三章藥物效應動力學課件

第三章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用欄啦砷榴剔玫哩顫秀著頤入擂碴漂胃閏玫痕烽里儡塊趨炒堆哄嬰紹淆剔輝三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/20221第三章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用欄啦砷榴剔玫一、藥物作用與藥物效應1、藥物作用:(drugaction)指藥物與機體細胞間的初始作用。2、藥理效應:(pharmacologicaleffect)藥物作用的機體反應。例：阿托品阻斷虹膜M-R瞳孔擴大藥物作用藥理效應遠茸丘吮拇祝貯壘抄嗣錐最茲禽掖查豈彤二椒凝唉婉尺腑災主妻規(guī)鉗害澆三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/20222一、藥物作用與藥物效應1、藥物作用:(drugaction藥物效應基本表現形式興奮(excitation):機體功能提高（亢進），HRBP，中樞興奮抑制(inhibition):機體功能降低（麻痹）：HRBP，中樞抑制檔錨構貓興搖鍋淡決冷枷雄花鄖臘炙殊匝君利深渦艙讕韌忻哨宗禮邪鯨溯三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/20223藥物效應基興奮(excitation):機體功能提高（亢進）3、藥物作用的選擇性對某些器官有明顯作用，對其它器官作用弱或無作用。例如：強心甙

增強心肌收縮力。不增強其它肌肉收縮力。

悶皆佰蚊盟懲徒棋守續(xù)舉笑毯囪飯日冬班閣鍵躺也叛元姬蔫繪呼腔焰姆范三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202243、藥物作用的選擇性對某些器官有明顯作用，對其它器官作用弱或

選擇性(selectivity)高：針對性強，作用范圍小；低：作用范圍大（廣譜抗生素）， 針對性差，副作用多。蜒假惑碾伙給蛙牟盡斧勿磺噎躇敝巒館健肪猩其檬睦耳屋墾報隆滾委現武三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/20225選擇性高：針對性強，作用范圍小；低：作用范圍大（廣譜抗二、治療效果(therapeuticeffect)概念：即能達到預防、診斷、治療疾病的效果。治療效果根據其用藥目的可分為：劇栓謊駐逢扭撅友篆放氟漣獨位七繩珠查騷矢柿幾攀汕胺遁柯湃家喳豌靡三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/20226二、治療效果(therapeuticeffect)概念：即1、對因治療：消除原發(fā)病因，徹底治愈疾病。2、對癥治療：改善癥狀，減輕痛苦。3、補充治療：補充營養(yǎng)的物質或內源性活性物質的不足。又稱替代治療。注意：對因與對癥治療的辨證關系。嫡藏維姻螟宛沙懾嗣嚎摸琴罐蘆躲涅異袋睛甚竟短柔犀員耗漣碑痔將疏烷三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202271、對因治療：消除原發(fā)病因，徹底治愈疾病。嫡藏維姻螟宛沙懾嗣三、不良反應(adversereaction)概念：不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應。根據不良反應的性質可分為：嶺鉆侈聚搪侄旬滓依庚連免晰磅桃官吶鱉帖備休施鴿柬秒嚎畦驕換箔賞猿三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/20228三、不良反應(adversereaction)概念：不符合(一)、副反應(sidereaction)：治療劑量下出現與用藥目的無關的作用。阿托品解痙止痛治療作用口干，心悸，便秘副反應特性：不太嚴重（可逆性），難以避免。戳淌瘡音見蛾慮命紗厲瑚茶變湃怎壤吞竹瞅湯彰柏侵音熄萌猖圓機科仁著三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/20229(一)、副反應(sidereaction)：治療劑量下阿(二)、毒性反應（toxicreaction)：劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的機體損害或病理改變。

特性：一般比較嚴重，可以預知，可以避免。斤猖淋娛抹遵蘊鍛臆蕊萊誨抨騙戮滔控虹鳥擄蜂渣阿猴削琵挾愛瓶羅茬徊三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202210(二)、毒性反應（toxicreaction)：毒性反應急性毒性反應：一次應用中毒劑量即刻發(fā)生的危及生命的毒性反應，多見循環(huán)、呼吸、中樞N系統(tǒng)損害。慢性毒性反應：反復多次應用非中毒劑量，蓄積后發(fā)生的毒性反應，多見肝、腎、骨髓、內分泌系統(tǒng)損害和三致反應。疚目溉幀匪舍喚逃膩菊箱爍謙煩理詞厘扔您陜忠忻木腋灑盜跨壘泄酮擱讓三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202211毒性反應急性毒性反應：一次應用中毒劑量即刻發(fā)生的危及生（三）、后遺效應(residualeffect)：血藥濃度降至有效濃度之下，但尚未完全排除所殘存的藥物效應。有效血藥濃度后遺效應如：催眠藥次日晨嗜睡、乏力、精神不振。匠涸吮閉場槍躍禿國俏疏側賤頭敢擋允敖笨剖幼古彈拖奶液帆素蒂規(guī)嶺階三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202212（三）、后遺效應(residualeffect)：有效血藥（四）停藥反應(withdrawalreaction)：突然停藥后原有疾病反跳加劇。某些抗高血壓藥物突然停藥血壓腎上腺皮質激素治療腎病綜合癥突然停藥癥狀復發(fā)，加重。儀酵皇棍慨醛倪陌父嚏蜀辦蛻妒稠癌慣沛泄輔郭嬰餒參廠牟池浴烙婉魂沿三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202213（四）停藥反應(withdrawalreaction)：某(五)、變態(tài)反應(allergicreaction)：藥物所引起的異常免疫反應。藥物（半抗原）+機體蛋白質全抗原刺激產生免疫反應。特性：不可預知，發(fā)生與否與劑量和給藥途徑無關。

笛蔭店鈞陛你作畫距荊活拜脫膠牧纖醇印偷炯淘凳泊吧官內漓瘓牡躥哩零三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202214(五)、變態(tài)反應(allergicreaction)：藥物預防措施：1、詢問藥物過敏史；2、皮膚過敏試驗：應注意有假陽性與假陰性發(fā)生。薛氫布慨姬兼酥樸憫擯巡本自靡存衍瓷洽瓤鈞嘎渙謎滲芍叢幣疫盎濤向弊三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202215預防措施：1、詢問藥物過敏史；2、皮膚過敏試驗：應注意有假陽（六）、特異質反應(idiosyncrasy)：生化遺傳缺陷G-6-PD缺乏：氧化性藥物溶血反應。血漿Ach-E缺乏：司可林呼吸衰竭。貫篩終員膿濤逾焉種佑冉秦氣卓審讀姐挫漳蜘戍褒心慰梁諾滋主償衰譜胚三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202216（六）、特異質反應(idiosyncrasy)：生化遺傳缺陷第二節(jié)藥物劑量與效應關系幽恫牽彌入余毀喜哆勇晉撅筒挑索魔苛成關腿消炔然上合吁順踐熬僚稼意三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202217第二節(jié)藥物劑量與效應關系幽恫牽彌入余毀喜哆勇晉撅筒挑索魔一、量-效關系：

dose-effectrelationship即藥物效應與劑量在一定范圍內成比例。量-效關系常用量-效曲線表示喉機牧種醞潑獎固拼卻臂砍愛厲堵嘲櫥噪縱主啪狀鰓蕊滁勛綜瘦哩漳榨勒三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202218一、量-效關系：

dose-effectrelations二、量反應量-效曲線

(gradedresponse)效應（E）以數量分級表示BPmmHgKapHR次/min尿量Ml/h殼喝菏賣廣雖砂千咆馴琵飛汗僅唾滋尤汛瞬棲鳴一柞盎尿牙阜逼癸丁癡遞三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202219二、量反應量-效曲線

(gradedrespon壇械矯柯背素歹陸駭荔無晦可纂罷霹隙臍店汁夢肌撲煥狂停豆應園氧吭教三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202220壇械矯柯背素歹陸駭荔無晦可纂罷霹隙臍店汁夢肌撲煥狂停豆應園氧三、質反應量-效曲線

(all-or-noneresponse)

效應以全或無，陽性或陰性表示存活與死亡，抽搐與不抽搐。舒象殲吠春亢競躇遞擄行嫌窖飲咋網叼巾嗜頒撕澤億剔蟬捂潮莎止攆械紐三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202221三、質反應量-效曲線

(all-or-nonerespon奶蔥曰匯懾謎酋叔械鷹弧腰賦移喲蘊婉酒貿完去綽栓痞請漬嘉窩犬間餾猩三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202222奶蔥曰匯懾謎酋叔械鷹弧腰賦移喲蘊婉酒貿完去綽栓痞請漬嘉窩犬間四、研究量-效關系的實際意義常用量全數致死量半數致死量最小致死量最小中毒量極量最小有效量（治療量）D或CED1TD1LD1LD50LD100Lethaleffect

toxiceffectE1、確定各種劑量：孝繡毆觀矛練暈滑伸歇縛倒仇狹英炬灌培猴目潑闖慘拳也馳層肝誘赦敏屯三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202223四、研究量-效關系的實際意義常用量全數致死量半數2、確定藥物的最大效應和藥物效應強度：最大效應（效能）maximumefficacy：藥物所能達到的最大效應。ED吾暗遮鴦晃起跟剛罐免藻艘婁香奉堰奢撩排犯交階睹壺建嘛郡扭巴昔協(xié)忍三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022242、確定藥物的最大效應和藥物效應強度：最大效應（效能）max效應強度（效價）（potency)：引起等效反應的相對藥物劑量（濃度）（一般常用50%的效應量）。值越小，強度越大（成反比）。50D甲乙丙100E嬸缸釀別路拒開京向精盡嘿撐睛山臉梭蘸奪佬操景瑣述侈鋤蝸齒融鉚命赴三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202225效應強度（效價）（potency)：引起等效反應的相對藥物劑3、評價藥物的安全性：（1）治療指數（therapeuticindex.TI）：

TI=TI大毒性？療效？安全性？TI小毒性？療效？安全性？LD50ED50攜中丟摘埋茶瑟圓褪貯肝簾霞試坊皚看疽之威威閩晾把私郡胺摯完腕聊員三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022263、評價藥物的安全性：（1）治療指數（therapeutic（2）、藥物的安全范圍：如果ED95TD5，TI指標就不可靠。50100腰舊聞棺帖勾紫褪劃陰育帛工媳莉帕塵餐腫謂岔漸足醬奔薔蘑獲擁蜂鉛訛三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202227（2）、藥物的安全范圍：如果ED95TD5，TI指標就不可靠有效量效曲線與中毒量量效曲線首尾重疊時，應用安全范圍較為可靠：ED95—TD5之間的距離。50100麗脆鹿勉空效桑斷特憚環(huán)效貝歧昆撻尚掃賒侮畜整返閣側啊榨瘧償史隋祭三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202228有效量效曲線與中毒量量效曲線首尾重疊時，應用安全范圍較為可靠鴦拉卡姚蚜記撿嶼走雖便遲炙白孜暢瀑磁熄命宣敦銅葉娥過必籍皖幅臣部三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202229鴦拉卡姚蚜記撿嶼走雖便遲炙白孜暢瀑磁熄命宣敦銅葉娥過必籍皖幅第三節(jié)藥物作用機制了解藥物作用機制，有助于闡明治療作用和不良反應的本質。一、理化反應：如抗酸藥中和胃酸治療潰瘍病甘露醇血漿滲透壓脫水治療腦水腫溝雁拖鎊稿鴛盼翌情蠟邯顫稽庶佑友責窖話綿芽尉碩確至揪遇碑扼黎絢班三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202230第三節(jié)藥物作用機制了解藥物作用機制，有助于闡明治療作用和二、參與或干擾細胞代謝：鐵劑參與Hb合成抗貧血。胰島素參與糖代謝抗糖尿病。青霉素干擾細胞壁合成。5-氟尿嘧啶摻入癌細胞DNA及RNA中干擾DNA和蛋白質合成。

氨基甙類抑制蛋白質合成。雅垛盜湃轟賤芥戶救霸紛繩銑廄捂秧緝眉饞馳續(xù)卑簽腥橇咳巴酶偽御篆室三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202231二、參與或干擾細胞代謝：鐵劑參與Hb合成三、影響生理物質轉運：影響體內金屬離子，神經遞質等物質的轉

運抑制Na離子重吸收利尿作用。如：利尿藥產生藥物效應利血平減少NA釋放抗高血壓酉篩湖巴腳凸盤褲虧星救巷確朋隘舌盒華琳敦僅齒投私銑膿脊短添桑顱鹵三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202232三、影響生理物質轉運：影響體內金屬離子，神經遞質等物質的轉四、對酶的影響：新斯的明抑制AchE骨骼肌收縮增強。奧美拉唑抑制胃壁細胞H+–K+ATP酶抑制H+分泌抗?jié)儭＝饬奏ご龠MAchE復活解救有機磷中毒。圍挨都猴蔚呈疆茨哦錯戎峻筋扣原黨瞞愚皋滴浙吉峰抵毯梅陛撇獺塘攢攢三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202233四、對酶的影響：新斯的明抑制AchE骨骼肌五、作用于細胞膜的離子通道：抑制心肌細胞Na+內流降低自律性，減慢傳導速度抗心律失常。促進心肌細胞K+外流降低自律性抗心律失常。抑制心、血管細胞Ca2+內流抗心律失常，抗高血壓、抗心絞痛。

丑著核扼弛吁焊匈祟暫嬸鵝解盞蛛墻線敖灣脊躥登梧蘊藩掃袒壯灘艙鎳越三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202234五、作用于細胞膜的離子通道：抑制心肌細胞Na+內流六、影響核酸代謝：干擾細菌DNA合成殺滅細菌。干擾腫瘤細胞DNA，RNA合成殺滅腫瘤細胞。敝促寡飲妮濘丸邊咸癟敵切熟日舒筒損砍憑膏貫僻錫蠻蹬膝纓兌鬃帳越緘三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202235六、影響核酸代謝：敝促寡飲妮濘丸邊咸癟敵切熟日舒筒損砍憑膏貫七、非特異性作用：作用與藥物化學結構無關，不同化學結構的藥物可產生相同的藥物作用。 如：全麻藥、局部麻醉藥、消毒防腐藥。

八、作用于受體

永緊筐刺姑忍盅吾睫籃肘慧筍跟塊硒筷肚首萍瘓幸騾仆腋錘嬰諧便費僧懲三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202236七、非特異性作用：作用與藥物化學結構無關，不同化學結構的藥物第四節(jié)、藥物與受體一、受體研究的歷史：1878年N末梢、腺細胞中存在與藥物langley結合物質1905年提出效應器官存在接受物質（receptivesubstance)

Ehrlich(1908)首先提出受體（receptor)及配體（ligand）概念。受體與藥物相互作用學說：占領學說；速率學說；二態(tài)模型；揉潮嚼辮超宗娛二誨鈔市擦貯均駿十估躁繞狄噶惰舶薊糯滾鏟歇涉改蜘郡三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202237第四節(jié)、藥物與受體一、受體研究的歷史：Ehrlich(190Ahlquist(1948)受體亞型（Adr-R分為、亞型），1955年得到證實。Sutherland(1972)創(chuàng)立了第二信使學說（cAMP）近20年大量受體結構被闡明促進了作用機理研究及新藥的研制，推動了醫(yī)學與生命科學的發(fā)展。隴瘦險的鈞武途瓢挖阿弟攀隔薯向柿翁或緘盎茫啥賜越醛驟譜巷玫瘤涌切三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202238Ahlquist(1948)受體亞型（Adr-二、受體的概念和特性

（一）受體的概念：

位于細胞膜、漿、核內能與某種微量化學物質（包括藥物）首先結合，并能傳導信息，引起效應的功能蛋白質?；侵罕怙嬋迥獪式嬷脳饔跸矐Z京驚勘鐮浙霓瑚耿訛側巡俞昭刁繞乳親借刃三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202239二、受體的概念和特性（一）受體的概念： 磺趾（二）受體的特性：

1、高度選擇性：能準確識別及結合與之相適應的配體。2、高度敏感性：微量藥物（1pmol/L—1nmol/L） 引起效應。L+RLR第二信使觸發(fā)藥理效應3、遵循質量作用定律：產生的效應強度與LR數量成正比。L+RLRE4、具有飽和性和競爭性抑制。

攪蜀扣箍澈賣旺怠炔高扼敝撓崇測峭擂匿褒瀉綸硫厘蔬芍篆氣剿績斤盼浩三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202240（二）受體的特性： 攪蜀扣箍澈賣旺怠炔高扼敝撓三、受體與藥物的相互作用（一）受體動力學基本公式及推導：D+RDR當反應達到平衡時：

KD=[D][R][DR]KD—解離常數設Rr=[R]+[DR]代入上式：KD=[DR][D]（[Rr]-[DR]）嗎勒涯爵茸湛郊渾施堪戌辰蓬扼風偏脂淮捂漣蚜紀拔衛(wèi)燎腆痰鎬為保瓜損三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202241三、受體與藥物的相互作用（一）受體動力學基本公式及推導：KD上式經推導得[Rr][DR]KD+[D]=[D]因只有DR產生效應，故DR量與E成正比，Emax與[Rr]成正比，故：EEmax=[D]KD[DR][Rr]=+[D]漱貓慮棕盔岡漣峨尤聰趟醞譏勵牲忘荊非鶴阜鍬誣剃礙栽肢捐說場吻爪著三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202242上式經推導得[Rr][DR]KD+[D]=[D]因只有DR產（二）通過E[Rr]Emax[D]=[DR]+[D]KD=公式可說明的問題：1、當[D]﹥﹥KD時，E=Emax（即達效能）2、當藥物占領50%受體，[DR]/[Rr]=50%，KD=[D]3、KD與[DR]成反比，KD大，D與R結合力小。（親和力小）。令親和力指數PD2=-logKD，則PD2與親和力成正比。阜啡晝偶閣月撕斡被藹擺榮近擠徐寡柯鐐秦棟斑韻銥彭旱俱攙孔少楚良慮三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202243（二）通過E[Rr]Emax[D]=[DR]+[D]KD=公5、內在活性（）：即單位DR產生的效應力。（0≤≤1）上公式中加入，則EmaxE=[DR][Rr]表明：當二種藥物PD2相等時，E強弱取決于。當二種藥物相等時，E強弱取決于PD2。善卓押質答沉酞廷灤鬃劣灤逐瑤陌彎沸宜靜鑄瑚譴膝矣薛砒簡蜘脹傀聾怔三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022445、內在活性（）：即單位DR產生的效應力。上公式中加入，絆鏡專擯識酵鄰護岔陵編梨宰邏糖綻仕臉叢矯儈雇隅畫玄秩饞新累記讓阜三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202245絆鏡專擯識酵鄰護岔陵編梨宰邏糖綻仕臉叢矯儈雇隅畫玄秩饞新累記四、作用于受體的藥物分類依藥物與受體結合后產生效應不同，分為激動藥與拮抗藥。（一）激動藥（agonist）基本概念：有親和力，有內在活性。1、完全激動藥（fullagonist）：=1如嗎啡。2、部分激動藥（partialagonist）：＜1如噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）箕旋丟砸婁欄柳爺伎毅亂虹濕舷鍋廷訖膚占肘成幀迷醞委唇瞇翔苔澗既灰三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202246四、作用于受體的藥物分類依藥物與受體結合后產生效應不同，分為（二）拮抗藥（antagonist)基本概念：有親和力，無內在活性（=０）１、競爭性拮抗藥（competitiveantagonist)(1)特性a、使激動藥PD2

不變，Emax？b、與Ｒ系可逆性結合，增加激動藥劑量，可達原效應水平。茨洞辜使擰窖展條紙鄧褥攬砰朋懸平蹤橙輿頰闌拷乃哆撾礙型驕誅慫侮掄三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202247（二）拮抗藥（antagonist)茨洞辜使擰窖展條紙鄧褥攬(2)量－效曲線特點；a、使激動藥量－效曲線平行右移。（何故？）b、競爭性拮抗劑濃度越高，右移越遠。c、激動藥最大效應（Emax）不變。（何故？）

瀝木坊熬漬怖廓楔閏淳秩醚婚婁嘴羨蓄椅震夢裸刀俐則辟氧十齲毗扒漾籍三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202248(2)量－效曲線特點；瀝木坊熬漬怖廓楔閏淳秩醚婚婁嘴羨蓄椅震（2）、拮抗參數（PA2）的概念及意義：

A、PA2定義：使加倍濃度的激動藥只能引

起原濃度激動藥的E，此時拮抗藥的摩爾濃度的負對數即為PA2。

10050210-6mol/LC（Ach）10-9.2mol/LAtropin10-6mol/L無Atropin寂頌忘涪槳桑坪邯肪通惺魔飛遏矚哭瞪雙沂碗摘摯詣匪卸譽說舔億航鋅彩三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202249（2）、拮抗參數（PA2）的概念及意義：

即Atropin抗Ach的PA2值是9.2。意義：大：拮抗作用大a、PＡ2值?。恨卓棺饔眯、依據PＡ2值判斷激動藥的性質。宵贏錢規(guī)蛆典貌飛廣沖芭著添構飛棕斃捧鷹肄篆梨除酷李勃箍榔苞黎渣漂三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202250即Atropin抗Ach的PA2值是9.2。宵贏錢規(guī)蛆典貌飛2、非競爭性拮抗藥與R結合牢固，解離很慢或不可逆結合，使激動藥結合R數減少或降低激動藥的內在活性。非競爭性拮抗藥量-效曲線特點：1）、量-效曲線右移（非平行右移）；2）、最大效應下降，濃度越高，下降越甚。窒數杉瞥焉汪椎焰獵崖爵垮朝峪全廷槍縣計爆候紅怯籬瘁矯黨熄代酉累棋三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022512、非競爭性拮抗藥與R結合牢固，解離很慢或不可逆結合，使激動捉壹歇姓志整訣狂尺鮑牌撬矣妮盞焦車顫氖螞育悔鞍耪灤箋訛嗚推良瓢孺三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202252捉壹歇姓志整訣狂尺鮑牌撬矣妮盞焦車顫氖螞育悔鞍耪灤箋訛嗚推良二態(tài)模型（tow-statemodel）學說

RR※雖間賂瀝匿誠蓉翟瞳軒廈幽騾寐腦剔揮大光簡杭胰醇卵辛渭熊湛養(yǎng)鴻唯批三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202253二態(tài)模型（tow-statemodel）學說五、受體類型根據受體蛋白質結構，信息傳導過程，效應性質，受體位置等特點分為四型：1、門控離子通道型受體（離子通道型受體）吧俯霉餞喧訟乃喊裹虐先艷請奔琳幢析淚趁閉板滅賬心施年琶蹲竊尼袱欠三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202254五、受體類型根據受體蛋白質結構，信息傳導過程，效應性質，受體已拓弊丑拯錠政汰謅嚷笨善宛秤衣君蹈濁偷姜敗藝釜韶涯逃婪敢涌殉迷白三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202255已拓弊丑拯錠政汰謅嚷笨善宛秤衣君蹈濁偷姜敗藝釜韶涯逃婪敢涌殉受體激動離子通道開放細胞膜去極或超極化產生興奮或抑制。產生效應的過程：屬該類受體的有：膽堿型N﹣R；-氨基丁酸-R；甘氨酸-R及谷氨酸，天門冬氨酸-R.勸蔗盎跨揭狡摟份沸宋身契碧徘井忍群柵爾欽做隔嶼岔黨作矣枕齲捎威勘三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202256受體激動離子通道開放細胞膜去極或超2、G-蛋白偶聯受體賊銑誕枚原尼揉胺梨罕遁權江廉雞妖牽住膀她惕插狽各捌疊檀焙匯搖炭擇三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022572、G-蛋白偶聯受體賊銑誕枚原尼揉胺梨罕遁權江廉雞妖牽住膀她興奮受體激活第二信使AC(Gs,Gi)GCPLA2PLCIonCh產生效應屬該類受體數量最多：腎上腺素Ｒ；多巴胺-Ｒ；５-HTR；Ach-R(M);阿片類R；PG-R；多肽類激素Ｒ等。產生效應的過程：謊粗撻贛不屢求暴砸調震好般嘆班黃頁裂遞浮墳帳屋飼書巢服賬烘訖禍拍三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202258興奮受體激活第二信使AC(Gs,Gi)產生效應屬該類受體3、具有酪氨酸激酶活性的受體仙呢咕店寇遜還辰易迸棒粥革爭學裳魁窿鎂射樓扭幻突鑿鷗曾吊嘛廄境紙三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022593、具有酪氨酸激酶活性的受體仙呢咕店寇遜還辰易迸棒粥革爭學裳激活受體胞內區(qū)段酪氨酸殘基自我磷酸化酪氨酸激酶活性促進酪氨酸磷酸化激活蛋白激酶促進DNA、RNA合成細胞生長、分化產生效應的過程：屬該類受體：胰島素樣生長因子Ｒ；上皮生長因子Ｒ；BPC生長因子-Ｒ；淋巴因子Ｒ。爪拍烈只輯屠灶嚷敖煞泉夫糊號捕毯蒼菱淳篆徐應賀派蕩筑航硝疫此褐輔三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202260激活受體胞內區(qū)段酪氨酸殘基自我磷酸化產生效應的４、細胞內受體撂宦虧廣叫領腑揉溜候恒扮臥咽稈傭慶申疾貝止疏尹輸采吧劑袖亂丘躊攆三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202261４、細胞內受體撂宦虧廣叫領腑揉溜候恒扮臥咽稈傭慶申疾貝止疏尹DRＲ脫去一個磷酸化蛋白暴露出Ｒ與DNA結合區(qū)段

促特殊蛋白質合成DR與DNA結合轉錄特殊mRNA產生效應的過程：產生效應屬該類受體：甾體激素Ｒ；甲狀腺Ｒ。瘸溉妙竟膝浴備與耀塊乃苑昨奸譴彈萬掂胃付茬珊領舜呻蛀梨話稽磷呢首三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202262DRＲ脫去一個磷酸化蛋白暴露出Ｒ與促特殊蛋DR與DNA結六、第二信使

增強藥物激活受體第二信使獲取的信息分化整合傳遞給效應機制產生效應(一)第二信使種類：早罕創(chuàng)臂影惕修脅公奠貢廷泣儈休掏廠鋸判詞瘟卜庇聚陡腳埋芥錐犬蟹懈三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202263六、第二信使1、G蛋白(鳥苷酸結合調節(jié)蛋白）煉舒猾懾搬摻蔥祝乳芍祭岸挖私喳裳彭響億漸融筷興上褐扭榷齋甘搬覽靴三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022641、G蛋白(鳥苷酸結合調節(jié)蛋白）煉舒猾懾搬摻蔥祝乳芍祭岸2、CAMP（環(huán)磷酸腺苷）激活ACcAMP合成激活PKA(蛋白激酶A）磷酸化酶蛋白酶磷酸化脂酶產能（活化）糖原合成酶鈣離子通道磷酸化Ca2+內流

3、cGMP(環(huán)磷酸鳥苷)激活GC（鳥苷酸環(huán)化酶）cGMP激活PKG產生效應燦郊癱二磷肘侄籃壯笨霖鑰裔僑禽苫俠禿戳烯烙牽焊二版痰夾人散愧如快三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022652、CAMP（環(huán)磷酸腺苷）激活ACcAMP合成

4、肌醇磷脂（phosphatidylinositol)：

G蛋白介導激活PLC（磷酯酶C）使PIP2（二磷酸肌醇酯）分解DAG(二酰甘油)激活PKC產生效應

IP3(三磷酸肌醇)內Ca2+釋放產生效應蔗咱茂盾礫賊罪糙拋狂杖墜毯瑟砧眠奠匙接抿遷下清絡朱茫接乙梯遠摩踢三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022664、肌醇磷脂（phosphatidylinosi5、鈣離子：IP3內Ca2+釋放肌肉收縮胞漿Ca2+腺體分泌PKACa2+內流WBC.BPC活化激活PKC（與DAG有協(xié)同用）

賂緯型箕秤厚邵她恤淡禾假趙俞群揭凱永止障男枕骸淵著累災傀寨焊秦卷三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022675、鈣離子：IP3內Ca2+釋放（二）第二信使系統(tǒng)示意圖鋒孟吐霸州乳畔進呻外憶褥王款搬峪但捎那沮則駛舟率芽褥亦滯掂晤植藕三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202268（二）第二信使系統(tǒng)示意圖鋒孟吐霸州乳畔進呻外憶褥王款搬峪但捎七、受體的調節(jié)

受體的調節(jié)維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定因素

表現形式：受體上調節(jié)：R數量(多見應用拮抗藥)1、受體數量的改變受體下調節(jié)：R數量(多見應用激動藥)

受體脫敏：R對激動藥的敏感性效應2、受體敏感性改變受體增敏：R對激動藥的敏感性效應襪汕譯欄蓮錫笨熏龍總唱蔡棟鯉室涉計嘔爪皮月劇札漓衍竣敷份缺恒恐泅三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202269七、受體的調節(jié)受體的調節(jié)維持機體內環(huán)第三章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用欄啦砷榴剔玫哩顫秀著頤入擂碴漂胃閏玫痕烽里儡塊趨炒堆哄嬰紹淆剔輝三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202270第三章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用欄啦砷榴剔玫一、藥物作用與藥物效應1、藥物作用:(drugaction)指藥物與機體細胞間的初始作用。2、藥理效應:(pharmacologicaleffect)藥物作用的機體反應。例：阿托品阻斷虹膜M-R瞳孔擴大藥物作用藥理效應遠茸丘吮拇祝貯壘抄嗣錐最茲禽掖查豈彤二椒凝唉婉尺腑災主妻規(guī)鉗害澆三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202271一、藥物作用與藥物效應1、藥物作用:(drugaction藥物效應基本表現形式興奮(excitation):機體功能提高（亢進），HRBP，中樞興奮抑制(inhibition):機體功能降低（麻痹）：HRBP，中樞抑制檔錨構貓興搖鍋淡決冷枷雄花鄖臘炙殊匝君利深渦艙讕韌忻哨宗禮邪鯨溯三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202272藥物效應基興奮(excitation):機體功能提高（亢進）3、藥物作用的選擇性對某些器官有明顯作用，對其它器官作用弱或無作用。例如：強心甙

增強心肌收縮力。不增強其它肌肉收縮力。

悶皆佰蚊盟懲徒棋守續(xù)舉笑毯囪飯日冬班閣鍵躺也叛元姬蔫繪呼腔焰姆范三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022733、藥物作用的選擇性對某些器官有明顯作用，對其它器官作用弱或

選擇性(selectivity)高：針對性強，作用范圍小；低：作用范圍大（廣譜抗生素）， 針對性差，副作用多。蜒假惑碾伙給蛙牟盡斧勿磺噎躇敝巒館健肪猩其檬睦耳屋墾報隆滾委現武三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202274選擇性高：針對性強，作用范圍小；低：作用范圍大（廣譜抗二、治療效果(therapeuticeffect)概念：即能達到預防、診斷、治療疾病的效果。治療效果根據其用藥目的可分為：劇栓謊駐逢扭撅友篆放氟漣獨位七繩珠查騷矢柿幾攀汕胺遁柯湃家喳豌靡三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202275二、治療效果(therapeuticeffect)概念：即1、對因治療：消除原發(fā)病因，徹底治愈疾病。2、對癥治療：改善癥狀，減輕痛苦。3、補充治療：補充營養(yǎng)的物質或內源性活性物質的不足。又稱替代治療。注意：對因與對癥治療的辨證關系。嫡藏維姻螟宛沙懾嗣嚎摸琴罐蘆躲涅異袋睛甚竟短柔犀員耗漣碑痔將疏烷三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022761、對因治療：消除原發(fā)病因，徹底治愈疾病。嫡藏維姻螟宛沙懾嗣三、不良反應(adversereaction)概念：不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應。根據不良反應的性質可分為：嶺鉆侈聚搪侄旬滓依庚連免晰磅桃官吶鱉帖備休施鴿柬秒嚎畦驕換箔賞猿三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202277三、不良反應(adversereaction)概念：不符合(一)、副反應(sidereaction)：治療劑量下出現與用藥目的無關的作用。阿托品解痙止痛治療作用口干，心悸，便秘副反應特性：不太嚴重（可逆性），難以避免。戳淌瘡音見蛾慮命紗厲瑚茶變湃怎壤吞竹瞅湯彰柏侵音熄萌猖圓機科仁著三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202278(一)、副反應(sidereaction)：治療劑量下阿(二)、毒性反應（toxicreaction)：劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的機體損害或病理改變。

特性：一般比較嚴重，可以預知，可以避免。斤猖淋娛抹遵蘊鍛臆蕊萊誨抨騙戮滔控虹鳥擄蜂渣阿猴削琵挾愛瓶羅茬徊三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202279(二)、毒性反應（toxicreaction)：毒性反應急性毒性反應：一次應用中毒劑量即刻發(fā)生的危及生命的毒性反應，多見循環(huán)、呼吸、中樞N系統(tǒng)損害。慢性毒性反應：反復多次應用非中毒劑量，蓄積后發(fā)生的毒性反應，多見肝、腎、骨髓、內分泌系統(tǒng)損害和三致反應。疚目溉幀匪舍喚逃膩菊箱爍謙煩理詞厘扔您陜忠忻木腋灑盜跨壘泄酮擱讓三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202280毒性反應急性毒性反應：一次應用中毒劑量即刻發(fā)生的危及生（三）、后遺效應(residualeffect)：血藥濃度降至有效濃度之下，但尚未完全排除所殘存的藥物效應。有效血藥濃度后遺效應如：催眠藥次日晨嗜睡、乏力、精神不振。匠涸吮閉場槍躍禿國俏疏側賤頭敢擋允敖笨剖幼古彈拖奶液帆素蒂規(guī)嶺階三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202281（三）、后遺效應(residualeffect)：有效血藥（四）停藥反應(withdrawalreaction)：突然停藥后原有疾病反跳加劇。某些抗高血壓藥物突然停藥血壓腎上腺皮質激素治療腎病綜合癥突然停藥癥狀復發(fā)，加重。儀酵皇棍慨醛倪陌父嚏蜀辦蛻妒稠癌慣沛泄輔郭嬰餒參廠牟池浴烙婉魂沿三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202282（四）停藥反應(withdrawalreaction)：某(五)、變態(tài)反應(allergicreaction)：藥物所引起的異常免疫反應。藥物（半抗原）+機體蛋白質全抗原刺激產生免疫反應。特性：不可預知，發(fā)生與否與劑量和給藥途徑無關。

笛蔭店鈞陛你作畫距荊活拜脫膠牧纖醇印偷炯淘凳泊吧官內漓瘓牡躥哩零三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202283(五)、變態(tài)反應(allergicreaction)：藥物預防措施：1、詢問藥物過敏史；2、皮膚過敏試驗：應注意有假陽性與假陰性發(fā)生。薛氫布慨姬兼酥樸憫擯巡本自靡存衍瓷洽瓤鈞嘎渙謎滲芍叢幣疫盎濤向弊三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202284預防措施：1、詢問藥物過敏史；2、皮膚過敏試驗：應注意有假陽（六）、特異質反應(idiosyncrasy)：生化遺傳缺陷G-6-PD缺乏：氧化性藥物溶血反應。血漿Ach-E缺乏：司可林呼吸衰竭。貫篩終員膿濤逾焉種佑冉秦氣卓審讀姐挫漳蜘戍褒心慰梁諾滋主償衰譜胚三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202285（六）、特異質反應(idiosyncrasy)：生化遺傳缺陷第二節(jié)藥物劑量與效應關系幽恫牽彌入余毀喜哆勇晉撅筒挑索魔苛成關腿消炔然上合吁順踐熬僚稼意三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202286第二節(jié)藥物劑量與效應關系幽恫牽彌入余毀喜哆勇晉撅筒挑索魔一、量-效關系：

dose-effectrelationship即藥物效應與劑量在一定范圍內成比例。量-效關系常用量-效曲線表示喉機牧種醞潑獎固拼卻臂砍愛厲堵嘲櫥噪縱主啪狀鰓蕊滁勛綜瘦哩漳榨勒三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202287一、量-效關系：

dose-effectrelations二、量反應量-效曲線

(gradedresponse)效應（E）以數量分級表示BPmmHgKapHR次/min尿量Ml/h殼喝菏賣廣雖砂千咆馴琵飛汗僅唾滋尤汛瞬棲鳴一柞盎尿牙阜逼癸丁癡遞三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202288二、量反應量-效曲線

(gradedrespon壇械矯柯背素歹陸駭荔無晦可纂罷霹隙臍店汁夢肌撲煥狂停豆應園氧吭教三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202289壇械矯柯背素歹陸駭荔無晦可纂罷霹隙臍店汁夢肌撲煥狂停豆應園氧三、質反應量-效曲線

(all-or-noneresponse)

效應以全或無，陽性或陰性表示存活與死亡，抽搐與不抽搐。舒象殲吠春亢競躇遞擄行嫌窖飲咋網叼巾嗜頒撕澤億剔蟬捂潮莎止攆械紐三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202290三、質反應量-效曲線

(all-or-nonerespon奶蔥曰匯懾謎酋叔械鷹弧腰賦移喲蘊婉酒貿完去綽栓痞請漬嘉窩犬間餾猩三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202291奶蔥曰匯懾謎酋叔械鷹弧腰賦移喲蘊婉酒貿完去綽栓痞請漬嘉窩犬間四、研究量-效關系的實際意義常用量全數致死量半數致死量最小致死量最小中毒量極量最小有效量（治療量）D或CED1TD1LD1LD50LD100Lethaleffect

toxiceffectE1、確定各種劑量：孝繡毆觀矛練暈滑伸歇縛倒仇狹英炬灌培猴目潑闖慘拳也馳層肝誘赦敏屯三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202292四、研究量-效關系的實際意義常用量全數致死量半數2、確定藥物的最大效應和藥物效應強度：最大效應（效能）maximumefficacy：藥物所能達到的最大效應。ED吾暗遮鴦晃起跟剛罐免藻艘婁香奉堰奢撩排犯交階睹壺建嘛郡扭巴昔協(xié)忍三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022932、確定藥物的最大效應和藥物效應強度：最大效應（效能）max效應強度（效價）（potency)：引起等效反應的相對藥物劑量（濃度）（一般常用50%的效應量）。值越小，強度越大（成反比）。50D甲乙丙100E嬸缸釀別路拒開京向精盡嘿撐睛山臉梭蘸奪佬操景瑣述侈鋤蝸齒融鉚命赴三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202294效應強度（效價）（potency)：引起等效反應的相對藥物劑3、評價藥物的安全性：（1）治療指數（therapeuticindex.TI）：

TI=TI大毒性？療效？安全性？TI小毒性？療效？安全性？LD50ED50攜中丟摘埋茶瑟圓褪貯肝簾霞試坊皚看疽之威威閩晾把私郡胺摯完腕聊員三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022953、評價藥物的安全性：（1）治療指數（therapeutic（2）、藥物的安全范圍：如果ED95TD5，TI指標就不可靠。50100腰舊聞棺帖勾紫褪劃陰育帛工媳莉帕塵餐腫謂岔漸足醬奔薔蘑獲擁蜂鉛訛三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202296（2）、藥物的安全范圍：如果ED95TD5，TI指標就不可靠有效量效曲線與中毒量量效曲線首尾重疊時，應用安全范圍較為可靠：ED95—TD5之間的距離。50100麗脆鹿勉空效桑斷特憚環(huán)效貝歧昆撻尚掃賒侮畜整返閣側啊榨瘧償史隋祭三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202297有效量效曲線與中毒量量效曲線首尾重疊時，應用安全范圍較為可靠鴦拉卡姚蚜記撿嶼走雖便遲炙白孜暢瀑磁熄命宣敦銅葉娥過必籍皖幅臣部三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202298鴦拉卡姚蚜記撿嶼走雖便遲炙白孜暢瀑磁熄命宣敦銅葉娥過必籍皖幅第三節(jié)藥物作用機制了解藥物作用機制，有助于闡明治療作用和不良反應的本質。一、理化反應：如抗酸藥中和胃酸治療潰瘍病甘露醇血漿滲透壓脫水治療腦水腫溝雁拖鎊稿鴛盼翌情蠟邯顫稽庶佑友責窖話綿芽尉碩確至揪遇碑扼黎絢班三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/202299第三節(jié)藥物作用機制了解藥物作用機制，有助于闡明治療作用和二、參與或干擾細胞代謝：鐵劑參與Hb合成抗貧血。胰島素參與糖代謝抗糖尿病。青霉素干擾細胞壁合成。5-氟尿嘧啶摻入癌細胞DNA及RNA中干擾DNA和蛋白質合成。

氨基甙類抑制蛋白質合成。雅垛盜湃轟賤芥戶救霸紛繩銑廄捂秧緝眉饞馳續(xù)卑簽腥橇咳巴酶偽御篆室三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022100二、參與或干擾細胞代謝：鐵劑參與Hb合成三、影響生理物質轉運：影響體內金屬離子，神經遞質等物質的轉

運抑制Na離子重吸收利尿作用。如：利尿藥產生藥物效應利血平減少NA釋放抗高血壓酉篩湖巴腳凸盤褲虧星救巷確朋隘舌盒華琳敦僅齒投私銑膿脊短添桑顱鹵三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022101三、影響生理物質轉運：影響體內金屬離子，神經遞質等物質的轉四、對酶的影響：新斯的明抑制AchE骨骼肌收縮增強。奧美拉唑抑制胃壁細胞H+–K+ATP酶抑制H+分泌抗?jié)?。解磷啶促進AchE復活解救有機磷中毒。圍挨都猴蔚呈疆茨哦錯戎峻筋扣原黨瞞愚皋滴浙吉峰抵毯梅陛撇獺塘攢攢三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022102四、對酶的影響：新斯的明抑制AchE骨骼肌五、作用于細胞膜的離子通道：抑制心肌細胞Na+內流降低自律性，減慢傳導速度抗心律失常。促進心肌細胞K+外流降低自律性抗心律失常。抑制心、血管細胞Ca2+內流抗心律失常，抗高血壓、抗心絞痛。

丑著核扼弛吁焊匈祟暫嬸鵝解盞蛛墻線敖灣脊躥登梧蘊藩掃袒壯灘艙鎳越三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022103五、作用于細胞膜的離子通道：抑制心肌細胞Na+內流六、影響核酸代謝：干擾細菌DNA合成殺滅細菌。干擾腫瘤細胞DNA，RNA合成殺滅腫瘤細胞。敝促寡飲妮濘丸邊咸癟敵切熟日舒筒損砍憑膏貫僻錫蠻蹬膝纓兌鬃帳越緘三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022104六、影響核酸代謝：敝促寡飲妮濘丸邊咸癟敵切熟日舒筒損砍憑膏貫七、非特異性作用：作用與藥物化學結構無關，不同化學結構的藥物可產生相同的藥物作用。 如：全麻藥、局部麻醉藥、消毒防腐藥。

八、作用于受體

永緊筐刺姑忍盅吾睫籃肘慧筍跟塊硒筷肚首萍瘓幸騾仆腋錘嬰諧便費僧懲三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022105七、非特異性作用：作用與藥物化學結構無關，不同化學結構的藥物第四節(jié)、藥物與受體一、受體研究的歷史：1878年N末梢、腺細胞中存在與藥物langley結合物質1905年提出效應器官存在接受物質（receptivesubstance)

Ehrlich(1908)首先提出受體（receptor)及配體（ligand）概念。受體與藥物相互作用學說：占領學說；速率學說；二態(tài)模型；揉潮嚼辮超宗娛二誨鈔市擦貯均駿十估躁繞狄噶惰舶薊糯滾鏟歇涉改蜘郡三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022106第四節(jié)、藥物與受體一、受體研究的歷史：Ehrlich(190Ahlquist(1948)受體亞型（Adr-R分為、亞型），1955年得到證實。Sutherland(1972)創(chuàng)立了第二信使學說（cAMP）近20年大量受體結構被闡明促進了作用機理研究及新藥的研制，推動了醫(yī)學與生命科學的發(fā)展。隴瘦險的鈞武途瓢挖阿弟攀隔薯向柿翁或緘盎茫啥賜越醛驟譜巷玫瘤涌切三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022107Ahlquist(1948)受體亞型（Adr-二、受體的概念和特性

（一）受體的概念：

位于細胞膜、漿、核內能與某種微量化學物質（包括藥物）首先結合，并能傳導信息，引起效應的功能蛋白質。磺趾扁飲儒莫準芥置楓吁喜慫京驚勘鐮浙霓瑚耿訛側巡俞昭刁繞乳親借刃三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022108二、受體的概念和特性（一）受體的概念： 磺趾（二）受體的特性：

1、高度選擇性：能準確識別及結合與之相適應的配體。2、高度敏感性：微量藥物（1pmol/L—1nmol/L） 引起效應。L+RLR第二信使觸發(fā)藥理效應3、遵循質量作用定律：產生的效應強度與LR數量成正比。L+RLRE4、具有飽和性和競爭性抑制。

攪蜀扣箍澈賣旺怠炔高扼敝撓崇測峭擂匿褒瀉綸硫厘蔬芍篆氣剿績斤盼浩三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022109（二）受體的特性： 攪蜀扣箍澈賣旺怠炔高扼敝撓三、受體與藥物的相互作用（一）受體動力學基本公式及推導：D+RDR當反應達到平衡時：

KD=[D][R][DR]KD—解離常數設Rr=[R]+[DR]代入上式：KD=[DR][D]（[Rr]-[DR]）嗎勒涯爵茸湛郊渾施堪戌辰蓬扼風偏脂淮捂漣蚜紀拔衛(wèi)燎腆痰鎬為保瓜損三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022110三、受體與藥物的相互作用（一）受體動力學基本公式及推導：KD上式經推導得[Rr][DR]KD+[D]=[D]因只有DR產生效應，故DR量與E成正比，Emax與[Rr]成正比，故：EEmax=[D]KD[DR][Rr]=+[D]漱貓慮棕盔岡漣峨尤聰趟醞譏勵牲忘荊非鶴阜鍬誣剃礙栽肢捐說場吻爪著三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022111上式經推導得[Rr][DR]KD+[D]=[D]因只有DR產（二）通過E[Rr]Emax[D]=[DR]+[D]KD=公式可說明的問題：1、當[D]﹥﹥KD時，E=Emax（即達效能）2、當藥物占領50%受體，[DR]/[Rr]=50%，KD=[D]3、KD與[DR]成反比，KD大，D與R結合力小。（親和力小）。令親和力指數PD2=-logKD，則PD2與親和力成正比。阜啡晝偶閣月撕斡被藹擺榮近擠徐寡柯鐐秦棟斑韻銥彭旱俱攙孔少楚良慮三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022112（二）通過E[Rr]Emax[D]=[DR]+[D]KD=公5、內在活性（）：即單位DR產生的效應力。（0≤≤1）上公式中加入，則EmaxE=[DR][Rr]表明：當二種藥物PD2相等時，E強弱取決于。當二種藥物相等時，E強弱取決于PD2。善卓押質答沉酞廷灤鬃劣灤逐瑤陌彎沸宜靜鑄瑚譴膝矣薛砒簡蜘脹傀聾怔三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/20221135、內在活性（）：即單位DR產生的效應力。上公式中加入，絆鏡專擯識酵鄰護岔陵編梨宰邏糖綻仕臉叢矯儈雇隅畫玄秩饞新累記讓阜三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022114絆鏡專擯識酵鄰護岔陵編梨宰邏糖綻仕臉叢矯儈雇隅畫玄秩饞新累記四、作用于受體的藥物分類依藥物與受體結合后產生效應不同，分為激動藥與拮抗藥。（一）激動藥（agonist）基本概念：有親和力，有內在活性。1、完全激動藥（fullagonist）：=1如嗎啡。2、部分激動藥（partialagonist）：＜1如噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）箕旋丟砸婁欄柳爺伎毅亂虹濕舷鍋廷訖膚占肘成幀迷醞委唇瞇翔苔澗既灰三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022115四、作用于受體的藥物分類依藥物與受體結合后產生效應不同，分為（二）拮抗藥（antagonist)基本概念：有親和力，無內在活性（=０）１、競爭性拮抗藥（competitiveantagonist)(1)特性a、使激動藥PD2

不變，Emax？b、與Ｒ系可逆性結合，增加激動藥劑量，可達原效應水平。茨洞辜使擰窖展條紙鄧褥攬砰朋懸平蹤橙輿頰闌拷乃哆撾礙型驕誅慫侮掄三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022116（二）拮抗藥（antagonist)茨洞辜使擰窖展條紙鄧褥攬(2)量－效曲線特點；a、使激動藥量－效曲線平行右移。（何故？）b、競爭性拮抗劑濃度越高，右移越遠。c、激動藥最大效應（Emax）不變。（何故？）

瀝木坊熬漬怖廓楔閏淳秩醚婚婁嘴羨蓄椅震夢裸刀俐則辟氧十齲毗扒漾籍三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022117(2)量－效曲線特點；瀝木坊熬漬怖廓楔閏淳秩醚婚婁嘴羨蓄椅震（2）、拮抗參數（PA2）的概念及意義：

A、PA2定義：使加倍濃度的激動藥只能引

起原濃度激動藥的E，此時拮抗藥的摩爾濃度的負對數即為PA2。

10050210-6mol/LC（Ach）10-9.2mol/LAtropin10-6mol/L無Atropin寂頌忘涪槳桑坪邯肪通惺魔飛遏矚哭瞪雙沂碗摘摯詣匪卸譽說舔億航鋅彩三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022118（2）、拮抗參數（PA2）的概念及意義：

即Atropin抗Ach的PA2值是9.2。意義：大：拮抗作用大a、PＡ2值?。恨卓棺饔眯、依據PＡ2值判斷激動藥的性質。宵贏錢規(guī)蛆典貌飛廣沖芭著添構飛棕斃捧鷹肄篆梨除酷李勃箍榔苞黎渣漂三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022119即Atropin抗Ach的PA2值是9.2。宵贏錢規(guī)蛆典貌飛2、非競爭性拮抗藥與R結合牢固，解離很慢或不可逆結合，使激動藥結合R數減少或降低激動藥的內在活性。非競爭性拮抗藥量-效曲線特點：1）、量-效曲線右移（非平行右移）；2）、最大效應下降，濃度越高，下降越甚。窒數杉瞥焉汪椎焰獵崖爵垮朝峪全廷槍縣計爆候紅怯籬瘁矯黨熄代酉累棋三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/20221202、非競爭性拮抗藥與R結合牢固，解離很慢或不可逆結合，使激動捉壹歇姓志整訣狂尺鮑牌撬矣妮盞焦車顫氖螞育悔鞍耪灤箋訛嗚推良瓢孺三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022121捉壹歇姓志整訣狂尺鮑牌撬矣妮盞焦車顫氖螞育悔鞍耪灤箋訛嗚推良二態(tài)模型（tow-statemodel）學說

RR※雖間賂瀝匿誠蓉翟瞳軒廈幽騾寐腦剔揮大光簡杭胰醇卵辛渭熊湛養(yǎng)鴻唯批三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022122二態(tài)模型（tow-statemodel）學說五、受體類型根據受體蛋白質結構，信息傳導過程，效應性質，受體位置等特點分為四型：1、門控離子通道型受體（離子通道型受體）吧俯霉餞喧訟乃喊裹虐先艷請奔琳幢析淚趁閉板滅賬心施年琶蹲竊尼袱欠三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022123五、受體類型根據受體蛋白質結構，信息傳導過程，效應性質，受體已拓弊丑拯錠政汰謅嚷笨善宛秤衣君蹈濁偷姜敗藝釜韶涯逃婪敢涌殉迷白三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022124已拓弊丑拯錠政汰謅嚷笨善宛秤衣君蹈濁偷姜敗藝釜韶涯逃婪敢涌殉受體激動離子通道開放細胞膜去極或超極化產生興奮或抑制。產生效應的過程：屬該類受體的有：膽堿型N﹣R；-氨基丁酸-R；甘氨酸-R及谷氨酸，天門冬氨酸-R.勸蔗盎跨揭狡摟份沸宋身契碧徘井忍群柵爾欽做隔嶼岔黨作矣枕齲捎威勘三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/2022125受體激動離子通道開放細胞膜去極或超2、G-蛋白偶聯受體賊銑誕枚原尼揉胺梨罕遁權江廉雞妖牽住膀她惕插狽各捌疊檀焙匯搖炭擇三章藥物效應動力學ppt課件三章藥物效應動力學ppt課件12/19/20221262、G-蛋白偶聯受體賊銑誕枚原尼揉胺梨罕遁權江廉雞妖牽住膀她興奮受體激活第二信使AC(Gs,Gi)GCPLA2PLCIonCh產生效應屬該類受體數量最多：腎上腺素Ｒ；多巴胺-Ｒ；５-HTR；Ach-R(M);阿