(整理)藥物化學(xué)復(fù)習(xí)題及答案

精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔一、單項(xiàng)選擇題凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并TOC\o"1-5"\h\z經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為（ A）A.化學(xué)藥物 B.無機(jī)藥物 C.合成有機(jī)藥物 D.天然藥物 E.藥物下列巴比妥類藥物中，鎮(zhèn)靜催眠作用屬于超短時(shí)效的藥物是（ E）A.巴比妥B.苯巴比妥C.異戊巴比妥D.環(huán)己巴比妥E.硫噴妥鈉有關(guān)氯丙嗪的敘述，正確的是（ B）A.在發(fā)現(xiàn)其具有中樞抑制作用的同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)其具有抗組胺作用，故成為三環(huán)類抗組胺藥物的先導(dǎo)化合物B.大劑量可應(yīng)用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠C．2位引入供電基，有利于優(yōu)勢(shì)構(gòu)象的形成D.與午氨基丁酸受體結(jié)合，為受體拮抗劑E.化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在酸性條件下容易水解苯并氮卓類藥物最主要的臨床作用是（ C）A.中樞興奮 B.抗癲癇 C.抗焦慮 D.抗病毒 E.消炎鎮(zhèn)痛氯苯那敏屬于組胺Hi受體拮抗劑的哪種結(jié)構(gòu)類型（C）A.乙二胺類 B.哌嗪類C.丙胺類D.三環(huán)類E.氨基醴類卡托普利分子結(jié)構(gòu)中具有下列哪一個(gè)基團(tuán)（ A）A.琉基B.酯基C.甲基D.味喃環(huán)E.絲氨酸D）D）B．芳酸類、水楊酸類、吡唑酮類D．水楊酸類、吡唑酮類、苯胺類D）C.內(nèi)消旋體 D.外消旋體A.水楊酸類、苯胺類、芳酸類C.巴比妥類、水楊酸類、芳酸類臨床上使用的布洛芬為何種異構(gòu)體（A.左旋體 B.右旋體E.30%的左旋體和 70%右旋體混合物。環(huán)磷酰胺的作用位點(diǎn)是 （C）A.干擾DNA的合成 B.作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶D．均不是C.直接作用于 D．均不是那一個(gè)藥物是前藥（多卡因A.西咪替丁 A.西咪替丁 B.環(huán)磷酰胺C.賽庚啶 D.昂丹司瓊 E.利有關(guān)阿莫西林的敘述，正確的是（ D）A．臨床使用左旋體 B．只對(duì)革蘭氏陽性菌有效 C．不易產(chǎn)生耐藥性D.容易引起聚合反應(yīng)E.不能口服喹諾酮類藥物的抗菌機(jī)制是（ A）A.抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 B.抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶C.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 D.抑制二氫葉酸還原酶E.與細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用，增加細(xì)胞膜滲透性關(guān)于雌激素的結(jié)構(gòu)特征敘述不正確的是（ A）A.3—好基 B.A環(huán)芳香化 C.13—角甲基 D.17—3-羥基一老年人口服維生素 D后，效果并不明顯， 醫(yī)生建議其使用相類似的藥物阿法骨化醇，原因是（ B）A.該藥物1位具有羥基，可以避免維生素D在腎臟代謝失活B.該藥物1位具有羥基，無需腎代謝就可產(chǎn)生活性C.該藥物25位具有羥基，可以避免維生素D在肝臟代謝失活D.該藥物25位具有羥基，無需肝代謝就可產(chǎn)生活性E．該藥物為注射劑，避免了首過效應(yīng)。藥物的代謝過程包括（ A）A.從極性小的藥物轉(zhuǎn)化成極性大的代謝物B.從水溶性大的藥物轉(zhuǎn)化成水溶性小的代謝物C.從脂溶性小的藥物轉(zhuǎn)化成脂溶性大的代謝物D.一般不經(jīng)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化可直接排出體外TOC\o"1-5"\h\z下列藥物中，其作用靶點(diǎn)為酶的是（ D）A.硝苯地平 B.雷尼替丁 C.氯沙坦 D.阿司匹林 E.鹽酸美西律下列藥物中，哪一個(gè)是通過代謝研究發(fā)現(xiàn)的（ A）A.奧沙西泮B.保泰松C.5-氟尿喀呢 D.腎上腺素 E.阿苯達(dá)唑結(jié)構(gòu)上沒有含氮雜環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是（ B）A.鹽酸嗎啡B.鹽酸美沙酮 C.芬太尼 D.噴他佐辛利多卡因比普魯卡因作用時(shí)間長的主要原因是（ E）A.普魯卡因有芳香第一胺結(jié)構(gòu) B.普魯卡因有酯基C.利多卡因有酰胺結(jié)構(gòu) D.利多卡因的中間連接部分較普魯卡因短E.酰胺鍵比酯鍵不易水解.非選擇性B-受體阻滯劑普奈洛爾的化學(xué)名是（C）1-異丙氨基 -3-[對(duì)-（2-甲氧基乙基）苯氧基 ]-2-丙醇1-（2，6-二甲基苯氧基） -2-丙胺1-異丙氨基 -3-（1-萘氧基） -2-丙醇1，2，3-丙三醇三硝酸酯2，2-二甲基 -5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸.能夠選擇性阻斷伊受體的藥物是（C ）A.普奈洛爾 B.拉貝洛爾 C.美托洛爾 D.維拉帕米 E.奎尼丁.有關(guān)西咪替丁的敘述，錯(cuò)誤的是（ E ）A.第一個(gè)上市的H2受體拮抗劑B.具有多晶型現(xiàn)象，產(chǎn)品晶型與生產(chǎn)工藝有關(guān)C.是P450酶的抑制劑D.主要代謝產(chǎn)物為硫氧化物E.本品對(duì)濕、熱不穩(wěn)定，在少量稀鹽酸中，很快水解.阿司匹林的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)，它是（ A）A.酸性 B.堿性 C.中性 D.水溶性.屬于亞硝基脲類的抗腫瘤藥物是（ C）精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔A.環(huán)磷酰胺 B.塞替派C.卡莫司汀 D.白消安 E.順柏.能引起骨髓造血系統(tǒng)的損傷，產(chǎn)生再生障礙性貧血的藥物是（B）A.氨葦西林 B.氯霉素C.泰利霉素 D.阿齊霉素E.阿米卡星.從理論上講，頭抱菌素類母核可產(chǎn)生的旋光異構(gòu)體有（B）A.2個(gè) B.4個(gè) C.6個(gè) D.8個(gè).從結(jié)構(gòu)分析，克拉霉素屬于（B）A.B—內(nèi)酰胺類 B.大環(huán)內(nèi)酯類 C.氨基糖茂類D.四環(huán)素類.在地塞米松C-6位引入氟原子，其結(jié)果是（C）29.A.抗炎強(qiáng)度增強(qiáng)，水鈉潴留下降C.29.A.抗炎強(qiáng)度增強(qiáng)，水鈉潴留下降C.水鈉潴留增加，抗炎強(qiáng)度增強(qiáng)E.抗炎強(qiáng)度下降，水鈉潴留下降藥物II相生物轉(zhuǎn)化包括（DB.作用時(shí)間延長,D.抗炎強(qiáng)度不變,抗炎強(qiáng)度下降

作用時(shí)間延長A.氧化、還原A.氧化、還原C.氧化、還原、水解、結(jié)合30.以下哪個(gè)藥物不是兩性化合物（A.環(huán)丙沙星 B.頭抱氨葦生素B.水解、結(jié)合D.與葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等結(jié)合D）C.四環(huán)素D.大環(huán)內(nèi)酯類抗.吩曝嗪類抗精神病藥的基本結(jié)構(gòu)特征為（C）A.吩嚷嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔 1個(gè)碳原子B.吩嚷嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔 2個(gè)碳原子C.吩嚷嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔 3個(gè)碳原子D.吩嚷嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔 4個(gè)碳原子.鎮(zhèn)痛藥嗎啡的不穩(wěn)定性是由于它易（B）A.水解 B.氧化 C.重排 D.降解.馬來酸氯苯那敏的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為（A）.化學(xué)名為N-（2,6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽一水合物的藥物是（C）A.鹽酸普魯卡因 B.鹽酸丁卡因 C.鹽酸利多卡因D.鹽酸可卡因E.鹽酸布他卡因.從結(jié)構(gòu)類型看，洛伐他汀屬于（ D ）A.煙酸類 B.二氫叱噬類C.苯氧乙酸類 D.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑.非選擇性e受體阻滯劑普奈洛爾的化學(xué)名是（C）1-異丙氨基 -3-[對(duì)-（2-甲氧基乙基）苯氧基 ]-2-丙醇1-（2，6-二甲基苯氧基） -2-丙胺1-異丙氨基 -3-（1-萘氧基） -2-丙醇1，2，3-丙三醇三硝酸酯2，2-二甲基 -5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸.下列藥物中，屬于H2—受體拮抗劑的是（C）A.蘭索拉哇B.特非那定 C.法莫替丁 D.阿司咪吵TOC\o"1-5"\h\z.臨床上使用的萘普生是哪一種光學(xué)異構(gòu)體（ A）A.S（+）B.S（-）C.R（+）D.R（-）E.外消旋體.羥布宗的主要臨床作用是（ E）A.解熱鎮(zhèn)痛 B.抗癲癇 C.降血脂 D.止吐 E.抗炎.下列哪個(gè)藥物不是抗代謝藥物（ D）A.鹽酸阿糖胞苷 B.甲氨喋呤 C.氟尿嘧啶 D.環(huán)磷酰胺 E.巰嘌呤.氯霉素的 4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體中，僅（ D）構(gòu)型有效A． 1R,2S（+） B． 1S,2S（+） C． 1S,2R（－ ） D． 1R,2R（－ ）.屬于二氫葉酸還原酶抑制劑的抗瘧藥為（ C）A.乙胺嘧啶 B.氯喹 C.甲氧芐啶 D.氨甲蝶啉 E.喹諾酮.四環(huán)素類藥物在強(qiáng)酸性條件下易生成（ C）A.差向異構(gòu)體 B.內(nèi)酯物C.脫水物D.水解產(chǎn)物.下列四個(gè)藥物中，屬于雌激素的是（ B）A.烘諾酮 B.烘雌醇 C.地塞米松 D.甲基睪酮.下列不正確的說法是（ C）新藥研究是藥物化學(xué)學(xué)科發(fā)展的一個(gè)重要內(nèi)容前藥進(jìn)入體內(nèi)后需轉(zhuǎn)化為原藥再發(fā)揮作用軟藥是易于被吸收，無首過效應(yīng)的藥物先導(dǎo)化合物是經(jīng)各種途徑獲得的具有生物活性的化合物定量構(gòu)效關(guān)系研究可用于優(yōu)化先導(dǎo)化合物二、多項(xiàng)選擇題下列藥物中，具有光學(xué)活性的是（ BDE）A.雷尼替丁 B.麻黃素 C.哌替啶 D.奧美拉唑 E.萘普生普魯卡因具有如下性質(zhì)（ ABCD）易氧化變質(zhì)水溶液在弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定穩(wěn)定，中性堿性條件下水解速度加快

C.可發(fā)生重氮化-偶聯(lián)反應(yīng)，用于鑒別D.具氧化性E.弱酸性3.用做抗高血壓的二氫叱噬類拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系研究表明（ABCD）A.1,4二氫叱噬環(huán)是必需的B.苯環(huán)和二氫叱噬環(huán)在空間幾乎相互垂直3,5位的酯基取代是必需的4位取代苯基以鄰位、問位為宜，吸電子取代基更佳4.下列哪些說法是正確的（BCD）A.抗代謝藥物是最早用于臨床的抗腫瘤藥物B.芳香氮芥通常比脂肪氮芥的毒性小C.賽替派屬于烷化劑類抗月中瘤藥物D.順柏的水溶液不穩(wěn)定，會(huì)發(fā)生水解和聚合E.甲氨蝶吟是作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抗月中瘤藥物.氫化可的松含有下列哪些結(jié)構(gòu) （ACDE）A.含有孕爸烷 B.10位有羥基 C.11位有羥基D.17包有羥基 E.21包有羥基.下列哪些是雄番烷的基本結(jié)構(gòu)特征（AB）A.△4-3-酮 B.C-13位角甲基 C.A環(huán)芳構(gòu)化D.△4-3,20-二酮.在糖皮質(zhì)激素16位引入甲基的目的是（ACD）A.16甲基引入可降低鈉潴留作用 B.為了改變糖皮質(zhì)激素類藥物的給藥方式C.為了穩(wěn)定178酮醇側(cè)鏈 D.為了增加糖皮質(zhì)激素的活性.屬于酶抑制劑的藥物有（ ABD ）A.卡托普利 B.澳新斯的明 C.西咪替丁D.辛伐他丁 E.阿托品.屬于脂溶性維生素的有（ ACE ）A.維生素AB.維生素CC.維生素KD.氨葦西林E.維生素D10.藥物之所以可以預(yù)防和治療疾病，是由于（ACD）A.藥物可以補(bǔ)充體內(nèi)的必需物質(zhì)的不足B.藥物可以產(chǎn)生新的生理作用C.藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有激動(dòng)作用D.藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有抑制作用E.藥物沒有毒副作用.地西泮的代謝產(chǎn)物有（ABA.奧沙西泮 B.替馬西泮OO.下列藥物中具有降血脂作用的為（OO精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔D.SD.S.關(guān)于奧美拉口坐，正確的是（ACD）A.奧美拉口坐對(duì)于酸不穩(wěn)定，進(jìn)入胃壁細(xì)胞中發(fā)生重排后與H+/K+—ATP酶結(jié)合，產(chǎn)生作用B.奧美拉哇具有光學(xué)活性，有治療作用的是S（-）異構(gòu)體，稱作埃索美拉睡，無治療作用的是其R（+）異構(gòu)體C.奧美拉哇是具有酸性和堿性的兩性化合物D.奧美拉哇與某些抗生素聯(lián)用，能消除幽門螺旋桿菌的感染，加速潰瘍愈合,減輕炎癥，降低潰瘍的復(fù)發(fā)率.下述關(guān)于對(duì)乙酰氨基酚的描述中，哪些是正確的（BD）A.為半合成抗生素 B.用于解熱鎮(zhèn)痛 C.具抗炎活性D.過量可導(dǎo)致肝壞死 E.具有成癮性.半合成青霉素的一般合成方法有（ABD）A.用酰氯上側(cè)鏈 B.用酸酊上側(cè)鏈 C.與酯交換法上側(cè)鏈D.用脫水劑如DCC縮合上側(cè)鏈 E.用酯-酰胺交換上側(cè)鏈.下面哪些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于孕番烷類（BE）A.甲睪酮B.可的松C.睪酮D.雌二醇E.黃體酮.下列敘述正確的是（BCDE）A.硬藥指剛性分子，軟藥指柔性分子“me-too”藥物可能成為優(yōu)秀的藥物“重鎊炸彈”的藥物在商業(yè)上是成功的D.通過藥物的不良反應(yīng)研究，可能發(fā)現(xiàn)新藥E.前藥的體外活性低于原藥.易被氧化的維生素有（ACE）A.維生素AB.維生素HC.維生素ED.維生素D2 E.維生素C.按照中國新藥審批辦法的規(guī)定，藥物的命名包括（ACE）A.通用名B.俗名C.化學(xué)名D.常用名E.商品名.以下哪些屬阿片樣激動(dòng)/拮抗劑（ABCD）A.布托啡諾B.二氫埃托啡 C.納洛酮D.納布啡.利多卡因比普魯卡因穩(wěn)定是因?yàn)椋ˋC）A.酰胺鍵旁鄰有兩個(gè)甲基的空間位阻 B.堿性較強(qiáng)C.酰胺鍵比酯鍵較難水解 D.無芳伯氨基.利血平具有下列那些理化性質(zhì)（ABCD）A.具有旋光性B.光和酸催化都可導(dǎo)致氧化脫氫C.在光和熱的影響下，C-3位發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng)D.無論是酸性條件還是堿性條件，均易于發(fā)生酯鍵水解精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔.西咪替丁的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括（BCE）A.含五元叱咯環(huán) B.含有硫原子結(jié)構(gòu) C.含有胴的結(jié)構(gòu)D.含有2-氨基嚷吵的結(jié)構(gòu) E.含有兩個(gè)甲基.對(duì)氟尿喀呢的描述正確的是（ABCDE）A.是用電子等排體更換尿喀呢的氫得到的藥物 B.屬酶抑制劑E.在亞硫酸鈉溶液中較不穩(wěn)定）B.有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)E.在亞硫酸鈉溶液中較不穩(wěn)定）B.有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)D.6位上具有e氨基甲基側(cè)鏈CD）.青霉素鈉具有下列哪些性質(zhì)（BEA.遇堿任內(nèi)酰胺環(huán)破裂C.在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定E.對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有效.下列哪幾項(xiàng)敘述與激素藥物的描述相符合（A.胰島素影響體內(nèi)的鈣磷代謝B.激素與受體結(jié)合產(chǎn)生作用C.激素的分泌細(xì)胞和產(chǎn)生作用的細(xì)胞可能不在一個(gè)部位D.激素藥物通常的劑量都較小E.激素都具有番體結(jié)構(gòu).屬于腎上腺皮質(zhì)激素的藥物有（BCE）A.醋酸甲地孕酮 B.醋酸可的松 C.醋酸地塞米松 D.己烯雌酚E.醋酸潑尼松龍三、填空題.硫酸沙丁胺醇屬于B受體激動(dòng)劑，具有較強(qiáng)的作用。擴(kuò)張支氣管.我國藥品管理法明確規(guī)定，對(duì)手性藥物必須研究的藥代、藥效和毒理學(xué)性質(zhì)，擇優(yōu)進(jìn)行臨床研究和批準(zhǔn)上市。光學(xué)活性純凈異構(gòu)體.根據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類，一類是藥物，另一類是藥物。結(jié)構(gòu)非特異性結(jié)構(gòu)特異性.用于測(cè)定脂水分配系數(shù)P值的有機(jī)溶劑是o正辛醇.Prodrug翻譯為中文是。前藥.將嗎啡3位的羥基甲基化，其脂溶性,精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔作用減弱。增強(qiáng)鎮(zhèn)痛與成癮性.將嗎啡3位、6位的羥基乙?；?，其脂溶性,作用增加。增強(qiáng)鎮(zhèn)痛與成癮性.維生素A2與維生素Ai的區(qū)別在于,其活性與維生素Ai相比—o環(huán)上多一個(gè)雙鍵較弱.維生素E的抗氧化能力與分子中基多少有關(guān)。甲.將在雄激素17a—位引入乙怏基其雄性作用,在雄激素17民一位引入甲基其雄性作用。減弱增強(qiáng).分子中含有疊氮基的抗艾滋病藥物是。齊多夫定.二氫叱陡類鈣離子拮抗劑的主要降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為其化物。芳構(gòu).臨床上使用的麻黃堿的構(gòu)型為o1R,2S.強(qiáng)心昔類藥物分子中糖的部分對(duì)影響不大，主要影響其性質(zhì)?；钚运幋鷦?dòng)力學(xué).維生素B2在體內(nèi)需轉(zhuǎn)化為或才有生物活性。黃素單核甘酸黃素腺喋吟二核甘酸.鏈霉素在結(jié)構(gòu)上屬于抗生素。氨基昔類

.為防止雌二醇的 17位羥基氧化，可以在17位引入基。怏.乙烯雌酚與在空間結(jié)構(gòu)相似，所以具有相同的作用。雌二醇.羥布宗為的體內(nèi)代謝物。保泰松.藥物的作用靶點(diǎn)主要有四種：、、和核酸。受體酶離子通道四、寫出下列藥物的通用名、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途OOXcVOlN Nhn=OHO大/丫HClCLahhS二HT^Xnh2ha-n^JO COO<^<^COOH布Ohn乂H2NNN^O^^5.H諾氟沙星唾諾酮類藥物抗菌藥/Cl氮甲氮介類抗月中瘤藥)H氨葦西林 B-內(nèi)酰胺類抗生素洛芬為基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥0H阿甘洛韋核甘類抗抗誨藥物CH2NHCOCH3貝諾酯水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥OHC-CH2F7.7.氟康睡口坐類抗真菌藥物8.0HC三CH快諾酮番體類孕激素H3COOC

N02COOCH310.11.地西泮苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥10.11.地西泮苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥H3cN CH39. H 硝苯地平二氫叱噬類鈣通道阻滯劑CHNO2SNNHCH3H 雷尼替丁咪月尿類抗?jié)兯嶤llOHy—OHA12.0HOH維生素C吠喃酮類維生素抗精神病治療心絞痛、竇性心動(dòng)過速、搏和高血壓絞痛、竇性心動(dòng)過速、搏和高血壓心房撲動(dòng)及顫動(dòng)等上性心動(dòng)過速，也可治療房性及室性早8.OH2NH2N醋酸地塞米松糖皮質(zhì)激素抗炎藥物OOOHNNNN OHOClO.HCl鹽酸普魯卡因苯甲酸酯類局部麻醉藥阿昔洛韋非糖甘類核甘類似物抗皰疹病毒OOOS..NH格列本月尿磺酰月尿類藥物降血糖五、完成下列藥物的合成路線1.以4-甲氧基-3,5-二甲基-2-羥甲基叱噬為原料奧美拉晚N|l SOC12ho '1o I-- O2.以2-（2-嚷吩基）乙胺為原料合成氯叱格雷 4NaOCH3/MeOHO-O-g￥]f 1 1 >2,/oNH-N/yXXH }—(C1-^s^coooh&V-/^nh2 L《S (2)HCl <「拆分 1Cl⑴HCHO ,OY^jf^Ocr^^；jOh H//o oH_/^O H'MoOOCPO RR(-clopidogrel (+)-clopidogrel3.以間氯苯胺為原料合成氫氯曝嗪廣^ HOSO2CI r 1Cl""^^NH2 11 11r AHClO夕 O*，OClS^jp^j^S'cl NH3,H2O HCHOCl""^^NH24.以2,4-二氯氟苯為原料合成鹽酸環(huán)丙沙星[ O'~ O夕 LH2N-SY^YS'NH2Cr^^NH20、/ 0、QH2N^s'vX^y,，snhJCl NHOH.以丙二酸二乙酯為原料合成異戊巴比妥.以二乙醇胺為原料合成環(huán)磷酰胺POCl3,pyridineH2O,acetone 精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔OClr-N 一° H2NCH2CH2CH2OHO「°我IN<~NHClO<°P「NLNHCl*H2OClClCl7.以2-甲基丙烯酸為原料合成卡托普利CH3COSH(R,S)(R,S)SOCl2(R,S)1.(C6H11)2NH2.OHOH(S)8.以間氨基苯酚為原料合成澳新斯的明HONH2 (CH3)2SO4CH3NClH3c IOBrCH3HOCH3IN"CH33CH3H3CNONaOHCHIN..CH3ch3H3CNOO+N(CH3%Br9.以脫氧胸腺喀呢核甘為原料合成齊多夫定ONHOHOHOONDMFNH4cl,DMFHOONT1JOO、NLiN3ON3六、簡答題為什么質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，而且選擇性好？答：（1）質(zhì)子泵即 H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步，使氫離子與鉀離子交換。 質(zhì)子泵抑制劑即 H+/K+-ATP酶抑制劑，故質(zhì)子泵抑制劑比 H2受體拮抗劑的作用面廣， 對(duì)各種作用于第一步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。 質(zhì)子泵抑制劑是已知的胃酸分泌作用最強(qiáng)的抑制劑。2）H2受體還存在于胃壁細(xì)胞外，如在腦細(xì)胞，而質(zhì)子泵僅存在于胃壁細(xì)胞表面，故質(zhì)子泵抑制劑的作用較H2受體拮抗劑專一，選擇性高，副作用小。.簡述環(huán)磷酰胺的體內(nèi)代謝途徑， 并解釋為什么它比其它的烷化劑抗腫瘤藥毒性低？答：（1）環(huán)磷酰胺在體外沒有抗腫瘤活性，其在肝臟經(jīng)酶轉(zhuǎn)化成 4-羥基環(huán)磷酰胺 ,再經(jīng)兩條途徑代謝（2）第一條途徑： 4-羥基環(huán)磷酰胺開環(huán)成醛磷酰胺，又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛，磷酰胺氮芥轉(zhuǎn)化成乙烯亞胺離子，發(fā)揮抗腫瘤作用(3)第二條途徑：在酶催化下分別生成無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺及段基磷酰胺和 4-烷基硫代環(huán)磷酰胺，正常細(xì)胞中主要按第二條途徑代謝，而在腫瘤細(xì)胞中主要按第一條途徑代謝。(4)由于環(huán)磷酰胺在正常組織中的代謝產(chǎn)物毒性很小，因此它對(duì)人體的副作用小于其他一些烷化劑抗腫瘤藥物.請(qǐng)簡述藥物的脂水分配系數(shù)對(duì)藥物的生物活性的影響。答：藥物的溶解性對(duì)藥物的藥代動(dòng)力相有重要的影響，包括水溶性和脂溶性。(1)水溶性水是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體，體內(nèi)的介質(zhì)是水。藥物在吸收部位必須具有一定的水溶解度，處于溶解狀態(tài)，才能被吸收。因此，要求藥物有一定的水溶性。極性(引入極性基團(tuán)可增加水溶性)、晶型(對(duì)藥物生物利用度的影響受到越來越多的重視)、熔點(diǎn)均影精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔精品文檔響溶解度，從而影響藥物的吸收，影響生物利用度。⑵脂溶性細(xì)胞膜的雙脂質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，要求藥物有一定的脂溶性才能穿透細(xì)胞膜。進(jìn)得來（一定的脂溶性），出得去（一定的水溶性）。將易解離的基團(tuán)如竣基酯化。通過化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾，引進(jìn)脂溶性的基團(tuán)或側(cè)鏈，可提高藥物的脂溶性，促進(jìn)藥物的吸收，提高生物利用度。.巴比妥類藥物具有哪些共同的理化性質(zhì)？答：（1）呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內(nèi)酰亞胺醇-內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性；（2）水解性，巴比妥類藥物因含有環(huán)酰月尿結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能水解；（3）與銀鹽反應(yīng)，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀；（4）與銅吡啶試液的反應(yīng)，這類藥物分子中含有－ CONHCONHCO－的結(jié)構(gòu)， 能與重金屬形成不溶性的絡(luò)合物，可供鑒別。經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出的不良反應(yīng)？第二代 H1受體拮抗劑是如何克服這一缺點(diǎn)？舉例說明。答：傳統(tǒng)的 H1受體拮抗劑（ 80年代以前上市，又稱為第一代抗組胺藥）由于脂溶性較高，易于通過血腦屏障進(jìn)入中樞，產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用；另外，由于 H1受體拮抗作用選擇性不夠強(qiáng)， 故常不同程度地呈現(xiàn)出抗腎上腺素、抗 5-羥色胺、抗膽堿、鎮(zhèn)痛、局部麻醉等副作用。如乙二胺類 H1受體拮抗劑：芬苯扎胺、曲吡那敏等。因此，限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)H1受體的選擇性就成為設(shè)計(jì)和尋找新型抗組胺藥的指導(dǎo)思想， 并由此發(fā)展出了非鎮(zhèn)靜性（nonsedative）H1受體拮抗劑 （1981年以后上市，又稱為第二代抗組胺藥） 。通過引入極性或易電離基團(tuán)使藥物難以通過血－腦脊液屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用。如氯馬斯汀、司他斯汀等。解釋前藥定義， 并舉例說明前藥原理的意義。答：保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在某些官能團(tuán)上作一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的方法， 稱為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。 如果藥物經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，在體外沒有或者很少有活性，在生物體或人體內(nèi)通過酶的作用又轉(zhuǎn)化為原來的藥物而發(fā)揮藥效時(shí)， 則稱原來的藥物為母體藥物，結(jié)構(gòu)修飾后的化合物為前體藥物，簡稱前藥（ prodrug）。概括起來，前藥的目的主要有（ 1）增加藥物的代謝穩(wěn)定性； （2）干擾轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)，使藥物定向靶細(xì)胞，提高作用選擇性 ;（3）消除藥物的副作用或毒性以及不適氣味；（4）適應(yīng)劑型的需要。Misoprostol是PGE1的衍生物，與 PGE1相比，作用時(shí)間延長且口服有效，試解釋原因。答：米索前列醇與 PGE1結(jié)構(gòu)上的差別在于將PGEi的15位羥基移位到16位，并同時(shí)在16a位引入甲基，PGEi通過血流流過肺和肝一次，失活 80%，半衰期只有 1分鐘。主要原因是在 15位羥基前列腺素脫氫酶的作用下， 15位羥基被氧化成羰基失活。 將羥基移位并引入甲基后， 立體位阻增加， 16位羥基不可能受酶的影響而氧化。 不但代謝失活的時(shí)間變慢， 作用時(shí)間延長， 且口服有效。比較Atropine及合成抗膽堿藥與乙酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)在與膽堿受體作用時(shí)的關(guān)系。答：Atropine及合成抗膽堿藥均具有與乙酰膽堿