實驗流行病學研究課件

病例對照研究與隊列研究比較方法學特點前瞻性隊列研究病例對照研究樣本組成分組標準時間順序率暴露與疾病聯(lián)系指標優(yōu)點缺點作業(yè)病例對照研究與隊列研究比較方法學特點前瞻性隊列研究病例對照1病例對照研究與隊列研究比較方法學特點前瞻性隊列研究病例對照研究樣本組成無病個體病人與對照分組標準暴露或未暴露患病或未患病時間順序前瞻性（從因到果）回顧性（從果到因）率暴露者與未暴露者發(fā)病或死亡情況病例與對照過去的暴露情況暴露與疾病聯(lián)系指標發(fā)病率或死亡率,RR、AR、PAROR、PAR優(yōu)點暴露資料較正確，可計算發(fā)病率及危險度；可同時研究一種暴露與多種疾病的關(guān)系；用于驗證假設(shè)樣本小，獲結(jié)果快；費用低，無失訪；可同時研究一種疾病與多種暴露的關(guān)系，可用于篩選病因；適用于少見病研究缺點需大樣本和長期隨訪；費用高；失訪問題多；不適用于罕見病樣本代表性差，對照選擇不宜得當；回憶暴露史多偏倚；僅能算OR病例對照研究與隊列研究比較方法學特點前瞻性隊列研究病例對照2觀察法的局限性？AR、OR指標的意義？?回顧總結(jié)觀察法的局限性？?回顧總結(jié)3

印度尼西亞維生素A缺乏與兒童死亡率的關(guān)系選定一個研究人群，隨機分為實驗組（維生素A補充組，n=229)，對照組(n=221)，由研究者向?qū)嶒灲M提供維生素A。隨訪一年后兩組兒童的死亡率，維生素A補充組4.9%，對照組7.3%（P<0.05)。結(jié)論：維生素A缺乏可增加兒童死亡率。

問題：

該研究的研究特點是什么？屬于分析性研究嗎？

案例導入維生素A由研究者提供是否補充維生素A隨機決定這個例子所用的方法就是實驗性研究印度尼西亞維生素A缺乏與兒童死亡率的關(guān)系4第一節(jié)概述第一節(jié)概述5實踐是檢驗真理的唯一標準實驗是驗證假設(shè)的最好方法

實驗流行病學研究課件6

將作為研究對象的病人隨機分為實驗組和對照組，實驗組施加某種欲干預措施，對照組給予對照措施或不給措施，隨訪一段時間，比較兩組病人的結(jié)局，根據(jù)結(jié)局的差異來判斷干預措施效果的一種前瞻性、實驗性的研究方法。一、概念

是以病人為研究單位，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法將作為研究對象的病人隨機分為實驗組和對照組，實驗組施加7研究原理示意圖研究人群對照組實驗組有結(jié)局無結(jié)局無結(jié)局有結(jié)局先觀察暴露，再隨訪觀察結(jié)局隨訪期不合格及已經(jīng)發(fā)生結(jié)局干預措施對照措施隨機分組研究原理示意圖研究人群對照組實驗組有結(jié)局無結(jié)局無結(jié)局有8由因及果，是前瞻性的研究隨機分組，隨機分為實驗組和對照組具有均衡可比的對照組有人為施加的干預措施

二、特點由因及果，是前瞻性的研究二、特點9實驗室：動物研究傳染病流行規(guī)律走出實驗室：人群實驗理論和方法的成熟三、發(fā)展史10實驗室：動物研究傳染病流行規(guī)律三、發(fā)展史101.18世紀（起始階段）

JamesLindvitC與壞血病開創(chuàng)了流行病學臨床試驗的先河

1747年，為改善遠洋艦船的衛(wèi)生做出貢獻的英國海軍外科醫(yī)生。他進行了一項相當于流行病學實驗（盡管人數(shù)很少）的研究，證實新鮮水果檸檬和柑橘等可預防壞血病。111.18世紀（起始階段）1747年，為改善遠洋艦船的衛(wèi)生做20世紀初Goldberg關(guān)于糙皮病的治療試驗。隨機對照實驗之父一般認為是B.Hill,它設(shè)計的鏈霉素治療肺結(jié)核效果評價方案12122．20世紀發(fā)展迅速

隨機化概念

多中心臨床試驗（1944年）疫苗效果的考核…3．20世紀60年代后，蓬勃發(fā)展時期新藥的臨床試驗（FDA）社區(qū)試驗，較著名的如美國國立腫瘤研究所資助的戒煙社區(qū)干預試驗。

1979年前后，中國醫(yī)學科學院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預防克山病的現(xiàn)場實驗。132．20世紀發(fā)展迅速

隨機化概念

多中心應用范圍的擴大

傳染病慢性非傳染性疾?。盒哪X血管疾病、腫瘤、糖尿病、出生缺陷等意外傷害衛(wèi)生管理健康促進14應用范圍的擴大

14按研究場所或研究對象分

臨床試驗(clinicaltrial)

藥物和治療方法的效果考核、評價隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT）預防實驗(preventivetrial)人群中預防措施和策略的效果考核現(xiàn)場試驗(fieldtrial)社區(qū)實驗(communitytrial)以群體為單位的預防試驗四、分類按研究場所或研究對象分臨床試驗(clinicaltria15按設(shè)計類型分

真實驗(trueexperiment)

隨機抽樣、隨機分配干預前瞻平行試驗類實驗(quasi-experiment)非隨機對照（自身對比，歷史對照，指定對照）存在缺陷，初步研究按設(shè)計類型分真實驗(trueexperiment)16真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預隨機描述性研究

-分析性研究隊列研究++

病例對照研究(/)

+隨機抽樣檢驗假設(shè)能力+++真實驗對照描述性研究17真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預隨機類實驗(quasi-experiment)真實驗對照類實驗18類實驗(quasi-experiment)真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預隨機類實驗真實驗對照19主要分類主要分類20對照的原則隨機的原則重復的原則盲法的原則隨機對照試驗(RCT)五、基本原則對照的原則隨機對照試驗(RCT)五、基本原則21（1）為什么要設(shè)立對照?設(shè)立對照不能預知的結(jié)局霍桑效應(Hawthorneeffect)安慰劑效應(placeboeffect)潛在的未知因素的影響1、設(shè)立對照霍桑效應（英語：HawthorneEffect），又稱霍索恩效應，是心理學上的一種實驗者效應，是指當被觀察者知道自己成為被觀察對象而改變行為傾向的反應。安慰劑效應（PlaceboEffect）于1955年由畢闕博士提出，指病人雖然獲得無效的治療，但卻“預料”或“相信”治療有效，而讓病患癥狀得到舒緩的現(xiàn)象。安慰劑效應是一種非常強有力的現(xiàn)象，能使至少1/3甚至更多的患者病癥顯著改善。（1）為什么要設(shè)立對照?1、設(shè)立對照霍桑效應（英語：Hawt22（2）對照的形式對照的方式標準對照（standardcontrol）

安慰劑對照（placebocontrol）

交叉對照（crossovercontrol）自身對照（selfcontrol）等

（2）對照的形式對照的方式標準對照（standardcon23確定對照的方式標準對照交叉對照自身對照以現(xiàn)行最有效或臨床上最常用的藥物或治療方法作為對照臨床上最常用的一種對照形式placebo不加任何有效成分,但外形顏色等與試驗藥物或制劑極為相近.限于那些目前尚無有效藥物治療的疾病。按隨機方法將研究對象隨機分為甲、乙兩組。……甲乙兩組的干預措施對換。最后分析和比較療效。

實驗前后以同一群人作對比盲法

安慰劑對照

24確定對照的方式標準對照交叉對照自身對照以現(xiàn)行最有效或臨床上最2、隨機化分組（1）為什么隨機分配?隨機（隨機抽樣和隨機分配）排除人為因素具備可比性消除混雜影響估計抽樣誤差2、隨機化分組（1）為什么隨機分配?25（2）分類1：簡單隨機分組EpiCalc2000（2）分類1：簡單隨機分組EpiCalc200026（2）分類2：分層隨機分組總體層層層可按年齡、性別、病情、疾病分型等分層在各層內(nèi)再進行前述的簡單隨機分組（2）分類2：分層隨機分組總體層層層可按年齡、性別、病情、疾273、盲法為什么要盲法研究?盲法減少信息偏倚研究對象主觀研究這個主觀3、盲法為什么要盲法研究?28單盲(singleblind)單盲29雙盲(doubleblind)雙盲30三盲(tripleblind)三盲31開放試驗(opentrial)不可能實現(xiàn)盲法外科手術(shù)鍛煉飲食教育……開放試驗不可能實現(xiàn)盲法32我猜我猜我猜猜猜即使是藥物也很難完全做到盲法藥物的氣味、味覺、感覺副作用檢驗結(jié)果對藥物進行化驗倫理學要求??！我猜我猜我猜猜猜即使是藥物也很難完全做到盲法倫理學要求??！33第二節(jié)實驗研究的設(shè)計與實施第二節(jié)實驗研究的設(shè)計與實施34資料的收集數(shù)據(jù)分析研究設(shè)計結(jié)果解釋資料的收集數(shù)據(jù)分析研究設(shè)計結(jié)果解釋35研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法

疾病、干預措施、結(jié)局研究設(shè)計明確研究目的疾病、干預措施、結(jié)局36研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法對干預措施有效的人群注意研究對象的代表性干預對其無害的人群依從性好的人群研究設(shè)計明確研究目的對干預措施有效的人群37研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法標準療法對照安慰劑對照交叉對照……研究設(shè)計明確研究目的標準療法對照38研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法干預前結(jié)局指標，樣本量干預措施實施前后的變化，樣本量研究對象分組數(shù)量，樣本量(1-)，樣本量單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗研究設(shè)計明確研究目的干預前結(jié)局指標，樣本量39研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法簡單隨機分組分層隨機分組研究設(shè)計明確研究目的簡單隨機分組40明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法研究設(shè)計單盲雙盲三盲明確研究目的研究設(shè)計單盲41數(shù)據(jù)分析資料整理表結(jié)局指標頻率指標計量指標效應指標

選擇指標的基本原則：盡可能選擇客觀的定量指標測定方法有較高的真實性和可靠性易于觀察和測量，且易為受試者所接受。

數(shù)據(jù)分析資料整理表選擇指標的基本原則：42數(shù)據(jù)分析頻率指標治療措施有效率治愈率病死率生存率不良事件發(fā)生率…資料整理表結(jié)局指標頻率指標計量指標計量指標治療措施血壓膽固醇…因子…數(shù)據(jù)分析頻率指標資料整理表計量指標43數(shù)據(jù)分析資料整理表結(jié)局指標頻率指標計量指標組間差異的統(tǒng)計學檢驗數(shù)據(jù)分析資料整理表組間差異的統(tǒng)計學檢驗44第三節(jié)臨床試驗第三節(jié)臨床試驗45施加藥物或治療因素病人隨機分組Clinicaltrial療效或不良反應療效或不良反應實驗組對照組比較實驗組與對照組的效應的差異

臨床試驗：是以病人為研究單位，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法施加藥物或治療因素病人隨機分組Clinicaltrial療46

療效評價診斷試驗評價篩檢研究預后研究病因研究一、臨床試驗的主要用途療效評價一、臨床試驗的主要用途47I期臨床試驗:10-30人，初步評價安全性；

II期臨床試驗：100-300人，進一步評價安全性，初步評價有效性

III期臨床試驗：1000-3000人，進一步評價有效性；

IV期臨床試驗：批準上市，評價長期用藥效果、遠期或罕見副作用。二、藥物臨床實驗的分期I期臨床試驗:10-30人，初步評價安全性；二、藥物臨48三、設(shè)計的基本原則

隨機(randomization)

對照（control）重復(replication)

盲法(blinding)

多中心(multicentre)

醫(yī)學倫理（ethics）三、設(shè)計的基本原則隨機(randomization)49四、基本設(shè)計類型

平行設(shè)計交叉設(shè)計析因設(shè)計序貫設(shè)計四、基本設(shè)計類型平行設(shè)計50

平行設(shè)計隨機對照試驗

（randomizedcontrolledtrial,RCT）

試驗藥物或措施試驗組療效研究對象隨機分組對照組療效對照藥物或措施平行設(shè)計隨機對照試驗

（randomizedcontro51

交叉設(shè)計時間方向組1組2組1組2洗脫期交叉設(shè)計時間方向組1組2組1組2洗脫期52

析因設(shè)計

≥2個研究因素，分析交互作用

交互作用當處理因素中的某個因素因質(zhì)或量發(fā)生改變時，使其它因素的實驗效應的強度發(fā)生改變。

解決的問題：兩個或以上處理因素的各處理水平間的均數(shù)有差異？兩個或以上處理因素之間有交互作用？析因設(shè)計≥2個研究因素，分析交互作用解決的問題：53

例如

擬比較兩種藥物對高血壓病人的療效，同時分析兩藥物有無交互作用。

研究分為四組

①一般療法（A藥和B藥均不用）

②一般療法+A藥（用A不用B）

③

一般療法+B藥（用B不用A）

④

一般療法+A藥+B藥（AB均用）

54五、設(shè)計和實施中應注意的問題臨床依從性臨床不一致性安慰劑效應向均數(shù)回歸沾染和干擾不良事件觀察、記錄、分析五、設(shè)計和實施中應注意的問題臨床依從性55第四節(jié)現(xiàn)場試驗和社區(qū)干預試驗第四節(jié)現(xiàn)場試驗和社區(qū)干預試驗56

一、定義

現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗均是以自然人群人作為研究對象、在現(xiàn)場環(huán)境下進行的干預研究，但前者接受干預措施的基本單位是個人，后者接受干預措施的基本單位是整個社區(qū)，或某一人群的各個亞人群。

一、定義57二、目的評價預防措施效果病因或危險因素評估評價衛(wèi)生服務措施質(zhì)量評價公共衛(wèi)生策略二、目的評價預防措施效果58三、設(shè)計類型平行隨機對照試驗群組隨機對照試驗類實驗

定義因為受實際條件所限不能隨機分組或不能設(shè)立平行的對照組

1.不專設(shè)對照組：自身前后對比或與他人結(jié)果對比

2.沒有隨機分組：對照組與實驗組不是隨機劃分的三、設(shè)計類型59四、設(shè)計和實施中應注意的問題結(jié)局變量的確定資料的收集減少失訪避免組間“沾染”（串組）注意控制混雜因素四、設(shè)計和實施中應注意的問題結(jié)局變量的確定60第五節(jié)優(yōu)缺點及注意事項第五節(jié)優(yōu)缺點及注意事項61一、優(yōu)缺點優(yōu)點

隨機分組，能夠較好地控制偏倚和混雜為前瞻性研究，因果論證強度高有助于了解疾病的自然史獲得一種干預與多種結(jié)局的關(guān)系一、優(yōu)缺點優(yōu)點隨機分組，能夠較好地控制偏倚和混雜62

難以保證有好的依從性難獲得一個隨機的無偏樣本容易失訪費用常較觀察性研究高容易涉及倫理道德問題缺點難以保證有好的依從性缺點63二、應注意的問題醫(yī)學倫理問題可行性問題隨機化分組問題報告研究結(jié)果要注意的問題

CONSORT指南：試驗報告統(tǒng)一標準二、應注意的問題醫(yī)學倫理問題64

實驗性研究須遵守倫理道德（ethics)世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言

人體醫(yī)學研究的倫理準則通過：第18屆世界醫(yī)學大會，赫爾辛基，1964年6月

修訂：第52屆世界醫(yī)學大會，愛丁堡，2000年10月實驗性研究須遵守倫理道德（ethics)世界醫(yī)65涉及人體研究的倫理學基本原則知情同意（尊重）

研究對象有權(quán)選擇，并有權(quán)了解該研究對健康的危害性及可獲得的結(jié)果。有益無害（行善）

臨床試驗不應給實驗對象造成機體或心理上的傷害。公正（公平）臨床試驗應該公平和公正，不損害研究對象、

研究成員、合作者、資助者的尊嚴，不應在

研究成果等利益方面發(fā)生沖突。涉及人體研究的倫理學基本原則知情同意（尊重）66實驗流行病學研究課件671.流行病學實驗研究的特點是（）A.前瞻性

B.設(shè)立對照C.隨機化分組

D.以上均不完全正確2.臨床試驗的基本原則是（）A.隨機化B.設(shè)立對照C.盲法D.以上均正確3.關(guān)于盲法的介紹，下列哪個理解是錯誤的（）

A.可分為單盲、雙盲和三盲

B.臨床試驗中最好使用三盲

C.雙盲是針對研究者和研究對象的

D.盲法增加了試驗的難度課后練習DDC1.流行病學實驗研究的特點是（）課后練習DDC68課后作業(yè)請自行討論、總結(jié)實驗性研究與隊列研究、病例對照研究、現(xiàn)況研究的區(qū)別課后作業(yè)請自行討論、總結(jié)實驗性研究與隊列研究、病例對照研究、69病例對照研究與隊列研究比較方法學特點前瞻性隊列研究病例對照研究樣本組成分組標準時間順序率暴露與疾病聯(lián)系指標優(yōu)點缺點作業(yè)病例對照研究與隊列研究比較方法學特點前瞻性隊列研究病例對照70病例對照研究與隊列研究比較方法學特點前瞻性隊列研究病例對照研究樣本組成無病個體病人與對照分組標準暴露或未暴露患病或未患病時間順序前瞻性（從因到果）回顧性（從果到因）率暴露者與未暴露者發(fā)病或死亡情況病例與對照過去的暴露情況暴露與疾病聯(lián)系指標發(fā)病率或死亡率,RR、AR、PAROR、PAR優(yōu)點暴露資料較正確，可計算發(fā)病率及危險度；可同時研究一種暴露與多種疾病的關(guān)系；用于驗證假設(shè)樣本小，獲結(jié)果快；費用低，無失訪；可同時研究一種疾病與多種暴露的關(guān)系，可用于篩選病因；適用于少見病研究缺點需大樣本和長期隨訪；費用高；失訪問題多；不適用于罕見病樣本代表性差，對照選擇不宜得當；回憶暴露史多偏倚；僅能算OR病例對照研究與隊列研究比較方法學特點前瞻性隊列研究病例對照71觀察法的局限性？AR、OR指標的意義？?回顧總結(jié)觀察法的局限性？?回顧總結(jié)72

印度尼西亞維生素A缺乏與兒童死亡率的關(guān)系選定一個研究人群，隨機分為實驗組（維生素A補充組，n=229)，對照組(n=221)，由研究者向?qū)嶒灲M提供維生素A。隨訪一年后兩組兒童的死亡率，維生素A補充組4.9%，對照組7.3%（P<0.05)。結(jié)論：維生素A缺乏可增加兒童死亡率。

問題：

該研究的研究特點是什么？屬于分析性研究嗎？

案例導入維生素A由研究者提供是否補充維生素A隨機決定這個例子所用的方法就是實驗性研究印度尼西亞維生素A缺乏與兒童死亡率的關(guān)系73第一節(jié)概述第一節(jié)概述74實踐是檢驗真理的唯一標準實驗是驗證假設(shè)的最好方法

實驗流行病學研究課件75

將作為研究對象的病人隨機分為實驗組和對照組，實驗組施加某種欲干預措施，對照組給予對照措施或不給措施，隨訪一段時間，比較兩組病人的結(jié)局，根據(jù)結(jié)局的差異來判斷干預措施效果的一種前瞻性、實驗性的研究方法。一、概念

是以病人為研究單位，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法將作為研究對象的病人隨機分為實驗組和對照組，實驗組施加76研究原理示意圖研究人群對照組實驗組有結(jié)局無結(jié)局無結(jié)局有結(jié)局先觀察暴露，再隨訪觀察結(jié)局隨訪期不合格及已經(jīng)發(fā)生結(jié)局干預措施對照措施隨機分組研究原理示意圖研究人群對照組實驗組有結(jié)局無結(jié)局無結(jié)局有77由因及果，是前瞻性的研究隨機分組，隨機分為實驗組和對照組具有均衡可比的對照組有人為施加的干預措施

二、特點由因及果，是前瞻性的研究二、特點78實驗室：動物研究傳染病流行規(guī)律走出實驗室：人群實驗理論和方法的成熟三、發(fā)展史79實驗室：動物研究傳染病流行規(guī)律三、發(fā)展史101.18世紀（起始階段）

JamesLindvitC與壞血病開創(chuàng)了流行病學臨床試驗的先河

1747年，為改善遠洋艦船的衛(wèi)生做出貢獻的英國海軍外科醫(yī)生。他進行了一項相當于流行病學實驗（盡管人數(shù)很少）的研究，證實新鮮水果檸檬和柑橘等可預防壞血病。801.18世紀（起始階段）1747年，為改善遠洋艦船的衛(wèi)生做20世紀初Goldberg關(guān)于糙皮病的治療試驗。隨機對照實驗之父一般認為是B.Hill,它設(shè)計的鏈霉素治療肺結(jié)核效果評價方案81122．20世紀發(fā)展迅速

隨機化概念

多中心臨床試驗（1944年）疫苗效果的考核…3．20世紀60年代后，蓬勃發(fā)展時期新藥的臨床試驗（FDA）社區(qū)試驗，較著名的如美國國立腫瘤研究所資助的戒煙社區(qū)干預試驗。

1979年前后，中國醫(yī)學科學院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預防克山病的現(xiàn)場實驗。822．20世紀發(fā)展迅速

隨機化概念

多中心應用范圍的擴大

傳染病慢性非傳染性疾?。盒哪X血管疾病、腫瘤、糖尿病、出生缺陷等意外傷害衛(wèi)生管理健康促進83應用范圍的擴大

14按研究場所或研究對象分

臨床試驗(clinicaltrial)

藥物和治療方法的效果考核、評價隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT）預防實驗(preventivetrial)人群中預防措施和策略的效果考核現(xiàn)場試驗(fieldtrial)社區(qū)實驗(communitytrial)以群體為單位的預防試驗四、分類按研究場所或研究對象分臨床試驗(clinicaltria84按設(shè)計類型分

真實驗(trueexperiment)

隨機抽樣、隨機分配干預前瞻平行試驗類實驗(quasi-experiment)非隨機對照（自身對比，歷史對照，指定對照）存在缺陷，初步研究按設(shè)計類型分真實驗(trueexperiment)85真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預隨機描述性研究

-分析性研究隊列研究++

病例對照研究(/)

+隨機抽樣檢驗假設(shè)能力+++真實驗對照描述性研究86真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預隨機類實驗(quasi-experiment)真實驗對照類實驗87類實驗(quasi-experiment)真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預隨機類實驗真實驗對照88主要分類主要分類89對照的原則隨機的原則重復的原則盲法的原則隨機對照試驗(RCT)五、基本原則對照的原則隨機對照試驗(RCT)五、基本原則90（1）為什么要設(shè)立對照?設(shè)立對照不能預知的結(jié)局霍桑效應(Hawthorneeffect)安慰劑效應(placeboeffect)潛在的未知因素的影響1、設(shè)立對照霍桑效應（英語：HawthorneEffect），又稱霍索恩效應，是心理學上的一種實驗者效應，是指當被觀察者知道自己成為被觀察對象而改變行為傾向的反應。安慰劑效應（PlaceboEffect）于1955年由畢闕博士提出，指病人雖然獲得無效的治療，但卻“預料”或“相信”治療有效，而讓病患癥狀得到舒緩的現(xiàn)象。安慰劑效應是一種非常強有力的現(xiàn)象，能使至少1/3甚至更多的患者病癥顯著改善。（1）為什么要設(shè)立對照?1、設(shè)立對照霍桑效應（英語：Hawt91（2）對照的形式對照的方式標準對照（standardcontrol）

安慰劑對照（placebocontrol）

交叉對照（crossovercontrol）自身對照（selfcontrol）等

（2）對照的形式對照的方式標準對照（standardcon92確定對照的方式標準對照交叉對照自身對照以現(xiàn)行最有效或臨床上最常用的藥物或治療方法作為對照臨床上最常用的一種對照形式placebo不加任何有效成分,但外形顏色等與試驗藥物或制劑極為相近.限于那些目前尚無有效藥物治療的疾病。按隨機方法將研究對象隨機分為甲、乙兩組。……甲乙兩組的干預措施對換。最后分析和比較療效。

實驗前后以同一群人作對比盲法

安慰劑對照

93確定對照的方式標準對照交叉對照自身對照以現(xiàn)行最有效或臨床上最2、隨機化分組（1）為什么隨機分配?隨機（隨機抽樣和隨機分配）排除人為因素具備可比性消除混雜影響估計抽樣誤差2、隨機化分組（1）為什么隨機分配?94（2）分類1：簡單隨機分組EpiCalc2000（2）分類1：簡單隨機分組EpiCalc200095（2）分類2：分層隨機分組總體層層層可按年齡、性別、病情、疾病分型等分層在各層內(nèi)再進行前述的簡單隨機分組（2）分類2：分層隨機分組總體層層層可按年齡、性別、病情、疾963、盲法為什么要盲法研究?盲法減少信息偏倚研究對象主觀研究這個主觀3、盲法為什么要盲法研究?97單盲(singleblind)單盲98雙盲(doubleblind)雙盲99三盲(tripleblind)三盲100開放試驗(opentrial)不可能實現(xiàn)盲法外科手術(shù)鍛煉飲食教育……開放試驗不可能實現(xiàn)盲法101我猜我猜我猜猜猜即使是藥物也很難完全做到盲法藥物的氣味、味覺、感覺副作用檢驗結(jié)果對藥物進行化驗倫理學要求??！我猜我猜我猜猜猜即使是藥物也很難完全做到盲法倫理學要求?。?02第二節(jié)實驗研究的設(shè)計與實施第二節(jié)實驗研究的設(shè)計與實施103資料的收集數(shù)據(jù)分析研究設(shè)計結(jié)果解釋資料的收集數(shù)據(jù)分析研究設(shè)計結(jié)果解釋104研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法

疾病、干預措施、結(jié)局研究設(shè)計明確研究目的疾病、干預措施、結(jié)局105研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法對干預措施有效的人群注意研究對象的代表性干預對其無害的人群依從性好的人群研究設(shè)計明確研究目的對干預措施有效的人群106研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法標準療法對照安慰劑對照交叉對照……研究設(shè)計明確研究目的標準療法對照107研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法干預前結(jié)局指標，樣本量干預措施實施前后的變化，樣本量研究對象分組數(shù)量，樣本量(1-)，樣本量單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗研究設(shè)計明確研究目的干預前結(jié)局指標，樣本量108研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法簡單隨機分組分層隨機分組研究設(shè)計明確研究目的簡單隨機分組109明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法研究設(shè)計單盲雙盲三盲明確研究目的研究設(shè)計單盲110數(shù)據(jù)分析資料整理表結(jié)局指標頻率指標計量指標效應指標

選擇指標的基本原則：盡可能選擇客觀的定量指標測定方法有較高的真實性和可靠性易于觀察和測量，且易為受試者所接受。

數(shù)據(jù)分析資料整理表選擇指標的基本原則：111數(shù)據(jù)分析頻率指標治療措施有效率治愈率病死率生存率不良事件發(fā)生率…資料整理表結(jié)局指標頻率指標計量指標計量指標治療措施血壓膽固醇…因子…數(shù)據(jù)分析頻率指標資料整理表計量指標112數(shù)據(jù)分析資料整理表結(jié)局指標頻率指標計量指標組間差異的統(tǒng)計學檢驗數(shù)據(jù)分析資料整理表組間差異的統(tǒng)計學檢驗113第三節(jié)臨床試驗第三節(jié)臨床試驗114施加藥物或治療因素病人隨機分組Clinicaltrial療效或不良反應療效或不良反應實驗組對照組比較實驗組與對照組的效應的差異

臨床試驗：是以病人為研究單位，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法施加藥物或治療因素病人隨機分組Clinicaltrial療115

療效評價診斷試驗評價篩檢研究預后研究病因研究一、臨床試驗的主要用途療效評價一、臨床試驗的主要用途116I期臨床試驗:10-30人，初步評價安全性；

II期臨床試驗：100-300人，進一步評價安全性，初步評價有效性

III期臨床試驗：1000-3000人，進一步評價有效性；

IV期臨床試驗：批準上市，評價長期用藥效果、遠期或罕見副作用。二、藥物臨床實驗的分期I期臨床試驗:10-30人，初步評價安全性；二、藥物臨117三、設(shè)計的基本原則

隨機(randomization)

對照（control）重復(replication)

盲法(blinding)

多中心(multicentre)

醫(yī)學倫理（ethics）三、設(shè)計的基本原則隨機(randomization)118四、基本設(shè)計類型

平行設(shè)計交叉設(shè)計析因設(shè)計序貫設(shè)計四、基本設(shè)計類型平行設(shè)計119

平行設(shè)計隨機對照試驗

（randomizedcontrolledtrial,RCT）

試驗藥物或措施試驗組療效研究對象隨機分組對照組療效對照藥物或措施平行設(shè)計隨機對照試驗

（randomizedcontro120

交叉設(shè)計時間方向組1組2組1組2洗脫期交叉設(shè)計時間方向組1組2組1組2洗脫期121

析因設(shè)計

≥2個研究因素，分析交互作用

交互作用當處理因素中的某個因素因質(zhì)或量發(fā)生改變時，使其它因素的實驗效應的強度發(fā)生改變。

解決的問題：兩個或以上處理因素的各處理水平間的均數(shù)有差異？兩個或以上處理因素之間有交互作用？析因設(shè)計≥2個研究因素，分析交互作用解決的問題：122

例如

擬比較兩種藥物對高血壓病人的療效，同時分析兩藥物有無交互作用。

研究分為四組

①一般療法（A藥和B藥均不用）

②一般療法+A藥（用A不用B）

③

一般療法+B藥（用B不用A）

④

一般療法+A藥+B藥（AB均用）

123五、設(shè)計和實施中應注意的問題臨床依從性臨床不一致性安慰劑效應向均數(shù)回歸沾染和干擾不良事件觀察、記錄、分析五、設(shè)計和實施中應注意的問題臨