慢性乙型肝炎的診斷與治療

關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷與治療第一頁，共六十八頁，2022年，8月28日

乙型肝炎HBVDNA病毒，主要經(jīng)血液傳播，在我國以母嬰傳播和醫(yī)源性傳播為主。胎兒和嬰幼兒時期的感染極易轉(zhuǎn)為慢性并持續(xù)終生。疾病進(jìn)展后期常發(fā)展為肝硬化和肝癌。乙型肝炎是目前我國慢性肝病的主要病因，也是導(dǎo)致肝硬化和肝癌的主要病因。第二頁，共六十八頁，2022年，8月28日慢性乙型肝炎的診斷進(jìn)展第三頁，共六十八頁，2022年，8月28日慢性乙型肝炎的病毒學(xué)診斷兩對半HBsAg：乙肝病毒現(xiàn)癥感染標(biāo)志；抗-HBs：乙肝痊愈，產(chǎn)生保護(hù)性抗體；HBeAg：乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)；抗-HBe：乙肝病毒復(fù)制低下；抗-HBc：乙肝病毒既往感染或現(xiàn)癥感染；HBVDNA：是乙肝病毒存在和復(fù)制的直接證據(jù)第四頁，共六十八頁，2022年，8月28日HBsAg＋HBeAg＋抗-HBc

俗稱“大三陽”，提示病毒復(fù)制活躍，病毒數(shù)量多，傳染性強(qiáng)。這種組合90％以上呈HBVDNA強(qiáng)陽性。第五頁，共六十八頁，2022年，8月28日HBsAg＋抗-HBe＋抗-HBc

俗稱“小三陽”。多數(shù)情況下提示病毒復(fù)制低下，病毒數(shù)量少，傳染性低。但認(rèn)為“小三陽”沒有傳染性是錯誤的。在出現(xiàn)了病毒前C區(qū)基因變異的情況下，“小三陽”時仍然可能有較高的病毒復(fù)制，應(yīng)予注意。如“小三陽”伴有HBVDNA強(qiáng)陽性，一般認(rèn)為是發(fā)生了前C區(qū)突變。第六頁，共六十八頁，2022年，8月28日單純抗-HBc陽性

單純抗-HBc陽性不診斷現(xiàn)癥乙肝病毒感染，一般首先考慮隱性乙肝病毒感染痊愈者。如持續(xù)抗-HBc高滴度伴肝功能損害，可化驗HBVDNA(PCR)以排除是否存在現(xiàn)癥乙肝病毒感染。必要時行肝活檢檢測肝組織內(nèi)的病毒。第七頁，共六十八頁，2022年，8月28日單純抗-HBs陽性僅見于乙肝疫苗注射后，提示疫苗免疫成功，已產(chǎn)生對乙肝的保護(hù)力。當(dāng)抗-HBs滴度超過10mIU時有較好的保護(hù)力。第八頁，共六十八頁，2022年，8月28日抗-HBs＋抗-HBc

乙肝病毒感染的恢復(fù)期和痊愈期，提示對乙肝病毒產(chǎn)生了永久的免疫力。第九頁，共六十八頁，2022年，8月28日HBVDNA的復(fù)制

乙型肝炎病毒屬逆轉(zhuǎn)錄病毒，同HIV一樣，在其復(fù)制過程中有逆轉(zhuǎn)錄步驟。即先將有缺口的DNA正鏈修補(bǔ)完整，再以該鏈為模板，在其自身的DNA聚合酶的作用下合成RNA鏈，最后以RNA為模板，在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下合成病毒的DNA。第十頁，共六十八頁，2022年，8月28日乙型肝炎病毒指標(biāo)檢測的臨床意義HBVDNA的臨床意義很重要，它的存在和量的多少直接反映了病毒復(fù)制水平的高低和病毒數(shù)量的多少，它是乙肝治療過程中必須觀察的重要指標(biāo)之一?，F(xiàn)在多以定量方法檢測HBVDNA水平。第十一頁，共六十八頁，2022年，8月28日復(fù)制藥物機(jī)體免疫系統(tǒng)變異病毒

在機(jī)體免疫系統(tǒng)和藥物的雙重壓力之下，病毒發(fā)生了各種各樣的基因變異。乙肝病毒的變異第十二頁，共六十八頁，2022年，8月28日病毒基因前C區(qū)突變：HBeAg不能產(chǎn)生C區(qū)前C區(qū)信號肽HBcAgHBeAg乙肝病毒前C區(qū)突變第十三頁，共六十八頁，2022年，8月28日C區(qū)前C區(qū)信號肽HBeAg1896G-A,形成終止密碼子HBcAgHBeAg不能產(chǎn)生，血清中出現(xiàn)抗-HBe。HBcAg的產(chǎn)生不受影響，病毒繼續(xù)復(fù)制。乙肝病毒前C區(qū)突變第十四頁，共六十八頁，2022年，8月28日前C區(qū)突變的診斷與臨床意義1.臨床診斷：（1）HBeAg陰性，抗-HBe陽性；（2）HBVDNA強(qiáng)陽性（定量高滴度）；2.病毒基因的序列分析；我國乙肝患者中前C區(qū)突變的比例不高，大約20~30%。發(fā)生前C區(qū)突變后，常出現(xiàn)病情的加重，并加大治療的難度，使療程延長。第十五頁，共六十八頁，2022年，8月28日S基因的變異S基因的變異常常導(dǎo)致HBsAg不能被常規(guī)方法測出。這時血清學(xué)檢查HBsAg陰性，抗-HBs陽性。抗-HBc陽性。HBVDNA檢測可能為陽性或陰性。高靈敏度的PCR方法檢測DNA多為陽性。肝活檢進(jìn)行免疫組化檢測肝細(xì)胞內(nèi)的HBcAg和HBsAg，常有助于診斷。第十六頁，共六十八頁，2022年，8月28日病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制乙型肝炎

乙肝病毒的存在和復(fù)制并不直接造成肝細(xì)胞的破壞。當(dāng)乙肝病毒入侵肝臟后，進(jìn)入肝細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制，同時病毒的某些抗原成分在肝細(xì)胞膜的表面表達(dá)，表達(dá)的抗原成分激活宿主的免疫系統(tǒng)，包括細(xì)胞免疫和體液免疫。第十七頁，共六十八頁，2022年，8月28日病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制

免疫系統(tǒng)識別表達(dá)的抗原成分，并對之進(jìn)行攻擊。由于受感染的肝細(xì)胞膜表面有病毒的抗原表達(dá)，所以也受到免疫系統(tǒng)的攻擊，導(dǎo)致肝細(xì)胞的變性壞死。乙型肝炎第十八頁，共六十八頁，2022年，8月28日乙型肝炎病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制

肝細(xì)胞的損傷程度與病毒滴度的高低無平行關(guān)系，而與免疫系統(tǒng)的功能密切相關(guān)。免疫功能(指對乙肝的特異性免疫功能)低下時表現(xiàn)為免疫耐受，肝臟可以完全沒有損傷。當(dāng)免疫系統(tǒng)被激活后，則肝細(xì)胞的損傷程度與病毒滴度有一定關(guān)系。第十九頁，共六十八頁，2022年，8月28日病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制乙型肝炎

在慢性乙型肝炎時，患者的免疫系統(tǒng)在攻擊病毒時，造成了受感染的肝細(xì)胞同時被破壞，轉(zhuǎn)氨酶從肝細(xì)胞內(nèi)釋放導(dǎo)致血清中轉(zhuǎn)氨酶活性升高。所以ALT的升高既是肝臟損傷的標(biāo)志，也是免疫系統(tǒng)功能激活，正在攻擊病毒的標(biāo)志。第二十頁，共六十八頁，2022年，8月28日乙型肝炎病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制

所以免疫系統(tǒng)攻擊病毒具有兩面性，既攻擊了病毒導(dǎo)致病毒滴度不同程度的下降，同時又導(dǎo)致了肝細(xì)胞的變性和壞死并伴有肝纖維化的發(fā)生。第二十一頁，共六十八頁，2022年，8月28日慢型乙型肝炎的治療進(jìn)展第二十二頁，共六十八頁，2022年，8月28日第二十三頁，共六十八頁，2022年，8月28日慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)1.抑制病毒復(fù)制，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)；2.減輕肝臟的纖維化，減少肝硬化的發(fā)生；3.預(yù)防肝癌的發(fā)生。第二十四頁，共六十八頁，2022年，8月28日慢性乙型肝炎的治療原則1.乙肝病毒無癥狀攜帶者暫不治療；2.乙型肝炎的靜止期(肝功能正常)時暫不治療；3.凡肝功能不正常者(轉(zhuǎn)氨酶升高)或其他檢查發(fā)現(xiàn)肝損害較重，肝病進(jìn)展較快者必須治療；第二十五頁，共六十八頁，2022年，8月28日治療的主要觀察指標(biāo)有三：1.肝功能復(fù)常；2.病毒復(fù)制指標(biāo)的陰轉(zhuǎn)；3.肝臟組織學(xué)改善。慢性乙型肝炎的治療原則第二十六頁，共六十八頁，2022年，8月28日治療慢性乙型肝炎的藥物保肝藥：大部分是中草藥，也有些西藥。對于改善肝病癥狀，降低轉(zhuǎn)氨酶，減輕黃疸有一定作用；抗病毒藥：主要是西藥，種類很少，有較強(qiáng)的抗病毒效果，但不能根除病毒，停藥后容易反跳。第二十七頁，共六十八頁，2022年，8月28日免疫調(diào)節(jié)藥：如胸腺肽等。作為輔助用藥，可增強(qiáng)抗病毒藥物的療效?？垢卫w維化藥物：種類很少，療效不確切，是將來研究的方向。治療慢性乙型肝炎的藥物第二十八頁，共六十八頁，2022年，8月28日慢性乙肝的抗病毒治療一.干擾素；二.核苷類似物；干擾素和抗病毒核苷類似物是目前公認(rèn)的抗病毒療效最強(qiáng)的藥物。其它藥物如苦參素、胸腺肽、中草藥等也有一定的抗病毒作用，但有效率低，重復(fù)性差。第二十九頁，共六十八頁，2022年，8月28日a-干擾素Interferon-a定義：干擾素是在干擾素誘生因子作用下由細(xì)胞所產(chǎn)生的一類細(xì)胞因子。它是一組蛋白質(zhì)，具有很強(qiáng)的生物學(xué)活性。干擾素于1957年被發(fā)現(xiàn)，是機(jī)體產(chǎn)生的最主要的抗病毒物質(zhì)。第三十頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素基礎(chǔ)知識干擾素的分類：根據(jù)干擾素的來源和結(jié)構(gòu)，可分為4種：即a,b,g,w。a,b和w干擾素由單一肽鏈組成，也稱為型干擾素。g干擾素為雙肽鏈結(jié)構(gòu)，稱為II型干擾素。第三十一頁，共六十八頁，2022年，8月28日a干擾素：幾乎所有的細(xì)胞都可以產(chǎn)生a-干擾素，但以白細(xì)胞為主。a-干擾素有二十幾個亞型，如a-1b,a-2a,a-2b等等。是抗病毒活性最強(qiáng)的干擾素。目前我國臨床使用的主要是這種干擾素。干擾素基礎(chǔ)知識第三十二頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素的主要生物學(xué)作用抗病毒；免疫調(diào)節(jié)；抗增殖；第三十三頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素的主要生物學(xué)作用抗病毒作用：干擾素具有直接和間接抗病毒作用。其直接抗病毒機(jī)制是干擾素細(xì)胞表面的受體結(jié)合后，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種具有抗病毒活性的效應(yīng)蛋白，最典型的效應(yīng)蛋白就是2`-5`寡腺苷酸合成酶(2`-5`AS)。該酶可誘導(dǎo)產(chǎn)生一種RNA酶，后者可直接裂解病毒的RNA。第三十四頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素的主要生物學(xué)作用間接抗病毒活性表現(xiàn)為通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能，間接抑制和殺傷病毒。間接抗病毒活性發(fā)揮作用較慢。第三十五頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素的主要生物學(xué)作用免疫調(diào)節(jié)：主要表現(xiàn)為增強(qiáng)作用，如增強(qiáng)K細(xì)胞、NK細(xì)胞的殺傷活性，促進(jìn)淋巴細(xì)胞釋放淋巴因子等。但有時也可表現(xiàn)為雙向調(diào)節(jié)，例如g干擾素就可以用來治療自身免疫性疾病。第三十六頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素的主要生物學(xué)作用抗增殖：干擾素具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，但對于一些正常生理狀況下增生旺盛的細(xì)胞如骨髓細(xì)胞等也有抑制作用。長期應(yīng)用干擾素后可出現(xiàn)類似化療的副作用，如白細(xì)胞和血小板的下降，脫發(fā)等。但一般較輕，且多為暫時性。第三十七頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素的應(yīng)用慢性乙型肝炎治療目的：

1.抑制病毒復(fù)制，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)；

2.減輕肝臟的纖維化，減少肝硬化的發(fā)生；

3.預(yù)防肝癌；治療對象：中度以上的慢性乙肝病人；肝病進(jìn)展快；一般保肝治療效果不好，病毒復(fù)制活躍；有肝硬化、肝癌家族史者；第三十八頁，共六十八頁，2022年，8月28日37%17%33%12%干擾素治療效果評價HBVDNA陰轉(zhuǎn)率HBeAg陰轉(zhuǎn)率第三十九頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素治療效果評價18%7.8%HBeAg血清轉(zhuǎn)換率HBsAg陰轉(zhuǎn)率(白種人)第四十頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素治療效果評價干擾素對HBeAg陰性慢性乙肝病人的療效：治療結(jié)束時的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為38~90%隨訪12個月時的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為10~47%遠(yuǎn)期持續(xù)療效約為15~25%有持續(xù)療效的病人中，HBsAg陰轉(zhuǎn)率可達(dá)15~30%(白種人)，黃種人極少見到有HBsAg

陰轉(zhuǎn)者。第四十一頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素治療效果評價

干擾素治療慢性乙肝的最大優(yōu)點在于其良好的遠(yuǎn)期效果。大量的文獻(xiàn)表明，干擾素治療后可以明顯改善患者的預(yù)后，減少肝硬化和肝癌的發(fā)病率；臺灣的一項研究表明，經(jīng)干擾素治療后，肝癌的發(fā)生率在治療組和對照組分別為1.5%和12%，兩組有顯著性差異。對干擾素治療有應(yīng)答的病人遠(yuǎn)期存活率和HBsAg清除率更高，發(fā)展為失代償肝病者較少。第四十二頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素用法a-干擾素，3MIU~6MIU(最大劑量可達(dá)10MIU)/次隔日一次或每周三次。早期也可每日一次，2~4周后改為隔日一次或每周三次。療程：6~12個月。延長療程可以增加療效。干擾素的副作用多數(shù)可以逐漸耐受，包括發(fā)熱，白細(xì)胞和血小板降低等。停藥后多數(shù)副作用迅速消失。長期遺留的和嚴(yán)重的副作用極少見。第四十三頁，共六十八頁，2022年，8月28日干擾素的副作用發(fā)熱；最常見，在一定范圍內(nèi)與劑量相關(guān)。流感樣癥狀：乏力、納差、全身肌肉關(guān)節(jié)痛；骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板降低；脫發(fā)；精神抑郁幾乎所有的副作用都是暫時的，停藥后迅速恢復(fù)。加用一些中草藥可減輕干擾素的不良反應(yīng)。也可服用各種解熱鎮(zhèn)痛藥來緩解癥狀。第四十四頁，共六十八頁，2022年，8月28日聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)

聚乙二醇干擾素(pegylatedinterferon)俗稱長效干擾素。它是在普通干擾素分子外面加上一條聚乙二醇鏈而制備的新型干擾素。其主要特點是在體內(nèi)的代謝速率明顯減緩，可在一周內(nèi)維持相對穩(wěn)定的血濃度，這樣就避免了普通干擾素快速代謝所造成的血濃度“峰-谷”變化，從而對病毒形成持續(xù)性抑制，有助于病毒的清除。第四十五頁，共六十八頁，2022年，8月28日聚乙二醇干擾素目前正在進(jìn)行臨床研究的聚乙二醇干擾素有兩種：1.Pegasys：由羅氏公司(ROCHE)生產(chǎn)。其聚乙二醇分子為分枝狀，分子量為40KD;干擾素為已經(jīng)上市的羅擾素，亞型為a-2a。這種干擾素的血藥濃度可維持168小時之久。2.PegIntron：由美國先靈公司生產(chǎn)。其聚乙二醇為直鏈，分子量為12KD;其干擾素的亞型為a-2b。其半衰期短于Pegasys。第四十六頁，共六十八頁，2022年，8月28日聚乙二醇干擾素的臨床應(yīng)用1.聚乙二醇干擾素的II期臨床試驗：已經(jīng)結(jié)束，證明其安全性良好。最佳劑量為每次180ug。2.III期臨床試驗正在進(jìn)行，包括HBeAg陽性和陰性的兩種慢性乙肝病人，并以拉米夫定作為對照藥物。預(yù)期會有較理想的結(jié)果。第四十七頁，共六十八頁，2022年，8月28日拉米夫定治療慢性乙型肝炎第四十八頁，共六十八頁，2022年，8月28日拉米夫定

其化學(xué)名稱為2`3`-雙脫氧-3`硫代胞嘧啶，活性形式為其三磷酸形式，在DNA合成時可摻入DNA鏈引起鏈終止，從而抑制DNA的合成。拉米夫定對HBVDNA聚合酶有較強(qiáng)的抑制作用，用藥后HBVDNA可迅速下降或轉(zhuǎn)陰。拉米夫定對免疫系統(tǒng)幾無影響。第四十九頁，共六十八頁，2022年，8月28日拉米夫定2’,3’-雙脫氧-3’-硫代胞嘧啶的左旋鏡像體HBV復(fù)制的強(qiáng)大抑制劑無細(xì)胞毒性在細(xì)胞內(nèi)的t1/2

為17–19小時

，每日一次服用種族、HIV合并感染及絕大多數(shù)其他藥物對其藥代動力學(xué)無影響在腎功能不全以及兒童患者中需作劑量調(diào)整SOOHNNONH2第五十頁，共六十八頁，2022年，8月28日研究周數(shù)改變的中位數(shù)01020304050SchiffDienstagLaiDienstagSchiffLaiSchalm拉米夫定-100-80-60-40-20010安慰劑拉米夫定迅速抑制血清HBVDNA水平第五十一頁，共六十八頁，2022年，8月28日拉米夫定治療慢性乙肝

拉米夫定的用藥指征：

1）HBVDNA陽性(>105/ml);2）ALT升高>2倍正常值，如大于5倍以上效果更好。拉米夫定的主要療效：

1）HBVDNA轉(zhuǎn)陰或滴度明顯下降；

2）ALT復(fù)?；蛎黠@下降；

3）HBeAg轉(zhuǎn)陰或血清學(xué)轉(zhuǎn)換；

4）肝組織學(xué)改善；拉米夫定的療程應(yīng)>1年；第五十二頁，共六十八頁，2022年，8月28日拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙肝HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率：1年時平均16~18%，而對照組為4~6%；組織學(xué)評分改善>2分：1年時平均49~55%，對照組為23~25%；延長治療時間后，有效率逐漸增加。第五十三頁，共六十八頁，2022年，8月28日HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率與治療前ALT關(guān)系2%9%21%47%第五十四頁，共六十八頁，2022年，8月28日17%27%33%47%拉米夫定用藥時間與HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換的關(guān)系第五十五頁，共六十八頁，2022年，8月28日拉米夫定治療HBeAg陰性慢性乙肝

拉米夫定對于HBeAg陰性的慢性乙肝有效。一項54例病人的報道表明，拉米夫定治療24周時，63％的病例出現(xiàn)了病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答，而對照組僅為6％。治療一年時，HBVDNA檢測用bDNA方法65％轉(zhuǎn)陰，PCR方法39％轉(zhuǎn)陰。60％的病人獲得組織學(xué)改善，另一項報道有70％病人獲組織學(xué)改善，但停藥后多數(shù)病人復(fù)發(fā)，因此對這類病人的療程要超過2年。第五十六頁，共六十八頁，2022年，8月28日拉米夫定療效的持久性

拉米夫定的主要缺點之一是停藥后的復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為HBVDNA轉(zhuǎn)陽，HBeAg轉(zhuǎn)陽，ALT升高。提高拉米夫定療效的持久性，關(guān)鍵在于停藥的時機(jī)。一般認(rèn)為，治療后出現(xiàn)HBeAg/抗-Hbe血清轉(zhuǎn)換的病人其療效多數(shù)比較持久。停藥標(biāo)準(zhǔn)：

1）ALT復(fù)常；2）HBVDNA轉(zhuǎn)陰；

3）HBeAg血清轉(zhuǎn)換；滿足以上3個標(biāo)準(zhǔn)并持續(xù)6個月以上可考慮停藥。第五十七頁，共六十八頁，2022年，8月28日拉米夫定誘導(dǎo)的YMDD變異核苷酸負(fù)鏈單鏈DNAHBV-多聚酶（野生型）高親合力MDYDY=酪氨酸M=蛋氨酸D=天冬氨酸第五十八頁，共六十八頁，2022年，8月28日拉米夫定負(fù)鏈單鏈DNA抑制MDYD拉米夫定和野生株HBV核苷酸HBV-多聚酶（野生型）高親合力Y=酪氨酸M=蛋氨酸D=天冬氨酸第五十九頁，共六十八頁，2022年，8月28日核苷酸抑制減弱親合力降低VDYD拉米夫定和野生株HBVY=酪氨酸V=纈氨酸I=異亮氨酸D=天冬氨酸負(fù)鏈單鏈DNAHBV-多聚酶（變異型）拉米夫定I第六十頁，共六十八頁，2022年，8月28日在細(xì)胞培養(yǎng)中YMDD變異株的復(fù)制水平低于野生株。

發(fā)生YMDD突變后，拉米夫定與HBVDNA聚合酶的親和力下降，HBVDNA可重新出現(xiàn)復(fù)制，有時伴有ALT的升高。少部分病人可能出現(xiàn)病情的加重。

發(fā)生YMDD變異后，病毒多表現(xiàn)為低水平復(fù)制，多數(shù)患者病情尚穩(wěn)定，繼續(xù)應(yīng)用拉米夫定仍有部分患者可獲得改善。如病情明顯加重，則可能需要停用拉米夫定并加強(qiáng)護(hù)肝治療。第六十一頁，共六十八頁，2022年，8月28日隨著拉米夫定用藥時間的延長，YMDD變異率逐年增加14%38%49%66%第六十二頁，共六十八頁，2022年，8月28日

阿德福韋是一種新型的單磷酸腺苷類的核苷類似物，AdefovirDipivoxil(ADV)是阿德福韋的口服前體藥物，目前臨床應(yīng)用的主要是ADV。體內(nèi)和體外試驗均證明ADV對乙肝病毒的DNA聚合酶有強(qiáng)大的抑制作用，可引起HBVDNA的鏈終止。

ADV的二磷酸形式在很低濃度就可以明顯抑制HBVDNA的聚合酶。臨床試驗表明，ADV對乙肝病毒野生型、前C區(qū)變異株及YMDD變異株均有良好的效果。

阿德福韋(Adefovir)第六十三頁，共六十八頁，2022年，8月28日

另一項研究表明，口服ADV48周后，97％的病人出現(xiàn)HBVDNA的迅速下降(2×log10/月)，其中53％的病人HBVDNA不能測出，繼續(xù)用藥時無1例反跳。少數(shù)未完成療程而停藥者有短暫的或持續(xù)性的反跳。