藥品注冊管理辦法培訓(xùn)(局令第28號)課件

藥品注冊管理辦法

(局令第28號)產(chǎn)品開發(fā)部劉靜渠2007年11月藥品注冊管理辦法

(局令第28號)產(chǎn)品開發(fā)部劉靜渠1目錄第一部分修訂背景第二部分修訂內(nèi)容介紹第三部分總結(jié)目錄第一部分修訂背景2第一部分修訂背景舊法在實(shí)施過程中存在的問題：一、藥品注冊與監(jiān)督管理脫節(jié)。二、審評審批標(biāo)準(zhǔn)偏低，導(dǎo)致了企業(yè)創(chuàng)制新藥的積極性不強(qiáng)。三、監(jiān)督制約不到位。審評審批權(quán)力配置不合理，程序不夠嚴(yán)密，過程不夠透明等。因此，有必要對現(xiàn)行的《辦法》進(jìn)行修訂。

第一部分修訂背景舊法在實(shí)施過程中存在的問題：3第二部分修訂內(nèi)容介紹第二部分修訂內(nèi)容介紹4第一章總則第一章總則5藥品注冊管理辦法第一條差異：法規(guī)依據(jù)增列《中華人民共和國行政許可法》分析：《中華人民共和國行政許可法》于2004年7月1日正式實(shí)施，要求注冊管理工作必須提高依法行政水平，因此作為本法的立法依據(jù)之一。藥品注冊管理辦法第一條差異：法規(guī)依據(jù)增列《中華人民共和國行政6藥品注冊管理辦法第四條差異：刪除“突發(fā)事件應(yīng)急所需的藥品”；“快速”改為“特殊”。分析：創(chuàng)新是永恒的主題，鼓勵創(chuàng)新是永遠(yuǎn)的口號。另援引新聞發(fā)布會上吳楨副局長的話：特殊審批不僅僅是速度概念，更重要的是審評方式的改變。有幾個(gè)方面：第一，開出專用通道，對創(chuàng)制的新藥設(shè)立專門通道，就是給出快速審批的通道出來。第二，早期介入。在研制過程中就可以和我們的審評人員進(jìn)行交流和對話。第三，給予改資料、補(bǔ)充資料、完善資料的機(jī)會。藥品注冊管理辦法第四條差異：刪除“突發(fā)事件應(yīng)急所需的藥品”；7第二章基本要求第二章基本要求8藥品注冊管理辦法第十一條差異：“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品”為“仿制藥”所替代，再注冊申請也被吸納。分析：仿制藥復(fù)出意義不大，未能和國際上的仿制藥概念充分接軌。再注冊申請納入藥品注冊申請并予以足夠重視，系情理之中。藥品注冊管理辦法第十一條差異：“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品”為“仿制藥9藥品注冊管理辦法第十五條差異：新增條款。分析：SFDA可以對上市產(chǎn)品進(jìn)行再評估，勒令存在安全隱患或沒有價(jià)值的新藥退市。

藥品注冊管理辦法第十五條差異：新增條款。10藥品注冊管理辦法第十六條差異：并非新增條款，見原辦法第5條中第二款，有改動。分析：對于批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（以下簡稱“產(chǎn)現(xiàn)檢”）是07版注冊管理辦法不同于05版的重大變動之一。

藥品注冊管理辦法第十六條差異：并非新增條款，見原辦法第5條11藥品注冊管理辦法第二十八條差異：刪除“臨床前”和“應(yīng)當(dāng)”。分析：藥物研究不僅限于臨床前，因此予以刪除。SFDA發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則用于指導(dǎo)藥品研究、規(guī)范申報(bào)資料。

藥品注冊管理辦法第二十八條差異：刪除“臨床前”和“應(yīng)當(dāng)”。12藥品注冊管理辦法第二十九條差異：新增條款分析：欣弗事件后效應(yīng)之一，同時(shí)不少也是歷史遺留問題。在2007年7月初的全國食品藥品監(jiān)督管理工作座談會上，SFDA藥品安全監(jiān)管司司長邊振甲介紹說，國家局相關(guān)部門制定和部署了核定工藝處方的工作方案，按以下情況分別采取相應(yīng)措施：對按原批準(zhǔn)的工藝、處方生產(chǎn)，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的，繼續(xù)生產(chǎn)；對改變了工藝或處方并經(jīng)充分驗(yàn)證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的，可以繼續(xù)生產(chǎn)，但必須按要求限期進(jìn)行申報(bào)；對改變了工藝或處方，未經(jīng)充分驗(yàn)證，存在質(zhì)量隱患的，必須責(zé)令停止生產(chǎn)。國家局將制定工作要求和細(xì)則，對哪些工藝處方改變需要申報(bào)和如何申報(bào)做出規(guī)定。藥品注冊管理辦法第二十九條差異：新增條款13第三章藥物的臨床試驗(yàn)第三章藥物的臨床試驗(yàn)14藥品注冊管理辦法第三十一條差異：臨床試驗(yàn)要求有所改變，并且因類別而異。分析：申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥和補(bǔ)充申請參照附件規(guī)定。新辦法實(shí)施后，仿制藥上臨床的可能性將大大增加，改劑型品種更是在劫難逃。

藥品注冊管理辦法第三十一條差異：臨床試驗(yàn)要求有所改變，并且因15臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求：Ⅰ期為20～30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例；生物利用度試驗(yàn)一般為18～24例；藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請。

臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求：Ⅰ期為216第四章新藥申請的

申報(bào)與審批第四章新藥申請的

申報(bào)與審批17藥品注冊管理辦法第四十七條差異：新增條款。分析：對簡單改劑型設(shè)限。強(qiáng)調(diào)質(zhì)量可控性和安全性要高，并且要比原劑型有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢?！懊黠@”和“優(yōu)勢”值得推敲。

藥品注冊管理辦法第四十七條差異：新增條款。18第一節(jié)新藥臨床試驗(yàn)第一節(jié)新藥臨床試驗(yàn)19藥品注冊管理辦法第五十條差異：重大改動之一，去掉藥物實(shí)樣。分析：樣品不會因?yàn)槭∷鶑?fù)核而合格，也不會因?yàn)槭∷粡?fù)核而不合格。

藥品注冊管理辦法第五十條差異：重大改動之一，去掉藥物實(shí)樣。20藥品注冊管理辦法第五十一、二、三條差異：強(qiáng)調(diào)了“原始資料”，除了非生物制品不抽樣外，還增加省局“對申報(bào)資料進(jìn)行初審”程序，另最終資料送交對象由SFDA改為CDE。分析：以非生物制品為例，大致程序如下：申報(bào)資料+注冊申請表→省局形式審查→受理→現(xiàn)場核查（研制情況+原始資料=核查報(bào)告）→初審（上會？=審查意見）→CDE（受理通知書+注冊申請表+審查意見+核查報(bào)告+申報(bào)資料）+申請人藥品注冊管理辦法第五十一、二、三條差異：強(qiáng)調(diào)了“原始資料”，21第二節(jié)新藥生產(chǎn)第二節(jié)新藥生產(chǎn)22藥品注冊管理辦法第五十八條差異：部分修正，抽樣的生產(chǎn)批號不再強(qiáng)調(diào)連續(xù)，生物制品與非生物制品有所區(qū)別，最終資料送交對象由SFDA變成CDE。分析：大致程序如下：申報(bào)資料+注冊申請表→省局形式審查→受理→現(xiàn)場核查（臨床試驗(yàn)情況+原始資料=核查報(bào)告）→初審（審查意見）→靜態(tài)抽樣3批（非生物制品，非連續(xù)）→藥檢所標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核→CDE（受理通知書+注冊申請表+審查意見+核查報(bào)告+申報(bào)資料）+申請人

藥品注冊管理辦法第五十八條差異：部分修正，抽樣的生產(chǎn)批號不23藥品注冊管理辦法第五十九條差異：樣品檢驗(yàn)變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)復(fù)核，檢驗(yàn)報(bào)告相應(yīng)的成為復(fù)核意見，復(fù)核意見送交對象由SFDA換為CDE。分析：藥檢所在60日內(nèi)完成藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，并將復(fù)核意見寄往CDE，抄送省局和申請人。

藥品注冊管理辦法第五十九條差異：樣品檢驗(yàn)變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)復(fù)核，檢驗(yàn)24藥品注冊管理辦法第六十、六十一、二、三、四、五條差異：重大改動，批產(chǎn)前增加產(chǎn)現(xiàn)檢，同時(shí)動態(tài)抽樣一批檢驗(yàn)。分析：該階段程序簡述如下：CDE技術(shù)審評150日（特批120日，時(shí)限延長，意在臨床？）→通知產(chǎn)現(xiàn)檢（申請人+認(rèn)證中心）→6個(gè)月內(nèi)申請產(chǎn)現(xiàn)檢→認(rèn)證中心30日內(nèi)（工作日？）進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查→確認(rèn)工藝+動態(tài)抽樣1批（生物制品3批）→藥檢所標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)（非標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核）30日→產(chǎn)現(xiàn)檢報(bào)告+檢驗(yàn)報(bào)告→CDE→結(jié)合技術(shù)審評意見→綜合意見+申報(bào)資料→SFDA審批20日→新藥證書或注冊批件（批文）。報(bào)產(chǎn)樣品須在GMP車間生產(chǎn)；簡單改劑型和新增適應(yīng)癥不發(fā)新藥證書。藥品注冊管理辦法第六十、六十一、二、三、四、五條差異：重大25第三節(jié)新藥監(jiān)測期第三節(jié)新藥監(jiān)測期26藥品注冊管理辦法第六十六條差異：監(jiān)測期內(nèi)新藥不能改劑型。分析：監(jiān)測期其實(shí)是為安全性尚存憂慮的新藥而設(shè)，因此SFDA不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。監(jiān)測期最長不過5年。

藥品注冊管理辦法第六十六條差異：監(jiān)測期內(nèi)新藥不能改劑型。27藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)考察處于監(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并重新對該新藥進(jìn)行監(jiān)測。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)考察處于監(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定28第五章仿制藥的

申報(bào)與審批第五章仿制藥的

申報(bào)與審批29藥品注冊管理辦法第七十三條差異：去除了關(guān)于GMP方面的內(nèi)容。分析：考慮到新建車間尚未進(jìn)行GMP認(rèn)證的企業(yè)同樣可以提出仿制藥申請，故刪除了關(guān)于GMP方面的內(nèi)容。

藥品注冊管理辦法第七十三條差異：去除了關(guān)于GMP方面的內(nèi)容30藥品注冊管理辦法第七十四條差異：新增條款。分析：由于部分藥品注冊申請人對于仿制藥的研發(fā)在認(rèn)識上還存在一些誤區(qū)，機(jī)械理解仿制藥減免非臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)問題，未能通過系統(tǒng)的研究真正解釋藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性以及互相之間的聯(lián)系，從而給臨床使用帶來安全性和有效性方面的隱患。甚至有廠家隨意增加規(guī)格，導(dǎo)致國內(nèi)藥品規(guī)格混亂。

藥品注冊管理辦法第七十四條差異：新增條款。31前不久，審評中心網(wǎng)站上發(fā)布了新的《仿制化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿，在以前頒布的《已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了完善，新版本中延用了“仿品種不是仿標(biāo)準(zhǔn)”的原則，旨在表達(dá)：為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，有時(shí)需要在國家標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上制定個(gè)性化注冊標(biāo)準(zhǔn)；在保證仿制藥和已上市藥品的安全性、有效性等同的前提下，可以接受二者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體項(xiàng)目、方法和限度等不完全一致的情況?？梢钥吹剑窈蟮姆轮扑幯芯?，門檻會越來越高，所作的研究工作甚至不少于一個(gè)新藥的研究。前不久，審評中心網(wǎng)站上發(fā)布了新的《仿制化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原32藥品注冊管理辦法第七十五、六、七、八條差異：增加產(chǎn)現(xiàn)檢申請；增加中保品種自受理之日暫停仿制的要求；現(xiàn)場核查力度加大。分析：大致程序如下：申報(bào)資料+產(chǎn)現(xiàn)檢申請+注冊申請表→省局形式審查、受理→現(xiàn)場核查+生產(chǎn)現(xiàn)場檢查→確認(rèn)工藝+靜態(tài)（動態(tài)？）抽樣連續(xù)3批→藥檢所標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)（沒有復(fù)核）30日→省局審查（30日內(nèi)）意見+產(chǎn)現(xiàn)檢報(bào)告+現(xiàn)場核查報(bào)告→CDE→技術(shù)審評。對于仿制藥，該條款中并未明確是動態(tài)還是靜態(tài)抽樣，僅提及“現(xiàn)場抽樣”，連續(xù)生產(chǎn)是否意味著正在生產(chǎn)的連續(xù)3批樣品？藥品注冊管理辦法第七十五、六、七、八條差異：增加產(chǎn)現(xiàn)檢申請；33第六章進(jìn)口藥品的

申報(bào)與審批

（略）第六章進(jìn)口藥品的

申報(bào)與審批

（略）34第七章非處方藥的申報(bào)仿制OTC藥、OTC藥改劑型、OTC活性成分新復(fù)方可以在提出申請的同時(shí)附加申請OTC，在藥品注冊申請表中標(biāo)注，同時(shí)建議在申報(bào)資料《立題目的和依據(jù)》中闡明理由。對于雙跨品種，申請人可以擇一申請。OTC藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)符合24號令及非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則等有關(guān)規(guī)定。

第七章非處方藥的申報(bào)仿制OTC藥、OTC藥改劑型、OTC35第八章補(bǔ)充申請的

申報(bào)與審批第八章補(bǔ)充申請的

申報(bào)與審批36藥品注冊管理辦法第一百一十三條差異：增加“改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝”，刪除“中藥增加功能主治”。增加“修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請，必要時(shí)由藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（原辦法第135條）”。分析：試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正淡出歷史舞臺；對中藥說明書中修訂或增加藥理毒理臨床試驗(yàn)等項(xiàng)目給予足夠的重視；對于無菌和微生物限度要求較高的制劑變更內(nèi)包材須報(bào)國家審批，其他的省局批準(zhǔn)。

藥品注冊管理辦法第一百一十三條差異：增加“改變影響藥品質(zhì)量的37藥品注冊管理辦法第一百一十四、五條改變藥企名稱，藥品有效期以及企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地等需經(jīng)省局批準(zhǔn)，報(bào)送國家局備案。以前由省局審批，國家局備案的補(bǔ)充申請如變更標(biāo)簽、說明書現(xiàn)僅需要到省局備案即可。藥品注冊管理辦法第一百一十四、五條改變藥企名稱，藥品有效期以38藥品注冊管理辦法第一百一十七條差異：有所改動，將以前的“現(xiàn)場核查+靜態(tài)抽樣”改為“生產(chǎn)現(xiàn)場檢查+動態(tài)（或靜態(tài)）抽樣3批”。刪除“修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請，藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。”已在第113條中得到體現(xiàn)。分析：對于可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的補(bǔ)充申請，省局將組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查并進(jìn)行抽樣，由省所進(jìn)行檢驗(yàn)。

藥品注冊管理辦法第一百一十七條差異：有所改動，將以前的“現(xiàn)39第九章藥品再注冊第九章藥品再注冊40藥品注冊管理辦法第一百二十一條差異：新增條款。分析：企業(yè)應(yīng)在批件效期內(nèi)對上市藥品的三性進(jìn)行系統(tǒng)的、實(shí)事求是的評價(jià)，及時(shí)地發(fā)現(xiàn)存在安全隱患或療效不確切抑或質(zhì)量不可控的藥品。

藥品注冊管理辦法第一百二十一條差異：新增條款。41藥品注冊管理辦法第一百二十四條差異：以前由SFDA審查改為省局審查，時(shí)限為6個(gè)月，符合規(guī)定無須上報(bào)SFDA。分析：再注冊審查大權(quán)下放省局，符合規(guī)定予以再注冊，反之上報(bào)國家局。幾年不生產(chǎn)的品種會不會不予以再注冊，法規(guī)中仍然沒有明文規(guī)定。藥品注冊管理辦法第一百二十四條差異：以前由SFDA審查改為42第十章藥品注冊檢驗(yàn)注冊檢驗(yàn)分為檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核兩種。檢驗(yàn)即依注冊標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，而標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核則除檢驗(yàn)外還要對檢驗(yàn)方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。特批品種的檢驗(yàn)和復(fù)核享有優(yōu)先權(quán)。報(bào)送或者抽取的樣品量應(yīng)當(dāng)為檢驗(yàn)用量的3倍。（第一百三十四條）刪除05版法規(guī)中“藥品檢驗(yàn)所在出具復(fù)核意見之前，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)告知申請人。申請人有異議的，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)將申訴意見報(bào)該藥品檢驗(yàn)所……”是否意味著申請人將無緣提出對復(fù)核意見的異議申訴了？拭目以待新辦法的解釋或?qū)嵤┖蟮慕Y(jié)果。

第十章藥品注冊檢驗(yàn)注冊檢驗(yàn)分為檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核兩種。檢驗(yàn)即43第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書44第一節(jié)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)第一節(jié)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)45藥品注冊管理辦法第一百三十六條差異：增加“藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定”。分析：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括藥典標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)、原部頒標(biāo)準(zhǔn)以及藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家局批準(zhǔn)給企業(yè)特定的、必須執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)。新法明確指出藥典標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)。

藥品注冊管理辦法第一百三十六條差異：增加“藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低46第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定義：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)即質(zhì)量研究中用到的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材等的統(tǒng)稱。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由中檢所負(fù)責(zé)標(biāo)定，必要時(shí)可以要求省所甚至申請人協(xié)助標(biāo)定。

第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定義：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)即質(zhì)量研究中用到47第三節(jié)藥品名稱、說明書和標(biāo)簽新增章節(jié)藥品名稱命名應(yīng)遵循CADN命名原則、中藥命名原則和INN命名原則，說明書起草和標(biāo)簽設(shè)計(jì)應(yīng)符合24號令規(guī)定和相關(guān)說明書格式要求和撰寫指導(dǎo)原則。SFDA網(wǎng)站有24號令專欄供參考。24號令規(guī)定，藥品說明書應(yīng)包含有關(guān)藥品安全性，有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)論和信息，以指導(dǎo)合理用藥。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，需要對藥品說明書進(jìn)行修改的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出申請。根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書需要在省局備案；修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動力學(xué)等項(xiàng)目應(yīng)報(bào)國家局審批。第三節(jié)藥品名稱、說明書和標(biāo)簽新增章節(jié)48第十二章時(shí)限省局受理申請后30日內(nèi)完成相關(guān)工作。樣品檢驗(yàn)時(shí)限：（A）一般樣品,(B)特殊藥品和疫苗類制品。對于A類樣品的檢驗(yàn)只需30日，B類則增至60日，如果還需要標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核則額外增加30日。技術(shù)審評時(shí)限：新藥臨床審評時(shí)限縮短；新藥生產(chǎn)審評時(shí)限延長；仿制藥的審評時(shí)限延長了一倍；再次可見新法對產(chǎn)現(xiàn)檢的重視程度及對改劑、仿制藥的高標(biāo)準(zhǔn)要求。技術(shù)審評過程中如遇發(fā)補(bǔ)，申請人應(yīng)在4個(gè)月內(nèi)完成補(bǔ)充資料。SFDA20日內(nèi)完成審批，延期10日上報(bào)主管局領(lǐng)導(dǎo)，并告知申請人。10日內(nèi)頒發(fā)、送達(dá)有關(guān)行政許可證件。第十二章時(shí)限省局受理申請后30日內(nèi)完成相關(guān)工作。49第十三章復(fù)審列舉了一些不予批準(zhǔn)的情形，明確規(guī)定申報(bào)資料弄虛作假、雷同申報(bào)、產(chǎn)現(xiàn)檢不合格、檢驗(yàn)不合格、補(bǔ)充資料超過時(shí)限等將面臨退審。

申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起60日內(nèi)填寫《藥品注冊復(fù)審申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)及原申報(bào)資料。

第十三章復(fù)審列舉了一些不予批準(zhǔn)的情形，明確規(guī)定申報(bào)資50第十四章法律責(zé)任（略）第十四章法律責(zé)任（略）51第十五章附則監(jiān)測期的規(guī)定首次作為辦法的附件出臺，見附件6。藥品批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號?！哆M(jìn)口藥品注冊證》：H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號?！夺t(yī)藥產(chǎn)品注冊證》：H（Z、S）C＋4位年號＋4位順序號；境內(nèi)分包裝證號在原注冊證號前加字母B。新藥證書號：國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號。

第十五章附則監(jiān)測期的規(guī)定首次作為辦法的附件出臺，見附52省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)的受理、補(bǔ)充申請的審批、再注冊的審批，均屬國家食品藥品監(jiān)督管理局委托事項(xiàng)。國家食品藥品監(jiān)督管理局還可以委托省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)藥品注冊事項(xiàng)的其他技術(shù)審評或者審批工作（意味著有些風(fēng)險(xiǎn)小的品種的審批大權(quán)也可能下放省局）。國家食品藥品監(jiān)督管理局對批準(zhǔn)上市的藥品實(shí)行編碼管理。藥品編碼管理的規(guī)定另行制定。實(shí)施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片以及進(jìn)口中藥材的注冊管理規(guī)定，由國家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)的受理、補(bǔ)充申請的審批53藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓和委托生產(chǎn)的辦法另行制定?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》（征求意見稿）已出臺：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。技術(shù)轉(zhuǎn)讓可采取獨(dú)占許可、非獨(dú)占許可兩種模式，不同的許可模式對應(yīng)不同的轉(zhuǎn)讓費(fèi)用。取消監(jiān)測期內(nèi)禁止轉(zhuǎn)讓和對轉(zhuǎn)讓次數(shù)的限制。獲得《進(jìn)口藥品注冊證》的、符合相關(guān)規(guī)定的進(jìn)口藥品都可以在中國經(jīng)過技術(shù)轉(zhuǎn)讓后，生產(chǎn)、銷售。目的：減少低水平重復(fù)申報(bào)品種和設(shè)廠，鼓勵成熟生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用，鼓勵先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)的引進(jìn)和推廣。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓和委托生產(chǎn)的辦法另行制定。54第三部分總結(jié)第三部分總結(jié)5528號令由原來的16章211條變?yōu)楝F(xiàn)在的15章177條，修訂的重點(diǎn)內(nèi)容主要有以下3個(gè)方面：（一）強(qiáng)化藥品的安全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān)。（二）整合監(jiān)管資源，明確職責(zé)，強(qiáng)化權(quán)力制約機(jī)制。（三）提高審評審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵創(chuàng)新、限制低水平重復(fù)。我們應(yīng)做到：轉(zhuǎn)換思路，適應(yīng)新法規(guī)。28號令由原來的16章211條變?yōu)楝F(xiàn)在的15章177條，修訂56謝謝！謝謝！57藥品注冊管理辦法

(局令第28號)產(chǎn)品開發(fā)部劉靜渠2007年11月藥品注冊管理辦法

(局令第28號)產(chǎn)品開發(fā)部劉靜渠58目錄第一部分修訂背景第二部分修訂內(nèi)容介紹第三部分總結(jié)目錄第一部分修訂背景59第一部分修訂背景舊法在實(shí)施過程中存在的問題：一、藥品注冊與監(jiān)督管理脫節(jié)。二、審評審批標(biāo)準(zhǔn)偏低，導(dǎo)致了企業(yè)創(chuàng)制新藥的積極性不強(qiáng)。三、監(jiān)督制約不到位。審評審批權(quán)力配置不合理，程序不夠嚴(yán)密，過程不夠透明等。因此，有必要對現(xiàn)行的《辦法》進(jìn)行修訂。

第一部分修訂背景舊法在實(shí)施過程中存在的問題：60第二部分修訂內(nèi)容介紹第二部分修訂內(nèi)容介紹61第一章總則第一章總則62藥品注冊管理辦法第一條差異：法規(guī)依據(jù)增列《中華人民共和國行政許可法》分析：《中華人民共和國行政許可法》于2004年7月1日正式實(shí)施，要求注冊管理工作必須提高依法行政水平，因此作為本法的立法依據(jù)之一。藥品注冊管理辦法第一條差異：法規(guī)依據(jù)增列《中華人民共和國行政63藥品注冊管理辦法第四條差異：刪除“突發(fā)事件應(yīng)急所需的藥品”；“快速”改為“特殊”。分析：創(chuàng)新是永恒的主題，鼓勵創(chuàng)新是永遠(yuǎn)的口號。另援引新聞發(fā)布會上吳楨副局長的話：特殊審批不僅僅是速度概念，更重要的是審評方式的改變。有幾個(gè)方面：第一，開出專用通道，對創(chuàng)制的新藥設(shè)立專門通道，就是給出快速審批的通道出來。第二，早期介入。在研制過程中就可以和我們的審評人員進(jìn)行交流和對話。第三，給予改資料、補(bǔ)充資料、完善資料的機(jī)會。藥品注冊管理辦法第四條差異：刪除“突發(fā)事件應(yīng)急所需的藥品”；64第二章基本要求第二章基本要求65藥品注冊管理辦法第十一條差異：“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品”為“仿制藥”所替代，再注冊申請也被吸納。分析：仿制藥復(fù)出意義不大，未能和國際上的仿制藥概念充分接軌。再注冊申請納入藥品注冊申請并予以足夠重視，系情理之中。藥品注冊管理辦法第十一條差異：“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品”為“仿制藥66藥品注冊管理辦法第十五條差異：新增條款。分析：SFDA可以對上市產(chǎn)品進(jìn)行再評估，勒令存在安全隱患或沒有價(jià)值的新藥退市。

藥品注冊管理辦法第十五條差異：新增條款。67藥品注冊管理辦法第十六條差異：并非新增條款，見原辦法第5條中第二款，有改動。分析：對于批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（以下簡稱“產(chǎn)現(xiàn)檢”）是07版注冊管理辦法不同于05版的重大變動之一。

藥品注冊管理辦法第十六條差異：并非新增條款，見原辦法第5條68藥品注冊管理辦法第二十八條差異：刪除“臨床前”和“應(yīng)當(dāng)”。分析：藥物研究不僅限于臨床前，因此予以刪除。SFDA發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則用于指導(dǎo)藥品研究、規(guī)范申報(bào)資料。

藥品注冊管理辦法第二十八條差異：刪除“臨床前”和“應(yīng)當(dāng)”。69藥品注冊管理辦法第二十九條差異：新增條款分析：欣弗事件后效應(yīng)之一，同時(shí)不少也是歷史遺留問題。在2007年7月初的全國食品藥品監(jiān)督管理工作座談會上，SFDA藥品安全監(jiān)管司司長邊振甲介紹說，國家局相關(guān)部門制定和部署了核定工藝處方的工作方案，按以下情況分別采取相應(yīng)措施：對按原批準(zhǔn)的工藝、處方生產(chǎn)，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的，繼續(xù)生產(chǎn)；對改變了工藝或處方并經(jīng)充分驗(yàn)證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的，可以繼續(xù)生產(chǎn)，但必須按要求限期進(jìn)行申報(bào)；對改變了工藝或處方，未經(jīng)充分驗(yàn)證，存在質(zhì)量隱患的，必須責(zé)令停止生產(chǎn)。國家局將制定工作要求和細(xì)則，對哪些工藝處方改變需要申報(bào)和如何申報(bào)做出規(guī)定。藥品注冊管理辦法第二十九條差異：新增條款70第三章藥物的臨床試驗(yàn)第三章藥物的臨床試驗(yàn)71藥品注冊管理辦法第三十一條差異：臨床試驗(yàn)要求有所改變，并且因類別而異。分析：申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥和補(bǔ)充申請參照附件規(guī)定。新辦法實(shí)施后，仿制藥上臨床的可能性將大大增加，改劑型品種更是在劫難逃。

藥品注冊管理辦法第三十一條差異：臨床試驗(yàn)要求有所改變，并且因72臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求：Ⅰ期為20～30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例；生物利用度試驗(yàn)一般為18～24例；藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請。

臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求：Ⅰ期為273第四章新藥申請的

申報(bào)與審批第四章新藥申請的

申報(bào)與審批74藥品注冊管理辦法第四十七條差異：新增條款。分析：對簡單改劑型設(shè)限。強(qiáng)調(diào)質(zhì)量可控性和安全性要高，并且要比原劑型有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢?！懊黠@”和“優(yōu)勢”值得推敲。

藥品注冊管理辦法第四十七條差異：新增條款。75第一節(jié)新藥臨床試驗(yàn)第一節(jié)新藥臨床試驗(yàn)76藥品注冊管理辦法第五十條差異：重大改動之一，去掉藥物實(shí)樣。分析：樣品不會因?yàn)槭∷鶑?fù)核而合格，也不會因?yàn)槭∷粡?fù)核而不合格。

藥品注冊管理辦法第五十條差異：重大改動之一，去掉藥物實(shí)樣。77藥品注冊管理辦法第五十一、二、三條差異：強(qiáng)調(diào)了“原始資料”，除了非生物制品不抽樣外，還增加省局“對申報(bào)資料進(jìn)行初審”程序，另最終資料送交對象由SFDA改為CDE。分析：以非生物制品為例，大致程序如下：申報(bào)資料+注冊申請表→省局形式審查→受理→現(xiàn)場核查（研制情況+原始資料=核查報(bào)告）→初審（上會？=審查意見）→CDE（受理通知書+注冊申請表+審查意見+核查報(bào)告+申報(bào)資料）+申請人藥品注冊管理辦法第五十一、二、三條差異：強(qiáng)調(diào)了“原始資料”，78第二節(jié)新藥生產(chǎn)第二節(jié)新藥生產(chǎn)79藥品注冊管理辦法第五十八條差異：部分修正，抽樣的生產(chǎn)批號不再強(qiáng)調(diào)連續(xù)，生物制品與非生物制品有所區(qū)別，最終資料送交對象由SFDA變成CDE。分析：大致程序如下：申報(bào)資料+注冊申請表→省局形式審查→受理→現(xiàn)場核查（臨床試驗(yàn)情況+原始資料=核查報(bào)告）→初審（審查意見）→靜態(tài)抽樣3批（非生物制品，非連續(xù)）→藥檢所標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核→CDE（受理通知書+注冊申請表+審查意見+核查報(bào)告+申報(bào)資料）+申請人

藥品注冊管理辦法第五十八條差異：部分修正，抽樣的生產(chǎn)批號不80藥品注冊管理辦法第五十九條差異：樣品檢驗(yàn)變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)復(fù)核，檢驗(yàn)報(bào)告相應(yīng)的成為復(fù)核意見，復(fù)核意見送交對象由SFDA換為CDE。分析：藥檢所在60日內(nèi)完成藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，并將復(fù)核意見寄往CDE，抄送省局和申請人。

藥品注冊管理辦法第五十九條差異：樣品檢驗(yàn)變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)復(fù)核，檢驗(yàn)81藥品注冊管理辦法第六十、六十一、二、三、四、五條差異：重大改動，批產(chǎn)前增加產(chǎn)現(xiàn)檢，同時(shí)動態(tài)抽樣一批檢驗(yàn)。分析：該階段程序簡述如下：CDE技術(shù)審評150日（特批120日，時(shí)限延長，意在臨床？）→通知產(chǎn)現(xiàn)檢（申請人+認(rèn)證中心）→6個(gè)月內(nèi)申請產(chǎn)現(xiàn)檢→認(rèn)證中心30日內(nèi)（工作日？）進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查→確認(rèn)工藝+動態(tài)抽樣1批（生物制品3批）→藥檢所標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)（非標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核）30日→產(chǎn)現(xiàn)檢報(bào)告+檢驗(yàn)報(bào)告→CDE→結(jié)合技術(shù)審評意見→綜合意見+申報(bào)資料→SFDA審批20日→新藥證書或注冊批件（批文）。報(bào)產(chǎn)樣品須在GMP車間生產(chǎn)；簡單改劑型和新增適應(yīng)癥不發(fā)新藥證書。藥品注冊管理辦法第六十、六十一、二、三、四、五條差異：重大82第三節(jié)新藥監(jiān)測期第三節(jié)新藥監(jiān)測期83藥品注冊管理辦法第六十六條差異：監(jiān)測期內(nèi)新藥不能改劑型。分析：監(jiān)測期其實(shí)是為安全性尚存憂慮的新藥而設(shè)，因此SFDA不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。監(jiān)測期最長不過5年。

藥品注冊管理辦法第六十六條差異：監(jiān)測期內(nèi)新藥不能改劑型。84藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)考察處于監(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并重新對該新藥進(jìn)行監(jiān)測。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)考察處于監(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定85第五章仿制藥的

申報(bào)與審批第五章仿制藥的

申報(bào)與審批86藥品注冊管理辦法第七十三條差異：去除了關(guān)于GMP方面的內(nèi)容。分析：考慮到新建車間尚未進(jìn)行GMP認(rèn)證的企業(yè)同樣可以提出仿制藥申請，故刪除了關(guān)于GMP方面的內(nèi)容。

藥品注冊管理辦法第七十三條差異：去除了關(guān)于GMP方面的內(nèi)容87藥品注冊管理辦法第七十四條差異：新增條款。分析：由于部分藥品注冊申請人對于仿制藥的研發(fā)在認(rèn)識上還存在一些誤區(qū)，機(jī)械理解仿制藥減免非臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)問題，未能通過系統(tǒng)的研究真正解釋藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性以及互相之間的聯(lián)系，從而給臨床使用帶來安全性和有效性方面的隱患。甚至有廠家隨意增加規(guī)格，導(dǎo)致國內(nèi)藥品規(guī)格混亂。

藥品注冊管理辦法第七十四條差異：新增條款。88前不久，審評中心網(wǎng)站上發(fā)布了新的《仿制化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿，在以前頒布的《已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了完善，新版本中延用了“仿品種不是仿標(biāo)準(zhǔn)”的原則，旨在表達(dá)：為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，有時(shí)需要在國家標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上制定個(gè)性化注冊標(biāo)準(zhǔn)；在保證仿制藥和已上市藥品的安全性、有效性等同的前提下，可以接受二者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體項(xiàng)目、方法和限度等不完全一致的情況。可以看到，今后的仿制藥研究，門檻會越來越高，所作的研究工作甚至不少于一個(gè)新藥的研究。前不久，審評中心網(wǎng)站上發(fā)布了新的《仿制化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原89藥品注冊管理辦法第七十五、六、七、八條差異：增加產(chǎn)現(xiàn)檢申請；增加中保品種自受理之日暫停仿制的要求；現(xiàn)場核查力度加大。分析：大致程序如下：申報(bào)資料+產(chǎn)現(xiàn)檢申請+注冊申請表→省局形式審查、受理→現(xiàn)場核查+生產(chǎn)現(xiàn)場檢查→確認(rèn)工藝+靜態(tài)（動態(tài)？）抽樣連續(xù)3批→藥檢所標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)（沒有復(fù)核）30日→省局審查（30日內(nèi)）意見+產(chǎn)現(xiàn)檢報(bào)告+現(xiàn)場核查報(bào)告→CDE→技術(shù)審評。對于仿制藥，該條款中并未明確是動態(tài)還是靜態(tài)抽樣，僅提及“現(xiàn)場抽樣”，連續(xù)生產(chǎn)是否意味著正在生產(chǎn)的連續(xù)3批樣品？藥品注冊管理辦法第七十五、六、七、八條差異：增加產(chǎn)現(xiàn)檢申請；90第六章進(jìn)口藥品的

申報(bào)與審批

（略）第六章進(jìn)口藥品的

申報(bào)與審批

（略）91第七章非處方藥的申報(bào)仿制OTC藥、OTC藥改劑型、OTC活性成分新復(fù)方可以在提出申請的同時(shí)附加申請OTC，在藥品注冊申請表中標(biāo)注，同時(shí)建議在申報(bào)資料《立題目的和依據(jù)》中闡明理由。對于雙跨品種，申請人可以擇一申請。OTC藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)符合24號令及非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則等有關(guān)規(guī)定。

第七章非處方藥的申報(bào)仿制OTC藥、OTC藥改劑型、OTC92第八章補(bǔ)充申請的

申報(bào)與審批第八章補(bǔ)充申請的

申報(bào)與審批93藥品注冊管理辦法第一百一十三條差異：增加“改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝”，刪除“中藥增加功能主治”。增加“修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請，必要時(shí)由藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（原辦法第135條）”。分析：試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正淡出歷史舞臺；對中藥說明書中修訂或增加藥理毒理臨床試驗(yàn)等項(xiàng)目給予足夠的重視；對于無菌和微生物限度要求較高的制劑變更內(nèi)包材須報(bào)國家審批，其他的省局批準(zhǔn)。

藥品注冊管理辦法第一百一十三條差異：增加“改變影響藥品質(zhì)量的94藥品注冊管理辦法第一百一十四、五條改變藥企名稱，藥品有效期以及企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地等需經(jīng)省局批準(zhǔn)，報(bào)送國家局備案。以前由省局審批，國家局備案的補(bǔ)充申請如變更標(biāo)簽、說明書現(xiàn)僅需要到省局備案即可。藥品注冊管理辦法第一百一十四、五條改變藥企名稱，藥品有效期以95藥品注冊管理辦法第一百一十七條差異：有所改動，將以前的“現(xiàn)場核查+靜態(tài)抽樣”改為“生產(chǎn)現(xiàn)場檢查+動態(tài)（或靜態(tài)）抽樣3批”。刪除“修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請，藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核?！币言诘?13條中得到體現(xiàn)。分析：對于可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的補(bǔ)充申請，省局將組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查并進(jìn)行抽樣，由省所進(jìn)行檢驗(yàn)。

藥品注冊管理辦法第一百一十七條差異：有所改動，將以前的“現(xiàn)96第九章藥品再注冊第九章藥品再注冊97藥品注冊管理辦法第一百二十一條差異：新增條款。分析：企業(yè)應(yīng)在批件效期內(nèi)對上市藥品的三性進(jìn)行系統(tǒng)的、實(shí)事求是的評價(jià)，及時(shí)地發(fā)現(xiàn)存在安全隱患或療效不確切抑或質(zhì)量不可控的藥品。

藥品注冊管理辦法第一百二十一條差異：新增條款。98藥品注冊管理辦法第一百二十四條差異：以前由SFDA審查改為省局審查，時(shí)限為6個(gè)月，符合規(guī)定無須上報(bào)SFDA。分析：再注冊審查大權(quán)下放省局，符合規(guī)定予以再注冊，反之上報(bào)國家局。幾年不生產(chǎn)的品種會不會不予以再注冊，法規(guī)中仍然沒有明文規(guī)定。藥品注冊管理辦法第一百二十四條差異：以前由SFDA審查改為99第十章藥品注冊檢驗(yàn)注冊檢驗(yàn)分為檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核兩種。檢驗(yàn)即依注冊標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，而標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核則除檢驗(yàn)外還要對檢驗(yàn)方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。特批品種的檢驗(yàn)和復(fù)核享有優(yōu)先權(quán)。報(bào)送或者抽取的樣品量應(yīng)當(dāng)為檢驗(yàn)用量的3倍。（第一百三十四條）刪除05版法規(guī)中“藥品檢驗(yàn)所在出具復(fù)核意見之前，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)告知申請人。申請人有異議的，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)將申訴意見報(bào)該藥品檢驗(yàn)所……”是否意味著申請人將無緣提出對復(fù)核意見的異議申訴了？拭目以待新辦法的解釋或?qū)嵤┖蟮慕Y(jié)果。

第十章藥品注冊檢驗(yàn)注冊檢驗(yàn)分為檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核兩種。檢驗(yàn)即100第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書101第一節(jié)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)第一節(jié)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)102藥品注冊管理辦法第一百三十六條差異：增加“藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定”。分析：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括藥典標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)、原部頒標(biāo)準(zhǔn)以及藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家局批準(zhǔn)給企業(yè)特定的、必須執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)。新法明確指出藥典標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)。

藥品注冊管理辦法第一百三十六條差異：增加“藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低103第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定義：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)即質(zhì)量研究中用到的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材等的統(tǒng)稱。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由中檢所負(fù)責(zé)標(biāo)定，必要時(shí)可以要求省所甚至申請人協(xié)助標(biāo)定。

第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定義：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)即質(zhì)量研究中用到104第三節(jié)藥品名稱、說明書和標(biāo)簽新增章節(jié)藥品名稱命名應(yīng)遵循CADN命名原則、中藥命名原則和INN命名原則，說明書起草和標(biāo)簽設(shè)計(jì)應(yīng)符合24號令規(guī)定和相關(guān)說明書格式要求和撰寫指導(dǎo)原則。SFDA網(wǎng)站有24號令專欄供參考。24號令規(guī)定，藥品說明書應(yīng)包含有關(guān)藥品安全性，有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)論和信息，以指導(dǎo)合理用藥。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，需要對藥品說明書進(jìn)行修改的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出申請。根據(jù)國家藥品