血小板GPIIbIIIa受體拮抗劑課件

血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑

重癥監(jiān)護(hù)室編輯版ppt血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑

血管痙攣血小板血栓形成纖維蛋白凝塊形成抗凝血系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血系統(tǒng)止血的過(guò)程抗凝注：凝血系統(tǒng)激活的同時(shí)，抗凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)也被激活。編輯版ppt血管痙攣血小板血栓形成纖維蛋白凝塊形成抗凝血系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血血液凝固血管損傷后出血止血過(guò)程：1.血管收縮 ●血管變窄 ●目的是減少血液流向受損區(qū)域2.血小板堆積 ●血小板快速流向創(chuàng)傷處●粘附在血管壁上●凝血因子促進(jìn)血小板堆積3.纖維蛋白凝塊形成●在血小板堆上形成緊密的纖維蛋白網(wǎng)●通過(guò)凝血因子的交互作用形成纖維蛋白,該作用類似“多米諾骨牌”編輯版ppt血液凝固血管損傷后出血編輯版pptXPLTVaXaVThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTIXaVIIIaVIIIaIXXIaXIIXIIaXI內(nèi)源性凝血系統(tǒng)TFVIIa外源性凝血系統(tǒng)①②③④編輯版pptXPLTVaXaVThrombinProthrombinFi三大抗凝體系外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白XIIa接觸性血栓途徑激活激活激活激活激活VIIa組織因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175組織因子途徑抑制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S5編輯版ppt三大抗凝體系外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaV血小板粘附和激活激活GPIIb/IIIaGPIb血管內(nèi)皮vWf因子膠原GPIa/IIa纖維蛋白原或vWf因子GPIIb/IIIa（TXA2、ADP、凝血酶）編輯版ppt血小板粘附和激活激活GPIIb/IIIaGPIb血管內(nèi)皮vW血小板聚集纖維蛋白原或vWf因子GPIIb/IIIaCa2+Ca2+Ca2+Ca2+編輯版ppt血小板聚集纖維蛋白原或vWf因子GPIIb/IIIaCa2+血管內(nèi)皮損傷血小板凝血酶系統(tǒng)內(nèi)源性5-HT多巴胺腎上腺素內(nèi)源性ADP釋放血小板膜糖蛋白Ib（GPIb）血小板膜糖蛋白IIbIIIa形成復(fù)合物（GPIIb/IIIa）纖維蛋白受體血小板膜磷脂粘附于內(nèi)皮下膠原纖維血小板聚集纖維蛋白原磷脂酶花生四烯酸TXA2血栓形成潘生丁培達(dá)（–）阿司匹林（–）血管收縮IIb/IIIa（–）激活VWF編輯版ppt血管內(nèi)皮損傷血小板凝血酶系統(tǒng)內(nèi)源性內(nèi)源性血小板膜糖蛋白Ib（凝血酶膠原5-羥色胺腎上腺素ADP血小板活化TXA2活化的血小板COX環(huán)氧化酶抑制劑

ADP受體拮抗劑

GpIIb/IIIa

受體拮抗劑GpIIb/IIIa

受體主要抗血小板藥物作用機(jī)制編輯版pptADP血小板活化TXA2活化的血小板COX環(huán)氧化酶AWhiteHD.AmJCardiol.1997;80(4A):2B-10B.GPIIb/IIIa受體拮抗劑作用機(jī)制RestingplateletPlaqueruptureandplateletadhesionPlateletactivationPreventionofplateletaggregationGPIIb/IIIaexpressionFibrinogenGPIIb/IIIainhibitorvWFvWFvWFAgonistsreleasedVesselWall10編輯版pptWhiteHD.AmJCardiol.1997;8

血小板在血栓形成中的作用血小板聚集：為血栓形成的前提和核心，凝血系統(tǒng)激活的前提和核心。

沒(méi)有血小板激活，就沒(méi)有血栓形成抗血小板治療：是ACS的首要治療措施之一。11編輯版ppt血小板在血栓形成中的作用血小板聚集：為血栓形成抗血栓藥物抗凝藥抗血小板藥溶栓藥環(huán)氧化酶抑制劑如阿司匹林血小板IIb/IIIa受體拮抗劑ADP抑制劑噻氯匹啶氯吡格雷單克隆抗體abciximab肽類eptifibatide非肽類衍生物Tirofiban,lamifiban編輯版ppt抗血栓藥物抗凝藥抗血小板藥溶栓藥ADP抑制劑單克隆抗體肽類編

AciximabEptifibatideTirofiban結(jié)構(gòu)鼠人IgG嵌合體環(huán)肽KGD小分子非肽RGD分子量(道爾頓)5000800500GPⅡb/Ⅲa選擇性差較強(qiáng)較強(qiáng)化學(xué)計(jì)量法1.5:1100:1100:1血漿半衰期10-15分鐘1.5-2.5小時(shí)1.5-2.5小時(shí)受體抑制可逆性差(輸注血小板)較強(qiáng)(停藥)較強(qiáng)(停藥)出血發(fā)生率多較少較少血小板無(wú)力癥相對(duì)較多少少安全性相對(duì)較差相對(duì)較好相對(duì)較好價(jià)格昂貴相對(duì)較低相對(duì)較低適應(yīng)癥(FDA)PCIACS;PCIACS;PCI三種靜脈GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑的比較編輯版pptAciximabEptifibatideTirofiban三.欣維寧?--鹽酸替羅非班簡(jiǎn)介藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)適應(yīng)癥療效和安全性包裝規(guī)格價(jià)格14編輯版ppt三.欣維寧?--鹽酸替羅非班簡(jiǎn)介14編輯版ppt欣維寧?簡(jiǎn)介替羅非班通用名Tirofiban，由美國(guó)默克公司創(chuàng)制,1998年5月18日美國(guó)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。欣維寧?是目前國(guó)內(nèi)唯一的血小板IIb/IIIa受體拮抗劑，國(guó)家二類新藥，

2004年8月批準(zhǔn)在中國(guó)上市。它的上市無(wú)疑為國(guó)內(nèi)ACS的治療注入了新的生機(jī)和活力，能夠真正地滿足臨床需求。15編輯版ppt欣維寧?簡(jiǎn)介替羅非班通用名Tirofiban，由美國(guó)默克公司欣維寧藥理學(xué)通用名：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液英文名：tirofibanhydrochloridesodiumchlorideinjection商品名：欣維寧分子式：C22H36N2O5S.HCL.H2O分子量：495.08形狀：本品為無(wú)色澄明液體16編輯版ppt欣維寧藥理學(xué)通用名：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液16編輯版ppt欣維寧藥代動(dòng)力學(xué)靜注時(shí)，替羅非班對(duì)離體血小板聚集的抑制劑量和濃度成正比．以推薦劑量靜注給藥，在３０min后可達(dá)高于９０％抑制率．停止使用替羅非班，血小板的聚集功能恢復(fù)，替羅非班對(duì)血小板聚集的抑制是可逆的．半衰期約為２個(gè)小時(shí)．血中替羅非班大部分由腎排出，給藥量的主要部分經(jīng)尿排泄，少量經(jīng)糞便排泄，兩者均以原型排泄．體內(nèi)對(duì)替羅非班的代謝非常有限．17編輯版ppt欣維寧藥代動(dòng)力學(xué)靜注時(shí)，替羅非班對(duì)離體血小板聚集的抑制劑量和欣維寧?特點(diǎn)(FAB)國(guó)內(nèi)第一個(gè)血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的空白,滿足臨床的需要.非肽類血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

無(wú)抗原性，使用安全對(duì)血小板IIb/IIIa受體具有高度的選擇性和特異性，療效突出，不良反應(yīng)少?？赡嫘砸种蒲“寰奂野胨テ诙?，減少出血并發(fā)癥和嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。注射用輸液劑，起效迅速,（5分鐘起效，30分鐘受體抑制率〉90%）方便急救和調(diào)整劑量。18編輯版ppt欣維寧?特點(diǎn)(FAB)國(guó)內(nèi)第一個(gè)血小板IIb/IIIa受體拮欣維寧?--適應(yīng)癥

ACC/AHA關(guān)于UA/NSTEMI治療指南抗血小板和抗凝治療建議Ｉ類：對(duì)于準(zhǔn)備行心導(dǎo)管檢查和PCI的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，還應(yīng)當(dāng)使用ＧＰIIb/IIIa受體拮抗劑。也可在開(kāi)始PCI之前，使用IIb/IIIa受體拮抗劑。（證據(jù)級(jí)別：Ａ）IIａ類：對(duì)于持續(xù)性缺血，肌鈣蛋白升高的患者，或不準(zhǔn)備做有創(chuàng)治療但有其他高危表現(xiàn)＊的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，還應(yīng)當(dāng)使用Eptifibatide或Tirofiban（證據(jù)級(jí)別：Ａ）＊高?；颊撸貉寮♀}蛋白升高，缺血ＳＴ段改變，正在發(fā)生的缺血患者19編輯版ppt欣維寧?--適應(yīng)癥ACC/AHA關(guān)于UA/NS欣維寧適應(yīng)證和用法用量ACS的藥物治療（UA/NSTEMI）欣維寧負(fù)荷量0.4ug/kg/min靜脈滴注30min

維持量0.1ug/kg/min靜脈滴注48-108hACS的介入治療PCI（UA/NSTEMI/STEMI）欣維寧負(fù)荷量10ug/kg3min以上靜脈推注；維持量0.15ug/kg/min靜脈滴注36h20編輯版ppt欣維寧適應(yīng)證和用法用量20編輯版ppt不良反應(yīng)出血：顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積液、肺出血和脊柱硬膜外血腫。預(yù)防：嚴(yán)重腎功能不全的病人應(yīng)減量；治療前測(cè)定APTT；全身急性及/或嚴(yán)重血小板計(jì)數(shù)減少可伴有寒戰(zhàn)、輕度發(fā)熱或出血并發(fā)癥超敏感性21編輯版ppt不良反應(yīng)出血：顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積液、肺出血和脊柱硬禁忌癥對(duì)其任何成分過(guò)敏的患者。有活動(dòng)性出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形及動(dòng)脈瘤的患者。以前使用過(guò)鹽酸替羅非班出血血小板減少的患者。22編輯版ppt禁忌癥對(duì)其任何成分過(guò)敏的患者。22編輯版ppt注意事項(xiàng)

近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血已知的凝血障礙、血小板異?；蜓“鍦p少癥血小板計(jì)數(shù)小于150000/mm31年內(nèi)的腦血管病史1個(gè)月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史近期硬膜外的手術(shù)病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動(dòng)脈瘤嚴(yán)重的為控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg）急性心包炎出血性視網(wǎng)膜病慢性血液透析23編輯版ppt注意事項(xiàng)

近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌欣維寧--包裝價(jià)格規(guī)格100ml:5mg價(jià)格:456元療程價(jià)格:

介入治療1368-2280元藥物治療1824-3648元24編輯版ppt欣維寧--包裝價(jià)格24編輯版ppt謝謝大家！編輯版ppt謝謝大家！編輯版ppt血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑

重癥監(jiān)護(hù)室編輯版ppt血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑

血管痙攣血小板血栓形成纖維蛋白凝塊形成抗凝血系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血系統(tǒng)止血的過(guò)程抗凝注：凝血系統(tǒng)激活的同時(shí)，抗凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)也被激活。編輯版ppt血管痙攣血小板血栓形成纖維蛋白凝塊形成抗凝血系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血血液凝固血管損傷后出血止血過(guò)程：1.血管收縮 ●血管變窄 ●目的是減少血液流向受損區(qū)域2.血小板堆積 ●血小板快速流向創(chuàng)傷處●粘附在血管壁上●凝血因子促進(jìn)血小板堆積3.纖維蛋白凝塊形成●在血小板堆上形成緊密的纖維蛋白網(wǎng)●通過(guò)凝血因子的交互作用形成纖維蛋白,該作用類似“多米諾骨牌”編輯版ppt血液凝固血管損傷后出血編輯版pptXPLTVaXaVThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTIXaVIIIaVIIIaIXXIaXIIXIIaXI內(nèi)源性凝血系統(tǒng)TFVIIa外源性凝血系統(tǒng)①②③④編輯版pptXPLTVaXaVThrombinProthrombinFi三大抗凝體系外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白XIIa接觸性血栓途徑激活激活激活激活激活VIIa組織因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175組織因子途徑抑制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S30編輯版ppt三大抗凝體系外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaV血小板粘附和激活激活GPIIb/IIIaGPIb血管內(nèi)皮vWf因子膠原GPIa/IIa纖維蛋白原或vWf因子GPIIb/IIIa（TXA2、ADP、凝血酶）編輯版ppt血小板粘附和激活激活GPIIb/IIIaGPIb血管內(nèi)皮vW血小板聚集纖維蛋白原或vWf因子GPIIb/IIIaCa2+Ca2+Ca2+Ca2+編輯版ppt血小板聚集纖維蛋白原或vWf因子GPIIb/IIIaCa2+血管內(nèi)皮損傷血小板凝血酶系統(tǒng)內(nèi)源性5-HT多巴胺腎上腺素內(nèi)源性ADP釋放血小板膜糖蛋白Ib（GPIb）血小板膜糖蛋白IIbIIIa形成復(fù)合物（GPIIb/IIIa）纖維蛋白受體血小板膜磷脂粘附于內(nèi)皮下膠原纖維血小板聚集纖維蛋白原磷脂酶花生四烯酸TXA2血栓形成潘生丁培達(dá)（–）阿司匹林（–）血管收縮IIb/IIIa（–）激活VWF編輯版ppt血管內(nèi)皮損傷血小板凝血酶系統(tǒng)內(nèi)源性內(nèi)源性血小板膜糖蛋白Ib（凝血酶膠原5-羥色胺腎上腺素ADP血小板活化TXA2活化的血小板COX環(huán)氧化酶抑制劑

ADP受體拮抗劑

GpIIb/IIIa

受體拮抗劑GpIIb/IIIa

受體主要抗血小板藥物作用機(jī)制編輯版pptADP血小板活化TXA2活化的血小板COX環(huán)氧化酶AWhiteHD.AmJCardiol.1997;80(4A):2B-10B.GPIIb/IIIa受體拮抗劑作用機(jī)制RestingplateletPlaqueruptureandplateletadhesionPlateletactivationPreventionofplateletaggregationGPIIb/IIIaexpressionFibrinogenGPIIb/IIIainhibitorvWFvWFvWFAgonistsreleasedVesselWall35編輯版pptWhiteHD.AmJCardiol.1997;8

血小板在血栓形成中的作用血小板聚集：為血栓形成的前提和核心，凝血系統(tǒng)激活的前提和核心。

沒(méi)有血小板激活，就沒(méi)有血栓形成抗血小板治療：是ACS的首要治療措施之一。36編輯版ppt血小板在血栓形成中的作用血小板聚集：為血栓形成抗血栓藥物抗凝藥抗血小板藥溶栓藥環(huán)氧化酶抑制劑如阿司匹林血小板IIb/IIIa受體拮抗劑ADP抑制劑噻氯匹啶氯吡格雷單克隆抗體abciximab肽類eptifibatide非肽類衍生物Tirofiban,lamifiban編輯版ppt抗血栓藥物抗凝藥抗血小板藥溶栓藥ADP抑制劑單克隆抗體肽類編

AciximabEptifibatideTirofiban結(jié)構(gòu)鼠人IgG嵌合體環(huán)肽KGD小分子非肽RGD分子量(道爾頓)5000800500GPⅡb/Ⅲa選擇性差較強(qiáng)較強(qiáng)化學(xué)計(jì)量法1.5:1100:1100:1血漿半衰期10-15分鐘1.5-2.5小時(shí)1.5-2.5小時(shí)受體抑制可逆性差(輸注血小板)較強(qiáng)(停藥)較強(qiáng)(停藥)出血發(fā)生率多較少較少血小板無(wú)力癥相對(duì)較多少少安全性相對(duì)較差相對(duì)較好相對(duì)較好價(jià)格昂貴相對(duì)較低相對(duì)較低適應(yīng)癥(FDA)PCIACS;PCIACS;PCI三種靜脈GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑的比較編輯版pptAciximabEptifibatideTirofiban三.欣維寧?--鹽酸替羅非班簡(jiǎn)介藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)適應(yīng)癥療效和安全性包裝規(guī)格價(jià)格39編輯版ppt三.欣維寧?--鹽酸替羅非班簡(jiǎn)介14編輯版ppt欣維寧?簡(jiǎn)介替羅非班通用名Tirofiban，由美國(guó)默克公司創(chuàng)制,1998年5月18日美國(guó)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。欣維寧?是目前國(guó)內(nèi)唯一的血小板IIb/IIIa受體拮抗劑，國(guó)家二類新藥，

2004年8月批準(zhǔn)在中國(guó)上市。它的上市無(wú)疑為國(guó)內(nèi)ACS的治療注入了新的生機(jī)和活力，能夠真正地滿足臨床需求。40編輯版ppt欣維寧?簡(jiǎn)介替羅非班通用名Tirofiban，由美國(guó)默克公司欣維寧藥理學(xué)通用名：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液英文名：tirofibanhydrochloridesodiumchlorideinjection商品名：欣維寧分子式：C22H36N2O5S.HCL.H2O分子量：495.08形狀：本品為無(wú)色澄明液體41編輯版ppt欣維寧藥理學(xué)通用名：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液16編輯版ppt欣維寧藥代動(dòng)力學(xué)靜注時(shí)，替羅非班對(duì)離體血小板聚集的抑制劑量和濃度成正比．以推薦劑量靜注給藥，在３０min后可達(dá)高于９０％抑制率．停止使用替羅非班，血小板的聚集功能恢復(fù)，替羅非班對(duì)血小板聚集的抑制是可逆的．半衰期約為２個(gè)小時(shí)．血中替羅非班大部分由腎排出，給藥量的主要部分經(jīng)尿排泄，少量經(jīng)糞便排泄，兩者均以原型排泄．體內(nèi)對(duì)替羅非班的代謝非常有限．42編輯版ppt欣維寧藥代動(dòng)力學(xué)靜注時(shí)，替羅非班對(duì)離體血小板聚集的抑制劑量和欣維寧?特點(diǎn)(FAB)國(guó)內(nèi)第一個(gè)血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的空白,滿足臨床的需要.非肽類血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

無(wú)抗原性，使用安全對(duì)血小板IIb/IIIa受體具有高度的選擇性和特異性，療效突出，不良反應(yīng)少?？赡嫘砸种蒲“寰奂野胨テ诙蹋瑴p少出血并發(fā)癥和嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。注射用輸液劑，起效迅速,（5分鐘起效，30分鐘受體抑制率〉90%）方便急救和調(diào)整劑量。43編輯版ppt欣維寧?特點(diǎn)(FAB)國(guó)內(nèi)第一個(gè)血小板IIb/IIIa受體拮欣維寧?--適應(yīng)癥

ACC/AHA關(guān)于UA/NSTEMI治療指南抗血小板和抗凝治療建議Ｉ類：對(duì)于準(zhǔn)備行心導(dǎo)管檢查和PCI的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，還應(yīng)當(dāng)使用ＧＰIIb/IIIa受體拮抗劑。也可在開(kāi)始PCI之前，使用IIb/IIIa受體拮抗劑。（證據(jù)級(jí)別：Ａ）IIａ類：對(duì)于持續(xù)性缺血，肌鈣蛋白升高的患者，或不準(zhǔn)備做有創(chuàng)治療但有其他高危表現(xiàn)＊的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，還應(yīng)當(dāng)使用Eptifibatide或Tirofiban（證據(jù)級(jí)別：Ａ）＊高危