美柏資本-ADC藥物行業(yè)研究報告2021

ADC藥物行業(yè)研究報告九、結(jié)語46一、摘要4二、ADC藥物概述4 ADC10 ADC12 ADC34 ADC38七、國內(nèi)外企業(yè)ADC管線一覽39 八、總結(jié)與展望45 45 45瘤和系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤。2013年抗體偶聯(lián)藥物再次取得突破，Genentech/ImmunoGen聯(lián)合開發(fā)的Ado- (一)ADC藥物結(jié)構(gòu)與特點4 (二)ADC藥物發(fā)展歷史回顧與分析5主要通過不可裂解3)由(AcBut)和3-methyl-3-mercaptobutane型雙功能Linker分子。Linker分子將卡奇霉素共價連接到單抗，藥物抗體比率ADR平均為6e1)AdcetrislpR2)Kadcyla7DAR平均值為3.5。Ado-trastuzumabemtansine通過抑制HER2信號通路和破壞微管網(wǎng)絡(luò)誘導(dǎo)細胞周期停止和3)Besponsa3)酸不穩(wěn)定性的可裂解型linker分子，即由4-(4-acetylphenoxy)-butanoicacid(AcBut)和3-methyl-3-8▲InotuzumabOzogamicin結(jié)構(gòu)式1)Polivy 抗Polatuzumab；2)可裂解型mc-val-cit-PABC(maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-子藥物MMAE(一甲基奧瑞他汀E)?？贵w和2)Padcev9EnhertuFam-trastuzumabderuxtecan(商品名，R (一)特異性結(jié)合 (二)ADCC效應(yīng) (三)抑制下游信號通路 (四)旁觀者效應(yīng) (一)抗體部分抗體選擇(Target) (二)毒素分子(Payload)漸變得越來越多樣化，免疫刺激劑(TLR7/8)、放射劑(Thorium-227)和 (三)連接子(Linker)in2.可切割連接子2.2酶依賴性連接子組織蛋白酶-B酶β-葡萄糖醛酸酶β-半乳糖苷酶1)組蛋白酶解位點▲Val-Cit連接子和cBu-Cit連接子2)酸解位點g3)GSH斷裂位點 ate4)二價鐵斷裂位點5)新型酶解位點計。β-葡萄糖苷酸酶是最早的發(fā)現(xiàn)了β-半乳糖苷酶也在腫瘤硫酸酯酶也在腫瘤細胞中過表與Val-Ala連接子和Val-Cit磷酸酯和焦磷酸酯可提高連接6)光敏位點▲近紅外敏感連接子(A)和紫外敏感連接子(B和C)7)不可裂連接子▲SMCC連接子和MD連接子1)馬來酰亞胺連接子2)Bis(vinylsulfonyl)piperazine連接子▲BVP連接子提高連接子水溶性2)連接子影響效應(yīng)分子在腫瘤中的動力學(xué)性質(zhì) (四)ADC藥物生產(chǎn)技術(shù)技術(shù)非定點偶聯(lián)對比 (1)引入反應(yīng)性半胱氨酸 (2)引入非天然氨基酸法 (3)酶催化法 (4)二硫鍵還原法▲圖：二硫鍵還原改造 (一)ADC藥物研發(fā)靶點分布情況 (二)全球主要在研ADC藥物 (一)國外領(lǐng)先ADC企業(yè)管線圖40 (二)國內(nèi)ADC企業(yè)管線424344 (一)總結(jié)CD家族。整體來看國內(nèi)ADC藥物發(fā)展相較于國外在抗體靶點、適應(yīng)癥和ADC結(jié)構(gòu)設(shè)計等方面均存在進一步提升空間， (二)展望4546關(guān)于美柏資本美柏資本是一家專注于中國醫(yī)療健康領(lǐng)域的跨境咨詢投行，是美柏醫(yī)健旗下重要的業(yè)務(wù)組成部分。美柏資本業(yè)務(wù)涵蓋咨詢業(yè)務(wù) 咨詢業(yè)務(wù)戰(zhàn)略及管線咨詢提供戰(zhàn)略及產(chǎn)品管線規(guī)劃、技術(shù)平臺或項目機會可行性評估；產(chǎn)品價值評估、行業(yè)研究及分析，產(chǎn)品定價和市場準入投行業(yè)務(wù)許可交易顧問專業(yè)的醫(yī)藥博士團隊，深度挖掘優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，我們對中國及全球醫(yī)藥市場有深刻供最大價值。服務(wù)客戶BD咨詢出讓咨詢：包括合作伙伴搜索、盡職調(diào)投融資