多索茶堿臨床應(yīng)用與進(jìn)展課件

茶堿類藥物臨床應(yīng)用·

研究進(jìn)展輕松平喘，自由呼吸1編輯版ppt茶堿類藥物輕松平喘，自由呼吸1編輯版ppt平喘藥物糖皮質(zhì)激素2受體激動(dòng)劑茶堿類M受體阻滯劑白三烯受體拮抗劑其它輕松平喘，自由呼吸2編輯版ppt平喘藥物糖皮質(zhì)激素輕松平喘，自由呼吸2編輯版ppt茶堿藥理學(xué)基礎(chǔ)輕松平喘，自由呼吸3編輯版ppt茶堿輕松平喘，自由呼吸3編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（一）藥理學(xué)作用▲舒張支氣管平滑肌▲增加氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)黏液排出▲擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌收縮力▲利鈉、利尿▲興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸中樞和呼吸肌4編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（一）藥理學(xué)作用4編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（二）藥效與血藥濃度監(jiān)測(cè)▲支氣管舒張作用與血清濃度呈對(duì)數(shù)相關(guān)▲“治療窗”較窄（6-15mg/L）有效劑量與中毒劑量接近▲低濃度時(shí)有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用5編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（二）藥效與血藥濃度監(jiān)測(cè)5編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）毒副作用▲不良反應(yīng)多與血藥濃度相關(guān)▲胃腸道癥狀(便秘、惡心、嘔吐)▲心血管系統(tǒng)癥狀(心動(dòng)過(guò)速、心律紊亂、血壓下降)▲中樞興奮（失眠，嚴(yán)重者可引起抽搐乃至死亡）

6編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）毒副作用6編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）藥代動(dòng)力學(xué)▲血藥濃度達(dá)峰時(shí)間、半衰期（視種類及劑型而定）▲口服吸收完全（生物利用度可達(dá)96%）▲85%-90%在肝臟被細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，隨尿排出（其中10%為原形）▲加快茶堿代謝（發(fā)熱，妊娠，抗結(jié)核治療等）▲減慢茶堿代謝（肝臟疾患，充血性心力衰竭，合用甲氰咪呱、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物）

7編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）藥代動(dòng)力學(xué)7編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸茶堿臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)8編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸茶堿8編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（一）平喘機(jī)制▲抑制磷酸二酯酶，減慢c-AMP分解▲促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺釋放▲抑制Ca2+內(nèi)流，促進(jìn)Ca2+外流▲保護(hù)肥大細(xì)胞膜，抑制炎性介質(zhì)釋放▲腺苷受體拮抗劑，抑制其支氣管收縮作用9編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（一）平喘機(jī)制9編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（二）呼吸系統(tǒng)適應(yīng)癥▲支氣管哮喘▲喘息型慢性支氣管炎▲支氣管痙攣引起的呼吸困難10編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（二）呼吸系統(tǒng)適應(yīng)癥10編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）注意！下列患者禁用或慎用茶堿類藥物：×對(duì)茶堿及其衍生物過(guò)敏×活動(dòng)性消化性潰瘍×急性心肌梗塞伴血壓下降×未控制的驚厥、癲癇×嚴(yán)重心律失常11編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）注意！11編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（四）常用的茶堿類藥物1、茶堿（theophylline）水溶性差，多用緩釋制劑或其衍生物?！娓ッ溃ú鑹A緩釋片）△輕-中度哮喘發(fā)作和維持治療，COPD的治療△按6-10mg/kg/d口服。常用量每次0.1g-0.2g，一日2次。

△晝夜血藥濃度平穩(wěn)，生物利用度較高，減少對(duì)胃腸局部刺激12編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（四）常用的茶堿類藥物△輕-中度哮喘發(fā)作和輕松平喘，自由呼吸2、氨茶堿（aminophylline)茶堿與乙二胺形成的復(fù)鹽，水溶性增加▲氨茶堿片

常用量0.1g-0.2g，tid口服生物利用度稍低，胃腸道反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用日漸減少。13編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸2、氨茶堿（aminophylline)?！辈鑹A注射液△哮喘嚴(yán)重發(fā)作，較為嚴(yán)重的COPD急性加重△緩慢靜脈注射或靜脈滴注，負(fù)荷劑量4-6mg

/kg，維持劑量0.6-0.8mg/kg/h。24小時(shí)內(nèi)用過(guò)茶堿者則首次劑量減半。每天用藥總量不超過(guò)1g。注射速度不宜超過(guò)0.25mg/kg/min。△有條件時(shí)用藥后30分鐘、4～6小時(shí)測(cè)定血藥濃度。

輕松平喘，自由呼吸14編輯版ppt▲氨茶堿注射液△緩慢靜脈注射或靜脈滴注，負(fù)荷劑量4-6mg輕輕松平喘，自由呼吸3、二羥丙茶堿（diprophylline）茶堿的N-7位上接二羥丙基的中性衍生物，水溶性增加。

支氣管舒張作用較氨茶堿弱。對(duì)胃腸道刺激小，心臟副作用也較輕?？捎糜诎橛行膭?dòng)過(guò)速的哮喘、COPD。

片劑：0.2-0.4,tid

注射液（喘定）：0.25-0.5/次,3-4次/天,肌注、靜注或靜滴15編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸3、二羥丙茶堿（diprophylline輕松平喘，自由呼吸多索茶堿——新一代的茶堿類藥物DOXOFYLLINE16編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸多索茶堿——新一代的茶堿類藥物DOXOFY1988年由ITALYABC公司首先研制開(kāi)發(fā)并投入市場(chǎng)，目前已在美國(guó)、加拿大、日本、愛(ài)爾蘭等國(guó)家應(yīng)用。是新一代具有顯著支氣管擴(kuò)張作用和抗炎作用的甲基黃嘌呤衍生物。多索茶堿概況輕松平喘，自由呼吸17編輯版ppt1988年由ITALYABC公司首先研制開(kāi)發(fā)并投入市場(chǎng)，多索茶堿分子結(jié)構(gòu)HNNNCH3NOCH3OCH2CHO

ONNNCH3NOCH3O茶堿多索茶堿在茶堿N-7位上增加了二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)輕松平喘，自由呼吸18編輯版ppt多索茶堿分子結(jié)構(gòu)HNNNCH3NOCH3OCH2CHOON多索茶堿對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響多索茶堿對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響較茶堿、氨茶堿為強(qiáng)，無(wú)論對(duì)離體還是整體的氣管收縮均有較強(qiáng)的舒張作用，是氨茶堿的10至15倍，具有較強(qiáng)的平喘作用。多索茶堿具有其他茶堿類藥物所不具有的鎮(zhèn)咳作用。輕松平喘，自由呼吸19編輯版ppt多索茶堿對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響多索茶堿對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響較茶堿、氨茶茶堿類藥物肺外系統(tǒng)作用機(jī)制抑制腺苷受體多索茶堿腺苷受體抑制作用僅是茶堿的1/10輕松平喘，自由呼吸20編輯版ppt茶堿類藥物肺外系統(tǒng)作用機(jī)制抑制腺苷受體輕松平喘，自由呼吸20多索茶堿對(duì)支氣管平滑肌有較強(qiáng)的舒張作用且具有鎮(zhèn)咳作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的副作用很小。多索茶堿藥理學(xué)作用氨茶堿多索茶堿輕松平喘，自由呼吸21編輯版ppt多索茶堿對(duì)支氣管平滑肌有較強(qiáng)的舒張作用且具有鎮(zhèn)咳作用，對(duì)中樞多索茶堿注射液藥代動(dòng)力學(xué)T1/2:7.63±0.89hTmax:1.56±0.13hCmax:1.20±0.39ug/mlAUC:9.81±4.04ug/ml.h藥代參數(shù)1.02.006121824hug/ml輕松平喘，自由呼吸22編輯版ppt多索茶堿注射液藥代動(dòng)力學(xué)T1/2:7.63±0.89hTma藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)起效快，約30分鐘起效，血漿中藥物達(dá)峰時(shí)間為1.56小時(shí)。廣泛分布于各臟器，尤以肺的含量最高。半衰期長(zhǎng)，可一日兩次使用。輕松平喘，自由呼吸23編輯版ppt藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)起效快，約30分鐘起效，血漿中藥物達(dá)峰時(shí)間輕松多索茶堿用法與用量△口服：0.2-0.4g，bid△注射液：成人每次200mg，12小時(shí)一次，以25%葡萄糖注射液稀釋至40ml緩慢靜脈注射（時(shí)間應(yīng)在20分鐘以上）；也可將本品0.2g-0.6g加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液100ml中，緩慢靜脈滴注（時(shí)間應(yīng)在40分鐘以上），每日一次。5-10日為一療程或遵醫(yī)囑。輕松平喘，自由呼吸24編輯版ppt多索茶堿用法與用量△口服：0.2-0.4g，bid輕松平喘，注意事項(xiàng)氨茶堿多索茶堿1茶堿制劑可致心律失常和原有心律失常加重1甲亢、竇性心動(dòng)過(guò)速患者遵醫(yī)囑用藥2高血壓患者慎用本品2服藥期間不要同時(shí)飲用含咖啡因的飲料或食物25編輯版ppt注意事項(xiàng)氨茶堿多索茶堿1茶堿制劑可致心律失常和原有心律失常注意事項(xiàng)用于急性心衰可緩解癥狀，慢性心衰不常規(guī)推薦不可用于急性心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛所致的急性心衰患者26編輯版ppt注意事項(xiàng)用于急性心衰可緩解癥狀，慢性心衰不常規(guī)推薦26編輯版禁忌癥氨茶堿多索茶堿活動(dòng)性消化潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用急性心肌梗死患者禁用本品27編輯版ppt禁忌癥氨茶堿多索茶堿活動(dòng)性消化潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患臨床配伍多索茶堿注射液與倍他米松磷酸鈉、地塞米松磷酸鈉注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后于25℃放置6h內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定多索茶堿_洛貝林_尼克剎米_甲潑尼龍琥珀酸鈉注射劑在5%的糖和0.9%的鹽配伍后室溫放置8小時(shí)質(zhì)量基本穩(wěn)定。多索茶堿與呋塞米有配伍禁忌28編輯版ppt臨床配伍多索茶堿注射液與倍他米松磷酸鈉、地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合用藥鹽酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿在預(yù)防開(kāi)胸術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥有明顯療效。中國(guó)醫(yī)療前沿布地奈德聯(lián)合多索茶堿治療支氣管哮喘有良好的臨床療效。臨床肺科雜志可必特聯(lián)合多索茶堿治療支氣管哮喘急性發(fā)作安全有助于更好的控制哮喘急性發(fā)作。中國(guó)醫(yī)療前沿29編輯版ppt聯(lián)合用藥鹽酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿在預(yù)防開(kāi)胸術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥有支氣管舒張作用優(yōu)于茶堿、氨茶堿、二羥丙茶堿起效迅速，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)輕松平喘，自由呼吸多索茶堿特點(diǎn)小結(jié)具有鎮(zhèn)咳作用非腺苷阻滯劑，無(wú)中樞神經(jīng)、消化道等肺外副作用，對(duì)心臟興奮較少適用于支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎，對(duì)急性支氣管痙攣患者，可迅速緩解癥狀30編輯版ppt支氣管舒張作用優(yōu)于茶堿、氨茶堿、二羥丙茶堿起效迅速，藥效持續(xù)輕松平喘，自由呼吸謝謝！31編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸謝謝！31編輯版ppt茶堿類藥物臨床應(yīng)用·

研究進(jìn)展輕松平喘，自由呼吸32編輯版ppt茶堿類藥物輕松平喘，自由呼吸1編輯版ppt平喘藥物糖皮質(zhì)激素2受體激動(dòng)劑茶堿類M受體阻滯劑白三烯受體拮抗劑其它輕松平喘，自由呼吸33編輯版ppt平喘藥物糖皮質(zhì)激素輕松平喘，自由呼吸2編輯版ppt茶堿藥理學(xué)基礎(chǔ)輕松平喘，自由呼吸34編輯版ppt茶堿輕松平喘，自由呼吸3編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（一）藥理學(xué)作用▲舒張支氣管平滑肌▲增加氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)黏液排出▲擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌收縮力▲利鈉、利尿▲興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸中樞和呼吸肌35編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（一）藥理學(xué)作用4編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（二）藥效與血藥濃度監(jiān)測(cè)▲支氣管舒張作用與血清濃度呈對(duì)數(shù)相關(guān)▲“治療窗”較窄（6-15mg/L）有效劑量與中毒劑量接近▲低濃度時(shí)有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用36編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（二）藥效與血藥濃度監(jiān)測(cè)5編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）毒副作用▲不良反應(yīng)多與血藥濃度相關(guān)▲胃腸道癥狀(便秘、惡心、嘔吐)▲心血管系統(tǒng)癥狀(心動(dòng)過(guò)速、心律紊亂、血壓下降)▲中樞興奮（失眠，嚴(yán)重者可引起抽搐乃至死亡）

37編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）毒副作用6編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）藥代動(dòng)力學(xué)▲血藥濃度達(dá)峰時(shí)間、半衰期（視種類及劑型而定）▲口服吸收完全（生物利用度可達(dá)96%）▲85%-90%在肝臟被細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，隨尿排出（其中10%為原形）▲加快茶堿代謝（發(fā)熱，妊娠，抗結(jié)核治療等）▲減慢茶堿代謝（肝臟疾患，充血性心力衰竭，合用甲氰咪呱、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物）

38編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）藥代動(dòng)力學(xué)7編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸茶堿臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)39編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸茶堿8編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（一）平喘機(jī)制▲抑制磷酸二酯酶，減慢c-AMP分解▲促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺釋放▲抑制Ca2+內(nèi)流，促進(jìn)Ca2+外流▲保護(hù)肥大細(xì)胞膜，抑制炎性介質(zhì)釋放▲腺苷受體拮抗劑，抑制其支氣管收縮作用40編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（一）平喘機(jī)制9編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（二）呼吸系統(tǒng)適應(yīng)癥▲支氣管哮喘▲喘息型慢性支氣管炎▲支氣管痙攣引起的呼吸困難41編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（二）呼吸系統(tǒng)適應(yīng)癥10編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）注意！下列患者禁用或慎用茶堿類藥物：×對(duì)茶堿及其衍生物過(guò)敏×活動(dòng)性消化性潰瘍×急性心肌梗塞伴血壓下降×未控制的驚厥、癲癇×嚴(yán)重心律失常42編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（三）注意！11編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（四）常用的茶堿類藥物1、茶堿（theophylline）水溶性差，多用緩釋制劑或其衍生物?！娓ッ溃ú鑹A緩釋片）△輕-中度哮喘發(fā)作和維持治療，COPD的治療△按6-10mg/kg/d口服。常用量每次0.1g-0.2g，一日2次。

△晝夜血藥濃度平穩(wěn)，生物利用度較高，減少對(duì)胃腸局部刺激43編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸（四）常用的茶堿類藥物△輕-中度哮喘發(fā)作和輕松平喘，自由呼吸2、氨茶堿（aminophylline)茶堿與乙二胺形成的復(fù)鹽，水溶性增加▲氨茶堿片

常用量0.1g-0.2g，tid口服生物利用度稍低，胃腸道反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用日漸減少。44編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸2、氨茶堿（aminophylline)?！辈鑹A注射液△哮喘嚴(yán)重發(fā)作，較為嚴(yán)重的COPD急性加重△緩慢靜脈注射或靜脈滴注，負(fù)荷劑量4-6mg

/kg，維持劑量0.6-0.8mg/kg/h。24小時(shí)內(nèi)用過(guò)茶堿者則首次劑量減半。每天用藥總量不超過(guò)1g。注射速度不宜超過(guò)0.25mg/kg/min?！饔袟l件時(shí)用藥后30分鐘、4～6小時(shí)測(cè)定血藥濃度。

輕松平喘，自由呼吸45編輯版ppt▲氨茶堿注射液△緩慢靜脈注射或靜脈滴注，負(fù)荷劑量4-6mg輕輕松平喘，自由呼吸3、二羥丙茶堿（diprophylline）茶堿的N-7位上接二羥丙基的中性衍生物，水溶性增加。

支氣管舒張作用較氨茶堿弱。對(duì)胃腸道刺激小，心臟副作用也較輕?？捎糜诎橛行膭?dòng)過(guò)速的哮喘、COPD。

片劑：0.2-0.4,tid

注射液（喘定）：0.25-0.5/次,3-4次/天,肌注、靜注或靜滴46編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸3、二羥丙茶堿（diprophylline輕松平喘，自由呼吸多索茶堿——新一代的茶堿類藥物DOXOFYLLINE47編輯版ppt輕松平喘，自由呼吸多索茶堿——新一代的茶堿類藥物DOXOFY1988年由ITALYABC公司首先研制開(kāi)發(fā)并投入市場(chǎng)，目前已在美國(guó)、加拿大、日本、愛(ài)爾蘭等國(guó)家應(yīng)用。是新一代具有顯著支氣管擴(kuò)張作用和抗炎作用的甲基黃嘌呤衍生物。多索茶堿概況輕松平喘，自由呼吸48編輯版ppt1988年由ITALYABC公司首先研制開(kāi)發(fā)并投入市場(chǎng)，多索茶堿分子結(jié)構(gòu)HNNNCH3NOCH3OCH2CHO

ONNNCH3NOCH3O茶堿多索茶堿在茶堿N-7位上增加了二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)輕松平喘，自由呼吸49編輯版ppt多索茶堿分子結(jié)構(gòu)HNNNCH3NOCH3OCH2CHOON多索茶堿對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響多索茶堿對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響較茶堿、氨茶堿為強(qiáng)，無(wú)論對(duì)離體還是整體的氣管收縮均有較強(qiáng)的舒張作用，是氨茶堿的10至15倍，具有較強(qiáng)的平喘作用。多索茶堿具有其他茶堿類藥物所不具有的鎮(zhèn)咳作用。輕松平喘，自由呼吸50編輯版ppt多索茶堿對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響多索茶堿對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響較茶堿、氨茶茶堿類藥物肺外系統(tǒng)作用機(jī)制抑制腺苷受體多索茶堿腺苷受體抑制作用僅是茶堿的1/10輕松平喘，自由呼吸51編輯版ppt茶堿類藥物肺外系統(tǒng)作用機(jī)制抑制腺苷受體輕松平喘，自由呼吸20多索茶堿對(duì)支氣管平滑肌有較強(qiáng)的舒張作用且具有鎮(zhèn)咳作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的副作用很小。多索茶堿藥理學(xué)作用氨茶堿多索茶堿輕松平喘，自由呼吸52編輯版ppt多索茶堿對(duì)支氣管平滑肌有較強(qiáng)的舒張作用且具有鎮(zhèn)咳作用，對(duì)中樞多索茶堿注射液藥代動(dòng)力學(xué)T1/2:7.63±0.89hTmax:1.56±0.13hCmax:1.20±0.39ug/mlAUC:9.81±4.04ug/ml.h藥代參數(shù)1.02.006121824hug/ml輕松平喘，自由呼吸53編輯版ppt多索茶堿注射液藥代動(dòng)力學(xué)T1/2:7.63±0.89hTma藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)起效快，約30分鐘起效，血漿中藥物達(dá)峰時(shí)間為1.56小時(shí)。廣泛分布于各臟器，尤以肺的含量最高。半衰期長(zhǎng)，可一日兩次使用。輕松平喘，自由呼吸54編輯版ppt藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)起效快，約30分鐘起效，血漿中藥物達(dá)峰時(shí)間輕松多索茶堿用法與用量△口服：0.2-0.4g，bid△注射液：成人每次200mg，12小時(shí)一次，以25%葡萄糖注射液稀釋至40ml緩慢靜脈注射（時(shí)間應(yīng)在20分鐘以上）；也可將本品0.2g-0.6g加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液100ml中，緩慢靜脈滴注（時(shí)間應(yīng)在40分鐘以上），每日一次。5-10日為一療程或遵醫(yī)囑。輕松平喘，自由呼吸55編輯版ppt多索茶堿用法與用量△口服：0.2-0.4g，bid輕松平喘，注意事項(xiàng)氨茶堿多索茶堿1茶堿制劑可致心律失常和原有心律失常