免疫缺陷病課件

免疫缺陷病

Immunodeficiency免疫缺陷病

I免疫基礎(chǔ)理論小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點(diǎn)免疫缺陷病(PID)內(nèi)容免疫基礎(chǔ)理論內(nèi)容免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫系統(tǒng)的組成免疫反應(yīng)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫系統(tǒng)的組成免疫反應(yīng)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)：識別自身，排除異己

抗感染清除衰老、死亡和損傷細(xì)胞維持自身穩(wěn)定識別、清除突變細(xì)胞免疫監(jiān)視功能免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)：識別自身，排除異己抗感免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫系統(tǒng)的組成免疫反應(yīng)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫基礎(chǔ)理論免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫活性分子免疫基礎(chǔ)理論免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和胸腺

T、B淋巴細(xì)胞分化成熟的場所

外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾成熟T、B淋巴細(xì)胞定居、免疫應(yīng)答的場所

免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)免疫細(xì)胞及發(fā)育SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTTHYRUMEpi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-γ、IL-2IL-4、5BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+CD20+免疫細(xì)胞及發(fā)育SLSCProBCFUM?PMNPletRBC

免疫基礎(chǔ)理論免疫活性分子細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌）膜蛋白分子（在免疫細(xì)胞表面）

--粘附分子

--各種受體

--其它表面標(biāo)記其它可溶性免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白等）免疫基礎(chǔ)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫系統(tǒng)的組成免疫反應(yīng)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)

免疫基礎(chǔ)理論免疫反應(yīng):免疫細(xì)胞對抗原分子的識別、活化、發(fā)生效應(yīng)的過程免疫反應(yīng)類型特異性免疫反應(yīng)：T和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行T細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與）免疫基礎(chǔ)免疫基礎(chǔ)理論免疫反應(yīng)過程：抗原第一階段抗原提呈(APC→TH)第二階段淋巴細(xì)胞增殖(T、B)第三階段免疫效應(yīng)CTL、NK、ADCC、補(bǔ)體、PMN第四階段淋巴細(xì)胞凋亡免疫基礎(chǔ)理論免疫反應(yīng)過程：抗原第一階段MHCIICD4TCR

CD3巨噬細(xì)胞T細(xì)胞Ag抗原提呈MHCIICD4TCRCD3巨噬細(xì)胞T細(xì)胞Ag抗IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7ReceptorsT、B細(xì)胞的相互作用IgAIgMIgGIgETCD40LA

免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKTH0IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體TH2IL-1IL-10IL-4PMN內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞炎癥因子

炎癥反應(yīng)IL-1，IL-6，TNFTr1TH3免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKTH0IL-1宿主免疫反應(yīng)

抗原提呈淋巴細(xì)胞增殖清除抗原淋巴細(xì)胞凋亡恢復(fù)正常

MφPathogen淋巴細(xì)胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTMφPathogen宿主免疫反應(yīng)抗原提呈淋巴細(xì)胞增殖清除抗免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)治療臨床疾病的目的：

－保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原，

－阻止過分的炎癥反應(yīng)免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白單核/巨噬細(xì)胞

,樹突狀細(xì)胞

(APC)中性粒細(xì)胞補(bǔ)體小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子胸腺：是T細(xì)胞分化成熟的場所T細(xì)胞出生時數(shù)量已達(dá)成人水平，也已具有免疫應(yīng)答能力Th2細(xì)胞功能較Th1細(xì)胞占優(yōu)勢T細(xì)胞暫時性功能下降,與缺乏抗原刺激,記憶T細(xì)胞數(shù)量少有關(guān)

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白骨髓B細(xì)胞成熟的場所B細(xì)胞足月新生兒B細(xì)胞數(shù)量略高于成人Th細(xì)胞輔助不足，產(chǎn)生IgG的B細(xì)胞2歲時、產(chǎn)生IgA的B細(xì)胞5歲時達(dá)成人水平免疫球蛋白（Ig）分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgG唯一能通過胎盤的Ig來自母親的IgG在6個月時消失，3個月后自身合成的逐漸增多出生后3～4個月最低，8～10歲接近成人水平IgG2在2歲內(nèi)上升慢,易患莢膜細(xì)菌感染小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgG1412108642g/L0.60123456789msMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

生后9月內(nèi)血清IgG動態(tài)變化1412108642g/L0小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgM個體發(fā)育最早的免疫球蛋白不能通過胎盤,生兒臍血IgM過高提示宮內(nèi)感染出生后3～4月為成人的50%，1歲時為75%，于6～8歲達(dá)成人水平IgM是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易患G-菌感染小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgM小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgA不能通過胎盤個體發(fā)育最遲,12歲達(dá)成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生兒期不能測出IgD、IgE

不通過胎盤,含量極低，IgE與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgAIgD、IgE

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個體發(fā)育g/L141210864小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(APC)由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理素和趨化因子的輔助，新生兒APC細(xì)胞的抗原提呈功能較差中性粒細(xì)胞數(shù)目正常,但儲存空虛,嚴(yán)重感染易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少功能暫時性低下，易發(fā)生化膿性感染小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(A補(bǔ)體系統(tǒng)

不能通過胎盤，胎兒期已合成新生兒補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)小結(jié)

出生時免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能

已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性

免疫功能低下主要是由于在宮內(nèi)

未接觸抗原之故。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)小結(jié)

出生時免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能

定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)

環(huán)境因素相關(guān):繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary

immunodeficiency，SID)或

免疫功能低下（immunocompromise）

獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)免疫缺陷病定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病定義由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有120種總發(fā)病率不清，估計為1:10000原發(fā)性免疫缺陷病—概述定義原發(fā)性免疫缺陷病—概述原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致

遺傳因素：基因突變或缺失宮內(nèi)因素：感染風(fēng)疹病毒

CMV原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)或功能障礙的機(jī)制來命名

Bruton病→X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型無丙種球蛋白血癥→嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（SeverecombinedID，SCID)WAS→濕疹血小板減少伴免疫缺陷原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以分子1999年國際免疫協(xié)會分類1．特異性免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主的免疫缺陷Ｔ細(xì)胞缺陷為主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病２．免疫缺陷病合并其它先天性疾?。常a(bǔ)體缺陷４．吞噬功能缺陷1999年國際免疫協(xié)會分類1．特異性免疫缺陷病T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷

補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的構(gòu)成比:

T細(xì)胞缺陷T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷2%5原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類幾種常見的PID

PID的共同臨床表現(xiàn)PID的實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病1.以抗體缺陷為主的免疫缺陷

X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton?。?.聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）3.伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WAS)

胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)4.吞噬功能缺陷慢性肉芽腫病(CGD)幾種常見的免疫缺陷病1.以抗體缺陷為主的免疫缺陷幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGTHYRUMEpi.BMCD3+抗體缺陷病SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPr1.X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton病）

以抗體缺陷為主的免疫缺陷最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLXq21.3-～22,Btk基因突變

Btk：Bruton酪氨酸激酶前B細(xì)胞不能發(fā)育為成熟B細(xì)胞1.X連鎖無丙種球蛋白血癥臨床特點(diǎn)：男孩發(fā)病生后4～12個月開始出現(xiàn)反復(fù)、嚴(yán)重的細(xì)菌感染口服脊灰活疫苗可引起癱瘓易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及外周血成熟B細(xì)胞（CD19、CD20）缺如血清總Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低同族血凝素缺如不能產(chǎn)生特異性抗體臨床特點(diǎn)：

2.選擇性IgA缺乏癥發(fā)病率：我國0.24‰常顯/常隱遺傳男女都可發(fā)生B細(xì)胞不能合成轉(zhuǎn)換IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA可無癥狀或患反復(fù)呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙輸全血、血液制品、IVIG出現(xiàn)過敏

50%伴自身免疫疾病和過敏性疾病預(yù)后大多較好2.選擇性IgA缺乏癥聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）AR/X連鎖遺傳發(fā)病早，病情重，常于1～2歲內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發(fā)生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發(fā)生致死性疫苗病處于GVH高危狀態(tài)全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實(shí)驗(yàn)室檢查外周血T、B細(xì)胞數(shù)量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無細(xì)胞免疫功能聯(lián)合免疫缺陷病伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發(fā)病率：1/10萬～1/20萬臨床表現(xiàn)出血傾向濕疹感染其他實(shí)驗(yàn)室檢查B細(xì)胞數(shù)量增多，T細(xì)胞數(shù)量明顯減少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正?；蚪档腿狈ζつw遲發(fā)性超敏反應(yīng)血小板減少,體積小伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（W2.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，也可呈AD遺傳咽腭弓復(fù)合畸形胸腺發(fā)育不全低毒力、機(jī)會性病原體感染易發(fā)生GVH低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細(xì)胞減少，增殖反應(yīng)缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失2.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長慢性肉芽腫病(CGD)

AR/XL，發(fā)病率1/25萬吞噬細(xì)胞還原型輔酶II(DAPDH)氧化酶缺陷，不能殺滅被吞噬的病原體臨床表現(xiàn)：皮膚、消化道、泌尿道感染，并在反復(fù)感染部位形成肉芽腫淋巴結(jié)腫大、肉芽腫形成硝基四唑氮藍(lán)(NBT)還原試驗(yàn)：還原率﹤1%

吞噬功能缺陷慢性肉芽腫病(CGD)吞噬功能缺陷補(bǔ)體缺陷：大多為AR，少數(shù)AD，臨床表現(xiàn)為發(fā)生化膿性細(xì)菌感染和自身免疫病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷：補(bǔ)體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病共同臨床表現(xiàn)反復(fù)感染自身免疫疾病易患腫瘤原發(fā)性免疫缺陷病共同臨床表現(xiàn)１．反復(fù)感染-是最常見的表現(xiàn)特點(diǎn):

反復(fù)、嚴(yán)重、持久感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見１．反復(fù)感染-是最常見的表現(xiàn)病原體抗體缺陷——G+菌化膿性感染

T細(xì)胞缺陷——病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬等細(xì)胞內(nèi)病原體感染補(bǔ)體成分缺陷——奈瑟菌屬中性粒細(xì)胞功能缺陷——金葡球菌多重、機(jī)會感染多

病原體感染的時間：

T細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病,

抗體缺陷為主，因存母體抗體，6～12月后發(fā)病感染的治療：抑菌劑無效，需殺菌劑、聯(lián)合、長療程才有效感染的時間：

2.自身免疫性疾病溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復(fù)合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關(guān)節(jié)炎等3.腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤(尤其B細(xì)胞淋巴瘤)最常見2.自身免疫性疾病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病病史感染史發(fā)病年齡過去史：疫苗病臍帶脫落延遲

GVH其他臨床特征家族史：家譜調(diào)查體檢和X線皮膚淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾毛細(xì)血管擴(kuò)張先天畸形X線：胸腺原發(fā)性免疫缺陷病-診斷病史體檢和X線原發(fā)性免疫缺陷病-診斷初篩再篩特殊檢查B細(xì)胞缺陷血清Ig測定B細(xì)胞計數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢測血型抗體IgG亞類測定淋巴結(jié)活檢ASO血清特異性抗體測定(百白破)體外Ig合成基因分析T細(xì)胞缺陷外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)T細(xì)胞及亞群計數(shù)T細(xì)胞標(biāo)記測定及細(xì)胞活性測定,IL及受體X線:胸腺影T細(xì)胞功能測定:增殖反應(yīng)活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)HLA定型、染色體分析基因突變分析吞噬細(xì)胞缺陷WBC計數(shù)：PMNＮＢＴ功能測定：移動或趨化；吞噬或殺菌功能：粘附分子、酶活性測定基因突變分析補(bǔ)體缺陷ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４其他補(bǔ)體成分測定及其功能補(bǔ)體旁路、功能測定原發(fā)性免疫缺陷病的篩查初篩再篩特殊檢查B細(xì)胞缺陷血清Ig測定B細(xì)胞計數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢1.B細(xì)胞檢測血清Ig量測定*總Ig<4g/L,IgG<2g/L提示缺陷抗體檢測*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素：（IgG）抗體反應(yīng)（白喉/破傷風(fēng)疫苗）B細(xì)胞計數(shù)（CD19、CD20）篩查實(shí)驗(yàn)：篩查實(shí)驗(yàn)：2.T細(xì)胞檢測外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)*<1.5×109/L提示T細(xì)胞減少遲發(fā)皮膚超敏反應(yīng)*代表TH1細(xì)胞功能應(yīng)同時進(jìn)行5種以上抗原皮試T細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測（CD3、CD4、CD8）T細(xì)胞功能檢測2.T細(xì)胞檢測3.吞噬作用檢測外周血中性粒細(xì)胞計數(shù)<1.0×109/L,中性粒細(xì)胞減少癥硝基四唑氮藍(lán)染料(NBT)還原試驗(yàn)正常人刺激后﹥90%，CGD<1%免疫缺陷病課件4.補(bǔ)體檢測血清C3含量測定總補(bǔ)體溶血力(CH50)測定原理：血清補(bǔ)體能通過經(jīng)典途徑溶解被抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞正常值：50～100μ/ml4.補(bǔ)體檢測慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診斷嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病1.一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療

預(yù)防和治療感染保護(hù)性隔離預(yù)防用藥用殺菌劑,療程和劑量大心理學(xué)支持鼓勵正常的學(xué)習(xí)和生活嚴(yán)重免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVH選擇性IgA缺乏者禁忌輸血和血制品1.一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療預(yù)防和治療感染2.替代治療

靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG血癥高效價免疫血清球蛋白(SIG)用于嚴(yán)重感染及預(yù)防血漿:輸注白細(xì)胞:用于吞噬細(xì)胞缺陷伴嚴(yán)重感染細(xì)胞因子：胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、IFN-γ酶:2.替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低I

3.免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植

骨髓移植

HLA-同型移植

HLA-半合子移植

無關(guān)配型移植

臍血干細(xì)胞移植

外周血干細(xì)胞移植

胎兒肝臟移植

基因治療(尚處于探索階段)干細(xì)胞移植3.免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮4.遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學(xué)指導(dǎo)。5.產(chǎn)前檢查:對生育過性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒再次懷孕者。4.遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學(xué)是最常見的免疫缺陷病由于環(huán)境因素所致（感染、藥物、營養(yǎng)不良、外科、年齡等）免疫系統(tǒng)廣泛受累(T,B,NK,PMN,M),但明顯不如原發(fā)性免疫缺陷病嚴(yán)重最常見臨床表現(xiàn)：反復(fù)呼吸道感染治療原則：治療原發(fā)病，去除誘因繼發(fā)性免疫缺陷（secondaryID，SID）定義：由于后天因素導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)暫時性功能障礙是最常見的免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷定義：由于后天因素導(dǎo)致的免繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因

■營養(yǎng)不良

維生素和微量元素缺乏

蛋白質(zhì)-熱能營養(yǎng)不良■遺傳代謝性疾病

染色體異常(21-三體綜合征），尿毒癥，糖尿病，蛋白質(zhì)喪失性腸病，腎病綜合征，張力性肌萎縮，鐮狀細(xì)胞貧血■腫瘤和血液病■感染:HIV感染將導(dǎo)致最嚴(yán)重的SID■早產(chǎn)兒和未成熟兒

繼發(fā)性免疫缺陷（secondaryID，SID）繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因

■營養(yǎng)不良

維免疫功能低下反復(fù)感染

腫瘤自身免疫性疾病營養(yǎng)紊亂繼發(fā)性免疫缺陷（secondaryID，SID）營養(yǎng)紊亂繼發(fā)性免疫缺陷（secondaryID

免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復(fù)慢性感染。確診免疫缺陷病必須進(jìn)行免疫學(xué)檢查。原發(fā)性免疫缺陷病是單基因遺傳病，治療原則是替代、干細(xì)胞移植和基因治療。繼發(fā)性免疫缺陷病是最常見的免疫缺陷病,去除病因后免疫功能即可恢復(fù)?？偨Y(jié)免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復(fù)慢性感染。總

免疫缺陷病

Immunodeficiency免疫缺陷病

I免疫基礎(chǔ)理論小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點(diǎn)免疫缺陷病(PID)內(nèi)容免疫基礎(chǔ)理論內(nèi)容免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫系統(tǒng)的組成免疫反應(yīng)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫系統(tǒng)的組成免疫反應(yīng)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)：識別自身，排除異己

抗感染清除衰老、死亡和損傷細(xì)胞維持自身穩(wěn)定識別、清除突變細(xì)胞免疫監(jiān)視功能免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)：識別自身，排除異己抗感免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫系統(tǒng)的組成免疫反應(yīng)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫基礎(chǔ)理論免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫活性分子免疫基礎(chǔ)理論免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和胸腺

T、B淋巴細(xì)胞分化成熟的場所

外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾成熟T、B淋巴細(xì)胞定居、免疫應(yīng)答的場所

免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)免疫細(xì)胞及發(fā)育SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTTHYRUMEpi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-γ、IL-2IL-4、5BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+CD20+免疫細(xì)胞及發(fā)育SLSCProBCFUM?PMNPletRBC

免疫基礎(chǔ)理論免疫活性分子細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌）膜蛋白分子（在免疫細(xì)胞表面）

--粘附分子

--各種受體

--其它表面標(biāo)記其它可溶性免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白等）免疫基礎(chǔ)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫系統(tǒng)的組成免疫反應(yīng)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)

免疫基礎(chǔ)理論免疫反應(yīng):免疫細(xì)胞對抗原分子的識別、活化、發(fā)生效應(yīng)的過程免疫反應(yīng)類型特異性免疫反應(yīng)：T和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行T細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與）免疫基礎(chǔ)免疫基礎(chǔ)理論免疫反應(yīng)過程：抗原第一階段抗原提呈(APC→TH)第二階段淋巴細(xì)胞增殖(T、B)第三階段免疫效應(yīng)CTL、NK、ADCC、補(bǔ)體、PMN第四階段淋巴細(xì)胞凋亡免疫基礎(chǔ)理論免疫反應(yīng)過程：抗原第一階段MHCIICD4TCR

CD3巨噬細(xì)胞T細(xì)胞Ag抗原提呈MHCIICD4TCRCD3巨噬細(xì)胞T細(xì)胞Ag抗IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7ReceptorsT、B細(xì)胞的相互作用IgAIgMIgGIgETCD40LA

免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKTH0IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體TH2IL-1IL-10IL-4PMN內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞炎癥因子

炎癥反應(yīng)IL-1，IL-6，TNFTr1TH3免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKTH0IL-1宿主免疫反應(yīng)

抗原提呈淋巴細(xì)胞增殖清除抗原淋巴細(xì)胞凋亡恢復(fù)正常

MφPathogen淋巴細(xì)胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTMφPathogen宿主免疫反應(yīng)抗原提呈淋巴細(xì)胞增殖清除抗免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)治療臨床疾病的目的：

－保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原，

－阻止過分的炎癥反應(yīng)免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白單核/巨噬細(xì)胞

,樹突狀細(xì)胞

(APC)中性粒細(xì)胞補(bǔ)體小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子胸腺：是T細(xì)胞分化成熟的場所T細(xì)胞出生時數(shù)量已達(dá)成人水平，也已具有免疫應(yīng)答能力Th2細(xì)胞功能較Th1細(xì)胞占優(yōu)勢T細(xì)胞暫時性功能下降,與缺乏抗原刺激,記憶T細(xì)胞數(shù)量少有關(guān)

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白骨髓B細(xì)胞成熟的場所B細(xì)胞足月新生兒B細(xì)胞數(shù)量略高于成人Th細(xì)胞輔助不足，產(chǎn)生IgG的B細(xì)胞2歲時、產(chǎn)生IgA的B細(xì)胞5歲時達(dá)成人水平免疫球蛋白（Ig）分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgG唯一能通過胎盤的Ig來自母親的IgG在6個月時消失，3個月后自身合成的逐漸增多出生后3～4個月最低，8～10歲接近成人水平IgG2在2歲內(nèi)上升慢,易患莢膜細(xì)菌感染小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgG1412108642g/L0.60123456789msMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

生后9月內(nèi)血清IgG動態(tài)變化1412108642g/L0小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgM個體發(fā)育最早的免疫球蛋白不能通過胎盤,生兒臍血IgM過高提示宮內(nèi)感染出生后3～4月為成人的50%，1歲時為75%，于6～8歲達(dá)成人水平IgM是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易患G-菌感染小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgM小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgA不能通過胎盤個體發(fā)育最遲,12歲達(dá)成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生兒期不能測出IgD、IgE

不通過胎盤,含量極低，IgE與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgAIgD、IgE

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個體發(fā)育g/L141210864小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(APC)由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理素和趨化因子的輔助，新生兒APC細(xì)胞的抗原提呈功能較差中性粒細(xì)胞數(shù)目正常,但儲存空虛,嚴(yán)重感染易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少功能暫時性低下，易發(fā)生化膿性感染小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(A補(bǔ)體系統(tǒng)

不能通過胎盤，胎兒期已合成新生兒補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)小結(jié)

出生時免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能

已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性

免疫功能低下主要是由于在宮內(nèi)

未接觸抗原之故。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)小結(jié)

出生時免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能

定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)

環(huán)境因素相關(guān):繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary

immunodeficiency，SID)或

免疫功能低下（immunocompromise）

獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)免疫缺陷病定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病定義由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有120種總發(fā)病率不清，估計為1:10000原發(fā)性免疫缺陷病—概述定義原發(fā)性免疫缺陷病—概述原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致

遺傳因素：基因突變或缺失宮內(nèi)因素：感染風(fēng)疹病毒

CMV原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)或功能障礙的機(jī)制來命名

Bruton病→X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型無丙種球蛋白血癥→嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿everecombinedID，SCID)WAS→濕疹血小板減少伴免疫缺陷原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以分子1999年國際免疫協(xié)會分類1．特異性免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主的免疫缺陷Ｔ細(xì)胞缺陷為主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷?。玻庖呷毕莶『喜⑵渌忍煨约膊。常a(bǔ)體缺陷４．吞噬功能缺陷1999年國際免疫協(xié)會分類1．特異性免疫缺陷病T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷

補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的構(gòu)成比:

T細(xì)胞缺陷T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷2%5原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類幾種常見的PID

PID的共同臨床表現(xiàn)PID的實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病1.以抗體缺陷為主的免疫缺陷

X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton病）2.聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）3.伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WAS)

胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)4.吞噬功能缺陷慢性肉芽腫病(CGD)幾種常見的免疫缺陷病1.以抗體缺陷為主的免疫缺陷幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGTHYRUMEpi.BMCD3+抗體缺陷病SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPr1.X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton?。?/p>

以抗體缺陷為主的免疫缺陷最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLXq21.3-～22,Btk基因突變

Btk：Bruton酪氨酸激酶前B細(xì)胞不能發(fā)育為成熟B細(xì)胞1.X連鎖無丙種球蛋白血癥臨床特點(diǎn)：男孩發(fā)病生后4～12個月開始出現(xiàn)反復(fù)、嚴(yán)重的細(xì)菌感染口服脊灰活疫苗可引起癱瘓易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及外周血成熟B細(xì)胞（CD19、CD20）缺如血清總Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低同族血凝素缺如不能產(chǎn)生特異性抗體臨床特點(diǎn)：

2.選擇性IgA缺乏癥發(fā)病率：我國0.24‰常顯/常隱遺傳男女都可發(fā)生B細(xì)胞不能合成轉(zhuǎn)換IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA可無癥狀或患反復(fù)呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙輸全血、血液制品、IVIG出現(xiàn)過敏

50%伴自身免疫疾病和過敏性疾病預(yù)后大多較好2.選擇性IgA缺乏癥聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）AR/X連鎖遺傳發(fā)病早，病情重，常于1～2歲內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發(fā)生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發(fā)生致死性疫苗病處于GVH高危狀態(tài)全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實(shí)驗(yàn)室檢查外周血T、B細(xì)胞數(shù)量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無細(xì)胞免疫功能聯(lián)合免疫缺陷病伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發(fā)病率：1/10萬～1/20萬臨床表現(xiàn)出血傾向濕疹感染其他實(shí)驗(yàn)室檢查B細(xì)胞數(shù)量增多，T細(xì)胞數(shù)量明顯減少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正?；蚪档腿狈ζつw遲發(fā)性超敏反應(yīng)血小板減少,體積小伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（W2.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，也可呈AD遺傳咽腭弓復(fù)合畸形胸腺發(fā)育不全低毒力、機(jī)會性病原體感染易發(fā)生GVH低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細(xì)胞減少，增殖反應(yīng)缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失2.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長慢性肉芽腫病(CGD)

AR/XL，發(fā)病率1/25萬吞噬細(xì)胞還原型輔酶II(DAPDH)氧化酶缺陷，不能殺滅被吞噬的病原體臨床表現(xiàn)：皮膚、消化道、泌尿道感染，并在反復(fù)感染部位形成肉芽腫淋巴結(jié)腫大、肉芽腫形成硝基四唑氮藍(lán)(NBT)還原試驗(yàn)：還原率﹤1%

吞噬功能缺陷慢性肉芽腫病(CGD)吞噬功能缺陷補(bǔ)體缺陷：大多為AR，少數(shù)AD，臨床表現(xiàn)為發(fā)生化膿性細(xì)菌感染和自身免疫病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷：補(bǔ)體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病共同臨床表現(xiàn)反復(fù)感染自身免疫疾病易患腫瘤原發(fā)性免疫缺陷病共同臨床表現(xiàn)１．反復(fù)感染-是最常見的表現(xiàn)特點(diǎn):

反復(fù)、嚴(yán)重、持久感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見１．反復(fù)感染-是最常見的表現(xiàn)病原體抗體缺陷——G+菌化膿性感染

T細(xì)胞缺陷——病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬等細(xì)胞內(nèi)病原體感染補(bǔ)體成分缺陷——奈瑟菌屬中性粒細(xì)胞功能缺陷——金葡球菌多重、機(jī)會感染多

病原體感染的時間：

T細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病,

抗體缺陷為主，因存母體抗體，6～12月后發(fā)病感染的治療：抑菌劑無效，需殺菌劑、聯(lián)合、長療程才有效感染的時間：

2.自身免疫性疾病溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復(fù)合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關(guān)節(jié)炎等3.腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤(尤其B細(xì)胞淋巴瘤)最常見2.自身免疫性疾病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分類PID的共同臨床表現(xiàn)*幾種常見的PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷PID的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)概述原發(fā)性免疫缺陷病病史感染史發(fā)病年齡過去史：疫苗病臍帶脫落延遲

GVH其他臨床特征家族史：家譜調(diào)查體檢和X線皮膚淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾毛細(xì)血管擴(kuò)張先天畸形X線：胸腺原發(fā)性免疫缺陷病-診斷病史體檢和X線原發(fā)性免疫缺陷病-診斷初篩再篩特殊檢查B細(xì)胞缺陷血清Ig測定B細(xì)胞計數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢測血型抗體IgG亞類測定淋巴結(jié)活檢ASO血清特異性抗體測定(百白破)體外Ig合成基因分析T細(xì)胞缺陷外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)T細(xì)胞及亞群計數(shù)T細(xì)胞標(biāo)記測定及細(xì)胞活性測定,IL及受體X線:胸腺影T細(xì)胞功能測定:增殖反應(yīng)活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)HLA定型、染色體分析基因突變分析吞噬細(xì)胞缺陷WBC計數(shù)：PMNＮＢＴ功能測定：移動或趨化；吞噬或殺菌功能：粘附分子、酶活性測定基因突變分析補(bǔ)體缺陷ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４其他補(bǔ)體成分測定及其功能補(bǔ)體旁路、功能測定原發(fā)性免疫缺陷病的篩查初篩再篩特殊檢查B細(xì)胞缺陷血清Ig測定B細(xì)胞計數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢1.B細(xì)胞檢測血清Ig量測定*總Ig<4g/L,IgG<2g/L提示缺陷抗體檢測*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素：（IgG）