最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件

從B細胞功能看2型糖尿病治療從B細胞功能看2型糖尿病治療血糖的來源與去路氧化分解來源去路糖原合成磷酸戊糖通路等＞8.89mmol/L血糖CO2+H2O肝、肌糖原其他糖尿糖(脂類，氨基酸代謝)脂類，氨基酸等消化吸收分解糖異生食物中糖肝糖原非糖物質(zhì)血糖的來源與去路氧化分解來源去路糖原合成磷酸戊糖通路等＞8.2最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件3最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件4最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件5最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件6最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件7最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件8血糖平衡的神經(jīng)調(diào)節(jié)血糖濃度升高血糖濃度降低下丘腦另一區(qū)域下丘腦某區(qū)域胰島B細胞胰島素分泌增加胰高血糖素分泌增加胰島A細胞腎上腺素腎上腺髓質(zhì)(-)(-)血糖平衡的神經(jīng)調(diào)節(jié)血糖濃度升高血糖濃度降低下丘腦下丘腦胰島B92型糖尿病的發(fā)生遺傳易感性正常糖耐量胰島素抵抗胰島素脈沖樣分泌受損環(huán)境糖耐量受損胰島素第一相分泌缺失糖尿病β細胞衰竭2型糖尿病的發(fā)生遺傳易感性正常糖耐量胰島素抵抗胰島素脈沖樣環(huán)102型糖尿病與β細胞衰竭2型糖尿病總是由于胰島素分泌不足而發(fā)病胰島素敏感性下降的大部分患者存在分泌功能的代償性增加，但并沒有發(fā)生糖尿病2型糖尿病與β細胞衰竭2型糖尿病總是由于胰島素分泌不足而發(fā)病11急性胰島素反應(yīng)(AIR)的改變

與M值變化的相關(guān)性WeyerCetal.JClinInvest1999;104:787–794M-low(mg/kgEMBS/minute)AIR(μU/ml)NGTNGTNGTNGTIGTDM5004003002001000 0 1 2 3 4 5急性胰島素反應(yīng)(AIR)的改變

與M值變化的相關(guān)性Weyer12正常β細胞分泌胰島素的過程正常β細胞分泌胰島素的過程13磺脲類藥物促進胰島素釋放機制磺脲類藥物促進胰島素釋放機制14新生兒糖尿病:KATP通道無法關(guān)閉新生兒糖尿病:KATP通道無法關(guān)閉15新生兒糖尿病:磺脲類藥物可關(guān)閉突變KATP通道新生兒糖尿病:磺脲類藥物可關(guān)閉突變KATP通道16治療KCNJ11基因突變的糖尿病患者，磺脲類藥物更有效(PearsonetalNewEnglandJournalofMedicine,2006)對于KCNJ11基因突變的糖尿病患者，磺脲類藥物取代胰島素治療后，HbA1C降低90％患者有效12周時HbA1C由8.1％降至6.4％隨訪1年8.1%6.4%HbA1C(%)胰島素治療磺脲類藥物治療n＝49治療KCNJ11基因突變的糖尿病患者，磺脲類藥物更有效(Pe172型糖尿病β細胞分泌功能異常胰島素脈沖式分泌的異?？焖倜}沖幅度減低慢速脈沖規(guī)律性減退葡萄糖刺激的胰島素分泌模式改變病程早期以早相、1相分泌缺失為特征胰島素原不能有效轉(zhuǎn)換為胰島素JohnWiley&Sons,Inc.InternationalTextbookofDiabetesMellitus.2004Edition3,volume12型糖尿病β細胞分泌功能異常胰島素脈沖式分泌的異常18脈沖式胰島素分泌減退

反映β細胞功能下降SchmitzO,etal.DiabetesMetab.2002;28(6Suppl.):4S14-4S20小劑量葡萄糖間斷輸注發(fā)現(xiàn)：2型糖尿病患者脈沖幅度降低、節(jié)律紊亂血糖胰島素0102030405060708090時間（分鐘）46810血糖正常人100806040200血漿胰島素0102030405060708090時間（分鐘）4612糖尿病患者16080400血漿胰島素108120血糖血糖胰島素脈沖式胰島素分泌減退

反映β細胞功能下降SchmitzO,191相分泌缺失是T2DM的重要特征WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502IVGTT:2型糖尿病患者1相缺失正常人20g葡萄糖120100806040200-300306090120時間（分鐘）血漿胰島素（μU/ml)1201008060血漿胰島素（μU/ml)40200-300306090120時間（分鐘）2型糖尿病患者20g葡萄糖1相分泌缺失是T2DM的重要特征WardWKetal.20OGTT時早期胰島素分泌的特點PratleyRE，etal.Diabetologia2001;44:929-9450501001502002503000306090120150180DMNGT0501001502002503003500306090120150180時間(分)血糖(mg/dl)時間(分)胰島素(μU/ml)OGTT時早期胰島素分泌的特點PratleyRE，et212型糖尿病患者胰島素原增多胰島素原/總胰島素正常人(n=17)＜2%2型糖尿病患者(n=16)5-8%β細胞功能衰退的標(biāo)志心血管疾病的獨立危險因子KahnSE,etal.Diabetes1997;46:1725-32空腹胰島素原/胰島素↑2型糖尿病患者胰島素原增多胰島素原/總胰島素正常人(n=172213例2型糖尿病患者，年齡569磺脲類藥物治療前后行75gOGTT磺脲類藥物明顯改善空腹血糖后進行研究（11.5mmol/L到6.0mmol/L)治療前后胰島素水平顯著改變634到1064pmol/L；胰島素原沒有明顯改變146到159pmol/LKumukuraS.DiabetesPract.1995Aug;29(2):107-12磺脲類藥物只促進成熟胰島素的釋放

不增加胰島素原的釋放13例2型糖尿病患者，年齡569KumukuraS.D23磺脲類藥物只促進成熟胰島素的釋放

不增加胰島素原的釋放磺脲類藥物通過上述作用機制僅促進成熟胰島素的釋放，而不會增加胰島素原的釋放對β細胞和心血管系統(tǒng)具有一定的保護作用KumukuraS.DiabetesPract.1995Aug;29(2):107-12KahnSE,etal.Diabetes1997;46:1725-32磺脲類藥物只促進成熟胰島素的釋放

不增加胰島素原的釋放磺脲24磺脲類藥物與β細胞保護R.R.Hoiman/MetabolismClinicalandExperimental55(Suppl1)(2006)S2-S501234566543210衰減~4%/年隨機分組后時間（年）正常體重超重常規(guī)治療磺脲類藥物二甲雙胍100806040200β-細胞功能（%β）使用HOMA平均值評估超重/非超重2型糖尿病患者確診后的6年里β-細胞功能（%β）。這些患者維持原治療/分組，進行常規(guī)治療（單純飲食控制）或單藥強化治療（磺脲類藥物或二甲雙胍[僅針對超重患者]）?；请孱愃幬锱cβ細胞保護R.R.Hoiman/Metabol25磺脲類藥物治療的

長期血糖控制及并發(fā)癥的發(fā)生

---UKPDS后續(xù)10年隨訪觀察

UKPDS80.NEngJmed2008;359.磺脲類藥物治療的

長期血糖控制及并發(fā)癥的發(fā)生

---UKPD26對患者的后續(xù)監(jiān)測常規(guī)治療（n＝880）磺脲/胰島素（n＝2，118）二甲雙胍（n＝279）19972002臨床指標(biāo)臨床指標(biāo)臨床指標(biāo)2007常規(guī)治療（n＝379）磺脲/胰島素（n＝1，010）二甲雙胍（n＝136）死亡率44%(1，852)

失訪率3.5%(146)平均年齡:62±8歲問卷調(diào)查問卷調(diào)查問卷調(diào)查UKPDS80.NEngJmed2008;359.對患者的后續(xù)監(jiān)測常規(guī)治療磺脲/胰島素二甲雙胍1997200227對HbA1C的后續(xù)監(jiān)測磺脲/胰島素vs常規(guī)治療UKPDS結(jié)果發(fā)表70p=0.008P=0.14p=0.82p=0.84p=0.992001P=0.71199719991998HbA1C(%)200020028910UKPDS80.NEngJmed2008;359.對HbA1C的后續(xù)監(jiān)測磺脲/胰島素vs常規(guī)治療UKPDS28糖尿病相關(guān)終點干預(yù)試驗（中位隨訪10.0年）隨機分組后時間（年）干預(yù)試驗+后續(xù)監(jiān)測（中位隨訪16.8年）常規(guī)治療磺脲/胰島素1015520250.00.81.00事件發(fā)生率9％P=0.029隨機分組后時間（年）常規(guī)治療磺脲/胰島素0.00.81.0101550P=0.040事件發(fā)生率UKPDS80.NEngJmed2008;359.糖尿病相關(guān)終點干預(yù)試驗隨機分組后時間（年）干預(yù)試驗+后29血管并發(fā)癥UKPDS80.NEngJmed2008;359.大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥P=0.011.00.20.00510152025常規(guī)治療磺脲/胰島素隨機分組后時間（年）事件發(fā)生率(心肌梗死)P=0.010510152025常規(guī)治療磺脲/胰島素隨機分組后時間（年）事件發(fā)生率0.20.01.0血管并發(fā)癥UKPDS80.NEngJmed200830結(jié)論：2型糖尿病患者應(yīng)盡早強化干預(yù)盡管強化治療組和常規(guī)治療組的血糖差異在很早就已消失，但強化治療組的微血管事件減少在后續(xù)的10年隨訪中卻持續(xù)存在，而且逐漸顯示出心梗和全因死亡發(fā)生率也顯著降低……結(jié)論：2型糖尿病患者應(yīng)盡早強化干預(yù)盡管強化治療組和常規(guī)治療組312008ADA/EASD2型糖尿病治療專家共識DiabetesCare2008;31(12):1-11第一步第二步第三步一經(jīng)診斷：生活方式＋二甲雙胍一級推薦治療方案：有良好證據(jù)的核心治療二級推薦治療方案：良好證據(jù)少的治療基礎(chǔ)胰島素＋磺脲類藥物＋吡格列酮＋GLP-1激動劑＋注：無低血糖；水腫/CHF；骨質(zhì)減少注：無低血糖；體重減輕；惡心/嘔吐強化胰島素治療＋＋＋吡格列酮＋基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素2008ADA/EASD2型糖尿病治療專家共識Diabet32理想的促泌劑全面且平穩(wěn)的血糖控制更少的低血糖發(fā)生率不會過度促進胰島素的分泌方便的給藥方式高性價比理想的促泌劑全面且平穩(wěn)的血糖控制33瑞易寧采用先進的

“胃腸道治療系統(tǒng)（GITS）”控釋技術(shù)半透膜活性藥物層激光微孔吸水膨脹的推動層釋放前無藥理活性的聚合物推動層釋放前釋放后瑞易寧采用先進的

“胃腸道治療系統(tǒng)（GITS）”控釋技術(shù)半透34瑞易寧——平穩(wěn)的血藥濃度男性2型糖尿病患者服用格列吡嗪速釋片或每天一次瑞易寧5天后在24小時內(nèi)的平均（±標(biāo)準誤）血漿格列吡嗪濃度ChungM,etal.JClinPharmacol.2002Jun;42(6):651-7.時間（小時）01002003004005006007008009001000024681012141618202224格列吡嗪速釋片瑞易寧平均血漿格列吡嗪濃度（ng/ml)瑞易寧——平穩(wěn)的血藥濃度男性2型糖尿病患者服用格列吡嗪速釋片35控釋制劑與緩釋制劑的比較緩釋、控釋制劑與常規(guī)制劑的血藥濃度示意圖常規(guī)制劑時間緩釋制劑緩釋：血藥濃度先高后低初期低血糖危險增加，后期次日空腹血糖控制欠佳零級控釋制劑控釋：血藥濃度恒定，降糖作用一致血藥濃度控釋制劑與緩釋制劑的比較緩釋、控釋制劑與常規(guī)制劑的血藥濃度示36瑞易寧一日一次

提供可靠的全天血糖控制寧光、許曼音、陳家倫等中華內(nèi)分泌代謝雜志1998，14(3):193-195隨機對照研究，觀察12周，共計60例2型糖尿病患者-28.2-28.1-40.7-51.7-32.8-26.7-40.5-49.8-30.8-19.4-30.7-33.3-25.1-17空腹早餐后2小時午餐前午餐后2小時晚餐后2小時睡前晚餐前0-10-20-30-40-50-60血糖的變化(mg/dl)瑞易寧n=30格列吡嗪速釋片n=30******P>0.05**瑞易寧一日一次

提供可靠的全天血糖控制寧光、許曼音、陳家倫等37瑞易寧不過度促進胰島素的分泌MaryF.Carroll,etal.JClinEndocrinolMetab,2003,88(11):5248–5254.在相似的C肽水平(無統(tǒng)計學(xué)差異)下，瑞易寧組空腹?fàn)顟B(tài)下的血漿胰島素水平接近對照組，無明顯增高，而另兩組則顯著增高***:p<0.05vs.安慰劑NS空腹胰島素(pmol/L)020406080100120140160對照組瑞易寧速釋片那格列奈瑞易寧不過度促進胰島素的分泌MaryF.Carroll,38一日一次瑞易寧低血糖發(fā)生率低研究試驗人數(shù)低血糖事件嚴重低血糖事件瑞易寧格列吡嗪普通片瑞易寧與格列吡嗪普通片平行對照試驗160010瑞易寧與格列吡嗪普通片交叉對照試驗21321001.陳家倫、許曼音等，中華內(nèi)分泌代謝雜志：1998；14（3）193-1952.BerelowitzM，etc.DiabetesCare.1994;17:1460-1464一日一次瑞易寧低血糖發(fā)生率低試驗人數(shù)低血糖事件嚴重39服用瑞易寧后

空腹運動，未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)一項瑞易寧與安慰劑的雙盲對照試驗，25名2型糖尿病患者分別接受瑞易寧或安慰劑治療，治療9周后進行空腹運動試驗。病人禁食一夜后于8:00服藥，并繼續(xù)禁食至11:30，其間進行1.5小時的腳踏車運動。結(jié)果顯示：無一例患者出現(xiàn)低血糖。RiddleMC,etal.DiabetesCare.1997;20:992-4空腹血糖（mg/dl）300270180900安慰劑n=8瑞易寧n=177:308:009:3011:30時間運動前運動中運動后服藥持續(xù)空腹服用瑞易寧后

空腹運動，未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)一項瑞易寧與安慰劑的40瑞易寧：服用方便、性價比高

更有利于長期維持治療藥品名服用方法日費用(元)瑞易寧5mgqd3.00瑞易寧10mgqd6.00達美康160mgbid5.2達美康MR60mg-120mgqd4.6-9.2諾和龍1mgtid8.56諾和龍2mgtid9.6唐力0.12tid12.13亞莫利1mgqd3.93亞莫利2mgqd6.87亞莫利4mgqd13.74文迪雅4mgqd12.857拜唐蘋50-100mgtid8.23-16.48格華止850mgbid4.33瑞易寧：服用方便、性價比高

更有利于長期維持治療藥品名服用方41總結(jié)胰島素在正常人體的血糖調(diào)節(jié)過程中起到非常重要的作用胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵磺脲類藥物改善胰島素分泌缺陷總結(jié)胰島素在正常人體的血糖調(diào)節(jié)過程中起到非常重要的作用42謝謝謝謝43最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件44從B細胞功能看2型糖尿病治療從B細胞功能看2型糖尿病治療血糖的來源與去路氧化分解來源去路糖原合成磷酸戊糖通路等＞8.89mmol/L血糖CO2+H2O肝、肌糖原其他糖尿糖(脂類，氨基酸代謝)脂類，氨基酸等消化吸收分解糖異生食物中糖肝糖原非糖物質(zhì)血糖的來源與去路氧化分解來源去路糖原合成磷酸戊糖通路等＞8.46最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件47最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件48最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件49最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件50最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件51最新從B細胞功能看2型糖尿病治療課件52血糖平衡的神經(jīng)調(diào)節(jié)血糖濃度升高血糖濃度降低下丘腦另一區(qū)域下丘腦某區(qū)域胰島B細胞胰島素分泌增加胰高血糖素分泌增加胰島A細胞腎上腺素腎上腺髓質(zhì)(-)(-)血糖平衡的神經(jīng)調(diào)節(jié)血糖濃度升高血糖濃度降低下丘腦下丘腦胰島B532型糖尿病的發(fā)生遺傳易感性正常糖耐量胰島素抵抗胰島素脈沖樣分泌受損環(huán)境糖耐量受損胰島素第一相分泌缺失糖尿病β細胞衰竭2型糖尿病的發(fā)生遺傳易感性正常糖耐量胰島素抵抗胰島素脈沖樣環(huán)542型糖尿病與β細胞衰竭2型糖尿病總是由于胰島素分泌不足而發(fā)病胰島素敏感性下降的大部分患者存在分泌功能的代償性增加，但并沒有發(fā)生糖尿病2型糖尿病與β細胞衰竭2型糖尿病總是由于胰島素分泌不足而發(fā)病55急性胰島素反應(yīng)(AIR)的改變

與M值變化的相關(guān)性WeyerCetal.JClinInvest1999;104:787–794M-low(mg/kgEMBS/minute)AIR(μU/ml)NGTNGTNGTNGTIGTDM5004003002001000 0 1 2 3 4 5急性胰島素反應(yīng)(AIR)的改變

與M值變化的相關(guān)性Weyer56正常β細胞分泌胰島素的過程正常β細胞分泌胰島素的過程57磺脲類藥物促進胰島素釋放機制磺脲類藥物促進胰島素釋放機制58新生兒糖尿病:KATP通道無法關(guān)閉新生兒糖尿病:KATP通道無法關(guān)閉59新生兒糖尿病:磺脲類藥物可關(guān)閉突變KATP通道新生兒糖尿病:磺脲類藥物可關(guān)閉突變KATP通道60治療KCNJ11基因突變的糖尿病患者，磺脲類藥物更有效(PearsonetalNewEnglandJournalofMedicine,2006)對于KCNJ11基因突變的糖尿病患者，磺脲類藥物取代胰島素治療后，HbA1C降低90％患者有效12周時HbA1C由8.1％降至6.4％隨訪1年8.1%6.4%HbA1C(%)胰島素治療磺脲類藥物治療n＝49治療KCNJ11基因突變的糖尿病患者，磺脲類藥物更有效(Pe612型糖尿病β細胞分泌功能異常胰島素脈沖式分泌的異?？焖倜}沖幅度減低慢速脈沖規(guī)律性減退葡萄糖刺激的胰島素分泌模式改變病程早期以早相、1相分泌缺失為特征胰島素原不能有效轉(zhuǎn)換為胰島素JohnWiley&Sons,Inc.InternationalTextbookofDiabetesMellitus.2004Edition3,volume12型糖尿病β細胞分泌功能異常胰島素脈沖式分泌的異常62脈沖式胰島素分泌減退

反映β細胞功能下降SchmitzO,etal.DiabetesMetab.2002;28(6Suppl.):4S14-4S20小劑量葡萄糖間斷輸注發(fā)現(xiàn)：2型糖尿病患者脈沖幅度降低、節(jié)律紊亂血糖胰島素0102030405060708090時間（分鐘）46810血糖正常人100806040200血漿胰島素0102030405060708090時間（分鐘）4612糖尿病患者16080400血漿胰島素108120血糖血糖胰島素脈沖式胰島素分泌減退

反映β細胞功能下降SchmitzO,631相分泌缺失是T2DM的重要特征WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502IVGTT:2型糖尿病患者1相缺失正常人20g葡萄糖120100806040200-300306090120時間（分鐘）血漿胰島素（μU/ml)1201008060血漿胰島素（μU/ml)40200-300306090120時間（分鐘）2型糖尿病患者20g葡萄糖1相分泌缺失是T2DM的重要特征WardWKetal.64OGTT時早期胰島素分泌的特點PratleyRE，etal.Diabetologia2001;44:929-9450501001502002503000306090120150180DMNGT0501001502002503003500306090120150180時間(分)血糖(mg/dl)時間(分)胰島素(μU/ml)OGTT時早期胰島素分泌的特點PratleyRE，et652型糖尿病患者胰島素原增多胰島素原/總胰島素正常人(n=17)＜2%2型糖尿病患者(n=16)5-8%β細胞功能衰退的標(biāo)志心血管疾病的獨立危險因子KahnSE,etal.Diabetes1997;46:1725-32空腹胰島素原/胰島素↑2型糖尿病患者胰島素原增多胰島素原/總胰島素正常人(n=176613例2型糖尿病患者，年齡569磺脲類藥物治療前后行75gOGTT磺脲類藥物明顯改善空腹血糖后進行研究（11.5mmol/L到6.0mmol/L)治療前后胰島素水平顯著改變634到1064pmol/L；胰島素原沒有明顯改變146到159pmol/LKumukuraS.DiabetesPract.1995Aug;29(2):107-12磺脲類藥物只促進成熟胰島素的釋放

不增加胰島素原的釋放13例2型糖尿病患者，年齡569KumukuraS.D67磺脲類藥物只促進成熟胰島素的釋放

不增加胰島素原的釋放磺脲類藥物通過上述作用機制僅促進成熟胰島素的釋放，而不會增加胰島素原的釋放對β細胞和心血管系統(tǒng)具有一定的保護作用KumukuraS.DiabetesPract.1995Aug;29(2):107-12KahnSE,etal.Diabetes1997;46:1725-32磺脲類藥物只促進成熟胰島素的釋放

不增加胰島素原的釋放磺脲68磺脲類藥物與β細胞保護R.R.Hoiman/MetabolismClinicalandExperimental55(Suppl1)(2006)S2-S501234566543210衰減~4%/年隨機分組后時間（年）正常體重超重常規(guī)治療磺脲類藥物二甲雙胍100806040200β-細胞功能（%β）使用HOMA平均值評估超重/非超重2型糖尿病患者確診后的6年里β-細胞功能（%β）。這些患者維持原治療/分組，進行常規(guī)治療（單純飲食控制）或單藥強化治療（磺脲類藥物或二甲雙胍[僅針對超重患者]）?；请孱愃幬锱cβ細胞保護R.R.Hoiman/Metabol69磺脲類藥物治療的

長期血糖控制及并發(fā)癥的發(fā)生

---UKPDS后續(xù)10年隨訪觀察

UKPDS80.NEngJmed2008;359.磺脲類藥物治療的

長期血糖控制及并發(fā)癥的發(fā)生

---UKPD70對患者的后續(xù)監(jiān)測常規(guī)治療（n＝880）磺脲/胰島素（n＝2，118）二甲雙胍（n＝279）19972002臨床指標(biāo)臨床指標(biāo)臨床指標(biāo)2007常規(guī)治療（n＝379）磺脲/胰島素（n＝1，010）二甲雙胍（n＝136）死亡率44%(1，852)

失訪率3.5%(146)平均年齡:62±8歲問卷調(diào)查問卷調(diào)查問卷調(diào)查UKPDS80.NEngJmed2008;359.對患者的后續(xù)監(jiān)測常規(guī)治療磺脲/胰島素二甲雙胍1997200271對HbA1C的后續(xù)監(jiān)測磺脲/胰島素vs常規(guī)治療UKPDS結(jié)果發(fā)表70p=0.008P=0.14p=0.82p=0.84p=0.992001P=0.71199719991998HbA1C(%)200020028910UKPDS80.NEngJmed2008;359.對HbA1C的后續(xù)監(jiān)測磺脲/胰島素vs常規(guī)治療UKPDS72糖尿病相關(guān)終點干預(yù)試驗（中位隨訪10.0年）隨機分組后時間（年）干預(yù)試驗+后續(xù)監(jiān)測（中位隨訪16.8年）常規(guī)治療磺脲/胰島素1015520250.00.81.00事件發(fā)生率9％P=0.029隨機分組后時間（年）常規(guī)治療磺脲/胰島素0.00.81.0101550P=0.040事件發(fā)生率UKPDS80.NEngJmed2008;359.糖尿病相關(guān)終點干預(yù)試驗隨機分組后時間（年）干預(yù)試驗+后73血管并發(fā)癥UKPDS80.NEngJmed2008;359.大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥P=0.011.00.20.00510152025常規(guī)治療磺脲/胰島素隨機分組后時間（年）事件發(fā)生率(心肌梗死)P=0.010510152025常規(guī)治療磺脲/胰島素隨機分組后時間（年）事件發(fā)生率0.20.01.0血管并發(fā)癥UKPDS80.NEngJmed200874結(jié)論：2型糖尿病患者應(yīng)盡早強化干預(yù)盡管強化治療組和常規(guī)治療組的血糖差異在很早就已消失，但強化治療組的微血管事件減少在后續(xù)的10年隨訪中卻持續(xù)存在，而且逐漸顯示出心梗和全因死亡發(fā)生率也顯著降低……結(jié)論：2型糖尿病患者應(yīng)盡早強化干預(yù)盡管強化治療組和常規(guī)治療組752008ADA/EASD2型糖尿病治療專家共識DiabetesCare2008;31(12):1-11第一步第二步第三步一經(jīng)診斷：生活方式＋二甲雙胍一級推薦治療方案：有良好證據(jù)的核心治療二級推薦治療方案：良好證據(jù)少的治療基礎(chǔ)胰島素＋磺脲類藥物＋吡格列酮＋GLP-1激動劑＋注：無低血糖；水腫/CHF；骨質(zhì)減少注：無低血糖；體重減輕；惡心/嘔吐強化胰島素治療＋＋＋吡格列酮＋基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素2008ADA/EASD2型糖尿病治療專家共識Diabet76理想的促泌劑全面且平穩(wěn)的血糖控制更少的低血糖發(fā)生率不會過度促進胰島素的分泌方便的給藥方式高性價比理想的促泌劑全面且平穩(wěn)的血糖控制77瑞易寧采用先進的

“胃腸道治療系統(tǒng)（GITS）”控釋技術(shù)半透膜活性藥物層激光微孔吸水膨脹的推動層釋放前無藥理活性的聚合物推動層釋放前釋放后瑞易寧采用先進的

“胃腸道治療系統(tǒng)（GITS）”控釋技術(shù)半透78瑞易寧——平穩(wěn)的血藥濃度男性2型糖尿病患者服用格列吡嗪速釋片或每天一次瑞易寧5天后在24小時內(nèi)的平均（±標(biāo)準誤）血漿格列吡嗪濃度ChungM,etal.JClinPharmacol.2002Jun;42(6):651-7.時間（小時）01002003004005006007008009001000024681012141618202224格列吡嗪速釋片瑞易寧平均血漿格列吡嗪濃度（ng/ml)瑞易寧——平穩(wěn)的血藥濃度男性2型糖尿病患者服用格列吡嗪速釋片79控釋制劑與緩釋制劑的比較緩釋、控釋制劑與常規(guī)制劑的血藥濃度示意圖常規(guī)制劑時間緩釋制劑緩釋：血藥濃度先高后低初期低血糖危險增加，后期次日空腹血糖控制欠佳零級控釋制劑控釋：血藥濃度恒定，降糖作用一致血藥濃度控釋制劑與緩釋制劑的比較緩釋、控釋制劑與常規(guī)制劑的血藥濃度示80瑞易寧一日一次

提供可靠的全天血糖控制寧光、許曼音、陳家倫等中華內(nèi)分泌代謝雜志1998，14(3):193-195隨機對照研究，觀察12周，共計60例2型糖尿病患者-28.2-28.1-40.7-51.7-32.8-26.7-40.5-49.8-30.8-19.4-30.7-33.3-25.1-17空腹早餐后2小時午餐前午餐后2小時晚餐后2小時睡前晚餐前0-10-20-30-40-