?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件

第11章

肝的生物化學(xué)第11章肝的生物化學(xué)1學(xué)習(xí)重點1.了解肝臟的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點2.了解膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運3.熟悉肝臟在物質(zhì)代謝中的作用及生物轉(zhuǎn)化的概念和意義4.熟悉膽汁酸代謝及膽汁酸肝腸循環(huán)的生理意義5.掌握膽紅素的腸肝循環(huán)和不同類型黃疸的形成機制及鑒別學(xué)習(xí)重點1.了解肝臟的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點2

案例10-1、陳女士到醫(yī)院做體檢，做了幾項生化檢查。

問題：

她看哪些生化指標(biāo)可以了解自己的肝功能狀況？

案例10-1、3?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件4專科生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件5

肝臟的組織結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點（四）豐富的酶類（三）豐富的血竇（二）有兩條輸出通路（一）有兩條輸入通路

肝臟的組織結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點（四）豐富的酶類（三）豐富的6第1節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用（物質(zhì)代謝中樞）人體化工廠第1節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用（物質(zhì)代謝中樞）7作用：維持血糖水平相對穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。肝糖原的合成與分解糖異生回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？一、肝的糖代謝中的作用作用：維持血糖水平相對穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)8不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪、膽固醇，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主※脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖肝功能受損：饑餓時易發(fā)生低血糖。不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)肝功能受損：饑餓時9二、肝在脂類代謝中的作用

回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。二、肝在脂類代謝中的作用回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些10二、肝在脂類代謝中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂分解脂肪酸的β氧化、膽固醇的降解與排泄、LDL的降解運輸合成與分泌VLDL;HDL;

肝功能受損：“脂肪瀉”肝功能受損：PL“脂肪肝”二、肝在脂類代謝中的作用消化吸收肝功能受損：“脂肪瀉”肝功能11

肝功能受損：清蛋白

三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用1.蛋白質(zhì)的合成：合成：①自身蛋白②血漿蛋白清蛋白纖維蛋白原凝血酶原水腫、A/G凝血時間延長、出血傾向凝血因子三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用1.蛋白質(zhì)的合成：清蛋白12?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件13肝功能受損：血氨胺類（假神經(jīng)遞質(zhì)）肝性腦病2.合成尿素、解除氨毒：氨尿素腎排肝功能受損：血氨肝性腦病2.合成尿素、解除氨毒：氨尿素腎排14肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶含量高：

ALT急性肝炎：ALT3.氨基酸分解代謝：轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫羧基肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶含量高：3.氨基酸分解代謝：15肝性昏迷的臨床生化檢驗指標(biāo)1.血清白蛋白降低，表明蛋白合成能力低下；2.血清膽紅素可呈顯著升高，說明有膽汁排泄障礙；3.低膽固醇血癥，因肝合成能力降低所致；4.AST及ALT由高值轉(zhuǎn)為低值，見于大量肝細(xì)胞壞死的情況；5.尿素呈低值，提示肝合成尿素功能低下；6.血糖降低，由于肝糖原儲備減少引起；7.凝血酶原時間延長，由于肝合成凝血因子降低；8.血液pH增高及PCO2降低（呼吸性堿中毒），因腦水腫引起的換氣過度所致。肝性昏迷的臨床生化檢驗指標(biāo)1.血清白蛋白降低，表明蛋白合成能16四、肝在維生素代謝中的作用1.脂溶性維生素的吸收2.維生素的儲存是VitA、D、K、B1和B12的主要儲存場所3.維生素的轉(zhuǎn)化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分膽道阻塞：Vk出血傾向肝功能受損:肝性佝僂病四、肝在維生素代謝中的作用1.脂溶性維生素的吸收膽道阻塞：17五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活

通過一定的化學(xué)反應(yīng)使激素的活性減弱或喪失稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化肝功能受損：皮膚蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉著五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活主要方式：生物轉(zhuǎn)化肝功能18蜘蛛痣蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的病人中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在臉部、頸部、手部有一種形態(tài)很象蜘蛛網(wǎng)樣的病，痣的中心是一個小紅點，周圍放射出許多細(xì)小的紅絲，整個直徑約0．2～2厘米。如果用細(xì)的尖硬物去壓迫痣的中心，可以使整個蜘蛛痣全部消失蜘蛛痣蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的病人中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在臉部、頸部、19肝掌肝掌是指有些肝炎病人手掌邊緣常常會出現(xiàn)許多紅色的斑點，或紅白相間毫無規(guī)律的斑塊，有時候不僅手掌有，而且腳底也有。如果對這種斑點或斑塊加壓，可以使壓迫區(qū)的這些點和塊消失，變得蒼白。肝掌肝掌是指有些肝炎病人手掌邊緣常常會出現(xiàn)許多紅色的斑點20?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件21第2節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用第2節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用22一、生物轉(zhuǎn)化的概念和特點＊一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化。內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的對象一、生物轉(zhuǎn)化的概念和特點＊一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程23＊生物轉(zhuǎn)化的意義:使許多非營養(yǎng)物質(zhì)極性增強，易于隨膽汁或尿液排出.使某些物質(zhì)生物學(xué)活性降低或消除（滅活作用）.使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除（解毒作用）.但有些物質(zhì)經(jīng)肝的生物轉(zhuǎn)化后，其毒性反而增加或溶解性反而降低，不易排出體外。＊生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。＊生物轉(zhuǎn)化的意義:＊生物轉(zhuǎn)化的主要場所24生物轉(zhuǎn)化的特點物質(zhì)的代謝轉(zhuǎn)變不是單一的，有些物質(zhì)可通過多條途徑進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生多種不同產(chǎn)物。如解熱鎮(zhèn)痛藥非那西丁（對乙酰氨基苯乙醚），吸收后主要在肝內(nèi)代謝，大部分羥化脫去烴基變?yōu)榱硪环N解熱鎮(zhèn)痛藥撲熱息痛（對乙酰氨基酚），而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合排出體外；也可經(jīng)一系列反應(yīng)變?yōu)榱蛎涯蛩崤懦?；還可與肝蛋白質(zhì)結(jié)合引起肝細(xì)胞壞死等。①反應(yīng)類型多樣性生物轉(zhuǎn)化的特點物質(zhì)的代謝轉(zhuǎn)變不是單一的，有些物質(zhì)可通過多條途25②反應(yīng)過程連續(xù)性有些物質(zhì)經(jīng)過一步反應(yīng)就能排出體外，但有些物質(zhì)需經(jīng)過幾步連續(xù)反應(yīng)才能達(dá)到目的。例如乙酸水楊酸，先要進(jìn)行水解反應(yīng)，再進(jìn)行羥化反應(yīng)，最后經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)，才能排出體外。②反應(yīng)過程連續(xù)性有些物質(zhì)經(jīng)過一步反應(yīng)就能排出體外，但有些物質(zhì)26③解毒致毒雙重性大部分有毒物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，毒性降低，以肝有解毒作用。但有些物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后由無毒轉(zhuǎn)變?yōu)橛卸净蚨拘栽鰪?。如黃曲霉素本無致癌作用，但進(jìn)入人體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化可變?yōu)橹掳┪??！蔚纳镛D(zhuǎn)化作用≠解毒作用③解毒致毒雙重性大部分有毒物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，毒性降低，以肝有27二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)*有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。*物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才最終排出。二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述*有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)28（1）微粒體依賴P450的加單氧酶系：

其中最重要的是依賴P450的加單氧酶。

存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))

組成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶催化的基本反應(yīng)RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O（一）氧化反應(yīng)——最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)（1）微粒體依賴P450的加單氧酶系：

其中最重要的是依賴29能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為混合功能氧化酶?！咎攸c能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被30目錄１２３４５６目錄１２３４５６31

產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物舉例：苯胺對氨基苯酚產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物苯胺對氨基苯酚32(2)線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)

存在部位：線粒體內(nèi)

催化的反應(yīng)催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛和氨RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O(2)線粒體單胺氧化酶系存在部位：線粒體內(nèi)催化的反應(yīng)RC33(3)醇脫氫酶及醛脫氫酶系

存在部位：胞液中

催化的反應(yīng)醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇類氧化成醛。醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛類生成酸。1.氧化反應(yīng)——最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)(3)醇脫氫酶及醛脫氫酶系存在部位：胞液中催化的反應(yīng)1342.還原反應(yīng)＊硝基還原酶類＊偶氮還原酶類＊供氫體：NADPH還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類2.還原反應(yīng)353.水解反應(yīng)＊多種水解酶類（酯酶、酰胺酶、糖苷酶）3.水解反應(yīng)36結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)

（二）第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)371.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶目錄尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸38*催化酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶

(UDP-glucuronyltransferases,

UGT)

舉例：+UDPGA苯酚+UDP苯-β-葡糖醛酸苷*催化酶舉例：+UDPGA苯酚+UDP苯-β-葡糖醛39雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)*硫酸供體3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶舉例＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)*硫酸供體*催化酶舉例＋PAPS403.酰基化反應(yīng)異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A目錄3.?；磻?yīng)異煙肼乙酰輔酶A414.甲基化反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺4.甲基化反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺425.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽目錄6.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸＋甘氨酸甘氨膽酸5.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘43?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件44三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡：兒童、老人比青壯年弱；藥用量性別：少數(shù)情況女大于男（陰盛陽衰）；疾?。焊喂δ芷茐?、腎疾病；誘導(dǎo)物：苯巴比妥等多種藥物；耐藥性抑制物：幾種藥物同時用可產(chǎn)生藥物之間對生物轉(zhuǎn)化酶競爭性抑制；食物、營養(yǎng)狀態(tài)等體內(nèi)外因素三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡：兒童、老45許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的酶類許多異源物可以誘導(dǎo)合成一些生物轉(zhuǎn)化酶類，在加速其自身代謝轉(zhuǎn)化的同時，亦可影響對其他異源物的生物轉(zhuǎn)化。同時服用多種藥物時可出現(xiàn)藥物之間對同一轉(zhuǎn)化酶系的競爭性抑制作用，使多種藥物的生物轉(zhuǎn)化作用相互抑制，可導(dǎo)致某些藥物藥理作用強度的改變。此外，食物中亦常含有誘導(dǎo)或抑制生物轉(zhuǎn)化酶的非營養(yǎng)物質(zhì)。許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的酶類許多異源物可以誘導(dǎo)合成一些生物46?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件47第三節(jié)

膽汁酸的代謝第三節(jié)

膽汁酸的代謝48膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要有機成分膽汁酸鹽(含量最高)、多種酶類等一、膽汁與膽汁酸膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要有機成分一49膽汁的組成肝膽汁:水分多,比重小透明,金黃色,偏堿性微苦水分少,比重大棕綠色有苦味膽囊膽汁膽汁的組成肝膽汁:水分多,比重小膽囊膽汁50膽汁成分膽汁酸(膽汁酸鹽)蛋白質(zhì)脂肪酸/膽固醇/磷脂膽紅素磷酸酶無機鹽排泄物水膽汁成分膽汁酸(膽汁酸鹽)51膽汁的功能消化液----乳化脂肪排泄液----膽紅素中和胃酸,刺激腸蠕動、吸收抑制腸道細(xì)菌生長膽汁的功能消化液----乳化脂肪52一、膽汁酸的代謝㈠初級膽汁酸的生成﹡部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中﹡原料：膽固醇※膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路﹡限速酶：膽固醇7α-羥化酶

一、膽汁酸的代謝㈠初級膽汁酸的生成※膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其53膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇初級游離膽汁酸(24C)初級結(jié)合膽汁酸7α-羥化酶

過程膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇初級游離膽汁酸(24C)初級54初級游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸初級游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸55初級結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH初級結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊?6初級膽汁酸（肝細(xì)胞）初級游離膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸甘氨膽酸?；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸初級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/牛磺酸）初級膽汁酸（肝細(xì)胞）初級游離膽汁酸膽酸初級結(jié)合膽汁酸57㈡次級膽汁酸的生成﹡部位：小腸下段和大腸﹡過程初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解脫羥㈡次級膽汁酸的生成﹡部位：小腸下段和大腸初級膽汁酸次級膽汁587α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸目錄7α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸目錄597α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸目錄7α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸目錄60次級膽汁酸（腸道）次級游離膽汁酸脫氧膽酸石膽酸甘氨脫氧膽酸牛磺脫氧膽酸次級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔┐渭壞懼幔c道）次級游離膽汁酸脫氧膽酸次級結(jié)合膽汁酸61㈢膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。㈢膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈62生理意義：將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要生理意義：63膽固醇結(jié)合膽汁酸（合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g/d）膽汁酸腸肝循環(huán)的過程目錄膽固醇結(jié)合膽汁酸膽汁酸腸肝循環(huán)的過程目錄64膽汁酸腸肝循環(huán)的過程膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。膽汁酸腸肝循環(huán)的過程膽汁酸腸肝循環(huán)的65膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義66初級膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。初級膽汁酸次級膽汁酸67二、膽汁酸的生理功能㈠促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型——親水與疏水兩個側(cè)面賦予膽汁酸很強的界面活性，成為較強的乳化劑二、膽汁酸的生理功能㈠促進(jìn)脂類的消化與吸收68疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型69人體內(nèi)約99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中?以膽汁酸形式，?以直接形式排出體外。膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂協(xié)同作用，使膽固醇分散形成可溶性微團(tuán)，使之不易結(jié)晶沉淀而隨膽汁排泄。膽固醇是否從膽汁中沉淀析出主要取決于膽汁中膽汁酸鹽和卵磷脂與膽固醇之間的合適比例（正常比值10︰1）。（二）抑制膽汁中膽固醇析出人體內(nèi)約99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中?以膽汁酸形70RBC的最主要成分:

血紅蛋白（hemoglobin,Hb）

Hb=珠蛋白(globin)+4分子血紅素（heme）

(含鐵的卜啉化合物)四個吡咯環(huán)+Fe++第四節(jié)血紅素的代謝RBC的最主要成分:四個吡咯環(huán)+Fe++第四節(jié)71?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件72一、血紅素的生物合成

（一）合成原料及部位：

Gly，琥珀酰輔酶A，F(xiàn)e2+

輔助因子：磷酸吡哆醛，Mg2+

場所：線粒體，細(xì)胞漿

（有核，網(wǎng)織RBC）一、血紅素的生物合成

（一）合成原料及部位：

73（二）合成過程：四個階段

1.δ-氨基-γ-酮基戊酸的生成（線粒體）

（δ-aminolevulinicacid,ALA）

關(guān)鍵酶—ALA合成酶

2.膽色素原的生成（細(xì)胞漿）

3.尿卜林原Ⅲ及糞卜林原Ⅲ的生成（細(xì)

胞漿）

4.血紅素的生成（線粒體）

血紅素進(jìn)入細(xì)胞漿+珠蛋白Hb

（二）合成過程：四個階段

1.δ-氨基-γ-酮基戊酸的生成74膽膽75?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件76（三）血紅素生物合成的調(diào)節(jié)

關(guān)鍵酶是ALA合成酶

①血紅素對ALA合成酶的反饋抑制

②促紅細(xì)胞生成素（erythropoitein）

③雄激素④重金屬的抑制

----鉛中毒的標(biāo)志:Heme合成的抑制還原劑的促進(jìn)

----GSHVB6的缺乏（三）血紅素生物合成的調(diào)節(jié)

關(guān)鍵酶是ALA合成酶

①血紅素77膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念二、血紅素的分解代謝膽紅素是人體內(nèi)強有力的內(nèi)源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分。膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分78

膽色素衰老RBCHb

肌紅蛋白過氧化酶細(xì)胞色素

鐵卜啉化合物

膽綠素

膽紅素

（紅）

（藍(lán)）

（橙黃）

膽色素原族

膽素族（無色）

（棕黃色）腸道[o]腸道[o]79體內(nèi)鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。正常人每天可生成250～350mg膽紅素，其中約80%以上來自衰老紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。（一）膽紅素的生成膽紅素主要源于衰老紅細(xì)胞的破壞體內(nèi)鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化80血紅素單加氧酶系COFe3+膽綠素還原酶NADPH+H+NADP+

（親脂性物質(zhì)）

膽紅素疏水基團(tuán)在外親水基團(tuán)內(nèi)部網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)膽綠素珠蛋白血紅素Hb對大腦具有毒性作用

肝、脾、骨髓單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中血紅素單加氧酶系COFe3+膽綠素還原酶NADPH+H+NA81膽紅素的生成過程目錄膽紅素的生成過程目錄82膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),易自由透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液。膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),83過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能84間接膽紅素未結(jié)合膽紅素游離膽紅素意義：（1）有利于運輸

（2）限制膽紅素進(jìn)入細(xì)胞造成細(xì)胞毒性。結(jié)合可逆血液：膽紅素-清蛋白運輸形式二、膽紅素在血液中的運輸間接膽紅素意義：（1）有利于運輸

（2）限制膽紅素進(jìn)入細(xì)85核黃疸

臨床表現(xiàn)

①皮膚與鞏膜（白眼珠）明顯發(fā)黃，常于出生后24小時內(nèi)或第2天出現(xiàn)，48小時內(nèi)迅速加重，血清膽紅素濃度急劇上升超過12～15mg／dl，甚至達(dá)20mg／dl以上。②均有輕重不等貧血，嚴(yán)重者可引起心力衰竭，全身浮腫。③肝脾腫大。④神經(jīng)癥狀如有嗜睡、拒奶、四肢松軟，繼而抽搐（表現(xiàn)為兩眼凝視、眨服、四肢陣陣發(fā)硬伸直，或全身角弓反張），有時尖叫等表現(xiàn)即稱核黃疸或膽紅素腦病，常于血清膽紅素達(dá)20mg／dl以上時發(fā)生，是由于間接膽紅素進(jìn)入腦組織中，損傷腦細(xì)胞所致。⑤多有發(fā)熱。嚴(yán)重病例因呼吸衰竭或肺出血死亡。發(fā)生核黃疸而僥幸存活者，常有神經(jīng)后遺癥，如智力障礙、聽力障礙，運動障礙及手足徐動癥等。核黃疸臨床表現(xiàn)86治療本病治療的重點是采取綜合措施以減輕黃疸，降低血清膽紅素，防止發(fā)生核黃疸。①嚴(yán)密監(jiān)護(hù)黃疸的進(jìn)展情況，監(jiān)測血清膽紅素水平，防止血清膽紅素上升到20mg/dl的危險界限。②藥物療法加速膽紅素代謝、排泄、或減少溶血：a．給腎上腺皮質(zhì)激素（口服強的松或靜脈滴注氫化可的松），靜脈滴注血漿、白蛋白和葡萄糖。b.口服苯巴比妥。C．中藥如三黃湯，（大黃，黃連、黃芩、黃柏、菌陳、山梔），或靜脈滴注菌扼黃注射液（含菌陳、扼子與大黃），均有利濕、解毒、利膽、降低膽紅素的作用。③糾正酸中毒。因酸中毒可加重病情。④糾正缺氧，注意保暖和供給足夠的營養(yǎng)。⑤光療,輸血

治療本病治療的重點是采取綜合措施以減輕黃疸，降低血清膽紅素87?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件88專科生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件89膽紅素-清蛋白

清蛋白載體膽紅素-Y蛋白

膽紅素-Z蛋白⒈攝取

排泄（三）膽紅素在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變攝取結(jié)合膽紅素-清蛋白清蛋白載體膽紅素-Y蛋白膽紅素-Z蛋白⒈90

UDPGAUDP葡萄糖醛酸膽紅素酯（結(jié)合膽紅素）（直接膽紅素）葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶⒉結(jié)合（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）膽紅素

UDPGAUDP葡萄糖醛酸膽紅素酯葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶⒉結(jié)91

項目

未結(jié)合膽紅素

結(jié)合膽紅素

別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合

結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細(xì)胞膜對腦的毒性作用大無

兩種膽紅素的區(qū)別項目未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素別名間接92限速⒊排泄（肝內(nèi)生成）（毛細(xì)膽管）（腸道）結(jié)合膽紅素膽汁膽汁限速⒊排泄（肝內(nèi)生成）（毛細(xì)膽管）（腸道）結(jié)合膽紅素膽汁膽93（四）膽紅素在腸腔中的轉(zhuǎn)化及腸肝循環(huán)

結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌（水解）GA未結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌（還原）膽色素原族中膽素原糞膽素原尿膽素原80-90%[O]

膽素（糞排）10-20%門V肝體循環(huán)

腎（尿膽素原）[O]

尿膽素（尿排）膽汁（四）膽紅素在腸腔中的轉(zhuǎn)化及腸肝循環(huán)

結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌（水94膽素原與膽素的生成反應(yīng)目錄膽素原與膽素的生成反應(yīng)目錄95腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中96膽素原腸肝循環(huán)的過程膽素原腸肝循環(huán)的過程97膽紅素的正常代謝膽紅素的正常代謝98?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件99第五節(jié)結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。＊兩種膽紅素第五節(jié)結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又1001.正常血清：總膽紅素=未結(jié)合膽紅素+少量直接膽紅素TB：1.71-17.1μmol/LDB：0.51-3.42μmol/L（五）膽紅素與黃疸隱性黃疸：TB：17.1-34.2μmol/L顯性黃疸：TB：>34.2μmol/L2.黃疸：多種疾病引起病人血清總膽紅素增高，膽紅素進(jìn)入組織，引起皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染。＊1.正常血清：（五）膽紅素與黃疸隱性黃疸：TB：17.1-101

1.溶血性黃疸（肝前性）

2.肝細(xì)胞性黃疸（肝性）

3.阻塞性黃疸（肝后性）種類(按血清膽紅素的來源)1.溶血性黃疸（肝前性）種類102是由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。⒈溶血性黃疸惡性瘧疾、藥物和輸血不當(dāng)

均可引起溶血性黃疸。是由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細(xì)胞的攝取103⒈溶血性黃疸特點：血中總膽紅素顯著增高，以未結(jié)合膽紅素增高為主，結(jié)合膽紅素含量變化不大。由于肝對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄增多，從腸道排出的膽素原增多，造成尿膽素原增多。⒈溶血性黃疸特點：血中總膽紅素顯著增高，以未結(jié)合膽紅素增高為104各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血,造成血清膽紅素升高所致。2.阻塞性黃疸膽管炎癥、腫瘤、結(jié)石

均可引起阻塞性黃疸。各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大105特點：血清膽紅素增高，以結(jié)合膽紅素為主，尿膽紅素陽性尿膽素原及糞膽素原合成減少糞便顏色變淺。特點：1063.肝細(xì)胞性黃疸

由于肝細(xì)胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。肝炎、肝硬化、肝腫瘤等肝實質(zhì)病變

均可引起肝細(xì)胞性黃疸。3.肝細(xì)胞性黃疸

由于肝細(xì)胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能107特點這種情況下，不僅肝細(xì)胞攝取膽紅素的能力下降，導(dǎo)致血中未結(jié)合膽紅素含量增高，而且由于肝細(xì)胞腫脹，毛細(xì)血管通透性增強，使部分結(jié)合膽紅素返流入血，造成血中結(jié)合膽紅素也增高。結(jié)合膽紅素可經(jīng)尿排出，尿膽紅素陽性；特點這種情況下，不僅肝細(xì)胞攝取膽紅素的能力下降，導(dǎo)致血中未結(jié)108肝重吸收能力下降，回到肝內(nèi)的膽素原應(yīng)減少，則尿排出的膽素原也減少，但是肝的排泄能力也下降，可能使部分重吸收進(jìn)肝的膽素原不能返回腸道，而是返流入血，造成血中膽素原的含量有可能增高，兩方面的聯(lián)合作用使尿中膽素原的變化不固定。糞便排出的膽素原減少，使糞便顏色變淺。肝重吸收能力下降，回到肝內(nèi)的膽素原應(yīng)減少，則尿排出的膽素原也109各種黃疸時血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變各種黃疸時血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變110肝性昏迷的臨床生化檢驗指標(biāo)1.血清白蛋白降低，表明蛋白合成能力低下；2.血清膽紅素可呈顯著升高，說明有膽汁排泄障礙；3.低膽固醇血癥，因肝合成能力降低所致；4.AST及ALT由高值轉(zhuǎn)為低值，見于大量肝細(xì)胞壞死的情況；5.尿素呈低值，提示肝合成尿素功能低下；6.血糖降低，由于肝糖原儲備減少引起；7.凝血酶原時間延長，由于肝合成凝血因子降低；8.血液pH增高及PCO2降低（呼吸性堿中毒），因腦水腫引起的換氣過度所致。肝性昏迷的臨床生化檢驗指標(biāo)1.血清白蛋白降低，表明蛋白合成能111溶血性黃疸病因和發(fā)病機制－凡能引起溶血的疾病都可產(chǎn)生溶血性黃疸。先天性溶血性貧血，如海洋性貧血、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥；后天性獲得性溶血性貧血，如自身免疫性溶血性貧血、新生兒溶血、不同血型輸血后的溶血以及蠶豆病、伯氨奎啉、蛇毒、毒蕈、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等。溶血性黃疸病因和發(fā)病機制－凡能引起溶血的疾病都可產(chǎn)生溶血性黃112臨床表現(xiàn)黃疸一般較輕，皮膚呈淺檸檬黃色。急性溶血時，可伴有寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、腰背痛和不同程度的貧血。血管內(nèi)溶血可出現(xiàn)醬油樣(血紅蛋白尿)或濃茶樣尿。慢性溶血時，除貧血表現(xiàn)外，可有脾大，長期高膽紅素血癥可并發(fā)膽結(jié)石和肝功能損害。臨床表現(xiàn)黃疸一般較輕，皮膚呈淺檸檬黃色。113實驗室檢查血清TB增加．以UCB為主，CB基本正常。由于血中UCB增加，故CB形成也代償性增加，從膽道排至腸道也增加，致尿膽原增加，糞膽素隨之增加，糞色加深。腸內(nèi)的尿膽原增加，重吸收至肝內(nèi)者也增加．由于缺氧及毒素作用，肝處理比正常增多的尿膽原的能力降低，致血中尿膽原增加，并從腎排出，故尿中尿膽原增加，但無膽紅素。急性溶血時尿中有血紅蛋白排出，隱血試驗陽性。血液檢查除貧血外尚有網(wǎng)織紅細(xì)胞增加、骨髓紅細(xì)胞系列增生旺盛等。實驗室檢查血清TB增加．以UCB為主，CB基本正常。由于血中114肝細(xì)胞性黃疸病因和發(fā)病機制各種使肝細(xì)胞廣泛損害的疾病均可發(fā)生黃疸，如病毒性肝炎、肝硬化、中毒性肝炎、鉤端螺旋體病、敗血癥等。肝細(xì)胞性黃疸病因和發(fā)病機制115臨床表現(xiàn)皮膚、粘膜淺黃至深黃不等，可伴有乏力、惡心、嘔吐、食欲減退、腹脹、肝區(qū)脹痛及其他原發(fā)病的表現(xiàn)。嚴(yán)重者可有出血傾向。臨床表現(xiàn)皮膚、粘膜淺黃至深黃不等，可伴有乏力、惡心、嘔吐、食116實驗室檢查血中CB與UCB均增加，黃疸型肝炎時，CB增加幅度多高于UCB。尿中CB定性試驗陽性，而尿膽原可因肝功能障礙而增高。此外，血液檢查有不同程度的肝功能損害。實驗室檢查117膽汁淤積性黃疸病因和發(fā)病機制膽汁淤積可分為肝內(nèi)性或肝外性。肝內(nèi)性又可分為肝內(nèi)阻塞性膽汁淤積和肝內(nèi)膽汁淤積，前者見于肝內(nèi)泥沙樣結(jié)石、癌栓、寄生蟲?。ㄈ缛A支串睪吸蟲?。笳咭娪诿?xì)膽管型病毒性肝炎、藥物性膽汁淤積（如氯丙嗪、甲基睪丸酮等）、原發(fā)性膽汁性肝硬化、妊娠期復(fù)發(fā)性黃疸等。肝外性膽汁淤積可由膽總管結(jié)石、狹窄、炎性水腫、腫瘤及蛔蟲等阻塞所引起。膽汁淤積性黃疸病因和發(fā)病機制118臨床表現(xiàn)黃疸程度較重，皮膚呈暗黃色，完全梗阻者可呈黃綠色，甚至綠褐色，并伴有皮膚瘙癢、心動過緩、出血傾向、尿色深、糞便顏色變淺或白陶土色。臨床表現(xiàn)119實驗室檢查血清CB增加，尿膽紅素試驗陽性、尿膽原及糞膽素減少或缺如，血清堿性磷酸酶及總膽固醇增高。實驗室檢查120病例分析患者男，65歲，因上腹痛，皮膚發(fā)黃，瘙癢2個月入院。疼痛位于中上腹偏右，初時為間歇性，后為持續(xù)性鈍痛，飯后及仰臥時加重，皮膚發(fā)黃逐漸加深，瘙癢頑固，尿色深，糞便發(fā)白，體重下降。查體：消瘦，皮膚鞏膜重度黃染，腹軟，上腹壓病，未觸及包塊，可觸到腫大無壓痛膽囊。

能否確診？還需做何種檢查？病例分析患者男，65歲，因上腹痛，皮膚發(fā)黃，瘙癢2個月入院。121B超：見到胰管擴張，胰頭增大。內(nèi)有不均勻低回聲光團(tuán)膽囊腫大，膽總管、肝內(nèi)膽管擴張。剖腹探查及病理切片證實為發(fā)生在胰頭部的胰腺癌。B超：見到胰管擴張，胰頭增大。內(nèi)有不均勻低回聲光團(tuán)膽囊腫大，122（1）為什么這人會出現(xiàn)黃疸？（2）病人血、尿中可能有哪些化學(xué)變化？（3）通過簡述膽紅素的正常代謝，解釋臨床上三種不同類型的黃疸。阻塞性黃疸（1）為什么這人會出現(xiàn)黃疸？阻塞性黃疸123thankyouthankyou124

第11章

肝的生物化學(xué)第11章肝的生物化學(xué)125學(xué)習(xí)重點1.了解肝臟的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點2.了解膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運3.熟悉肝臟在物質(zhì)代謝中的作用及生物轉(zhuǎn)化的概念和意義4.熟悉膽汁酸代謝及膽汁酸肝腸循環(huán)的生理意義5.掌握膽紅素的腸肝循環(huán)和不同類型黃疸的形成機制及鑒別學(xué)習(xí)重點1.了解肝臟的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點126

案例10-1、陳女士到醫(yī)院做體檢，做了幾項生化檢查。

問題：

她看哪些生化指標(biāo)可以了解自己的肝功能狀況？

案例10-1、127?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件128?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件129

肝臟的組織結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點（四）豐富的酶類（三）豐富的血竇（二）有兩條輸出通路（一）有兩條輸入通路

肝臟的組織結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點（四）豐富的酶類（三）豐富的130第1節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用（物質(zhì)代謝中樞）人體化工廠第1節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用（物質(zhì)代謝中樞）131作用：維持血糖水平相對穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。肝糖原的合成與分解糖異生回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？一、肝的糖代謝中的作用作用：維持血糖水平相對穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)132不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪、膽固醇，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主※脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖肝功能受損：饑餓時易發(fā)生低血糖。不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)肝功能受損：饑餓時133二、肝在脂類代謝中的作用

回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。二、肝在脂類代謝中的作用回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些134二、肝在脂類代謝中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂分解脂肪酸的β氧化、膽固醇的降解與排泄、LDL的降解運輸合成與分泌VLDL;HDL;

肝功能受損：“脂肪瀉”肝功能受損：PL“脂肪肝”二、肝在脂類代謝中的作用消化吸收肝功能受損：“脂肪瀉”肝功能135

肝功能受損：清蛋白

三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用1.蛋白質(zhì)的合成：合成：①自身蛋白②血漿蛋白清蛋白纖維蛋白原凝血酶原水腫、A/G凝血時間延長、出血傾向凝血因子三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用1.蛋白質(zhì)的合成：清蛋白136專科生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件137肝功能受損：血氨胺類（假神經(jīng)遞質(zhì)）肝性腦病2.合成尿素、解除氨毒：氨尿素腎排肝功能受損：血氨肝性腦病2.合成尿素、解除氨毒：氨尿素腎排138肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶含量高：

ALT急性肝炎：ALT3.氨基酸分解代謝：轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫羧基肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶含量高：3.氨基酸分解代謝：139肝性昏迷的臨床生化檢驗指標(biāo)1.血清白蛋白降低，表明蛋白合成能力低下；2.血清膽紅素可呈顯著升高，說明有膽汁排泄障礙；3.低膽固醇血癥，因肝合成能力降低所致；4.AST及ALT由高值轉(zhuǎn)為低值，見于大量肝細(xì)胞壞死的情況；5.尿素呈低值，提示肝合成尿素功能低下；6.血糖降低，由于肝糖原儲備減少引起；7.凝血酶原時間延長，由于肝合成凝血因子降低；8.血液pH增高及PCO2降低（呼吸性堿中毒），因腦水腫引起的換氣過度所致。肝性昏迷的臨床生化檢驗指標(biāo)1.血清白蛋白降低，表明蛋白合成能140四、肝在維生素代謝中的作用1.脂溶性維生素的吸收2.維生素的儲存是VitA、D、K、B1和B12的主要儲存場所3.維生素的轉(zhuǎn)化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分膽道阻塞：Vk出血傾向肝功能受損:肝性佝僂病四、肝在維生素代謝中的作用1.脂溶性維生素的吸收膽道阻塞：141五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活

通過一定的化學(xué)反應(yīng)使激素的活性減弱或喪失稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化肝功能受損：皮膚蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉著五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活主要方式：生物轉(zhuǎn)化肝功能142蜘蛛痣蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的病人中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在臉部、頸部、手部有一種形態(tài)很象蜘蛛網(wǎng)樣的病，痣的中心是一個小紅點，周圍放射出許多細(xì)小的紅絲，整個直徑約0．2～2厘米。如果用細(xì)的尖硬物去壓迫痣的中心，可以使整個蜘蛛痣全部消失蜘蛛痣蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的病人中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在臉部、頸部、143肝掌肝掌是指有些肝炎病人手掌邊緣常常會出現(xiàn)許多紅色的斑點，或紅白相間毫無規(guī)律的斑塊，有時候不僅手掌有，而且腳底也有。如果對這種斑點或斑塊加壓，可以使壓迫區(qū)的這些點和塊消失，變得蒼白。肝掌肝掌是指有些肝炎病人手掌邊緣常常會出現(xiàn)許多紅色的斑點144?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件145第2節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用第2節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用146一、生物轉(zhuǎn)化的概念和特點＊一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化。內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的對象一、生物轉(zhuǎn)化的概念和特點＊一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程147＊生物轉(zhuǎn)化的意義:使許多非營養(yǎng)物質(zhì)極性增強，易于隨膽汁或尿液排出.使某些物質(zhì)生物學(xué)活性降低或消除（滅活作用）.使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除（解毒作用）.但有些物質(zhì)經(jīng)肝的生物轉(zhuǎn)化后，其毒性反而增加或溶解性反而降低，不易排出體外。＊生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。＊生物轉(zhuǎn)化的意義:＊生物轉(zhuǎn)化的主要場所148生物轉(zhuǎn)化的特點物質(zhì)的代謝轉(zhuǎn)變不是單一的，有些物質(zhì)可通過多條途徑進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生多種不同產(chǎn)物。如解熱鎮(zhèn)痛藥非那西?。▽σ阴０被揭颐眩?，吸收后主要在肝內(nèi)代謝，大部分羥化脫去烴基變?yōu)榱硪环N解熱鎮(zhèn)痛藥撲熱息痛（對乙酰氨基酚），而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合排出體外；也可經(jīng)一系列反應(yīng)變?yōu)榱蛎涯蛩崤懦?；還可與肝蛋白質(zhì)結(jié)合引起肝細(xì)胞壞死等。①反應(yīng)類型多樣性生物轉(zhuǎn)化的特點物質(zhì)的代謝轉(zhuǎn)變不是單一的，有些物質(zhì)可通過多條途149②反應(yīng)過程連續(xù)性有些物質(zhì)經(jīng)過一步反應(yīng)就能排出體外，但有些物質(zhì)需經(jīng)過幾步連續(xù)反應(yīng)才能達(dá)到目的。例如乙酸水楊酸，先要進(jìn)行水解反應(yīng)，再進(jìn)行羥化反應(yīng)，最后經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)，才能排出體外。②反應(yīng)過程連續(xù)性有些物質(zhì)經(jīng)過一步反應(yīng)就能排出體外，但有些物質(zhì)150③解毒致毒雙重性大部分有毒物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，毒性降低，以肝有解毒作用。但有些物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后由無毒轉(zhuǎn)變?yōu)橛卸净蚨拘栽鰪?。如黃曲霉素本無致癌作用，但進(jìn)入人體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化可變?yōu)橹掳┪??！蔚纳镛D(zhuǎn)化作用≠解毒作用③解毒致毒雙重性大部分有毒物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，毒性降低，以肝有151二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)*有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。*物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才最終排出。二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述*有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)152（1）微粒體依賴P450的加單氧酶系：

其中最重要的是依賴P450的加單氧酶。

存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))

組成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶催化的基本反應(yīng)RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O（一）氧化反應(yīng)——最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)（1）微粒體依賴P450的加單氧酶系：

其中最重要的是依賴153能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為混合功能氧化酶。※基本特點能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被154目錄１２３４５６目錄１２３４５６155

產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物舉例：苯胺對氨基苯酚產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物苯胺對氨基苯酚156(2)線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)

存在部位：線粒體內(nèi)

催化的反應(yīng)催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛和氨RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O(2)線粒體單胺氧化酶系存在部位：線粒體內(nèi)催化的反應(yīng)RC157(3)醇脫氫酶及醛脫氫酶系

存在部位：胞液中

催化的反應(yīng)醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇類氧化成醛。醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛類生成酸。1.氧化反應(yīng)——最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)(3)醇脫氫酶及醛脫氫酶系存在部位：胞液中催化的反應(yīng)11582.還原反應(yīng)＊硝基還原酶類＊偶氮還原酶類＊供氫體：NADPH還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類2.還原反應(yīng)1593.水解反應(yīng)＊多種水解酶類（酯酶、酰胺酶、糖苷酶）3.水解反應(yīng)160結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)

（二）第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)1611.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶目錄尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸162*催化酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶

(UDP-glucuronyltransferases,

UGT)

舉例：+UDPGA苯酚+UDP苯-β-葡糖醛酸苷*催化酶舉例：+UDPGA苯酚+UDP苯-β-葡糖醛163雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)*硫酸供體3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶舉例＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)*硫酸供體*催化酶舉例＋PAPS1643.?；磻?yīng)異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A目錄3.?；磻?yīng)異煙肼乙酰輔酶A1654.甲基化反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺4.甲基化反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺1665.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽目錄6.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸＋甘氨酸甘氨膽酸5.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘167?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件168三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡：兒童、老人比青壯年弱；藥用量性別：少數(shù)情況女大于男（陰盛陽衰）；疾病：肝功能破壞、腎疾病；誘導(dǎo)物：苯巴比妥等多種藥物；耐藥性抑制物：幾種藥物同時用可產(chǎn)生藥物之間對生物轉(zhuǎn)化酶競爭性抑制；食物、營養(yǎng)狀態(tài)等體內(nèi)外因素三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡：兒童、老169許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的酶類許多異源物可以誘導(dǎo)合成一些生物轉(zhuǎn)化酶類，在加速其自身代謝轉(zhuǎn)化的同時，亦可影響對其他異源物的生物轉(zhuǎn)化。同時服用多種藥物時可出現(xiàn)藥物之間對同一轉(zhuǎn)化酶系的競爭性抑制作用，使多種藥物的生物轉(zhuǎn)化作用相互抑制，可導(dǎo)致某些藥物藥理作用強度的改變。此外，食物中亦常含有誘導(dǎo)或抑制生物轉(zhuǎn)化酶的非營養(yǎng)物質(zhì)。許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的酶類許多異源物可以誘導(dǎo)合成一些生物170?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件171第三節(jié)

膽汁酸的代謝第三節(jié)

膽汁酸的代謝172膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要有機成分膽汁酸鹽(含量最高)、多種酶類等一、膽汁與膽汁酸膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要有機成分一173膽汁的組成肝膽汁:水分多,比重小透明,金黃色,偏堿性微苦水分少,比重大棕綠色有苦味膽囊膽汁膽汁的組成肝膽汁:水分多,比重小膽囊膽汁174膽汁成分膽汁酸(膽汁酸鹽)蛋白質(zhì)脂肪酸/膽固醇/磷脂膽紅素磷酸酶無機鹽排泄物水膽汁成分膽汁酸(膽汁酸鹽)175膽汁的功能消化液----乳化脂肪排泄液----膽紅素中和胃酸,刺激腸蠕動、吸收抑制腸道細(xì)菌生長膽汁的功能消化液----乳化脂肪176一、膽汁酸的代謝㈠初級膽汁酸的生成﹡部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中﹡原料：膽固醇※膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路﹡限速酶：膽固醇7α-羥化酶

一、膽汁酸的代謝㈠初級膽汁酸的生成※膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其177膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇初級游離膽汁酸(24C)初級結(jié)合膽汁酸7α-羥化酶

過程膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇初級游離膽汁酸(24C)初級178初級游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸初級游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸179初級結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH初級結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊?80初級膽汁酸（肝細(xì)胞）初級游離膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸甘氨膽酸牛磺膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸初級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/牛磺酸）初級膽汁酸（肝細(xì)胞）初級游離膽汁酸膽酸初級結(jié)合膽汁酸181㈡次級膽汁酸的生成﹡部位：小腸下段和大腸﹡過程初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解脫羥㈡次級膽汁酸的生成﹡部位：小腸下段和大腸初級膽汁酸次級膽汁1827α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸目錄7α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸目錄1837α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸目錄7α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸目錄184次級膽汁酸（腸道）次級游離膽汁酸脫氧膽酸石膽酸甘氨脫氧膽酸?；敲撗跄懰岽渭壗Y(jié)合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔┐渭壞懼幔c道）次級游離膽汁酸脫氧膽酸次級結(jié)合膽汁酸185㈢膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。㈢膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈186生理意義：將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要生理意義：187膽固醇結(jié)合膽汁酸（合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g/d）膽汁酸腸肝循環(huán)的過程目錄膽固醇結(jié)合膽汁酸膽汁酸腸肝循環(huán)的過程目錄188膽汁酸腸肝循環(huán)的過程膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。膽汁酸腸肝循環(huán)的過程膽汁酸腸肝循環(huán)的189膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義190初級膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。初級膽汁酸次級膽汁酸191二、膽汁酸的生理功能㈠促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型——親水與疏水兩個側(cè)面賦予膽汁酸很強的界面活性，成為較強的乳化劑二、膽汁酸的生理功能㈠促進(jìn)脂類的消化與吸收192疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型193人體內(nèi)約99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中?以膽汁酸形式，?以直接形式排出體外。膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂協(xié)同作用，使膽固醇分散形成可溶性微團(tuán)，使之不易結(jié)晶沉淀而隨膽汁排泄。膽固醇是否從膽汁中沉淀析出主要取決于膽汁中膽汁酸鹽和卵磷脂與膽固醇之間的合適比例（正常比值10︰1）。（二）抑制膽汁中膽固醇析出人體內(nèi)約99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中?以膽汁酸形194RBC的最主要成分:

血紅蛋白（hemoglobin,Hb）

Hb=珠蛋白(globin)+4分子血紅素（heme）

(含鐵的卜啉化合物)四個吡咯環(huán)+Fe++第四節(jié)血紅素的代謝RBC的最主要成分:四個吡咯環(huán)+Fe++第四節(jié)195專科生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件196一、血紅素的生物合成

（一）合成原料及部位：

Gly，琥珀酰輔酶A，F(xiàn)e2+

輔助因子：磷酸吡哆醛，Mg2+

場所：線粒體，細(xì)胞漿

（有核，網(wǎng)織RBC）一、血紅素的生物合成

（一）合成原料及部位：

197（二）合成過程：四個階段

1.δ-氨基-γ-酮基戊酸的生成（線粒體）

（δ-aminolevulinicacid,ALA）

關(guān)鍵酶—ALA合成酶

2.膽色素原的生成（細(xì)胞漿）

3.尿卜林原Ⅲ及糞卜林原Ⅲ的生成（細(xì)

胞漿）

4.血紅素的生成（線粒體）

血紅素進(jìn)入細(xì)胞漿+珠蛋白Hb

（二）合成過程：四個階段

1.δ-氨基-γ-酮基戊酸的生成198膽膽199?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件200（三）血紅素生物合成的調(diào)節(jié)

關(guān)鍵酶是ALA合成酶

①血紅素對ALA合成酶的反饋抑制

②促紅細(xì)胞生成素（erythropoitein）

③雄激素④重金屬的抑制

----鉛中毒的標(biāo)志:Heme合成的抑制還原劑的促進(jìn)

----GSHVB6的缺乏（三）血紅素生物合成的調(diào)節(jié)

關(guān)鍵酶是ALA合成酶

①血紅素201膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念二、血紅素的分解代謝膽紅素是人體內(nèi)強有力的內(nèi)源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分。膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分202

膽色素衰老RBCHb

肌紅蛋白過氧化酶細(xì)胞色素

鐵卜啉化合物

膽綠素

膽紅素

（紅）

（藍(lán)）

（橙黃）

膽色素原族

膽素族（無色）

（棕黃色）腸道[o]腸道[o]203體內(nèi)鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。正常人每天可生成250～350mg膽紅素，其中約80%以上來自衰老紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。（一）膽紅素的生成膽紅素主要源于衰老紅細(xì)胞的破壞體內(nèi)鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化204血紅素單加氧酶系COFe3+膽綠素還原酶NADPH+H+NADP+

（親脂性物質(zhì)）

膽紅素疏水基團(tuán)在外親水基團(tuán)內(nèi)部網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)膽綠素珠蛋白血紅素Hb對大腦具有毒性作用

肝、脾、骨髓單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中血紅素單加氧酶系COFe3+膽綠素還原酶NADPH+H+NA205膽紅素的生成過程目錄膽紅素的生成過程目錄206膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),易自由透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液。膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),207過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能208間接膽紅素未結(jié)合膽紅素游離膽紅素意義：（1）有利于運輸

（2）限制膽紅素進(jìn)入細(xì)胞造成細(xì)胞毒性。結(jié)合可逆血液：膽紅素-清蛋白運輸形式二、膽紅素在血液中的運輸間接膽紅素意義：（1）有利于運輸

（2）限制膽紅素進(jìn)入細(xì)209核黃疸

臨床表現(xiàn)

①皮膚與鞏膜（白眼珠）明顯發(fā)黃，常于出生后24小時內(nèi)或第2天出現(xiàn)，48小時內(nèi)迅速加重，血清膽紅素濃度急劇上升超過12～15mg／dl，甚至達(dá)20mg／dl以上。②均有輕重不等貧血，嚴(yán)重者可引起心力衰竭，全身浮腫。③肝脾腫大。④神經(jīng)癥狀如有嗜睡、拒奶、四肢松軟，繼而抽搐（表現(xiàn)為兩眼凝視、眨服、四肢陣陣發(fā)硬伸直，或全身角弓反張），有時尖叫等表現(xiàn)即稱核黃疸或膽紅素腦病，常于血清膽紅素達(dá)20mg／dl以上時發(fā)生，是由于間接膽紅素進(jìn)入腦組織中，損傷腦細(xì)胞所致。⑤多有發(fā)熱。嚴(yán)重病例因呼吸衰竭或肺出血死亡。發(fā)生核黃疸而僥幸存活者，常有神經(jīng)后遺癥，如智力障礙、聽力障礙，運動障礙及手足徐動癥等。核黃疸臨床表現(xiàn)210治療本病治療的重點是采取綜合措施以減輕黃疸，降低血清膽紅素，防止發(fā)生核黃疸。①嚴(yán)密監(jiān)護(hù)黃疸的進(jìn)展情況，監(jiān)測血清膽紅素水平，防止血清膽紅素上升到20mg/dl的危險界限。②藥物療法加速膽紅素代謝、排泄、或減少溶血：a．給腎上腺皮質(zhì)激素（口服強的松或靜脈滴注氫化可的松），靜脈滴注血漿、白蛋白和葡萄糖。b.口服苯巴比妥。C．中藥如三黃湯，（大黃，黃連、黃芩、黃柏、菌陳、山梔），或靜脈滴注菌扼黃注射液（含菌陳、扼子與大黃），均有利濕、解毒、利膽、降低膽紅素的作用。③糾正酸中毒。因酸中毒可加重病情。④糾正缺氧，注意保暖和供給足夠的營養(yǎng)。⑤光療,輸血

治療本病治療的重點是采取綜合措施以減輕黃疸，降低血清膽紅素211?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件212專科生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件213膽紅素-清蛋白

清蛋白載體膽紅素-Y蛋白

膽紅素-Z蛋白⒈攝取

排泄（三）膽紅素在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變攝取結(jié)合膽紅素-清蛋白清蛋白載體膽紅素-Y蛋白膽紅素-Z蛋白⒈214

UDPGAUDP葡萄糖醛酸膽紅素酯（結(jié)合膽紅素）（直接膽紅素）葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶⒉結(jié)合（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）膽紅素

UDPGAUDP葡萄糖醛酸膽紅素酯葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶⒉結(jié)215

項目

未結(jié)合膽紅素

結(jié)合膽紅素

別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合

結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細(xì)胞膜對腦的毒性作用大無

兩種膽紅素的區(qū)別項目未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素別名間接216限速⒊排泄（肝內(nèi)生成）（毛細(xì)膽管）（腸道）結(jié)合膽紅素膽汁膽汁限速⒊排泄（肝內(nèi)生成）（毛細(xì)膽管）（腸道）結(jié)合膽紅素膽汁膽217（四）膽紅素在腸腔中的轉(zhuǎn)化及腸肝循環(huán)

結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌（水解）GA未結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌（還原）膽色素原族中膽素原糞膽素原尿膽素原80-90%[O]

膽素（糞排）10-20%門V肝體循環(huán)

腎（尿膽素原）[O]

尿膽素（尿排）膽汁（四）膽紅素在腸腔中的轉(zhuǎn)化及腸肝循環(huán)

結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌（水218膽素原與膽素的生成反應(yīng)目錄膽素原與膽素的生成反應(yīng)目錄219腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中220膽素原腸肝循環(huán)的過程膽素原腸肝循環(huán)的過程221膽紅素的正常代謝膽紅素的正常代謝222?？粕锘瘜W(xué)肝的生物化學(xué)課件223第五節(jié)結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。＊兩種膽紅素第五節(jié)結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又2241.正常血清：總膽紅素=未結(jié)合膽紅素+少量直接膽紅素TB：1.71-17.1μmol/LDB：0.51-3.42μmol/L（五）膽紅素與黃疸隱性黃疸：TB：17.1-34.2μmol/L顯性黃疸：TB：>34.2μmol/L2.黃疸：多種疾病引起病人血清總膽紅素增高，膽紅素進(jìn)入組織，引起皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染。＊1.正常血清：（五）膽紅素與黃疸隱性黃疸：TB：17.1-225

1.溶血性黃疸（肝前性）