳化劑+

+

+

潤(rùn)滑劑+

助流劑+

抗氧劑

+

+

+

滲透壓調(diào)節(jié)劑

+

+

pH調(diào)節(jié)劑

+

+

+

增溶劑

+

+

+

絡(luò)合劑

+

+

防腐劑

+

藥用輔料在藥物制劑中的作用藥用輔料分類制劑輔料分類嚴(yán)重5QiluPharma藥用輔料在藥物制劑中的作用常用輔料和美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家比較分析（使用層面）使用頻次和輔料功能性用途上，口服固體制劑依然是各國(guó)制藥行業(yè)主流劑型

大多數(shù)中小型藥企使用的填充劑主要是糊精、淀粉等幾十年前的老輔料；近年來(lái)國(guó)內(nèi)制劑企業(yè)開始使用乳糖、微晶纖維素等輔料；境外制藥企業(yè)一般使用乳糖作為填充劑（崩解性能及溶出性能、直接壓片工藝實(shí)現(xiàn)）

崩解劑主要是羧甲基淀粉鈉；境外企業(yè)主要使用交聯(lián)聚維酮（崩解性能）

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需多功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)缺失、檢測(cè)手段和方法不全（無(wú)法深入探索輔料指標(biāo)和制劑間的作用）許多藥典收載的藥用輔料，國(guó)內(nèi)沒有藥用輔料生產(chǎn)商且型號(hào)不全（無(wú)法滿足生產(chǎn)需要）

我國(guó)原料藥生產(chǎn)并不比發(fā)達(dá)國(guó)家落后，制劑生產(chǎn)上卻與發(fā)達(dá)國(guó)家差距較大原因在于國(guó)產(chǎn)藥用輔料QiluPharma藥用輔料在藥物制劑中的作用常用輔料和6QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料的現(xiàn)狀

國(guó)內(nèi)藥用輔料行業(yè)狀況

輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊專業(yè)輔料生產(chǎn)企業(yè)少國(guó)內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)規(guī)模小，價(jià)格低新型輔料的研發(fā)力量薄弱國(guó)內(nèi)藥用輔料的管理狀況

藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理相對(duì)滯后（相對(duì)于藥品監(jiān)管）藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)管理不夠規(guī)范藥用輔料的注冊(cè)管理有待提高效率QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料的現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)藥用輔料行業(yè)7QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況

輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊標(biāo)準(zhǔn)低QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況輔8QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊無(wú)藥用標(biāo)準(zhǔn)國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在9QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊品種少

歐洲

收載1200~1500多種常用輔料1500多種、實(shí)際使用3000種國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在10QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊規(guī)格單一

我國(guó)的藥用輔料性能單一，難以滿足藥物制劑的開發(fā)和應(yīng)用：

如對(duì)于高分子聚合物，ＵＳＰ一般根據(jù)分子量、取代度、黏度、取代基含量等將高分子物質(zhì)劃分為不同的規(guī)格，體現(xiàn)出輔料不同的性能；而ＣｈＰ收載的規(guī)格則較少，體現(xiàn)不出輔料性能差異。國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在11QiluPharma專業(yè)輔料生產(chǎn)企業(yè)少

全球藥用輔料開發(fā)生產(chǎn)的專業(yè)公司約300多家中國(guó)專業(yè)藥用輔料生產(chǎn)的公司不足100家

10%藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)

10%輔料生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)

化工企業(yè)、化學(xué)商貿(mào)公司占45%（用純度挑戰(zhàn)輔料企業(yè)）

食品與其他企業(yè)占35%國(guó)內(nèi)藥用輔料規(guī)模小、價(jià)格低大多數(shù)5000萬(wàn)元~10000萬(wàn)元左右中國(guó)產(chǎn)藥用輔料價(jià)格低藥監(jiān)部門無(wú)法對(duì)輔料生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行行業(yè)準(zhǔn)入控制，藥用輔料生產(chǎn)控制情況良莠不一國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況QiluPharma專業(yè)輔料生產(chǎn)企業(yè)少全球藥用輔料12QiluPharma藥用輔料研發(fā)力量相對(duì)薄弱

研發(fā)新型藥用輔料是先進(jìn)國(guó)家的重要領(lǐng)域最近7-8年先進(jìn)國(guó)家開發(fā)300多種新型藥物輔料重點(diǎn)是：成囊、載體、成膜、透皮吸收材料特點(diǎn)是：和劑型、主藥相互作用及工藝相結(jié)合；復(fù)合多功能材料我國(guó)近年有專利申請(qǐng)，但基本上沒有新輔料問世家

從事藥用輔料研發(fā)者寥寥無(wú)幾研究主要集中于傳統(tǒng)輔料（包衣、控釋）新輔料的研發(fā)低水平重復(fù)比較嚴(yán)重(以仿制為主）新輔料審批審批行政管理、“分類管理”，令藥企望而卻步研究速度和動(dòng)力受各方面因素影響，國(guó)內(nèi)外輔料科研情況相差甚大國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況QiluPharma藥用輔料研發(fā)力量相對(duì)薄弱研發(fā)新13QiluPharma藥用輔料生產(chǎn)管理相對(duì)滯后（較之藥品）

《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》頒發(fā)于2006年對(duì)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)沒有強(qiáng)制執(zhí)行資格認(rèn)證制度

《藥用原輔材料備案管理規(guī)定（征求意見稿）》2010年9月/2011國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀管理現(xiàn)狀藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)管理不夠

2010版藥典收載藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)132個(gè)其他藥用輔料國(guó)家、地方標(biāo)準(zhǔn)55個(gè)藥物制劑生產(chǎn)中實(shí)際使用輔料500多種藥用輔料注冊(cè)管理有待提高效率

《藥用輔料注冊(cè)申報(bào)資料要求》頒布于2005年；新的《藥用輔料注冊(cè)管理辦法》尚未出臺(tái)（缺失藥理毒理方面的研究資料申報(bào)要求）對(duì)新型藥用輔料批準(zhǔn)速度較慢認(rèn)證300~400平輔料車間，需要投入600多萬(wàn)QiluPharma藥用輔料生產(chǎn)管理相對(duì)滯后（較之藥品）14QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別15QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別16QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別17QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別18QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別19QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別20QiluPharma我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管根據(jù)GMP對(duì)供應(yīng)商管理的要求，對(duì)所有的供貨商都需要進(jìn)行質(zhì)量方面的確認(rèn)。按程序經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，將藥用輔料納入關(guān)鍵物料進(jìn)行管理。按照ICHQ9風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估概念，輔料可能對(duì)患者造成危害的來(lái)源在于①引入危害②對(duì)藥品可獲得性或效用造成不利影響

我公司對(duì)藥用輔料破供應(yīng)商管理的全過程

選擇新供應(yīng)商（檢驗(yàn)-標(biāo)準(zhǔn)選擇、生產(chǎn)評(píng)價(jià)、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)）

藥用輔料日常監(jiān)督使用（異常投訴處理）

藥用輔料年度供貨質(zhì)量進(jìn)行年度回顧每年對(duì)合格及停購(gòu)供應(yīng)商的確認(rèn)研發(fā)階段介入：關(guān)注并規(guī)范沒有注冊(cè)證或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料使用（2003年國(guó)家關(guān)于輔料管理相關(guān)規(guī)定、2012年核準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)相關(guān)規(guī)定）QiluPharma我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管根據(jù)GMP對(duì)供應(yīng)商21QiluPharma藥用輔料質(zhì)量審計(jì)關(guān)鍵元素--現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)

審計(jì)的定義

審計(jì)人員職業(yè)素養(yǎng)

現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)目的

制定審計(jì)計(jì)劃

審計(jì)前準(zhǔn)備工作審計(jì)的通知

實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)審計(jì)流程現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)發(fā)現(xiàn)的主要問題案例現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的感悟我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma藥用輔料質(zhì)量審計(jì)關(guān)鍵元素--現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)22QiluPharma

系統(tǒng)的、獨(dú)立的對(duì)獲得的證據(jù)進(jìn)行文件記錄的過程，并通過客觀評(píng)價(jià)確定與采用審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的差異程度——源自美國(guó)質(zhì)量協(xié)會(huì)1.審計(jì)的定義工作經(jīng)驗(yàn)（自查、內(nèi)審等）廣泛的知識(shí)背景2.審計(jì)人員職業(yè)素養(yǎng)3.審計(jì)目的全面評(píng)價(jià)輔料供應(yīng)商質(zhì)量體系及供貨能力領(lǐng)導(dǎo)力和影響力一定的商業(yè)常識(shí)較強(qiáng)的文字組織能力

敏銳觀察能力

良好的溝通能力履行質(zhì)量否決權(quán)力的具體體現(xiàn)：由質(zhì)保部按既定程序組織有關(guān)部門對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估確保供應(yīng)商理解我公司質(zhì)量需求：通過現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，使供應(yīng)商更加了解我公司對(duì)藥用輔料的質(zhì)量要求。確保供應(yīng)商提供的藥用輔料質(zhì)量滿足我公司產(chǎn)品質(zhì)量需求

我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma系統(tǒng)的、獨(dú)立的對(duì)獲得的證據(jù)進(jìn)行文23QiluPharma流程圖

制定人及時(shí)間：由質(zhì)保部匯同供銷部、生產(chǎn)技術(shù)處一起，每年度于上年度底或本年度初制定4.制定審計(jì)計(jì)劃

需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供應(yīng)商（確定需要現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供應(yīng)商—遵循以下原則）新開關(guān)鍵物料的供貨廠商

關(guān)鍵物料供貨廠商按審計(jì)周期的復(fù)審計(jì)

關(guān)鍵物料的供貨廠商的質(zhì)量保證體系發(fā)生較大的變更關(guān)鍵物料的供貨產(chǎn)品出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問題，整改措施需要到現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)的采購(gòu)部/質(zhì)量部/生產(chǎn)部門認(rèn)為需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供貨廠商我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma流程圖制定人及時(shí)間：由質(zhì)保部匯同供24QiluPharma5.審計(jì)前準(zhǔn)備工作

組織成立審計(jì)小組（資質(zhì)、人員組成）：要符合一定資質(zhì)和能力，由質(zhì)量部門、生產(chǎn)部門、供銷部等人員組成（必要是可以由研發(fā)等相關(guān)部門人員組成）

分工進(jìn)行材料的收集新供戶情況調(diào)查表

新材料試驗(yàn)情況表

上次審計(jì)情況匯總表審計(jì)周期內(nèi)供貨質(zhì)量情況回顧（供貨次數(shù)、使用情況）、質(zhì)量問題及整改情況、售后服務(wù)情況

制定現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)檢查日程和審計(jì)內(nèi)容：審計(jì)涉及現(xiàn)場(chǎng)、審計(jì)目的、需要陪同的人員、需要準(zhǔn)備的文件等集我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma5.審計(jì)前準(zhǔn)備工作組織成立審計(jì)小25QiluPharma6.審計(jì)的通知

審計(jì)計(jì)劃確定后內(nèi)部下達(dá)：明確審計(jì)時(shí)間及審計(jì)內(nèi)容（提前安排所轄工作）審計(jì)計(jì)劃確定后外部聯(lián)系：明確供應(yīng)商需要提前準(zhǔn)備的工作（包括適合審計(jì)的住宿地址、方便就近審計(jì)等）我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma6.審計(jì)的通知審計(jì)計(jì)劃確定后內(nèi)部26QiluPharma7.實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)

按分工落實(shí)審計(jì)計(jì)劃：參照國(guó)家藥政部門官方審計(jì)的方式，依據(jù)國(guó)家下發(fā)的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中現(xiàn)場(chǎng)檢查辦法進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)

通過檢查項(xiàng)目達(dá)到獲取相關(guān)信息的目的：管理體系、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系、變更控制、物料及供應(yīng)商管理、工藝控制、實(shí)驗(yàn)室、糾正與預(yù)防性措施、對(duì)不合格品的處理以及返工或重新加工、供貨能力、市場(chǎng)反饋及投訴處理

現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的流程首次會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)檢查文件系統(tǒng)檢查供貨能力等評(píng)估末次會(huì)議我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma7.實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)按分工落實(shí)審計(jì)計(jì)27QiluPharma首次會(huì)議

首次會(huì)議內(nèi)容介紹雙方人員;明確審計(jì)目的、日程、審計(jì)清單供應(yīng)商介紹企業(yè)概況，提供生產(chǎn)許可證、企業(yè)認(rèn)證等情況審計(jì)員就介紹情況提出補(bǔ)充問題;根據(jù)供應(yīng)商的生產(chǎn)規(guī)模對(duì)審計(jì)員進(jìn)行分工上次審計(jì)中提出問題落實(shí)整改情況協(xié)商安排實(shí)施審計(jì)工作參會(huì)人員我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma首次會(huì)議28QiluPharma審計(jì)人員的注意事項(xiàng)

審計(jì)員必須在陪審人員陪同下進(jìn)行資料和現(xiàn)場(chǎng)的審計(jì)及時(shí)作好審計(jì)記錄對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)一定要經(jīng)陪審人員確認(rèn)

必須如實(shí)介紹情況，提供必須的文件

允許審計(jì)人員到生產(chǎn)區(qū)域、庫(kù)房、檢驗(yàn)室等相關(guān)的部門現(xiàn)場(chǎng)工作陪同審計(jì)人員的要求有較強(qiáng)的協(xié)調(diào)能力：協(xié)助審計(jì)人員順利開展工作我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma審計(jì)人員的注意事項(xiàng)審計(jì)員必須在陪29QiluPharma廠房的潔凈級(jí)別是否符合產(chǎn)品生產(chǎn)要求.廠房所處的環(huán)境是否易造成對(duì)物料或產(chǎn)品的污染廠房布局是否合理是否整潔、是否能有效的防止交叉污染工藝用水系統(tǒng)是否滿足適應(yīng)生產(chǎn)需要（尤其是微生物限度、內(nèi)毒素要求的輔料）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及水系統(tǒng)檢查我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及水系統(tǒng)檢查我公司對(duì)藥用輔料30QiluPharma

倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)檢查

基本內(nèi)容：倉(cāng)儲(chǔ)有足夠空間，清潔衛(wèi)生，通風(fēng)良好；倉(cāng)儲(chǔ)條件及物料的管理是否有效控制

物料接受、請(qǐng)檢、發(fā)放管理物料存放條件、物料貯存是否有序是否按不同性質(zhì)分類、分區(qū)按批存放合格區(qū)、待驗(yàn)區(qū)、不合格區(qū)是否有明顯標(biāo)志需要關(guān)注藥用輔料的來(lái)源：直接影響藥物制劑的安全性和功能性的實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)抽樣：（作為不能夠件件鑒別的一個(gè)評(píng)估方面—?dú)W盟要求）在庫(kù)抽取兩批和我公司使用的規(guī)格一樣的輔料：因?yàn)樗幱幂o料潔凈度要求，如果對(duì)方倉(cāng)庫(kù)沒有設(shè)置潔凈室，可在指定待取樣的膠塞箱做記號(hào)、安排審計(jì)人員隨同供應(yīng)商指定人員將待取樣箱運(yùn)往到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)取樣及封樣我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)檢查基本內(nèi)容：倉(cāng)儲(chǔ)有足31QiluPharma

QC實(shí)驗(yàn)室的檢查起始物料、中間體/半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，取樣流程是否合理檢驗(yàn)原始記錄、儀器設(shè)備使用記錄和校驗(yàn)記錄、標(biāo)準(zhǔn)溶液配制/標(biāo)定記錄等檢驗(yàn)用儀器、儀表、設(shè)備等制度及執(zhí)行是否符合規(guī)定成品是否按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施全項(xiàng)檢驗(yàn)；是否有委托檢驗(yàn)并得到有效控制留樣及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)是否符合規(guī)定檢驗(yàn)?zāi)芰八绞欠衽c其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相匹配我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharmaQC實(shí)驗(yàn)室的檢查起始物料、中間體/32QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：和此前提供給我公司的進(jìn)行比對(duì)批檔案（生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、銷售記錄）：選取銷售給我公司的一個(gè)批次，再加前后各一批人員健康及培訓(xùn)管理：重點(diǎn)工序的生產(chǎn)線操作人員、新員工及轉(zhuǎn)崗人員我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma文件管理系統(tǒng)檢查成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：和33QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查所供輔料的年度回顧或質(zhì)量指標(biāo)分析臺(tái)賬：和我公司年度回顧數(shù)據(jù)比對(duì)，考察供應(yīng)商產(chǎn)品整體質(zhì)量水平，提供給我公司產(chǎn)品質(zhì)量分布涉及到上次審計(jì)后預(yù)防整改措施中修訂的相關(guān)sop：和此前提供給我公司的整改措施中描述進(jìn)行核對(duì)，考評(píng)供應(yīng)商的CAPA體系針對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查中需要核對(duì)的文件……我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma文件管理系統(tǒng)檢查所供輔料的年度回顧34QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查重點(diǎn)文件及記錄檢查偏差管理及記錄供應(yīng)商管理及記錄:提供關(guān)鍵物料的清單及變更歷史不合格品管理及記錄:返工及重新加工OOS處理及記錄投訴管理及記錄:重點(diǎn)檢查涉及到我公司曾提出投訴相關(guān)記錄CAPA或類似的糾偏制度關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證（提供關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)儀器一覽表）、OOS處理及記錄計(jì)量管理及記錄（在現(xiàn)場(chǎng)抄錄的關(guān)鍵計(jì)量設(shè)備的計(jì)量編號(hào)查閱臺(tái)賬）提供內(nèi)包材的標(biāo)簽樣稿工藝流程（和此前提供給我公司的進(jìn)行比對(duì)）

我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma文件管理系統(tǒng)檢查重點(diǎn)文件及記錄檢查35QiluPharma供貨能力的考察

主要由供銷部人員：對(duì)其銷售方向、服務(wù)對(duì)象、供貨方式、原材料采購(gòu)等方面進(jìn)行溝通了解，綜合評(píng)估其供貨能力國(guó)家行業(yè)法規(guī)的執(zhí)行情況

主要以交流方式：相關(guān)人員交流及證件情況檢查，獲知公司對(duì)EHS體系、行業(yè)政策、制藥企業(yè)相關(guān)政策法規(guī)的執(zhí)行以及了解程度我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma供貨能力的考察主要由供銷部人員：36QiluPharma末次會(huì)議

末次會(huì)議內(nèi)容審計(jì)小組匯報(bào)審計(jì)情況、審計(jì)結(jié)論、不符合項(xiàng)及整改建議;雙方對(duì)匯報(bào)內(nèi)容討論交流;確認(rèn)前次審計(jì)缺陷整改是否進(jìn)行的徹底。對(duì)審計(jì)報(bào)告相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行簽名確認(rèn)，審計(jì)小組可以當(dāng)場(chǎng)做出通過審計(jì)結(jié)論（基本符合公司的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)，缺陷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響，可進(jìn)一步提高的）對(duì)審計(jì)中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷的，經(jīng)過供應(yīng)商確認(rèn)可采取停購(gòu)或階段性停購(gòu)（審計(jì)缺陷系不符合公司的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或法規(guī)，缺陷可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，需要進(jìn)行立即整改）參會(huì)人員我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma末次會(huì)議37QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品的評(píng)估其他事宜我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管38QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告審計(jì)報(bào)告的關(guān)鍵要素--審計(jì)缺陷撰寫原則有一定的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)描述清楚簡(jiǎn)練語(yǔ)言組織邏輯性強(qiáng)內(nèi)容真實(shí)：以客觀事實(shí)為依據(jù)提出問題要準(zhǔn)確：不能用推測(cè)性語(yǔ)言描）明確缺陷和是否需要立即整改缺陷：提出整改措施我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告審計(jì)報(bào)告的關(guān)鍵要素39QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告審計(jì)報(bào)告的結(jié)論--審計(jì)總結(jié)原則實(shí)施總結(jié)－－得出結(jié)論整體情況的回顧現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)完成情況存在缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估審計(jì)報(bào)告雙方歸檔保存我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告審計(jì)報(bào)告的結(jié)論--40QiluPharma缺陷整改通知單審計(jì)缺陷的落實(shí)跟蹤—-審計(jì)目的是否能實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵所在缺陷內(nèi)容描述及分類整改建議整改方案完成時(shí)間以及整改責(zé)任人確認(rèn)：整改是否得當(dāng)、是否需要現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)整改缺陷雙方歸檔保存我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma缺陷整改通知單審計(jì)缺陷的落實(shí)跟蹤—-41QiluPharma整改缺陷通知單樣板供應(yīng)商審計(jì)審計(jì)缺陷情況（模版要求）

審計(jì)日期：****年**月**日審計(jì)供應(yīng)商：******公司分類序號(hào)缺陷項(xiàng)目

整改措施

（詳細(xì)說明)完成時(shí)間責(zé)任人主要缺陷1具體缺陷情況描述。目前的規(guī)定：造成此情況的原因：相應(yīng)的整改措施：預(yù)計(jì)整改完成時(shí)間：XXXX年XX月XX日SOP完成時(shí)間（若涉及）：XXXX年XX月XX日培訓(xùn)完成時(shí)間（若涉及）：XXXX年XX月XX日SOP修訂人：XXX培訓(xùn)人：XXX

請(qǐng)參照上述內(nèi)容進(jìn)行填寫，并將填寫的內(nèi)容如實(shí)進(jìn)行整改。我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma整改缺陷通知單樣板供應(yīng)商審計(jì)審計(jì)缺陷情42QiluPharma整改缺陷通知單樣板（提供給供應(yīng)商）******公司審計(jì)缺陷情況審計(jì)日期：****年**月**日審計(jì)供應(yīng)商：******公司分類序號(hào)缺陷項(xiàng)目

整改措施

（詳細(xì)說明)完成時(shí)間責(zé)任人重大缺陷1

2

主要缺陷1

2

一般缺陷1

2

我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma整改缺陷通知單樣板（提供給供應(yīng)商）**43QiluPharma

現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品的評(píng)估

檢測(cè)結(jié)果與供應(yīng)商歷史批次對(duì)比（銷售給我公司批次的對(duì)比）特殊物料的評(píng)估：如我公司此前需要經(jīng)過試驗(yàn)選定的輔料，和制劑配伍試驗(yàn)評(píng)價(jià)

與此前確定的標(biāo)準(zhǔn)樣、購(gòu)進(jìn)生產(chǎn)批次輔料同時(shí)進(jìn)行比對(duì)其他需要評(píng)價(jià)的手段及方式評(píng)估結(jié)束后以書面形式通知供應(yīng)商比對(duì)評(píng)估結(jié)果：包括提出的改進(jìn)措施，建議采取的方式等我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品的評(píng)估檢測(cè)結(jié)果與供應(yīng)商44QiluPharma其他事宜質(zhì)保協(xié)議內(nèi)容重新簽訂（每三年一次和現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)周期相同）其他需要補(bǔ)充的相關(guān)事宜：針對(duì)本次現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)發(fā)現(xiàn)的主要問題

質(zhì)保協(xié)議雙方歸檔保存我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma其他事宜質(zhì)保協(xié)議內(nèi)容重新簽訂（每三年45QiluPharma潔凈室管理存在不規(guī)范高效檢漏維護(hù)及環(huán)境監(jiān)測(cè)不足潔凈室人員操作不規(guī)范維修人員不更換潔凈服進(jìn)入潔凈室傳遞窗對(duì)開操作潔凈室地漏常年不處理或敞口直通外界不同級(jí)別的潔凈服混洗混放、整衣操作不規(guī)范等

我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma潔凈室管理存在不規(guī)范我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)46QiluPharma物料管理存在的問題

物料在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)沒有批號(hào)等標(biāo)識(shí)，存在混批使用的可能性；物料存放間布局不合理（擁擠狹小、卡物分離等）倉(cāng)庫(kù)庫(kù)房較狹窄導(dǎo)致部分物料露天堆放不同級(jí)別的潔凈服混洗混放、整衣操作不規(guī)范等我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma物料管理存在的問題我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管47QiluPharma生產(chǎn)及外圍相關(guān)記錄

簡(jiǎn)單并且填寫不及時(shí)。個(gè)別關(guān)鍵工序的記錄簡(jiǎn)陋且填寫不規(guī)范，工藝控制不規(guī)范沒有可追溯性（不利于藥品使用出現(xiàn)問題的調(diào)查）

填寫不及時(shí)、不規(guī)范我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)問題QiluPharma生產(chǎn)及外圍相關(guān)記錄我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管48QiluPharma生產(chǎn)設(shè)備管理情況生產(chǎn)設(shè)備維護(hù)并不及時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)檢查中經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)設(shè)備有出現(xiàn)故障，排除后并沒有記錄

潔凈區(qū)生產(chǎn)設(shè)備有生銹的情況我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)問題QiluPharma生產(chǎn)設(shè)備管理情況我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管-49QiluPharmaQC實(shí)驗(yàn)室管理比較薄弱

計(jì)量?jī)x器具沒有校驗(yàn)標(biāo)簽

檢驗(yàn)原始記錄填寫不規(guī)范及不受控檢驗(yàn)操作不規(guī)范、檢驗(yàn)試劑超過有效期我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)問題QiluPharmaQC實(shí)驗(yàn)室管理比較薄弱我公司對(duì)藥用輔料50QiluPharmaQC人員培訓(xùn)、文件和記錄管理現(xiàn)場(chǎng)檢查過程中操作人員回答問題部分關(guān)鍵崗位操作人員對(duì)崗位SOP培訓(xùn)不夠文件發(fā)放、變更控制不完善及不受控我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)問題QiluPharmaQC人員培訓(xùn)、文件和記錄管理我公司對(duì)藥51QiluPharma其他方面的管理

防鼠設(shè)施、防蠅設(shè)施、批次劃分、管道內(nèi)容物標(biāo)示與藥品企業(yè)GMP要求有差距。

我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)問題QiluPharma其他方面的管理我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--52QiluPharma某備選供應(yīng)商-1

1.更衣雖有控制，但是無(wú)要求，無(wú)更衣鏡。潔凈室壓差安裝不完整（應(yīng)該安裝區(qū)域沒有安裝）2.潔凈級(jí)別無(wú)控制；十萬(wàn)級(jí)區(qū)外包裝為紙箱的，未脫去外包裝，直接進(jìn)入十萬(wàn)級(jí)區(qū)3.倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)較亂，劃分區(qū)域不全，沒有看到使用的主要原材料，有國(guó)家行業(yè)內(nèi)禁用物料。4.QC的檢驗(yàn)一起，校驗(yàn)周期未按2010版藥典執(zhí)行；QC（檢驗(yàn)記錄，記錄內(nèi)容較為簡(jiǎn)單。未能全部覆蓋所用試劑試液和檢測(cè)儀器的全部信息。藥用輔料的供應(yīng)商審計(jì)—案例篩選供應(yīng)商因現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)因有嚴(yán)重質(zhì)量隱患，未通過審計(jì)QiluPharma某備選供應(yīng)商-53QiluPharma歷年現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)做的較好的輔料供應(yīng)商某通過審計(jì)外資輔料供應(yīng)商-1

1.物料系統(tǒng)管理較好：物料從進(jìn)入公司開始，即使用ERP系統(tǒng)進(jìn)行管理，統(tǒng)一使用公司自己的條形碼進(jìn)行核對(duì)、并且嚴(yán)格控制物料變更；物資倉(cāng)庫(kù)布局較好，成品儲(chǔ)存在立體倉(cāng)庫(kù)；從稱量、物料名稱、狀態(tài)標(biāo)識(shí)均從條形碼中輸入即可以完成，當(dāng)不能達(dá)到要求時(shí)，ERP系統(tǒng)將不允許通過該批物料（產(chǎn)品）。

2.生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)控制依據(jù)藥品GMP的標(biāo)準(zhǔn)去執(zhí)行：生產(chǎn)管理較為嚴(yán)格(工藝參數(shù)控制、不同配方物料上下工序間傳遞識(shí)別“批號(hào)身份證”、管理流程規(guī)范；緩沖間采用警鈴而不采用互鎖裝置，防止萬(wàn)一斷電，工作員工被鎖在緩沖間。

質(zhì)量管理部門能履行他們的職責(zé)以保證生產(chǎn)工藝的有效實(shí)施：人員培訓(xùn)、生產(chǎn)設(shè)備的支撐系統(tǒng)；采用有效內(nèi)控分析方法控制防止產(chǎn)品混批、污染等；具備能夠進(jìn)行樣品檢驗(yàn)的人員、環(huán)境、場(chǎng)所、儀器設(shè)備；輔料型號(hào)齊全—對(duì)輔料功能研究資料齊全藥用輔料的供應(yīng)商審計(jì)—案例QiluPharma歷年現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)做的較好的輔料供應(yīng)商某通過54QiluPharma某通過審計(jì)國(guó)內(nèi)供應(yīng)商-2

QC實(shí)驗(yàn)室檢查情況1.具備能夠進(jìn)行樣品檢驗(yàn)的環(huán)境、場(chǎng)所、儀器設(shè)備2.人員的培訓(xùn)很好，隨便抽調(diào)一名化驗(yàn)員，能夠?qū)⑺械腟OP進(jìn)行背誦出來(lái)對(duì)輔料的配方研究數(shù)據(jù)詳細(xì)：對(duì)輔料配方的管理非常嚴(yán)格（不同型號(hào)輔料明確了解制劑使用要求）--能夠指導(dǎo)制劑企業(yè)選擇輔料其他方面管理（工藝控制、變更管理、潔凈室管理等）……藥用輔料的供應(yīng)商審計(jì)—案例歷年現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)做的較好的輔料供應(yīng)商QiluPharma某通過審計(jì)國(guó)內(nèi)供應(yīng)商-2藥用輔料的供55QiluPharma藥用輔料的供應(yīng)商審計(jì)-感悟供應(yīng)商審計(jì)的性質(zhì)

因?yàn)楣?yīng)商審計(jì)非官方審計(jì)，加之愈演愈烈的輔料行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，部分藥用輔料企業(yè)出于自我保護(hù)原因（基于生產(chǎn)成本等問題），會(huì)婉拒提供檢查中涉及工藝、物料使用情況的記錄。對(duì)此我們表示理解但同時(shí)也會(huì)造成對(duì)源頭物料合法性情況無(wú)法獲知的局面，加之輔料供應(yīng)商會(huì)疲于應(yīng)對(duì)很多家制藥企業(yè)的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，希望能夠?qū)o料供應(yīng)商進(jìn)行“第三方審計(jì)”—由國(guó)家批準(zhǔn)的專業(yè)性行業(yè)協(xié)會(huì)（如：國(guó)際藥輔協(xié)會(huì)）QiluPharma藥用輔料的供應(yīng)商審計(jì)-感悟供應(yīng)商審計(jì)56QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議盡快制訂和完善藥用輔料相關(guān)管理辦法盡快制訂和完善藥用輔料管理體系迅速仿制一批新型輔料品種藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的專業(yè)化鼓勵(lì)新型藥用輔料的開發(fā)引導(dǎo)藥用輔料企業(yè)由生產(chǎn)型向服務(wù)型轉(zhuǎn)變QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議盡快制訂和完善藥57QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議1.盡快制訂和完善藥用輔料相關(guān)管理辦法

盡快制訂出臺(tái)新的《藥用輔料注冊(cè)管理辦法》

規(guī)范藥用輔料注冊(cè)監(jiān)管，明確藥用輔料的注冊(cè)要求，加快藥用輔料的審批速度，特別是新型輔料和復(fù)合型輔料的審批速度。盡快制訂和出臺(tái)符合中國(guó)國(guó)情的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

規(guī)范藥用輔料的生產(chǎn)過程管理，保證產(chǎn)品質(zhì)量QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議1.盡快制訂和完善58QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議2.完善藥用輔料管理體系盡快完善推行藥用輔料實(shí)施DMF備案制度、標(biāo)準(zhǔn)管理和注冊(cè)管理的分類管理參照國(guó)外藥用輔料的管理方法和國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)注冊(cè)管理辦法，理清藥用輔料的注冊(cè)管理方法，并嚴(yán)格執(zhí)行，從源頭保證輔料質(zhì)量和安全性。完善藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的管理體系參照國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的管理，完善藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)管理體系，形成藥典標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家輔料標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)管理體系并定期對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，保證其科學(xué)性、先進(jìn)性和可行性。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)司《關(guān)于征求實(shí)行許可管理藥用輔料品種名單（第一批）意見的函》食藥監(jiān)注函[2013]8號(hào)(28種：注射、吸入、來(lái)源復(fù)雜或動(dòng)物來(lái)源的、部分功能性輔料、安全性隱患）--未列入的將實(shí)行備案管理創(chuàng)新模式QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議2.完善藥用輔料59QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議2.完善藥用輔料管理體系完善細(xì)化輔料的分類參照美國(guó)藥典及國(guó)際輔料協(xié)會(huì)的《藥用輔料手冊(cè)》，日本的《醫(yī)藥品添加規(guī)格》等，以供制劑生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計(jì)產(chǎn)品時(shí)參考。制定符合中國(guó)國(guó)情的輔料管理機(jī)制。輔料生產(chǎn)企業(yè)多樣化，按中國(guó)行政許可法規(guī)定，SFDA不能任意設(shè)置行政審批。無(wú)權(quán)要求食品添加劑、化工廠實(shí)行注冊(cè)管理。使得60%以上制劑中輔料生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)游離在SFDA監(jiān)管視線之外，無(wú)法滿足藥品安全性方面的要求。建議盡快對(duì)安全性低、使用途經(jīng)特殊（注射劑等）的輔料，實(shí)行輔料GMP管理；其他食品添加劑、色素等輔料也應(yīng)該統(tǒng)一執(zhí)行CFDA頒布的國(guó)家認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行生產(chǎn)。QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議2.完善藥用輔料60QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議2.完善藥用輔料管理體系加強(qiáng)特殊類輔料的管理：對(duì)復(fù)方類輔料，如預(yù)混包衣材料配比不同會(huì)嚴(yán)重影響性能，此類輔料的生產(chǎn)必須將生產(chǎn)工藝在SFDA備案，取得的注冊(cè)證要注明工藝編號(hào)，對(duì)于防腐劑及抗氧劑必須注明適用范圍并備案，對(duì)于動(dòng)物來(lái)源的明膠膠囊等要對(duì)來(lái)源及工藝（包括消毒方式）一并備案；來(lái)源復(fù)雜的吐溫等輔料要盡量要求植物來(lái)源，以降低安全隱患等在藥品說明書中注明列出輔料安全性方面的信息參照歐盟相關(guān)規(guī)定，要求注射劑、眼用及其他局部應(yīng)用制劑必須列出所有輔料，并要列出輔料安全性方面的信息，必須注明是否含有防腐劑、抗氧劑。確?；颊哂盟幇踩?。QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議2.完善藥用輔料61QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議3.迅速、高質(zhì)量的仿制一批藥用輔料品種和規(guī)格

盡快仿制一批新型的藥用輔料品種和規(guī)格，彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)藥用輔料品種單一的不足，注重功能性指標(biāo)的研究、滿足制藥企業(yè)的需求。微晶纖維素、乳糖、HPMC、HPC：增加規(guī)格和形成系列

注射用磷脂：合成磷脂包衣材料：腸溶衣材料藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)質(zhì)量管理仿制產(chǎn)品注意產(chǎn)品的質(zhì)量與原研產(chǎn)品的一致，甚至質(zhì)量提高避免低水平重復(fù)沒有優(yōu)良的輔料就沒有優(yōu)質(zhì)的制劑有競(jìng)爭(zhēng)力價(jià)格、市場(chǎng)QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議3.迅速、高質(zhì)量的62QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議63QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議64QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議65結(jié)束語(yǔ)

國(guó)內(nèi)藥用輔料起步較晚，各個(gè)方面發(fā)展還不夠成熟，因而面臨較大的挑戰(zhàn)；但藥用輔料作為制劑的重要組成部分，隨著藥物制劑工業(yè)的迅速發(fā)展，對(duì)藥用輔料的要求會(huì)不斷提高和增加，《醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃》原研藥一致性評(píng)價(jià)工作深入等，藥用輔料的發(fā)展面臨極好的發(fā)展機(jī)遇。藥用輔料企業(yè)必將向生產(chǎn)專業(yè)化、品種系列化、應(yīng)用科學(xué)化、服務(wù)優(yōu)良化、市場(chǎng)國(guó)際化方向發(fā)展。我們相信：在CPEC、IPECChina協(xié)會(huì)協(xié)同下、在藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)、制藥企業(yè)的共同努力下，在國(guó)家輔料備案分類管理制度等不斷完善的政策的支持下，不久的將來(lái)，我國(guó)制劑企業(yè)一定能擺脫對(duì)境外新型輔料依賴，選擇國(guó)產(chǎn)的優(yōu)良藥用輔料。結(jié)束語(yǔ)國(guó)內(nèi)藥用輔料起步較晚，各個(gè)方面66供應(yīng)商的審計(jì)問題課件67國(guó)內(nèi)藥用輔料質(zhì)量體系審核雪憶兒國(guó)內(nèi)藥用輔料質(zhì)量體系審核雪憶兒68報(bào)告提綱

藥用輔料在藥物制劑中的作用

國(guó)內(nèi)藥用輔料的現(xiàn)狀

藥用輔料國(guó)內(nèi)外的差別我公司對(duì)藥輔監(jiān)管情況

國(guó)內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議報(bào)告提綱藥用輔料在藥物制劑中的作用69藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料的定義：

《內(nèi)徑》記載：公元前2000年世界上最早的藥物制劑—湯劑誕生

定義：在藥品制劑成型時(shí)，以保持其穩(wěn)定性、安全性或均質(zhì)性，或?yàn)檫m應(yīng)制劑的特性以促進(jìn)溶解、緩釋等為目的而添加的物質(zhì)。

輔料在藥物制劑中作用成也蕭何，敗也蕭何

基本作用：藥用輔料賦予藥物適于臨床用藥的一定形式(療效、安全）

藥用輔料的新功能高質(zhì)量的藥物制劑需要新功能輔料超級(jí)崩解劑、包衣材料、增溶劑

輔料與制劑工藝技術(shù)的進(jìn)步密不可分直接壓片、水性包衣、干粉吸入新功能制劑離不開輔料的創(chuàng)新緩控釋制劑、靶向及長(zhǎng)效注射劑、智能給藥系統(tǒng)藥用輔料在藥物制劑中的作用藥用輔料的定義：《內(nèi)徑》記載70藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料引發(fā)的不良反應(yīng)事件時(shí)間（年）事件地點(diǎn)事件內(nèi)容1937美國(guó)用二甘醇（diethyleneglycol）替代乙二醇（ethyleneglycol）作溶劑生產(chǎn)磺胺酏劑事件，造成100多名兒童死亡1990尼日利亞止咳糖漿污染二甘醇致死109人1992孟加拉對(duì)乙酰氨基酚糖漿中丙二醇污染二甘醇致多人死亡1996海地污染二甘醇的甘油生產(chǎn)糖漿致80兒童死亡2006中國(guó)使用含二甘醇的丙二醇生產(chǎn)亮菌甲殼素注射劑致死21人

巴拿馬二甘醇污染用于生產(chǎn)止咳糖漿的甘油致近100人死亡2012中國(guó)用工業(yè)明膠生產(chǎn)鉻超標(biāo)的膠囊

針對(duì)藥用輔料的供應(yīng)鏈管理,世界衛(wèi)生組織(WHO)在2003年公布了《藥用初始原料的良好貿(mào)易和分銷規(guī)程》(GTDP)

國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)(IPEC)在WHOGTDP的基礎(chǔ)上于2006年發(fā)布《藥用輔料良好分銷規(guī)程》(IPECGDPforPharmaceuticalExcipients)。

歐洲化學(xué)工業(yè)委員會(huì)(CEFIC)在2006年針對(duì)甘油污染二甘醇的問題給出了《甘油處理和銷售指導(dǎo)原則》(GuidelinesforHandlingandDistributionofPropyleneGlycolUSP/EP)IPECGDP和WHOGTDP的共同思路是藥品生產(chǎn)者和藥用成分供應(yīng)商共同承擔(dān)保證藥品質(zhì)量的責(zé)任,要求供應(yīng)商確保提供的輔料能夠符合藥品生產(chǎn)企業(yè)所要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并且適合用于藥品制備。

歐洲2007年6月正式實(shí)施的《關(guān)于化學(xué)品注冊(cè)、評(píng)估、批準(zhǔn)和限制制度》(簡(jiǎn)稱REACH法規(guī))中也貫徹了相同的思路，法規(guī)要求化學(xué)品(包括藥用輔料)供應(yīng)鏈上的各級(jí)經(jīng)銷商都有責(zé)任和義務(wù)保證下一級(jí)使用者能夠獲得產(chǎn)品安全性的必要信息,保證產(chǎn)品質(zhì)量,并且保證產(chǎn)品適合于下級(jí)使用者的購(gòu)買意圖

我國(guó)在2006年印發(fā)的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》6第11章：要求輔料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保存輔料的銷售記錄藥用輔料在藥物制劑中的作用藥用輔料引發(fā)的不良反應(yīng)事件時(shí)間71藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料分類制劑輔料分類嚴(yán)重不足，無(wú)法指導(dǎo)制劑企業(yè)合理選擇輔料

根據(jù)來(lái)源分類：天然、半合成、全合成

根據(jù)作用與用途分類：2010版藥典收載38種（實(shí)際使用約70類）根據(jù)給藥途徑分類：口服、注射、黏膜、經(jīng)皮或局部給藥、經(jīng)鼻或口腔吸入給藥、眼部給藥功能分類

口服制劑輔料

注射劑用輔料局部用藥輔料填充劑

+

+

+

乳化劑+

+

+

潤(rùn)滑劑+

助流劑+

抗氧劑

+

+

+

滲透壓調(diào)節(jié)劑

+

+

pH調(diào)節(jié)劑

+

+

+

增溶劑

+

+

+

絡(luò)合劑

+

+

防腐劑

+

藥用輔料在藥物制劑中的作用藥用輔料分類制劑輔料分類嚴(yán)重72QiluPharma藥用輔料在藥物制劑中的作用常用輔料和美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家比較分析（使用層面）使用頻次和輔料功能性用途上，口服固體制劑依然是各國(guó)制藥行業(yè)主流劑型

大多數(shù)中小型藥企使用的填充劑主要是糊精、淀粉等幾十年前的老輔料；近年來(lái)國(guó)內(nèi)制劑企業(yè)開始使用乳糖、微晶纖維素等輔料；境外制藥企業(yè)一般使用乳糖作為填充劑（崩解性能及溶出性能、直接壓片工藝實(shí)現(xiàn)）

崩解劑主要是羧甲基淀粉鈉；境外企業(yè)主要使用交聯(lián)聚維酮（崩解性能）

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需多功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)缺失、檢測(cè)手段和方法不全（無(wú)法深入探索輔料指標(biāo)和制劑間的作用）許多藥典收載的藥用輔料，國(guó)內(nèi)沒有藥用輔料生產(chǎn)商且型號(hào)不全（無(wú)法滿足生產(chǎn)需要）

我國(guó)原料藥生產(chǎn)并不比發(fā)達(dá)國(guó)家落后，制劑生產(chǎn)上卻與發(fā)達(dá)國(guó)家差距較大原因在于國(guó)產(chǎn)藥用輔料QiluPharma藥用輔料在藥物制劑中的作用常用輔料和73QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料的現(xiàn)狀

國(guó)內(nèi)藥用輔料行業(yè)狀況

輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊專業(yè)輔料生產(chǎn)企業(yè)少國(guó)內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)規(guī)模小，價(jià)格低新型輔料的研發(fā)力量薄弱國(guó)內(nèi)藥用輔料的管理狀況

藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理相對(duì)滯后（相對(duì)于藥品監(jiān)管）藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)管理不夠規(guī)范藥用輔料的注冊(cè)管理有待提高效率QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料的現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)藥用輔料行業(yè)74QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況

輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊標(biāo)準(zhǔn)低QiluPharma國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況輔75QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊無(wú)藥用標(biāo)準(zhǔn)國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在76QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊品種少

歐洲

收載1200~1500多種常用輔料1500多種、實(shí)際使用3000種國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在77QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊規(guī)格單一

我國(guó)的藥用輔料性能單一，難以滿足藥物制劑的開發(fā)和應(yīng)用：

如對(duì)于高分子聚合物，ＵＳＰ一般根據(jù)分子量、取代度、黏度、取代基含量等將高分子物質(zhì)劃分為不同的規(guī)格，體現(xiàn)出輔料不同的性能；而ＣｈＰ收載的規(guī)格則較少，體現(xiàn)不出輔料性能差異。國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況QiluPharma輔料標(biāo)準(zhǔn)低，品種少，規(guī)格單一，仍在78QiluPharma專業(yè)輔料生產(chǎn)企業(yè)少

全球藥用輔料開發(fā)生產(chǎn)的專業(yè)公司約300多家中國(guó)專業(yè)藥用輔料生產(chǎn)的公司不足100家

10%藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)

10%輔料生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)

化工企業(yè)、化學(xué)商貿(mào)公司占45%（用純度挑戰(zhàn)輔料企業(yè)）

食品與其他企業(yè)占35%國(guó)內(nèi)藥用輔料規(guī)模小、價(jià)格低大多數(shù)5000萬(wàn)元~10000萬(wàn)元左右中國(guó)產(chǎn)藥用輔料價(jià)格低藥監(jiān)部門無(wú)法對(duì)輔料生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行行業(yè)準(zhǔn)入控制，藥用輔料生產(chǎn)控制情況良莠不一國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況QiluPharma專業(yè)輔料生產(chǎn)企業(yè)少全球藥用輔料79QiluPharma藥用輔料研發(fā)力量相對(duì)薄弱

研發(fā)新型藥用輔料是先進(jìn)國(guó)家的重要領(lǐng)域最近7-8年先進(jìn)國(guó)家開發(fā)300多種新型藥物輔料重點(diǎn)是：成囊、載體、成膜、透皮吸收材料特點(diǎn)是：和劑型、主藥相互作用及工藝相結(jié)合；復(fù)合多功能材料我國(guó)近年有專利申請(qǐng)，但基本上沒有新輔料問世家

從事藥用輔料研發(fā)者寥寥無(wú)幾研究主要集中于傳統(tǒng)輔料（包衣、控釋）新輔料的研發(fā)低水平重復(fù)比較嚴(yán)重(以仿制為主）新輔料審批審批行政管理、“分類管理”，令藥企望而卻步研究速度和動(dòng)力受各方面因素影響，國(guó)內(nèi)外輔料科研情況相差甚大國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況QiluPharma藥用輔料研發(fā)力量相對(duì)薄弱研發(fā)新80QiluPharma藥用輔料生產(chǎn)管理相對(duì)滯后（較之藥品）

《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》頒發(fā)于2006年對(duì)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)沒有強(qiáng)制執(zhí)行資格認(rèn)證制度

《藥用原輔材料備案管理規(guī)定（征求意見稿）》2010年9月/2011國(guó)內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀管理現(xiàn)狀藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)管理不夠

2010版藥典收載藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)132個(gè)其他藥用輔料國(guó)家、地方標(biāo)準(zhǔn)55個(gè)藥物制劑生產(chǎn)中實(shí)際使用輔料500多種藥用輔料注冊(cè)管理有待提高效率

《藥用輔料注冊(cè)申報(bào)資料要求》頒布于2005年；新的《藥用輔料注冊(cè)管理辦法》尚未出臺(tái)（缺失藥理毒理方面的研究資料申報(bào)要求）對(duì)新型藥用輔料批準(zhǔn)速度較慢認(rèn)證300~400平輔料車間，需要投入600多萬(wàn)QiluPharma藥用輔料生產(chǎn)管理相對(duì)滯后（較之藥品）81QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別82QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別83QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別84QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別85QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別86QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別QiluPharma國(guó)內(nèi)外藥用輔料的差別87QiluPharma我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管根據(jù)GMP對(duì)供應(yīng)商管理的要求，對(duì)所有的供貨商都需要進(jìn)行質(zhì)量方面的確認(rèn)。按程序經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，將藥用輔料納入關(guān)鍵物料進(jìn)行管理。按照ICHQ9風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估概念，輔料可能對(duì)患者造成危害的來(lái)源在于①引入危害②對(duì)藥品可獲得性或效用造成不利影響

我公司對(duì)藥用輔料破供應(yīng)商管理的全過程

選擇新供應(yīng)商（檢驗(yàn)-標(biāo)準(zhǔn)選擇、生產(chǎn)評(píng)價(jià)、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)）

藥用輔料日常監(jiān)督使用（異常投訴處理）

藥用輔料年度供貨質(zhì)量進(jìn)行年度回顧每年對(duì)合格及停購(gòu)供應(yīng)商的確認(rèn)研發(fā)階段介入：關(guān)注并規(guī)范沒有注冊(cè)證或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料使用（2003年國(guó)家關(guān)于輔料管理相關(guān)規(guī)定、2012年核準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)相關(guān)規(guī)定）QiluPharma我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管根據(jù)GMP對(duì)供應(yīng)商88QiluPharma藥用輔料質(zhì)量審計(jì)關(guān)鍵元素--現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)

審計(jì)的定義

審計(jì)人員職業(yè)素養(yǎng)

現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)目的

制定審計(jì)計(jì)劃

審計(jì)前準(zhǔn)備工作審計(jì)的通知

實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)審計(jì)流程現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)發(fā)現(xiàn)的主要問題案例現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的感悟我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma藥用輔料質(zhì)量審計(jì)關(guān)鍵元素--現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)89QiluPharma

系統(tǒng)的、獨(dú)立的對(duì)獲得的證據(jù)進(jìn)行文件記錄的過程，并通過客觀評(píng)價(jià)確定與采用審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的差異程度——源自美國(guó)質(zhì)量協(xié)會(huì)1.審計(jì)的定義工作經(jīng)驗(yàn)（自查、內(nèi)審等）廣泛的知識(shí)背景2.審計(jì)人員職業(yè)素養(yǎng)3.審計(jì)目的全面評(píng)價(jià)輔料供應(yīng)商質(zhì)量體系及供貨能力領(lǐng)導(dǎo)力和影響力一定的商業(yè)常識(shí)較強(qiáng)的文字組織能力

敏銳觀察能力

良好的溝通能力履行質(zhì)量否決權(quán)力的具體體現(xiàn)：由質(zhì)保部按既定程序組織有關(guān)部門對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估確保供應(yīng)商理解我公司質(zhì)量需求：通過現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，使供應(yīng)商更加了解我公司對(duì)藥用輔料的質(zhì)量要求。確保供應(yīng)商提供的藥用輔料質(zhì)量滿足我公司產(chǎn)品質(zhì)量需求

我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma系統(tǒng)的、獨(dú)立的對(duì)獲得的證據(jù)進(jìn)行文90QiluPharma流程圖

制定人及時(shí)間：由質(zhì)保部匯同供銷部、生產(chǎn)技術(shù)處一起，每年度于上年度底或本年度初制定4.制定審計(jì)計(jì)劃

需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供應(yīng)商（確定需要現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供應(yīng)商—遵循以下原則）新開關(guān)鍵物料的供貨廠商

關(guān)鍵物料供貨廠商按審計(jì)周期的復(fù)審計(jì)

關(guān)鍵物料的供貨廠商的質(zhì)量保證體系發(fā)生較大的變更關(guān)鍵物料的供貨產(chǎn)品出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問題，整改措施需要到現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)的采購(gòu)部/質(zhì)量部/生產(chǎn)部門認(rèn)為需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供貨廠商我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma流程圖制定人及時(shí)間：由質(zhì)保部匯同供91QiluPharma5.審計(jì)前準(zhǔn)備工作

組織成立審計(jì)小組（資質(zhì)、人員組成）：要符合一定資質(zhì)和能力，由質(zhì)量部門、生產(chǎn)部門、供銷部等人員組成（必要是可以由研發(fā)等相關(guān)部門人員組成）

分工進(jìn)行材料的收集新供戶情況調(diào)查表

新材料試驗(yàn)情況表

上次審計(jì)情況匯總表審計(jì)周期內(nèi)供貨質(zhì)量情況回顧（供貨次數(shù)、使用情況）、質(zhì)量問題及整改情況、售后服務(wù)情況

制定現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)檢查日程和審計(jì)內(nèi)容：審計(jì)涉及現(xiàn)場(chǎng)、審計(jì)目的、需要陪同的人員、需要準(zhǔn)備的文件等集我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma5.審計(jì)前準(zhǔn)備工作組織成立審計(jì)小92QiluPharma6.審計(jì)的通知

審計(jì)計(jì)劃確定后內(nèi)部下達(dá)：明確審計(jì)時(shí)間及審計(jì)內(nèi)容（提前安排所轄工作）審計(jì)計(jì)劃確定后外部聯(lián)系：明確供應(yīng)商需要提前準(zhǔn)備的工作（包括適合審計(jì)的住宿地址、方便就近審計(jì)等）我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma6.審計(jì)的通知審計(jì)計(jì)劃確定后內(nèi)部93QiluPharma7.實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)

按分工落實(shí)審計(jì)計(jì)劃：參照國(guó)家藥政部門官方審計(jì)的方式，依據(jù)國(guó)家下發(fā)的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中現(xiàn)場(chǎng)檢查辦法進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)

通過檢查項(xiàng)目達(dá)到獲取相關(guān)信息的目的：管理體系、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系、變更控制、物料及供應(yīng)商管理、工藝控制、實(shí)驗(yàn)室、糾正與預(yù)防性措施、對(duì)不合格品的處理以及返工或重新加工、供貨能力、市場(chǎng)反饋及投訴處理

現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的流程首次會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)檢查文件系統(tǒng)檢查供貨能力等評(píng)估末次會(huì)議我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma7.實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)按分工落實(shí)審計(jì)計(jì)94QiluPharma首次會(huì)議

首次會(huì)議內(nèi)容介紹雙方人員;明確審計(jì)目的、日程、審計(jì)清單供應(yīng)商介紹企業(yè)概況，提供生產(chǎn)許可證、企業(yè)認(rèn)證等情況審計(jì)員就介紹情況提出補(bǔ)充問題;根據(jù)供應(yīng)商的生產(chǎn)規(guī)模對(duì)審計(jì)員進(jìn)行分工上次審計(jì)中提出問題落實(shí)整改情況協(xié)商安排實(shí)施審計(jì)工作參會(huì)人員我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma首次會(huì)議95QiluPharma審計(jì)人員的注意事項(xiàng)

審計(jì)員必須在陪審人員陪同下進(jìn)行資料和現(xiàn)場(chǎng)的審計(jì)及時(shí)作好審計(jì)記錄對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)一定要經(jīng)陪審人員確認(rèn)

必須如實(shí)介紹情況，提供必須的文件

允許審計(jì)人員到生產(chǎn)區(qū)域、庫(kù)房、檢驗(yàn)室等相關(guān)的部門現(xiàn)場(chǎng)工作陪同審計(jì)人員的要求有較強(qiáng)的協(xié)調(diào)能力：協(xié)助審計(jì)人員順利開展工作我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma審計(jì)人員的注意事項(xiàng)審計(jì)員必須在陪96QiluPharma廠房的潔凈級(jí)別是否符合產(chǎn)品生產(chǎn)要求.廠房所處的環(huán)境是否易造成對(duì)物料或產(chǎn)品的污染廠房布局是否合理是否整潔、是否能有效的防止交叉污染工藝用水系統(tǒng)是否滿足適應(yīng)生產(chǎn)需要（尤其是微生物限度、內(nèi)毒素要求的輔料）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及水系統(tǒng)檢查我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及水系統(tǒng)檢查我公司對(duì)藥用輔料97QiluPharma

倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)檢查

基本內(nèi)容：倉(cāng)儲(chǔ)有足夠空間，清潔衛(wèi)生，通風(fēng)良好；倉(cāng)儲(chǔ)條件及物料的管理是否有效控制

物料接受、請(qǐng)檢、發(fā)放管理物料存放條件、物料貯存是否有序是否按不同性質(zhì)分類、分區(qū)按批存放合格區(qū)、待驗(yàn)區(qū)、不合格區(qū)是否有明顯標(biāo)志需要關(guān)注藥用輔料的來(lái)源：直接影響藥物制劑的安全性和功能性的實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)抽樣：（作為不能夠件件鑒別的一個(gè)評(píng)估方面—?dú)W盟要求）在庫(kù)抽取兩批和我公司使用的規(guī)格一樣的輔料：因?yàn)樗幱幂o料潔凈度要求，如果對(duì)方倉(cāng)庫(kù)沒有設(shè)置潔凈室，可在指定待取樣的膠塞箱做記號(hào)、安排審計(jì)人員隨同供應(yīng)商指定人員將待取樣箱運(yùn)往到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)取樣及封樣我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)檢查基本內(nèi)容：倉(cāng)儲(chǔ)有足98QiluPharma

QC實(shí)驗(yàn)室的檢查起始物料、中間體/半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，取樣流程是否合理檢驗(yàn)原始記錄、儀器設(shè)備使用記錄和校驗(yàn)記錄、標(biāo)準(zhǔn)溶液配制/標(biāo)定記錄等檢驗(yàn)用儀器、儀表、設(shè)備等制度及執(zhí)行是否符合規(guī)定成品是否按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施全項(xiàng)檢驗(yàn)；是否有委托檢驗(yàn)并得到有效控制留樣及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)是否符合規(guī)定檢驗(yàn)?zāi)芰八绞欠衽c其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相匹配我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharmaQC實(shí)驗(yàn)室的檢查起始物料、中間體/99QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：和此前提供給我公司的進(jìn)行比對(duì)批檔案（生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、銷售記錄）：選取銷售給我公司的一個(gè)批次，再加前后各一批人員健康及培訓(xùn)管理：重點(diǎn)工序的生產(chǎn)線操作人員、新員工及轉(zhuǎn)崗人員我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma文件管理系統(tǒng)檢查成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：和100QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查所供輔料的年度回顧或質(zhì)量指標(biāo)分析臺(tái)賬：和我公司年度回顧數(shù)據(jù)比對(duì)，考察供應(yīng)商產(chǎn)品整體質(zhì)量水平，提供給我公司產(chǎn)品質(zhì)量分布涉及到上次審計(jì)后預(yù)防整改措施中修訂的相關(guān)sop：和此前提供給我公司的整改措施中描述進(jìn)行核對(duì)，考評(píng)供應(yīng)商的CAPA體系針對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查中需要核對(duì)的文件……我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma文件管理系統(tǒng)檢查所供輔料的年度回顧101QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查重點(diǎn)文件及記錄檢查偏差管理及記錄供應(yīng)商管理及記錄:提供關(guān)鍵物料的清單及變更歷史不合格品管理及記錄:返工及重新加工OOS處理及記錄投訴管理及記錄:重點(diǎn)檢查涉及到我公司曾提出投訴相關(guān)記錄CAPA或類似的糾偏制度關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證（提供關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)儀器一覽表）、OOS處理及記錄計(jì)量管理及記錄（在現(xiàn)場(chǎng)抄錄的關(guān)鍵計(jì)量設(shè)備的計(jì)量編號(hào)查閱臺(tái)賬）提供內(nèi)包材的標(biāo)簽樣稿工藝流程（和此前提供給我公司的進(jìn)行比對(duì)）

我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma文件管理系統(tǒng)檢查重點(diǎn)文件及記錄檢查102QiluPharma供貨能力的考察

主要由供銷部人員：對(duì)其銷售方向、服務(wù)對(duì)象、供貨方式、原材料采購(gòu)等方面進(jìn)行溝通了解，綜合評(píng)估其供貨能力國(guó)家行業(yè)法規(guī)的執(zhí)行情況

主要以交流方式：相關(guān)人員交流及證件情況檢查，獲知公司對(duì)EHS體系、行業(yè)政策、制藥企業(yè)相關(guān)政策法規(guī)的執(zhí)行以及了解程度我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma供貨能力的考察主要由供銷部人員：103QiluPharma末次會(huì)議

末次會(huì)議內(nèi)容審計(jì)小組匯報(bào)審計(jì)情況、審計(jì)結(jié)論、不符合項(xiàng)及整改建議;雙方對(duì)匯報(bào)內(nèi)容討論交流;確認(rèn)前次審計(jì)缺陷整改是否進(jìn)行的徹底。對(duì)審計(jì)報(bào)告相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行簽名確認(rèn)，審計(jì)小組可以當(dāng)場(chǎng)做出通過審計(jì)結(jié)論（基本符合公司的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)，缺陷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響，可進(jìn)一步提高的）對(duì)審計(jì)中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷的，經(jīng)過供應(yīng)商確認(rèn)可采取停購(gòu)或階段性停購(gòu)（審計(jì)缺陷系不符合公司的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或法規(guī)，缺陷可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，需要進(jìn)行立即整改）參會(huì)人員我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma末次會(huì)議104QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品的評(píng)估其他事宜我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管105QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告審計(jì)報(bào)告的關(guān)鍵要素--審計(jì)缺陷撰寫原則有一定的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)描述清楚簡(jiǎn)練語(yǔ)言組織邏輯性強(qiáng)內(nèi)容真實(shí)：以客觀事實(shí)為依據(jù)提出問題要準(zhǔn)確：不能用推測(cè)性語(yǔ)言描）明確缺陷和是否需要立即整改缺陷：提出整改措施我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告審計(jì)報(bào)告的關(guān)鍵要素106QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告審計(jì)報(bào)告的結(jié)論--審計(jì)總結(jié)原則實(shí)施總結(jié)－－得出結(jié)論整體情況的回顧現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)完成情況存在缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估審計(jì)報(bào)告雙方歸檔保存我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告審計(jì)報(bào)告的結(jié)論--107QiluPharma缺陷整改通知單審計(jì)缺陷的落實(shí)跟蹤—-審計(jì)目的是否能實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵所在缺陷內(nèi)容描述及分類整改建議整改方案完成時(shí)間以及整改責(zé)任人確認(rèn)：整改是否得當(dāng)、是否需要現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)整改缺陷雙方歸檔保存我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma缺陷整改通知單審計(jì)缺陷的落實(shí)跟蹤—-108QiluPharma整改缺陷通知單樣板供應(yīng)商審計(jì)審計(jì)缺陷情況（模版要求）

審計(jì)日期：****年**月**日審計(jì)供應(yīng)商：******公司分類序號(hào)缺陷項(xiàng)目

整改措施

（詳細(xì)說明)完成時(shí)間責(zé)任人主要缺陷1具體缺陷情況描述。目前的規(guī)定：造成此情況的原因：相應(yīng)的整改措施：預(yù)計(jì)整改完成時(shí)間：XXXX年XX月XX日SOP完成時(shí)間（若涉及）：XXXX年XX月XX日培訓(xùn)完成時(shí)間（若涉及）：XXXX年XX月XX日SOP修訂人：XXX培訓(xùn)人：XXX

請(qǐng)參照上述內(nèi)容進(jìn)行填寫，并將填寫的內(nèi)容如實(shí)進(jìn)行整改。我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma整改缺陷通知單樣板供應(yīng)商審計(jì)審計(jì)缺陷情109QiluPharma整改缺陷通知單樣板（提供給供應(yīng)商）******公司審計(jì)缺陷情況審計(jì)日期：****年**月**日審計(jì)供應(yīng)商：******公司分類序號(hào)缺陷項(xiàng)目

整改措施

（詳細(xì)說明)完成時(shí)間責(zé)任人重大缺陷1

2

主要缺陷1

2

一般缺陷1

2

我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma整改缺陷通知單樣板（提供給供應(yīng)商）**110QiluPharma

現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品的評(píng)估

檢測(cè)結(jié)果與供應(yīng)商歷史批次對(duì)比（銷售給我公司批次的對(duì)比）特殊物料的評(píng)估：如我公司此前需要經(jīng)過試驗(yàn)選定的輔料，和制劑配伍試驗(yàn)評(píng)價(jià)

與此前確定的標(biāo)準(zhǔn)樣、購(gòu)進(jìn)生產(chǎn)批次輔料同時(shí)進(jìn)行比對(duì)其他需要評(píng)價(jià)的手段及方式評(píng)估結(jié)束后以書面形式通知供應(yīng)商比對(duì)評(píng)估結(jié)果：包括提出的改進(jìn)措施，建議采取的方式等我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品的評(píng)估檢測(cè)結(jié)果與供應(yīng)商111QiluPharma其他事宜質(zhì)保協(xié)議內(nèi)容重新簽訂（每三年一次和現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)周期相同）其他需要補(bǔ)充的相關(guān)事宜：針對(duì)本次現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)發(fā)現(xiàn)的主要問題

質(zhì)保協(xié)議雙方歸檔保存我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma其他事宜質(zhì)保協(xié)議內(nèi)容重新簽訂（每三年112QiluPharma潔凈室管理存在不規(guī)范高效檢漏維護(hù)及環(huán)境監(jiān)測(cè)不足潔凈室人員操作不規(guī)范維修人員不更換潔凈服進(jìn)入潔凈室傳遞窗對(duì)開操作潔凈室地漏常年不處理或敞口直通外界不同級(jí)別的潔凈服混洗混放、整衣操作不規(guī)范等

我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma潔凈室管理存在不規(guī)范我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)113QiluPharma物料管理存在的問題

物料在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)沒有批號(hào)等標(biāo)識(shí)，存在混批使用的可能性；物料存放間布局不合理（擁擠狹小、卡物分離等）倉(cāng)庫(kù)庫(kù)房較狹窄導(dǎo)致部分物料露天堆放不同級(jí)別的潔凈服混洗混放、整衣操作不規(guī)范等我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)QiluPharma物料管理存在的問題我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管114QiluPharma生產(chǎn)及外圍相關(guān)記錄

簡(jiǎn)單并且填寫不及時(shí)。個(gè)別關(guān)鍵工序的記錄簡(jiǎn)陋且填寫不規(guī)范，工藝控制不規(guī)范沒有可追溯性（不利于藥品使用出現(xiàn)問題的調(diào)查）

填寫不及時(shí)、不規(guī)范我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)問題QiluPharma生產(chǎn)及外圍相關(guān)記錄我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管115QiluPharma生產(chǎn)設(shè)備管理情況生產(chǎn)設(shè)備維護(hù)并不及時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)檢查中經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)設(shè)備有出現(xiàn)故障，排除后并沒有記錄

潔凈區(qū)生產(chǎn)設(shè)備有生銹的情況我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)問題QiluPharma生產(chǎn)設(shè)備管理情況我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管-116QiluPharmaQC實(shí)驗(yàn)室管理比較薄弱

計(jì)量?jī)x器具沒有校驗(yàn)標(biāo)簽

檢驗(yàn)原始記錄填寫不規(guī)范及不受控檢驗(yàn)操作不規(guī)范、檢驗(yàn)試劑超過有效期我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)問題QiluPharmaQC實(shí)驗(yàn)室管理比較薄弱我公司對(duì)藥用輔料117QiluPharmaQC人員培訓(xùn)、文件和記錄管理現(xiàn)場(chǎng)檢查過程中操作人員回答問題部分關(guān)鍵崗位操作人員對(duì)崗位SOP培訓(xùn)不夠文件發(fā)放、變更控制不完善及不受控我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)問題QiluPharmaQC人員培訓(xùn)、文件和記錄管理我公司對(duì)藥118QiluPharma其他方面的管理

防鼠設(shè)施、防蠅設(shè)施、批次劃分、管道內(nèi)容物標(biāo)示與藥品企業(yè)GMP要求有差距。

我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--供應(yīng)商的審計(jì)問題QiluPharma其他方面的管理我公司對(duì)藥用輔料監(jiān)管--119QiluPharma某備選供應(yīng)商-1

1.更衣雖有控制，但是無(wú)要求，無(wú)更衣鏡。潔凈室壓差安裝不完整（應(yīng)該安裝區(qū)域沒有安裝）2.潔凈級(jí)別無(wú)控制；十萬(wàn)級(jí)區(qū)外包裝為紙箱的，未脫去外包裝，直接進(jìn)入十萬(wàn)級(jí)區(qū)3.倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)較亂，劃分區(qū)域不全，沒有看到使用的主要原材料，有國(guó)家行業(yè)內(nèi)禁用物料。4.QC的檢驗(yàn)一起，校驗(yàn)周期未按2010版藥