微生態(tài)調節(jié)劑課件

微生態(tài)調節(jié)劑微生態(tài)調節(jié)劑微生態(tài)調節(jié)劑類型益生菌（Probiotics）又稱益生素，是指投入后通過改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達到提高宿主（人和動物）健康水平和健康佳態(tài)的活菌制劑及其代謝產物。益生元（Prebiotics）是指能夠選擇性地促進宿主腸道內有的一種或幾種有益細菌（益生菌）生長繁殖的物質，通過有益菌的繁殖增多，抑制有害細菌生長，從而達到調整腸道菌群，促進機體健康的目的。合生素（Synbiotics）是指益生菌和益生元同時并存的制劑此類制品是以益生菌和益生元同時并用，服用后到達腸腔可使進入的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更有利于發(fā)揮抗病、保健的有益作用目前國際上已將其分成3個類型，即益生菌Probiotics益生元Prebiotics合生素Synbiotics微生態(tài)調節(jié)劑微生態(tài)調節(jié)劑微生態(tài)調節(jié)劑類1類型益生菌（Probiotics）又稱益生素，是指投入后通過改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達到提高宿主（人和動物）健康水平和健康佳態(tài)的活菌制劑及其代謝產物。益生元（Prebiotics）是指能夠選擇性地促進宿主腸道內有的一種或幾種有益細菌（益生菌）生長繁殖的物質，通過有益菌的繁殖增多，抑制有害細菌生長，從而達到調整腸道菌群，促進機體健康的目的。合生素（Synbiotics）是指益生菌和益生元同時并存的制劑此類制品是以益生菌和益生元同時并用，服用后到達腸腔可使進入的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更有利于發(fā)揮抗病、保健的有益作用目前國際上已將其分成3個類型，即益生菌Probiotics益生元Prebiotics合生素Synbiotics類型益生菌（Probiotic2二微生態(tài)制劑的作用機制

在疾病防治上的應用益生菌為主講述二微生態(tài)制劑的作用機制

在疾病防治上的應用益生菌為主講述3益生菌的作用機制生態(tài)平衡理論生物拮抗理論生物奪氧學說免疫賦活作用營養(yǎng)作用三流運轉學說機制益生菌的作用機制生態(tài)平衡理論機制4

微生態(tài)平衡理論基礎、目標生物拮抗理論生物奪氧學說免疫賦活作用三流運轉學說（營養(yǎng)學說）多抑少補學說實現微生態(tài)平衡手段正常微生物群的功能益生菌

益生元

合生素益生菌的作用機制微生態(tài)平衡理論基礎、目標生物拮抗理論生物奪氧學說免疫賦活5

益生元的作用機制通過促進優(yōu)勢菌的生長起與益生菌相同作用

益生元的作用機制通過促進優(yōu)勢菌的生長起與益生菌相同作用6益生菌在疾病防治上的應用消化道疾病的防治

抗生素相關性腹瀉、真菌感染的防治;對幽門螺桿菌的抑制;便秘的防治肝臟疾病的防治治療婦科病防治創(chuàng)、燒傷感染治療皮膚病防治高膽固醇血癥防治高血壓、動脈硬化、老年性癡呆癥防治敗血癥和肺炎的繼發(fā)感染對癌癥的防治作用治療自身免疫性疾病防治變態(tài)性哮喘治療內分泌性疾患糖尿病

牙周病防治嬰幼兒保健

益生菌在疾病防治上的應用消化道疾病的防治7益生元的作用

通過促進優(yōu)勢菌的生長起與益生菌相同作用益生元的作用8

作為營養(yǎng)物質影響宿主代謝可增加鈣元素的吸收，,減少其排出量。預防蟲牙某些寡糖如木寡糖不被口腔內細菌分解減少細菌發(fā)酵產酸作用，因此可預防齲齒。

作為營養(yǎng)物質影響宿主代謝可增加鈣元素的吸收，,減少其排出量9

合生素與益生菌、益生元有相似作用，但效果更強合生素與益生菌、益生元有相似作用，但效果更強102微生態(tài)制劑的國內外研究和生產概況

早在本世紀初（1907年）著名細菌學家梅切尼科夫即提出飲用酸奶可以延年益壽.日本是世界上研制開發(fā)和利用微生態(tài)制劑較早的國家之一，其產品主要是雙歧桿菌活菌制劑。在70年代初，已將雙歧桿菌活菌制劑用于臨床治療腹瀉。至80年代中期已有26種產品，90年代已達到飽和狀態(tài)。

據報道至今在日本生產這類制劑年產值達200億日元以上的企業(yè)已有10余家。其品種分3大類。即雙歧桿菌食品（包括雙歧酸奶，雙歧桿菌乳制品、雙歧桿菌面包及餅干類）。雙歧桿菌保健食品（含雙歧因子），以雙歧桿菌促生因子為中心的特定保健食品（包括強化寡糖類食品及雙歧桿菌、乳桿菌培養(yǎng)物的提取物等）和雙歧桿菌藥品（包括單菌制劑和聯菌制劑），其劑型有粉劑、顆料劑、錠劑、膠囊劑和微膠囊劑等多種。其他許多國家，例如德國、美國、法國、意大利、荷蘭、英國、俄羅斯和韓國等亦都有不同類型的微生態(tài)制劑的產品，有的產品近年來已進入我國市場。

國外微生態(tài)制品發(fā)展歷史和現狀2微生態(tài)制劑的國內外研究和生產概況早在本世紀初（1907年11益生菌所采用的常用菌種乳桿菌屬(Lactiobacillus)雙歧桿菌菌屬(Bifidobacterium)鏈球菌屬(Sterptococcus)腸球菌屬(Enterococcus)芽胞桿菌屬(Bacillus)梭菌屬(Clostridium)國內微生態(tài)制品發(fā)展現狀益生菌所采用的常用菌種乳桿菌屬(Lactiobacillus12明串珠菌屬（Leuconostoc）腸膜明串珠菌（Leuconostocmesenteroides）。片球菌屬（Pediococcus）乳酸片球菌（Pediococcusacidilaxtici）、啤酒片球菌（P.cerecisiae）和戊糖片球菌（P.pentosaceus）。乳球菌屬（Lactococcus）乳酸乳球菌（Lactococcuslactis）丙酸桿菌屬（Propionibacterrium）謝氏丙酸桿菌(P.shermanii)和費氏丙酸桿菌(P.freudenreichii)可作為飼料添加劑益生菌使用。擬桿菌屬（Bacteroides）豬擬桿菌（B.suis）、多毛擬桿菌(B.capillosus)、瘤胃生擬桿菌(B.ruminocola)、嗜淀粉擬桿菌(B.amylophilus)酵母菌(Yeasts)啤酒酵母（Saccharomycescerevisiae）博拉迪酵母菌（Saccharomycesboulardii）和假絲酵母（Candidepintotopesii）。真菌(Mycete)曲霉菌屬(Aspergillus)的黑曲霉(A.niger)和米曲霉(A.oryzae)兩種。明串珠菌屬（Leuconostoc）13目前國內的主要益生菌制品口服蠟樣芽孢桿菌活菌制劑（促菌生、樂腹康、源首膠囊）口服雙歧桿菌活菌制劑（麗珠腸樂膠囊、回春生膠囊）口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌制劑（培菲康膠囊、散劑，貝飛達膠囊）口服雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌制劑（金雙歧）口服地衣芽孢桿菌活菌制劑（整腸生膠囊）口服雙歧桿菌四聯活菌片（威特四聯活菌片）口服雙歧桿菌、酪酸菌活菌制劑（常樂康膠囊、散劑）口服枯草桿菌、腸球菌活菌多維顆粒劑（媽咪愛）口服酪酸菌活菌制劑（米雅BM顆粒劑、酪酸菌膠囊）

目前國內的主要益生菌制品口服蠟樣芽孢桿菌活菌制劑（促菌生、樂14益生元的種類果糖寡聚糖轉半乳糖基寡糖大豆寡聚糖提取物木糖寡糖乳醇寡糖異麥芽糖寡糖水蘇糖益生元的種類果糖寡聚糖15國際新微生態(tài)制品方向已從單純的“益生菌”或“益生元”轉向結構合理、效果更加優(yōu)越的“合生素”這一方面。

研究已經證明，在雙歧桿菌活菌制劑中加入雙歧因子（例如各種類型低聚糖）后，其效果比不加的制劑提高10～100倍。開發(fā)能使活菌制劑有更好穩(wěn)定性的新劑型。例如腸溶膠囊和微膠囊劑型。它們不僅能保持活菌在產品中延長存活時間，而且人體服用時更能通過胃酸這個屏障。保證有更多益生菌進入腸道而使其發(fā)揮有益的作用。利用分子生物學和遺傳工程技術、改造生理性細菌的遺傳基因，將外源性有益基因轉入生理性細菌中，構建成優(yōu)良的工程菌株等的研究.國際新微生態(tài)制品發(fā)展趨勢國際新微生態(tài)制品方向已從單純的“益生菌”或“益生元”轉向結構16謝謝！謝謝！17

抗生素相關性腹瀉、真菌感染的防治

用益生菌制劑治療臨床大量使用抗生素引起的腸道菌群紊亂、念珠菌、腸球菌占優(yōu)勢，厭氧菌明顯減少等引起的抗生素相關性腹瀉，偽膜性結腸炎具有明顯的作用，可以解除大量使用抗生素所造成的嚴重副作用。

多胺對腸管組織的成熟起不可缺的作用,它可由腸道細菌生成,故認作是影響腸道內環(huán)境的至關重要物質。給高齡者投予酸奶(yogurt)試驗結果證實,確可使腸內多胺含量增加。此種作用的結果,由于腸道內環(huán)境獲致改善,炎癥性細胞因子誘導受抑腸粘膜層康復遂使抗炎作用增加并取得強效的抗致突變性(antimutagenicity)。

抗生素相關性腹瀉、真菌感染的防治用益生菌制劑治18

日比紀文等近年依基因技術制成的炎癥性腸病(IBD)動物模型研究證實,在無菌狀態(tài)下不會致病,即闡明發(fā)生IBD必需腸道細菌參與,進一步研究發(fā)現,乳桿菌代謝產物酪酸可改善大腸上皮的能量平衡,促進細胞因子的生成而抑制可致炎癥之轉錄因子NFκB。Gionchetti(2000～2003)應用乳桿菌與雙歧桿菌等13株組合制劑“VSL#3”對潰瘍性結腸炎術后回腸美克爾憩室炎進行預防性治療,取得了良好效果。日比紀文等近年依基因技術制成的炎19益生菌對幽門螺桿菌的抑制效果

幽門螺桿菌(H.pylori).田村明等通過體外及動物實驗篩選出具幽門螺桿菌抑制效果的LactobacillusgasseriOLL2716(LG21)株,并經臨床試驗確證了其抑制幽門螺桿菌效果。進一步探索其作用機制發(fā)現LG21確可抑制感染以幽門螺桿菌人胃上皮細胞MKN45

CagA蛋白之酪氨酸磷酸化和IL8的誘生,說明LG21抑制幽門螺桿菌效果除乳酸的殺菌作用和生物學競爭機制外,可能與對幽門螺桿菌病原因子分泌相關的Ⅳ型分泌機制的抑制作用有關,益生菌對幽門螺桿菌的抑制效果

20治療各種便秘

對于功能性便秘，采用微生態(tài)制劑調整療法，效果較好。通過口服活菌制劑，一方面可以補充大量的生理型細菌，糾正便秘時的菌群改變，促進食物的消化吸收，另一方面，因益生菌在代謝過程中產生多種有機酸，使腸腔內pH值下降，調節(jié)腸道正常蠕動，緩解便秘。同時可減少毒素及代謝產物的吸收，加速血氨的分解，起延年益壽保健作用。

治療各種便秘對于功能性便秘，采用微生態(tài)制劑調整療法，21肝臟疾病的防治

據Miiting報告，用益生菌制劑治療慢性肝炎、肝硬化病人，經治療兩周后病人糞中氨水平增加、血中氨減少，凝血酶還原時間增加，肝功指標有不同程度改善，腸菌群恢復正常，改善肝臟蛋白質代謝和肝臟解毒功能得以恢復。國內李蘭娟（1999）等用微生態(tài)調節(jié)劑治療重癥肝病，已經取得重要研究成果。

肝臟疾病的防治據Miiting報告，用益生菌制劑治療慢性22

治療婦科病

國內外已研制出多種治療各種婦科疾病的益生菌制劑，如乳桿菌用于非特異性陰道炎、子宮糜爛、盆腔炎、宮頸炎及防治產褥期感染等癥。大連醫(yī)科大學微生態(tài)學研究所研制成功的乳桿菌活菌陰道制劑用于治療非特異性陰道炎的有效率可達90%以上。可替代抗生素的使用。

治療婦科病國內外已研制出多種治療各種婦科疾病的益23

防治創(chuàng)、燒傷感染

國內研制的枯草芽胞桿菌制劑可治療和預防各種創(chuàng)、燒傷感染，使創(chuàng)面快速愈合。目前中國已有這類活菌制劑經國家批準上市。

防治創(chuàng)、燒傷感染國內研制的枯草芽胞桿菌制劑可治24

治療皮膚病

用痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌制劑治療青春型痤瘡和黃褐斑等皮膚病。有報告服用乳桿菌制劑治療青春型痤瘡并取得良好療效。

治療皮膚病用痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌制劑治療青春25防治高膽固醇血癥

研究表明，雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌制劑可使膽固醇轉化為人體不吸收的糞甾醇。人體試驗表明，食用含有保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌的酸奶可降低血中膽固醇含量的5～10%，這對于治療和緩解膽固醇血癥具有一定的療效。傅曉莉（1994）等經腸道分離一株屎腸球菌活菌對高膽固醇血癥具有明顯的預防和治療作用。

防治高膽固醇血癥研究表明，雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌制劑可26輕癥高血壓患者64例實驗組31例SBP/DSP=148/94mmHg給予PP發(fā)酵乳實驗組33例SBP/DSP=148/95mmHg給予安慰劑早晚各用1瓶(150g)測量血壓負反應于用藥一周、兩周結果SBP于試驗1周后平均降8.4mmHg(P<0.01),2

周后降13.9mmHg(P<0.001)。DBP的降壓效果分別為6.0及9.1mmHg(均P<0.001)。防治高血壓作用試驗期間及試驗后均無任何副反應,血、尿檢驗亦均未見異常改變。（相原浩太郎）輕癥高血壓患者64例實驗組31例實驗組33例早晚各用1瓶27防治動脈硬化、老年性癡呆癥

有人用雙歧桿菌等復合制劑，對血膽固醇升高、動脈硬化和老年性癡呆病人取得了一定的療效。

防治動脈硬化、老年性癡呆癥有人用雙歧桿菌等復合制劑，對28防治敗血癥和肺炎的繼發(fā)感染

Oirawa報告指出，用益生菌治療15例敗血癥和肺炎病人，癥狀改善，療效明顯。Tolkacheva報告，對127例急性白血病合并感染患者，發(fā)現腸道菌群紊亂，用益生菌后，腸菌群恢復正常，感染得到控制，取得相當好的效果。

防治敗血癥和肺炎的繼發(fā)感染Oirawa報告指出，用益29

拮抗致癌物質減輕放化療副作用

研究表明雙歧桿菌、干酪乳桿菌等益生菌可促進吞噬細胞活力，增強機體非特異免疫功能，控制產生致癌作用的酶如葡萄糖醛酸酶、硝基還原酶、偶氮還原酶、β—葡萄糖苷酶的細菌的數量，降解腸內亞硝胺等致癌物質，減少癌癥的發(fā)生率，同時還對癌細胞具有一定的控制作用；此外腫瘤病人在放療或化療時易產生胃腸道副作用，微生態(tài)調節(jié)劑可增加腸道中有益菌群，調整菌群失調，改善腸功能，有利放化療副作用的改善。

拮抗致癌物質減輕放化療副作用研究表明雙歧桿菌、干酪乳30大腸癌不少基礎研究報告表明,LcS株和LcGG株對大鼠化學致癌劑AOM和DMH有減低致癌率效果。含乳酸菌及雙歧桿菌發(fā)酵乳品和酸乳可能有預防大腸癌作用。例如,芬蘭人盡管常攝高脂肪餐但結腸癌發(fā)病率不高的原因即在于多飲牛乳和酸奶。也有隊列研究確認酸奶和發(fā)酵乳的結腸癌預防效果。作者歷經數年對380例試驗者的觀察結果正在分析之中。大腸癌不少基礎研究報告表明,LcS株31

治療自身免疫性疾病

現在已證實風濕性關節(jié)炎與腸菌群失調疾病有關，風濕性關節(jié)炎患者血中變形桿菌的抗體較健康人高得多。變形桿菌可引起的自身免疫性疾病。強直性脊柱炎，為自身免疫性疾病。統(tǒng)計學證明，男性攜帶克列伯菌屬的數量較女性高，此時男性患此病者比女性高3倍。進一步研究證明，腸道內的過路菌與人體某些類型組織有共同抗原。在腸道微生態(tài)失調時，這些菌增加，刺激免疫系統(tǒng)產生抗體，進而攻擊自身組織，引起自身免疫性疾病。屬于這類疾病的還有惡性貧血、重癥肌無力、紅斑性狼瘡、運動性神經元疾病等。英國倫敦皇家醫(yī)學院利用干酪乳桿菌制劑對上述自身免疫性疾病進行治療已取得滿意療效。

治療自身免疫性疾病現在已證實風濕性關節(jié)炎與腸菌群失32防治變態(tài)性哮喘俄羅斯的PolosuRhinaVA報告，在119例感染變態(tài)源性哮喘病人中，頻繁發(fā)作支氣管哮喘者有79.8%發(fā)現腸菌群紊亂，并對解痙藥效果越來越不敏感，使用益生菌制劑后，腸道菌群紊亂和免疫指標恢復正常，哮喘得到控制，效果明顯，經治后癥狀消失。

防治變態(tài)性哮喘俄羅斯的PolosuRhinaVA報告，在33治療內分泌性疾患

骨質疏松是由于血行內的雌激素及甲狀旁腺激素下降不能保持骨質內鈣質所致，而雌激素的下降腸菌失調是其表現之一。在此時，如補充腸菌群、雙歧桿菌或乳桿菌，就可保持骨質的鈣或促進鈣的吸收。甲狀腺亢進病(Grave氏病)單純補充鈣或鎂不能奏效。歐洲多提倡飲用沃格特和酸奶，也可用乳桿菌及雙歧桿菌的膠丸或片劑。在腸菌群失調時?？沙霈F一種細菌腸結腸炎耶氏菌，該菌是禽類的正常菌群，當其易位進入人體，在腸菌群失調時就可定植于人的腸道。產生一種作用于甲狀腺細胞的物質，并導致甲狀腺素增加，進而形成Grave氏病。其中在80%以上的病人血清中有耶氏菌抗體。高水平的抗體也可導致自家免疫性病，如關節(jié)炎等。

治療內分泌性疾患骨質疏松是由于血行內的雌激素及甲狀旁腺激34糖尿病

1981年Leroith等報道了他們的實驗。發(fā)現有一種大腸桿菌能產生胰島素樣物質。這種物質進入血行后先與胰島素耙細胞接觸，封閉了胰島素受體。當真正的胰島素與耙細胞接觸已失去受體，不能發(fā)揮作用，于是血糖不能被吸收和利用，因而發(fā)生糖尿病。對這樣的病人，通過益生素制品的治療，排除了那種大腸桿菌，結果病人得到改善癥狀治愈。其機制尚待深入研究，有的研究認為，雙歧桿菌與乳桿菌都有消除大腸桿菌優(yōu)勢繁殖的作用。益生菌可減少氧自由基對胰腺的損傷，改善胰腺功能。這項工作正在深入研究。糖尿病1981年Leroith等報道了他們的實驗。發(fā)現35牙周病防治

牙周病是近年日益?zhèn)涫苤匾暤亩喟l(fā)病,特別是發(fā)現牙周病患者易患心肌梗塞和糖尿病,及其孕婦可致早產。石川等(2003)最近完成就57名志愿者服用乳酸菌L.salivariusTI2711(LS1)株8周進行預防牙周病的臨床試驗。LS1片劑1次5片,日服5次(計每日LS12000萬菌體以上)。于服用前、服用4周后和8周療程結束時進行檢測。結果顯示,牙周病菌數(將P.gingivalis,P.intermedia,P.nigrescens3種作BPAR檢測)較服用前的平均值106.6±1.3,服用4周后降為105.3±1.6。依口臭測定裝置確定的“有口臭者”20名中,其三分之二病例于服用8周后口臭消失,而余者的口臭程度亦減輕。牙周病防治牙周病是近年日益?zhèn)涫苤匾暤?6嬰幼兒保健

益生菌制劑能最有效的防治用牛奶喂養(yǎng)嬰兒引起的壞死性結腸炎、各種嬰幼兒腹瀉，增加嬰幼兒抵抗疾病的能力。國內外的多種兒童奶制品中都添加雙歧桿菌或雙歧桿菌因子，使這些產品更接近母乳，有利于兒童防病保健。

金森用BifidobacteriumbreveLactobacilluscasei為益生菌,以乳寡糖為益生原制劑用作治療短腸綜合征、難治性腸炎或重癥肺炎等小兒疾病,發(fā)現此類患兒在治療前無一例外均有腸道菌群異常,呈示厭氧菌發(fā)育不良和致癌微生物生長。于開始治療之后,腸道菌群很快即可轉為以益生菌即厭氧菌為主的菌群,并出好轉而不致發(fā)生重癥感染。可以認為,對于由新生兒期即須采用治療的重癥兒外科病患兒來講,因其易于陷入腸道菌群異常引起的易感染性和營養(yǎng)缺乏狀態(tài),應予投用預防性益生菌治療。作者特別介紹了成功經驗病例,尤其是—重癥MRSA腸炎具有借鑒意義

嬰幼兒保健益生菌制劑能最有37

乳桿菌屬(Lactiobacillus)

作為益生菌所采用的常用菌種有：德氏乳桿菌(L.debreackii)、短乳桿菌(L.brevis)、纖維素乳桿菌(L.cellobiosus)、嗜酸乳桿菌(L.acidophilus)、保加利亞乳桿菌(L.bulgaricus)、干酪乳桿菌(L.cosei)、發(fā)酵乳桿菌(L.fermentum)、植物乳桿菌(L.phantarum)、羅特乳桿菌(L.reuteri)、約氏乳桿菌(L.johnsonii)、格式乳桿菌(L.gallinarum)、類干酪乳桿菌(L.paracasei)、鼠李糖乳桿菌（L.rhammosus）、食淀粉乳桿菌(L.amylovorus)、卷曲乳桿菌(L.crispatus)等。乳桿菌屬(Lactiobacillus)作為益生38

雙歧桿菌菌屬(Bifidobacterium)青春型雙歧桿菌(B.adobacterium)

兩歧雙歧桿菌(B.bifidum)

嬰兒雙歧桿菌(B.thermophilum)

動物雙歧桿菌(B.animals)

長雙歧桿菌(B.longium)

短雙歧桿菌(B.breve)

嗜熱雙歧桿菌(B.thermophilum)。

雙歧桿菌菌屬(Bifidobacterium)青春39

鏈球菌屬(Sterptococcus)唾液鏈球菌嗜熱亞種(S.saliverius

subsphermophius)

乳酸鏈球菌(S.lactis)

中間鏈球菌(S.intermediuss.anginosus)

克立莫鏈球菌(S.cremoris,lactissubspcremoris)

二醋酸乳酸鏈球菌(S.diacotilactis,Lactiactissubsplactis)。

鏈球菌屬(Sterptococcus)唾液鏈球菌嗜熱亞40

腸球菌屬(Enterococcus)糞腸球菌(E.facalis)

屎腸球菌(E.faecium)。

腸球菌屬(Enterococcus)糞腸球菌(E.f41

芽胞桿菌屬(Bacillus)目前廣泛采用的菌種有枯草芽胞桿菌(B.subtilis)、蠟樣芽胞桿菌屬(B.cereus)、地衣芽胞桿菌(B.licheniformis)。畜牧業(yè)應用的還有巨大芽胞桿菌（B.megaterium）、短小芽胞桿菌（B.breves）凝結芽胞桿菌（B.coagulans）、緩慢芽胞桿菌（B.lentus）、堅強芽胞桿菌（B.firmus）等。

芽胞桿菌屬(Bacillus)目前廣泛采用的菌種有枯草芽42梭菌屬(Clostridium)

作為益生菌被廣泛應用的菌株是丁酸梭菌（Clostridiumbutylibacterium），此菌也稱酪酸梭菌或宮入菌，是1935年由宮入近治發(fā)現的。此菌在食品、醫(yī)藥、飼料添加劑中得到廣泛應用。梭菌屬(Clostridium)作為益生菌被廣泛應用的菌株43口服蠟樣芽孢桿菌活菌制劑

（促菌生、樂腹康、源首膠囊）

蠟樣芽孢桿菌是從土壤中分離到的無毒無害株。作為人畜腸道的共生菌，該活菌進入腸道后，在繁殖過程中，可消耗腸道中的氧氣，降低局部環(huán)境的氧化還原電位（Eh），扶植厭氧菌的定植、生長和繁殖，通過促進厭氧菌（如雙歧桿菌）的生長達到拮抗致病菌或條件致病菌的定植、生長和繁殖，來達到調節(jié)腸道菌群，治療疾病的目的。蠟樣芽孢桿菌制劑可以被稱作為活的雙歧因子。主要用于嬰幼兒腹瀉、秋季輪狀病毒所致的腹瀉、老年人慢性腸炎、使用抗生素無效的病例，以及用于減輕肝炎病人的腹脹、消化不良、食欲不振等?？诜灅友挎邨U菌活菌制劑

（促菌生、樂腹康、源首膠囊）44口服雙歧桿菌活菌制劑

（麗珠腸樂膠囊、回春生膠囊）

本品是以青春型雙歧桿菌DM8504菌株經馴化后獲得的生產性菌株。由于抗生素、放射治療、化學治療、手術和過敏性疾患等因素引起正常菌群變化，微生態(tài)平衡遭到破壞即微生態(tài)和菌群失調，造成雙歧桿菌數量減少，有害細菌過量增殖。服用本雙歧桿菌活菌制劑能夠有效的糾正腸道菌群紊亂，減少革蘭氏陰性桿菌的數量，降低血內毒素水平，從而減輕肝臟的負擔，促進肝功能恢復。用于各種原因所致腸菌群失調疾?。ㄈ缂甭阅c炎、腹瀉、便秘等腸功能紊亂）的防止，以及由菌群失調所致血內毒素升高疾?。ㄈ缂甭愿窝?、肝硬化、肝癌等）的輔助治療?？诜咳?次，每次2粒。

口服雙歧桿菌活菌制劑

（麗珠腸樂膠囊、回春生膠囊）

本品是以45口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌制劑（培菲康膠囊、散劑，貝飛達膠囊）本品系用長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌)經分別培養(yǎng)，冷凍干燥后制成。直接補充正常生理性細菌，調整腸道菌群；促進集體對營養(yǎng)物質的分解、吸收；合成機體所需的維生素；激發(fā)機體免疫粒；抑制腸道中對人具有潛在危害的菌類甚至病原菌，減少腸源性毒素的產生和吸收。可治療因腸菌群失調引起的腹瀉或腸功能紊亂。主治腸菌群失調引起的腹瀉和服脹；亦可用于治療輕、中型急性腹瀉及慢性腹瀉?？诜?，每日2～3次，成人每次2～3粒，兒童酌減，免與抗生素同用?？诜p歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌制劑（培菲康膠囊、散46口服雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌

三聯活菌制劑（金雙歧）

本品系用長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌經分別培養(yǎng)，凍干后制成。直接補充人體正常生理性細菌，調節(jié)腸道菌群平衡，抑制腸道中對人體具有危害作用的菌類。本品用于治療陰腸道致病菌感染或菌群失調引起的及慢性腹瀉，習慣性便秘，結腸炎。也可用于治療小兒厭食，消化不良，腸功能紊亂，放、化療導致的胃腸不適，抗生素治療無效的病例?？诜咳?～3次，每次4片，兒童酌減，重癥加倍。嬰幼兒可將藥片碾碎溶于溫熱牛奶中服用?？诜p歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌

三聯活菌制劑（金雙歧）

本47

口服地衣芽孢桿菌活菌制劑（整腸生膠囊）地衣芽胞桿菌BL63516菌株為兼性厭氧菌，該菌在有氧狀態(tài)下，能迅速消耗生境中的游離氧，產生“生物奪氧”的作用，造成腸道內低氧環(huán)境，扶持生理性正常厭氧菌的生長，從而間接抑制致病菌的生長繁殖。這種雙重調節(jié)作用可以調整腸道菌群失調，維持人體腸道為生態(tài)平衡，從而對腸道疾病達到治療和預防的目的。本品用于各種原因引起的腸道菌群失調癥；急、慢性腸炎；細菌及霉菌引起的急、慢性腹瀉?？诜?，每日3次，每次0.5g，首次倍量。兒童減半或遵醫(yī)囑。兒童服用時可將膠囊分開，將藥粉倒入溫開水或奶液中服用，不影響療效?？诜匾卵挎邨U菌活菌制劑（整腸48口服雙歧桿菌四聯活菌片

（威特四聯活菌片）本品系用兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽胞桿菌屬經分別培養(yǎng)收集菌體，凍干后加輔料制成。具有補充正常生理性細菌，調整腸道菌群；激發(fā)機體免疫力；在腸道形成強有力的生物屏障和化學屏障；合成維生素，促進食物的消化和營養(yǎng)物質的吸收。主要用于結腸炎、習慣性腹瀉、便秘和多種原因引起的消化不良、嘔吐等消化道癥狀的治療?？诜?，一次三片，一日三次，重癥加倍服用或遵醫(yī)囑口服雙歧桿菌四聯活菌片

（威特四聯活菌片）49口服雙歧桿菌、酪酸菌活菌制劑

（常樂康膠囊、散劑）本品系用嬰兒雙歧桿菌(B.thermophilum)、酪酸梭狀芽孢桿菌（Clostridiumbutylibacterium）經培養(yǎng)收集菌體，冷凍干燥后加輔料制成。適用于急性非特異性感染引起的急性腹瀉，抗生素、慢性肝病等多種原因引起的腸道菌群失調及相關的急慢性腹瀉和消化不良。口服，成人一次3粒/袋，一天2次；兒童一次1粒/袋，一天2次，或遵醫(yī)囑?？诜p歧桿菌、酪酸菌活菌制劑

（常樂康膠囊、散劑）50

口服枯草桿菌、腸球菌活菌多維顆粒劑（媽咪愛）本品系用枯草芽胞桿菌、屎腸球菌經分別培養(yǎng)收集菌體，凍干后加輔料制成。媽米愛散劑中含有高濃縮乳酸活菌，在腸道內作為有益細菌，能夠生成多種消化酶促進食物的消化及吸收，還能抑制引起腸道疾病的病原菌，從而保護腸道，可使嬰幼兒抵抗多種疾病。本品用于治療和預防消化不良、食欲不振、營養(yǎng)不良、腸道菌群紊亂引起的腹瀉、便秘、腹脹、腸道內異常發(fā)酵、腸炎，使用抗生素引起的腸黏膜損傷等癥?？诜瑑蓺q以下兒童1次1袋，1日1～2次；兩歲以上兒童1次1～2袋，1日1～2次?？诜莶輻U菌、腸球菌活菌多維顆粒劑（媽咪愛）本品系51枯草桿菌氣霧劑（白天鵝氣霧劑）該制劑通過將創(chuàng)傷面植入優(yōu)勢菌，已迅速形成菌膜和利用其生物拮抗作用，對燒傷、創(chuàng)傷及凍傷創(chuàng)面起到生物屏障和抑菌作用，達到防治由金黃色葡萄球菌、綠膿假單胞菌等外襲致病菌感染的目的。本制劑用于防治和預防Ⅱ○燒傷創(chuàng)面感染；Ⅲ○燒傷可用于保痂，利于植皮；用于防治和治療創(chuàng)傷及凍傷創(chuàng)面的感染；還可用于治療濕疹等細菌性感染的體表疾病。傷后即可使用。均勻噴涂本制品，每天1～3次，連用3天?？莶輻U菌氣霧劑（白天鵝氣霧劑）該制劑通過將創(chuàng)傷面植入優(yōu)勢菌，52口服酪酸菌活菌制劑（米雅BM顆粒劑、酪酸菌膠囊）

用酪酸梭狀芽孢桿菌（Clostridiumbutylibacterium）經培養(yǎng)收集菌體，冷凍干燥后加輔料制成。口服酪酸菌活菌制劑（米雅BM顆粒劑、酪酸菌膠囊）

用酪酸梭狀53口服枯草桿菌活菌制劑

（波迪家膠囊）口服枯草芽胞桿菌(B.subtilis)制劑。主要用于調節(jié)腸道菌群失調。口服枯草桿菌活菌制劑

（波迪家膠囊）54陰道用乳桿菌活菌制劑

（定菌生膠囊）

對于細菌性陰道病的治療，臨床上常以抗生素治療。但抗生素除其本身的副作用外還可以引起陰道菌群失調，且復發(fā)率高，致使病程遷延不愈。采用乳桿菌治療非特異性細菌病是利用乳桿菌在陰道中定植和繁殖過程中產生的乳酸、H2O2及細菌素等物質，抑制陰道中各種致病菌和條件致病菌的定植和繁殖，充分恢復和維持陰道微生態(tài)平衡，達到治療的目的。本品為由乳桿菌活菌制成的微生態(tài)制劑,可用于由菌群紊亂而引起的細菌性陰道病的治療。清潔外陰后，將本品放入陰道深部，每晚一次，每次1粒，連用10天為一療程。陰道用乳桿菌活菌制劑

（定菌生膠囊）

對于細菌性陰道病的治療55

果糖寡聚糖由果糖和葡萄糖通過β—2,1糖苷鍵連接，平均果糖基4.8個，果糖基為60個果寡糖稱菊糖。含有果寡糖成分的食品有大蒜、洋蔥等。果寡糖不被任何哺乳動物所消化。體內實驗證明每天服用15g果糖寡聚糖，2周后雙歧桿菌的數量由6%升到22%，類桿菌由25%降到0.4%，腸內腐敗物質明顯減少。

果糖寡聚糖由果糖和葡萄糖通過β—2,1糖苷鍵連接，平均56

轉半乳糖基寡糖由幾個半乳糖基與一個葡萄糖基經β—1,6鍵連接。小鼠試驗發(fā)現此寡糖攝入后糞中雙歧桿菌、乳桿菌數量增加，腸桿菌數量下降，pH值明顯降低，葡萄糖醛酸酶和硝基還原酶的活性也明顯下降，而β—葡萄糖苷酶活性增加。

轉半乳糖基寡糖由幾個半乳糖基與一個葡萄糖基經β—1,657

大豆寡聚糖提取物由大豆脫脂上清液提取液構成主要成分是水蘇糖和棉子糖，雙歧桿菌能有效發(fā)酵此糖，效果超過果寡糖，而產氣莢膜梭狀芽胞桿菌艱難桿菌、腐敗桿菌大腸菌埃希氏菌不發(fā)酵此糖。

大豆寡聚糖提取物由大豆脫脂上清液提取液構成主要成分是水58

木糖寡糖由2～6個木糖經β—1,4鏈結合形成直鏈糖，該糖主要由天然植物中提取通常采用酶法或物理法。如從小麥根、棉籽粉、小麥麩、玉米皮、玉米芯中提取，該菌對雙歧桿菌亦有選擇性促進作用。

木糖寡糖由2～6個木糖經β—1,4鏈結合形成直鏈糖，該59

乳醇寡糖是利用亮醇曲酶的β—半乳糖苷催化轉半乳糖基反應，從乳醇中獲得，它不被宿主利用，能增加雙歧桿菌數量，乳桿菌、消化球菌、糞桿菌、梭菌、大腸菌不利用。

乳醇寡糖是利用亮醇曲酶的β—半乳糖苷催化轉半乳糖基反應60

異麥芽糖寡糖由異麥芽二糖、三糖組成，腸內發(fā)酵實驗可明顯增加雙歧桿菌數量，大腸桿菌不利用此糖，脆弱類桿菌、糞鏈球菌及部分梭菌利用此糖。

異麥芽糖寡糖由異麥芽二糖、三糖組成，腸內發(fā)酵實驗可明顯61

水蘇糖是由葡萄糖、半乳糖、半乳糖、果糖四個單糖聚合而成。它對雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌有促進作用，對大腸桿菌稍有促進作用，它不被人類利用，能選擇性促進腸道生理性細菌的生長。水蘇糖主要經酶發(fā)酵從大豆中提取。

水蘇糖是由葡萄糖、半乳糖、半乳糖、果糖四個單糖聚合而成62謝謝觀賞！2020/11/563謝謝觀賞！2020/11/563微生態(tài)調節(jié)劑微生態(tài)調節(jié)劑微生態(tài)調節(jié)劑類型益生菌（Probiotics）又稱益生素，是指投入后通過改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達到提高宿主（人和動物）健康水平和健康佳態(tài)的活菌制劑及其代謝產物。益生元（Prebiotics）是指能夠選擇性地促進宿主腸道內有的一種或幾種有益細菌（益生菌）生長繁殖的物質，通過有益菌的繁殖增多，抑制有害細菌生長，從而達到調整腸道菌群，促進機體健康的目的。合生素（Synbiotics）是指益生菌和益生元同時并存的制劑此類制品是以益生菌和益生元同時并用，服用后到達腸腔可使進入的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更有利于發(fā)揮抗病、保健的有益作用目前國際上已將其分成3個類型，即益生菌Probiotics益生元Prebiotics合生素Synbiotics微生態(tài)調節(jié)劑微生態(tài)調節(jié)劑微生態(tài)調節(jié)劑類64類型益生菌（Probiotics）又稱益生素，是指投入后通過改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達到提高宿主（人和動物）健康水平和健康佳態(tài)的活菌制劑及其代謝產物。益生元（Prebiotics）是指能夠選擇性地促進宿主腸道內有的一種或幾種有益細菌（益生菌）生長繁殖的物質，通過有益菌的繁殖增多，抑制有害細菌生長，從而達到調整腸道菌群，促進機體健康的目的。合生素（Synbiotics）是指益生菌和益生元同時并存的制劑此類制品是以益生菌和益生元同時并用，服用后到達腸腔可使進入的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更有利于發(fā)揮抗病、保健的有益作用目前國際上已將其分成3個類型，即益生菌Probiotics益生元Prebiotics合生素Synbiotics類型益生菌（Probiotic65二微生態(tài)制劑的作用機制

在疾病防治上的應用益生菌為主講述二微生態(tài)制劑的作用機制

在疾病防治上的應用益生菌為主講述66益生菌的作用機制生態(tài)平衡理論生物拮抗理論生物奪氧學說免疫賦活作用營養(yǎng)作用三流運轉學說機制益生菌的作用機制生態(tài)平衡理論機制67

微生態(tài)平衡理論基礎、目標生物拮抗理論生物奪氧學說免疫賦活作用三流運轉學說（營養(yǎng)學說）多抑少補學說實現微生態(tài)平衡手段正常微生物群的功能益生菌

益生元

合生素益生菌的作用機制微生態(tài)平衡理論基礎、目標生物拮抗理論生物奪氧學說免疫賦活68

益生元的作用機制通過促進優(yōu)勢菌的生長起與益生菌相同作用

益生元的作用機制通過促進優(yōu)勢菌的生長起與益生菌相同作用69益生菌在疾病防治上的應用消化道疾病的防治

抗生素相關性腹瀉、真菌感染的防治;對幽門螺桿菌的抑制;便秘的防治肝臟疾病的防治治療婦科病防治創(chuàng)、燒傷感染治療皮膚病防治高膽固醇血癥防治高血壓、動脈硬化、老年性癡呆癥防治敗血癥和肺炎的繼發(fā)感染對癌癥的防治作用治療自身免疫性疾病防治變態(tài)性哮喘治療內分泌性疾患糖尿病

牙周病防治嬰幼兒保健

益生菌在疾病防治上的應用消化道疾病的防治70益生元的作用

通過促進優(yōu)勢菌的生長起與益生菌相同作用益生元的作用71

作為營養(yǎng)物質影響宿主代謝可增加鈣元素的吸收，,減少其排出量。預防蟲牙某些寡糖如木寡糖不被口腔內細菌分解減少細菌發(fā)酵產酸作用，因此可預防齲齒。

作為營養(yǎng)物質影響宿主代謝可增加鈣元素的吸收，,減少其排出量72

合生素與益生菌、益生元有相似作用，但效果更強合生素與益生菌、益生元有相似作用，但效果更強732微生態(tài)制劑的國內外研究和生產概況

早在本世紀初（1907年）著名細菌學家梅切尼科夫即提出飲用酸奶可以延年益壽.日本是世界上研制開發(fā)和利用微生態(tài)制劑較早的國家之一，其產品主要是雙歧桿菌活菌制劑。在70年代初，已將雙歧桿菌活菌制劑用于臨床治療腹瀉。至80年代中期已有26種產品，90年代已達到飽和狀態(tài)。

據報道至今在日本生產這類制劑年產值達200億日元以上的企業(yè)已有10余家。其品種分3大類。即雙歧桿菌食品（包括雙歧酸奶，雙歧桿菌乳制品、雙歧桿菌面包及餅干類）。雙歧桿菌保健食品（含雙歧因子），以雙歧桿菌促生因子為中心的特定保健食品（包括強化寡糖類食品及雙歧桿菌、乳桿菌培養(yǎng)物的提取物等）和雙歧桿菌藥品（包括單菌制劑和聯菌制劑），其劑型有粉劑、顆料劑、錠劑、膠囊劑和微膠囊劑等多種。其他許多國家，例如德國、美國、法國、意大利、荷蘭、英國、俄羅斯和韓國等亦都有不同類型的微生態(tài)制劑的產品，有的產品近年來已進入我國市場。

國外微生態(tài)制品發(fā)展歷史和現狀2微生態(tài)制劑的國內外研究和生產概況早在本世紀初（1907年74益生菌所采用的常用菌種乳桿菌屬(Lactiobacillus)雙歧桿菌菌屬(Bifidobacterium)鏈球菌屬(Sterptococcus)腸球菌屬(Enterococcus)芽胞桿菌屬(Bacillus)梭菌屬(Clostridium)國內微生態(tài)制品發(fā)展現狀益生菌所采用的常用菌種乳桿菌屬(Lactiobacillus75明串珠菌屬（Leuconostoc）腸膜明串珠菌（Leuconostocmesenteroides）。片球菌屬（Pediococcus）乳酸片球菌（Pediococcusacidilaxtici）、啤酒片球菌（P.cerecisiae）和戊糖片球菌（P.pentosaceus）。乳球菌屬（Lactococcus）乳酸乳球菌（Lactococcuslactis）丙酸桿菌屬（Propionibacterrium）謝氏丙酸桿菌(P.shermanii)和費氏丙酸桿菌(P.freudenreichii)可作為飼料添加劑益生菌使用。擬桿菌屬（Bacteroides）豬擬桿菌（B.suis）、多毛擬桿菌(B.capillosus)、瘤胃生擬桿菌(B.ruminocola)、嗜淀粉擬桿菌(B.amylophilus)酵母菌(Yeasts)啤酒酵母（Saccharomycescerevisiae）博拉迪酵母菌（Saccharomycesboulardii）和假絲酵母（Candidepintotopesii）。真菌(Mycete)曲霉菌屬(Aspergillus)的黑曲霉(A.niger)和米曲霉(A.oryzae)兩種。明串珠菌屬（Leuconostoc）76目前國內的主要益生菌制品口服蠟樣芽孢桿菌活菌制劑（促菌生、樂腹康、源首膠囊）口服雙歧桿菌活菌制劑（麗珠腸樂膠囊、回春生膠囊）口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌制劑（培菲康膠囊、散劑，貝飛達膠囊）口服雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌制劑（金雙歧）口服地衣芽孢桿菌活菌制劑（整腸生膠囊）口服雙歧桿菌四聯活菌片（威特四聯活菌片）口服雙歧桿菌、酪酸菌活菌制劑（常樂康膠囊、散劑）口服枯草桿菌、腸球菌活菌多維顆粒劑（媽咪愛）口服酪酸菌活菌制劑（米雅BM顆粒劑、酪酸菌膠囊）

目前國內的主要益生菌制品口服蠟樣芽孢桿菌活菌制劑（促菌生、樂77益生元的種類果糖寡聚糖轉半乳糖基寡糖大豆寡聚糖提取物木糖寡糖乳醇寡糖異麥芽糖寡糖水蘇糖益生元的種類果糖寡聚糖78國際新微生態(tài)制品方向已從單純的“益生菌”或“益生元”轉向結構合理、效果更加優(yōu)越的“合生素”這一方面。

研究已經證明，在雙歧桿菌活菌制劑中加入雙歧因子（例如各種類型低聚糖）后，其效果比不加的制劑提高10～100倍。開發(fā)能使活菌制劑有更好穩(wěn)定性的新劑型。例如腸溶膠囊和微膠囊劑型。它們不僅能保持活菌在產品中延長存活時間，而且人體服用時更能通過胃酸這個屏障。保證有更多益生菌進入腸道而使其發(fā)揮有益的作用。利用分子生物學和遺傳工程技術、改造生理性細菌的遺傳基因，將外源性有益基因轉入生理性細菌中，構建成優(yōu)良的工程菌株等的研究.國際新微生態(tài)制品發(fā)展趨勢國際新微生態(tài)制品方向已從單純的“益生菌”或“益生元”轉向結構79謝謝！謝謝！80

抗生素相關性腹瀉、真菌感染的防治

用益生菌制劑治療臨床大量使用抗生素引起的腸道菌群紊亂、念珠菌、腸球菌占優(yōu)勢，厭氧菌明顯減少等引起的抗生素相關性腹瀉，偽膜性結腸炎具有明顯的作用，可以解除大量使用抗生素所造成的嚴重副作用。

多胺對腸管組織的成熟起不可缺的作用,它可由腸道細菌生成,故認作是影響腸道內環(huán)境的至關重要物質。給高齡者投予酸奶(yogurt)試驗結果證實,確可使腸內多胺含量增加。此種作用的結果,由于腸道內環(huán)境獲致改善,炎癥性細胞因子誘導受抑腸粘膜層康復遂使抗炎作用增加并取得強效的抗致突變性(antimutagenicity)。

抗生素相關性腹瀉、真菌感染的防治用益生菌制劑治81

日比紀文等近年依基因技術制成的炎癥性腸病(IBD)動物模型研究證實,在無菌狀態(tài)下不會致病,即闡明發(fā)生IBD必需腸道細菌參與,進一步研究發(fā)現,乳桿菌代謝產物酪酸可改善大腸上皮的能量平衡,促進細胞因子的生成而抑制可致炎癥之轉錄因子NFκB。Gionchetti(2000～2003)應用乳桿菌與雙歧桿菌等13株組合制劑“VSL#3”對潰瘍性結腸炎術后回腸美克爾憩室炎進行預防性治療,取得了良好效果。日比紀文等近年依基因技術制成的炎82益生菌對幽門螺桿菌的抑制效果

幽門螺桿菌(H.pylori).田村明等通過體外及動物實驗篩選出具幽門螺桿菌抑制效果的LactobacillusgasseriOLL2716(LG21)株,并經臨床試驗確證了其抑制幽門螺桿菌效果。進一步探索其作用機制發(fā)現LG21確可抑制感染以幽門螺桿菌人胃上皮細胞MKN45

CagA蛋白之酪氨酸磷酸化和IL8的誘生,說明LG21抑制幽門螺桿菌效果除乳酸的殺菌作用和生物學競爭機制外,可能與對幽門螺桿菌病原因子分泌相關的Ⅳ型分泌機制的抑制作用有關,益生菌對幽門螺桿菌的抑制效果

83治療各種便秘

對于功能性便秘，采用微生態(tài)制劑調整療法，效果較好。通過口服活菌制劑，一方面可以補充大量的生理型細菌，糾正便秘時的菌群改變，促進食物的消化吸收，另一方面，因益生菌在代謝過程中產生多種有機酸，使腸腔內pH值下降，調節(jié)腸道正常蠕動，緩解便秘。同時可減少毒素及代謝產物的吸收，加速血氨的分解，起延年益壽保健作用。

治療各種便秘對于功能性便秘，采用微生態(tài)制劑調整療法，84肝臟疾病的防治

據Miiting報告，用益生菌制劑治療慢性肝炎、肝硬化病人，經治療兩周后病人糞中氨水平增加、血中氨減少，凝血酶還原時間增加，肝功指標有不同程度改善，腸菌群恢復正常，改善肝臟蛋白質代謝和肝臟解毒功能得以恢復。國內李蘭娟（1999）等用微生態(tài)調節(jié)劑治療重癥肝病，已經取得重要研究成果。

肝臟疾病的防治據Miiting報告，用益生菌制劑治療慢性85

治療婦科病

國內外已研制出多種治療各種婦科疾病的益生菌制劑，如乳桿菌用于非特異性陰道炎、子宮糜爛、盆腔炎、宮頸炎及防治產褥期感染等癥。大連醫(yī)科大學微生態(tài)學研究所研制成功的乳桿菌活菌陰道制劑用于治療非特異性陰道炎的有效率可達90%以上。可替代抗生素的使用。

治療婦科病國內外已研制出多種治療各種婦科疾病的益86

防治創(chuàng)、燒傷感染

國內研制的枯草芽胞桿菌制劑可治療和預防各種創(chuàng)、燒傷感染，使創(chuàng)面快速愈合。目前中國已有這類活菌制劑經國家批準上市。

防治創(chuàng)、燒傷感染國內研制的枯草芽胞桿菌制劑可治87

治療皮膚病

用痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌制劑治療青春型痤瘡和黃褐斑等皮膚病。有報告服用乳桿菌制劑治療青春型痤瘡并取得良好療效。

治療皮膚病用痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌制劑治療青春88防治高膽固醇血癥

研究表明，雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌制劑可使膽固醇轉化為人體不吸收的糞甾醇。人體試驗表明，食用含有保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌的酸奶可降低血中膽固醇含量的5～10%，這對于治療和緩解膽固醇血癥具有一定的療效。傅曉莉（1994）等經腸道分離一株屎腸球菌活菌對高膽固醇血癥具有明顯的預防和治療作用。

防治高膽固醇血癥研究表明，雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌制劑可89輕癥高血壓患者64例實驗組31例SBP/DSP=148/94mmHg給予PP發(fā)酵乳實驗組33例SBP/DSP=148/95mmHg給予安慰劑早晚各用1瓶(150g)測量血壓負反應于用藥一周、兩周結果SBP于試驗1周后平均降8.4mmHg(P<0.01),2

周后降13.9mmHg(P<0.001)。DBP的降壓效果分別為6.0及9.1mmHg(均P<0.001)。防治高血壓作用試驗期間及試驗后均無任何副反應,血、尿檢驗亦均未見異常改變。（相原浩太郎）輕癥高血壓患者64例實驗組31例實驗組33例早晚各用1瓶90防治動脈硬化、老年性癡呆癥

有人用雙歧桿菌等復合制劑，對血膽固醇升高、動脈硬化和老年性癡呆病人取得了一定的療效。

防治動脈硬化、老年性癡呆癥有人用雙歧桿菌等復合制劑，對91防治敗血癥和肺炎的繼發(fā)感染

Oirawa報告指出，用益生菌治療15例敗血癥和肺炎病人，癥狀改善，療效明顯。Tolkacheva報告，對127例急性白血病合并感染患者，發(fā)現腸道菌群紊亂，用益生菌后，腸菌群恢復正常，感染得到控制，取得相當好的效果。

防治敗血癥和肺炎的繼發(fā)感染Oirawa報告指出，用益92

拮抗致癌物質減輕放化療副作用

研究表明雙歧桿菌、干酪乳桿菌等益生菌可促進吞噬細胞活力，增強機體非特異免疫功能，控制產生致癌作用的酶如葡萄糖醛酸酶、硝基還原酶、偶氮還原酶、β—葡萄糖苷酶的細菌的數量，降解腸內亞硝胺等致癌物質，減少癌癥的發(fā)生率，同時還對癌細胞具有一定的控制作用；此外腫瘤病人在放療或化療時易產生胃腸道副作用，微生態(tài)調節(jié)劑可增加腸道中有益菌群，調整菌群失調，改善腸功能，有利放化療副作用的改善。

拮抗致癌物質減輕放化療副作用研究表明雙歧桿菌、干酪乳93大腸癌不少基礎研究報告表明,LcS株和LcGG株對大鼠化學致癌劑AOM和DMH有減低致癌率效果。含乳酸菌及雙歧桿菌發(fā)酵乳品和酸乳可能有預防大腸癌作用。例如,芬蘭人盡管常攝高脂肪餐但結腸癌發(fā)病率不高的原因即在于多飲牛乳和酸奶。也有隊列研究確認酸奶和發(fā)酵乳的結腸癌預防效果。作者歷經數年對380例試驗者的觀察結果正在分析之中。大腸癌不少基礎研究報告表明,LcS株94

治療自身免疫性疾病

現在已證實風濕性關節(jié)炎與腸菌群失調疾病有關，風濕性關節(jié)炎患者血中變形桿菌的抗體較健康人高得多。變形桿菌可引起的自身免疫性疾病。強直性脊柱炎，為自身免疫性疾病。統(tǒng)計學證明，男性攜帶克列伯菌屬的數量較女性高，此時男性患此病者比女性高3倍。進一步研究證明，腸道內的過路菌與人體某些類型組織有共同抗原。在腸道微生態(tài)失調時，這些菌增加，刺激免疫系統(tǒng)產生抗體，進而攻擊自身組織，引起自身免疫性疾病。屬于這類疾病的還有惡性貧血、重癥肌無力、紅斑性狼瘡、運動性神經元疾病等。英國倫敦皇家醫(yī)學院利用干酪乳桿菌制劑對上述自身免疫性疾病進行治療已取得滿意療效。

治療自身免疫性疾病現在已證實風濕性關節(jié)炎與腸菌群失95防治變態(tài)性哮喘俄羅斯的PolosuRhinaVA報告，在119例感染變態(tài)源性哮喘病人中，頻繁發(fā)作支氣管哮喘者有79.8%發(fā)現腸菌群紊亂，并對解痙藥效果越來越不敏感，使用益生菌制劑后，腸道菌群紊亂和免疫指標恢復正常，哮喘得到控制，效果明顯，經治后癥狀消失。

防治變態(tài)性哮喘俄羅斯的PolosuRhinaVA報告，在96治療內分泌性疾患

骨質疏松是由于血行內的雌激素及甲狀旁腺激素下降不能保持骨質內鈣質所致，而雌激素的下降腸菌失調是其表現之一。在此時，如補充腸菌群、雙歧桿菌或乳桿菌，就可保持骨質的鈣或促進鈣的吸收。甲狀腺亢進病(Grave氏病)單純補充鈣或鎂不能奏效。歐洲多提倡飲用沃格特和酸奶，也可用乳桿菌及雙歧桿菌的膠丸或片劑。在腸菌群失調時常可出現一種細菌腸結腸炎耶氏菌，該菌是禽類的正常菌群，當其易位進入人體，在腸菌群失調時就可定植于人的腸道。產生一種作用于甲狀腺細胞的物質，并導致甲狀腺素增加，進而形成Grave氏病。其中在80%以上的病人血清中有耶氏菌抗體。高水平的抗體也可導致自家免疫性病，如關節(jié)炎等。

治療內分泌性疾患骨質疏松是由于血行內的雌激素及甲狀旁腺激97糖尿病

1981年Leroith等報道了他們的實驗。發(fā)現有一種大腸桿菌能產生胰島素樣物質。這種物質進入血行后先與胰島素耙細胞接觸，封閉了胰島素受體。當真正的胰島素與耙細胞接觸已失去受體，不能發(fā)揮作用，于是血糖不能被吸收和利用，因而發(fā)生糖尿病。對這樣的病人，通過益生素制品的治療，排除了那種大腸桿菌，結果病人得到改善癥狀治愈。其機制尚待深入研究，有的研究認為，雙歧桿菌與乳桿菌都有消除大腸桿菌優(yōu)勢繁殖的作用。益生菌可減少氧自由基對胰腺的損傷，改善胰腺功能。這項工作正在深入研究。糖尿病1981年Leroith等報道了他們的實驗。發(fā)現98牙周病防治

牙周病是近年日益?zhèn)涫苤匾暤亩喟l(fā)病,特別是發(fā)現牙周病患者易患心肌梗塞和糖尿病,及其孕婦可致早產。石川等(2003)最近完成就57名志愿者服用乳酸菌L.salivariusTI2711(LS1)株8周進行預防牙周病的臨床試驗。LS1片劑1次5片,日服5次(計每日LS12000萬菌體以上)。于服用前、服用4周后和8周療程結束時進行檢測。結果顯示,牙周病菌數(將P.gingivalis,P.intermedia,P.nigrescens3種作BPAR檢測)較服用前的平均值106.6±1.3,服用4周后降為105.3±1.6。依口臭測定裝置確定的“有口臭者”20名中,其三分之二病例于服用8周后口臭消失,而余者的口臭程度亦減輕。牙周病防治牙周病是近年日益?zhèn)涫苤匾暤?9嬰幼兒保健

益生菌制劑能最有效的防治用牛奶喂養(yǎng)嬰兒引起的壞死性結腸炎、各種嬰幼兒腹瀉，增加嬰幼兒抵抗疾病的能力。國內外的多種兒童奶制品中都添加雙歧桿菌或雙歧桿菌因子，使這些產品更接近母乳，有利于兒童防病保健。

金森用BifidobacteriumbreveLactobacilluscasei為益生菌,以乳寡糖為益生原制劑用作治療短腸綜合征、難治性腸炎或重癥肺炎等小兒疾病,發(fā)現此類患兒在治療前無一例外均有腸道菌群異常,呈示厭氧菌發(fā)育不良和致癌微生物生長。于開始治療之后,腸道菌群很快即可轉為以益生菌即厭氧菌為主的菌群,并出好轉而不致發(fā)生重癥感染。可以認為,對于由新生兒期即須采用治療的重癥兒外科病患兒來講,因其易于陷入腸道菌群異常引起的易感染性和營養(yǎng)缺乏狀態(tài),應予投用預防性益生菌治療。作者特別介紹了成功經驗病例,尤其是—重癥MRSA腸炎具有借鑒意義

嬰幼兒保健益生菌制劑能最有100

乳桿菌屬(Lactiobacillus)

作為益生菌所采用的常用菌種有：德氏乳桿菌(L.debreackii)、短乳桿菌(L.brevis)、纖維素乳桿菌(L.cellobiosus)、嗜酸乳桿菌(L.acidophilus)、保加利亞乳桿菌(L.bulgaricus)、干酪乳桿菌(L.cosei)、發(fā)酵乳桿菌(L.fermentum)、植物乳桿菌(L.phantarum)、羅特乳桿菌(L.reuteri)、約氏乳桿菌(L.johnsonii)、格式乳桿菌(L.gallinarum)、類干酪乳桿菌(L.paracasei)、鼠李糖乳桿菌（L.rhammosus）、食淀粉乳桿菌(L.amylovorus)、卷曲乳桿菌(L.crispatus)等。乳桿菌屬(Lactiobacillus)作為益生101

雙歧桿菌菌屬(Bifidobacterium)青春型雙歧桿菌(B.adobacterium)

兩歧雙歧桿菌(B.bifidum)

嬰兒雙歧桿菌(B.thermophilum)

動物雙歧桿菌(B.animals)

長雙歧桿菌(B.longium)

短雙歧桿菌(B.breve)

嗜熱雙歧桿菌(B.thermophilum)。

雙歧桿菌菌屬(Bifidobacterium)青春102

鏈球菌屬(Sterptococcus)唾液鏈球菌嗜熱亞種(S.saliverius

subsphermophius)

乳酸鏈球菌(S.lactis)

中間鏈球菌(S.intermediuss.anginosus)

克立莫鏈球菌(S.cremoris,lactissubspcremoris)

二醋酸乳酸鏈球菌(S.diacotilactis,Lactiactissubsplactis)。

鏈球菌屬(Sterptococcus)唾液鏈球菌嗜熱亞103

腸球菌屬(Enterococcus)糞腸球菌(E.facalis)

屎腸球菌(E.faecium)。

腸球菌屬(Enterococcus)糞腸球菌(E.f104

芽胞桿菌屬(Bacillus)目前廣泛采用的菌種有枯草芽胞桿菌(B.subtilis)、蠟樣芽胞桿菌屬(B.cereus)、地衣芽胞桿菌(B.licheniformis)。畜牧業(yè)應用的還有巨大芽胞桿菌（B.megaterium）、短小芽胞桿菌（B.breves）凝結芽胞桿菌（B.coagulans）、緩慢芽胞桿菌（B.lentus）、堅強芽胞桿菌（B.firmus）等。

芽胞桿菌屬(Bacillus)目前廣泛采用的菌種有枯草芽105梭菌屬(Clostridium)

作為益生菌被廣泛應用的菌株是丁酸梭菌（Clostridiumbutylibacterium），此菌也稱酪酸梭菌或宮入菌，是1935年由宮入近治發(fā)現的。此菌在食品、醫(yī)藥、飼料添加劑中得到廣泛應用。梭菌屬(Clostridium)作為益生菌被廣泛應用的菌株106口服蠟樣芽孢桿菌活菌制劑

（促菌生、樂腹康、源首膠囊）

蠟樣芽孢桿菌是從土壤中分離到的無毒無害株。作為人畜腸道的共生菌，該活菌進入腸道后，在繁殖過程中，可消耗腸道中的氧氣，降低局部環(huán)境的氧化還原電位（Eh），扶植厭氧菌的定植、生長和繁殖，通過促進厭氧菌（如雙歧桿菌）的生長達到拮抗致病菌或條件致病菌的定植、生長和繁殖，來達到調節(jié)腸道菌群，治療疾病的目的。蠟樣芽孢桿菌制劑可以被稱作為活的雙歧因子。主要用于嬰幼兒腹瀉、秋季輪狀病毒所致的腹瀉、老年人慢性腸炎、使用抗生素無效的病例，以及用于減輕肝炎病人的腹脹、消化不良、食欲不振等?？诜灅友挎邨U菌活菌制劑

（促菌生、樂腹康、源首膠囊）107口服雙歧桿菌活菌制劑

（麗珠腸樂膠囊、回春生膠囊）

本品是以青春型雙歧桿菌DM8504菌株經馴化后獲得的生產性菌株。由于抗生素、放射治療、化學治療、手術和過敏性疾患等因素引起正常菌群變化，微生態(tài)平衡遭到破壞即微生態(tài)和菌群失調，造成雙歧桿菌數量減少，有害細菌過量增殖。服用本雙歧桿菌活菌制劑能夠有效的糾正腸道菌群紊亂，減少革蘭氏陰性桿菌的數量，降低血內毒素水平，從而減輕肝臟的負擔，促進肝功能恢復。用于各種原因所致腸菌群失調疾?。ㄈ缂甭阅c炎、腹瀉、便秘等腸功能紊亂）的防止，以及由菌群失調所致血內毒素升高疾?。ㄈ缂甭愿窝?、肝硬化、肝癌等）的輔助治療?？诜咳?次，每次2粒。

口服雙歧桿菌活菌制劑

（麗珠腸樂膠囊、回春生膠囊）

本品是以108口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌制劑（培菲康膠囊、散劑，貝飛達膠囊）本品系用長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌)經分別培養(yǎng)，冷凍干燥后制成。直接補充正常生理性細菌，調整腸道菌群；促進集體對營養(yǎng)物質的分解、吸收；合成機體所需的維生素；激發(fā)機體免疫粒；抑制腸道中對人具有潛在危害的菌類甚至病原菌，減少腸源性毒素的產生和吸收?？芍委熞蚰c菌群失調引起的腹瀉或腸功能紊亂。主治腸菌群失調引起的腹瀉和服脹；亦可用于治療輕、中型急性腹瀉及慢性腹瀉?？诜咳?～3次，成人每次2～3粒，兒童酌減，免與抗生素同用?？诜p歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌制劑（培菲康膠囊、散109口服雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌

三聯活菌制劑（金雙歧）

本品系用長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌經分別培養(yǎng)，凍干后制成。直接補充人體正常生理性細菌，調節(jié)腸道菌群平衡，抑制腸道中對人體具有危害作用的菌類。本品用于治療陰腸道致病菌感染或菌群失調引起的及慢性腹瀉，習慣性便秘，結腸炎。也可用于治療小兒厭食，消化不良，腸功能紊亂，放、化療導致的胃腸不適，抗生素治療無效的病例?？诜?，每日2～3次，每次4片，兒童酌減，重癥加倍。嬰幼兒可將藥片碾碎溶于溫熱牛奶中服用。口服雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌

三聯活菌制劑（金雙歧）

本110

口服地衣芽孢桿菌活菌制劑（整腸生膠囊）地衣芽胞桿菌BL63516菌株為兼性厭氧菌，該菌在有氧狀態(tài)下，能迅速消耗