一次性使用輸注泵（非電驅動）注冊技術審查指導原則（2018年 ）

————一次性使用輸注泵（非電驅動）注冊技術審查指導原則本指導原則旨在幫助和指導申請人對一次性使用輸注泵（非電驅動）產(chǎn)品注冊申報資料進行準備，以滿足技術審評的基本要求。同時有助于審評機構對該類產(chǎn)品進行科學規(guī)范的審評，提高審評工作的質量和效率。本指導原則是對一次性使用輸注泵（非電驅動）產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。申請人還應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件,但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行,如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。一、適用范圍本指導原則適用于一次性使用輸注泵（非電驅動）產(chǎn)品注冊申報資料的準備及產(chǎn)品技術審評的參考。一次性使用輸注泵（非電驅動）是指在醫(yī)療機構使用的，以受控方式將藥品或生物制品以泵注的形式輸入人體的醫(yī)療器械，泵的動力是由器械自身機械動力驅動，而不是由其他動力驅動。該類產(chǎn)品大多由以下結構組成：提供動力的組件（非電驅動）、限流裝置、用以容納所輸注藥液的貯液囊、貯液囊保護件、藥液輸注通道上的藥液過濾器、流量調節(jié)系統(tǒng)、止流夾、自控給液控制系統(tǒng)、輸注管路等。本指導原則不適用于電能驅動或電能控制的輸液泵、植入式給藥裝置、腸內營養(yǎng)輸注泵、經(jīng)皮給液裝置、輸液不是由裝置自身提供動力，而是通過患者主動干預來獲得動力的輸液裝置。二、注冊申報資料要求（一）綜述資料1.概述產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號)及有關規(guī)定。按照第三類醫(yī)療器械管理。2.產(chǎn)品描述產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱、預期用途、各組件所用的全部原材料、工作原理、結構組成（相應圖示）、限流控制方式、技術指標、流量參數(shù)、流量精度、藥物相容性、特殊性能（PCA等）、規(guī)格型號劃分的依據(jù)、以及是否符合相關標準，是否適用本指導原則。3.型號規(guī)格對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號規(guī)格的結構組成、配置（限流管數(shù)量，位置等）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標，限流控制模式等方面加以描述。4.包裝說明有關產(chǎn)品包裝的信息（包裝形式，材料，尺寸），以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況；應當說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息。5.適用范圍和禁忌癥應當明確產(chǎn)品所提供的治療、診斷等符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務院令第680號）第七十六條定義的目的，并可描述其適用的醫(yī)療階段（包括預期使用環(huán)境、預期輸注藥液的途徑、任何特定的用途（PCA等）、預期治療人群等），說明預期與其組合使用的器械。應當結合產(chǎn)品的臨床評價資料明確說明該器械適宜應用的醫(yī)療用途。產(chǎn)品的適用范圍應與產(chǎn)品的流量控制特性具有臨床匹配性。6.與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息申請人應綜述同類/類似產(chǎn)品國內外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。描述本次申報器械與已上市同類/類似器械或前代產(chǎn)品的相似點和不同點，建議以列表方式表述，比較的項目建議包括產(chǎn)品名稱、結構組成、貯液囊原材料、輸注管路原材料、輸注途徑、流量參數(shù)、流量精度、藥物相容性、預期用途、產(chǎn)品設計、原材料選擇、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標、有效期、已上市國家等。已上市器械應至少選擇2個，應符合本指導原則的定義范疇，可包括本申請人已上市同類/類似產(chǎn)品或其他申請人已上市同類產(chǎn)品。（二）研究資料產(chǎn)品的研究資料應當從技術層面論述所申報產(chǎn)品的工作原理、流量控制精度、預期用途、設計、技術特征、原材料選擇及控制、生產(chǎn)工藝控制及驗證、產(chǎn)品性能指標及制定依據(jù)、產(chǎn)品包裝驗證、產(chǎn)品滅菌驗證、產(chǎn)品有效期驗證等。應制訂目錄，并建議根據(jù)不同的專題分冊提交。至少應包含但不局限于如下內容：1.產(chǎn)品作用機理提交能夠有效證明或闡述該申報產(chǎn)品輸注泵作用原理的技術或證明性資料。申請人應詳細闡明申報產(chǎn)品的工作原理,即該器械如何達到其預期用途的科學原理。應描述產(chǎn)品的何種部件如何提供機械動力，如何達到提供機械動力的持續(xù)性和穩(wěn)定性，限流裝置通過何種機理達到精確控制流量的作用，確認在產(chǎn)品的工作機理下產(chǎn)品的流量精度如何得到控制。對支持該工作機理的國內外研究文獻進行綜述，并提交具體支持該工作機理的相關科學文獻原文及中文翻譯件。闡明是否已有應用相同工作機理的產(chǎn)品在境內外上市，并研究所申報產(chǎn)品是否可能引起過量輸注、輸注量不足等相關的不良反應。2.原材料控制申請人應說明產(chǎn)品各組件全部組成材料（包括主材及所有輔材）的化學名稱、化學結構式/分子式、分子量及其分布（如適用）、商品名/材料代號、使用量/組成比例、供應商名稱、符合的標準等基本信息。申請人應說明原材料的選擇依據(jù)及其來源。原材料不得人為添加已列入相關法規(guī)及指令禁止的或未經(jīng)毒理學評估的物質，常規(guī)使用過程中不得對人體產(chǎn)生有害影響。原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質證明及外購協(xié)議。對外購組件也應當提交供方名錄、相關資質證書及外購協(xié)議。產(chǎn)品組件以聚氯乙烯（PVC）作為原料的，需說明聚氯乙烯所含有的增塑劑的化學名稱和含量，提交產(chǎn)品中增塑劑釋放量范圍的研究報告以及人體可接受的劑量范圍和依據(jù)。用于檢測增塑劑釋放量的測試液、試驗條件、檢測方法等應當采用經(jīng)過科學驗證的方法。如采用了可降低增塑劑釋放的技術，應當進行相關的驗證。應明確材料中的金屬成分，因為金屬成分可能會影響器械在核磁環(huán)境中的安全性。當材料中含有可能影響器械在核磁環(huán)境中的安全性的金屬成分時，申請人應提供器械在核磁環(huán)境中的安全性的驗證資料，若無法證明產(chǎn)品在核磁使用環(huán)境中的安全性，需在說明書及標簽中明示相關風險。申請人應對原材料進行質量控制并符合相關材料標準要求。應對主要原材料的力學性能進行研究，提供數(shù)據(jù)證明原材料的選擇可滿足產(chǎn)品流量控制穩(wěn)定性的需求。例如，對于提供機械動力的組件來講，應對原材料的彈性模量、硬度、形變進行研究，提交原材料的控制標準和驗證報告。對于限流裝置的材料，應說明在預期使用環(huán)境（溫度、濕度、大氣壓力）下，材料的硬度、彈性等特性是否會影響流量精度，提供相關的研究資料。原材料的生物學性能應符合GB/T16886．1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分:風險管理過程中的評價與試驗》相關用途及使用部位的具體要求并提交生物學評價報告。對于申請人自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，申請人應提供詳細的配方研制報告，其中包括符合GB15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、YY/T0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T0114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》、YY/T0031《輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件》等相關標準要求的驗證報告。如果器具申請人使用的是外購粒料，則應要求供方提交原材料符合GB15593、YY/T0242、YY/T0114、YY/T0031等相關標準的驗證報告或適用于申請產(chǎn)品預期醫(yī)療用途的評估支持資料。對不同批次進料，供方都應提供符合GB15593標準、YY/T0242標準、YY/T0114標準,YY/T0031標準中物理性能、化學性能和生物性能要求的出廠檢驗報告，申請人應對每批進料按上述條款進行進貨檢驗。對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。3.產(chǎn)品性能指標應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，產(chǎn)品技術要求的編制說明應說明產(chǎn)品性能指標及試驗方法制訂的依據(jù)，主要包括物理性能、化學性能等方面的要求及其制定依據(jù)。申請人應對產(chǎn)品的充注壓力進行研究，闡明充注壓力的控制范圍，充注壓力與流量控制精確度、穩(wěn)定性的關系，提交有關研究資料。申請人應對產(chǎn)品的流量控制精度、流量精確度經(jīng)時變化、流量參數(shù)進行研究。若適用，還應對自控給液參數(shù)進行研究。申請人應根據(jù)預期擬輸注的藥物對流量的偏差范圍進行控制，并根據(jù)流量大小制定科學合理的允差范圍。測試流量精確度的條件（如：藥液類型、測試溫度、大氣壓力、輸注途徑等），測試條件應能模擬該產(chǎn)品臨床使用時所面臨的實際條件，例如輸注途徑要考慮靜脈途徑還是神經(jīng)阻滯途徑等。應對溫度與產(chǎn)品流量變化的對應關系參數(shù)進行研究，并在說明書和標簽中予以明示。申請人還應對產(chǎn)品的殘留量、輸注管路的抗扭結性能進行研究。提交相關驗證報告。4.生物相容性評價研究生物相容性評價研究應符合GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對相關用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產(chǎn)品接觸時間是該產(chǎn)品對人體的最大累積作用時間。建議根據(jù)GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》,按照器械與人體的不同接觸時間和接觸方式來選擇合適的生物學試驗方法。生物相容性評價研究資料應當包括：（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質（3）實施或豁免生物學試驗的理由和論證（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價5.產(chǎn)品滅菌提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗證報告。器械的滅菌應通過GB18278.1、GB18279.1、GB18280.1、GB18280.2或GB/T18280.3確認并進行常規(guī)控制，無菌保證水平（SAL）應保證達到1×10－6。滅菌過程的選擇應至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性、滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響。6.產(chǎn)品包裝產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關國內、國際標準進行（如GB/T19633.1、GB/T19633.2、ISO11607、ASTMD4169、YY/T0681.1等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與正常貯存運輸途徑和過程的適合性。7.產(chǎn)品貨架有效期產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學、生物學和微生物學性質的期限。有效期的研究應貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還應繼續(xù)進行有效期的研究。貨架有效期涉及產(chǎn)品有效期和包裝有效期兩方面。產(chǎn)品有效期的驗證可采用加速老化或實時老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，應遵循極限試驗和過載試驗原則，加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T0681.1、ASTMF1980。對于包裝有效期的驗證，建議申請人提交在選擇恰當?shù)牟牧虾桶b結構合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。在進行加速老化試驗研究時應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與在實時正常使用環(huán)境老化條件下真實發(fā)生產(chǎn)品老化的機制一致。對于在加速老化研究中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，可以以實時老化方法進行測定和驗證。8.藥物相容性試驗對于該類產(chǎn)品，申請人需提交所申報產(chǎn)品與藥物的相容性研究報告，應考慮臨床實際使用時藥物組合輸注對藥物相容性的可能影響（如：兩種麻醉鎮(zhèn)痛藥物同時輸注）。8.1藥物吸附研究應包括所申報的器具對所輸注藥物的吸附情況的實驗研究數(shù)據(jù)與結論。還應對在最長輸注儲存期內所輸注藥物或生物制品的穩(wěn)定性進行研究。提交國內外關于所申報器具對藥物吸附情況的綜述報告。8.2可提取物和可瀝濾物研究申請人應在充分利用與藥液直接接觸的原材料及組件添加劑信息和加工助劑信息、器械加工助劑信息、滅菌劑信息（若適用）等信息資料基礎上，開展可提取物和可瀝濾物研究。進行可提取物研究時申請人所用替代溶劑和可瀝濾物研究所選擇的典型藥物應進行論述，并采用臨床最壞參數(shù)條件進行試驗。對可瀝濾物定性定量研究結果宜參照GB/T16886.17及國內外其他相關評價標準進行適宜的毒理學風險評估。申請人需根據(jù)藥物相容性結果，在說明書及標簽中給出產(chǎn)品臨床應用范圍的相關信息。（三）生產(chǎn)制造信息1.生產(chǎn)工藝及控制提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。申請人應對產(chǎn)品的整個加工過程中加工助劑、小分子的溶出進行研究。申請人應提交產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確定的依據(jù)、生產(chǎn)工藝過程中需要進行控制和測試的環(huán)節(jié)及相關證明性資料。確認關鍵工藝點（如：對儲液囊初始回縮壓力的檢測、限流管的切割、限流管的內徑和長度控制、儲液囊和限流管相互配置工藝等）及控制指標并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學性能、機械性能、生物性能的影響。申請人應說明產(chǎn)品的生產(chǎn)過程如何受控、如何放行以保證產(chǎn)品性能的穩(wěn)定性。2.生產(chǎn)場地有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。（四）臨床評價資料按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的相應規(guī)定提交臨床評價資料。進口醫(yī)療器械還需提供境外政府醫(yī)療器械主管部門批準該產(chǎn)品上市時的臨床評價資料。對需要進行臨床試驗的產(chǎn)品，應按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于醫(yī)療器械臨床試驗的有關規(guī)定提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、分中心小結、統(tǒng)計分析總報告及倫理委員會批件，同時，當監(jiān)管部門認為必要時，申請人應能提供臨床試驗原始數(shù)據(jù)光盤（以Excel、ACCESS或SAS格式等）。臨床試驗時應注意如下幾方面：1.研究設計和研究假設建議申請人采用對照、前瞻、隨機性研究設計，將擬申報器械與已獲準上市器械進行對比。對照器械應與擬申報器械采用同類的材料制成且具有相同的預期用途。2.比較的類型如優(yōu)效性檢驗、非劣效性檢驗、等效性檢驗，申請人應說明選擇的依據(jù)。若以上市同類產(chǎn)品作為對照，建議優(yōu)先選擇等效性檢驗或優(yōu)效性檢驗。3.臨床適應證的選擇詳細說明試驗對象的選擇范圍、輸注藥液的途徑、入選標準、排除標準和對照組的設置情況。若擬申報產(chǎn)品的適應證為普遍應用于輸注各種藥液，建議申請人選擇代表性的藥液對產(chǎn)品的臨床輸注藥液的穩(wěn)定性、精確度進行評估，并結合臨床試驗中與器械有關的不良事件的發(fā)生情況在說明書中增加相應的警示信息。若擬申報產(chǎn)品的適應證為專用于特定的藥液，則在臨床試驗中需選擇特定藥液進行臨床試驗。4.評價指標明確臨床性能評價指標，評價的指標應合理并便于臨床觀察，評價指標應至少包括安全性（包括不良反應）指標和有效性指標（如：流量的精確度等），對不良反應和禁忌癥應有處理和預防措施，以減少患者的風險。5.樣本量確定依據(jù)試驗例數(shù)應具有統(tǒng)計學意義，應足以確保所申報器械將能在臨床使用條件下充分發(fā)揮作用。樣本量的大小應根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、主要療效（或安全性）評價指標及其估計值、顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗比較的類型來確定。應在臨床試驗方案中明確給出具體的樣本量計算公式及其來源出處，說明計算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計值。建議根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本量，即：（1）擬采取的試驗設計類型（常分為單組設計、配對設計、成組設計、單因素多水平設計、交叉設計、析因設計、重復測量設計等）；（2）擬采取的比較類型[常分為差異性檢驗（又分為單、雙側檢驗）、等效性檢驗、優(yōu)效性檢驗和非劣效性檢驗]；（3）允許犯假陽性錯誤的概率（通常不超過0.05）和犯假陰性錯誤的概率（通常不超過0.2，1-被稱為檢驗效能）；（4）主要評價指標的性質[通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）]和有關的基礎數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；（5）應考慮20%以內的脫落率。對于非劣效和等效性試驗，還應給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值，若為優(yōu)效性試驗，需要給出優(yōu)效性界值。6.試驗樣品信息應具體說明臨床試驗樣品的詳細信息：產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、使用方法，對照品的詳細信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品材料、預期用途、使用方法、產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、醫(yī)療器械注冊證號等）。對照產(chǎn)品應選擇預期用途一致的產(chǎn)品作為對照產(chǎn)品。7.臨床試驗的質量控制為了全面、公正、客觀、真實地評價參與臨床試驗的每一受試者的有效性及安全性，建議在臨床試驗進行過程中，采用嚴格的質量控制措施。（1）如采用隨機對照設計：建議采用基于互聯(lián)網(wǎng)（IWR）/電話（IVR）/傳真等中央隨機系統(tǒng)分配隨機號，所有隨機號不得二次使用;（2）如采用單組目標值設計：建議連續(xù)入選所有符合入選/排除標準的受試者，并采用基于互聯(lián)網(wǎng)（IWR）/電話（IVR）/傳真等計算機系統(tǒng)分配病例登記號，所有病例登記號不得二次使用。上述措施主要是出于保證研究質量及受試者的安全性的考慮，將所有入組受試者的基本信息記錄在中央計算機系統(tǒng)內，以備今后對數(shù)據(jù)進行跟蹤、核查。8.統(tǒng)計分析方法應在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計分析方法。所有統(tǒng)計分析均應在ITT（意向性治療）分析集進行，對于未能觀察到安全性或有效性終點的受試者，必須進行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。（1）描述性分析計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計量資料采用均數(shù)、標準差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。（2）基線人口統(tǒng)計學分析基線統(tǒng)計除按上述描述性分析外，對計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確概率法，正態(tài)分布的計量資料組間比較采用成組t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料組間比較采用Wilcoxon秩和（WilcoxonRankSum）檢驗。（3）臨床終點選擇及分析隨機對照設計的試驗，其主要終點有效率的組間比較，采用調整中心效應的CMH(CochranMantel-Haenszel)卡方檢驗，需給出試驗組與對照組有效率的差值及其95%可信區(qū)間，其余終點指標參照基線分析進行。（4）安全性評價為評估器械的安全性，建議申請人提交使用該器械時觀察到的所有不良事件和受試者手術恢復期的全面評價，直到受試者退出臨床研究。不良事件：報告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。同時，詳細描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關系。9.受試者隨訪建議申請人對臨床試驗中納入的受試者進行隨訪。（五）產(chǎn)品風險分析資料按照YY/T0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理。申請人在產(chǎn)品準備注冊上市前，應對風險管理過程進行評審。評審應至少確保：風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤?；綜合剩余風險是可接受的；已有適當方法獲得相關生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審結果應形成風險管理報告。風險管理資料應至少包括以下信息：1.可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單建議申請人參考YY/T0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關特征的問題，但識別風險的來源并不局限于此。申請人應對該類產(chǎn)品進行充分的風險識別，風險識別的信息來源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學文獻、實驗室檢測、動物試驗數(shù)據(jù)、產(chǎn)品標簽標識、專家觀點等。對于風險識別信息的來源申請人應具體說明，并提交有關支持文件或文獻。2.產(chǎn)品有關識別的危險的清單申請人應詳細列出與產(chǎn)品有關的已知和可預見危害的清單，以及對每個危害如何造成損害的分析（包括可預見的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。申請人應指出擬申報產(chǎn)品所特有的任何額外風險，說明風險分析的方法。已識別的風險應至少包括但不局限于以下方面：（1）原材料的生物學和理化危害：外殼破裂材料的彈性模量材料的硬度材料的生物相容性材料與預期輸注藥物的相容性（2）生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害：污染添加劑、助劑、輔劑、滅菌劑的殘留量，加工過程中化學反應的影響限流裝置生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定，如限流管的裁切不精確器械清洗不足工藝用水生產(chǎn)環(huán)境潔凈度漏液熱原（3）產(chǎn)品使用風險因素：流量不精確管路扭結管路阻塞輸注逆流輸注提前完成輸注延時輸注停止單位時間過量輸注輸注流量不均勻輸注過程中滲漏（4）滅菌過程可能產(chǎn)生的危害：滅菌方式對產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全、滅菌方法導致產(chǎn)品失效、滅菌不徹底等。（5）不正確使用產(chǎn)生的危害：未按照說明書中操作方法操作、輸注管路中有空氣、管路阻塞、用量不正確、使用過期產(chǎn)品等。（6）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：包裝破損、標識不清等。申請人應對所識別的風險提出具體的降低風險的措施。降低所申報產(chǎn)品的風險應依據(jù)YY/T0316要求依次從設計、保護、說明書等方面進行考慮。申請人應在產(chǎn)品生命全周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內。申請人可通過產(chǎn)品設計控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術性能指標的制定、性能測試、臨床試驗、正確的標簽標識、滅菌等多項措施以降低風險至可接受水平，但不局限于以上所述。（六）產(chǎn)品技術要求申請人應按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）中的規(guī)定，根據(jù)產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全、有效、質量可控的技術要求與試驗方法。產(chǎn)品技術指標應不低于相關的國家標準或行業(yè)標準，產(chǎn)品技術要求中的試驗方法均應為已驗證的方法。建議申請人根據(jù)所申報產(chǎn)品特點制定產(chǎn)品技術要求，對申請人宣稱的所有技術參數(shù)和功能，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。產(chǎn)品技術要求中應列明規(guī)格型號并闡明各規(guī)格型號之間的區(qū)別和劃分依據(jù)，寫明產(chǎn)品具體結構，給出所申報產(chǎn)品的結構圖，給出產(chǎn)品各組件的材料及其所符合的標準（聚氯乙烯材料應寫明所用的增塑劑），同時規(guī)定原材料不得人為添加已列入相關法規(guī)及指令禁止的或未經(jīng)毒理學評估的物質。產(chǎn)品技術要求中還應寫明產(chǎn)品滅菌方法、有效期，產(chǎn)品各層次的包裝材料及運輸和儲存要求。產(chǎn)品技術要求中應制定產(chǎn)品性能指標及試驗方法，至少包括產(chǎn)品的透明度、輸注參數(shù)（如標稱容量、標稱流量、自控給藥劑量（如適用）、自控給液間隔時間（如適用）等）、輸注流量準確度（如：平均流量、瞬間流量等）、輸注流量的穩(wěn)定性、產(chǎn)品的密閉性能、輸注管路的抗扭結性能等。必要時，申請人應在藥物相容性研究的基礎上在技術要求中對有毒理學風險或對藥物穩(wěn)定性造成影響的可瀝濾物進行控制。應注意熱原與細菌內毒素的要求不應混淆。（七）產(chǎn)品的注冊檢測注冊檢測資料應包括注冊檢測報告及相關的說明文件。注冊檢測報告應由國家食品藥品監(jiān)督管理總局認可的檢測機構出具，產(chǎn)品應在檢測機構承檢范圍內，分包項目優(yōu)先委托具有受檢目錄的檢測機構進行檢測。此外還應注意如下幾點：1.典型樣品的選擇所檢測型號產(chǎn)品應當是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。選擇典型產(chǎn)品時的考慮因素包括流量限定裝置的類型、長度、直徑、數(shù)量，還應包括流量參數(shù)。具有不同流量參數(shù)的產(chǎn)品均應進行檢測以證明產(chǎn)品的輸注流量精確度。2.檢測條件的選擇應說明檢測時所使用的液體，液體的粘度、性質應能代表所申報產(chǎn)品在預期用途使用時的最惡劣條件，應能模擬產(chǎn)品在輸注藥液時的動力學特點。應明確說明檢測時的環(huán)境溫度、濕度、大氣壓力