高職護(hù)理類課件-藥理學(xué)課件13第十三章 抗精神失常藥

第十三章抗精神失常藥13【學(xué)習(xí)目標(biāo)】描述其他抗精神病藥的應(yīng)用。陳述氯丙嗪的作用、用途、不良反應(yīng)及其防治。精神失常是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙性疾病。常見(jiàn)的有精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。治療精神失常的藥物稱為抗精神失常藥，可分為抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥和抗焦慮藥。 第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥是一類以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)分離為主要特征的最常見(jiàn)精神病。抗精神病藥主要用于精神分裂癥的治療，亦可用于其他精神精神障礙性疾病的躁狂癥狀。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可將常用抗精神病藥分為吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類和其他類。一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈）【體內(nèi)過(guò)程】本藥口服吸收慢且不規(guī)則，2～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，肌肉注射吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90%以上。易透過(guò)血－腦屏障，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿的10倍。主要經(jīng)肝代謝，從腎排出；血漿半衰期30小?？诜嗤瑒┝?，不同個(gè)體之間血藥濃度可相差10倍以上，故給藥劑量應(yīng)個(gè)體化?！咀饔门c用途】氯丙嗪主要對(duì)DA受體有阻滯，另外也能阻斷α受體和M受體。因此，其藥理作用廣泛而復(fù)雜。1.中樞神經(jīng)系統(tǒng) ①鎮(zhèn)靜安定上及抗精神病作用

臨床上主要應(yīng)用氯丙嗪治療各型精神分裂癥，對(duì)急性患者療效較好，但無(wú)根治作用。此外，也可用于治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想等癥狀。 ②鎮(zhèn)吐作用

氯丙嗪有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用，小劑量可阻斷催吐化感區(qū)的多巴胺受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)吐作用；大劑量直接抵制嘔吐中樞，對(duì)多種藥物和疾病引起的嘔吐有顯著的鎮(zhèn)吐作用，但對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無(wú)效。此外，對(duì)頑固性呃逆也有效。

③對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響氯丙嗪阻斷下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)功能減退，導(dǎo)致體溫隨環(huán)境溫度的變化而變化。在低溫環(huán)境中體溫降低,不僅降低發(fā)熱體溫，還能降低正常體溫，而在高溫環(huán)境中則可使體溫升高。 氯丙嗪配合物理降溫，可用于低溫麻醉和人工冬眠，用于嚴(yán)重感染、中毒性休克、甲狀腺危象等的輔助治療。 ④加強(qiáng)中樞抑制藥作用氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥及乙醇的作用。上述藥物與氯丙嗪合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量，以免加深對(duì)中樞系統(tǒng)的抑制。 2.自主神經(jīng)系統(tǒng) 氯丙嗪能阻斷α受體，可引起血管擴(kuò)張，血壓下降；阻斷M受體，可引起口干、便秘、視力模糊等。

3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用 氯丙嗪能阻斷下丘腦多巴胺受體，增加催乳素的分泌；抵制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。還可抑制垂體激素的分泌，可試用于治療巨人癥?！静涣挤磻?yīng)】 1.一般不良反應(yīng)

中樞抵制作用可出現(xiàn)嗜睡、乏力；M受體阻斷可出現(xiàn)口干、皮膚干燥、便秘、視力模糊、眼壓升高等；α受體阻斷可出現(xiàn)鼻塞、直立性低血壓、心悸等。注射用藥后應(yīng)臥床1～2小時(shí)后再緩慢起床。注射可引起血栓性脈管炎，應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。長(zhǎng)期應(yīng)用可致乳房腫大、閉經(jīng)及生長(zhǎng)減慢等。2.錐體外系反應(yīng)

為長(zhǎng)期大量應(yīng)用氯丙嗪治療精神分裂癥時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，由于阻斷黑質(zhì)－紋狀體通路的D2受體而引起。 3.過(guò)敏反應(yīng)

偶有皮疹、光敏性皮炎、肝損害、急性粒細(xì)胞缺乏等。 4.急性中毒

超大劑量用藥可致急性中毒，出現(xiàn)昏迷、血壓下降、心動(dòng)過(guò)速、心電圖異常等。目前沒(méi)有特效解毒藥，主要采取對(duì)癥治療。 5.神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征

多由于劑量過(guò)大或多種藥物合用而引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、意識(shí)障礙、循環(huán)衰竭，嚴(yán)重的可致死亡。應(yīng)立即停藥，進(jìn)行支持療法，同時(shí)用多巴胺激動(dòng)藥如溴隱停等治療。二、硫雜蒽類氯普噻噸(chlorprothixene，泰爾登)

抗精神分裂癥和抗幻覺(jué)妄想作用比氯丙嗪弱，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。兼有抗抑郁和抗焦慮作用。用于伴有抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥，焦慮性神經(jīng)官能癥和更年期抑郁癥患者。不良反應(yīng)與氯丙嗪相似。三、丁酰苯類氟哌啶醇(haloperidol)

為強(qiáng)效抗精神病藥?？咕癫∽饔醚杆?、強(qiáng)大而持久；但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重；鎮(zhèn)靜、降壓作用很弱，抗躁狂、幻覺(jué)、妄想作用顯著。臨床用于治療以上述癥狀為主的精神分裂癥和躁癥，還可用于疾病及藥物引起的嘔吐和呃逆。長(zhǎng)期大量用藥可致心肌損害。孕婦和抑郁癥患者禁用。氟哌利多(droperidol,氟哌啶）

作用出現(xiàn)快，維持時(shí)間短，臨床麻醉中與芬太尼使用組成神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛劑。四、其他類抗精神病藥氯氮平(clozapine)

為苯二氮卓類新一代抗精神病藥。其臨床應(yīng)用和療效與氯丙嗪相似，但起效快，幾乎沒(méi)有錐體外系反應(yīng)。主要用于急慢性精神分裂癥，對(duì)其他藥物無(wú)效的病例仍有效?？烧T發(fā)癲癇和粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者致粒細(xì)胞缺乏。五氟利多(penfluridol)

為長(zhǎng)效抗精神病藥?？共∽饔脧?qiáng)，適用于急慢性精神分裂癥，尤適用于慢性患者維持療效。錐體外系反應(yīng)常見(jiàn)。舒必利(sulpiride)

鎮(zhèn)靜作用弱，鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，并有一定的抗抑郁作用對(duì)以木僵、退縮、幻覺(jué)和妄想癥狀為主的精神癥狀有較好療效。臨床用于急慢性精神分裂癥的治療，亦可用于其他藥物無(wú)效的患者。不良反應(yīng)少，錐體外系反應(yīng)輕。第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥躁狂癥和抑郁癥均屬情感性精神障礙，表現(xiàn)為情緒高漲或情緒低落。其發(fā)病可能與腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平改變有關(guān)，5－羥色胺（5－HT）能神經(jīng)遞質(zhì)缺乏是共同的生化基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上，若去甲腎上腺素（NA）過(guò)多，即表現(xiàn)為躁狂癥；若NA減少，則表現(xiàn)為抑郁癥。一、抗躁狂藥碳酸鋰(lithiumcarbonate)

口服吸收快而完全，2～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，但不易透過(guò)血－腦屏障，因此起效較慢；主要經(jīng)腎排泄。治療量的鋰鹽對(duì)正常人的精神活動(dòng)幾無(wú)影響，對(duì)躁狂癥患者有顯著療效，使發(fā)作時(shí)的語(yǔ)言及行為恢復(fù)正常。臨床主要用于治療躁癥，對(duì)精神分裂癥的躁狂癥狀也有效。鋰鹽不良反應(yīng)較多，過(guò)量中毒可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、肢體震顫等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神紊亂、反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、甚至死亡。二、抗抑郁藥米帕明(imipramine，丙米嗪)【體內(nèi)過(guò)程】吸收良好，2～8小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血漿半衰期為10～20小時(shí)，主要在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄。【作用和用途】米帕明屬三環(huán)類抗抑郁藥，有明顯的抗抑郁作用，連續(xù)用藥后，可使抑郁患者情緒提高，精神振奮，活動(dòng)增加，是常用抗抑郁藥。主要用于各種抑郁癥的治療。此外，還可用于小兒遺尿癥，恐懼癥等。該藥起效慢，需連續(xù)用藥2～3周后才見(jiàn)效?！静涣挤磻?yīng)】最主要的不良反應(yīng)為口干、便秘、視力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼內(nèi)壓，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。極少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、粒細(xì)胞缺乏及黃疸等過(guò)敏反應(yīng)。阿米替林(amitriptylime)

抗抑郁作用與丙米嗪相似，鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用比丙米嗪強(qiáng)，適于治療各型抑郁癥和抑郁狀態(tài)，對(duì)兼有焦慮和抑郁狀態(tài)的患者療效優(yōu)于丙米嗪。不良反應(yīng)與丙米嗪相似但較輕。第三節(jié)抗焦慮藥焦慮是一種常見(jiàn)的精神癥狀，焦慮癥則是一種以急性焦慮發(fā)作為特征的