胰島素類(lèi)似物的臨床方案

胰島素類(lèi)似物的臨床應(yīng)用胰島素類(lèi)似物的臨床應(yīng)用目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用1胰島素的發(fā)展餐時(shí)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用5中國(guó)糖尿病的特點(diǎn)及對(duì)策目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的人胰島素動(dòng)物胰島素胰島素類(lèi)似物解決免疫原性問(wèn)題解決模擬生理的問(wèn)題胰島素發(fā)展史上的兩次革命人胰島素動(dòng)物胰島素胰島素類(lèi)似物解決免疫原性問(wèn)題解決模擬生理的生理性胰島素分泌模式?jīng)Q定了外源提供的胰島素形式4:0025507516:0020:0024:004:00午餐晚餐胰島素水平μU/ml8:0012:008:00時(shí)間基礎(chǔ)胰島素餐時(shí)胰島素早餐生理性的胰島素分泌生理性胰島素分泌模式4:0025507516:0020:00目前人胰島素制劑

不能很好模擬生理性胰島素分泌生理胰島素作用模式預(yù)混人胰島素30R短效人胰島素NPH

生理胰島素作用模式:餐時(shí)相關(guān)的胰島素峰值基礎(chǔ)胰島素短效人胰島素起效慢，峰值延遲，造成：需提前30分鐘注射、餐后血糖控制欠佳、下一餐前低血糖中效人胰島素（NPH）體內(nèi)變異性大，有峰值，造成：容易出現(xiàn)低血糖預(yù)混人胰島素可以模擬基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素分泌，但它具有短效人及中效人胰島素的不足目前人胰島素制劑

不能很好模擬生理性胰島素分泌生理胰島素作用胰島素類(lèi)似物彌補(bǔ)了人胰島素制劑的不足,更好模擬生理性胰島素分泌速效（餐時(shí)）胰島素類(lèi)似物－－諾和銳?

長(zhǎng)效（基礎(chǔ)）胰島素類(lèi)似物－－諾和平?

預(yù)混胰島素類(lèi)似物－－諾和銳?30

胰島素類(lèi)似物彌補(bǔ)了人胰島素制劑的不足,更好模擬生理性胰島素分Kaarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.ssssssA-chainB-chainA1B1A21B30:自身分泌胰島素的保留氨基酸:受體結(jié)合位點(diǎn)氨基酸在人胰島素結(jié)構(gòu)上進(jìn)行氨基酸的

修飾構(gòu)成了胰島素類(lèi)似物Kaarsholm&Ludvigsen.Recepto胰島素類(lèi)似物的分子安全性

與受體有關(guān)在胰島素受體上作用的持續(xù)時(shí)間與IGF-I受體結(jié)合的強(qiáng)度

胰島素

胰島素受體代謝效應(yīng)（例如：葡萄糖攝取）促有絲分裂效應(yīng)（例如：細(xì)胞增殖）IGF-I受體胰島素類(lèi)似物與IGF-I、胰島素受體的相互作用應(yīng)與人胰島素相似才安全胰島素類(lèi)似物的分子安全性

與受體有關(guān)在胰島素受體上作用的持續(xù)諾和諾德研發(fā)的類(lèi)似物是安全的諾和諾德所有研發(fā)的候選胰島素類(lèi)似物必須顯示:從胰島素受體迅速解離低IGF-I受體親和力平衡IGF-I受體與胰島素受體的親和力，等于或低于人胰島素諾和諾德研發(fā)的類(lèi)似物是安全的諾和諾德所有研發(fā)的候選胰島素類(lèi)似諾和平?、諾和銳?的分子安全性高長(zhǎng)期使用安全PKurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999與人胰島素比，諾和平?、諾和銳?促有絲分裂潛力小胰島素受體親和力胰島素受體分離速率IGF-I受體親和力IGF-IR/IR親和力比值促有絲分裂潛力人胰島素1001001001100賴脯胰島素841001561.966諾和銳?9281810.958諾和平?18204160.911甘精胰島素861526417.5783諾和平?、諾和銳?的分子安全性高PKurtzhalsP,目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用1胰島素的發(fā)展餐時(shí)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用5中國(guó)糖尿病的特點(diǎn)及對(duì)策目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp餐時(shí)胰島素類(lèi)似物諾和銳?

的化學(xué)結(jié)構(gòu)門(mén)冬胰島素(諾和銳?）是Asp替代B28的Pro，使得分子間的聚合力降低B28ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGly皮下組織mol/l擴(kuò)散毛細(xì)血管膜BrangeJ,etal.DiabetesCare1990;13:923胰島素的起效速度受皮下注射后

解聚速度的影響皮下組織mol/l擴(kuò)散毛細(xì)血管膜BrangeJ,eta速效胰島素類(lèi)似物——諾和銳?

解聚和吸收速度快

BrangeJ,etal.DiabetesCare.1990;13:923-954.峰時(shí)=40-50min峰時(shí)=80-120min常規(guī)人胰島素門(mén)冬胰島素

(諾和銳?)毛細(xì)血管膜皮下組織速效胰島素類(lèi)似物——諾和銳?

解聚和吸收速度快Brange諾和銳?

——更好地模擬餐時(shí)胰島素分泌Polonskyetal.JClinInvest1988;81(2):442-8LindholmAetal.ClinPharmacokinet2001;49(9):641-649早餐晚餐午餐NPH正常人胰島素皮下注射門(mén)冬胰島素+NPH進(jìn)餐01020304050607009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00胰島素(mU/l)(時(shí)間)06:00諾和銳?

——更好地模擬餐時(shí)胰島素分泌Polonskyet諾和銳?較人胰島素餐后血糖增幅

顯著降低Homeetal.DiabeticMed2000;17:762-770

Raskinetal.DiabetesCare2000;23:583-588餐后血糖增幅(mmol/l)諾和銳?+NPH可溶性人胰島素+NPH歐洲試驗(yàn)

n

=

1070北美試驗(yàn)

n

=

8821型糖尿病1.21.00.20P＜0.0001P<0.0592%68%諾和銳?較人胰島素餐后血糖增幅

顯著降低Homeetal諾和銳?的低血糖發(fā)生率更低S.R.Helleretal.DiabeticMed2004;21(7):769–775.諾和銳?+NPHHI+NPH72%35.838.22.700.80低血糖事件發(fā)生率(次數(shù)/患者/年)P=0.0013.02.01.00夜間重度夜間低血糖事件全天P<0.05低血糖事件發(fā)生率(次數(shù)/患者/年)4039383736350輕度低血糖事件諾和銳?的低血糖發(fā)生率更低S.R.Helleretal.諾和銳?緊鄰餐時(shí)或餐后立即注射

靈活方便諾和銳?無(wú)需進(jìn)餐等待諾和銳?R諾和銳?緊鄰餐時(shí)或餐后立即注射

靈活方便諾和銳?無(wú)需進(jìn)餐等待諾和銳?的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)2008年4月，獲得中國(guó)SFDA批準(zhǔn)的

2歲以上兒童適應(yīng)癥諾和銳?：FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)泵用胰島素類(lèi)似物諾和銳?：有效的基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素強(qiáng)化治療用藥諾和銳?的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)2008年4月，獲得中國(guó)SFDA批準(zhǔn)的諾和銳?常用治療方案胰島素泵中使用基礎(chǔ)－餐時(shí)強(qiáng)化治療諾和銳?常用治療方案胰島素泵中使用基礎(chǔ)－餐時(shí)強(qiáng)化治療潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.5.P684諾和銳?聯(lián)合諾和平?

基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素治療早餐午餐晚餐示意圖諾和平?諾和銳?睡前一針諾和平?劑量分配：早餐前（如有需要可餐后立即）諾和銳?全天總量的20%午餐前（如有需要可餐后立即）諾和銳?全天總量的20%晚餐前（如有需要可餐后立即）諾和銳?全天總量的20%睡前諾和平?全天總量的40%起始劑量：未應(yīng)用過(guò)胰島素治療：0.5U/公斤體重/天正在應(yīng)用其它胰島素治療方案者，全天胰島素總量不變潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)北京：人民衛(wèi)生出版社，20諾和銳?是餐時(shí)胰島素的優(yōu)選更有效的控制餐后血糖降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)需進(jìn)餐等待更安全降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)SFDA唯一批準(zhǔn)的可用于妊娠合并糖尿病的胰島素類(lèi)似物FDA/SFDA批準(zhǔn)2歲以上兒童適應(yīng)癥FDA批準(zhǔn)的第1個(gè)泵用胰島素與人胰島素相比，諾和銳諾和銳?是餐時(shí)胰島素的優(yōu)選更有效的控制餐后血糖與人胰島素相比目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用1胰島素的發(fā)展餐時(shí)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用5中國(guó)糖尿病的特點(diǎn)及對(duì)策目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的預(yù)混胰島素比基礎(chǔ)胰島素更容易

長(zhǎng)期維持血糖控制E.Eldrup,etal.EASD2008.posternumber998*P值均＜0.05n=192n=429100%80%60%40%20%0%維持初始治療的患者比例預(yù)混胰島素初始治療組基礎(chǔ)胰島素初始治療組90%92%60%66%住院患者門(mén)診患者預(yù)混胰島素比基礎(chǔ)胰島素更容易

長(zhǎng)期維持血糖控制E.E

單用基礎(chǔ)胰島素?zé)o法長(zhǎng)期控制血糖

基礎(chǔ)組3年內(nèi)81.6%的患者需要增加餐時(shí)胰島素加用第二種胰島素患者比例%預(yù)混組餐時(shí)組基礎(chǔ)組P值第1年<0.001第3年67.773.681.6<0.002Holmanetal.NEJM2009;361:1736-47中午增加餐時(shí)胰島素睡前增加基礎(chǔ)胰島素三餐前增加餐時(shí)胰島素調(diào)整方案單用基礎(chǔ)胰島素?zé)o法長(zhǎng)期控制血糖

基礎(chǔ)組3年內(nèi)81.6%的國(guó)際指南的推薦

——對(duì)于基礎(chǔ)胰島素血糖控制不佳的患者需要轉(zhuǎn)換胰島素轉(zhuǎn)換為預(yù)混胰島素或基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素IDF:

高HbA1c患者需強(qiáng)化治療由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換為預(yù)混胰島素或基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療EASD:

高HbA1c患者需強(qiáng)化治療由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換為預(yù)混胰島素或基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療AACE:

高HbA1c患者需強(qiáng)化治療由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換為預(yù)混胰島素或基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療國(guó)際指南的推薦

——對(duì)于基礎(chǔ)胰島素血糖控制不佳的患者需要轉(zhuǎn)換預(yù)混胰島素類(lèi)似物諾和銳?30的組成vs人胰島素30R30%NPH預(yù)混人胰島素30R30%精蛋白門(mén)冬胰島素可溶性門(mén)冬胰島素（諾和銳?）預(yù)混混懸液30%可溶性人胰島素諾和銳?30預(yù)混胰島素類(lèi)似物30%NPH預(yù)混人胰島素30R30%精蛋白門(mén)預(yù)混胰島素類(lèi)似物—諾和銳?30更好控制餐后血糖，低血糖發(fā)生率更低McSorleyPTetal.ClinTher.2002;24(4):530-9速效部分回落更快與中效部分疊加更少低血糖發(fā)生率更低峰值更高更好控制餐后血糖起效更快緊鄰餐時(shí)注射預(yù)混胰島素類(lèi)似物—諾和銳?30McSorleyPTet0.01嚴(yán)重低血糖(事件/患者/年)ΔHbA1c(%)00-4-3-2-1010.5INITIATEYangPREFERPRESENT中國(guó)0.130.003IMPROVE中國(guó)2.5預(yù)混胰島素類(lèi)似物——諾和銳?30

有效、安全地實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)42.82顯著降低HbA1c同時(shí)極少發(fā)生重度低血糖0.01嚴(yán)重低血糖(事件/患者/年)ΔHbA1c(%)0與其他預(yù)混胰島素相比諾和銳?30BID更好降低PBG增幅Hermansenetal.DiabetesCare2002;25:883–8

血糖增幅0–5h(mmol/LXh)*p<0.05

**p<0.0010131415161718192021賴脯胰島素25/75諾和銳?30預(yù)混人胰島素

–10%*

–17%**與其他預(yù)混胰島素相比Hermansenetal.Dia由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30BID

可進(jìn)一步降低HbA1c

Gumprechtetal.IntJClinPract2009,63(6):966-972***p<0.0001基線時(shí)24周HbA1c(%)-1.72%***-1.64%***-1.83%***9.117.398.977.349.317.48IMPROVE研究：由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30BID

可進(jìn)一步降低HbA1c諾和銳?30BID諾和銳?30QD諾和銳?30TID增加血糖達(dá)標(biāo)率HbA1c≤6.5%(AACE,IDFgoal)HbA1c<7.0%(ADAgoal)HbA1c

達(dá)標(biāo)率（%）Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66Yangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856日本、美國(guó)1-2-3研究中國(guó)研究諾和銳?30TID諾和銳?30BID諾和銳?30QD諾和銳?30TID增加血諾和銳?30TID注射與基礎(chǔ)-餐時(shí)方案

有類(lèi)似的藥效學(xué)作用曲線HeiseTetal.DiabetesCare.2009Jun1.[Epubaheadofprint]諾和銳?30TID甘精胰島素QD+GlulisineTID時(shí)間（h）葡萄糖輸注率（mg/kg/min）02468101214161820222412340諾和銳?30TID注射與基礎(chǔ)-餐時(shí)方案

有類(lèi)似的藥效學(xué)作用Boehmetal.EuropeanJournalofInternalMedicine15(2004)496–502諾和銳?30Vs人胰島素30R

重度低血糖事件發(fā)生率更低p=NSp=0.04024681012第一年第二年研究年至少發(fā)生一次嚴(yán)重低血糖患者的比例（%）諾和銳?30人胰島素30RBoehmetal.EuropeanJournal諾和銳?30TID不增加低血糖的

發(fā)生率美國(guó)1-2-3研究QDBIDTID嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生率*3輕度低血糖事件的發(fā)生率**152212嚴(yán)重夜間低血糖事件的發(fā)生率000日本1-2-3研究QDBIDTID低血糖事件（次）3140嚴(yán)重低血糖事件（次）000Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66YoshiokaN.etal.Diab.Res.Clin.Pract.2009Epubbeforeprint中國(guó)的研究

諾和銳?30BidN(%)Event諾和銳?30

TidN(%)Event暴露的患者人數(shù)

160

161重度

1(1%)1

3(2%)5輕度37(23%)9130(19%)65Yangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856*在治療的各個(gè)階段均無(wú)嚴(yán)重夜間低血糖事件發(fā)生**低血糖發(fā)生率=低血糖事件/人/年*

不同治療方案低血糖的危險(xiǎn)沒(méi)有顯著性差異諾和銳?30TID不增加低血糖的

發(fā)生率美國(guó)1-2-3研究預(yù)混胰島素類(lèi)似物——諾和銳?30注射時(shí)間靈活KapitzaCetal.DiabetMed2004;21(5):500-1諾和銳?30即使餐后15分鐘注射仍可控制血糖6420-2-4時(shí)間（分鐘）血糖變化幅（mmol/l）060120180240300預(yù)混胰島素類(lèi)似物——諾和銳?30注射時(shí)間靈活Kapitza諾和銳?30治療方案每日2次注射治療每日3次注射治療(簡(jiǎn)單強(qiáng)化）起始治療預(yù)混人胰島素或基礎(chǔ)胰島素控制不佳者轉(zhuǎn)為每日2次諾和銳?30治療方案每日2次注射治療起始治療諾和銳?30每日兩次注射早餐午餐晚餐諾和銳?30諾和銳?30胰島素水平諾和銳?30諾和銳?30每日兩次注射早餐午餐晚餐諾和銳?30諾和銳?30諾和銳?30每日兩次注射起始治療如何起始治療？如何調(diào)整劑量？起始劑量0.2-0.4U?kg-1?d-1

早:晚=1:1根據(jù)空腹血糖、早餐后血糖和晚餐前后血糖分別調(diào)整早餐前和晚餐前的胰島素用量適用于：未使用過(guò)胰島素治療的患者（包括口服藥治療不達(dá)標(biāo)的患者和新診斷血糖較高的糖尿病患者）2010年指南（討論版）諾和銳?30每日兩次注射起始治療如何起始治療？起始劑量0.2由預(yù)混人胰島素

轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日兩次如何起始治療？如何調(diào)整劑量？等劑量轉(zhuǎn)換主要根據(jù)空腹和餐后血糖水平逐步調(diào)整劑量CurrMedRes2007;23(12)3209-3214由預(yù)混人胰島素

轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日兩次如何起始治療？等劑量由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日兩次

《諾和銳?30治療的最新共識(shí)》IntJClinPract.2009Nov;63(11):1571-7基礎(chǔ)胰島素如何轉(zhuǎn)為諾和銳?30BID？如何調(diào)整劑量？HbA1c＞8%或HbA1c

7～8%且空腹血糖4～6mmol/L時(shí)由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30BID總劑量按1:1轉(zhuǎn)換為諾和銳?30早:晚=1:1每周調(diào)整一次劑量由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日兩次

《諾和銳?30治療的最諾和銳?30(每日三次)注射諾和銳?30諾和銳?30諾和銳?30胰島素水平諾和銳?30早餐午餐晚餐諾和銳?30(每日三次)注射諾和銳?30諾和銳?30諾和銳?諾和銳?30每日2次如何轉(zhuǎn)為每日3次？如何調(diào)整劑量？諾和銳?30每日2次注射的患者，午餐前加用3U注射主要根據(jù)餐前血糖水平逐步調(diào)整劑量適用于：隨著病情的進(jìn)展和β細(xì)胞功能的進(jìn)一步惡化，一天2次注射HbA1c仍不達(dá)標(biāo)（<6.5%）的患者，可以轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日3次強(qiáng)化治療方案Yangwenyingetal.DiabetesCare.2008;31:852-856諾和銳?30每日兩次轉(zhuǎn)為每日三次諾和銳?30每日2次如何轉(zhuǎn)為每日3次？諾和銳?30每日2次注由諾和銳?30每日兩次轉(zhuǎn)為三次

《諾和銳?30治療的最新共識(shí)》諾和銳30BID如何轉(zhuǎn)為諾和銳30TID？如何調(diào)整劑量？午餐前加2-6U或諾和銳?30總量的10%午餐前加量后可能需要將早餐前的劑量下調(diào)2-4U每周調(diào)整一次劑量，根據(jù)餐前血糖調(diào)整劑量IntJClinPract.2009Nov;63(11):1571-7由諾和銳?30每日兩次轉(zhuǎn)為三次

《諾和銳?30治療的最新共識(shí)諾和銳?30(每日兩次或三次)

劑量調(diào)整空腹/餐前血糖(mmol/l)胰島素劑量調(diào)整(U)<4.4-24.4～6.1保持當(dāng)前劑量6.2～7.8+27.9～10+4>10+6Yangwenyingetal.DiabetesCare2008;31:852-856諾和銳?30(每日兩次或三次)

劑量調(diào)整空腹/餐前血糖(mm諾和銳?

30應(yīng)用具有充分的循證研究證據(jù)研究主要結(jié)論1-2-3studyDiabetes,ObesityandMetabolism,2006,8,58-66諾和銳?30日/1，41%患者HbA1c＜7%諾和銳?30日/2，70%患者HbA1c＜7%諾和銳?30日/3，77%患者HbA1c＜7%選用預(yù)混胰島素類(lèi)似物還是基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行初始治療EASD2008對(duì)于年齡大于35歲、睡前血糖超過(guò)9.9mmol/l的患者，諾和銳?30更有優(yōu)勢(shì)對(duì)于餐后血糖的控制.老年患者中諾和銳?30更優(yōu)BIAsp-1707DiabetesCare.2008;31:852-6每天三次諾和銳?30可以使更多患者實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)，且低血糖發(fā)生率較每天兩次不增加PRESENTstudy中國(guó)數(shù)據(jù)

Diabetes,ObesityandMetabolism,2008,May諾和銳?30患者HbA1c下降2.0%；患者HbA1c≤6.5%達(dá)標(biāo)率增加30.8%IMPROVEstudy中國(guó)數(shù)據(jù)Dataonfile諾和銳?30患者HbA1c下降2.82%；患者HbA1c＜7.0%達(dá)標(biāo)率71%BIAsp-1960對(duì)于基礎(chǔ)胰島素治療血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日2次治療安全、有效諾和銳?30每日兩次治療是口服藥控制欠佳的T2DM患者胰島素初始治療有效和安全的選擇與每日兩次注射相比，諾和銳?30每日三次注射可以作為簡(jiǎn)單的胰島素強(qiáng)化治療方案，同時(shí)此方案并不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于基礎(chǔ)胰島素治療血糖控制不佳的患者，轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日兩次可安全、有效達(dá)標(biāo)諾和銳?30應(yīng)用具有充分的循證研究證據(jù)研究主要結(jié)論諾和銳?諾和銳?30——胰島素治療的理想選擇方便性安全性降低夜間及重度低血糖發(fā)生率低血糖風(fēng)險(xiǎn)并不隨注射次數(shù)增加而增加同時(shí)控制空腹及餐后血糖血糖控制全面平穩(wěn)達(dá)標(biāo)有效性一天兩次起始及一天三次強(qiáng)化均可，簡(jiǎn)便易行餐前立即注射，無(wú)需等待，靈活方便一種胰島素、一支胰島素筆可實(shí)現(xiàn)血糖控制長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)諾和銳?30——方便性安全性降低夜間及重度低血糖發(fā)生率同時(shí)控目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用1胰島素的發(fā)展餐時(shí)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用5中國(guó)糖尿病的特點(diǎn)及對(duì)策目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的諾和平?的化學(xué)結(jié)構(gòu)B29B28ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysLysProProLysB30Thr十四烷酸地特胰島素去掉了B30的Thr，在B29連接了?；氖耐樗醖es-threonineB30

myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.諾和平?的化學(xué)結(jié)構(gòu)B29B28ThrglyTyrPhePhe諾和平?的作用機(jī)制6聚體的穩(wěn)定性雙6聚體的形成白蛋白的結(jié)合稀釋Capillaryblood皮下組織2聚體6聚體10-3M單體諾和平在血液中血漿白蛋白結(jié)合中性澄清液PH=7.410-5M10-8MCapillarymembrane諾和平?的作用機(jī)制6聚體的穩(wěn)定性稀釋Capillarybl與甘精和NPH相比諾和平?個(gè)體內(nèi)變異小諾和平?由于彌補(bǔ)了中效人胰島素的不足，更好模擬生理性的基礎(chǔ)胰島素分泌，是理想的基礎(chǔ)胰島素HeiseTetal.Diabetes2004;53:1614–20.GIR(mg/kg/min)ElapsedTime(hours)NPHGlarDetep<0.001forallcomparisonsofAUCN=54T1DM100%80%60%40%20%0%68％48％27％與甘精和NPH相比諾和平?由于彌補(bǔ)了中效人胰島素的不足，更好ADA標(biāo)準(zhǔn)64%的患者HbA1C<7%平均HbA1C-1.2％諾和平?可使64%患者達(dá)到

HbA1c<7%BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623ADA標(biāo)準(zhǔn)64%的患者HbA1C<7%平均HbA1C諾和平?諾和平?空腹血糖波動(dòng)小7.607.667.778.027.558.307.887.497.636.587.647.737.947.937.558.418.117.517.486.46*********2型糖尿病的研究

地特胰島素NPH*p<0.05012345VaguePieberHomeRobertsonK?lendorfRussell-JonesHermansenRa?lováHaakHermansen自我監(jiān)測(cè)FBG/FPG的標(biāo)準(zhǔn)差(mmol/l)HbA1c諾和平?空腹血糖波動(dòng)小7.607.667.778.027.5多項(xiàng)研究表明：諾和平?減少夜間低血糖-34%***-50%*-32%*-26%**-55%**-55%*-65%*-26%*-53%諾和平?減少夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)（％）VagueDeLeeuwHomeRobertsonK?lendorfRussell-

JonesHermansenB-B*p<0.05,**p<0.001諾和平?

vs.NPHHermansenB-OADPhilis-Tsimikas-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10.0-0.6-0.7多項(xiàng)研究表明：-34%***-50%*-32%*-26%*諾和平?的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：

減少體重增加2型糖尿病中的研究**************p<0.05體重變化(kg)諾和平?

NPH-1-0.500.511.522.53甘精胰島素

StandlVagueDeLeeuwPieberPieberHomeHomeRussell-

JonesHermansenRa?lováHaakHermansenStudy1373諾和平?的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：

減少體重增加2型糖尿病中的研究***PKurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999－1005諾和平?獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)：長(zhǎng)期使用安全與人胰島素比，諾和平?促有絲分裂潛力小胰島素受體親和力胰島素受體分離速率IGF-I受體親和力IGF-IR/IR親和力比值促有絲分裂潛力人胰島素1001001001100賴脯胰島素841001561.966諾和銳?9281810.958諾和平?18204160.911甘精胰島素861526417.5783PKurtzhalsP,etal.Diabetes諾和平?常用治療方案諾和平?（每日一次）+口服藥治療基礎(chǔ)－餐時(shí)胰島素治療方案諾和平?

+諾和銳?諾和平?

+諾和靈?R諾和平?常用治療方案諾和平?（每日一次）+口服藥治療諾和平?每日一次+口服藥治療起始劑量：未應(yīng)用過(guò)胰島素治療者：每天10U或0.1～0.2U/公斤體重正在接受基礎(chǔ)胰島素治療者：以等劑量原則轉(zhuǎn)換為諾和平?劑量調(diào)整：3～4天調(diào)整一次，每次調(diào)整2～4U2007中國(guó)2型糖尿病防治指南早餐午餐晚餐諾和平?諾和平?諾和平?每日一次+口服藥治療起始劑量：2007中國(guó)2型糖尿潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.5.P684劑量分配：早餐前（如有需要可餐后立即）諾和銳?全天總量的20%午餐前（如有需要可餐后立即）諾和銳?全天總量的20%晚餐前（如有需要可餐后立即）諾和銳?全天總量的20%睡前諾和平?全天總量的40%睡前一針諾和平?早餐午餐晚餐示意圖諾和平?諾和銳?諾和平?聯(lián)合諾和銳?

——基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素治療起始劑量：未應(yīng)用過(guò)胰島素治療：0.5U/公斤體重/天正在應(yīng)用其它胰島素治療方案者，全天胰島素總量不變潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)北京：人民衛(wèi)生出版社，201天1次諾和平?可使64%患者血糖達(dá)標(biāo)變異性更低，理想的空腹血糖控制更少的低血糖顯著減少患者體重增加與IGF-I受體親和力低，分子安全性高諾和平?應(yīng)用總結(jié)1天1次諾和平?可使64%患者血糖達(dá)標(biāo)諾和平?應(yīng)用總結(jié)目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用1胰島素的發(fā)展餐時(shí)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用5中國(guó)糖尿病的特點(diǎn)及對(duì)策目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的中西方人飲食結(jié)構(gòu)和體型的差異中西方人飲食結(jié)構(gòu)和體型的差異中國(guó)糖代謝異常以餐后高血糖為主單純空腹高血糖餐后高血糖合并空腹高血糖單純餐后高血糖JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286.2002年～2004年間隨訪2666例年齡在20～94歲的上海市居民中國(guó)糖代謝異常以餐后高血糖為主單純空腹高血糖餐后高血糖合單純NakagamiT,etal.Diabetologia2004;47:385–94.全因死亡心血管死亡空腹血糖(mmol/L)

餐后血糖(mmol/L)

00.51.01.52.02.53.03.5<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1多變量風(fēng)險(xiǎn)率餐后高血糖是大血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素——DECODA研究NakagamiT,etal.Diabetologi中國(guó)T2DM患者開(kāi)始胰島素治療時(shí)HbA1c水平已經(jīng)太高IMPROVE研究中國(guó)入組患者數(shù)20,667平均年齡±SD(年齡)54.1±12.8性別,M/F(%)62.7/37.3平均BMI±SD(kg/m2)24.7±3.2平均糖尿病程±SD(年)4.9±5.0平均HbA1c±SD(%)9.5±2.1中國(guó)T2DM患者開(kāi)始胰島素治療時(shí)HbA1c水平已經(jīng)太高IMP中國(guó)2型糖尿病患者的特點(diǎn)及對(duì)策細(xì)胞功能衰竭比西方人嚴(yán)重β餐時(shí)胰島素分泌缺乏更突出血糖異常分布以餐后血糖升高更為突出開(kāi)始胰島素治療時(shí)，HbA1c水平已經(jīng)明顯升高更需要胰島素補(bǔ)充和替代在控制空腹血糖的同時(shí)，要更好地控制餐后血糖要更早起始胰島素治療中國(guó)2型糖尿病患者的特點(diǎn)及對(duì)策細(xì)胞功能衰竭比西方人嚴(yán)重β餐時(shí)預(yù)混胰島素

——適合中國(guó)人的治療方案全面改善β細(xì)胞分泌功能缺陷β細(xì)胞PPG重視降低餐后血糖預(yù)混胰島素同時(shí)改善餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素分泌不足預(yù)混胰島素含有餐時(shí)成分更好降低餐后血糖預(yù)混胰島素——一種制劑，簡(jiǎn)單、有效、方便結(jié)合中國(guó)糖尿病患者的特點(diǎn)：β細(xì)胞功能差，餐后血糖高預(yù)混胰島素

——適合中國(guó)人的治療方案全面改善β細(xì)胞分泌功能缺胰島素類(lèi)似物更加接近生理性胰島素分泌模式，是理想的胰島素總結(jié)速效胰島素類(lèi)似物—諾和銳?更好控制餐后血糖低血糖風(fēng)險(xiǎn)小安全用于妊娠、兒童及胰島素泵無(wú)需進(jìn)餐等待長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物—諾和平?有效控制空腹血糖低血糖風(fēng)險(xiǎn)小體重增加小長(zhǎng)期使用安全預(yù)混胰島素類(lèi)似物—諾和銳?30一種胰島素可以有效控制空腹及餐后血糖低血糖風(fēng)險(xiǎn)小一針到三針靈活、方便使用無(wú)需進(jìn)餐等待是適合中國(guó)人的預(yù)混胰島素胰島素類(lèi)似物更加接近生理性胰島素分泌模式，總結(jié)速效胰島素ThanksThanks胰島素類(lèi)似物的臨床應(yīng)用胰島素類(lèi)似物的臨床應(yīng)用目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用1胰島素的發(fā)展餐時(shí)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用5中國(guó)糖尿病的特點(diǎn)及對(duì)策目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的人胰島素動(dòng)物胰島素胰島素類(lèi)似物解決免疫原性問(wèn)題解決模擬生理的問(wèn)題胰島素發(fā)展史上的兩次革命人胰島素動(dòng)物胰島素胰島素類(lèi)似物解決免疫原性問(wèn)題解決模擬生理的生理性胰島素分泌模式?jīng)Q定了外源提供的胰島素形式4:0025507516:0020:0024:004:00午餐晚餐胰島素水平μU/ml8:0012:008:00時(shí)間基礎(chǔ)胰島素餐時(shí)胰島素早餐生理性的胰島素分泌生理性胰島素分泌模式4:0025507516:0020:00目前人胰島素制劑

不能很好模擬生理性胰島素分泌生理胰島素作用模式預(yù)混人胰島素30R短效人胰島素NPH

生理胰島素作用模式:餐時(shí)相關(guān)的胰島素峰值基礎(chǔ)胰島素短效人胰島素起效慢，峰值延遲，造成：需提前30分鐘注射、餐后血糖控制欠佳、下一餐前低血糖中效人胰島素（NPH）體內(nèi)變異性大，有峰值，造成：容易出現(xiàn)低血糖預(yù)混人胰島素可以模擬基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素分泌，但它具有短效人及中效人胰島素的不足目前人胰島素制劑

不能很好模擬生理性胰島素分泌生理胰島素作用胰島素類(lèi)似物彌補(bǔ)了人胰島素制劑的不足,更好模擬生理性胰島素分泌速效（餐時(shí)）胰島素類(lèi)似物－－諾和銳?

長(zhǎng)效（基礎(chǔ)）胰島素類(lèi)似物－－諾和平?

預(yù)混胰島素類(lèi)似物－－諾和銳?30

胰島素類(lèi)似物彌補(bǔ)了人胰島素制劑的不足,更好模擬生理性胰島素分Kaarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.ssssssA-chainB-chainA1B1A21B30:自身分泌胰島素的保留氨基酸:受體結(jié)合位點(diǎn)氨基酸在人胰島素結(jié)構(gòu)上進(jìn)行氨基酸的

修飾構(gòu)成了胰島素類(lèi)似物Kaarsholm&Ludvigsen.Recepto胰島素類(lèi)似物的分子安全性

與受體有關(guān)在胰島素受體上作用的持續(xù)時(shí)間與IGF-I受體結(jié)合的強(qiáng)度

胰島素

胰島素受體代謝效應(yīng)（例如：葡萄糖攝?。┐儆薪z分裂效應(yīng)（例如：細(xì)胞增殖）IGF-I受體胰島素類(lèi)似物與IGF-I、胰島素受體的相互作用應(yīng)與人胰島素相似才安全胰島素類(lèi)似物的分子安全性

與受體有關(guān)在胰島素受體上作用的持續(xù)諾和諾德研發(fā)的類(lèi)似物是安全的諾和諾德所有研發(fā)的候選胰島素類(lèi)似物必須顯示:從胰島素受體迅速解離低IGF-I受體親和力平衡IGF-I受體與胰島素受體的親和力，等于或低于人胰島素諾和諾德研發(fā)的類(lèi)似物是安全的諾和諾德所有研發(fā)的候選胰島素類(lèi)似諾和平?、諾和銳?的分子安全性高長(zhǎng)期使用安全PKurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999與人胰島素比，諾和平?、諾和銳?促有絲分裂潛力小胰島素受體親和力胰島素受體分離速率IGF-I受體親和力IGF-IR/IR親和力比值促有絲分裂潛力人胰島素1001001001100賴脯胰島素841001561.966諾和銳?9281810.958諾和平?18204160.911甘精胰島素861526417.5783諾和平?、諾和銳?的分子安全性高PKurtzhalsP,目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用1胰島素的發(fā)展餐時(shí)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用5中國(guó)糖尿病的特點(diǎn)及對(duì)策目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp餐時(shí)胰島素類(lèi)似物諾和銳?

的化學(xué)結(jié)構(gòu)門(mén)冬胰島素(諾和銳?）是Asp替代B28的Pro，使得分子間的聚合力降低B28ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGly皮下組織mol/l擴(kuò)散毛細(xì)血管膜BrangeJ,etal.DiabetesCare1990;13:923胰島素的起效速度受皮下注射后

解聚速度的影響皮下組織mol/l擴(kuò)散毛細(xì)血管膜BrangeJ,eta速效胰島素類(lèi)似物——諾和銳?

解聚和吸收速度快

BrangeJ,etal.DiabetesCare.1990;13:923-954.峰時(shí)=40-50min峰時(shí)=80-120min常規(guī)人胰島素門(mén)冬胰島素

(諾和銳?)毛細(xì)血管膜皮下組織速效胰島素類(lèi)似物——諾和銳?

解聚和吸收速度快Brange諾和銳?

——更好地模擬餐時(shí)胰島素分泌Polonskyetal.JClinInvest1988;81(2):442-8LindholmAetal.ClinPharmacokinet2001;49(9):641-649早餐晚餐午餐NPH正常人胰島素皮下注射門(mén)冬胰島素+NPH進(jìn)餐01020304050607009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00胰島素(mU/l)(時(shí)間)06:00諾和銳?

——更好地模擬餐時(shí)胰島素分泌Polonskyet諾和銳?較人胰島素餐后血糖增幅

顯著降低Homeetal.DiabeticMed2000;17:762-770

Raskinetal.DiabetesCare2000;23:583-588餐后血糖增幅(mmol/l)諾和銳?+NPH可溶性人胰島素+NPH歐洲試驗(yàn)

n

=

1070北美試驗(yàn)

n

=

8821型糖尿病1.21.00.20P＜0.0001P<0.0592%68%諾和銳?較人胰島素餐后血糖增幅

顯著降低Homeetal諾和銳?的低血糖發(fā)生率更低S.R.Helleretal.DiabeticMed2004;21(7):769–775.諾和銳?+NPHHI+NPH72%35.838.22.700.80低血糖事件發(fā)生率(次數(shù)/患者/年)P=0.0013.02.01.00夜間重度夜間低血糖事件全天P<0.05低血糖事件發(fā)生率(次數(shù)/患者/年)4039383736350輕度低血糖事件諾和銳?的低血糖發(fā)生率更低S.R.Helleretal.諾和銳?緊鄰餐時(shí)或餐后立即注射

靈活方便諾和銳?無(wú)需進(jìn)餐等待諾和銳?R諾和銳?緊鄰餐時(shí)或餐后立即注射

靈活方便諾和銳?無(wú)需進(jìn)餐等待諾和銳?的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)2008年4月，獲得中國(guó)SFDA批準(zhǔn)的

2歲以上兒童適應(yīng)癥諾和銳?：FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)泵用胰島素類(lèi)似物諾和銳?：有效的基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素強(qiáng)化治療用藥諾和銳?的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)2008年4月，獲得中國(guó)SFDA批準(zhǔn)的諾和銳?常用治療方案胰島素泵中使用基礎(chǔ)－餐時(shí)強(qiáng)化治療諾和銳?常用治療方案胰島素泵中使用基礎(chǔ)－餐時(shí)強(qiáng)化治療潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.5.P684諾和銳?聯(lián)合諾和平?

基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素治療早餐午餐晚餐示意圖諾和平?諾和銳?睡前一針諾和平?劑量分配：早餐前（如有需要可餐后立即）諾和銳?全天總量的20%午餐前（如有需要可餐后立即）諾和銳?全天總量的20%晚餐前（如有需要可餐后立即）諾和銳?全天總量的20%睡前諾和平?全天總量的40%起始劑量：未應(yīng)用過(guò)胰島素治療：0.5U/公斤體重/天正在應(yīng)用其它胰島素治療方案者，全天胰島素總量不變潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)北京：人民衛(wèi)生出版社，20諾和銳?是餐時(shí)胰島素的優(yōu)選更有效的控制餐后血糖降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)需進(jìn)餐等待更安全降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)SFDA唯一批準(zhǔn)的可用于妊娠合并糖尿病的胰島素類(lèi)似物FDA/SFDA批準(zhǔn)2歲以上兒童適應(yīng)癥FDA批準(zhǔn)的第1個(gè)泵用胰島素與人胰島素相比，諾和銳諾和銳?是餐時(shí)胰島素的優(yōu)選更有效的控制餐后血糖與人胰島素相比目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用1胰島素的發(fā)展餐時(shí)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用5中國(guó)糖尿病的特點(diǎn)及對(duì)策目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的預(yù)混胰島素比基礎(chǔ)胰島素更容易

長(zhǎng)期維持血糖控制E.Eldrup,etal.EASD2008.posternumber998*P值均＜0.05n=192n=429100%80%60%40%20%0%維持初始治療的患者比例預(yù)混胰島素初始治療組基礎(chǔ)胰島素初始治療組90%92%60%66%住院患者門(mén)診患者預(yù)混胰島素比基礎(chǔ)胰島素更容易

長(zhǎng)期維持血糖控制E.E

單用基礎(chǔ)胰島素?zé)o法長(zhǎng)期控制血糖

基礎(chǔ)組3年內(nèi)81.6%的患者需要增加餐時(shí)胰島素加用第二種胰島素患者比例%預(yù)混組餐時(shí)組基礎(chǔ)組P值第1年<0.001第3年67.773.681.6<0.002Holmanetal.NEJM2009;361:1736-47中午增加餐時(shí)胰島素睡前增加基礎(chǔ)胰島素三餐前增加餐時(shí)胰島素調(diào)整方案單用基礎(chǔ)胰島素?zé)o法長(zhǎng)期控制血糖

基礎(chǔ)組3年內(nèi)81.6%的國(guó)際指南的推薦

——對(duì)于基礎(chǔ)胰島素血糖控制不佳的患者需要轉(zhuǎn)換胰島素轉(zhuǎn)換為預(yù)混胰島素或基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素IDF:

高HbA1c患者需強(qiáng)化治療由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換為預(yù)混胰島素或基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療EASD:

高HbA1c患者需強(qiáng)化治療由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換為預(yù)混胰島素或基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療AACE:

高HbA1c患者需強(qiáng)化治療由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換為預(yù)混胰島素或基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療國(guó)際指南的推薦

——對(duì)于基礎(chǔ)胰島素血糖控制不佳的患者需要轉(zhuǎn)換預(yù)混胰島素類(lèi)似物諾和銳?30的組成vs人胰島素30R30%NPH預(yù)混人胰島素30R30%精蛋白門(mén)冬胰島素可溶性門(mén)冬胰島素（諾和銳?）預(yù)混混懸液30%可溶性人胰島素諾和銳?30預(yù)混胰島素類(lèi)似物30%NPH預(yù)混人胰島素30R30%精蛋白門(mén)預(yù)混胰島素類(lèi)似物—諾和銳?30更好控制餐后血糖，低血糖發(fā)生率更低McSorleyPTetal.ClinTher.2002;24(4):530-9速效部分回落更快與中效部分疊加更少低血糖發(fā)生率更低峰值更高更好控制餐后血糖起效更快緊鄰餐時(shí)注射預(yù)混胰島素類(lèi)似物—諾和銳?30McSorleyPTet0.01嚴(yán)重低血糖(事件/患者/年)ΔHbA1c(%)00-4-3-2-1010.5INITIATEYangPREFERPRESENT中國(guó)0.130.003IMPROVE中國(guó)2.5預(yù)混胰島素類(lèi)似物——諾和銳?30

有效、安全地實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)42.82顯著降低HbA1c同時(shí)極少發(fā)生重度低血糖0.01嚴(yán)重低血糖(事件/患者/年)ΔHbA1c(%)0與其他預(yù)混胰島素相比諾和銳?30BID更好降低PBG增幅Hermansenetal.DiabetesCare2002;25:883–8

血糖增幅0–5h(mmol/LXh)*p<0.05

**p<0.0010131415161718192021賴脯胰島素25/75諾和銳?30預(yù)混人胰島素

–10%*

–17%**與其他預(yù)混胰島素相比Hermansenetal.Dia由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30BID

可進(jìn)一步降低HbA1c

Gumprechtetal.IntJClinPract2009,63(6):966-972***p<0.0001基線時(shí)24周HbA1c(%)-1.72%***-1.64%***-1.83%***9.117.398.977.349.317.48IMPROVE研究：由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30BID

可進(jìn)一步降低HbA1c諾和銳?30BID諾和銳?30QD諾和銳?30TID增加血糖達(dá)標(biāo)率HbA1c≤6.5%(AACE,IDFgoal)HbA1c<7.0%(ADAgoal)HbA1c

達(dá)標(biāo)率（%）Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66Yangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856日本、美國(guó)1-2-3研究中國(guó)研究諾和銳?30TID諾和銳?30BID諾和銳?30QD諾和銳?30TID增加血諾和銳?30TID注射與基礎(chǔ)-餐時(shí)方案

有類(lèi)似的藥效學(xué)作用曲線HeiseTetal.DiabetesCare.2009Jun1.[Epubaheadofprint]諾和銳?30TID甘精胰島素QD+GlulisineTID時(shí)間（h）葡萄糖輸注率（mg/kg/min）02468101214161820222412340諾和銳?30TID注射與基礎(chǔ)-餐時(shí)方案

有類(lèi)似的藥效學(xué)作用Boehmetal.EuropeanJournalofInternalMedicine15(2004)496–502諾和銳?30Vs人胰島素30R

重度低血糖事件發(fā)生率更低p=NSp=0.04024681012第一年第二年研究年至少發(fā)生一次嚴(yán)重低血糖患者的比例（%）諾和銳?30人胰島素30RBoehmetal.EuropeanJournal諾和銳?30TID不增加低血糖的

發(fā)生率美國(guó)1-2-3研究QDBIDTID嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生率*3輕度低血糖事件的發(fā)生率**152212嚴(yán)重夜間低血糖事件的發(fā)生率000日本1-2-3研究QDBIDTID低血糖事件（次）3140嚴(yán)重低血糖事件（次）000Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66YoshiokaN.etal.Diab.Res.Clin.Pract.2009Epubbeforeprint中國(guó)的研究

諾和銳?30BidN(%)Event諾和銳?30

TidN(%)Event暴露的患者人數(shù)

160

161重度

1(1%)1

3(2%)5輕度37(23%)9130(19%)65Yangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856*在治療的各個(gè)階段均無(wú)嚴(yán)重夜間低血糖事件發(fā)生**低血糖發(fā)生率=低血糖事件/人/年*

不同治療方案低血糖的危險(xiǎn)沒(méi)有顯著性差異諾和銳?30TID不增加低血糖的

發(fā)生率美國(guó)1-2-3研究預(yù)混胰島素類(lèi)似物——諾和銳?30注射時(shí)間靈活KapitzaCetal.DiabetMed2004;21(5):500-1諾和銳?30即使餐后15分鐘注射仍可控制血糖6420-2-4時(shí)間（分鐘）血糖變化幅（mmol/l）060120180240300預(yù)混胰島素類(lèi)似物——諾和銳?30注射時(shí)間靈活Kapitza諾和銳?30治療方案每日2次注射治療每日3次注射治療(簡(jiǎn)單強(qiáng)化）起始治療預(yù)混人胰島素或基礎(chǔ)胰島素控制不佳者轉(zhuǎn)為每日2次諾和銳?30治療方案每日2次注射治療起始治療諾和銳?30每日兩次注射早餐午餐晚餐諾和銳?30諾和銳?30胰島素水平諾和銳?30諾和銳?30每日兩次注射早餐午餐晚餐諾和銳?30諾和銳?30諾和銳?30每日兩次注射起始治療如何起始治療？如何調(diào)整劑量？起始劑量0.2-0.4U?kg-1?d-1

早:晚=1:1根據(jù)空腹血糖、早餐后血糖和晚餐前后血糖分別調(diào)整早餐前和晚餐前的胰島素用量適用于：未使用過(guò)胰島素治療的患者（包括口服藥治療不達(dá)標(biāo)的患者和新診斷血糖較高的糖尿病患者）2010年指南（討論版）諾和銳?30每日兩次注射起始治療如何起始治療？起始劑量0.2由預(yù)混人胰島素

轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日兩次如何起始治療？如何調(diào)整劑量？等劑量轉(zhuǎn)換主要根據(jù)空腹和餐后血糖水平逐步調(diào)整劑量CurrMedRes2007;23(12)3209-3214由預(yù)混人胰島素

轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日兩次如何起始治療？等劑量由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日兩次

《諾和銳?30治療的最新共識(shí)》IntJClinPract.2009Nov;63(11):1571-7基礎(chǔ)胰島素如何轉(zhuǎn)為諾和銳?30BID？如何調(diào)整劑量？HbA1c＞8%或HbA1c

7～8%且空腹血糖4～6mmol/L時(shí)由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30BID總劑量按1:1轉(zhuǎn)換為諾和銳?30早:晚=1:1每周調(diào)整一次劑量由基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日兩次

《諾和銳?30治療的最諾和銳?30(每日三次)注射諾和銳?30諾和銳?30諾和銳?30胰島素水平諾和銳?30早餐午餐晚餐諾和銳?30(每日三次)注射諾和銳?30諾和銳?30諾和銳?諾和銳?30每日2次如何轉(zhuǎn)為每日3次？如何調(diào)整劑量？諾和銳?30每日2次注射的患者，午餐前加用3U注射主要根據(jù)餐前血糖水平逐步調(diào)整劑量適用于：隨著病情的進(jìn)展和β細(xì)胞功能的進(jìn)一步惡化，一天2次注射HbA1c仍不達(dá)標(biāo)（<6.5%）的患者，可以轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日3次強(qiáng)化治療方案Yangwenyingetal.DiabetesCare.2008;31:852-856諾和銳?30每日兩次轉(zhuǎn)為每日三次諾和銳?30每日2次如何轉(zhuǎn)為每日3次？諾和銳?30每日2次注由諾和銳?30每日兩次轉(zhuǎn)為三次

《諾和銳?30治療的最新共識(shí)》諾和銳30BID如何轉(zhuǎn)為諾和銳30TID？如何調(diào)整劑量？午餐前加2-6U或諾和銳?30總量的10%午餐前加量后可能需要將早餐前的劑量下調(diào)2-4U每周調(diào)整一次劑量，根據(jù)餐前血糖調(diào)整劑量IntJClinPract.2009Nov;63(11):1571-7由諾和銳?30每日兩次轉(zhuǎn)為三次

《諾和銳?30治療的最新共識(shí)諾和銳?30(每日兩次或三次)

劑量調(diào)整空腹/餐前血糖(mmol/l)胰島素劑量調(diào)整(U)<4.4-24.4～6.1保持當(dāng)前劑量6.2～7.8+27.9～10+4>10+6Yangwenyingetal.DiabetesCare2008;31:852-856諾和銳?30(每日兩次或三次)

劑量調(diào)整空腹/餐前血糖(mm諾和銳?

30應(yīng)用具有充分的循證研究證據(jù)研究主要結(jié)論1-2-3studyDiabetes,ObesityandMetabolism,2006,8,58-66諾和銳?30日/1，41%患者HbA1c＜7%諾和銳?30日/2，70%患者HbA1c＜7%諾和銳?30日/3，77%患者HbA1c＜7%選用預(yù)混胰島素類(lèi)似物還是基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行初始治療EASD2008對(duì)于年齡大于35歲、睡前血糖超過(guò)9.9mmol/l的患者，諾和銳?30更有優(yōu)勢(shì)對(duì)于餐后血糖的控制.老年患者中諾和銳?30更優(yōu)BIAsp-1707DiabetesCare.2008;31:852-6每天三次諾和銳?30可以使更多患者實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)，且低血糖發(fā)生率較每天兩次不增加PRESENTstudy中國(guó)數(shù)據(jù)

Diabetes,ObesityandMetabolism,2008,May諾和銳?30患者HbA1c下降2.0%；患者HbA1c≤6.5%達(dá)標(biāo)率增加30.8%IMPROVEstudy中國(guó)數(shù)據(jù)Dataonfile諾和銳?30患者HbA1c下降2.82%；患者HbA1c＜7.0%達(dá)標(biāo)率71%BIAsp-1960對(duì)于基礎(chǔ)胰島素治療血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日2次治療安全、有效諾和銳?30每日兩次治療是口服藥控制欠佳的T2DM患者胰島素初始治療有效和安全的選擇與每日兩次注射相比，諾和銳?30每日三次注射可以作為簡(jiǎn)單的胰島素強(qiáng)化治療方案，同時(shí)此方案并不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于基礎(chǔ)胰島素治療血糖控制不佳的患者，轉(zhuǎn)為諾和銳?30每日兩次可安全、有效達(dá)標(biāo)諾和銳?30應(yīng)用具有充分的循證研究證據(jù)研究主要結(jié)論諾和銳?諾和銳?30——胰島素治療的理想選擇方便性安全性降低夜間及重度低血糖發(fā)生率低血糖風(fēng)險(xiǎn)并不隨注射次數(shù)增加而增加同時(shí)控制空腹及餐后血糖血糖控制全面平穩(wěn)達(dá)標(biāo)有效性一天兩次起始及一天三次強(qiáng)化均可，簡(jiǎn)便易行餐前立即注射，無(wú)需等待，靈活方便一種胰島素、一支胰島素筆可實(shí)現(xiàn)血糖控制長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)諾和銳?30——方便性安全性降低夜間及重度低血糖發(fā)生率同時(shí)控目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用1胰島素的發(fā)展餐時(shí)胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用5中國(guó)糖尿病的特點(diǎn)及對(duì)策目錄預(yù)混胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用234基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物的諾和平?的化學(xué)結(jié)構(gòu)B29B28ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysLysProProLysB30Thr十四烷酸地特胰島素去掉了B30的Thr，在B29連接了?；氖耐樗醖es-threonineB30

myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.諾和平?的化學(xué)結(jié)構(gòu)B29B28ThrglyTyrPhePhe諾和平?的作用機(jī)制6聚體的穩(wěn)定性雙6聚體的形成白蛋白的結(jié)合稀釋Capillaryblood皮下組織2聚體6聚體10-3M單體諾和平在血液中血漿白蛋白結(jié)合中性澄清液PH=7.410-5M10-8MCapillarymembrane諾和平?的作用機(jī)制6聚體的穩(wěn)定性稀釋Capillarybl與甘精和NPH相比諾和平?個(gè)體內(nèi)變異小諾和平?由于彌補(bǔ)了中效人胰島素的不足，更好模擬生理性的基礎(chǔ)胰島素分泌，是理想的基礎(chǔ)胰島素HeiseTetal.Diabetes2004;53:1614–20.GIR(mg/kg/min)ElapsedTime(hours)NPHGlarDetep<0.001forallcomparisonsofAUCN=54T1DM100%80%60%40%20%0%68％48％27％與甘精和NPH相比諾和平?由于彌補(bǔ)了中效人胰島素的不足，更好ADA標(biāo)準(zhǔn)64%的患者HbA1C<7%平均HbA1C-1.2％諾和平?可使64%患者達(dá)到

HbA1c<7%BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623ADA標(biāo)準(zhǔn)64%的患者HbA1C<7%平均HbA1C諾和平?諾和平?空腹血糖波動(dòng)小7.607.667.778.027.558.307.887.497.636.587.647.737.947.937.558.418.117.517.486.46*********2型糖尿病的研究

地特胰島素NPH*p<0.05012345VaguePieberHomeRobertsonK?lendorfRussell-JonesHermansenRa?lováHaakHermansen自我監(jiān)測(cè)FBG/FPG的標(biāo)準(zhǔn)差(mmol/l)HbA1c諾和平?空腹血糖波動(dòng)小7.607.667.778.027.5多項(xiàng)研究表明：諾和平?減少夜間低血糖-34%***-50%*-32%*-26%**-55%**-55%*-65%*-26%*-53%諾和平?減少夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)（％）VagueDeLeeuwHomeRobertsonK?lendorf