微25 呼吸道感染病毒課件

第25章

呼吸道病毒呼吸道感染病毒主要以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。

據(jù)統(tǒng)計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。呼吸道病毒的分類呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒

其他病毒科

腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、

冠狀病毒第一節(jié)正黏病毒流行性感冒病毒正黏病毒科（Orthomyxovirus）1918~1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感1918fluEmergencyHospitalThiswasanemergencyhospitalsetupatCampFunston,Kansas,duringthe1918influenzaepidemic

1997年８月，美國病理學(xué)家約翰·哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。經(jīng)過實驗，證實這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。常見癥狀

發(fā)熱(upto40℃)、畏寒

全身中毒癥狀：頭痛肌肉酸痛

乏力厭食局部癥狀：

咽痛咳嗽鼻塞

1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

球形或者橢圓形，80～120nm，有包膜新分離病毒部分呈絲狀*包膜上有放射狀突起糖蛋白，血凝素（hemagglutinin，HA）和神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase，NA）流感病毒的結(jié)構(gòu)

核衣殼(-)ssRNA:7-8個節(jié)段核蛋白（NP）：型特異性RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）基質(zhì)蛋白(M蛋白)：保護(hù)核心，維持外形

型特異性包膜脂質(zhì)雙層刺突血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA內(nèi)外核糖核蛋白(RNP)分亞型依據(jù)

流感病毒的結(jié)構(gòu)核衣殼

病毒分節(jié)段的RNA，RNA多聚酶，

核蛋白（NP）螺旋對稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，具有型特異性。

外膜來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）流感病毒的核衣殼

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)神經(jīng)氨酸酶（NA）

hemagglutination2.流感病毒的分型HA、NA

NP和M蛋白甲－－－－亞型

流感病毒－－－－－三型乙

丙禽流感病毒：H1～H16、N1～N9

人流感病毒：H1～H3、N1～N2

2003－2004禽流感大流行：日本、韓國、東南亞等

感染人死亡命名：型別/分離地點/毒株序號/分離年代/HA與NA亞型號：A/HongKong/1/68(H3N2))乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型

流感病毒的抗原變異抗原性漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行，亞型內(nèi)變異。抗原性轉(zhuǎn)變（antigenicshift）

因HA或NA的基因組重排導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，變異幅度大，屬質(zhì)變，引起世界性的暴發(fā)流行甲型最易——HA和NA的變異3.流感病毒的其他生物學(xué)特性3.1培養(yǎng)特性

雞胚初次分離羊膜腔傳代尿囊腔用血凝證實增殖（定性）用血凝抑制（定型）細(xì)胞培養(yǎng)猴腎、狗腎細(xì)胞無CPE，血凝證實致病性傳染源-------病人、隱性感染者、受染動物致病機(jī)理----病毒不入血，局部細(xì)胞變性壞死病毒----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥傳播途徑-------病毒飛沫，呼吸道傳播鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等頭痛、發(fā)熱、乏力等繼發(fā)細(xì)菌感染，可死亡流感的并發(fā)癥：肺炎多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)菌性肺炎禽流感病毒與人流感HA1～16NA1～9H1～H3N1～N2SAα2-6Gal類唾液酸受體SAα2-3Gal類唾液酸受體免疫性對同型病毒有1-2年免疫力

免疫物質(zhì)為sIgA及抗HA中和抗體（IgG、IgM）標(biāo)本類型：咽嗽液、鼻咽拭檢測方法：病毒分離：雞胚接種、細(xì)胞培養(yǎng)血清學(xué)診斷：血凝抑制試驗病毒核酸測定：PCR微生物學(xué)檢查流感的防治一般預(yù)防接種疫苗流感病毒滅活疫苗、裂解疫苗、亞單位疫苗（血凝素）藥物治療鹽酸金剛烷胺、板蘭根、大青葉對癥治療預(yù)防繼發(fā)性感染第二節(jié)副粘病毒與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的單負(fù)鏈RNA病毒，同時又有自己的特點：病毒體積大(120－250nm)-ssRNA，不分節(jié)段，抗原性穩(wěn)定包膜刺突蛋白不同 HN蛋白－具HA與NA活性－副流感病毒與病毒吸附有關(guān) HA蛋白－具HA活性、無NA活性－麻疹病毒 無HA與NA活性－呼吸道合胞病毒

與多核巨細(xì)胞形成有關(guān)：

F蛋白：細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與病毒胞膜融合包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等一.麻疹病毒（measlesvirus）生物學(xué)性狀致病性與免疫性防治原則麻疹（measles）兒童急性呼吸道傳染病冬春季發(fā)病率最高人是唯一自然儲存宿主臨床表現(xiàn)：高熱、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他發(fā)病率100％，常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。隨著麻疹疫苗的廣泛使用，發(fā)病率下降生物學(xué)性狀形態(tài)：為球形，120-250nm核酸類型：

-ssRNA，不分節(jié)段包膜刺突HA蛋白：HA活性，無NA活性F蛋白：溶血，形成多核巨細(xì)胞只有一個血清型，抗原單一穩(wěn)定，但存在基因漂移受染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生：多核巨細(xì)胞、嗜酸性包涵體（核、漿內(nèi)）麻疹病毒的傳播傳染源－－急性期患者

出疹前6天和出疹后3天都有傳染性傳播途徑－－飛沫或玩具傳播麻疹病毒的致病性呼吸道上皮周圍淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血(第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）發(fā)熱、畏光、流涕、咳嗽皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑中樞神經(jīng)系統(tǒng)：遲發(fā)感染－SSPE病人飛沫玩具、用具靶細(xì)胞CD46（除RBC外）（CD46為病毒受體）所致疾病——麻疹潛伏期：9-12天

前驅(qū)期：體溫略高、卡它癥狀（鼻、眼），3-5天發(fā)疹期：體溫突然升高，口頰Koplik，隨后全身紅色丘疹，從耳后開始，2－3天遍及全身恢復(fù)期：體溫下降，皮疹消退，癥狀消失（全程10-14天）急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）—缺陷病毒柯氏斑麻疹的并發(fā)癥細(xì)菌感染：支氣管炎、肺炎、中耳炎、肺結(jié)核免疫缺陷患者：麻疹巨細(xì)胞肺炎——死亡率高神經(jīng)系統(tǒng)：腦脊髓炎：1/1000麻疹患者，有后遺癥發(fā)病機(jī)制：Ⅳ型超敏反應(yīng)亞急性硬化性全腦炎(SSPE）：M基因變異的缺陷麻疹病毒亞急性硬化性全腦炎（SSPE）感染麻疹病毒（兒童期）

麻疹病毒潛伏腦組織中

亞急性發(fā)作發(fā)病初期：學(xué)習(xí)下降，性格異常數(shù)周或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙，運動不協(xié)調(diào)癡呆去大腦強(qiáng)直死亡潛伏期為2～17年麻疹感染（包括減毒活疫苗）能導(dǎo)致暫時性免疫抑制（主要是細(xì)胞免疫）病后免疫力牢固抗HA、抗F抗體----中和抗體細(xì)胞免疫----麻疹患者恢復(fù)主要因素母親抗體可保護(hù)新生兒免疫性麻疹的防治一、人工主動免疫疫苗：麻疹減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，1年后及7歲時再次免疫M(jìn)MR三聯(lián)疫苗：腮腺炎病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒二、人工被動免疫

緊急被動免疫：丙種球蛋白或胎盤球蛋白三、治療控制高熱，保持室內(nèi)濕度，及時補(bǔ)液注意飲食營養(yǎng)注意并發(fā)癥二.腮腺炎病毒（mumpsvirus）球形，刺突血凝素（HA）及神經(jīng)氨酸酶（NA）F蛋白—細(xì)胞融合(多核巨細(xì)胞)只有一個血清型人是唯一自然儲存宿主致病性傳染源：病人和病毒攜帶者傳播途徑：飛沫、間接接觸所致疾病—流行性腮腺炎潛伏期：7-25D前驅(qū)期：發(fā)熱、食欲減退及軟弱無力發(fā)病期：腮腺腫大，疼痛并發(fā)癥：青春期后可并發(fā)睪丸炎，男性不育癥最主要原因卵巢炎

無菌性腦炎獲得性耳聾免疫力牢固致病機(jī)制病毒呼吸道上皮細(xì)胞、局部淋巴組織中增殖入血病毒血癥唾液腺炎癥睪丸、卵巢、胰腺、腦組織炎癥防治：

1.防：及時隔離；人工主動免疫：MMR（麻疹-流行性腮腺炎-風(fēng)疹病毒三聯(lián)疫苗）2.治：對癥頭痛和腮腺脹痛可應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥重癥或并發(fā)腦膜腦炎可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素第三節(jié)冠狀病毒冠狀病毒科冠狀病毒屬普通冠狀病毒229E、OC43—普通感冒SARS冠狀病毒SARS-CoV—SARS一、冠狀病毒球形，＋ssRNA，不分節(jié)段，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，刺突放射排列呈冠狀（日冕狀），包膜上有刺突糖蛋白（S）及包膜蛋白（E）抵抗力弱，對理化因素敏感原代細(xì)胞培養(yǎng)連續(xù)傳代后有CPE（人胚腎或肺）引起普通感冒和咽喉炎，成人腹瀉或胃腸炎

SARS-冠狀病毒基因組(+)ssRNAVirus球形，有包膜，日冕狀包膜刺突二.SARS冠狀病毒

SARS-冠狀病毒培養(yǎng)特性Vero細(xì)胞和FRhk-4細(xì)胞

UninfectedCellsInfectedCells

SARS-冠狀病毒抵抗力符合一般病毒的特性1.56℃30min可殺滅2.對脂溶劑和射線敏感3.對一般消毒劑、酸敏感：丙酮、10％甲醛、10％次氯酸鈉、75％乙醇等致病性與免疫性傳染源：SARS患者傳播途徑：飛沫，糞口途徑密切接觸（接觸患者呼吸道分泌物）病毒侵犯的部位：呼吸系統(tǒng)是SARS入侵的門戶和靶器官所致疾病—嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severeacuterespiratorysyndrome，SARS）也稱傳染性非典型肺炎潛伏期：2-10天發(fā)病期：初期：發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、呼吸道感染癥狀、X片肺部陰影極期：呼吸困難，低氧血癥，肺滲出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基礎(chǔ)病40-50%）恢復(fù)期：抗體產(chǎn)生，癥狀減輕、消失免疫力抗體中和作用：抗S蛋白細(xì)胞免疫：CTL同時有免疫病理損傷微生物學(xué)檢查與防治病毒分離與鑒定（BSL-3實驗室）、核酸、血清學(xué)檢查（測抗體）防治嚴(yán)格隔離病人監(jiān)測疫情尚無特異性的疫苗目前暫無特效藥治療第四節(jié)其他呼吸道病毒為風(fēng)疹的病原體球形，20面體對稱，單正鏈RNA，有包膜只有1個血清型人是唯一的自然宿主

1.風(fēng)疹病毒致病性水平感染——呼吸道傳播，兒童易感，多隱性感染，局部增殖后入血表現(xiàn)——低熱、耳后、枕下淋巴結(jié)腫大，全身麻疹樣出疹，病情輕，無并發(fā)癥，免疫力牢固垂直感染——孕期20周內(nèi)的先天感染流產(chǎn)、死胎先天性風(fēng)疹綜合征（CRS）先心病白內(nèi)障