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文檔簡(jiǎn)介

免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件1免疫球蛋白亞類概述免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件2免疫球蛋白亞類概述J.Exp.Med.

120,253

(1964).1964年最早的關(guān)于免疫球蛋白亞類報(bào)導(dǎo)的文獻(xiàn),使用來(lái)自兔的多抗,針對(duì)人的骨

髓瘤蛋白IgG抗體,發(fā)現(xiàn)IgG有四個(gè)亞型的存在免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件3免

球蛋白亞類概述60-70%

15-20%

5-10%

<5%免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件4IgG亞

點(diǎn)免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件5放

免疫擴(kuò)散法酶

聯(lián)

免疫吸附法免

散射(透射)比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)方法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件6免

球蛋白亞類的檢測(cè)與臨床應(yīng)用BN

prospect

BN

II等

動(dòng)化單

用ELISA

疫比濁法2000’s首

I

gG亞類及多

應(yīng)

用于放射免疫

擴(kuò)

法檢測(cè)IgG亞

(1964)檢

測(cè)

亞類1980’s1990’sIgG4RD正式誕生

(2010)AIP報(bào)

(1995)1960’s1970’sIgG亞

類缺

陷報(bào)道(1975)免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件7放射免疫擴(kuò)散法

最早用于IgG亞類的

檢測(cè)方

法反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)(2-4d),耗費(fèi)血清

量大

靈敏度低(20mg/L),

尤其檢測(cè)血清中含量較

低的IgG3,

IgG4

時(shí)免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件8放射免疫擴(kuò)散法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件9放射免疫擴(kuò)散法Commercial

kits

from

the

binding

site免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件10酶

聯(lián)

免疫吸附法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件11酶

聯(lián)

免疫吸附法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件12酶

聯(lián)

免疫吸附法

定性

定量的檢測(cè)方法靈敏度高(ng/ml),無(wú)需復(fù)雜儀器

重復(fù)

:樣本高度稀釋,大量樣本難以

標(biāo)準(zhǔn)化;單抗來(lái)源及特異性,標(biāo)準(zhǔn)品,參考

范圍等免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件13免

散射(透射)比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件14免

散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件15免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件16免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件17免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件18免疫散射比濁法缺

點(diǎn)

標(biāo)

、脂

血等

干擾

。

過(guò)

應(yīng)

,

實(shí)

驗(yàn)

差免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件19方法檢測(cè)限自動(dòng)化分析時(shí)間工作量方

學(xué)比較

批間變異

批內(nèi)變異RID

ug/ml小小否長(zhǎng)(>48

小時(shí))

中等Nephelometryug/ml非常小非常小完全非常短(15

)較小ELISA

ng/ml中等中等部分短(數(shù)小時(shí))較高M(jìn)eulenbroek

AJ,

Zeijlemaker

WP.

Human

IgG

subclasses:

Useful

diagnostic

markers

forimmunocompetence,

2nd

edition,

CLB,

Amsterdam,

The

Netherlands

2000.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件20其

方法—免疫微珠IgG4

0.02ng/ml

—0.2mg/l

,

達(dá)

0.02ng/ml

測(cè)

白IgG

、

IgM

、

IgA

IgE

、IgG亞

類免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件21其

方法--液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件22CAP回報(bào)實(shí)驗(yàn)室使用方法學(xué)免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件23質(zhì)量管理特

血清

:WHO1967

發(fā)

號(hào):

67/86

的首

批特

種蛋

白標(biāo)

準(zhǔn)

,

生出

6

7/95,67/97,67/99

等CAP

標(biāo)

準(zhǔn)

研發(fā)

CRM470/ERM

DA-470免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件24質(zhì)

管理免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件25質(zhì)

管理

CAP

NEQAS每年2

次免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件26J

ALLERGY

CLIN

IMMUNOLAPRIL

2005質(zhì)量管理?測(cè)

差異?健

對(duì)

人群的基線差

異?統(tǒng)

計(jì)

方法差異It

is

recommended

that

each

laboratory

establish

its

ownnormal

control

values

withproper

statistical

analysis.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件27年

的影響Immunologic

Disorders

in

Infants

and

Children

(5th

Ed),

Ochs

HD,

Stiehm

ER,

Winkelstein

JA

(Eds),

Elsevier

Sanders,

Philadelphia

2004.

p.394.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件28正

參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件29正常參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件30正常參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件31免疫球蛋白亞類臨床意義IgG4RD

等原

發(fā)

發(fā)

等免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件32IgG亞

缺陷最

1

970

對(duì)

3

化N

Engl

J

Med

1970;

283:631-634膿

報(bào)

道免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件33IgG亞

缺陷免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件34兒

亞類缺陷免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件35原

發(fā)

疫缺陷IgG亞

類缺陷IgA缺

乏癥IgG2和IgG4的

下降

,

I

gG3的

下降常

型免疫缺

(

CVID)IgG1,

IgG2和

IgG4的

下降Wiskott-AldrichSyndrome

(WAS)IgG3和IgG4的

下降IgG亞

缺陷J

Clin

Immunol

(2012)

32:961–966

Clin.

exp.

Immunol.

(1979)

36,

112-116免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件36繼

發(fā)

疫缺陷IgG亞

類缺陷HIV感

(III和

IV期)IgG2及IgG4的

下降,

I

gG1和

IgG3可能上升放

,

療(骨髓移植

)IgG2及IgG4的

下降IgG亞

缺陷Ann.

Rev.

Med.

1987.

38:

325-40

Ann

Clin

Biochem

2002;

39:

374-

377免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件37IgG亞

結(jié)The

finding

of

a

decreased

level

of

one

of

the

IgG

subclasses

can

never

provide

a

definite

diagnosis,

but

should

rather

be

considered

as

an

indication

of

a

disturbance

of

the

immune

system,

requiring

further

diagnostic

investigationIgG亞

達(dá)

的下調(diào)并不能

成為某一臨床

診斷的確切證

據(jù)

其可提示機(jī)體

可能處于免疫

失衡的狀態(tài),

需要進(jìn)一

和實(shí)驗(yàn)室的隨

訪觀察Meulenbroek

AJ,

Zeijlemaker

WP.

Human

IgG

subclasses:

Useful

diagnostic

markers

for

immunocompetence,

2nd

edition,

CLB,

Amsterdam,

The

Netherlands

2000.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件38The

history

of

IgG4-related

diseaseAutoimmunity

Reviews

13

(2014)

451

458In

2001,

Japanese

researchers

found

high

serum

IgG4

and

cut-off

value

1350mg/lFirst

published

articles

about

AIP

in

1995

by

Japanese免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件39IgG4相關(guān)疾?。↖gG4-RD)

來(lái)

認(rèn)

識(shí)

的一

種由

導(dǎo)

慢性

炎癥

疾病

。?The

birthday

of

a

new

syndrome:

IgG4-relateddiseases

constitute

a

clinicalentity.

Autoimmun

Rev.2010;9:591.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件40IgG4相關(guān)疾?。↖gG4-RD)Mod

Rheumatol

(2012)

22:1

–14免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件41血

IgG4對(duì)Ig4RD診斷價(jià)值免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件42血

IgG4對(duì)Ig4RD診斷價(jià)值A(chǔ)nn

Rheum

Dis.

2014

Mar

20cut-off值設(shè)為1350mg/l時(shí),診斷的特異性為60%

,敏感性為90%cut-off值設(shè)為2700mg/l時(shí),診斷的特異性為91%,敏感性為35%免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件43血

IgG4對(duì)Ig4RD診斷價(jià)值A(chǔ)nn

Rheum

Dis.

2014

Mar

20.

doi:

10.1136/annrheumdis-2013-204907免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件44血

IgG4升高的特異性?

淋巴

,

結(jié)節(jié)病,系統(tǒng)

性血管炎:EGPA、

GPA,過(guò)

病,CTD:

RA、SSc、SLE、

PBC、pSS:2-10%,

和肝硬化,免

疫缺陷等也可

有血清IgG4的

30%IgG4RD的

IgG4水

并不

升高:檢測(cè)閾

值,

測(cè)

,前帶效應(yīng)等免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件45血

IgG4升高的特異性?免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件46血

IgG4升高與疾病的嚴(yán)重程度血

IgG4

官數(shù)

正相

關(guān)

統(tǒng)

患者

IgG4

較高Am

J

Surg

Pathol.2010;34:1812

1819免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件47糖

質(zhì)

療后

IgG4

下降

程度注

療3個(gè)月為觀察

終點(diǎn)治療后I

gG4水平明顯下降降至正常:

24.2%

下降>50%

:62.6%

下降<50%

:13.2%Data

from

PUMCH

by

Wen

Zhang

et

al.Published

in

Eur

J

Nucl

Med

Mol

Imaging.

2014

Aug;41(8):1624-34.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件48IgG4血清學(xué)檢測(cè)對(duì)

于IgG4相

關(guān)性疾病的診

斷非

,

IgG4越

,患者發(fā)

生其它器官受

累的

高,只有少數(shù)

IgG4升高

的患者都可符

診斷用

患者IgG4

水平會(huì)急劇下

降,相應(yīng)的

好轉(zhuǎn)。部分患

者使用維持藥

物劑量

IgG4會(huì)出現(xiàn)高于臨

界上限值的現(xiàn)

象IgG4檢

測(cè)

對(duì)IgG4-RD意義

疾病診斷疾病治療疾病監(jiān)測(cè)定

對(duì)血清I

gG4水平進(jìn)行檢測(cè)對(duì)于確定

的復(fù)發(fā)患者是非常必要的IgG4相關(guān)性疾病不是常見病,應(yīng)先排除

疾病后再考慮注意免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件49IgG亞類臨床應(yīng)用小結(jié)

聯(lián)

合水

平變

化以

及比

例失

調(diào)與

統(tǒng)

相關(guān)

關(guān)

已有

國(guó)際

診斷

標(biāo)準(zhǔn)

學(xué)

測(cè)

為更

為客

觀,

準(zhǔn)確

和易

于隨

,

影像

學(xué),

病理

學(xué)證

據(jù)為

臨床

價(jià)值

的信

測(cè)缺

乏室

間質(zhì)

控品

,尚

未建

國(guó)

正常

參考

值范

圍免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件50PUMCH

標(biāo)

量免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件51消化科

和免疫科呼吸和心內(nèi)腎內(nèi)和普內(nèi)60%其

室免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件52免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件53免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件54免疫球蛋白亞類概述免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件55免疫球蛋白亞類概述J.Exp.Med.

120,253

(1964).1964年最早的關(guān)于免疫球蛋白亞類報(bào)導(dǎo)的文獻(xiàn),使用來(lái)自兔的多抗,針對(duì)人的骨

髓瘤蛋白IgG抗體,發(fā)現(xiàn)IgG有四個(gè)亞型的存在免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件56免

球蛋白亞類概述60-70%

15-20%

5-10%

<5%免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件57IgG亞

點(diǎn)免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件58放

免疫擴(kuò)散法酶

聯(lián)

免疫吸附法免

散射(透射)比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)方法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件59免

球蛋白亞類的檢測(cè)與臨床應(yīng)用BN

prospect

BN

II等

動(dòng)化單

用ELISA

疫比濁法2000’s首

I

gG亞類及多

應(yīng)

用于放射免疫

擴(kuò)

法檢測(cè)IgG亞

(1964)檢

測(cè)

亞類1980’s1990’sIgG4RD正式誕生

(2010)AIP報(bào)

(1995)1960’s1970’sIgG亞

類缺

陷報(bào)道(1975)免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件60放射免疫擴(kuò)散法

最早用于IgG亞類的

檢測(cè)方

法反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)(2-4d),耗費(fèi)血清

量大

靈敏度低(20mg/L),

尤其檢測(cè)血清中含量較

低的IgG3,

IgG4

時(shí)免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件61放射免疫擴(kuò)散法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件62放射免疫擴(kuò)散法Commercial

kits

from

the

binding

site免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件63酶

聯(lián)

免疫吸附法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件64酶

聯(lián)

免疫吸附法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件65酶

聯(lián)

免疫吸附法

定性

定量的檢測(cè)方法靈敏度高(ng/ml),無(wú)需復(fù)雜儀器

重復(fù)

:樣本高度稀釋,大量樣本難以

標(biāo)準(zhǔn)化;單抗來(lái)源及特異性,標(biāo)準(zhǔn)品,參考

范圍等免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件66免

散射(透射)比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件67免

散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件68免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件69免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件70免疫散射比濁法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件71免疫散射比濁法缺

點(diǎn)

標(biāo)

、脂

血等

干擾

過(guò)

應(yīng)

,

實(shí)

驗(yàn)

差免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件72方法檢測(cè)限自動(dòng)化分析時(shí)間工作量方

學(xué)比較

批間變異

批內(nèi)變異RID

ug/ml小小否長(zhǎng)(>48

小時(shí))

中等Nephelometryug/ml非常小非常小完全非常短(15

)較小ELISA

ng/ml中等中等部分短(數(shù)小時(shí))較高M(jìn)eulenbroek

AJ,

Zeijlemaker

WP.

Human

IgG

subclasses:

Useful

diagnostic

markers

forimmunocompetence,

2nd

edition,

CLB,

Amsterdam,

The

Netherlands

2000.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件73其

方法—免疫微珠IgG4

0.02ng/ml

—0.2mg/l

,

達(dá)

0.02ng/ml

測(cè)

白IgG

IgM

、

IgA

IgE

、IgG亞

類免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件74其

方法--液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件75CAP回報(bào)實(shí)驗(yàn)室使用方法學(xué)免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件76質(zhì)量管理特

血清

:WHO1967

發(fā)

號(hào):

67/86

的首

批特

種蛋

白標(biāo)

準(zhǔn)

生出

6

7/95,67/97,67/99

等CAP

標(biāo)

準(zhǔn)

研發(fā)

CRM470/ERM

DA-470免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件77質(zhì)

管理免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件78質(zhì)

管理

CAP

NEQAS每年2

次免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件79J

ALLERGY

CLIN

IMMUNOLAPRIL

2005質(zhì)量管理?測(cè)

差異?健

對(duì)

人群的基線差

異?統(tǒng)

計(jì)

方法差異It

is

recommended

that

each

laboratory

establish

its

ownnormal

control

values

withproper

statistical

analysis.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件80年

的影響Immunologic

Disorders

in

Infants

and

Children

(5th

Ed),

Ochs

HD,

Stiehm

ER,

Winkelstein

JA

(Eds),

Elsevier

Sanders,

Philadelphia

2004.

p.394.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件81正

參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件82正常參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件83正常參考值范圍免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件84免疫球蛋白亞類臨床意義IgG4RD

等原

發(fā)

、

發(fā)

等免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件85IgG亞

缺陷最

1

970

對(duì)

3

化N

Engl

J

Med

1970;

283:631-634膿

報(bào)

道免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件86IgG亞

缺陷免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件87兒

亞類缺陷免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件88原

發(fā)

疫缺陷IgG亞

類缺陷IgA缺

乏癥IgG2和IgG4的

下降

I

gG3的

下降常

型免疫缺

(

CVID)IgG1,

IgG2和

IgG4的

下降Wiskott-AldrichSyndrome

(WAS)IgG3和IgG4的

下降IgG亞

缺陷J

Clin

Immunol

(2012)

32:961–966

Clin.

exp.

Immunol.

(1979)

36,

112-116免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件89繼

發(fā)

疫缺陷IgG亞

類缺陷HIV感

(III和

IV期)IgG2及IgG4的

下降,

I

gG1和

IgG3可能上升放

,

療(骨髓移植

)IgG2及IgG4的

下降IgG亞

缺陷Ann.

Rev.

Med.

1987.

38:

325-40

Ann

Clin

Biochem

2002;

39:

374-

377免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件90IgG亞

結(jié)The

finding

of

a

decreased

level

of

one

of

the

IgG

subclasses

can

never

provide

a

definite

diagnosis,

but

should

rather

be

considered

as

an

indication

of

a

disturbance

of

the

immune

system,

requiring

further

diagnostic

investigationIgG亞

達(dá)

的下調(diào)并不能

成為某一臨床

診斷的確切證

據(jù)

,

其可提示機(jī)體

可能處于免疫

失衡的狀態(tài),

需要進(jìn)一

和實(shí)驗(yàn)室的隨

訪觀察Meulenbroek

AJ,

Zeijlemaker

WP.

Human

IgG

subclasses:

Useful

diagnostic

markers

for

immunocompetence,

2nd

edition,

CLB,

Amsterdam,

The

Netherlands

2000.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件91The

history

of

IgG4-related

diseaseAutoimmunity

Reviews

13

(2014)

451

458In

2001,

Japanese

researchers

found

high

serum

IgG4

and

cut-off

value

1350mg/lFirst

published

articles

about

AIP

in

1995

by

Japanese免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件92IgG4相關(guān)疾?。↖gG4-RD)

來(lái)

認(rèn)

識(shí)

的一

種由

導(dǎo)

慢性

炎癥

疾病

。?The

birthday

of

a

new

syndrome:

IgG4-relateddiseases

constitute

a

clinicalentity.

Autoimmun

Rev.2010;9:591.免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件93IgG4相關(guān)疾?。↖gG4-RD)Mod

Rheumatol

(2012)

22:1

–14免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件94血

IgG4對(duì)Ig4RD診斷價(jià)值免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件95血

IgG4對(duì)Ig4RD診斷價(jià)值A(chǔ)nn

Rheum

Dis.

2014

Mar

20cut-off值設(shè)為1350mg/l時(shí),診斷的特異性為60%

,敏感性為90%cut-off值設(shè)為2700mg/l時(shí),診斷的特異性為91%,敏感性為35%免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件96血

IgG4對(duì)Ig4RD診斷價(jià)值A(chǔ)nn

Rheum

Dis.

2014

Mar

20.

doi:

10.1136/annrheumdis-2013-204907免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件97血

IgG4升高的特異性?

淋巴

結(jié)節(jié)病,系統(tǒng)

性血管炎:EGPA、

GPA,過(guò)

病,CTD:

RA、SSc、SLE、

PBC、pSS:2-10%,

和肝硬化,免

疫缺陷等也可

有血清IgG4的

30%IgG4RD的

IgG4水

并不

升高:檢測(cè)閾

值,

測(cè)

,前帶效應(yīng)等免疫球蛋白亞類檢測(cè)及意義課件98血

IgG4升高的特異性?免疫球蛋白亞類檢測(cè)及

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