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文檔簡(jiǎn)介

第七章

素重點(diǎn):化學(xué)本質(zhì)、激素的作用機(jī)理、常見(jiàn)激素的功能。第七章激素1第一節(jié)

概論第一節(jié)

概論2一、

激素的概念早期概念:由生物體內(nèi)特殊組織或腺體產(chǎn)生,通過(guò)體液到達(dá)靶器官,并產(chǎn)生特異激動(dòng)效應(yīng)的一群微量有機(jī)化合物?,F(xiàn)在概念:機(jī)體內(nèi)一部分細(xì)胞產(chǎn)生,通過(guò)擴(kuò)散、體液運(yùn)送至另一部分細(xì)胞,并起代謝調(diào)節(jié)控制作用的一類(lèi)微量化學(xué)信息分子。廣義概念:多細(xì)胞生物體內(nèi),協(xié)調(diào)不同細(xì)胞活動(dòng)的化學(xué)信使。它使高等生物體的細(xì)胞、組織和器官,既分工又協(xié)作。一、

激素的概念3二、激素的分泌特點(diǎn)

(1)內(nèi)分泌:內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素,進(jìn)入血液循環(huán),轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞,產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)。(2)旁分泌:部分細(xì)胞分泌激素,通過(guò)擴(kuò)散,作用于鄰近的細(xì)胞。(3)自分泌:細(xì)胞分泌的激素對(duì)自身或同類(lèi)細(xì)胞發(fā)揮作用。(4)外激素:從體內(nèi)分泌,排出體外,通過(guò)空氣、水等傳插,引起同種生物產(chǎn)生生理效應(yīng)。二、激素的分泌特點(diǎn)4三、人體的內(nèi)分泌組織及其分泌的激素P551圖17-1P551表17-1三、人體的內(nèi)分泌組織及其分泌的激素P551圖5(一)、

下丘腦分泌的激素共十種,多肽,促激素釋放/抑制因子,控制垂體前葉激素的分泌下丘腦激素由下丘腦的某些神經(jīng)細(xì)胞分泌,而這些細(xì)胞的分泌功能則由神經(jīng)作用通過(guò)神經(jīng)介質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)。丘腦下部的神經(jīng)細(xì)胞分泌的肽類(lèi)激素,經(jīng)垂體門(mén)靜脈系統(tǒng),到達(dá)腺垂體,促進(jìn)或抑制腺垂體某些激素的釋放,并通過(guò)垂體間接控制其它外周內(nèi)分泌腺的分泌。(一)、下丘腦分泌的激素61、

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)促進(jìn)垂體前葉釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)2、

促甲狀腺激素釋放因子(TRF)由焦谷—組—脯組成的三肽激素。功能:促進(jìn)促甲狀腺激素(TSH)的分泌。3、生長(zhǎng)激素釋放因子(GRF)4、

生長(zhǎng)激素釋放抑制因子(GRIF)能抑制生長(zhǎng)激素的分泌,且抑制胰高血糖素分泌,促進(jìn)胰島素分泌。5、促黃體生成激素釋放因子(LRF)卵巢分泌的雌性激素(孕酮、雌二醇)對(duì)LRF的分泌有負(fù)反饋抑制作用。1、

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)76、

促卵泡激素釋放因子(FRF)7、

催乳激素釋放因子(PRF)8、催乳激素釋放抑制因子(PRIF)9、

促黑色細(xì)胞激素釋放因子(MRF)10、促黑色細(xì)胞激素釋放抑制因子(MRIF)6、

促卵泡激素釋放因子(FRF)8(二)、

垂體分泌的激素(10種)1、

垂體前葉激素(蛋白質(zhì))

①、

生長(zhǎng)激素(GH)功能:刺激骨骼生長(zhǎng),促進(jìn)粘多糖及膠原的合成,影響蛋白質(zhì)、糖、脂代謝,最終影響體重的增長(zhǎng)。②、

促甲狀腺激素(TSH)功能:促進(jìn)甲狀腺的發(fā)育及分泌。③、

促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促進(jìn)體內(nèi)儲(chǔ)存的膽甾醇在腎上腺皮質(zhì)中轉(zhuǎn)化成腎上腺皮質(zhì)酮,并刺激腎上腺分泌激素。(二)、

垂體分泌的激素(10種)9④、

催乳激素(LTH)刺激乳腺分泌乳汁,刺激并維持黃體分泌孕酮。LTH大大促進(jìn)乳腺中RNA及蛋白質(zhì)的合成,還使乳腺中許多參與糖代謝、脂代謝的酶活力增大。⑤、

促黃體生成激素(LH)促進(jìn)卵泡發(fā)育成黃體,促進(jìn)膽甾醇轉(zhuǎn)變成孕酮并分泌孕酮,阻止排卵,抑制動(dòng)情。⑥、

促卵泡激素(FSH)促使卵巢(精巢)發(fā)育,促進(jìn)卵泡(或精子)的生成和釋放。⑦、脂肪酸釋放激素(LPH)水解脂類(lèi)④、

催乳激素(LTH)102、垂體后葉激素(由下丘腦合成,貯存在神經(jīng)垂體中)①、

催產(chǎn)素

結(jié)構(gòu):P115圖3-32功能:使多種平滑肌收縮(特別是子宮收縮)。孕酮可抑制催產(chǎn)素的作用。②、

加壓素(抗利尿素)功能:使小動(dòng)脈收縮,增高血壓,并可減少排尿,調(diào)節(jié)水代謝。3、垂體中葉激素①、促黑色細(xì)胞激素(MSH)刺激黑色素的擴(kuò)散和生物合成2、垂體后葉激素(由下丘腦合成,貯存在神經(jīng)垂體中)11(三)、

腺體分泌的激素(外周內(nèi)分泌腺)

1.甲狀腺、甲狀旁腺2.腎上腺(髓質(zhì))3.胰島4.腎上腺(皮質(zhì))糖皮質(zhì)、鹽皮質(zhì)(三)、

腺體分泌的激素(外周內(nèi)分泌腺)12三、激素的主要生理功能自學(xué)(一)、調(diào)節(jié)體液和物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。1、調(diào)節(jié)消化道運(yùn)動(dòng)和消化腺分泌:胃秘素,縮膽胰肽(CKK,腸促胰液肽)等,均可控制胃腸運(yùn)動(dòng)和唾液腺以外的消化腺的分泌。2、控制能量產(chǎn)生和貯存參與物質(zhì)的貯存、動(dòng)員、轉(zhuǎn)換和利用:6種胰島素、胰高血糖素、腎上腺素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺素和皮質(zhì)醇。3、控制胞外液的組成和容量7種:促腎上腺皮質(zhì)激素、抗利尿素(ADH)、皮質(zhì)醇(F)、醛固酮、降鈣素、甲狀旁腺激素、血管緊張素。三、激素的主要生理功能自學(xué)13(二)、調(diào)節(jié)機(jī)體與環(huán)境的相對(duì)平衡由一系列激素共同作用,如應(yīng)急反應(yīng)。(三)、調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育、衰老和死亡(四)、調(diào)節(jié)生殖(二)、調(diào)節(jié)機(jī)體與環(huán)境的相對(duì)平衡14四、

激素的化學(xué)本質(zhì)P551表17-1含氮激素P553、表17-2固醇類(lèi)激素四、

激素的化學(xué)本質(zhì)151、

含氮激素(1)胺類(lèi)激素:兒茶酚(腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺)(2)a.a衍生物類(lèi)激素:甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)(3)肽類(lèi)激素:抗利尿素、促黑色細(xì)胞素(MSH)(4)蛋白質(zhì)類(lèi)激素:生長(zhǎng)激素、胰島素、促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)1、

含氮激素16★垂體和下丘腦分泌的激素都是含氮激素(蛋白類(lèi)、多肽類(lèi))★甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺髓質(zhì)、胰島、腸黏膜、胃黏膜等分泌的激素也是含氮激素。★含氮激素一般與細(xì)胞膜膜受體結(jié)合,誘導(dǎo)生成第二信使,將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞膜受體途徑課件172、

甾體激素(甾醇類(lèi)激素)甾體激素包括腎上腺皮質(zhì)、性腺、胎盤(pán)等分泌的激素?!镧摅w激素一般直接通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)受體結(jié)合,然后進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮作用。2、

甾體激素(甾醇類(lèi)激素)183、

脂肪族激素(脂肪酸衍生物激素)主要是前列腺素(PG)3、

脂肪族激素(脂肪酸衍生物激素)19五、激素結(jié)合蛋白和激素受體★激素是通過(guò)其專(zhuān)一性的受體發(fā)揮功能的,激素循環(huán)于血液中,只能被靶細(xì)胞中的受體捕獲?!锛に厥荏w分細(xì)胞膜受體和細(xì)胞內(nèi)受體,通常,固醇類(lèi)激素的受體在細(xì)胞質(zhì)中,甲狀腺素的受體在細(xì)胞核中,而肽類(lèi)、蛋白質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)類(lèi)激素的受體在細(xì)胞膜上。★有些激素還具有自己的激素結(jié)合蛋白,激素活性的保持和滅活速度與激素結(jié)合蛋白有關(guān)。五、激素結(jié)合蛋白和激素受體20六、

激素的作用特點(diǎn)1.信號(hào)傳遞作用2.級(jí)聯(lián)放大作用極微量的激素可以產(chǎn)生強(qiáng)烈的生理效應(yīng)。在體內(nèi)的水平一般在10-7-10-12mol/L(10-9—10-15mol/L)3.相對(duì)特異性激素對(duì)靶細(xì)胞具有專(zhuān)一性。六、

激素的作用特點(diǎn)214.作用的時(shí)效性有些激素到達(dá)靶細(xì)胞后幾秒鐘內(nèi)達(dá)到最大生理效應(yīng);有些需幾小時(shí)至幾天才達(dá)到最大生理效應(yīng)。激素的作用只能是短暫的,過(guò)量或持續(xù)刺激對(duì)機(jī)體不利,也容易導(dǎo)致激素對(duì)抗。激素水平受分泌與失活速率的控制。有的激素分泌呈周期性和晝夜節(jié)律性,有的是脈沖分泌。機(jī)體終止激素作用的方式有滅活、隔離、再循環(huán),滅活主要是通過(guò)內(nèi)化作用(internalization):激素受體復(fù)合物被胞吞攝入細(xì)胞,形成小泡,小泡與融酶體融合而被分解。5.激素間的相互作用幾種激素之間有時(shí)相互協(xié)同,有時(shí)相互抑制,達(dá)到平衡。4.作用的時(shí)效性22第二節(jié)

激素的合成與分泌P554自學(xué)重點(diǎn):甲狀腺素、(去甲)腎上腺素第二節(jié)

激素的合成與分泌P554自學(xué)重點(diǎn):甲狀腺23第三節(jié)、重要激素舉例P558選學(xué)第三節(jié)、重要激素舉例P558選學(xué)24第四節(jié)

激素的作用機(jī)理第四節(jié)

激素的作用機(jī)理25一、

激素是通過(guò)受體起作用的1、

受體及其特點(diǎn)受體:細(xì)胞中能識(shí)別特異配體(神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子)并與其結(jié)合,從而引起各種生物效應(yīng)的分子,均稱(chēng)為受體。受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì),在細(xì)胞表面的受體大多為糖蛋白。一、

激素是通過(guò)受體起作用的26★受體的數(shù)目變異很大,2-10萬(wàn)個(gè)/cell,一般數(shù)百至數(shù)千個(gè)。★激素生物效應(yīng)的強(qiáng)弱通常與受體結(jié)合的激素的量成正比。1-5%的受體與激素結(jié)合就可以出現(xiàn)生理效應(yīng),20-25%結(jié)合就可以達(dá)到最大生理效應(yīng)?!锛?xì)胞膜受體的數(shù)目受激素濃度和細(xì)胞代謝的影響,使受體數(shù)目增加的稱(chēng)為增加調(diào)節(jié)(upregulation),使受體數(shù)目下降的稱(chēng)為下降調(diào)節(jié)(downregulation),★受體的數(shù)目變異很大,2-10萬(wàn)個(gè)/cell,一般數(shù)百至數(shù)千27★細(xì)胞膜受體間可以產(chǎn)生“協(xié)同效應(yīng)”:既部分受體與激素結(jié)合后可影響臨近受體與激素的親和力。使親和力上升的稱(chēng)為“正協(xié)同效應(yīng)”,使親和力下降的稱(chēng)為“負(fù)協(xié)同效應(yīng)”。★當(dāng)細(xì)胞膜受體數(shù)目下降,或激素親和力下降,就會(huì)發(fā)生對(duì)內(nèi)、外源激素不敏感和最大生理效應(yīng)值下降的現(xiàn)象,稱(chēng)為激素耐受或激素對(duì)抗(適應(yīng),失敏感作用,adaptation,desensitization)?!锛?xì)胞膜受體間可以產(chǎn)生“協(xié)同效應(yīng)”:既部分受體與激素結(jié)合后可282、

激素與受體結(jié)合的特點(diǎn)(細(xì)胞因子)①高親和力Kd在10-9—10-11mol/L濃度很低也能與受體結(jié)合,引起生物效應(yīng)。②高特異性有相應(yīng)受體的靶細(xì)胞,才對(duì)激素起反應(yīng)。沒(méi)有相應(yīng)受體的細(xì)胞,同樣也接觸激素,但不會(huì)引起反應(yīng)。

2、

激素與受體結(jié)合的特點(diǎn)(細(xì)胞因子)29③激素與受體結(jié)合是非共價(jià)的、可逆的當(dāng)激素與受體分離后,激素的信使作用即中止=常數(shù)當(dāng)[H]↓時(shí)則[HR]↓③激素與受體結(jié)合是非共價(jià)的、可逆的=常數(shù)當(dāng)[H]↓時(shí)則[HR303、

受體的結(jié)構(gòu)與功能激素與受體結(jié)合,是信息傳遞至細(xì)胞的第一步。隨后,由受體構(gòu)象的變化引起一系列信息傳遞過(guò)程。結(jié)合域,決定其結(jié)合配體的特異性。功能域,參與轉(zhuǎn)導(dǎo)信息3、

受體的結(jié)構(gòu)與功能314、受體的類(lèi)型細(xì)胞膜受體細(xì)胞內(nèi)受體4、受體的類(lèi)型32①受體—離子通道型結(jié)構(gòu)特點(diǎn):受體由數(shù)個(gè)亞基組成,每個(gè)亞基均有胞外、胞內(nèi)和跨膜三個(gè)結(jié)構(gòu)域,亞基的某些區(qū)段共同構(gòu)成離子通道。信息傳遞:結(jié)合域與配體(激素)結(jié)合后,受體變構(gòu),使通道開(kāi)放或關(guān)閉,引起或切斷離子的跨膜流動(dòng),從而傳遞信號(hào)。相關(guān)激素:Glu、γ-氨基丁酸(GABA)、Gly等神經(jīng)元的乙酰膽堿受體,由5個(gè)亞基在細(xì)胞膜內(nèi)呈五邊形排列,圍成離子通道壁。當(dāng)它與乙酰膽堿結(jié)合時(shí),膜通道開(kāi)放,膜外陽(yáng)離子(Na+為主)內(nèi)流,引起突觸后膜電位變化。①受體—離子通道型33②受體—G蛋白—效應(yīng)蛋白型★結(jié)構(gòu)特點(diǎn):受體有胞外、跨膜和胞內(nèi)三個(gè)結(jié)構(gòu)域,其中跨膜結(jié)構(gòu)域多由七個(gè)跨膜區(qū)段組成?!镄畔鬟f:信息物質(zhì)與細(xì)胞膜受體結(jié)合,受體變構(gòu),通過(guò)G蛋白激活相應(yīng)的效應(yīng)蛋白(如AC、GC、PLC等)。效應(yīng)蛋白被激活后,可催化生成一些小分子化學(xué)物質(zhì)(如cAMP、cGMP、Ca2+等,第二信使,胞內(nèi)信使),后者引起細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)(級(jí)聯(lián)效應(yīng))?!颎蛋白:是一大類(lèi)具有信號(hào)傳遞功能的GTP結(jié)合蛋白,一般定位于胞漿側(cè),在聯(lián)系細(xì)胞膜受體與效應(yīng)蛋白質(zhì)中起重要作用。②受體—G蛋白—效應(yīng)蛋白型34③受體—酪氨酸蛋白激酶型(TPK)★結(jié)構(gòu)特點(diǎn):跨膜糖蛋白,胞外部分構(gòu)成結(jié)合域以結(jié)合配體,中間有20多個(gè)疏水a(chǎn)a,構(gòu)成單跨膜區(qū),胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域具有酪氨酸蛋白激酶活性并有較多的可以被磷酸化的酪氨酸殘基?!锵嚓P(guān)激素:胰島素及一些細(xì)胞生長(zhǎng)因子(表皮生長(zhǎng)因子,EGF;血小板源生長(zhǎng)因子,PDGF;集落刺激因子I,CSF-I)★信息傳遞:激素與受體結(jié)合后,受體首先自身磷酸化,然后進(jìn)一步磷酸化其它效應(yīng)蛋白。③受體—酪氨酸蛋白激酶型(TPK)35④受體—轉(zhuǎn)錄因子型★結(jié)構(gòu)特點(diǎn):位于細(xì)胞內(nèi),DNA結(jié)合蛋白?!镄畔鬟f:激素直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合,活化的激素—受體復(fù)合物轉(zhuǎn)移入核內(nèi),與所調(diào)控基因的特定部位結(jié)合,然后啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄?!锵嚓P(guān)激素:類(lèi)固醇激素及甲狀腺激素?!锛谞钕偌に乜赡苤苯优c核中的受體結(jié)合,該受體是一種與雙鏈DNA高度親合的蛋白質(zhì)。④受體—轉(zhuǎn)錄因子型36二、

激素的作用機(jī)理★、固醇類(lèi)激素及甲狀腺素:細(xì)胞內(nèi)受體途徑★、含氮激素及前列腺素:細(xì)胞膜受體途徑激素作為第一信使與細(xì)胞膜受體結(jié)合,通過(guò)G蛋白的結(jié)構(gòu)變化或受體自身激酶活性的改變而引起膜內(nèi)側(cè)效應(yīng)蛋白的活化。二、

激素的作用機(jī)理★、固醇類(lèi)激素及甲狀腺素:細(xì)胞內(nèi)受體途37激動(dòng)劑受體活化G蛋白腺苷酸環(huán)化酶(AC)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(GC)磷脂酶C(PLC)ATPcAMPGTPcGMP蛋白激酶(PKA、PKG、PKC)PIP2(磷脂酰肌醇二磷酸)DAGIP3胞內(nèi)Ca2+釋放蛋白磷酸化酶活化生理生化反應(yīng)Ca2+/CaM依賴(lài)型蛋白激酶(CDPK)激動(dòng)劑受體活化G蛋白腺苷酸環(huán)化酶(AC)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(GC)38(一)

cAMP—蛋白激酶A途徑大部分含氮激素通過(guò)cAMP而起作用。(一)

cAMP—蛋白激酶A途徑39P424圖8-1激素通過(guò)cAMP起作用的示意圖P424圖8-1激素通過(guò)cAMP起作用的示意圖40含氮激素與受體結(jié)合,引發(fā)結(jié)合在受體上的G蛋白生成Gs蛋白—GTP,Gs蛋白活化膜上的腺苷酸環(huán)化酶,腺苷酸環(huán)化酶催化ATP轉(zhuǎn)化成cAMP。cAMP自由擴(kuò)散到整個(gè)細(xì)胞,激活依賴(lài)cAMP的蛋白激酶(蛋白激酶A、PKA),蛋白激酶A催化一些蛋白質(zhì)的Ser、Thr的羥基磷酸化,從而改變這些酶的活性,調(diào)節(jié)代謝。激素被稱(chēng)為第一信使。cAMP被稱(chēng)為第二信使。P572圖17-18激素通過(guò)cAMP起作用的示意圖含氮激素與受體結(jié)合,引發(fā)結(jié)合在受體上的G蛋白生成Gs蛋白—G41★PKA的靶酶:酶活性改變代謝調(diào)節(jié)磷酸化酶激酶激活糖原分解。糖原合成酶抑制抑制糖原合成丙酮酸激酶抑制抑制糖酵解組蛋白核糖體蛋白脂肪細(xì)胞的膜蛋白線粒體的膜蛋白微粒體蛋白溶菌酶★PKA的靶酶:42★、

腎上腺素與胰高血糖素

:cAMP方式屬兒茶酚胺類(lèi)化合物,生成后在囊泡內(nèi)儲(chǔ)存,在驚恐、低氧、血壓降低等應(yīng)激狀態(tài)時(shí),囊泡通過(guò)泡吐作用釋放。靶細(xì)胞:肌肉、脂肪、肝臟滅活:肝細(xì)胞功能:可使心跳加快、血管收縮、血壓上升。對(duì)糖代謝影響最大,在肝細(xì)胞中可加強(qiáng)肝糖元分解,迅速升高血糖。此外,還能促進(jìn)蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪分解。★、

腎上腺素與胰高血糖素:cAMP方式431、

腎上腺素的結(jié)構(gòu)與功能P556結(jié)構(gòu)式腎上腺素及去甲腎上腺素均由Tyr轉(zhuǎn)化而來(lái)(由腎上腺髓質(zhì)分泌)。1、

腎上腺素的結(jié)構(gòu)與功能442、β-腎上腺素受體的結(jié)構(gòu)——跨膜七螺旋區(qū)許多與G蛋白偶連的受體都是跨膜蛋白,跨膜七螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)是激活G蛋白的跨膜受體所具有的普遍特征。P573圖17-19β-腎上腺素受體的結(jié)構(gòu)——跨膜七螺旋區(qū)2、β-腎上腺素受體的結(jié)構(gòu)——跨膜七螺旋區(qū)許多與G蛋白偶連的453、

G蛋白(鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白)(guanyl-nucleotide-bindingprotein)G蛋白是一個(gè)界面蛋白,處于細(xì)胞膜的內(nèi)側(cè),G蛋白與激素受體偶連,通過(guò)活化腺苷酸環(huán)化酶(cAMP途徑)或磷脂酶(Ca2+途徑)從而產(chǎn)生胞內(nèi)信使:cAMP,Ca2+等,將胞外信息傳遞到胞內(nèi)。

3、

G蛋白(鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白)464、G蛋白偶連的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用:P572圖17-18細(xì)胞外的激素與跨膜的受體結(jié)合后引起受體構(gòu)象變化,然后激素—受體復(fù)合物激活膜內(nèi)的G蛋白。無(wú)活性的G蛋白(Gβγα—GDP)發(fā)生GTP—GDP交換,形成有活性的G蛋白(Gs),其催化亞基Gα—GTP解離出來(lái),擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi),激活其效應(yīng)子(腺苷酸環(huán)化酶、PLC、K+通道等)每一個(gè)激素—受體復(fù)合物可以形成許多個(gè)分子Gα—GTP,由此給出“放大”的效應(yīng)。4、G蛋白偶連的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用:P572圖17-1847細(xì)胞膜受體途徑課件48當(dāng)激素停止分泌時(shí),結(jié)合在受體上的激素就逐漸解離下來(lái)。Gα—GTP緩慢水解,釋放掉GTP,Gα失去催化活性,與βγ亞基重新形成無(wú)活性的G蛋白(Gβγα—GDP)。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)停止。結(jié)合態(tài)GTP水解,表明G蛋白是一個(gè)GTPase,即這個(gè)調(diào)節(jié)蛋白具有一種內(nèi)藏式的脫活作用,缺乏激素時(shí),GTP、GDP交換反應(yīng)速度降低,最終幾乎所有的G蛋白均以結(jié)合著GDP的無(wú)活性形式存在。當(dāng)激素停止分泌時(shí),結(jié)合在受體上的激素就逐漸解離下來(lái)。Gα—G49MOV:A0089901(G-proteincoupledsignaltranduction)MOV:A0089901(G-proteincou505、

蛋白激酶A凡有cAMP的細(xì)胞,都有一類(lèi)蛋白激酶(PKA),別構(gòu)酶,cAMP通過(guò)蛋白激酶A發(fā)揮它的作用。

u

蛋白激酶A的活化P572圖17-18cAMP激活蛋白激酶A5、

蛋白激酶A516、腎上腺素在促進(jìn)糖元分解中的級(jí)聯(lián)放大作用

當(dāng)腎上腺素到達(dá)肝細(xì)胞表面時(shí),迅速與肝細(xì)胞表面的β-腎上腺素受體結(jié)合,受體象變化,激活與受體偶連的G蛋白,G蛋白激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶,產(chǎn)生cAMP。6、腎上腺素在促進(jìn)糖元分解中的級(jí)聯(lián)放大作用52細(xì)胞膜受體途徑課件53MOV:A0150001(signalamplificationinepinepherincassete)MOV:A0150001(signalamplifi54一旦腎上腺素停止分泌:結(jié)合在肝細(xì)胞膜上的腎上腺素就解離下來(lái)。cAMP不再生成,遺留的cAMP被磷酸二酯酶分解。蛋白激酶A的兩種亞基又聯(lián)結(jié)成無(wú)活性的復(fù)合體(催化亞基和調(diào)節(jié)亞基)。有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脫磷酸作用,變成無(wú)活性形式。磷酸化酶a受到磷酸酶作用,脫去磷酸變成無(wú)活性的磷酸化酶b,糖元分解停止。無(wú)活性的磷酸化形式的糖元合成酶經(jīng)過(guò)脫磷酸作用,又變得活躍起來(lái),繼續(xù)合成糖元。一旦腎上腺素停止分泌:55★胰高血糖素也是cAMP途徑與腎上腺素類(lèi)似,通過(guò)cAMP途徑,提高肝糖元磷酸化酶活性,促進(jìn)肝糖原分解(并不促使肌糖原分解)。★胰高血糖素也是cAMP途徑56SUMARY:G-proteinlinkedcAMPpathwayA0227101(G-proteinlinkedcellsignalingI)A0227201(G-proteinlinkedcellsignalingII)A0227301(G-proteinlinkedcellsignalingIII)A0227401(G-proteinlinkedcellsignalingIV)MCB2002N(epinephrinesignalingcAMPOverview)SUMARY:G-proteinlinkedcAMP57(二)cGMP途徑拮抗cAMP的作用利鈉肽、海膽卵肽、緩激肽、乙酰膽堿和糖皮質(zhì)激素等通過(guò)NO的介導(dǎo)而活化GC,產(chǎn)生生理效應(yīng)。(二)cGMP途徑58(三)

IP3、Ca2+—鈣調(diào)蛋白激酶途徑1、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程P574圖17-20激素通過(guò)肌醇三磷酸的作用途徑激素(兒茶酚胺、血管舒張素Ⅱ、抗利尿素、5-羥色胺等)與細(xì)胞膜上受體結(jié)合,激活G蛋白,通過(guò)G蛋白介導(dǎo),激活磷脂酶C(PLC,磷酸肌醇酶)。后者可將磷脂酰肌醇—4.5—二磷酸(PIP2)水解成二脂酰甘油DAG及IP3,這二者都是第二信使。P575圖17-21IP3及DAG的形成(三)

IP3、Ca2+—鈣調(diào)蛋白激酶途徑59DAG、Ca2+可激活蛋白激酶C,活化的蛋白激酶C可將多種靶蛋白中的Ser、Thr殘基磷酸化,調(diào)節(jié)酶活性。IP3進(jìn)入細(xì)胞液內(nèi),在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜表面有IP3受體,其亞基的羧基部分構(gòu)成鈣通道。IP3與IP3受結(jié)合后,受體變構(gòu),鈣通道打開(kāi),貯于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的Ca2+釋放入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),胞質(zhì)Ca2+的升高可激活Ca2+/鈣調(diào)蛋白(CaM)依賴(lài)性蛋白激酶(CDPK)。CaM有4個(gè)結(jié)合Ca2+位點(diǎn),當(dāng)結(jié)合Ca2+后變構(gòu),一些依賴(lài)Ca2+/CaM的蛋白激酶就被激活,從而可使許多靶酶Ser、Thr殘基磷酸化,使酶激活或失活。Ca2+/CaM復(fù)合物也可以直接地與靶酶起作用。DAG、Ca2+可激活蛋白激酶C,活化的蛋白激酶C可將多種靶602、Ca2+/CaM依賴(lài)性蛋白激酶(CDPK)的靶酶:糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脫氫酶等幾十種。2、Ca2+/CaM依賴(lài)性蛋白激酶(CDPK)的靶酶:613、鈣調(diào)蛋白的EF手結(jié)構(gòu)P577圖17-22EF手構(gòu)象

3、鈣調(diào)蛋白的EF手結(jié)構(gòu)62鈣離子與許多生理活動(dòng)有關(guān),是許多信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的細(xì)胞內(nèi)信使,與細(xì)胞收縮、胞吐、胞飲、糖元代謝、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、染色體運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞死亡等都有密切關(guān)系。鈣離子與許多生理活動(dòng)有關(guān),是許多信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的細(xì)胞內(nèi)信使,63SUMARY:G-proteinactivatedPLCpathwayA0227501(someG-proteinsactivatePLCpathway)A0269201(DAGactivatesPKC)A0269301(IP3opensCachanel)MCB2003(PLC-Ca-PKCsignalingpasswaysFocus)SUMARY:G-proteinactivatedPLC64(四)

受體—酪氨酸蛋白激酶途徑激素與受體—酪氨酸蛋白激酶(TPK)結(jié)合后,使原來(lái)無(wú)活性的TPK變?yōu)橛谢钚缘腡PK,TPK催化自身Tyr殘基磷酸化,并進(jìn)一步提高TPK的活性,使其它底物蛋白磷酸化。(四)

受體—酪氨酸蛋白激酶途徑65★、

胰島素及胰高血糖素1、

結(jié)構(gòu)

P128圖3-38①β-細(xì)胞胰島素A鏈21a.a殘基B鏈30a.a殘基②α-細(xì)胞胰高血糖素29a.a殘基2、

功能①胰島素:提高組織攝取葡萄糖的能力,抑制肝糖元分解,促進(jìn)肝糖元及肌糖元合成,因此可降低血糖。缺乏:血糖升高,尿中有糖,糖尿病。過(guò)量:血糖過(guò)低,能量供應(yīng)不足,影響大腦機(jī)能。②胰高血糖素:增高血糖含量,促進(jìn)肝糖元分解。★、

胰島素及胰高血糖素663、胰島素作用方式:受體-酪氨酸蛋白激酶途徑P579圖17-24

胰島素的受體是跨膜的酪氨酸激酶,由α2β2組成,α鏈處在細(xì)胞膜的外側(cè),β鏈穿過(guò)細(xì)胞膜。3、胰島素作用方式:受體-酪氨酸蛋白激酶途徑67細(xì)胞膜受體途徑課件68A0226701(receptortyrosinkinasesI)A0226801(receptortyrosinkinasesII)MCB2301(TGFβsignalingFocus)SUMARY:TPKpathwayA0226701(receptortyrosinkina69(五)

細(xì)胞內(nèi)受體途徑(基因表達(dá)學(xué)說(shuō))甾醇類(lèi)激素及少數(shù)含氮激素:糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素(醛甾酮)、雌激素(雌二醇、孕酮)、雄激素(睪酮)、甲狀腺素等。激素直接進(jìn)入細(xì)胞,在胞質(zhì)中與各自的受體結(jié)合,激素—受體復(fù)合物穿過(guò)核膜,與各自特定的基因調(diào)控序列結(jié)合,啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄。

P581圖17-27固醇類(lèi)激素受體調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄速度

激素應(yīng)答元件:受類(lèi)固醇激素調(diào)控的基因中,與激素—受體復(fù)合物結(jié)合的部位(HRE)。(五)

細(xì)胞內(nèi)受體途徑(基因表達(dá)學(xué)說(shuō))70細(xì)胞膜受體途徑課件71★、

甲狀腺素:基因表達(dá)途徑1、

結(jié)構(gòu)含碘落氨酸衍生物。★、

甲狀腺素:基因表達(dá)途徑72在甲狀腺中合成甲狀腺球蛋白,每分子此球蛋白含2-4個(gè)T4分子。當(dāng)受促甲狀腺激素刺激時(shí),溶酶體中的蛋白酶水解甲狀腺球蛋白,放出T4和T3。血漿中T3和T4絕大部分與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合運(yùn)輸,可防止T3、T4經(jīng)腎丟失。T3、T4在肝中失活,肝中有一種與甲狀腺素親合力極強(qiáng)的蛋白質(zhì),血流經(jīng)過(guò)肝臟時(shí),1/3的甲狀腺素被肝細(xì)胞攝取,與葡萄糖醛酸或硫酸反應(yīng)后失活,由膽汁排出。還可脫氨、脫羧、脫碘而失活。在甲狀腺中合成甲狀腺球蛋白,每分子此球蛋白含2-4個(gè)T4分子732、

功能增強(qiáng)新陳代謝,引起耗氧量及產(chǎn)熱量增加,促進(jìn)智力與體質(zhì)發(fā)育。缺乏癥:幼年發(fā)育遲緩,行動(dòng)呆笨等成年厚皮病、基礎(chǔ)代謝降低過(guò)量:甲亢、基礎(chǔ)代謝增高、眼球突出、心跳加快、消瘦、神經(jīng)系統(tǒng)興奮提高,表現(xiàn)為神經(jīng)過(guò)敏。2、

功能743、

作用方式在線粒體中促進(jìn)ATP氧化磷酸化過(guò)程,增加基礎(chǔ)代謝。增加RNA(tRNA、mRNA)的合成,促進(jìn)個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育。3、

作用方式75P581表17-27一些激素的作用方式細(xì)胞膜受體途徑課件76第五節(jié)、

激素分泌的調(diào)節(jié)控制P582第五節(jié)、

激素分泌的調(diào)節(jié)控制P58277大腦皮層

↓神經(jīng)遞質(zhì)丘腦下部↓促激素釋放(抑制)因子垂體↓促激素外周腺體↓激素外圍激素↓最終靶細(xì)胞一、上級(jí)對(duì)下一級(jí)的調(diào)節(jié)P582圖17-28大腦皮層一、上級(jí)對(duì)下一級(jí)的調(diào)節(jié)P78細(xì)胞膜受體途徑課件79調(diào)節(jié)下丘腦激素分泌的神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)下丘腦激素分泌的神經(jīng)遞質(zhì)80二、

負(fù)反饋?zhàn)饔猛鈬に貙?duì)下丘腦或垂體的調(diào)節(jié)稱(chēng)長(zhǎng)負(fù)反饋。促激素對(duì)下丘腦的調(diào)節(jié)稱(chēng)短負(fù)調(diào)節(jié)。下丘腦本身產(chǎn)生的激素對(duì)下丘腦的調(diào)節(jié)稱(chēng)超短負(fù)反饋。二、

負(fù)反饋?zhàn)饔?1三、

酶的分步剪切調(diào)節(jié)有的激素經(jīng)幾個(gè)酶作用,在不同水平上被分步剪切,逐步被激活。四、

多元調(diào)節(jié)激素通遠(yuǎn)它們之間的相互制約、相互依賴(lài)而受到調(diào)控三、

酶的分步剪切調(diào)節(jié)82第六節(jié)、植物激素選學(xué)第六節(jié)、植物激素83①植物生長(zhǎng)素:吲哚乙酸,常用的為合成的衍生物。②赤霉素:促發(fā)芽、生長(zhǎng)、開(kāi)花結(jié)實(shí)。赤霉核衍生物,有40多種③細(xì)胞分裂素:嘌呤衍生物,促分裂、分化。④脫落酸:植物生長(zhǎng)抑制劑,引起器官脫紗;⑤乙烯:促果實(shí)早熟。①植物生長(zhǎng)素:吲哚乙酸,常用的為合成的衍生物。84第七節(jié)、昆蟲(chóng)激素選學(xué)昆蟲(chóng)激素:內(nèi)激素:返幼H:烯類(lèi)衍生物蛻皮H:固醇類(lèi)腦H:本質(zhì)不清外激素:烯或環(huán)氧烷類(lèi),多為揮發(fā)性物質(zhì)第七節(jié)、昆蟲(chóng)激素85第八節(jié)激素的應(yīng)用第八節(jié)激素的應(yīng)用86(一)抗炎、抗過(guò)敏腎上皮質(zhì)素:可的松、氫化可的松及衍生物,如強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、地塞米松等。(二)抗腫瘤可的松類(lèi):急性白血病,亞急性淋巴肉瘤色譜龍醋酸酯:前列腺癌環(huán)硫雄醇:乳腺癌

一、醫(yī)學(xué)上(一)抗炎、抗過(guò)敏一、醫(yī)學(xué)上87(三)心血管病類(lèi)固醇配糖體:西地蘭、洋地黃毒甙等。(四)內(nèi)分泌缺乏作補(bǔ)償治療:各種激素,如Insulin(糖尿)孕酮(周期調(diào)節(jié))

(五)抗菌止血

雌激素:抑細(xì)菌、霉菌生長(zhǎng)、治療多種出血、抗輻射等。(三)心血管病88(一)繁殖1、誘導(dǎo)同期發(fā)情孕酮:甲地孕酮、氯地孕酮、PGs(前列腺素)在豬和羊上已有明顯效果。褪黑素:誘導(dǎo)羊發(fā)情的作用(澳利亞)FSH、LH。

二、在畜牧業(yè)中(一)繁殖二、在畜牧業(yè)中892、起數(shù)排卵HCG、PMSG(孕馬血清促性腺H),如羊PGF2α類(lèi)似物(如氯前列烯醇),誘導(dǎo)排卵達(dá)100%。2、起數(shù)排卵90

3、誘產(chǎn)雙羔GnRH(促性腺H釋放H)4、妊娠診斷:早孕因子(EPF):受精后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)、胚胎死亡或移去數(shù)小時(shí)后消失。血漿孕酮:放射免疫慢、需簡(jiǎn)化hCG:人的早孕診斷3、誘產(chǎn)雙羔91(二)促進(jìn)泌乳PRL(催乳素)、GH、IGF、GRF、GRIF免疫(三)促生長(zhǎng)類(lèi)固醇:睪酮、雌二醇、孕酮,GH,IGF(能量重分配),β-興奮劑(四)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物GH(超大動(dòng)物),生物反應(yīng)器(二)促進(jìn)泌乳92Fengmingqian@Fengmingqian@93第七章

素重點(diǎn):化學(xué)本質(zhì)、激素的作用機(jī)理、常見(jiàn)激素的功能。第七章激素94第一節(jié)

概論第一節(jié)

概論95一、

激素的概念早期概念:由生物體內(nèi)特殊組織或腺體產(chǎn)生,通過(guò)體液到達(dá)靶器官,并產(chǎn)生特異激動(dòng)效應(yīng)的一群微量有機(jī)化合物。現(xiàn)在概念:機(jī)體內(nèi)一部分細(xì)胞產(chǎn)生,通過(guò)擴(kuò)散、體液運(yùn)送至另一部分細(xì)胞,并起代謝調(diào)節(jié)控制作用的一類(lèi)微量化學(xué)信息分子。廣義概念:多細(xì)胞生物體內(nèi),協(xié)調(diào)不同細(xì)胞活動(dòng)的化學(xué)信使。它使高等生物體的細(xì)胞、組織和器官,既分工又協(xié)作。一、

激素的概念96二、激素的分泌特點(diǎn)

(1)內(nèi)分泌:內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素,進(jìn)入血液循環(huán),轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞,產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)。(2)旁分泌:部分細(xì)胞分泌激素,通過(guò)擴(kuò)散,作用于鄰近的細(xì)胞。(3)自分泌:細(xì)胞分泌的激素對(duì)自身或同類(lèi)細(xì)胞發(fā)揮作用。(4)外激素:從體內(nèi)分泌,排出體外,通過(guò)空氣、水等傳插,引起同種生物產(chǎn)生生理效應(yīng)。二、激素的分泌特點(diǎn)97三、人體的內(nèi)分泌組織及其分泌的激素P551圖17-1P551表17-1三、人體的內(nèi)分泌組織及其分泌的激素P551圖98(一)、

下丘腦分泌的激素共十種,多肽,促激素釋放/抑制因子,控制垂體前葉激素的分泌下丘腦激素由下丘腦的某些神經(jīng)細(xì)胞分泌,而這些細(xì)胞的分泌功能則由神經(jīng)作用通過(guò)神經(jīng)介質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)。丘腦下部的神經(jīng)細(xì)胞分泌的肽類(lèi)激素,經(jīng)垂體門(mén)靜脈系統(tǒng),到達(dá)腺垂體,促進(jìn)或抑制腺垂體某些激素的釋放,并通過(guò)垂體間接控制其它外周內(nèi)分泌腺的分泌。(一)、下丘腦分泌的激素991、

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)促進(jìn)垂體前葉釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)2、

促甲狀腺激素釋放因子(TRF)由焦谷—組—脯組成的三肽激素。功能:促進(jìn)促甲狀腺激素(TSH)的分泌。3、生長(zhǎng)激素釋放因子(GRF)4、

生長(zhǎng)激素釋放抑制因子(GRIF)能抑制生長(zhǎng)激素的分泌,且抑制胰高血糖素分泌,促進(jìn)胰島素分泌。5、促黃體生成激素釋放因子(LRF)卵巢分泌的雌性激素(孕酮、雌二醇)對(duì)LRF的分泌有負(fù)反饋抑制作用。1、

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)1006、

促卵泡激素釋放因子(FRF)7、

催乳激素釋放因子(PRF)8、催乳激素釋放抑制因子(PRIF)9、

促黑色細(xì)胞激素釋放因子(MRF)10、促黑色細(xì)胞激素釋放抑制因子(MRIF)6、

促卵泡激素釋放因子(FRF)101(二)、

垂體分泌的激素(10種)1、

垂體前葉激素(蛋白質(zhì))

①、

生長(zhǎng)激素(GH)功能:刺激骨骼生長(zhǎng),促進(jìn)粘多糖及膠原的合成,影響蛋白質(zhì)、糖、脂代謝,最終影響體重的增長(zhǎng)。②、

促甲狀腺激素(TSH)功能:促進(jìn)甲狀腺的發(fā)育及分泌。③、

促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促進(jìn)體內(nèi)儲(chǔ)存的膽甾醇在腎上腺皮質(zhì)中轉(zhuǎn)化成腎上腺皮質(zhì)酮,并刺激腎上腺分泌激素。(二)、

垂體分泌的激素(10種)102④、

催乳激素(LTH)刺激乳腺分泌乳汁,刺激并維持黃體分泌孕酮。LTH大大促進(jìn)乳腺中RNA及蛋白質(zhì)的合成,還使乳腺中許多參與糖代謝、脂代謝的酶活力增大。⑤、

促黃體生成激素(LH)促進(jìn)卵泡發(fā)育成黃體,促進(jìn)膽甾醇轉(zhuǎn)變成孕酮并分泌孕酮,阻止排卵,抑制動(dòng)情。⑥、

促卵泡激素(FSH)促使卵巢(精巢)發(fā)育,促進(jìn)卵泡(或精子)的生成和釋放。⑦、脂肪酸釋放激素(LPH)水解脂類(lèi)④、

催乳激素(LTH)1032、垂體后葉激素(由下丘腦合成,貯存在神經(jīng)垂體中)①、

催產(chǎn)素

結(jié)構(gòu):P115圖3-32功能:使多種平滑肌收縮(特別是子宮收縮)。孕酮可抑制催產(chǎn)素的作用。②、

加壓素(抗利尿素)功能:使小動(dòng)脈收縮,增高血壓,并可減少排尿,調(diào)節(jié)水代謝。3、垂體中葉激素①、促黑色細(xì)胞激素(MSH)刺激黑色素的擴(kuò)散和生物合成2、垂體后葉激素(由下丘腦合成,貯存在神經(jīng)垂體中)104(三)、

腺體分泌的激素(外周內(nèi)分泌腺)

1.甲狀腺、甲狀旁腺2.腎上腺(髓質(zhì))3.胰島4.腎上腺(皮質(zhì))糖皮質(zhì)、鹽皮質(zhì)(三)、

腺體分泌的激素(外周內(nèi)分泌腺)105三、激素的主要生理功能自學(xué)(一)、調(diào)節(jié)體液和物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。1、調(diào)節(jié)消化道運(yùn)動(dòng)和消化腺分泌:胃秘素,縮膽胰肽(CKK,腸促胰液肽)等,均可控制胃腸運(yùn)動(dòng)和唾液腺以外的消化腺的分泌。2、控制能量產(chǎn)生和貯存參與物質(zhì)的貯存、動(dòng)員、轉(zhuǎn)換和利用:6種胰島素、胰高血糖素、腎上腺素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺素和皮質(zhì)醇。3、控制胞外液的組成和容量7種:促腎上腺皮質(zhì)激素、抗利尿素(ADH)、皮質(zhì)醇(F)、醛固酮、降鈣素、甲狀旁腺激素、血管緊張素。三、激素的主要生理功能自學(xué)106(二)、調(diào)節(jié)機(jī)體與環(huán)境的相對(duì)平衡由一系列激素共同作用,如應(yīng)急反應(yīng)。(三)、調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育、衰老和死亡(四)、調(diào)節(jié)生殖(二)、調(diào)節(jié)機(jī)體與環(huán)境的相對(duì)平衡107四、

激素的化學(xué)本質(zhì)P551表17-1含氮激素P553、表17-2固醇類(lèi)激素四、

激素的化學(xué)本質(zhì)1081、

含氮激素(1)胺類(lèi)激素:兒茶酚(腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺)(2)a.a衍生物類(lèi)激素:甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)(3)肽類(lèi)激素:抗利尿素、促黑色細(xì)胞素(MSH)(4)蛋白質(zhì)類(lèi)激素:生長(zhǎng)激素、胰島素、促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)1、

含氮激素109★垂體和下丘腦分泌的激素都是含氮激素(蛋白類(lèi)、多肽類(lèi))★甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺髓質(zhì)、胰島、腸黏膜、胃黏膜等分泌的激素也是含氮激素?!锖に匾话闩c細(xì)胞膜膜受體結(jié)合,誘導(dǎo)生成第二信使,將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞膜受體途徑課件1102、

甾體激素(甾醇類(lèi)激素)甾體激素包括腎上腺皮質(zhì)、性腺、胎盤(pán)等分泌的激素?!镧摅w激素一般直接通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)受體結(jié)合,然后進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮作用。2、

甾體激素(甾醇類(lèi)激素)1113、

脂肪族激素(脂肪酸衍生物激素)主要是前列腺素(PG)3、

脂肪族激素(脂肪酸衍生物激素)112五、激素結(jié)合蛋白和激素受體★激素是通過(guò)其專(zhuān)一性的受體發(fā)揮功能的,激素循環(huán)于血液中,只能被靶細(xì)胞中的受體捕獲?!锛に厥荏w分細(xì)胞膜受體和細(xì)胞內(nèi)受體,通常,固醇類(lèi)激素的受體在細(xì)胞質(zhì)中,甲狀腺素的受體在細(xì)胞核中,而肽類(lèi)、蛋白質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)類(lèi)激素的受體在細(xì)胞膜上?!镉行┘に剡€具有自己的激素結(jié)合蛋白,激素活性的保持和滅活速度與激素結(jié)合蛋白有關(guān)。五、激素結(jié)合蛋白和激素受體113六、

激素的作用特點(diǎn)1.信號(hào)傳遞作用2.級(jí)聯(lián)放大作用極微量的激素可以產(chǎn)生強(qiáng)烈的生理效應(yīng)。在體內(nèi)的水平一般在10-7-10-12mol/L(10-9—10-15mol/L)3.相對(duì)特異性激素對(duì)靶細(xì)胞具有專(zhuān)一性。六、

激素的作用特點(diǎn)1144.作用的時(shí)效性有些激素到達(dá)靶細(xì)胞后幾秒鐘內(nèi)達(dá)到最大生理效應(yīng);有些需幾小時(shí)至幾天才達(dá)到最大生理效應(yīng)。激素的作用只能是短暫的,過(guò)量或持續(xù)刺激對(duì)機(jī)體不利,也容易導(dǎo)致激素對(duì)抗。激素水平受分泌與失活速率的控制。有的激素分泌呈周期性和晝夜節(jié)律性,有的是脈沖分泌。機(jī)體終止激素作用的方式有滅活、隔離、再循環(huán),滅活主要是通過(guò)內(nèi)化作用(internalization):激素受體復(fù)合物被胞吞攝入細(xì)胞,形成小泡,小泡與融酶體融合而被分解。5.激素間的相互作用幾種激素之間有時(shí)相互協(xié)同,有時(shí)相互抑制,達(dá)到平衡。4.作用的時(shí)效性115第二節(jié)

激素的合成與分泌P554自學(xué)重點(diǎn):甲狀腺素、(去甲)腎上腺素第二節(jié)

激素的合成與分泌P554自學(xué)重點(diǎn):甲狀腺116第三節(jié)、重要激素舉例P558選學(xué)第三節(jié)、重要激素舉例P558選學(xué)117第四節(jié)

激素的作用機(jī)理第四節(jié)

激素的作用機(jī)理118一、

激素是通過(guò)受體起作用的1、

受體及其特點(diǎn)受體:細(xì)胞中能識(shí)別特異配體(神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子)并與其結(jié)合,從而引起各種生物效應(yīng)的分子,均稱(chēng)為受體。受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì),在細(xì)胞表面的受體大多為糖蛋白。一、

激素是通過(guò)受體起作用的119★受體的數(shù)目變異很大,2-10萬(wàn)個(gè)/cell,一般數(shù)百至數(shù)千個(gè)。★激素生物效應(yīng)的強(qiáng)弱通常與受體結(jié)合的激素的量成正比。1-5%的受體與激素結(jié)合就可以出現(xiàn)生理效應(yīng),20-25%結(jié)合就可以達(dá)到最大生理效應(yīng)?!锛?xì)胞膜受體的數(shù)目受激素濃度和細(xì)胞代謝的影響,使受體數(shù)目增加的稱(chēng)為增加調(diào)節(jié)(upregulation),使受體數(shù)目下降的稱(chēng)為下降調(diào)節(jié)(downregulation),★受體的數(shù)目變異很大,2-10萬(wàn)個(gè)/cell,一般數(shù)百至數(shù)千120★細(xì)胞膜受體間可以產(chǎn)生“協(xié)同效應(yīng)”:既部分受體與激素結(jié)合后可影響臨近受體與激素的親和力。使親和力上升的稱(chēng)為“正協(xié)同效應(yīng)”,使親和力下降的稱(chēng)為“負(fù)協(xié)同效應(yīng)”?!锂?dāng)細(xì)胞膜受體數(shù)目下降,或激素親和力下降,就會(huì)發(fā)生對(duì)內(nèi)、外源激素不敏感和最大生理效應(yīng)值下降的現(xiàn)象,稱(chēng)為激素耐受或激素對(duì)抗(適應(yīng),失敏感作用,adaptation,desensitization)。★細(xì)胞膜受體間可以產(chǎn)生“協(xié)同效應(yīng)”:既部分受體與激素結(jié)合后可1212、

激素與受體結(jié)合的特點(diǎn)(細(xì)胞因子)①高親和力Kd在10-9—10-11mol/L濃度很低也能與受體結(jié)合,引起生物效應(yīng)。②高特異性有相應(yīng)受體的靶細(xì)胞,才對(duì)激素起反應(yīng)。沒(méi)有相應(yīng)受體的細(xì)胞,同樣也接觸激素,但不會(huì)引起反應(yīng)。

2、

激素與受體結(jié)合的特點(diǎn)(細(xì)胞因子)122③激素與受體結(jié)合是非共價(jià)的、可逆的當(dāng)激素與受體分離后,激素的信使作用即中止=常數(shù)當(dāng)[H]↓時(shí)則[HR]↓③激素與受體結(jié)合是非共價(jià)的、可逆的=常數(shù)當(dāng)[H]↓時(shí)則[HR1233、

受體的結(jié)構(gòu)與功能激素與受體結(jié)合,是信息傳遞至細(xì)胞的第一步。隨后,由受體構(gòu)象的變化引起一系列信息傳遞過(guò)程。結(jié)合域,決定其結(jié)合配體的特異性。功能域,參與轉(zhuǎn)導(dǎo)信息3、

受體的結(jié)構(gòu)與功能1244、受體的類(lèi)型細(xì)胞膜受體細(xì)胞內(nèi)受體4、受體的類(lèi)型125①受體—離子通道型結(jié)構(gòu)特點(diǎn):受體由數(shù)個(gè)亞基組成,每個(gè)亞基均有胞外、胞內(nèi)和跨膜三個(gè)結(jié)構(gòu)域,亞基的某些區(qū)段共同構(gòu)成離子通道。信息傳遞:結(jié)合域與配體(激素)結(jié)合后,受體變構(gòu),使通道開(kāi)放或關(guān)閉,引起或切斷離子的跨膜流動(dòng),從而傳遞信號(hào)。相關(guān)激素:Glu、γ-氨基丁酸(GABA)、Gly等神經(jīng)元的乙酰膽堿受體,由5個(gè)亞基在細(xì)胞膜內(nèi)呈五邊形排列,圍成離子通道壁。當(dāng)它與乙酰膽堿結(jié)合時(shí),膜通道開(kāi)放,膜外陽(yáng)離子(Na+為主)內(nèi)流,引起突觸后膜電位變化。①受體—離子通道型126②受體—G蛋白—效應(yīng)蛋白型★結(jié)構(gòu)特點(diǎn):受體有胞外、跨膜和胞內(nèi)三個(gè)結(jié)構(gòu)域,其中跨膜結(jié)構(gòu)域多由七個(gè)跨膜區(qū)段組成?!镄畔鬟f:信息物質(zhì)與細(xì)胞膜受體結(jié)合,受體變構(gòu),通過(guò)G蛋白激活相應(yīng)的效應(yīng)蛋白(如AC、GC、PLC等)。效應(yīng)蛋白被激活后,可催化生成一些小分子化學(xué)物質(zhì)(如cAMP、cGMP、Ca2+等,第二信使,胞內(nèi)信使),后者引起細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)(級(jí)聯(lián)效應(yīng))。★G蛋白:是一大類(lèi)具有信號(hào)傳遞功能的GTP結(jié)合蛋白,一般定位于胞漿側(cè),在聯(lián)系細(xì)胞膜受體與效應(yīng)蛋白質(zhì)中起重要作用。②受體—G蛋白—效應(yīng)蛋白型127③受體—酪氨酸蛋白激酶型(TPK)★結(jié)構(gòu)特點(diǎn):跨膜糖蛋白,胞外部分構(gòu)成結(jié)合域以結(jié)合配體,中間有20多個(gè)疏水a(chǎn)a,構(gòu)成單跨膜區(qū),胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域具有酪氨酸蛋白激酶活性并有較多的可以被磷酸化的酪氨酸殘基?!锵嚓P(guān)激素:胰島素及一些細(xì)胞生長(zhǎng)因子(表皮生長(zhǎng)因子,EGF;血小板源生長(zhǎng)因子,PDGF;集落刺激因子I,CSF-I)★信息傳遞:激素與受體結(jié)合后,受體首先自身磷酸化,然后進(jìn)一步磷酸化其它效應(yīng)蛋白。③受體—酪氨酸蛋白激酶型(TPK)128④受體—轉(zhuǎn)錄因子型★結(jié)構(gòu)特點(diǎn):位于細(xì)胞內(nèi),DNA結(jié)合蛋白?!镄畔鬟f:激素直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合,活化的激素—受體復(fù)合物轉(zhuǎn)移入核內(nèi),與所調(diào)控基因的特定部位結(jié)合,然后啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄?!锵嚓P(guān)激素:類(lèi)固醇激素及甲狀腺激素?!锛谞钕偌に乜赡苤苯优c核中的受體結(jié)合,該受體是一種與雙鏈DNA高度親合的蛋白質(zhì)。④受體—轉(zhuǎn)錄因子型129二、

激素的作用機(jī)理★、固醇類(lèi)激素及甲狀腺素:細(xì)胞內(nèi)受體途徑★、含氮激素及前列腺素:細(xì)胞膜受體途徑激素作為第一信使與細(xì)胞膜受體結(jié)合,通過(guò)G蛋白的結(jié)構(gòu)變化或受體自身激酶活性的改變而引起膜內(nèi)側(cè)效應(yīng)蛋白的活化。二、

激素的作用機(jī)理★、固醇類(lèi)激素及甲狀腺素:細(xì)胞內(nèi)受體途130激動(dòng)劑受體活化G蛋白腺苷酸環(huán)化酶(AC)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(GC)磷脂酶C(PLC)ATPcAMPGTPcGMP蛋白激酶(PKA、PKG、PKC)PIP2(磷脂酰肌醇二磷酸)DAGIP3胞內(nèi)Ca2+釋放蛋白磷酸化酶活化生理生化反應(yīng)Ca2+/CaM依賴(lài)型蛋白激酶(CDPK)激動(dòng)劑受體活化G蛋白腺苷酸環(huán)化酶(AC)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(GC)131(一)

cAMP—蛋白激酶A途徑大部分含氮激素通過(guò)cAMP而起作用。(一)

cAMP—蛋白激酶A途徑132P424圖8-1激素通過(guò)cAMP起作用的示意圖P424圖8-1激素通過(guò)cAMP起作用的示意圖133含氮激素與受體結(jié)合,引發(fā)結(jié)合在受體上的G蛋白生成Gs蛋白—GTP,Gs蛋白活化膜上的腺苷酸環(huán)化酶,腺苷酸環(huán)化酶催化ATP轉(zhuǎn)化成cAMP。cAMP自由擴(kuò)散到整個(gè)細(xì)胞,激活依賴(lài)cAMP的蛋白激酶(蛋白激酶A、PKA),蛋白激酶A催化一些蛋白質(zhì)的Ser、Thr的羥基磷酸化,從而改變這些酶的活性,調(diào)節(jié)代謝。激素被稱(chēng)為第一信使。cAMP被稱(chēng)為第二信使。P572圖17-18激素通過(guò)cAMP起作用的示意圖含氮激素與受體結(jié)合,引發(fā)結(jié)合在受體上的G蛋白生成Gs蛋白—G134★PKA的靶酶:酶活性改變代謝調(diào)節(jié)磷酸化酶激酶激活糖原分解。糖原合成酶抑制抑制糖原合成丙酮酸激酶抑制抑制糖酵解組蛋白核糖體蛋白脂肪細(xì)胞的膜蛋白線粒體的膜蛋白微粒體蛋白溶菌酶★PKA的靶酶:135★、

腎上腺素與胰高血糖素

:cAMP方式屬兒茶酚胺類(lèi)化合物,生成后在囊泡內(nèi)儲(chǔ)存,在驚恐、低氧、血壓降低等應(yīng)激狀態(tài)時(shí),囊泡通過(guò)泡吐作用釋放。靶細(xì)胞:肌肉、脂肪、肝臟滅活:肝細(xì)胞功能:可使心跳加快、血管收縮、血壓上升。對(duì)糖代謝影響最大,在肝細(xì)胞中可加強(qiáng)肝糖元分解,迅速升高血糖。此外,還能促進(jìn)蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪分解?!?、

腎上腺素與胰高血糖素:cAMP方式1361、

腎上腺素的結(jié)構(gòu)與功能P556結(jié)構(gòu)式腎上腺素及去甲腎上腺素均由Tyr轉(zhuǎn)化而來(lái)(由腎上腺髓質(zhì)分泌)。1、

腎上腺素的結(jié)構(gòu)與功能1372、β-腎上腺素受體的結(jié)構(gòu)——跨膜七螺旋區(qū)許多與G蛋白偶連的受體都是跨膜蛋白,跨膜七螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)是激活G蛋白的跨膜受體所具有的普遍特征。P573圖17-19β-腎上腺素受體的結(jié)構(gòu)——跨膜七螺旋區(qū)2、β-腎上腺素受體的結(jié)構(gòu)——跨膜七螺旋區(qū)許多與G蛋白偶連的1383、

G蛋白(鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白)(guanyl-nucleotide-bindingprotein)G蛋白是一個(gè)界面蛋白,處于細(xì)胞膜的內(nèi)側(cè),G蛋白與激素受體偶連,通過(guò)活化腺苷酸環(huán)化酶(cAMP途徑)或磷脂酶(Ca2+途徑)從而產(chǎn)生胞內(nèi)信使:cAMP,Ca2+等,將胞外信息傳遞到胞內(nèi)。

3、

G蛋白(鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白)1394、G蛋白偶連的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用:P572圖17-18細(xì)胞外的激素與跨膜的受體結(jié)合后引起受體構(gòu)象變化,然后激素—受體復(fù)合物激活膜內(nèi)的G蛋白。無(wú)活性的G蛋白(Gβγα—GDP)發(fā)生GTP—GDP交換,形成有活性的G蛋白(Gs),其催化亞基Gα—GTP解離出來(lái),擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi),激活其效應(yīng)子(腺苷酸環(huán)化酶、PLC、K+通道等)每一個(gè)激素—受體復(fù)合物可以形成許多個(gè)分子Gα—GTP,由此給出“放大”的效應(yīng)。4、G蛋白偶連的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用:P572圖17-18140細(xì)胞膜受體途徑課件141當(dāng)激素停止分泌時(shí),結(jié)合在受體上的激素就逐漸解離下來(lái)。Gα—GTP緩慢水解,釋放掉GTP,Gα失去催化活性,與βγ亞基重新形成無(wú)活性的G蛋白(Gβγα—GDP)。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)停止。結(jié)合態(tài)GTP水解,表明G蛋白是一個(gè)GTPase,即這個(gè)調(diào)節(jié)蛋白具有一種內(nèi)藏式的脫活作用,缺乏激素時(shí),GTP、GDP交換反應(yīng)速度降低,最終幾乎所有的G蛋白均以結(jié)合著GDP的無(wú)活性形式存在。當(dāng)激素停止分泌時(shí),結(jié)合在受體上的激素就逐漸解離下來(lái)。Gα—G142MOV:A0089901(G-proteincoupledsignaltranduction)MOV:A0089901(G-proteincou1435、

蛋白激酶A凡有cAMP的細(xì)胞,都有一類(lèi)蛋白激酶(PKA),別構(gòu)酶,cAMP通過(guò)蛋白激酶A發(fā)揮它的作用。

u

蛋白激酶A的活化P572圖17-18cAMP激活蛋白激酶A5、

蛋白激酶A1446、腎上腺素在促進(jìn)糖元分解中的級(jí)聯(lián)放大作用

當(dāng)腎上腺素到達(dá)肝細(xì)胞表面時(shí),迅速與肝細(xì)胞表面的β-腎上腺素受體結(jié)合,受體象變化,激活與受體偶連的G蛋白,G蛋白激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶,產(chǎn)生cAMP。6、腎上腺素在促進(jìn)糖元分解中的級(jí)聯(lián)放大作用145細(xì)胞膜受體途徑課件146MOV:A0150001(signalamplificationinepinepherincassete)MOV:A0150001(signalamplifi147一旦腎上腺素停止分泌:結(jié)合在肝細(xì)胞膜上的腎上腺素就解離下來(lái)。cAMP不再生成,遺留的cAMP被磷酸二酯酶分解。蛋白激酶A的兩種亞基又聯(lián)結(jié)成無(wú)活性的復(fù)合體(催化亞基和調(diào)節(jié)亞基)。有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脫磷酸作用,變成無(wú)活性形式。磷酸化酶a受到磷酸酶作用,脫去磷酸變成無(wú)活性的磷酸化酶b,糖元分解停止。無(wú)活性的磷酸化形式的糖元合成酶經(jīng)過(guò)脫磷酸作用,又變得活躍起來(lái),繼續(xù)合成糖元。一旦腎上腺素停止分泌:148★胰高血糖素也是cAMP途徑與腎上腺素類(lèi)似,通過(guò)cAMP途徑,提高肝糖元磷酸化酶活性,促進(jìn)肝糖原分解(并不促使肌糖原分解)?!镆雀哐撬匾彩莄AMP途徑149SUMARY:G-proteinlinkedcAMPpathwayA0227101(G-proteinlinkedcellsignalingI)A0227201(G-proteinlinkedcellsignalingII)A0227301(G-proteinlinkedcellsignalingIII)A0227401(G-proteinlinkedcellsignalingIV)MCB2002N(epinephrinesignalingcAMPOverview)SUMARY:G-proteinlinkedcAMP150(二)cGMP途徑拮抗cAMP的作用利鈉肽、海膽卵肽、緩激肽、乙酰膽堿和糖皮質(zhì)激素等通過(guò)NO的介導(dǎo)而活化GC,產(chǎn)生生理效應(yīng)。(二)cGMP途徑151(三)

IP3、Ca2+—鈣調(diào)蛋白激酶途徑1、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程P574圖17-20激素通過(guò)肌醇三磷酸的作用途徑激素(兒茶酚胺、血管舒張素Ⅱ、抗利尿素、5-羥色胺等)與細(xì)胞膜上受體結(jié)合,激活G蛋白,通過(guò)G蛋白介導(dǎo),激活磷脂酶C(PLC,磷酸肌醇酶)。后者可將磷脂酰肌醇—4.5—二磷酸(PIP2)水解成二脂酰甘油DAG及IP3,這二者都是第二信使。P575圖17-21IP3及DAG的形成(三)

IP3、Ca2+—鈣調(diào)蛋白激酶途徑152DAG、Ca2+可激活蛋白激酶C,活化的蛋白激酶C可將多種靶蛋白中的Ser、Thr殘基磷酸化,調(diào)節(jié)酶活性。IP3進(jìn)入細(xì)胞液內(nèi),在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜表面有IP3受體,其亞基的羧基部分構(gòu)成鈣通道。IP3與IP3受結(jié)合后,受體變構(gòu),鈣通道打開(kāi),貯于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的Ca2+釋放入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),胞質(zhì)Ca2+的升高可激活Ca2+/鈣調(diào)蛋白(CaM)依賴(lài)性蛋白激酶(CDPK)。CaM有4個(gè)結(jié)合Ca2+位點(diǎn),當(dāng)結(jié)合Ca2+后變構(gòu),一些依賴(lài)Ca2+/CaM的蛋白激酶就被激活,從而可使許多靶酶Ser、Thr殘基磷酸化,使酶激活或失活。Ca2+/CaM復(fù)合物也可以直接地與靶酶起作用。DAG、Ca2+可激活蛋白激酶C,活化的蛋白激酶C可將多種靶1532、Ca2+/CaM依賴(lài)性蛋白激酶(CDPK)的靶酶:糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脫氫酶等幾十種。2、Ca2+/CaM依賴(lài)性蛋白激酶(CDPK)的靶酶:1543、鈣調(diào)蛋白的EF手結(jié)構(gòu)P577圖17-22EF手構(gòu)象

3、鈣調(diào)蛋白的EF手結(jié)構(gòu)155鈣離子與許多生理活動(dòng)有關(guān),是許多信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的細(xì)胞內(nèi)信使,與細(xì)胞收縮、胞吐、胞飲、糖元代謝、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、染色體運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞死亡等都有密切關(guān)系。鈣離子與許多生理活動(dòng)有關(guān),是許多信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的細(xì)胞內(nèi)信使,156SUMARY:G-proteinactivatedPLCpathwayA0227501(someG-proteinsactivatePLCpathway)A0269201(DAGactivatesPKC)A0269301(IP3opensCachanel)MCB2003(PLC-Ca-PKCsignalingpasswaysFocus)SUMARY:G-proteinactivatedPLC157(四)

受體—酪氨酸蛋白激酶途徑激素與受體—酪氨酸蛋白激酶(TPK)結(jié)合后,使原來(lái)無(wú)活性的TPK變?yōu)橛谢钚缘腡PK,TPK催化自身Tyr殘基磷酸化,并進(jìn)一步提高TPK的活性,使其它底物蛋白磷酸化。(四)

受體—酪氨酸蛋白激酶途徑158★、

胰島素及胰高血糖素1、

結(jié)構(gòu)

P128圖3-38①β-細(xì)胞胰島素A鏈21a.a殘基B鏈30a.a殘基②α-細(xì)胞胰高血糖素29a.a殘基2、

功能①胰島素:提高組織攝取葡萄糖的能力,抑制肝糖元分解,促進(jìn)肝糖元及肌糖元合成,因此可降低血糖。缺乏:血糖升高,尿中有糖,糖尿病。過(guò)量:血糖過(guò)低,能量供應(yīng)不足,影響大腦機(jī)能。②胰高血糖素:增高血糖含量,促進(jìn)肝糖元分解?!?、

胰島素及胰高血糖素1593、胰島素作用方式:受體-酪氨酸蛋白激酶途徑P579圖17-24

胰島素的受體是跨膜的酪氨酸激酶,由α2β2組成,α鏈處在細(xì)胞膜的外側(cè),β鏈穿過(guò)細(xì)胞膜。3、胰島素作用方式:受體-酪氨酸蛋白激酶途徑160細(xì)胞膜受體途徑課件161A0226701(receptortyrosinkinasesI)A0226801(receptortyrosinkinasesII)MCB2301(TGFβsignalingFocus)SUMARY:TPKpathwayA0226701(receptortyrosinkina162(五)

細(xì)胞內(nèi)受體途徑(基因表達(dá)學(xué)說(shuō))甾醇類(lèi)激素及少數(shù)含氮激素:糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素(醛甾酮)、雌激素(雌二醇、孕酮)、雄激素(睪酮)、甲狀腺素等

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