億陽-大健康ctdna檢測(cè)介紹

遠(yuǎn)離癌癥讓科技護(hù)佑安康

--ctDNA腫瘤超早期風(fēng)險(xiǎn)篩查目錄我國腫瘤現(xiàn)狀1.腫瘤發(fā)病及死亡情況2.腫瘤治療情況3.目前腫瘤防治對(duì)策4.目前腫瘤預(yù)防性檢測(cè)存在的問題國內(nèi)常見的腫瘤篩查項(xiàng)目1.PET-CT2.基因檢測(cè)-遺傳易感性3.常規(guī)腫瘤標(biāo)志物ctDNA腫瘤超早期風(fēng)險(xiǎn)篩查項(xiàng)目介紹

我國腫瘤現(xiàn)狀國家癌癥中心2015年中國癌癥總發(fā)病429.16萬例，總死亡281.42萬例，平均每天新發(fā)癌癥12000例，7500人死于癌癥；

WHO《全球癌癥報(bào)告2014》，中國新增病例和死亡人數(shù)均居世界首位；

衛(wèi)計(jì)委《衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒2014》，惡性腫瘤造成的城市居民死亡率達(dá)到157.77人/十萬人，在我國疾病致死率中排名第一，已成為我國居民的“頭號(hào)殺手”，近60年來癌癥致死率沒有明顯下降；從2009年起，癌癥超越心血管疾病成為威脅我國公民健康的第一殺手。腫瘤治療進(jìn)展不可否認(rèn)的事實(shí)：癌癥就在我們身邊，面對(duì)中晚期癌癥，我們留下的往往是遺憾。

目前還無法攻克癌癥（尤其是中晚期）；

癌癥防治原則：早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療（WHO）癌癥是一種慢性病，其形成過程有10-20年的時(shí)間，如果能早期發(fā)現(xiàn)，癌癥是可防、可治的。癌前階段：可以實(shí)現(xiàn)近100%的預(yù)防早期癌癥：可以實(shí)現(xiàn)85-95%以上的治愈率目前腫瘤防治對(duì)策“早發(fā)現(xiàn)”是根本!目前腫瘤預(yù)防性檢測(cè)存在的問題

目前我國腫瘤發(fā)病形勢(shì)嚴(yán)峻面對(duì)中晚期癌癥，人類仍然無能為力應(yīng)對(duì)癌癥，目前最為可行的就是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療目前常規(guī)腫瘤檢查項(xiàng)目多針對(duì)中晚期癌癥，無法發(fā)現(xiàn)早期腫瘤常見腫瘤篩查項(xiàng)目國內(nèi)常見腫瘤篩查項(xiàng)目PET-CT

輻射：2009年，北美放射學(xué)會(huì)《放射醫(yī)學(xué)》雜志的研究指出，全身PET-CT掃描伴隨大量輻射劑量和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。最簡(jiǎn)單的比喻：全身檢查一次PET-CT,相當(dāng)于在日本福島核電站泄漏的第二天站了一天。誤診：炎癥等疾病會(huì)表現(xiàn)出與腫瘤一樣的代謝異常，出現(xiàn)假陽性；有時(shí)腫瘤也會(huì)“偽裝”得與正常組織一樣正常代謝，出現(xiàn)假陰性。此外，PET-CT在腦組織和盆腔內(nèi)不能有效區(qū)分腫瘤病灶和正常組織。4-5毫米以下的腫瘤，也很難探測(cè)出來?；驒z測(cè)-遺傳易感性檢測(cè)遺傳易感性檢測(cè)實(shí)質(zhì)：有一部分人有很高的患癌風(fēng)險(xiǎn)，這是因?yàn)樗麄兂錾臅r(shí)候就遺傳了來自父母的DNA突變；

腫瘤的發(fā)生是內(nèi)外環(huán)境共同作用的結(jié)果，遺傳易感性檢測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)僅代表一生患癌風(fēng)險(xiǎn)較高，并不代表現(xiàn)時(shí)患癌情況；一生僅需做一次。癌癥是怎么發(fā)生的？

①非腫瘤特有：影響因素眾多；②準(zhǔn)確性差：早期癌癥的準(zhǔn)確率較低！檢測(cè)到的多為中晚期階段。常規(guī)腫瘤標(biāo)志物ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）介紹致癌物質(zhì)DNA異常（基因突變）腫瘤癌前（>10年）免疫監(jiān)視異常增生

腫瘤是個(gè)慢性病，多數(shù)有10年以上歷史（WHO，2006)

。

腫瘤是一種致癌物質(zhì)誘發(fā)，基因突變啟動(dòng)，免疫下降導(dǎo)致的慢性病（右圖）。

晚期癌癥是“不治之癥”。早期腫瘤或超早期的癌前病變是“可防可治”。下降免疫力腫瘤病因空氣污染污水白色污染輻射紫外線病毒增強(qiáng)正常組織正常組織異常增生正常惡化逆轉(zhuǎn)維持2006年多國聯(lián)合啟動(dòng)“國際癌癥基因組計(jì)劃”，已完成超過50種腫瘤異常DNA譜型。2014年2月4日國際癌癥基因組聯(lián)盟(ICGC)公布超過1萬個(gè)癌癥基組的包括致癌突變、甲基化和基因copy數(shù)變化等數(shù)據(jù)。分子醫(yī)學(xué)時(shí)代分子階段（8-10年）細(xì)胞階段（3-5年）細(xì)胞簇形成組織形成早癌（1-3年）中晚期癌（？）1.不死2.無限增殖3.表型正常1.逃避免疫監(jiān)視2.形成新血管3.異型增生常規(guī)手段可以檢測(cè)ctDNA可以致癌突變（oncogenicmutations）到腫瘤形成需要10-20年；期間，涉及多基因的異常發(fā)生，具有早期性和特異性。結(jié)直腸癌變的分子事件AlfredG.Knudson,NatureRev.Cancer,

1,157-162(2001)CarloM.Croce,N.Engl.J.Med.

358,502-511(2008)早期性：分子異常是癌癥發(fā)生的早期事件特異性：分子異常是癌癥發(fā)生的特有標(biāo)記傳統(tǒng)檢測(cè)分子檢測(cè)癌癥的“冰山學(xué)說”早期癌癥幾乎沒有癥狀，極其容易被傳統(tǒng)檢測(cè)所忽視，一旦檢出，則大部分為中晚期。

ctDNA超早期防癌檢測(cè)，提前約3年預(yù)防發(fā)現(xiàn)潛伏體內(nèi)的癌癥或癌前病變。

ctDNA超早期防癌檢測(cè)，提前臨床癥狀3-5年預(yù)警！美國斯坦福癌癥研究院近30年調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：癌前階段，癌癥是可逆性“工程”。消除突變，抑制癌變項(xiàng)目檢測(cè)內(nèi)容循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），是腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的DNA碎片，是腫瘤散落在血液中“信息密碼”。SciTranslMed.2014.19;6(224):224ra24..抗藥性檢測(cè)早期發(fā)現(xiàn)、病程監(jiān)控ctDNA，一種新型的液體活檢（liqiudbiopsy）ctDNA潛在應(yīng)用項(xiàng)目專業(yè)性德國標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)質(zhì)控體系國際公認(rèn)檢測(cè)內(nèi)容COSMIC數(shù)據(jù)庫，包含突變基因及位點(diǎn)信息，屬于國際最權(quán)威機(jī)構(gòu)最新研究成果。國家批準(zhǔn)專有檢測(cè)試劑美國Roche檢測(cè)儀器注冊(cè)號(hào):(進(jìn))字2009第3402689號(hào)國外同類產(chǎn)品介紹ColonGuard（EXACT）NDRG4,BMP3甲基化KRAS等基因突變國外同類產(chǎn)品FDA批準(zhǔn)的首個(gè)非侵入性結(jié)直腸癌篩查試劑盒，通過分析糞便DNA和血液生物標(biāo)志物來篩查結(jié)直腸癌，該試劑盒能夠在平均風(fēng)險(xiǎn)群體中發(fā)現(xiàn)92%的癌癥和69%的晚期癌前息肉。血紅蛋白

甲狀腺癌分子檢測(cè)產(chǎn)品，幫助醫(yī)生確定甲狀腺是否癌變及手術(shù)切除的必要性。BRAFV600E、RAS、RET/PTC、PAX8/PPARγ4種基因標(biāo)志物的突變情況，這些基因與乳頭狀及濾泡狀甲狀腺癌相關(guān)DigitalSequencing美國GuardantHealth公司開發(fā)出一種非侵入性的癌癥檢測(cè)技術(shù)：Guardant360。該技術(shù)可通過血液檢測(cè)乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、皮膚癌和前列腺癌5大癌癥。檢測(cè)技術(shù)介紹血漿游離DNA靶向捕獲技術(shù)（Mag@MutiCollect）熒光定量PCR檢測(cè)技術(shù)（ACA-qMCA）Mag@MutiCollectACA-qMCAassayctDNA突變檢測(cè)體系

ACA-qMCA三種技術(shù)融合：Blocker+AMRS+qMCA突變偏向擴(kuò)增系統(tǒng)（AMRS）PCR引物的3'端位必須和突變擴(kuò)增子匹配，而野生不匹配實(shí)時(shí)偏向PCR反應(yīng)熔解曲線分析（MeltingCurveAnalysis）熒光vs溫度作圖得到DNA熔解曲線DNA溶解曲線是DNA序列的“指紋”核酸blocker阻滯野生擴(kuò)增設(shè)計(jì)野生匹配blocker阻滯對(duì)野生片段擴(kuò)增熒光定量PCR檢測(cè)技術(shù)（ACA-qMCA）相關(guān)案例乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌（北京協(xié)和醫(yī)院）50歲檢驗(yàn)科人員，本次單位體檢無任何明顯體征，近期ctDNA又發(fā)現(xiàn)BRCA1突變；鉬靶和B超發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)，高度懷疑乳腺癌，術(shù)后病理顯示浸潤(rùn)性乳腺導(dǎo)管癌（早期）。

KRAS突變的乳腺癌（華西案例）血漿檢出KRAS突變，增強(qiáng)CT發(fā)現(xiàn)肺部影和乳腺結(jié)節(jié)（6mm），華西醫(yī)生建議隨訪，2個(gè)月乳腺結(jié)節(jié)增大到9mm和1.2cm，隨后手術(shù)，病理分析顯示患者為早中期乳腺導(dǎo)管癌，腋下轉(zhuǎn)移。ctDNA篩查陽性后恢復(fù)案例科技部退休機(jī)關(guān)干部，ctDNA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)EGFR突變，提示肺癌風(fēng)險(xiǎn)。北大腫瘤醫(yī)院CT（蘇大CT圖代）發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，臨床建議隨訪。提升免疫力進(jìn)行干預(yù)，干預(yù)后第一次復(fù)檢發(fā)現(xiàn)ctDNA含量降低，證明干預(yù)有效；第二次復(fù)檢未檢出ctDNA，癌變逆轉(zhuǎn)。報(bào)告解讀流程及樣本采集介紹解讀流程血漿樣本采集樣本處理ctDNA檢測(cè)套餐（2萬元/次）檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)內(nèi)容及意義適用人群男性18項(xiàng)腫瘤檢測(cè)肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、腎癌、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤、膽管癌、急性髓性白血病、淋巴瘤、腦膠質(zhì)瘤、膽囊癌、頭頸癌、前列腺癌、骨髓增生異常綜合征。提前臨床癥狀前3-5年發(fā)現(xiàn)腫瘤蹤跡，為腫瘤防治贏得時(shí)間。45歲以上人群，有癌癥家族史，生活環(huán)境不健康、污染、長(zhǎng)期超負(fù)荷、壓