糖尿病治療口服藥物及胰島素治療

淺談糖尿病口服藥物及胰島素治療姓名，專業(yè)學(xué)部，指導(dǎo)老師摘要糖尿病作為21世紀(jì)的主要疾病，根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的2013年最新統(tǒng)計，全球患病在20-79歲成人中患病率為8.3%，人數(shù)已達(dá)3.82億人，我國患病人數(shù)顯著增高由4500萬人上升9840萬人，IDF估計，到2035年中國的患病人數(shù)將達(dá)1.43億人，仍居全球首位，美國僅將達(dá)2970萬人次，IDF在次提醒糖尿病是一個巨大且不斷加劇的全球問題，成為繼高血壓，心臟病以后的第三大疾病，但是其中大多數(shù)的患者為Ⅱ型糖尿病，隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，針對治療的口服藥物越來越多，目前調(diào)節(jié)血糖的口服藥物有：磺脲類、胰島素促泌劑、雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑類、噻唑烷二酮類，后來隨著胰島素的大量生產(chǎn)又給患者新的治療希望，胰島素在糖尿病的治療中具有無可替代的作用與地位，是目前最有效的藥物之一。關(guān)鍵詞糖尿??；口服降糖藥及作用原理；胰島素。目錄29677摘要 15935緒論 422584⒈糖尿病的定義及分類 48288⒈⒈糖尿病 417167⒈⒈⒈Ⅰ型糖尿病 421178⒈⒈⒉Ⅱ型糖尿病 416645⒉糖尿病口服降糖藥 420717⒉⒈磺脲類 514539⒉⒈⒈臨床代表藥物 5675⒉⒈⒉作用機理 52096⒉⒈⒊磺脲類主要作用 522518⒉⒈⒋臨床應(yīng)用 527217⒉⒈⒌不良反應(yīng) 51387⒉⒉雙胍類 630731⒉⒉⒈作用機制 625877⒉⒉⒉臨床應(yīng)用 623848⒉⒉⒊不良反應(yīng) 619855⒉⒉⒋合理應(yīng)用 628647⒉⒊α-糖苷酶抑制劑 730180⒉⒊⒈作用機理 71485⒉⒊⒉適用類型 730116⒉⒊⒊臨床注意 730682⒉⒋胰島素增敏劑（嗪唑烷二酮類） 710934⒉⒋⒈代表藥物 76557⒉⒋⒉作用機制 723206⒉⒋⒊適用類型 716831⒉⒋⒋藥物副作用 721381⒉⒋⒌具體藥物 814324⒉⒌胰島素促泌劑 812430⒉⒌⒈代表藥物 815229⒉⒌⒉作用機制 818732⒉⒌⒊注意事項 811927⒊注射降糖藥 917698⒊⒈胰島素 95773⒊⒈⒈胰島素的結(jié)構(gòu) 926326⒊⒈⒉胰島素基因 923887⒊⒈⒊胰島素受體 925873⒊⒈⒋胰島素的分泌 926806⒊⒈⒌影響胰島素釋放因素 1014263⒊⒈⒍胰島素生理效應(yīng) 1031959⒊⒈⒎胰島素的分類 105951⒊⒈⒏胰島素治療目的 1218971⒊⒈⒐胰島素治療適應(yīng)癥 1211514⒊⒈⒑胰島素的治療方法 1219704⒊⒈⒒胰島素正確的使用劑量和方法 138798⒊⒈⒓胰島素治療副作用 135240致謝 1628666參考文獻 17緒論糖尿病是一種多發(fā)性疾病，全球的患者超過3.82億人，僅中國就有9840萬人，其中95%為Ⅱ型糖尿病，大多數(shù)患者需要終生服藥，Ⅱ型糖尿病患者因自身胰島素分泌不足，導(dǎo)致血糖濃度居高不下，有的患者是自身胰島分泌很多，但是靶細(xì)胞對胰島素的識別能力降低，導(dǎo)致血糖降低幅度很小，無法達(dá)到所起的作用，所患者表現(xiàn)的是身體內(nèi)呈現(xiàn)一種胰島素相對缺乏的癥狀，給患者開口服降糖藥來刺激體內(nèi)的胰島素的分泌或影響細(xì)胞對胰島的敏感性，當(dāng)然還要患者給以適當(dāng)?shù)倪\動來輔助，Ⅱ型糖尿病的短期治療目標(biāo)是降低體內(nèi)血糖濃度，而長期目標(biāo)是預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。如果一些患者可以通過適當(dāng)?shù)倪\動就能維持自身的血糖濃度，醫(yī)生往往給他們一些口服降糖藥，口服藥的種類多其作用機制也是不同的，遇到一些嚴(yán)重的患者，就給予他們一些胰島素注射劑，可以快速降低血糖，反而Ⅰ型糖尿病的患者需依賴胰島素來維持生命，也必須使用胰島素來控制高血糖而減少并發(fā)癥的危險，在某些時候，胰島素就成為主要的，甚至是必要的控制血糖措施。⒈糖尿病的定義及分類⒈⒈糖尿病糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。⒈⒈⒈Ⅰ型糖尿病由于自身胰島β細(xì)胞功能受損，胰島素分泌絕對不足在發(fā)病時就需要胰島素的治療，而且需要終生胰島素代替治療以維持生命和生活，其約占5%。⒈⒈⒉Ⅱ型糖尿病2型糖尿病叫成人發(fā)病型糖尿病，多在35～40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。在對各個國家和地區(qū)發(fā)病率和發(fā)病趨勢估計中，中國2013年糖尿病患病人數(shù)為9840萬，居全球榜首，其次是印度（6510萬）美國（2240萬）巴西（1190萬）俄國（1090萬。IDF估計2035年中國患者達(dá)到1.43億人，仍居全球首位，而美國僅達(dá)2970萬。面對如此龐大數(shù)量的患者，而且其伴隨的并發(fā)癥也是讓國家擔(dān)心的一個方面，將給社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，我國需要解決這個難題，開發(fā)有效治療的藥物，并且面對我國如此多的患者所需藥物的治療量是很大的。⒉糖尿病口服降糖藥所謂的口服降糖藥物，就是指經(jīng)口服后的有降糖作用的藥物，主要指的是西藥。目前臨床用的口服藥為：磺脲類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑和胰島素促泌劑五類。⒉⒈磺脲類⒉⒈⒈臨床代表藥物代表藥物為格列吡嗪（迪沙片）、格列苯脲（優(yōu)降糖）、格列齊特（達(dá)美康）、格列喹酮（糖適平）、格列美脲（萬蘇平）、甲苯磺丁脲（D860）。⒉⒈⒉作用機理磺脲類藥物與β胰島細(xì)胞膜的藥物受體結(jié)合，抑制細(xì)胞膜上ATP的鉀離子通道，細(xì)胞內(nèi)鉀離子濃度升高，膜去極化，就此打開了膜上電壓依賴的鈣離子通道，胞外鈣離子順利進入胞內(nèi)導(dǎo)致濃度升高，致使胰島素的分泌，它也能抑制胰島引起的a細(xì)胞是釋放的胰高血糖素，降低體內(nèi)胰島素的代謝，增強胰島素的作用，此外，磺脲類藥物長期使用可通過活化蛋白激酶C，增強胰島素介導(dǎo)的肌肉組織攝取葡萄糖，從而改善外周組織和肝臟對胰島素的敏感性，發(fā)揮降糖作用，對胰島功能尚存的患者有效，而對胰島功能完全喪失者無效。⒉⒈⒊磺脲類主要作用磺脲類是刺激胰島的分泌，降糖作用為中等偏強型，藥品按從小到大包括優(yōu)降糖、美吡達(dá)、克糖利、達(dá)美康、糖適平等，其中優(yōu)降糖的作用最強，美吡達(dá)作用快，達(dá)美康和克糖利作用時間長，糖適平適合于糖尿病腎病病人，各有特色。⒉⒈⒋臨床應(yīng)用若胰腺細(xì)胞仍能分泌胰島素，后期則為Ⅱ型糖尿病，非胖型的Ⅱ型患者；能夠規(guī)律進食又能控制飲食治療的患者；沒有迫切需要胰島素治療的患者；肥胖Ⅱ型糖尿病患者服用雙胍類、糖苷酶抑制劑類不理想的患者。本類產(chǎn)品主要應(yīng)用胰島功能尚存（功能為30%以上）的輕，中型患者。若需同胰島素使用，可減少胰島素的量，約為40IU，過敏者慎用?；请孱惷咳帐褂梅秶鷦┝看螅休^強的依賴性。有較好的胰島功能的、新診斷的糖尿病、胰島細(xì)胞抗體（ICA）或谷氨酸脫羧酶抗體（GAD）陰性糖尿病患者對磺脲類藥物反應(yīng)良好，使用其藥物不能達(dá)標(biāo)時，可以合并使用雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、胰島素。⒉⒈⒌不良反應(yīng)低血糖用藥從低劑量開始，憂降糖作用時間長可引起嚴(yán)重低血糖，達(dá)美康、糖適平不易引起低血糖；肝腎功能不全者慎用，少數(shù)病人發(fā)生皮疹、多形性紅斑；部分患者可能出現(xiàn)胃腸道不適癥狀，常見食欲不振，惡心，嘔吐等；偶見光敏性皮炎及全身性變態(tài)反應(yīng)；引起粒細(xì)胞減少和肝腎功能損害。⒉⒉雙胍類代表藥物：苯乙雙胍（降糖靈DBI）、二甲雙胍（Metformin）雙胍類主要不刺激胰島素的分泌，它的作用主要是讓身體里的胰島素能在細(xì)胞水平上的利用提高，對胃腸道稍有刺激。⒉⒉⒈作用機制⑴減少糖異生。⑵抑制胃腸道對葡萄糖的吸收。⑶改善胰島素的敏感性。⑷增加外周組織對葡萄糖的轉(zhuǎn)運、利用和氧化。⑸降低甘油三脂和低密度脂蛋白（LDL）并增加高密度脂蛋白（HDL）減少心血管的并發(fā)癥。⑹抑制人動脈平滑肌和成纖維細(xì)胞是生長，降低因缺，氧引起的人上皮細(xì)胞的增生。⑺抑制血小板的聚集，增加纖溶性，降低血管的通透性，增加動脈舒縮力和血流量，延緩血管并發(fā)癥的發(fā)生。⑻抑制糖化終末產(chǎn)物（AGE）的發(fā)生。⑼抑制甲基乙二醛（丙酮醛,Methylglyoxal,MG）的生成，MG為一種反應(yīng)性α-二羧基物，與糖尿病的慢性并發(fā)癥有密切的關(guān)系。二甲雙胍可以抑制MG生成，可以通過降低血糖而間接降低對組織的損害。⒉⒉⒉臨床應(yīng)用⑴經(jīng)飲食控制和體育鍛煉，血糖仍未降到滿意水平者。⑵肥胖高血壓患者，因為這類患者服用此類藥物不會使體重進一步增加。⑶可以跟磺脲類降糖藥、葡萄糖苷酶抑制劑、嗪唑二酮類和胰島素合用加強降糖力度，同時可以加用雙胍類降糖藥減少胰島素的用量。⑷年齡不大，肝腎功能不大，沒有酮癥危險的患者。⒉⒉⒊不良反應(yīng)主要是食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口苦有金屬味等減少藥物劑量可消失，可引起嚴(yán)重性乳酸性酸血癥，酮血癥，在肝腎功能不全低血容量性休克和心力衰竭等機體缺氧情況下更易發(fā)生。⒉⒉⒋合理應(yīng)用小劑量（150-250mg）開始,每日一到兩次逐步增加到250mg，在血糖控制時可以適量減少劑量。⒉⒊α-糖苷酶抑制劑代表藥物：阿卡波糖（卡博平）、付格列波糖。⒉⒊⒈作用機理α-糖苷酶抑制劑可競爭性的和可逆性地抑制腸系膜刷狀緣α-葡萄糖苷酶，阻斷淀粉和低聚糖1,4-糖苷鍵的斷裂，從而明顯的延緩碳水化合物在消化道的吸收速度，降低餐后血糖升高幅度。⒉⒊⒉適用類型尤其適用于餐后高血糖的升高。也用于糖耐量異常（IGT）者的干預(yù)治療，幾乎所有的糖尿病患者都要經(jīng)過IGT階段，因此對IGT的干預(yù)治療成為糖尿病防治的重要環(huán)節(jié)。⒉⒊⒊臨床注意⑴可單獨應(yīng)用，也可與磺脲類、雙胍類、胰島素合用，特別為餐后高血糖患者。⑵與二甲雙胍合用可用于肥胖2型糖尿病治療。⑶易于在第一口飯服用。⑷可出現(xiàn)腸鳴、腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。⑸有明顯的消化和吸收障礙慢性胃腸功能紊亂患者、慢性胰腺炎、煙酒過度者禁用。⑹兒童、妊娠期和哺乳期婦女禁用。⑺應(yīng)避免同時服用考來酰胺、腸道吸附劑和消化酶類制劑，以免影響降糖效果。⒉⒋胰島素增敏劑（嗪唑烷二酮類）⒉⒋⒈代表藥物臨床使用藥物為羅格列酮（太羅）、呲格列酮（歐迪貝）。⒉⒋⒉作用機制胰島素增敏劑作用于細(xì)胞核受體，調(diào)節(jié)細(xì)胞基因表達(dá)，增加外周組織對胰島素的反應(yīng)性，從而改善肝、脂肪細(xì)胞對胰島素抵抗，從而起到降糖作用（激活氧化物酶體增殖因子的激活的γ-型受體（PPARγ）有關(guān),增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運因子GLUT-4的表達(dá)）。⒉⒋⒊適用類型適用于2型糖尿病患者。⒉⒋⒋藥物副作用可產(chǎn)生水腫，血容量增加，體重增加，但一般較小發(fā)生率百分之三，嚴(yán)重心功能不全者慎用，因在肝臟代謝故肝臟不全者慎用，低血糖較少發(fā)生，與磺脲類、胰島素合用偶見，引起貧血與紅細(xì)胞減少。⒉⒋⒌具體藥物⑴羅格列酮（文迪雅）作用特點：提高機體組織對胰島素的敏感性，改善胰島素β細(xì)胞的功能，還可降低病人體內(nèi)總膽固醇和甘油三酯的濃度，起到防治糖尿病并發(fā)癥的作用，⑵呲格列酮（曲格列酮）是作用最強的敏感素增敏劑，它可以使人體內(nèi)的胰島素得以從分利用，它還可以顯著降低病人體內(nèi)血漿中游離脂肪酸的濃度，而游離脂肪酸對β細(xì)胞有脂毒性，固有保護胰島β細(xì)胞的作用，臨床研究證明，曲格列酮可明顯改善肥胖病人及耐糖量降低患者機體組織對胰島素的敏感性，從而延緩或防止病情轉(zhuǎn)變。⒉⒌胰島素促泌劑⒉⒌⒈代表藥物⑴苯甲酸衍生物（瑞格列奈）起效快，作用時間短，不易出現(xiàn)低血糖，適用范圍廣，近年來得到廣泛應(yīng)用，最佳劑量為120毫克，于每餐前10分鐘服下，口服30分鐘起效，60-90分鐘達(dá)到高峰，持續(xù)時間小于4小時，大部分經(jīng)糞便排泄，8%經(jīng)腎臟排泄，最大優(yōu)點是促進糖尿病患者胰島素生理性分泌曲線的恢復(fù)。⑵D-苯丙氨酸衍生物（那格列奈）15分鐘起效，兩個小時達(dá)到高峰，單次給藥達(dá)4個小時，83%經(jīng)腎臟代謝。⒉⒌⒉作用機制胰島素促泌劑通過與胰島β細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，促進與受體偶聯(lián)ATP敏感的鉀離子通道關(guān)閉，抑制鉀離子β細(xì)胞外流，使細(xì)胞膜去極化，從而開放電壓依賴的鉀離子通道，使細(xì)胞外鈣離子進入細(xì)胞內(nèi)，促進體內(nèi)胰島素分泌。⒉⒌⒊注意事項⑴可單獨應(yīng)用或與雙胍類藥物合用。⑵應(yīng)進餐前30分鐘服用。⑶可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，低血糖。⑷糖尿病酮癥酸中毒，嚴(yán)重肝功能損害。⑸妊娠期婦女禁用。⑹75歲以上老人和12歲以下兒童禁用。⑺重度感染，外傷，重大手術(shù)慎用。⒊注射降糖藥⒊⒈胰島素胰島素治療是控制高血糖的重要手段，胰島素是機體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。⒊⒈⒈胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素是B細(xì)胞分泌的蛋白激素，由50個氨基酸（aa）組成,分子量約6000，A鏈（21肽）B鏈（30肽）雙鏈結(jié)構(gòu)，三個二硫鍵；酸性蛋白。⒈胰島素一級結(jié)構(gòu)，種系非常古老，不同種系結(jié)構(gòu)差異很大，但核心部分的氨基酸殘基以及二硫鍵均得以保留，說明這些部位對胰島素的分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定以及生理功能的發(fā)揮有著重要的作用。胰島素以及結(jié)構(gòu)的差異并不影響在其異種動物體內(nèi)發(fā)揮生物學(xué)的效應(yīng)，但卻足以使得成為異種抗原，產(chǎn)生抗體。⒉胰島素二級結(jié)構(gòu)，A鏈中含有兩個螺旋區(qū)，位于A1-A8和A13-A19，兩個螺旋軸反向平行。B鏈中最重要的二級結(jié)構(gòu)為B9-B19的a螺旋，從B19以后肽鏈朝B23轉(zhuǎn)向。此外，在晶體形式中，B1-B8區(qū)域也有一級螺旋，這個結(jié)構(gòu)與胰島素六聚體的形式有關(guān)。⒊胰島素三級結(jié)構(gòu)，A鏈與B鏈相互折疊，形成緊密的胰島素原粒結(jié)構(gòu)，原粒結(jié)構(gòu)的內(nèi)核由疏水氨基酸殘基組成，對維持胰島素結(jié)構(gòu)有至關(guān)重要的作用，在B淋巴細(xì)胞中，胰島素以鋅胰島素六聚體的形式儲存在分泌顆粒中。這種胰島素六聚體由三個結(jié)構(gòu)相同的二聚體組成，三個二聚體以三折對稱方式相互交連。⒊⒈⒉胰島素基因編碼前胰島素原的基因位于第11對染色體的短臂上，基因上共有1355個堿基對，編碼區(qū)包括3個外顯子，分別編碼前胰島素原的前肽、B肽以及部分C肽。首選合成的是前胰島素原（Preproinsulin）,經(jīng)過裂解胰島素原（Splitproinsulin）、胰島素原（Proinsulin），逐步加工成胰島素。⒊⒈⒊胰島素受體是一種蛋白復(fù)合體，由2個a亞單位和2個a亞單位組成的四聚體，前者分子量約為135000，后者分子量約為95000，四個亞單位由二硫鍵連接，編碼胰島素受體基因在19號染色體的短臂上，位置與低密度脂蛋白受體相近。⒊⒈⒋胰島素的分泌⒈通過細(xì)胞排粒作用，釋放入血液。⒉基礎(chǔ)分泌量：24U,進餐刺激：24U。⒊Ca+增加微管微絲的活動，加速P細(xì)胞顆粒的移動。⒋P細(xì)胞胰島素分泌功能是被葡萄糖調(diào)控的。胰島素分泌時相：第一時相：快速分泌相，P細(xì)胞接受葡萄糖刺激，在0.5到1分鐘的潛伏期后，出現(xiàn)快速分泌峰，持續(xù)5至10分鐘。第二時相：延遲分泌相，快速分泌相后出現(xiàn)緩慢持久分泌峰，其峰值位于刺激后30分鐘左右。⒊⒈⒌影響胰島素釋放因素⒈營養(yǎng)物葡萄糖有效刺激閥濃度：4mmol/L(72mg/dL),最佳反應(yīng)濃度范圍：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL)，氨基酸：能增強葡萄糖對胰島素的刺激作用。⒉植物神經(jīng)系統(tǒng)：交感神經(jīng)興奮，升糖激素釋放增大，血糖升高；副交感神經(jīng)（迷走神經(jīng)）興奮時，如餐后血糖，升高刺激迷走神經(jīng)可引起胰島素分泌增大，血糖下降。⒊內(nèi)分泌激素胰島激素：胰高血糖素、生長抑素；胃腸激素；其他激素：生長激素，糖皮質(zhì)激素，兒茶酚胺等。⒋離子通道活性劑-鉀離子通道激動劑：如多種降壓藥、長壓定、利尿劑；鉀離子通道阻滯劑：磺脲藥；鈣離子通道激動劑；鈣離子通道阻滯劑：心痛定。⒌年齡，運動，饑餓。⒊⒈⒍胰島素生理效應(yīng)胰島素是人體的一種生理激素，其主要作用抑制分解、促進合成、降低血糖。對碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)均有促進存儲的作用。⒈糖代謝效應(yīng)‐促進葡萄糖進入細(xì)胞，增強葡萄糖激酶和己糖激酶的活性而促進葡萄糖磷酸化誘導(dǎo)磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶和丙酮酸脫氫酶的活性，進而促進葡萄糖的酵解和氧化。促進肝糖原合成酶的活性，增強己糖合成肝糖原和肌糖原的能力，同時抑制糖異生作用，使脂肪分解以及甘油、乳酸、氨基酸轉(zhuǎn)化成葡萄糖的能力下降。⒉脂代謝效應(yīng)‐對于脂肪代謝來說，胰島素能夠促進脂肪的合成，抑制脂肪分解，從而達(dá)到降低甘油三酯、低密度脂蛋白、膽固醇及游離脂肪酸。抑制脂肪酸和氨基酸向酮體的轉(zhuǎn)化，加速酮體利用，降低血酮。⒊蛋白質(zhì)代謝效應(yīng)‐促進氨基酸通過細(xì)胞膜進入細(xì)胞內(nèi)，并合成蛋白質(zhì)mRNA減少分解。⒊⒈⒎胰島素的分類藥用胰島素的分類：⒈動物胰島素：豬胰島素，牛胰島素。⒉人胰島素：半生物合成人胰島素，基因重組人胰島素。⒊胰島素類似物。按時間分類：⒈速效胰島素類似物⒉短效胰島素⒊中效胰島素⒋長效胰島素（包括長效胰島素類似物）⒌預(yù)混胰島素（預(yù)混胰島素類似物）按純度分類：⒈結(jié)晶胰島素⒉單峰胰島素⒊單組份胰島素我國臨床使用的胰島素表3‐1分類品名生產(chǎn)廠家來源純度超短效諾和銳丹麥單組分Lyspro美國單組分徐州中性國產(chǎn)豬單峰諾和靈R丹麥人單組分優(yōu)泌林R美國人單組分涂州中性國產(chǎn)單峰諾和靈N丹麥人單組分優(yōu)泌林N美國人單組分諾和靈30丹麥人單組分優(yōu)泌林30美國人單組分PZI國產(chǎn)豬來得時美國單組分胰島素類似物的特點：⒈作為藥用的胰島素均為含鋅的六聚體，吸收和代謝比單體胰島素慢；胰島素B鏈的第28位是容易聚合的關(guān)鍵部位脯氨酸，采用基因技術(shù)將其替換成其他氨基酸（如天冬氨酸，賴氨酸），使其表現(xiàn)出單體胰島素的特性--與鋅離子的親和力較低，吸收快，代謝快，作用時間短。⒉胰島素類似物絡(luò)合性獨特的人胰島素類似物，使其基因重組技術(shù)而成，B26位的脯氨酸（Pro）被天冬氨酸（Asp）所替代，減少六聚體聚合反應(yīng)比常規(guī)胰島素吸收更為迅速，可以安全有效的應(yīng)用于CSII。⒊胰島素類似物優(yōu)泌樂特性。⒋較少發(fā)生低血糖，更為靈活的效應(yīng)。⒌作用時間長效。基因工程合成的人胰島素的優(yōu)點：注射基因工程人胰島素后，人體不易產(chǎn)生抗體，可使免疫性胰島素抵抗降至最低，一般不在發(fā)生高血糖、低血糖交替出現(xiàn)的情況，能較好控制糖尿病病情?；蚬こ倘艘葝u素是目前最純凈的藥用胰島素，注射后很少發(fā)生過敏反應(yīng)，也很少發(fā)生皮下脂肪營養(yǎng)不良和萎縮?；蚬こ倘艘葝u素的穩(wěn)定性也比動物胰島素好，可在25℃保存4-6周，給患者帶來方便，基因工程人胰島素的使用劑量明顯少于臨床經(jīng)驗表明，基因工程人胰島素的安全性好。⒊⒈⒏胰島素治療目的⑴預(yù)防嚴(yán)重代謝紊亂。⑵預(yù)防長期的大血管和微血管并發(fā)癥。⑶緩解高血糖引起的癥狀。⑷避免頻繁的低血糖發(fā)生。⑸改善生活質(zhì)量，延長壽命。⒊⒈⒐胰島素治療適應(yīng)癥⑴I型糖尿病。⑵Ⅱ型糖尿病，口服藥失效、急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥、應(yīng)激情況（感染、外科手術(shù)）、肝功能衰竭。⑶妊娠糖尿病。⑷各種繼發(fā)性糖尿病（胰島切除、腎上腺皮質(zhì)素增多）。⒊⒈⒑胰島素的治療方法⑴即口服降血糖藥物基礎(chǔ)上，在一次中效胰島素治療基礎(chǔ)上，肝臟葡萄糖輸出過多，為引起空腹胰島素過高，睡前補充胰島素具有以下作用：補充原來口服降糖藥作用時間的不足，抑制肝葡萄糖過度生成，降低脂肪分解，對抗夜間及黎明時分泌的胰高血糖素，使空腹血糖下降，進而引起餐后血糖下降。⑵胰島素代替治療：當(dāng)胰島素功能極差或口服降血糖藥物治療無效或有禁忌證時需代替治療。原則是外胰島素劑量接近勝利劑量時改稱代替，先行口服降糖藥，后胰島素代替，日劑量大在聯(lián)合口服藥。⑶胰島素泵治療：為糖尿病強化治療方法之一。1主要使用于I型DM，妊娠DM；Ⅱ型DM-簡單的胰島素治療方法不能達(dá)到目的時，可強化治療。2胰島素泵的種類：閉環(huán)式胰島素泵：裝置非常復(fù)雜。①血糖感受器能連續(xù)自動測定血糖濃度并將測定結(jié)果轉(zhuǎn)變?yōu)殡娒}沖信號。②電子計算機，能血糖感受器傳輸來的電脈沖信號加以處理，并計算出胰島素的輸入劑量向裝有胰島素的注射泵發(fā)出“電脈沖信號，可調(diào)整注射泵的輸出時間和速度”。③胰島素注射泵能按電子計算機的指令輸出胰島素，此儀器體積大，不便攜帶，僅作為床邊使用，主要用于糖尿病急癥處理，血糖波動而難以控制的糖尿病患者及臨床研究。開環(huán)胰島素泵：只有一個胰島素輸入泵，而沒有血糖檢測儀及電子計算機，結(jié)構(gòu)簡單，體積小，可隨聲攜帶，甚至埋人皮下，動力靠電池提供不能自動測定血糖并調(diào)節(jié)胰島素的劑量，需要醫(yī)師事先決定好胰島素的劑量，按事先的程序進行。⒊⒈⒒胰島素正確的使用劑量和方法①短效胰島素：每日3次（餐前半小時）皮下注射。②中效胰島素：每日1-2次（餐前）。③長效胰島素：每日1次（早餐后）。④預(yù)混胰島素：每日2次（早餐前、晚餐后）。⒊⒈⒓胰島素治療副作用⑴低血糖是胰島素治療中常見的并發(fā)癥因注射劑量過大或進食過少，對診斷低血糖者或疑似低血糖而一時無法測定血糖者可采用飲用牛奶、橙汁或糖水一杯，對神志不清者，若備有注射胰高血糖素的針，可皮下注射1mg，使得病人清醒以口服糖水處理，若在醫(yī)院可靜脈注射25%-50%的葡萄糖液40mL。⑵低血糖后高血糖反應(yīng)應(yīng)用于胰島素治療的嚴(yán)重糖尿病病人，容易在午夜發(fā)生中度低血糖，因?qū)辜に氐脑黾?，如腎上腺激素、生長激素、糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素等，使血糖上升，但因胰島不能分泌足夠的胰島素，不能使血糖保持正常，而產(chǎn)生高血糖癥，也可產(chǎn)生酮癥。對此高血糖應(yīng)與真正的血糖升高區(qū)別，最好是在清晨對此病人的處理，非但不能增加胰島素劑量，反而減少餐后胰島素劑量。⑶免疫病理學(xué)改變。這種并發(fā)癥多數(shù)是因為商品胰島素不純的緣故：①過敏L注射胰島素后，注射局部或全身可出現(xiàn)皮膚癢、紅疹、熱、灼痛等。多數(shù)在注射后幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)，也可在注射后4-6小時發(fā)生，這種反應(yīng)不是由于循環(huán)中的抗體所致，95%以上可自然消失，因此不需要治療?？梢砸院蟾挠幂^純的胰島素。嚴(yán)重局部反應(yīng)可口服抗組織胺藥或氫化可的松處理。有時也可出現(xiàn)全身反應(yīng)，惡心、嘔吐、腹瀉、血管神經(jīng)性水腫或哮喘。過敏性休克極為罕見。對這些反應(yīng)如無法得到較純的胰島素，可進行脫敏，在脫敏時應(yīng)加用皮質(zhì)素腎上腺素。②胰島素的耐藥性由于牛及豬胰島素與人胰島素的結(jié)構(gòu)不同，尤其前者差別3個氨基酸，故注入人體內(nèi)，可逐漸于4-6周產(chǎn)生抗體，使所需劑量漸增大，有時一日劑量超過100U，甚至＞200U，稱為胰島素耐藥性。此種情況有時自行緩解，一般可改用較純的單組份胰島素，或最好改用人胰島素則情況可好轉(zhuǎn)。⑷其他并發(fā)癥①皮下脂肪萎縮在注射局部發(fā)生脂肪萎縮或凹陷皮下脂肪缺失。多見于女青年及小兒大腿、臀部等，將高純度制劑注入萎縮脂肪部位邊緣，非但可避免進一步脂肪萎縮，還可促進原來萎縮部位迅速恢復(fù)。②皮下脂肪纖維化增生與以上情況相反，有時反復(fù)多次注射的局部可發(fā)生皮下纖維化增生，由于此情況組織內(nèi)痛覺輕，病人喜歡注射同一部位，更促進局部組織脂肪增長。其原因可能因胰島素能促進局部脂肪組織生長，應(yīng)經(jīng)常改變注射位置以防止或減少其發(fā)生。③注射部位疼痛此多較早期商品PH低，帶酸性。④胰島素性水腫因糖尿病未控制前常有失水失鈉，細(xì)胞外液減少，經(jīng)過胰島素治療病情控制后4-6天可發(fā)生水鈉滯留而水腫?？赡芤蜻\動促進腎小管回吸收鈉有關(guān)。⑤屈光失常胰島素治療開始后有時病人感到視力模糊。這種情況可能因治療后血糖迅速下降，影響晶狀體內(nèi)及玻璃體內(nèi)滲透壓，而至屈光下降，發(fā)生遠(yuǎn)視。但此為暫時性變化，隨著血糖濃度平穩(wěn)后而消失，不必治療。⑥此外在胰島素治療或作低血糖試驗過程中，還可發(fā)生低血鉀，低血鎂及低血磷。大多是因為鉀等隨代謝過程而進入細(xì)胞內(nèi)所致。⑦體重增加重新審查胰島素治療的適應(yīng)癥，嚴(yán)格控制飲食，增加活動量，加用噻唑烷二酮藥，減少胰島素用量，加用雙胍類藥。致謝三年的讀書生活在這個季節(jié)即將劃上一個句號，而于我的人生又掀開了一個新的篇章，三年的求學(xué)生涯在師長、親友的大力支持下走的幸苦卻也收獲頗豐，在論文即將完成之際，思緒萬千，心情久久不能平靜下來。偉人、名人為我所崇拜，可是我更急切地把我的敬意和贊美獻給我的老師，我不是您的最為出色的學(xué)生，而您確是我最敬重的老師，您治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，學(xué)識淵博，思想深邃，視野雄