適應性免疫應答的特點課件整理

適應性免疫應答的特點適應性免疫應答的特點1

機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。免疫應答

(immuneresponse,Ir)復習B細胞介導的體液免疫應答T細胞介導的細胞免疫應答免疫應答復習B細胞介導的體液免疫應答2免疫應答的基本過程復習免疫應答的基本過程復習3免疫應答的類型

天然免疫應答（非特異性免疫應答）長期種系發(fā)育、進化而成獲得性免疫應答（特異性免疫應答）后天接受抗原刺激產(chǎn)生復習免疫應答的類型天然免疫應答（非特異性免疫應答）4*免疫應答的特異性*免疫應答的獲得性*免疫應答的排他性*免疫應答的記憶性*免疫應答的多樣性*免疫應答的轉移性*免疫耐受性適應性免疫應答的特點：*免疫應答的特異性適應性免疫應答的特點：5免疫應答特異性的表現(xiàn)：免疫應答特異性的表現(xiàn)：6免疫應答特異性的本質TCR、BCR(Ig)特異性識別抗原多肽，從而導致特異性T、B細胞克隆激活，即一種TCR或BCR僅能識別一種抗原分子。因此，TCR和BCR（Ig)多樣性是保證機體對多種多樣抗原產(chǎn)生特異性應答的分子基礎。免疫應答特異性的本質TCR、BCR(Ig)特異性識7N序列插入5.RNA剪接自身反應性T及B細胞逃避中樞耐受的原因*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）輕鏈基因(V/J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）總計10181015適應性免疫應答的特點：免疫正應答和免疫耐受的異同a（g）鏈－－－V/J基因重排對協(xié)同刺激信號的依賴性較Tn低；因此，TCR和BCR（Ig)多樣性是保證機體對多種多樣抗原產(chǎn)生特異性應答的分子基礎。前T細胞TCRb鏈的D-J連接DJ-Vb連接胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應答。J611322Ig基因在V-D-J重排過程中可出現(xiàn)不同的連接點以及同一連接點上可發(fā)生核苷酸缺失、插入和倒轉。對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預防接種的免疫學基礎。*研究免疫耐受的意義連接造成的多樣性：N區(qū)插入多于BCR，a鏈V-J片段、b鏈V-D、D-J之間都有N插入;而BCR則只有重鏈才有N插入；機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。TCR基因結構及其多樣性*BCR、TCR基因結構*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制BCR、TCR多樣性及其分子基礎N序列插入5.*BCR、TCR基因結構B8

組成TCR和BCR的每條肽鏈均由可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）組成，分別由分布于不同染色體的多個不連續(xù)基因片段所編碼。*BCR胚系基因結構及其多樣性*TCR基因結構及其多樣性BCR、TCR基因結構組成TCR和BCR的每條肽鏈均由可變區(qū)（9適應性免疫應答的特點課件整理10（30）（50）抗體類別轉換（30）（50）抗體類別轉換11BCR基因結構及其多樣性返回

肽鏈染色體定位基因片段及排列

l22號長臂V30-(J-C)7

k2號短臂V50-J5-CH14號長臂V65-D30-J6-C9

(5’-m、d、g3、g1、a1、g2、g4、e、a2-3)

上述基因的隨機排列組合，使Ig的數(shù)目達1011以上。BCR基因結構及其多樣性返回12100100221001002213適應性免疫應答的特點課件整理14TCR基因結構及其多樣性肽鏈染色體定位基因片段及排列

a14號長臂V100-J100-C

b7號長臂V57-(D-J7-C)2

g7號短臂V3-(V-J-C)3-(C-J-V)2

d14號長臂V5-D2-J6-C

上述基因的隨機排列組合，使TCR的數(shù)目達10151018TCR基因結構及其多樣性肽鏈染色體定位15*BCR、TCR基因結構*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制BCR、TCR多樣性及其分子基礎*BCR、TCR基因結構BCR、TCR多樣性及其分子基礎16

V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig的編碼基因，再轉錄翻譯成功能性Ig。

BCR基因重排：胚系B細胞胚系B細胞VH基因(D-JV-DJ)重排

輕鏈基因(V/J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）

轉錄為初始RNA

RNA剪接

VDJ或VJ基因與C基因連接，形成mRNA

翻譯為重鏈和輕鏈

以二硫鍵組合成Ig（一）BCR基因重排V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig的編碼基17適應性免疫應答的特點課件整理18*免疫應答的多樣性體細胞高突變造成的多樣性：g7號短臂V3-(V-J-C)3-(C-機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。TCR基因重排示意圖（二）TCR基因重排*免疫應答的記憶性*BCR、TCR基因結構*免疫耐受的誘導條件和形成機制人TCR胚系基因結構示意圖*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）TCR基因結構及其多樣性動畫演示T細胞的選擇過程Activation-inducedcelldeath總計1014L250+120=370*免疫耐受的概念及特性克隆清除機制（陰性選擇）*激活Ts細胞，抑制體液免疫應答。*BCR、TCR基因重排記憶CD8+T細胞的維持無需CD4+T細胞輔助。免疫球蛋白基因重排*免疫應答的多樣性免疫球蛋白基因重排19a（g）鏈－－－V/J基因重排b（d）鏈－－－基因V/D/J(/Cb)重排；C基因編碼TCR的C區(qū)、胞外區(qū)和跨膜區(qū)重排順序：前T細胞TCRb鏈的D-J連接DJ-Vb連接

a鏈的V/J重排

各自與C片段連接（二）

TCR基因重排a（g）鏈－－－V/J基因重排（二）TCR基因重排20TCR基因重排示意圖D－J重排V-J重排V-DJ重排TCR基因重排示意圖D－J重排V-J重排V-DJ重排21*BCR、TCR基因結構*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制BCR、TCR多樣性及其分子基礎*BCR、TCR基因結構BCR、TCR多樣性及其分子基礎22BCR多樣性的機制1、組合多樣性：2、連接多樣性3、體細胞高頻突變BCR多樣性的機制1、組合多樣性：23肽鏈組合多樣性連接多樣性

VHVH65xDH30xJH6=11700

VkVk50xJk5=250

Vl

Vl30xJl4=120L250+120=370H+L2.5x1083x107

總計10141、組合多樣性：指Ig基因產(chǎn)生于眾多V、D、J、C基因片段的排列組合。肽鏈組合多樣性242.連接多樣性：發(fā)生于胚系基因Ig基因在V-D-J重排過程中可出現(xiàn)不同的連接點以及同一連接點上可發(fā)生核苷酸缺失、插入和倒轉。2.連接多樣性：253.體細胞高突變造成的多樣性：成熟B細胞在受到抗原刺激后，在生發(fā)中心發(fā)生體細胞高突變，多發(fā)生在Ig的CDR區(qū)，若干核苷酸替換突變，利于提高抗體與抗原的親和力。此過程稱抗體親和力成熟。3.體細胞高突變造成的多樣性：26（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機制組合造成的多樣性：TCRV與J基因片段多于BCR，如發(fā)生V/D/J無效重排后，還可再行重排，從而增加了有效重排的機會；連接造成的多樣性：N區(qū)插入多于BCR，a鏈V-J片段、b鏈V-D、D-J之間都有N插入;而BCR則只有重鏈才有N插入；沒有體細胞高頻突變。（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機制組合造成的多樣性：TCRV與J27多樣性機制abgd

V7052107D0202J611322組合多樣性4.3x1031.4x1032028N序列插入5.5x1033.0x1075.5x1031.6x1011V區(qū)基因數(shù)5.8x1066x102連接多樣性2x10111013總計10181015TCR多樣性產(chǎn)生機制多樣性機制a28總計10181015獨特型/抗獨特型網(wǎng)絡啟動耐受的機制：V7052107不同劑量抗原誘生免疫耐受示意圖*研究免疫耐受的意義機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。*激活Ts細胞，抑制體液免疫應答。獨特型及抗獨特型抗體在體內(nèi)形成復雜的網(wǎng)絡系統(tǒng)，其在免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用。*研究免疫耐受的意義(Immunetolerance)指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應答或無應答狀態(tài)。D0202潛伏期有有*BCR、TCR多樣性的機制輕鏈基因(V/J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）*免疫耐受的概念及特性靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射*免疫應答的多樣性*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）抗原遞呈能力增強：Bm表達MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；TCR基因結構及其多樣性*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）TI抗原：高劑量B細胞耐受總計10181015*免疫耐受的概念及特性機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）*BCR胚系基因結構及其多樣性BCR、TCR多樣性及其分子基礎胚胎期＞新生期＞成年期BCR基因結構及其多樣性總計1014*動物的種屬和品系（遺傳）V7052107N序列插入5.a（g）鏈－－－V/J基因重排*BCR、TCR基因重排Germinalcenterreaction耐受的形成較易較難D0202動畫片:BCR和TCR的產(chǎn)生總計29*免疫應答的特異性*免疫應答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容*免疫應答的特異性主要內(nèi)容30免疫應答的記憶性

概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應信息可存留于免疫系統(tǒng)，當再次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生應答。生物學意義：對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預防接種的免疫學基礎。免疫記憶的物質基礎：記憶T/B細胞免疫應答的記憶性概念：31記憶T/B細胞的產(chǎn)生記憶T/B細胞的產(chǎn)生32

T記憶細胞特征更易激活，所需抗原濃度較低；對協(xié)同刺激信號的依賴性較Tn低；分泌的CK更多，且對CK更敏感；

Tn壽命短，Tm壽命長,表達更多的CK(IL-15)維持其生存；記憶CD8+T細胞的維持無需CD4+T細胞輔助。T記憶細胞特征更易激活，所需抗原濃度較低；33適應性免疫應答的特點課件整理34適應性免疫應答的特點課件整理35B記憶細胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的10100倍；產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；抗體類型轉換，Bm表達膜IgG、IgA、IgE;抗原遞呈能力增強：

Bm表達MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；FDC表面捕獲的IC是維持B細胞記憶的重要分子基礎。B記憶細胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的1036GerminalcenterreactionGerminalcenterreaction37*免疫應答的特異性*免疫應答的獲得性*免疫應答的排他性*免疫應答的記憶性*免疫應答的多樣性*免疫應答的轉移性*免疫耐受性特異性免疫應答的特點：*免疫應答的特異性特異性免疫應答的特點：38*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應答的耐受性39免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)40適應性免疫應答的特點課件整理41Medawar胚胎誘導耐受實驗(1953年)Medawar胚胎誘導耐受實驗(1953年)42免疫耐受

(Immunetolerance)

指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應答或無應答狀態(tài)。免疫抑制、免疫缺陷——無抗原特異性，對所有抗原均呈無應答或低應答。免疫耐受43因此，TCR和BCR（Ig)多樣性是保證機體對多種多樣抗原產(chǎn)生特異性應答的分子基礎。*BCR、TCR基因重排耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫應答特異性的表現(xiàn)：獨特型/抗獨特型網(wǎng)絡啟動耐受的機制：L250+120=370免疫反應強無或弱T細胞耐受與B細胞耐受的主要區(qū)別自身反應性T及B細胞逃避中樞耐受的原因連接造成的多樣性：N區(qū)插入多于BCR，a鏈V-J片段、b鏈V-D、D-J之間都有N插入;而BCR則只有重鏈才有N插入；a（g）鏈－－－V/J基因重排低劑量T細胞耐受（低帶耐受）效應排斥異己保護自身BCR、TCR多樣性及其分子基礎機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。*免疫應答的排他性胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應答。*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應答或無應答狀態(tài)?？傆?014獨特型/抗獨特型網(wǎng)絡啟動耐受的機制：大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類免疫原耐受原免疫原免疫原免疫反應+++4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正應答免疫負應答因此，TCR和BCR（Ig)多樣性是保證機體對多種多樣抗原產(chǎn)44免疫正應答和免疫耐受的異同

免疫正應答免疫耐受抗原刺激需要需要潛伏期有有抗原特異性++免疫記憶++免疫反應強無或弱效應排斥異己保護自身

免疫正應答和免疫耐受的異同免疫正應答45*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應答的耐受性46（一）抗原方面1.抗原的性質耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2.抗原劑量TI抗原：高劑量B細胞耐受TD抗原：高劑量T、B細胞耐受（高帶耐受）

低劑量T細胞耐受（低帶耐受）（一）抗原方面1.抗原的性質47不同劑量抗原誘生免疫耐受示意圖抗體水平100％合適劑量BSA初次免疫小鼠之抗體水平再次BSA刺激劑量不同劑量抗原誘生免疫耐受示意圖100％再次BSA刺激劑量48適應性免疫應答的特點課件整理493.抗原免疫途徑

靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐劑等（一）抗原方面3.抗原免疫途徑（一）抗原方面50*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）胚胎期＞新生期＞成年期*動物的種屬和品系（遺傳）大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類*機體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導免疫耐受。（二）機體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）（二）機體方面51*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應答的耐受性52*中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B細胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的機制*中樞性免疫耐受自身免疫耐受的機制53

胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應答。中樞免疫耐受：克隆清除學說（clonaldeletiontheory）胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆54中樞免疫耐受克隆清除機制（陰性選擇）自身反應性T、B細胞在胸腺與骨髓發(fā)育過程中，其TCR及BCR分別與微環(huán)境基質細胞表面表達的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結合，從而啟動細胞程序性死亡，致克隆清除。中樞免疫耐受克隆清除機制（陰性選擇）55適應性免疫應答的特點課件整理56動畫演示T細胞的選擇過程胸腺微環(huán)境陽性選擇陰性選擇動畫演示T細胞的選擇過程胸腺微環(huán)境57外周免疫耐受自身反應性T及B細胞逃避中樞耐受的原因

胸腺及骨髓基質細胞不表達某些外周器官的組織特異性抗原或機體成熟后表達的抗原；自身抗原表達水平太低或與TCR/BCR的親和力低。外周免疫耐受自身反應性T及B細胞逃避中樞耐受的原因胸腺及骨髓58外周免疫耐受機制*自身反應性淋巴細胞克隆清除*自身反應性淋巴細胞克隆失能*自身反應性淋巴細胞克隆忽視*自身反應性淋巴細胞克隆抑制外周免疫耐受機制*自身反應性淋巴細胞克隆清除59Clonaldeletion:Activation-inducedcelldeath返回Clonaldeletion:返回60適應性免疫應答的特點課件整理61TcellanergyTcellanergy62缺乏Th細胞的輔助返回B細胞耐受缺乏Th細胞的輔助返回B細胞耐受63T細胞耐受與B細胞耐受的主要區(qū)別T細胞耐受B細胞耐受耐受原TD抗原

TD、TI抗原抗原劑量高或低高誘導時間較短(24h)較長(1-2周)持續(xù)時間較長(數(shù)月)較短(數(shù)周)耐受的形成較易較難耐受的完全性多為完全耐受多為部分耐受T細胞耐受與B細胞耐受的主要區(qū)別T細胞耐受64獨特型和抗獨特型網(wǎng)絡1.特異性抗體（或TCR、BCR）可變區(qū)具有不同于其他抗體（或TCR、BCR）的獨特型表位，可刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體。2.獨特型及抗獨特型抗體在體內(nèi)形成復雜的網(wǎng)絡系統(tǒng)，其在免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用。3.獨特型/抗獨特型網(wǎng)絡啟動耐受的機制：*封閉TCR和BCR獨特型決定簇；*激活Ts細胞，抑制體液免疫應答。獨特型和抗獨特型網(wǎng)絡1.特異性抗體（或TCR、BCR）可變區(qū)65*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）抗體類型轉換，Bm表達膜IgG、IgA、IgE;耐受的形成較易較難*免疫耐受的概念及特性(Immunetolerance)機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。胚系B細胞VH基因(D-JV-DJ)重排特異性免疫應答的特點：總計1014D02024、簡述影響免疫耐受形成的主要因素指Ig基因產(chǎn)生于眾多V、D、J、C基因片段的排列組合。l22號長臂V30-(J-C)7BCR基因重排：胚系B細胞對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預防接種的免疫學基礎。潛伏期有有*動物的種屬和品系（遺傳）免疫正應答免疫耐受效應排斥異己保護自身肽鏈染色體定位基因片段及排列指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應答或無應答狀態(tài)。獨特型和抗獨特型抗體*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）獨特型和抗獨特型抗體66抗獨特型抗體誘導的免疫耐受抗獨特型抗體誘導的免疫耐受67*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導條件和形成機制*免疫耐受的建立、維持和終止*研究免疫耐受的意義免疫應答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應答的耐受性68適應性免疫應答的特點課件整理69*耐受原的持續(xù)存在是最重要的因素*免疫系統(tǒng)的成熟程度*免疫抑制劑的應用免疫耐受的維持*耐受原的持續(xù)存在是最重要的因素免疫耐受的維持70*耐受原的清除*自身抗原結構發(fā)生改變*隱蔽抗原的釋放*交叉抗原的侵入免疫耐受的終止*耐受原的清除免疫耐受的終止71免疫耐受的生物學意義

免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的基礎，即免疫系統(tǒng)在建立對自身抗原耐受的基礎上，才能識別并排斥異己抗原，從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。免疫耐受的生物學意義 免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的72免疫耐受超敏反應自身免疫病移植排斥反應某些感染腫瘤免疫耐受的臨床意義+-免疫耐受超敏反應移植排斥某些感染腫瘤免疫耐受的73思考題：1、名詞解釋：免疫耐受克隆清除學說低帶耐受高帶耐受中樞耐受外周耐受2、試述免疫耐受維持與終止的條件3、T、B細胞形成耐受有何特點4、簡述影響免疫耐受形成的主要因素思考題：1、名詞解釋：74人TCR胚系基因結構示意圖人TCR胚系基因結構示意圖75人免疫球蛋白重鏈和輕鏈胚系基因結構示意圖人免疫球蛋白重鏈和輕鏈胚系基因結構示意圖76返幻燈片5

回返幻燈片5回77謝謝觀看！謝謝觀看！78適應性免疫應答的特點適應性免疫應答的特點79

機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。免疫應答

(immuneresponse,Ir)復習B細胞介導的體液免疫應答T細胞介導的細胞免疫應答免疫應答復習B細胞介導的體液免疫應答80免疫應答的基本過程復習免疫應答的基本過程復習81免疫應答的類型

天然免疫應答（非特異性免疫應答）長期種系發(fā)育、進化而成獲得性免疫應答（特異性免疫應答）后天接受抗原刺激產(chǎn)生復習免疫應答的類型天然免疫應答（非特異性免疫應答）82*免疫應答的特異性*免疫應答的獲得性*免疫應答的排他性*免疫應答的記憶性*免疫應答的多樣性*免疫應答的轉移性*免疫耐受性適應性免疫應答的特點：*免疫應答的特異性適應性免疫應答的特點：83免疫應答特異性的表現(xiàn)：免疫應答特異性的表現(xiàn)：84免疫應答特異性的本質TCR、BCR(Ig)特異性識別抗原多肽，從而導致特異性T、B細胞克隆激活，即一種TCR或BCR僅能識別一種抗原分子。因此，TCR和BCR（Ig)多樣性是保證機體對多種多樣抗原產(chǎn)生特異性應答的分子基礎。免疫應答特異性的本質TCR、BCR(Ig)特異性識85N序列插入5.RNA剪接自身反應性T及B細胞逃避中樞耐受的原因*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）輕鏈基因(V/J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）總計10181015適應性免疫應答的特點：免疫正應答和免疫耐受的異同a（g）鏈－－－V/J基因重排對協(xié)同刺激信號的依賴性較Tn低；因此，TCR和BCR（Ig)多樣性是保證機體對多種多樣抗原產(chǎn)生特異性應答的分子基礎。前T細胞TCRb鏈的D-J連接DJ-Vb連接胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應答。J611322Ig基因在V-D-J重排過程中可出現(xiàn)不同的連接點以及同一連接點上可發(fā)生核苷酸缺失、插入和倒轉。對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預防接種的免疫學基礎。*研究免疫耐受的意義連接造成的多樣性：N區(qū)插入多于BCR，a鏈V-J片段、b鏈V-D、D-J之間都有N插入;而BCR則只有重鏈才有N插入；機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。TCR基因結構及其多樣性*BCR、TCR基因結構*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制BCR、TCR多樣性及其分子基礎N序列插入5.*BCR、TCR基因結構B86

組成TCR和BCR的每條肽鏈均由可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）組成，分別由分布于不同染色體的多個不連續(xù)基因片段所編碼。*BCR胚系基因結構及其多樣性*TCR基因結構及其多樣性BCR、TCR基因結構組成TCR和BCR的每條肽鏈均由可變區(qū)（87適應性免疫應答的特點課件整理88（30）（50）抗體類別轉換（30）（50）抗體類別轉換89BCR基因結構及其多樣性返回

肽鏈染色體定位基因片段及排列

l22號長臂V30-(J-C)7

k2號短臂V50-J5-CH14號長臂V65-D30-J6-C9

(5’-m、d、g3、g1、a1、g2、g4、e、a2-3)

上述基因的隨機排列組合，使Ig的數(shù)目達1011以上。BCR基因結構及其多樣性返回90100100221001002291適應性免疫應答的特點課件整理92TCR基因結構及其多樣性肽鏈染色體定位基因片段及排列

a14號長臂V100-J100-C

b7號長臂V57-(D-J7-C)2

g7號短臂V3-(V-J-C)3-(C-J-V)2

d14號長臂V5-D2-J6-C

上述基因的隨機排列組合，使TCR的數(shù)目達10151018TCR基因結構及其多樣性肽鏈染色體定位93*BCR、TCR基因結構*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制BCR、TCR多樣性及其分子基礎*BCR、TCR基因結構BCR、TCR多樣性及其分子基礎94

V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig的編碼基因，再轉錄翻譯成功能性Ig。

BCR基因重排：胚系B細胞胚系B細胞VH基因(D-JV-DJ)重排

輕鏈基因(V/J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）

轉錄為初始RNA

RNA剪接

VDJ或VJ基因與C基因連接，形成mRNA

翻譯為重鏈和輕鏈

以二硫鍵組合成Ig（一）BCR基因重排V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig的編碼基95適應性免疫應答的特點課件整理96*免疫應答的多樣性體細胞高突變造成的多樣性：g7號短臂V3-(V-J-C)3-(C-機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。TCR基因重排示意圖（二）TCR基因重排*免疫應答的記憶性*BCR、TCR基因結構*免疫耐受的誘導條件和形成機制人TCR胚系基因結構示意圖*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）TCR基因結構及其多樣性動畫演示T細胞的選擇過程Activation-inducedcelldeath總計1014L250+120=370*免疫耐受的概念及特性克隆清除機制（陰性選擇）*激活Ts細胞，抑制體液免疫應答。*BCR、TCR基因重排記憶CD8+T細胞的維持無需CD4+T細胞輔助。免疫球蛋白基因重排*免疫應答的多樣性免疫球蛋白基因重排97a（g）鏈－－－V/J基因重排b（d）鏈－－－基因V/D/J(/Cb)重排；C基因編碼TCR的C區(qū)、胞外區(qū)和跨膜區(qū)重排順序：前T細胞TCRb鏈的D-J連接DJ-Vb連接

a鏈的V/J重排

各自與C片段連接（二）

TCR基因重排a（g）鏈－－－V/J基因重排（二）TCR基因重排98TCR基因重排示意圖D－J重排V-J重排V-DJ重排TCR基因重排示意圖D－J重排V-J重排V-DJ重排99*BCR、TCR基因結構*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制BCR、TCR多樣性及其分子基礎*BCR、TCR基因結構BCR、TCR多樣性及其分子基礎100BCR多樣性的機制1、組合多樣性：2、連接多樣性3、體細胞高頻突變BCR多樣性的機制1、組合多樣性：101肽鏈組合多樣性連接多樣性

VHVH65xDH30xJH6=11700

VkVk50xJk5=250

Vl

Vl30xJl4=120L250+120=370H+L2.5x1083x107

總計10141、組合多樣性：指Ig基因產(chǎn)生于眾多V、D、J、C基因片段的排列組合。肽鏈組合多樣性1022.連接多樣性：發(fā)生于胚系基因Ig基因在V-D-J重排過程中可出現(xiàn)不同的連接點以及同一連接點上可發(fā)生核苷酸缺失、插入和倒轉。2.連接多樣性：1033.體細胞高突變造成的多樣性：成熟B細胞在受到抗原刺激后，在生發(fā)中心發(fā)生體細胞高突變，多發(fā)生在Ig的CDR區(qū)，若干核苷酸替換突變，利于提高抗體與抗原的親和力。此過程稱抗體親和力成熟。3.體細胞高突變造成的多樣性：104（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機制組合造成的多樣性：TCRV與J基因片段多于BCR，如發(fā)生V/D/J無效重排后，還可再行重排，從而增加了有效重排的機會；連接造成的多樣性：N區(qū)插入多于BCR，a鏈V-J片段、b鏈V-D、D-J之間都有N插入;而BCR則只有重鏈才有N插入；沒有體細胞高頻突變。（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機制組合造成的多樣性：TCRV與J105多樣性機制abgd

V7052107D0202J611322組合多樣性4.3x1031.4x1032028N序列插入5.5x1033.0x1075.5x1031.6x1011V區(qū)基因數(shù)5.8x1066x102連接多樣性2x10111013總計10181015TCR多樣性產(chǎn)生機制多樣性機制a106總計10181015獨特型/抗獨特型網(wǎng)絡啟動耐受的機制：V7052107不同劑量抗原誘生免疫耐受示意圖*研究免疫耐受的意義機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。*激活Ts細胞，抑制體液免疫應答。獨特型及抗獨特型抗體在體內(nèi)形成復雜的網(wǎng)絡系統(tǒng)，其在免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用。*研究免疫耐受的意義(Immunetolerance)指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應答或無應答狀態(tài)。D0202潛伏期有有*BCR、TCR多樣性的機制輕鏈基因(V/J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）*免疫耐受的概念及特性靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射*免疫應答的多樣性*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）抗原遞呈能力增強：Bm表達MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；TCR基因結構及其多樣性*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）TI抗原：高劑量B細胞耐受總計10181015*免疫耐受的概念及特性機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）*BCR胚系基因結構及其多樣性BCR、TCR多樣性及其分子基礎胚胎期＞新生期＞成年期BCR基因結構及其多樣性總計1014*動物的種屬和品系（遺傳）V7052107N序列插入5.a（g）鏈－－－V/J基因重排*BCR、TCR基因重排Germinalcenterreaction耐受的形成較易較難D0202動畫片:BCR和TCR的產(chǎn)生總計107*免疫應答的特異性*免疫應答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容*免疫應答的特異性主要內(nèi)容108免疫應答的記憶性

概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應信息可存留于免疫系統(tǒng)，當再次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生應答。生物學意義：對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預防接種的免疫學基礎。免疫記憶的物質基礎：記憶T/B細胞免疫應答的記憶性概念：109記憶T/B細胞的產(chǎn)生記憶T/B細胞的產(chǎn)生110

T記憶細胞特征更易激活，所需抗原濃度較低；對協(xié)同刺激信號的依賴性較Tn低；分泌的CK更多，且對CK更敏感；

Tn壽命短，Tm壽命長,表達更多的CK(IL-15)維持其生存；記憶CD8+T細胞的維持無需CD4+T細胞輔助。T記憶細胞特征更易激活，所需抗原濃度較低；111適應性免疫應答的特點課件整理112適應性免疫應答的特點課件整理113B記憶細胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的10100倍；產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；抗體類型轉換，Bm表達膜IgG、IgA、IgE;抗原遞呈能力增強：

Bm表達MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；FDC表面捕獲的IC是維持B細胞記憶的重要分子基礎。B記憶細胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的10114GerminalcenterreactionGerminalcenterreaction115*免疫應答的特異性*免疫應答的獲得性*免疫應答的排他性*免疫應答的記憶性*免疫應答的多樣性*免疫應答的轉移性*免疫耐受性特異性免疫應答的特點：*免疫應答的特異性特異性免疫應答的特點：116*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應答的耐受性117免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)118適應性免疫應答的特點課件整理119Medawar胚胎誘導耐受實驗(1953年)Medawar胚胎誘導耐受實驗(1953年)120免疫耐受

(Immunetolerance)

指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應答或無應答狀態(tài)。免疫抑制、免疫缺陷——無抗原特異性，對所有抗原均呈無應答或低應答。免疫耐受121因此，TCR和BCR（Ig)多樣性是保證機體對多種多樣抗原產(chǎn)生特異性應答的分子基礎。*BCR、TCR基因重排耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫應答特異性的表現(xiàn)：獨特型/抗獨特型網(wǎng)絡啟動耐受的機制：L250+120=370免疫反應強無或弱T細胞耐受與B細胞耐受的主要區(qū)別自身反應性T及B細胞逃避中樞耐受的原因連接造成的多樣性：N區(qū)插入多于BCR，a鏈V-J片段、b鏈V-D、D-J之間都有N插入;而BCR則只有重鏈才有N插入；a（g）鏈－－－V/J基因重排低劑量T細胞耐受（低帶耐受）效應排斥異己保護自身BCR、TCR多樣性及其分子基礎機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。*免疫應答的排他性胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應答。*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應答或無應答狀態(tài)?？傆?014獨特型/抗獨特型網(wǎng)絡啟動耐受的機制：大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類免疫原耐受原免疫原免疫原免疫反應+++4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正應答免疫負應答因此，TCR和BCR（Ig)多樣性是保證機體對多種多樣抗原產(chǎn)122免疫正應答和免疫耐受的異同

免疫正應答免疫耐受抗原刺激需要需要潛伏期有有抗原特異性++免疫記憶++免疫反應強無或弱效應排斥異己保護自身

免疫正應答和免疫耐受的異同免疫正應答123*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應答的耐受性124（一）抗原方面1.抗原的性質耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2.抗原劑量TI抗原：高劑量B細胞耐受TD抗原：高劑量T、B細胞耐受（高帶耐受）

低劑量T細胞耐受（低帶耐受）（一）抗原方面1.抗原的性質125不同劑量抗原誘生免疫耐受示意圖抗體水平100％合適劑量BSA初次免疫小鼠之抗體水平再次BSA刺激劑量不同劑量抗原誘生免疫耐受示意圖100％再次BSA刺激劑量126適應性免疫應答的特點課件整理1273.抗原免疫途徑

靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐劑等（一）抗原方面3.抗原免疫途徑（一）抗原方面128*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）胚胎期＞新生期＞成年期*動物的種屬和品系（遺傳）大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類*機體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導免疫耐受。（二）機體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）（二）機體方面129*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應答的耐受性130*中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B細胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的機制*中樞性免疫耐受自身免疫耐受的機制131

胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應答。中樞免疫耐受：克隆清除學說（clonaldeletiontheory）胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆132中樞免疫耐受克隆清除機制（陰性選擇）自身反應性T、B細胞在胸腺與骨髓發(fā)育過程中，其TCR及BCR分別與微環(huán)境基質細胞表面表達的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結合，從而啟動細胞程序性死亡，致克隆清除。中樞免疫耐受克隆清除機制（陰性選擇）133適應性免疫應答的特點課件整理134動畫演示T細胞的選擇過程胸腺微環(huán)境陽性選擇陰性選擇動畫演示T細胞