炎癥反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)綜合征課件

炎癥反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)綜合征1炎癥反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)綜合征1引起炎癥的因素：生物學(xué)因子免疫反應(yīng)物理性因子化學(xué)性因子等參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞（M）、中性粒細(xì)胞（PMN）、內(nèi)皮細(xì)胞（EC）和血小板。2引起炎癥的因素：2

炎癥反應(yīng)是多種細(xì)胞、多種因子(包括炎癥介質(zhì)、促炎或抗炎因子)以及細(xì)胞粘附分子參與的非常復(fù)雜的反應(yīng)。它們之間具有相互促進(jìn)或相互拮抗的關(guān)系，共同構(gòu)成了復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)在炎癥反應(yīng)的調(diào)控中發(fā)揮重要作用，與炎癥的啟動(dòng)、放大和反應(yīng)過(guò)程密切相關(guān)。3炎癥反應(yīng)是多種細(xì)胞、多種因子(包括炎癥介質(zhì)、促炎或抗炎炎癥介質(zhì)(化學(xué)介質(zhì)）組成：200多種，胺類、肽類、其它來(lái)源：1.細(xì)菌及其產(chǎn)物，如LPS2.炎細(xì)胞釋放:促炎細(xì)胞因子、花生四烯酸代謝產(chǎn)物（脂質(zhì)炎癥介質(zhì)）、活性氧等4炎癥介質(zhì)(化學(xué)介質(zhì)）43.血管活性胺：組胺、5－羥色胺等4.體液中的炎癥介質(zhì)：激肽系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)凝血酶系統(tǒng)53.血管活性胺：組胺、5－羥色胺等5作用：

活化炎細(xì)胞，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。收縮血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致組織水腫和滲出。血管或其他部位的平滑肌收縮或擴(kuò)張；

6作用：6

致炎因子肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組織胺微靜脈EC收縮，血管壁通透性增高凝血因子和補(bǔ)體成分滲出到血管外凝血新的炎癥活化的白細(xì)胞補(bǔ)體活化介質(zhì)生成內(nèi)皮細(xì)胞

白細(xì)胞－內(nèi)皮細(xì)胞粘附7致炎因子788

二、炎癥的啟動(dòng)（一）炎細(xì)胞的激活過(guò)程9二、炎癥的啟動(dòng)9

炎癥啟動(dòng)的特征是參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞的激活。能激活炎細(xì)胞的有病原體及其產(chǎn)物、免疫復(fù)合物、補(bǔ)體以及創(chuàng)傷和壞死組織的產(chǎn)物等，它們通過(guò)不同的受體啟動(dòng)炎細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，激活多種轉(zhuǎn)錄因子和酶，從而合成和釋放細(xì)胞因子(如促炎細(xì)胞因子IL-1

和TNF-等)、趨化因子、脂質(zhì)炎癥介質(zhì)和活性氧等。1010Toll樣受體(tolllikereceptor,TLR)是一類識(shí)別病原信號(hào)的受體，在果蠅和哺乳動(dòng)物細(xì)胞的宿主防御中起重要作用。至少有10個(gè)成員。11Toll樣受體(tolllikereceptor,TLRTLRsrecognizesthefollowingmotifs

12TLRsrecognizesthefollowingTLR4介導(dǎo)LPS的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和炎細(xì)胞的激活

LPS與受體結(jié)合后，通過(guò)TLR的胞內(nèi)區(qū)直接或間接啟動(dòng)炎細(xì)胞內(nèi)的多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：（1）

激活轉(zhuǎn)錄因子NF-B等，促進(jìn)促炎細(xì)胞因子（proinflammatorycytokine），如

TNF-、IL-1、IL-6、粘附分子以及誘導(dǎo)性NO合酶等的表達(dá)。13TLR4介導(dǎo)LPS的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和炎細(xì)胞的激活13（2)

激活Ras-Raf-ERK通路以及應(yīng)激激活的p38MAPK通路和JNK/SAPK信號(hào)通路。（3）激活PLC－PKC信號(hào)通路、鈣信號(hào)通路和磷脂酶A2(PLA2)，產(chǎn)生花生四烯酸及其衍生物脂質(zhì)炎癥介質(zhì)。14（2)激活Ras-Raf-ERK通路以及應(yīng)激激活的p38MMyD88

MyD88isanadaptermolecule.ItrecruitsIRAKtheTolllikereceptorcomplexesfollowingstimulation.TheassociationbetweenMyD88andIRAKismediatedthroughaDD-DD(blue)interaction(DDmeandeathdomain).

15MyD88MyD88isanadaptermole1616二、炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大和釋放反應(yīng)激活的炎細(xì)胞能產(chǎn)生一系列促炎細(xì)胞因子、趨化因子和脂質(zhì)炎癥介質(zhì)等，并表達(dá)多種粘附分子。17二、炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大和釋放反應(yīng)17（一）促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子包括TNF、IL-1和IL-6等。它們又可在細(xì)胞表面受體的介導(dǎo)下，激活細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)的進(jìn)一步釋放，導(dǎo)致炎細(xì)胞的進(jìn)一步激活和炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大，通過(guò)正反饋性的調(diào)節(jié)引起炎癥瀑布反應(yīng)(inflammatorycascade)。18（一）促炎細(xì)胞因子18促炎細(xì)胞因子（TNF和IL-1等）與LPS一樣，都能通過(guò)受體激活轉(zhuǎn)錄因子NFκΒ。19促炎細(xì)胞因子（TNF和IL-1等）與LPS一樣，都能通過(guò)受2020NFκB21NFκB212222（二）脂質(zhì)介質(zhì)為花生四烯酸的產(chǎn)物前列腺素（Prostaglandins,PGs）白三烯（Leukotrienes，LTs）血栓素（TXA2)血小板激活因子（PAF）等23（二）脂質(zhì)介質(zhì)23Prostaglandin(LTandTBX)SynthesisEricNiederhofferSIU-SOMMembranephospholipidsThromboxaneA2synthaseLipoxygenaseArachidonicacidCyclooxygenaseProstaglandinsLeukotrienesThromboxanesGlucocorticoidsNSAIDsaspirinDazoxibenBenoxaprofenZileutonPhospholipaseA224Prostaglandin(LTandTBX)Synt（三）化學(xué)趨向物質(zhì)(chemotacticsubstances)及其作用1.趨化因子（

chemokines）家族

8－10kD的肽，已發(fā)現(xiàn)9種，如IL-8等能趨化白細(xì)胞（PMN、MΦ、淋巴細(xì)胞等）。

受體為GPCR。25（三）化學(xué)趨向物質(zhì)(chemotactic252.其他具有趨化作用的物質(zhì)

細(xì)菌產(chǎn)物：fMLP凝血因子：凝血酶補(bǔ)體片段：C3a、C5a活化的炎細(xì)胞產(chǎn)物：白三烯，如LTB4262.其他具有趨化作用的物質(zhì)26三、炎癥反應(yīng)的過(guò)程在炎癥介質(zhì)的作用和粘附分子的介導(dǎo)下，激活的白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生粘附，并在趨化因子的作用下穿出血管壁向炎癥部位游走，之后吞噬細(xì)菌異物，經(jīng)氧依賴性和非依賴性途徑殺死細(xì)菌、清除異物，并促進(jìn)損傷組織的修復(fù)。27三、炎癥反應(yīng)的過(guò)程272828在白細(xì)胞游出血管的過(guò)程中趨化因子和趨化物質(zhì)決定炎細(xì)胞趨化浸潤(rùn)的方向性。炎癥介質(zhì)組胺、5－羥色胺、激肽等導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞收縮有助于白細(xì)胞游出血管。29在白細(xì)胞游出血管的過(guò)程中29（二）炎細(xì)胞的功能

1.吞噬細(xì)菌、異物

2.呼吸爆發(fā)和細(xì)胞內(nèi)殺菌

靜止態(tài)PMN：氧消耗少，靠無(wú)氧酵解

吞噬的PMN：氧消耗增加數(shù)倍

釋放活性氧(H2O2，NO等）

參與細(xì)胞內(nèi)殺菌。

30（二）炎細(xì)胞的功能303.脫顆粒，釋放溶酶體溶酶體酶包括：組織蛋白酶彈性蛋白酶膠原酶活性氧及其他分解細(xì)菌、異物，引起組織損傷313.脫顆粒，釋放溶酶體分解細(xì)菌、異物，31四、炎癥的調(diào)控為防止過(guò)度的炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害，體內(nèi)具有復(fù)雜的多層次的抗炎機(jī)制。（一）存在抑炎的細(xì)胞因子如IL－4、IL－10等。（二）存在促炎細(xì)胞因子受體的抑制物32四、炎癥的調(diào)控321.存在可溶性受體的細(xì)胞因子受體，如可溶性TNF受體?？扇苄允荏w能與膜受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合配體，從而阻斷配體通過(guò)膜受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及作用。膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)配體可溶性受體331.存在可溶性受體的細(xì)胞因子受體，如可溶性TNF受體2.IL-1受體拮抗劑和II型IL-1受體

IL-1受體拮抗劑與IL-1，同源，能與IL-1受體結(jié)合，但不能引起效應(yīng)，起封閉受體的作用。

II型IL-1受體又稱為IL-1的誘餌受體(decoyreceptor)，該受體缺乏細(xì)胞內(nèi)區(qū)，能結(jié)合IL-1，但不能誘導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和效應(yīng)，具有拮抗配體的作用。342.IL-1受體拮抗劑和II型IL-1受體34（三)糖皮質(zhì)激素(GC)的抗炎作用

GC與其受體(GR)結(jié)合后，能促進(jìn)膜聯(lián)蛋白-1和IL-1受體拮抗劑等抗炎物質(zhì)的表達(dá)，并能通過(guò)GR在轉(zhuǎn)錄水平與NF-B和AP-1的相互拮抗作用抑制多種炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子、趨化因子以及誘導(dǎo)性NO合酶的生成，因此可以將GC譬喻為體內(nèi)調(diào)制炎癥的“總開關(guān)”。35（三)糖皮質(zhì)激素(GC)的抗炎作用35Prostaglandin(LTandTBX)SynthesisEricNiederhofferSIU-SOMMembranephospholipidsThromboxaneA2synthaseLipoxygenaseArachidonicacidCyclooxygenaseProstaglandinsLeukotrienesThromboxanesGlucocorticoidsNSAIDsaspirinDazoxibenBenoxaprofenZileutonPhospholipaseA236Prostaglandin(LTandTBX)Synt

綜上述，參與炎癥調(diào)節(jié)的有激素、多種體液因子(包括炎癥介質(zhì)和抗炎因子)以及細(xì)胞粘附分子，它們之間具有相互促進(jìn)或相互拮抗的關(guān)系，共同構(gòu)成了復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這種復(fù)雜精細(xì)調(diào)控的目的是將炎癥控制在一定的限度，防止過(guò)度炎癥反應(yīng)對(duì)組織的損傷。37綜上述，參與炎癥調(diào)節(jié)的有激素、多種體液因子(包括五、炎性疾病過(guò)強(qiáng)和過(guò)度的炎癥反應(yīng)可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞和其他組織細(xì)胞的廣泛損傷，導(dǎo)致缺血再灌流損傷、急性呼吸窘迫綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病。炎癥的擴(kuò)散還可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS)。38五、炎性疾病383939（一）急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)

指原無(wú)心肺疾病，在各種病因作用下，發(fā)生急性肺泡毛細(xì)血管膜損傷而引起的呼吸功能不全。表現(xiàn)為呼吸急促，呼吸困難和進(jìn)行性的低氧血癥。acuterespiratorydistresssyndrome40（一）急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)指原無(wú)心肺疾病，機(jī)制：

彌散障礙

致病因子白細(xì)胞激活，炎癥介質(zhì)釋放肺毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷,通透性肺泡水腫,出血透明膜形成

肺血管微血栓形成肺不張功能性分流V/QA-V吻合支開放死腔通氣

V/Q解剖分流缺血，缺氧肺表面活性物質(zhì)41機(jī)制：致病因子白細(xì)胞激活，肺毛細(xì)血管內(nèi)肺泡水腫,出血肺血管（二）全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndromeSIRS的本質(zhì)是機(jī)體的失去控制的、自持續(xù)放大(self-perpetuatingamplification)和自破壞(self-destructive)的炎癥，表現(xiàn)為彌散性炎細(xì)胞活化、炎癥介質(zhì)溢出(spillover)到血漿，并由此引起遠(yuǎn)隔部位的炎癥反應(yīng)。42（二）全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflamma

臨床出現(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞增多、心率和呼吸加快等體征，細(xì)菌的血培養(yǎng)可陽(yáng)性也可陰性。常可發(fā)展成膿毒性休克和多器官障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)。43臨床出現(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞增多、心率和呼吸加快等體征炎癥失控的機(jī)制

1、促炎因子的持續(xù)作用如腸道細(xì)菌移位內(nèi)毒素血癥組織凝血活化NF-kB

多種細(xì)胞因子，粘附分子表達(dá)44炎癥失控的機(jī)制442.炎細(xì)胞反應(yīng)性的異常(1)遺傳因素TNF基因的多態(tài)性

(2)炎細(xì)胞的致敏452.炎細(xì)胞反應(yīng)性的異常453.機(jī)體抗炎機(jī)制的減弱

創(chuàng)傷、休克等糖皮質(zhì)激素受體減少受體水平上的糖皮質(zhì)激素功能不全463.機(jī)體抗炎機(jī)制的減弱46組織損傷炎癥介質(zhì)炎細(xì)胞局部感染大量釋放入血活化機(jī)體抗炎SIRS機(jī)制減弱

SIRS不是致病因子直接引起，而是機(jī)體防御反應(yīng)引起的。47組織損傷炎癥介質(zhì)炎細(xì)胞474、SIRS的并發(fā)癥MODS

致病因子

原發(fā)性MODSSIRS繼發(fā)性MODS痊愈或死亡5、SIRS的治療原則抗炎484、SIRS的并發(fā)癥MODS48EicosanoidsPhospholipidArachidonicAcidPhospholipaseA2CyclicEndoperoxidasesCyclo-oxygenasePGI2vasodilatorhyperalgesicstopsplateletaggregationKidneyTXA2thromboticvasoconstrictorPlateletsPGF2abronchoconstrictormyometrialcontractionUterusPGD2vasodilatorinhibitsplateletaggregationMastCellsPGE2vasodilatorhyperalgesicMacrophagesRefertoFig.12.4Rangetal.GlucorticoidsinhibitinductionNSAIDSProstanoid

SynthesisProstaglandins,Thromboxane49EicosanoidsPhospholipidArachid炎癥反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)綜合征50炎癥反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)綜合征1引起炎癥的因素：生物學(xué)因子免疫反應(yīng)物理性因子化學(xué)性因子等參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞（M）、中性粒細(xì)胞（PMN）、內(nèi)皮細(xì)胞（EC）和血小板。51引起炎癥的因素：2

炎癥反應(yīng)是多種細(xì)胞、多種因子(包括炎癥介質(zhì)、促炎或抗炎因子)以及細(xì)胞粘附分子參與的非常復(fù)雜的反應(yīng)。它們之間具有相互促進(jìn)或相互拮抗的關(guān)系，共同構(gòu)成了復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)在炎癥反應(yīng)的調(diào)控中發(fā)揮重要作用，與炎癥的啟動(dòng)、放大和反應(yīng)過(guò)程密切相關(guān)。52炎癥反應(yīng)是多種細(xì)胞、多種因子(包括炎癥介質(zhì)、促炎或抗炎炎癥介質(zhì)(化學(xué)介質(zhì)）組成：200多種，胺類、肽類、其它來(lái)源：1.細(xì)菌及其產(chǎn)物，如LPS2.炎細(xì)胞釋放:促炎細(xì)胞因子、花生四烯酸代謝產(chǎn)物（脂質(zhì)炎癥介質(zhì)）、活性氧等53炎癥介質(zhì)(化學(xué)介質(zhì)）43.血管活性胺：組胺、5－羥色胺等4.體液中的炎癥介質(zhì)：激肽系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)凝血酶系統(tǒng)543.血管活性胺：組胺、5－羥色胺等5作用：

活化炎細(xì)胞，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。收縮血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致組織水腫和滲出。血管或其他部位的平滑肌收縮或擴(kuò)張；

55作用：6

致炎因子肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組織胺微靜脈EC收縮，血管壁通透性增高凝血因子和補(bǔ)體成分滲出到血管外凝血新的炎癥活化的白細(xì)胞補(bǔ)體活化介質(zhì)生成內(nèi)皮細(xì)胞

白細(xì)胞－內(nèi)皮細(xì)胞粘附56致炎因子7578

二、炎癥的啟動(dòng)（一）炎細(xì)胞的激活過(guò)程58二、炎癥的啟動(dòng)9

炎癥啟動(dòng)的特征是參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞的激活。能激活炎細(xì)胞的有病原體及其產(chǎn)物、免疫復(fù)合物、補(bǔ)體以及創(chuàng)傷和壞死組織的產(chǎn)物等，它們通過(guò)不同的受體啟動(dòng)炎細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，激活多種轉(zhuǎn)錄因子和酶，從而合成和釋放細(xì)胞因子(如促炎細(xì)胞因子IL-1

和TNF-等)、趨化因子、脂質(zhì)炎癥介質(zhì)和活性氧等。5910Toll樣受體(tolllikereceptor,TLR)是一類識(shí)別病原信號(hào)的受體，在果蠅和哺乳動(dòng)物細(xì)胞的宿主防御中起重要作用。至少有10個(gè)成員。60Toll樣受體(tolllikereceptor,TLRTLRsrecognizesthefollowingmotifs

61TLRsrecognizesthefollowingTLR4介導(dǎo)LPS的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和炎細(xì)胞的激活

LPS與受體結(jié)合后，通過(guò)TLR的胞內(nèi)區(qū)直接或間接啟動(dòng)炎細(xì)胞內(nèi)的多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：（1）

激活轉(zhuǎn)錄因子NF-B等，促進(jìn)促炎細(xì)胞因子（proinflammatorycytokine），如

TNF-、IL-1、IL-6、粘附分子以及誘導(dǎo)性NO合酶等的表達(dá)。62TLR4介導(dǎo)LPS的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和炎細(xì)胞的激活13（2)

激活Ras-Raf-ERK通路以及應(yīng)激激活的p38MAPK通路和JNK/SAPK信號(hào)通路。（3）激活PLC－PKC信號(hào)通路、鈣信號(hào)通路和磷脂酶A2(PLA2)，產(chǎn)生花生四烯酸及其衍生物脂質(zhì)炎癥介質(zhì)。63（2)激活Ras-Raf-ERK通路以及應(yīng)激激活的p38MMyD88

MyD88isanadaptermolecule.ItrecruitsIRAKtheTolllikereceptorcomplexesfollowingstimulation.TheassociationbetweenMyD88andIRAKismediatedthroughaDD-DD(blue)interaction(DDmeandeathdomain).

64MyD88MyD88isanadaptermole6516二、炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大和釋放反應(yīng)激活的炎細(xì)胞能產(chǎn)生一系列促炎細(xì)胞因子、趨化因子和脂質(zhì)炎癥介質(zhì)等，并表達(dá)多種粘附分子。66二、炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大和釋放反應(yīng)17（一）促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子包括TNF、IL-1和IL-6等。它們又可在細(xì)胞表面受體的介導(dǎo)下，激活細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)的進(jìn)一步釋放，導(dǎo)致炎細(xì)胞的進(jìn)一步激活和炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大，通過(guò)正反饋性的調(diào)節(jié)引起炎癥瀑布反應(yīng)(inflammatorycascade)。67（一）促炎細(xì)胞因子18促炎細(xì)胞因子（TNF和IL-1等）與LPS一樣，都能通過(guò)受體激活轉(zhuǎn)錄因子NFκΒ。68促炎細(xì)胞因子（TNF和IL-1等）與LPS一樣，都能通過(guò)受6920NFκB70NFκB217122（二）脂質(zhì)介質(zhì)為花生四烯酸的產(chǎn)物前列腺素（Prostaglandins,PGs）白三烯（Leukotrienes，LTs）血栓素（TXA2)血小板激活因子（PAF）等72（二）脂質(zhì)介質(zhì)23Prostaglandin(LTandTBX)SynthesisEricNiederhofferSIU-SOMMembranephospholipidsThromboxaneA2synthaseLipoxygenaseArachidonicacidCyclooxygenaseProstaglandinsLeukotrienesThromboxanesGlucocorticoidsNSAIDsaspirinDazoxibenBenoxaprofenZileutonPhospholipaseA273Prostaglandin(LTandTBX)Synt（三）化學(xué)趨向物質(zhì)(chemotacticsubstances)及其作用1.趨化因子（

chemokines）家族

8－10kD的肽，已發(fā)現(xiàn)9種，如IL-8等能趨化白細(xì)胞（PMN、MΦ、淋巴細(xì)胞等）。

受體為GPCR。74（三）化學(xué)趨向物質(zhì)(chemotactic252.其他具有趨化作用的物質(zhì)

細(xì)菌產(chǎn)物：fMLP凝血因子：凝血酶補(bǔ)體片段：C3a、C5a活化的炎細(xì)胞產(chǎn)物：白三烯，如LTB4752.其他具有趨化作用的物質(zhì)26三、炎癥反應(yīng)的過(guò)程在炎癥介質(zhì)的作用和粘附分子的介導(dǎo)下，激活的白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生粘附，并在趨化因子的作用下穿出血管壁向炎癥部位游走，之后吞噬細(xì)菌異物，經(jīng)氧依賴性和非依賴性途徑殺死細(xì)菌、清除異物，并促進(jìn)損傷組織的修復(fù)。76三、炎癥反應(yīng)的過(guò)程277728在白細(xì)胞游出血管的過(guò)程中趨化因子和趨化物質(zhì)決定炎細(xì)胞趨化浸潤(rùn)的方向性。炎癥介質(zhì)組胺、5－羥色胺、激肽等導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞收縮有助于白細(xì)胞游出血管。78在白細(xì)胞游出血管的過(guò)程中29（二）炎細(xì)胞的功能

1.吞噬細(xì)菌、異物

2.呼吸爆發(fā)和細(xì)胞內(nèi)殺菌

靜止態(tài)PMN：氧消耗少，靠無(wú)氧酵解

吞噬的PMN：氧消耗增加數(shù)倍

釋放活性氧(H2O2，NO等）

參與細(xì)胞內(nèi)殺菌。

79（二）炎細(xì)胞的功能303.脫顆粒，釋放溶酶體溶酶體酶包括：組織蛋白酶彈性蛋白酶膠原酶活性氧及其他分解細(xì)菌、異物，引起組織損傷803.脫顆粒，釋放溶酶體分解細(xì)菌、異物，31四、炎癥的調(diào)控為防止過(guò)度的炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害，體內(nèi)具有復(fù)雜的多層次的抗炎機(jī)制。（一）存在抑炎的細(xì)胞因子如IL－4、IL－10等。（二）存在促炎細(xì)胞因子受體的抑制物81四、炎癥的調(diào)控321.存在可溶性受體的細(xì)胞因子受體，如可溶性TNF受體。可溶性受體能與膜受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合配體，從而阻斷配體通過(guò)膜受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及作用。膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)配體可溶性受體821.存在可溶性受體的細(xì)胞因子受體，如可溶性TNF受體2.IL-1受體拮抗劑和II型IL-1受體

IL-1受體拮抗劑與IL-1，同源，能與IL-1受體結(jié)合，但不能引起效應(yīng)，起封閉受體的作用。

II型IL-1受體又稱為IL-1的誘餌受體(decoyreceptor)，該受體缺乏細(xì)胞內(nèi)區(qū)，能結(jié)合IL-1，但不能誘導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和效應(yīng)，具有拮抗配體的作用。832.IL-1受體拮抗劑和II型IL-1受體34（三)糖皮質(zhì)激素(GC)的抗炎作用

GC與其受體(GR)結(jié)合后，能促進(jìn)膜聯(lián)蛋白-1和IL-1受體拮抗劑等抗炎物質(zhì)的表達(dá)，并能通過(guò)GR在轉(zhuǎn)錄水平與NF-B和AP-1的相互拮抗作用抑制多種炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子、趨化因子以及誘導(dǎo)性NO合酶的生成，因此可以將GC譬喻為體內(nèi)調(diào)制炎癥的“總開關(guān)”。84（三)糖皮質(zhì)激素(GC)的抗炎作用35Prostaglandin(LTandTBX)SynthesisEricNiederhofferSIU-SOMMembranephospholipidsThromboxaneA2synthaseLipoxygenaseArachidonicacidCyclooxygenaseProstaglandinsLeukotrienesThromboxanesGlucocorticoidsNSAIDsaspirinDazoxibenBenoxaprofenZileutonPhospholipaseA285Prostaglandin(LTandTBX)Synt

綜上述，參與炎癥調(diào)節(jié)的有激素、多種體液因子(包括炎癥介質(zhì)和抗炎因子)以及細(xì)胞粘附分子，它們之間具有相互促進(jìn)或相互拮抗的關(guān)系，共同構(gòu)成了復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這種復(fù)雜精細(xì)調(diào)控的目的是將炎癥控制在一定的限度，防止過(guò)度炎癥反應(yīng)對(duì)組織的損傷。86綜上述，參與炎癥調(diào)節(jié)的有激素、多種體液因子(包括五、炎性疾病過(guò)強(qiáng)和過(guò)度的炎癥反應(yīng)可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞和其他組織細(xì)胞的廣泛損傷，導(dǎo)致缺血再灌流損傷、急性呼吸窘迫綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病。炎癥的擴(kuò)散還可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS)。87五、炎性疾病388839（一）急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)

指原無(wú)心肺疾病，在各種病因作用下，發(fā)生急性肺泡毛細(xì)血管膜損傷而引起的呼吸功能不全。表現(xiàn)為呼吸急促，呼吸困難和進(jìn)行性的低氧血癥。acuterespiratorydistresssyndrome89（一）急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)指原無(wú)心肺疾病，機(jī)制：

彌散障礙

致病因子白細(xì)胞激活，炎癥介質(zhì)釋放肺毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷,通透性肺泡水腫,出血透明膜形成

肺血管微血栓形成肺不張功能性分流V/QA-V吻合支開放死腔通氣

V/Q解剖分流缺血，缺氧肺表面活性物質(zhì)90機(jī)制：致病因子白細(xì)胞激活，肺毛細(xì)血管內(nèi)肺泡水腫,出血肺血管（二）全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndromeSIRS的本質(zhì)是機(jī)體的失去控制的、自持續(xù)放大(self-perpetuatingamplification)和自破壞(self-destructive)的炎癥，表現(xiàn)為彌散性炎細(xì)胞活化、炎癥介質(zhì)溢出(spillover)到血漿，并由此引