乙酰膽堿信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑課件

乙酰膽堿信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

學(xué)號(hào)：2013211016專業(yè)：發(fā)育生物學(xué)姓名：劉懷禹乙酰膽堿功能乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)是一種神經(jīng)遞質(zhì)，能特異性的作用于各類膽堿受體，在組織內(nèi)迅速被膽堿酯酶破壞，其作用廣泛，乙酰膽堿(ACh)是中樞膽堿能系統(tǒng)中重要的神經(jīng)遞質(zhì)之一，其主要功能是維持意識(shí)的清醒，在學(xué)習(xí)記憶中起重要作用。人的腦組織有大量乙酰膽堿，但乙酰膽堿的含量會(huì)隨著年齡的增加而下降。正常老人比青年時(shí)下降30%，而老年癡呆患者下降更為嚴(yán)重，可達(dá)70%～80%。乙酰膽堿受體種類乙酰膽堿受體可分為毒蕈堿型和煙堿型兩類。毒蕈堿型乙酰膽堿受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體，煙堿型乙酰膽堿受體(nAChＲ)是配體門控離子通道半胱氨酸家族的典型成員，其中包括甘氨酸，γ-氨基丁酸(GABA-A和GABA-C)，和五羥色胺(5-HT3)受體。

nAChＲ可分為神經(jīng)型和肌肉型兩類。神經(jīng)型乙酰膽堿受體包含α（α2-α10）和β（β2-β5）兩種亞基，其中α亞基含鄰位半胱氨酸，β亞基不含臨位半胱氨酸。肌肉型nAChＲs的亞基組成略有不同，但二者也有相似性。研究人員把作用于骨骼肌和電動(dòng)器官的亞基分別命名為α1，β1，δ，γ和ε。nAChR又可分為中樞型和外周型。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布最多的是α4β2和α7兩種受體亞型，其中α4β2幾乎在整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)都有分布而α7亞型只在大腦皮層，下丘腦和海馬及一些腦干核團(tuán)中出現(xiàn)。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途示意圖脫敏反應(yīng)在激動(dòng)劑作用之后，胞膜上的受體大多迅速脫敏(rapiddesensitization)，其特征是受體與異三聚體G蛋白功能性的脫偶聯(lián)，由G蛋白偶聯(lián)受體激酶(Gprotein-coupledreceptorkinases,GRKs)和阻滯蛋白(arrestins)介導(dǎo)。部分受體在脫敏之后，通過膜內(nèi)側(cè)籠形蛋白(clathrin)介導(dǎo)的內(nèi)吞作用離開細(xì)胞膜。內(nèi)吞小泡內(nèi)磷酸化失活的受體，在G蛋白偶聯(lián)受體磷酸酶(Gproteincoupledreceptorphosphatase,GRP)的作用下脫磷酸化，并再次循環(huán)至細(xì)胞表面恢復(fù)功能(resensitization)。煙堿乙酰膽堿受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑煙堿乙酰膽堿受體（nAChR）是門控離子通道受體，主要分布于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜和骨骼肌細(xì)胞膜上，在神經(jīng)興奮性方面發(fā)揮著重要作用。大量研究發(fā)現(xiàn)給予尼古丁和其它煙堿受體激動(dòng)劑后神經(jīng)元煙堿型乙酰膽堿受體可發(fā)揮一定的神經(jīng)保護(hù)作用，其中利用特異性的煙堿受體亞型激動(dòng)劑證明α7和α4β2nAChR亞型激動(dòng)也都分別可起到神經(jīng)保護(hù)作用。受體結(jié)構(gòu)模型三種形態(tài)的轉(zhuǎn)化研究進(jìn)展盡管乙酰膽堿信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究已經(jīng)積累了大量的數(shù)據(jù)，但從認(rèn)識(shí)AChR激動(dòng)后所發(fā)揮的作用到作用機(jī)制的探討以及最終確定精確的治療各種疾病的靶位并開發(fā)新的毒蕈堿和煙堿類化合物還有大