免疫球蛋白亞類檢測及意義課件

免疫球蛋白亞類檢測及意義免疫球蛋白亞類檢測及意義課件1免疫球蛋白亞類概述免疫球蛋白亞類檢測及意義課件2免疫球蛋白亞類概述J.Exp.Med.

120,253

(1964).1964年最早的關(guān)于免疫球蛋白亞類報導(dǎo)的文獻，使用來自兔的多抗，針對人的骨

髓瘤蛋白IgG抗體，發(fā)現(xiàn)IgG有四個亞型的存在免疫球蛋白亞類檢測及意義課件3免

疫

球蛋白亞類概述60-70%

15-20%

5-10%

<5%免疫球蛋白亞類檢測及意義課件4IgG亞

類

特

點免疫球蛋白亞類檢測及意義課件5放

射

免疫擴散法酶

聯(lián)

免疫吸附法免

疫

散射(透射)比濁法免疫球蛋白亞類檢測方法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件6免

疫

球蛋白亞類的檢測與臨床應(yīng)用BN

prospect

BN

II等

自

動化單

抗

用ELISA

及

免

疫比濁法2000’s首

次

I

gG亞類及多

抗

應(yīng)

用于放射免疫

擴

散

法檢測IgG亞

類

(1964)檢

測

亞類1980’s1990’sIgG4RD正式誕生

(2010)AIP報

道

(1995)1960’s1970’sIgG亞

類缺

陷報道(1975)免疫球蛋白亞類檢測及意義課件7放射免疫擴散法

最早用于IgG亞類的

檢測方

法反應(yīng)時間長（2-4d），耗費血清

量大

靈敏度低(20mg/L),

尤其檢測血清中含量較

低的IgG3,

IgG4

時免疫球蛋白亞類檢測及意義課件8放射免疫擴散法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件9放射免疫擴散法Commercial

kits

from

the

binding

site免疫球蛋白亞類檢測及意義課件10酶

聯(lián)

免疫吸附法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件11酶

聯(lián)

免疫吸附法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件12酶

聯(lián)

免疫吸附法

定性

或

半

定量的檢測方法靈敏度高（ng/ml），無需復(fù)雜儀器

重復(fù)

性

差

：樣本高度稀釋，大量樣本難以

標(biāo)準(zhǔn)化；單抗來源及特異性，標(biāo)準(zhǔn)品，參考

范圍等免疫球蛋白亞類檢測及意義課件13免

疫

散射(透射)比濁法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件14免

疫

散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件15免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件16免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件17免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件18免疫散射比濁法缺

點

：

標(biāo)

本

乳

糜

血

、脂

血等

干擾

。

抗

原

過

量

引

起

鉤

狀

效

應(yīng)

，

造

成

實

驗

誤

差免疫球蛋白亞類檢測及意義課件19方法檢測限自動化分析時間工作量方

法

學(xué)比較

批間變異

批內(nèi)變異RID

ug/ml小小否長(>48

小時)

中等Nephelometryug/ml非常小非常小完全非常短(15

分

鐘

)較小ELISA

ng/ml中等中等部分短(數(shù)小時)較高Meulenbroek

AJ,

Zeijlemaker

WP.

Human

IgG

subclasses:

Useful

diagnostic

markers

forimmunocompetence,

2nd

edition,

CLB,

Amsterdam,

The

Netherlands

2000.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件20其

他

方法—免疫微珠IgG4

檢

出

范

圍

0.02ng/ml

—0.2mg/l

靈

敏

度

很

高

，

最

低

可

達

到

0.02ng/ml

可

一

次

檢

測

免

疫

蛋

白IgG

、

IgM

、

IgA

、

IgE

、IgG亞

類免疫球蛋白亞類檢測及意義課件21其

他

方法--液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件22CAP回報實驗室使用方法學(xué)免疫球蛋白亞類檢測及意義課件23質(zhì)量管理特

種

蛋

白

參

考

血清

：WHO1967

年

研

發(fā)

了

批

號：

67/86

的首

批特

種蛋

白標(biāo)

準(zhǔn)

品

，

隨

后

衍

生出

6

7/95,67/97,67/99

等CAP

與

歐

洲

共

同

體

標(biāo)

準(zhǔn)

局

研發(fā)

：

CRM470/ERM

DA-470免疫球蛋白亞類檢測及意義課件24質(zhì)

量

管理免疫球蛋白亞類檢測及意義課件25質(zhì)

量

管理

CAP

NEQAS每年2

次免疫球蛋白亞類檢測及意義課件26J

ALLERGY

CLIN

IMMUNOLAPRIL

2005質(zhì)量管理?測

量

方

法

差異?健

康

對

照

人群的基線差

異?統(tǒng)

計

分

析

方法差異It

is

recommended

that

each

laboratory

establish

its

ownnormal

control

values

withproper

statistical

analysis.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件27年

齡

的影響Immunologic

Disorders

in

Infants

and

Children

(5th

Ed),

Ochs

HD,

Stiehm

ER,

Winkelstein

JA

(Eds),

Elsevier

Sanders,

Philadelphia

2004.

p.394.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件28正

常

參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測及意義課件29正常參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測及意義課件30正常參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測及意義課件31免疫球蛋白亞類臨床意義IgG4RD

等原

發(fā)

性

、

繼

發(fā)

性

免

疫

缺

陷

等免疫球蛋白亞類檢測及意義課件32IgG亞

類

缺陷最

早

1

970

年

研

究

者

對

3

例

化N

Engl

J

Med

1970;

283:631-634膿

性

肺

炎

患

者

的

報

道免疫球蛋白亞類檢測及意義課件33IgG亞

類

缺陷免疫球蛋白亞類檢測及意義課件34兒

童

亞類缺陷免疫球蛋白亞類檢測及意義課件35原

發(fā)

性

免

疫缺陷IgG亞

類缺陷IgA缺

乏癥IgG2和IgG4的

下降

，

也

可

有

I

gG3的

下降常

見

變

異

型免疫缺

陷

病

(

CVID)IgG1,

IgG2和

IgG4的

下降Wiskott-AldrichSyndrome

(WAS)IgG3和IgG4的

下降IgG亞

類

缺陷J

Clin

Immunol

(2012)

32:961–966

Clin.

exp.

Immunol.

(1979)

36,

112-116免疫球蛋白亞類檢測及意義課件36繼

發(fā)

性

免

疫缺陷IgG亞

類缺陷HIV感

染

(III和

IV期)IgG2及IgG4的

下降,

然

而

I

gG1和

IgG3可能上升放

療

,

化

療(骨髓移植

)IgG2及IgG4的

下降IgG亞

類

缺陷Ann.

Rev.

Med.

1987.

38:

325-40

Ann

Clin

Biochem

2002;

39:

374-

377免疫球蛋白亞類檢測及意義課件37IgG亞

類

缺

陷

小

結(jié)The

finding

of

a

decreased

level

of

one

of

the

IgG

subclasses

can

never

provide

a

definite

diagnosis,

but

should

rather

be

considered

as

an

indication

of

a

disturbance

of

the

immune

system,

requiring

further

diagnostic

investigationIgG亞

類

的

表

達

水

平

的下調(diào)并不能

成為某一臨床

診斷的確切證

據(jù)

，

但

是

其可提示機體

可能處于免疫

失衡的狀態(tài)，

需要進一

步

的

臨

床

和實驗室的隨

訪觀察Meulenbroek

AJ,

Zeijlemaker

WP.

Human

IgG

subclasses:

Useful

diagnostic

markers

for

immunocompetence,

2nd

edition,

CLB,

Amsterdam,

The

Netherlands

2000.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件38The

history

of

IgG4-related

diseaseAutoimmunity

Reviews

13

(2014)

451

–

458In

2001,

Japanese

researchers

found

high

serum

IgG4

and

cut-off

value

1350mg/lFirst

published

articles

about

AIP

in

1995

by

Japanese免疫球蛋白亞類檢測及意義課件39IgG4相關(guān)疾病（IgG4-RD）

近

年

來

新

認(rèn)

識

的一

種由

免

疫

介

導(dǎo)

的

慢性

炎癥

伴

纖

維

化

的

疾病

。?The

birthday

of

a

new

syndrome:

IgG4-relateddiseases

constitute

a

clinicalentity.

Autoimmun

Rev.2010;9:591.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件40IgG4相關(guān)疾病（IgG4-RD）Mod

Rheumatol

(2012)

22:1

–14免疫球蛋白亞類檢測及意義課件41血

清

IgG4對Ig4RD診斷價值免疫球蛋白亞類檢測及意義課件42血

清

IgG4對Ig4RD診斷價值A(chǔ)nn

Rheum

Dis.

2014

Mar

20cut-off值設(shè)為1350mg/l時，診斷的特異性為60%

，敏感性為90%cut-off值設(shè)為2700mg/l時，診斷的特異性為91%，敏感性為35%免疫球蛋白亞類檢測及意義課件43血

清

IgG4對Ig4RD診斷價值A(chǔ)nn

Rheum

Dis.

2014

Mar

20.

doi:

10.1136/annrheumdis-2013-204907免疫球蛋白亞類檢測及意義課件44血

清

IgG4升高的特異性？

淋巴

瘤

，

結(jié)節(jié)病，系統(tǒng)

性血管炎：EGPA、

GPA，過

敏

性

疾

病，CTD：

RA、SSc、SLE、

PBC、pSS：2-10%，

慢

性

肝

炎

和肝硬化，免

疫缺陷等也可

有血清IgG4的

升

高

約

30%IgG4RD的

病

人

血

清

IgG4水

平

并不

升高：檢測閾

值，

檢

測

方

法

，前帶效應(yīng)等免疫球蛋白亞類檢測及意義課件45血

清

IgG4升高的特異性？免疫球蛋白亞類檢測及意義課件46血

清

IgG4升高與疾病的嚴(yán)重程度血

清

IgG4

水

平

與

受

累

器

官數(shù)

正相

關(guān)

系

統(tǒng)

性

受

累

的

患者

IgG4

水

平

較高Am

J

Surg

Pathol.2010;34:1812

–

1819免疫球蛋白亞類檢測及意義課件47糖

皮

質(zhì)

激

素

治

療后

IgG4

水

平

下降

程度注

：

以

治

療3個月為觀察

終點治療后I

gG4水平明顯下降降至正常：

24.2%

下降>50%

：62.6%

下降<50%

：13.2%Data

from

PUMCH

by

Wen

Zhang

et

al.Published

in

Eur

J

Nucl

Med

Mol

Imaging.

2014

Aug;41(8):1624-34.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件48IgG4血清學(xué)檢測對

于IgG4相

關(guān)性疾病的診

斷非

常

重

要

，

IgG4越

高

，患者發(fā)

生其它器官受

累的

可

能

性

越

高，只有少數(shù)

IgG4升高

的患者都可符

合

此

疾

病

診斷用

藥

初

期

患者IgG4

水平會急劇下

降，相應(yīng)的

臨

床

癥

狀

好轉(zhuǎn)。部分患

者使用維持藥

物劑量

IgG4會出現(xiàn)高于臨

界上限值的現(xiàn)

象IgG4檢

測

對IgG4-RD意義

疾病診斷疾病治療疾病監(jiān)測定

期

對血清I

gG4水平進行檢測對于確定

早

期

的復(fù)發(fā)患者是非常必要的IgG4相關(guān)性疾病不是常見病，應(yīng)先排除

其

它

疾病后再考慮注意免疫球蛋白亞類檢測及意義課件49IgG亞類臨床應(yīng)用小結(jié)

亞

類

單

一

或

聯(lián)

合水

平變

化以

及比

例失

調(diào)與

多

種

系

統(tǒng)

疾

病

相關(guān)

亞

類

相

關(guān)

疾

病

已有

國際

診斷

標(biāo)準(zhǔn)

血

清

學(xué)

檢

測

作

為更

為客

觀，

準(zhǔn)確

和易

于隨

訪

的

手

段

，

與

影像

學(xué)，

病理

學(xué)證

據(jù)為

臨床

提

供

更

多

更

有

價值

的信

息

但

血

清

亞

類

檢

測缺

乏室

間質(zhì)

控品

，尚

未建

立

中

國

人

群

的

正常

參考

值范

圍免疫球蛋白亞類檢測及意義課件50PUMCH

標(biāo)

本

量免疫球蛋白亞類檢測及意義課件51消化科

和免疫科呼吸和心內(nèi)腎內(nèi)和普內(nèi)60%其

它

科

室免疫球蛋白亞類檢測及意義課件52免疫球蛋白亞類檢測及意義課件53免疫球蛋白亞類檢測及意義免疫球蛋白亞類檢測及意義課件54免疫球蛋白亞類概述免疫球蛋白亞類檢測及意義課件55免疫球蛋白亞類概述J.Exp.Med.

120,253

(1964).1964年最早的關(guān)于免疫球蛋白亞類報導(dǎo)的文獻，使用來自兔的多抗，針對人的骨

髓瘤蛋白IgG抗體，發(fā)現(xiàn)IgG有四個亞型的存在免疫球蛋白亞類檢測及意義課件56免

疫

球蛋白亞類概述60-70%

15-20%

5-10%

<5%免疫球蛋白亞類檢測及意義課件57IgG亞

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特

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散射(透射)比濁法免疫球蛋白亞類檢測方法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件59免

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球蛋白亞類的檢測與臨床應(yīng)用BN

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BN

II等

自

動化單

抗

用ELISA

及

免

疫比濁法2000’s首

次

I

gG亞類及多

抗

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用于放射免疫

擴

散

法檢測IgG亞

類

(1964)檢

測

亞類1980’s1990’sIgG4RD正式誕生

(2010)AIP報

道

(1995)1960’s1970’sIgG亞

類缺

陷報道(1975)免疫球蛋白亞類檢測及意義課件60放射免疫擴散法

最早用于IgG亞類的

檢測方

法反應(yīng)時間長（2-4d），耗費血清

量大

靈敏度低(20mg/L),

尤其檢測血清中含量較

低的IgG3,

IgG4

時免疫球蛋白亞類檢測及意義課件61放射免疫擴散法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件62放射免疫擴散法Commercial

kits

from

the

binding

site免疫球蛋白亞類檢測及意義課件63酶

聯(lián)

免疫吸附法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件64酶

聯(lián)

免疫吸附法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件65酶

聯(lián)

免疫吸附法

定性

或

半

定量的檢測方法靈敏度高（ng/ml），無需復(fù)雜儀器

重復(fù)

性

差

：樣本高度稀釋，大量樣本難以

標(biāo)準(zhǔn)化；單抗來源及特異性，標(biāo)準(zhǔn)品，參考

范圍等免疫球蛋白亞類檢測及意義課件66免

疫

散射(透射)比濁法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件67免

疫

散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件68免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件69免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件70免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件71免疫散射比濁法缺

點

：

標(biāo)

本

乳

糜

血

、脂

血等

干擾

。

抗

原

過

量

引

起

鉤

狀

效

應(yīng)

，

造

成

實

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誤

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法

學(xué)比較

批間變異

批內(nèi)變異RID

ug/ml小小否長(>48

小時)

中等Nephelometryug/ml非常小非常小完全非常短(15

分

鐘

)較小ELISA

ng/ml中等中等部分短(數(shù)小時)較高Meulenbroek

AJ,

Zeijlemaker

WP.

Human

IgG

subclasses:

Useful

diagnostic

markers

forimmunocompetence,

2nd

edition,

CLB,

Amsterdam,

The

Netherlands

2000.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件73其

他

方法—免疫微珠IgG4

檢

出

范

圍

0.02ng/ml

—0.2mg/l

靈

敏

度

很

高

，

最

低

可

達

到

0.02ng/ml

可

一

次

檢

測

免

疫

蛋

白IgG

、

IgM

、

IgA

、

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、IgG亞

類免疫球蛋白亞類檢測及意義課件74其

他

方法--液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法免疫球蛋白亞類檢測及意義課件75CAP回報實驗室使用方法學(xué)免疫球蛋白亞類檢測及意義課件76質(zhì)量管理特

種

蛋

白

參

考

血清

：WHO1967

年

研

發(fā)

了

批

號：

67/86

的首

批特

種蛋

白標(biāo)

準(zhǔn)

品

，

隨

后

衍

生出

6

7/95,67/97,67/99

等CAP

與

歐

洲

共

同

體

標(biāo)

準(zhǔn)

局

研發(fā)

：

CRM470/ERM

DA-470免疫球蛋白亞類檢測及意義課件77質(zhì)

量

管理免疫球蛋白亞類檢測及意義課件78質(zhì)

量

管理

CAP

NEQAS每年2

次免疫球蛋白亞類檢測及意義課件79J

ALLERGY

CLIN

IMMUNOLAPRIL

2005質(zhì)量管理?測

量

方

法

差異?健

康

對

照

人群的基線差

異?統(tǒng)

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分

析

方法差異It

is

recommended

that

each

laboratory

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its

ownnormal

control

values

withproper

statistical

analysis.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件80年

齡

的影響Immunologic

Disorders

in

Infants

and

Children

(5th

Ed),

Ochs

HD,

Stiehm

ER,

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JA

(Eds),

Elsevier

Sanders,

Philadelphia

2004.

p.394.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件81正

常

參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測及意義課件82正常參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測及意義課件83正常參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測及意義課件84免疫球蛋白亞類臨床意義IgG4RD

等原

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性

、

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疫

缺

陷

等免疫球蛋白亞類檢測及意義課件85IgG亞

類

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早

1

970

年

研

究

者

對

3

例

化N

Engl

J

Med

1970;

283:631-634膿

性

肺

炎

患

者

的

報

道免疫球蛋白亞類檢測及意義課件86IgG亞

類

缺陷免疫球蛋白亞類檢測及意義課件87兒

童

亞類缺陷免疫球蛋白亞類檢測及意義課件88原

發(fā)

性

免

疫缺陷IgG亞

類缺陷IgA缺

乏癥IgG2和IgG4的

下降

，

也

可

有

I

gG3的

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見

變

異

型免疫缺

陷

病

(

CVID)IgG1,

IgG2和

IgG4的

下降Wiskott-AldrichSyndrome

(WAS)IgG3和IgG4的

下降IgG亞

類

缺陷J

Clin

Immunol

(2012)

32:961–966

Clin.

exp.

Immunol.

(1979)

36,

112-116免疫球蛋白亞類檢測及意義課件89繼

發(fā)

性

免

疫缺陷IgG亞

類缺陷HIV感

染

(III和

IV期)IgG2及IgG4的

下降,

然

而

I

gG1和

IgG3可能上升放

療

,

化

療(骨髓移植

)IgG2及IgG4的

下降IgG亞

類

缺陷Ann.

Rev.

Med.

1987.

38:

325-40

Ann

Clin

Biochem

2002;

39:

374-

377免疫球蛋白亞類檢測及意義課件90IgG亞

類

缺

陷

小

結(jié)The

finding

of

a

decreased

level

of

one

of

the

IgG

subclasses

can

never

provide

a

definite

diagnosis,

but

should

rather

be

considered

as

an

indication

of

a

disturbance

of

the

immune

system,

requiring

further

diagnostic

investigationIgG亞

類

的

表

達

水

平

的下調(diào)并不能

成為某一臨床

診斷的確切證

據(jù)

，

但

是

其可提示機體

可能處于免疫

失衡的狀態(tài)，

需要進一

步

的

臨

床

和實驗室的隨

訪觀察Meulenbroek

AJ,

Zeijlemaker

WP.

Human

IgG

subclasses:

Useful

diagnostic

markers

for

immunocompetence,

2nd

edition,

CLB,

Amsterdam,

The

Netherlands

2000.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件91The

history

of

IgG4-related

diseaseAutoimmunity

Reviews

13

(2014)

451

–

458In

2001,

Japanese

researchers

found

high

serum

IgG4

and

cut-off

value

1350mg/lFirst

published

articles

about

AIP

in

1995

by

Japanese免疫球蛋白亞類檢測及意義課件92IgG4相關(guān)疾?。↖gG4-RD）

近

年

來

新

認(rèn)

識

的一

種由

免

疫

介

導(dǎo)

的

慢性

炎癥

伴

纖

維

化

的

疾病

。?The

birthday

of

a

new

syndrome:

IgG4-relateddiseases

constitute

a

clinicalentity.

Autoimmun

Rev.2010;9:591.免疫球蛋白亞類檢測及意義課件93IgG4相關(guān)疾?。↖gG4-RD）Mod

Rheumatol

(2012)

22:1

–14免疫球蛋白亞類檢測及意義課件94血

清

IgG4對Ig4RD診斷價值免疫球蛋白亞類檢測及意義課件95血

清

IgG4對Ig4RD診斷價值A(chǔ)nn

Rheum

Dis.

2014

Mar

20cut-off值設(shè)為1350mg/l時，診斷的特異性為60%

，敏感性為90%cut-off值設(shè)為2700mg/l時，診斷的特異性為91%，敏感性為35%免疫球蛋白亞類檢測及意義課件96血

清

IgG4對Ig4RD診斷價值A(chǔ)nn

Rheum

Dis.

2014

Mar

20.

doi:

10.1136/annrheumdis-2013-204907免疫球蛋白亞類檢測及意義課件97血

清

IgG4升高的特異性？

淋巴

瘤

，

結(jié)節(jié)病，系統(tǒng)

性血管炎：EGPA、

GPA，過

敏

性

疾

病，CTD：

RA、SSc、SLE、

PBC、pSS：2-10%，

慢

性

肝

炎

和肝硬化，免

疫缺陷等也可

有血清IgG4的

升

高

約

30%IgG4RD的

病

人

血

清

IgG4水

平

并不

升高：檢測閾

值，

檢

測

方

法

，前帶效應(yīng)等免疫球蛋白亞類檢測及意義課件98血

清

IgG4升高的特異性？免疫球蛋白亞類檢測及