藥物化學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)答案

中國藥科大學(xué)藥物化學(xué)指導(dǎo)習(xí)題集_word版(附答案)第二版_的作者：郭進(jìn)第一章緒論一、單項選擇題(1)下面哪個藥物的作用與受體無關(guān)(B)(A)氯沙坦(B)奧美拉唑(C)降鈣素(D)普侖司(E)氯貝膽堿(2)下列哪一項不屬于藥物的功能(D)(A)預(yù)防腦血栓(B)避孕(C)緩解胃痛(D)去除臉上皺紋(E)堿化尿液，避免乙?；前吩谀蛑薪Y(jié)晶。(3)腎上腺素(如下圖)的a碳上，四個連接部分按立體化學(xué)順序的次序為(D)(A)羥基>苯基>甲氨甲基>氫(B)苯基>羥基>甲氨甲基>氫(C)甲氨甲基>羥基>氫>苯基(D)羥基>甲氨甲基>苯基>氫(E)苯基>甲氨甲基>羥基>氫(4)凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為(A)(A)化學(xué)藥物(B)無機(jī)藥物(C)合成有機(jī)藥物(D)天然藥物(E)藥物(5)硝苯地平的作用靶點為(C)(A)受體(B)酶(C)離子通道(D)核酸(E)細(xì)胞壁(6)下列哪一項不是藥物化學(xué)的任務(wù)(C)(A)為合理利用已知的化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)、知識技術(shù)。(B)研究藥物的理化性質(zhì)。(C)確定藥物的劑量和使用方法。(D)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供先進(jìn)的工藝和方法。(E)探索新藥的途徑和方法。二、配比選擇題(1)(A)藥品通用名(B)INN名稱(C)化學(xué)名(D)商品名(E)俗名1、對乙酰氨基酚(A)2、泰諾(D)3、Paracetamol(B)4、N-(4-羥基苯基)乙酰胺(C)5．醋氨酚(E)三、比較選擇題(1)(A)商品名(B)通用名(C)兩者都是(D)兩者都不是1、藥品說明書上采用的名稱(B)2、可以申請知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的名稱(A)3、根據(jù)名稱，藥師可知其作用類型(B)4、醫(yī)生處方采用的名稱(A)5、根據(jù)名稱，就可以寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式。(D)四、多項選擇題(1)下列屬于“藥物化學(xué)”研究范疇的是(A,B,C,D)(A)發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥(B)合成化學(xué)藥物(C)闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)(D)研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞(生物大分子)之間的相互作用(E)劑型對生物利用度的影響(2)已發(fā)現(xiàn)的藥物的作用靶點包括(A,C,D,E)(A)受體(B)細(xì)胞核(C)酶(D)離子通道(E)核酸(3)下列哪些藥物以酶為作用靶點(A,B,E)(A)卡托普利(B)溴新斯的明(C)降鈣素(D)嗎啡(E)青霉素(4)藥物之所以可以預(yù)防、治療、診斷疾病是由于(A,C,D)(A)藥物可以補(bǔ)充體內(nèi)的必需物質(zhì)的不足(B)藥物可以產(chǎn)生新的生理作用(C)藥物對受體、酶、離子通道等有激動作用(D)藥物對受體、酶、離子通道等有抑制作用(E)藥物沒有毒副作用(5)下列哪些是天然藥物(B,C,E)(A)基因工程藥物(B)植物藥(C)抗生素(D)合成藥物(E)生化藥物(6)按照中國新藥審批辦法的規(guī)定，藥物的命名包括(A,C,E)(A)通用名(B)俗名(C)化學(xué)名(中文和英文)(D)常用名(E)商品名(7)下列藥物是受體拮抗劑的為(B,C,D)(A)可樂定(B)普萘洛爾(C)氟哌啶醇(D)雷洛昔芬(E)嗎啡(8)全世界科學(xué)家用于腫瘤藥物治療研究可以說是開發(fā)規(guī)模最大，投資最多的項目，下列藥物為抗腫瘤藥的是…………(A,D)(A)紫杉醇(B)苯海拉明(C)西咪替丁(D)氮芥(E)甲氧芐啶(9)下列哪些技術(shù)已被用于藥物化學(xué)的研究(A,B,D,E)(A)計算機(jī)技術(shù)(B)PCR技術(shù)(C)超導(dǎo)技術(shù)(D)基因芯片(E)固相合成(10)下列藥物作用于腎上腺素的β受體有(A,C,D)(A)阿替洛爾(B)可樂定(C)沙丁胺醇(D)普萘洛爾(E)雷尼替丁五、問答題(1)為什么說“藥物化學(xué)”是藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科？(2)藥物的化學(xué)命名能否把英文化學(xué)名直譯過來？為什么？(3)為什么說抗生素的發(fā)現(xiàn)是個劃時代的成就？(4)簡述現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容。(5)簡述藥物的分類。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、單項選擇題1．異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成A.綠色絡(luò)合物B.紫色絡(luò)合物C.白色膠狀沉淀D.氨氣E.紅色溶液2．異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.鈉鹽溶液易水解E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀3．鹽酸嗎啡加熱的重排產(chǎn)物主要是：A.雙嗎啡B.可待因C.苯嗎喃D.阿樸嗎啡E.N-氧化嗎啡4．結(jié)構(gòu)上不含含氮雜環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是：A.鹽酸嗎啡B.枸櫞酸芬太尼C.二氫埃托啡D.鹽酸美沙酮E.鹽酸普魯卡因5．咖啡因的結(jié)構(gòu)如下圖，其結(jié)構(gòu)中R1、R3、R7分別為A.H、CH3、CH3B.CH3、CH3、CH3C.CH3、CH3、HD.H、H、HE.CH2OH、CH3、CH36．鹽酸氟西汀屬于哪一類抗抑郁藥A.去甲腎上腺素重攝取抑制劑B.單胺氧化酶抑制劑C.阿片受體抑制劑D.5-羥色胺再攝取抑制劑E.5-羥色胺受體抑制劑7．鹽酸氯丙嗪不具備的性質(zhì)是：A.溶于水、乙醇或氯仿B.含有易氧化的吩嗪嗪母環(huán)C.遇硝酸后顯紅色D.與三氧化鐵試液作用，顯蘭紫色E.在強(qiáng)烈日光照射下，發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)8．鹽酸氯丙嗪在體內(nèi)代謝中一般不進(jìn)行的反應(yīng)類型為A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯環(huán)羥基化D.脫氯原子E.側(cè)鏈去N-甲基9．造成氯氮平毒性反應(yīng)的原因是：A.在代謝中產(chǎn)生的氮氧化合物B.在代謝中產(chǎn)生的硫醚代謝物C.在代謝中產(chǎn)生的酚類化合物D.抑制β受體E.氯氮平產(chǎn)生的光化毒反應(yīng)10．不屬于苯并二氮卓的藥物是：A.地西泮B.氯氮卓C.唑吡坦D.三唑侖E.美沙唑侖二、配比選擇題1．A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.丙咪嗪E.氟哌啶醇1．N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并[B，f]氮雜卓-5丙胺2．5-乙基-5苯基-2，4，6--（1H，3H，5H）嘧啶三酮3．1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羥基-1哌啶基]-1-丁酮4．2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺5．3，7-二氫-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物2．A.作用于阿片受體B.作用多巴胺體C.作用于苯二氮卓ω1受體D.作用于磷酸二酯酶E.作用于GABA受體1.美沙酮2.氯丙嗪3.普羅加比4.茶堿5.唑吡坦3．A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.乙酰水楊酸1.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮2.2-(乙酰氧基)-苯甲酸3.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺三、比較選擇題1．A.異戊巴比妥B.地西泮C.A和B都是D.A和B都不是1.鎮(zhèn)靜催眠藥2.具有苯并氮雜卓結(jié)構(gòu)3.可作成鈉鹽4.易水解5.水解產(chǎn)物之—為甘氨酸2．A.嗎啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是1.麻醉藥2.鎮(zhèn)痛藥3.主要作用于μ受體4.選擇性作用于κ受體5.肝代謝途徑之一為去N-甲基3．A.氟西汀B.氯氮平C.A和B都是D.A和B都不是1.為三環(huán)類藥物2.含丙胺結(jié)構(gòu)3.臨床用外消旋體4.屬于5-羥色胺重攝取抑制劑5.非典型的抗精神病藥物四、多項選擇題1．影響巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜催眠作用的強(qiáng)弱和起效快慢的理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)因素是A.pKaB.脂溶性C.5位取代基的氧化性質(zhì)D.5取代基碳的數(shù)目E.酰胺氮上是否含烴基取代2．巴比妥類藥物的性質(zhì)有A.具有內(nèi)酰亞胺醇-內(nèi)酰胺的互變異構(gòu)體B.與吡啶和硫酸酮試液作用顯紫藍(lán)色C.具有抗過敏作用D.作用持續(xù)時間與代謝速率有關(guān)E.pKa值大，未解離百分率高3．在進(jìn)行嗎啡的結(jié)構(gòu)改造研究工作中，得到新的鎮(zhèn)痛藥的工作有A.羥基的?；疊.N上的烷基化C.1位的脫氫D.羥基烷基化E.除去D環(huán)4．下列哪些藥物的作用于阿片受體A.哌替啶B.美沙酮C.氯氮平D.芬太尼E.丙咪嗪5．中樞興奮劑可用于A.解救呼吸、循環(huán)衰竭B.兒童遺尿癥C.對抗抑郁癥D.抗高血壓E.老年性癡呆的治療6．屬于5-羥色胺重攝取抑制劑的藥物有A.氟斯必林B.氟伏沙明C.氟西汀D.納洛酮E.舍曲林7．氟哌啶醇的主要結(jié)構(gòu)片段有A.對氯苯基B.對氟苯甲酰基C.對羥基哌啶D.丁酰苯E.哌嗪8．具三環(huán)結(jié)構(gòu)的抗精神失常藥有A.氯丙嗪B.匹莫齊特C.洛沙平D.丙咪嗪E.地昔帕明9．鎮(zhèn)靜催眠藥的結(jié)構(gòu)類型有A.巴比妥類B.GABA衍生物C.苯并氮卓類D.咪唑并吡啶類E.酰胺類10．屬于黃嘌呤類的中樞興奮劑有A.尼可剎米B.柯柯豆堿C.安鈉咖D.二羥丙茶堿E.茴拉西坦五、問答題1．巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時，當(dāng)兩個取代基大小不同時，應(yīng)先引入大基團(tuán)，還是小基團(tuán)？為什么？2．試說明異戊巴比妥的化學(xué)命名。3．巴比妥藥物具有哪些共同的化學(xué)性質(zhì)？4．為什么巴比妥C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才有療效？5．如何用化學(xué)方法區(qū)別嗎啡和可待因？6．合成類鎮(zhèn)痛藥的按結(jié)構(gòu)可以分成幾類？這些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型不同，但為什么都具有類似嗎啡的作用？7．根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu)，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應(yīng)，而可待因不反應(yīng)，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)的原因？8．試說明地西泮的化學(xué)命名。9．試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。10．請敘述說普羅加比（Pragabide）作為前藥的意義。參考答案一、單項選擇題1)B2)C3)D4)D5)B6)D7)D8)D9)B10)C二、配比選擇題1)1.D2.A3.E4.B5.C2)1.A2.B3.E4.D5.C3)1.A2.C3.B三、比較選擇題1)1.C2.B3.A4.C5.B2)1.D2.C3.C4.D5.C3)1.B2.A3.A4.A5.B四、多項選擇題1)ABDE2)ABDE3)ABD4)ABD5)ABCE6)BCE7)ABCD8)ACDE9)ACDE10)BCD五、問答題1．當(dāng)引入的兩個烴基不同時，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團(tuán)。這是因為，當(dāng)引入一個大基團(tuán)后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個基團(tuán)，成為反應(yīng)副產(chǎn)物。同時當(dāng)引入一個大基團(tuán)后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。2．異戊巴比妥的化學(xué)命名采用芳雜環(huán)嘧啶作母體。按照命名規(guī)則，應(yīng)把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)酮基放在母體上。為了表示酮基(＝O)的結(jié)構(gòu)，在環(huán)上碳2，4，6均應(yīng)有連接兩個鍵的位置，故采用添加氫(AddedHydrogen)的表示方法。所謂添加氫，實際上是在原母核上增加一對氫（即減少一個雙鍵），表示方法是在結(jié)構(gòu)特征位置的鄰位用帶括號的H表示。本例的結(jié)構(gòu)特征為酮基，因有三個，即表示為2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三個酮基的位置，1,3,5是酮基的鄰位。該環(huán)的編號依雜環(huán)的編號，使雜原子最小，則第五位為兩個取代基的位置，取代基從小排到大，故命名為5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮。3．1）呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內(nèi)酰亞氨醇一內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥類藥物因含環(huán)酰脲結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能水解。3）與銀鹽的反應(yīng)，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。4）與銅吡啶試液的反應(yīng)，這類藥物分子中含有-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu)，能與重金屬形成不溶性的絡(luò)合物，可供鑒別。4．未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值較小，酸性較強(qiáng)，在生理pH時，幾乎全部解離，均無療效。如5位上引入兩個基團(tuán)，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。5．利用兩者還原性的差的差別可區(qū)別。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉(zhuǎn)深，幾乎呈黑色?？纱驘o此反應(yīng)。6．合成類鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)可分為：哌啶類、氨基酮類和苯嗎喃類。它們雖然無嗎啡的五環(huán)的結(jié)構(gòu)，但都具嗎啡鎮(zhèn)痛藥的基本結(jié)構(gòu)，即：(1)分子中具有一平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)。(2)有一個堿性中心，能在生理pH條件下大部分電離為陽離子，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面。(3)含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而烴基部分在立體構(gòu)型中，應(yīng)突出在平面的前方。故合成類鎮(zhèn)痛藥能具有類似嗎啡的作用。7．從結(jié)構(gòu)可以看出：嗎啡分子中存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為醚鍵。因為酚可與中性三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色，而醚在同樣條件下卻不反應(yīng)。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。8．含稠環(huán)的化合物，在命名時應(yīng)選具有最多累計雙鍵的環(huán)系作母體，再把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)放在母體上。地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計有5個雙鍵，環(huán)上還有一個飽和位置。應(yīng)用額外氫（IndicatedHydrogen指示氫）表示飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為位置上加H，這樣來區(qū)別可能的異構(gòu)體。1H-苯并二氮雜卓2H-苯并二氮雜卓3H-苯并二氮雜卓地西泮此外地西泮的母環(huán)上只有4個雙鍵，除用額外氫表示的一個外，還有兩個飽和位置采用加氫碳原子來表示。根據(jù)命名原則，優(yōu)先用額外氫表示結(jié)構(gòu)特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個飽和位置1、3位用氫(化)表示。故地西泮的命名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮。其中雜環(huán)上1,4-代表氮原子的位置。9．鎮(zhèn)靜催眠藥在上個世紀(jì)60年代前，主要使用巴比妥類藥物，因其有成癮性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類藥物問世后，使用開始減少。苯并氮革類藥物比巴比妥類的選擇性高、安全范圍大，對呼吸抑制小，在60年代后逐漸占主導(dǎo)。唑吡坦的作用類似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓ω1型受體結(jié)合，具有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，沒有肌肉松弛和抗驚厥作用，不會引起反跳和戒斷綜合癥，被濫用的可能性比苯并氮卓小，故問世后使用人群迅速增大。10．普羅加比在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成γ一氨基丁酰胺，成GABA(γ一氨基丁酸)受體的激動劑，對癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動失調(diào)有良好的治療效果。由于γ一氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過血腦屏障進(jìn)入中樞，即不能達(dá)到作用部位，起到藥物的作用。為此作成希夫堿前藥，使極性減小，可以進(jìn)入血腦屏障。第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、單項選擇題1．下列哪種敘述與膽堿受體激動劑不符A.乙酰膽堿的乙?；糠譃榉辑h(huán)或較大分子量的基團(tuán)時，轉(zhuǎn)變?yōu)槟憠A受體拮抗劑B.乙酰膽堿的亞乙基橋上位甲基取代，M樣作用大大增強(qiáng)，成為選擇性M受體激動劑C.Carbachol作用較乙酰膽堿強(qiáng)而持久D.BethanecholChloride的S構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于R構(gòu)型異構(gòu)體E.中樞M膽堿受體激動劑是潛在的抗老年癡呆藥物2．下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是A.NeostigmineBromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲?；拿附Y(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘B.NeostigmineBromide結(jié)構(gòu)中N,N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆D.經(jīng)典的乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑3．下列敘述哪個不正確A.Scopolamine分子中有三元氧環(huán)結(jié)構(gòu)，使分子的親脂性增強(qiáng)B.托品酸結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，S構(gòu)型者具有左旋光性C.Atropine水解產(chǎn)生托品和消旋托品酸D.莨菪醇結(jié)構(gòu)中有三個手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E.山莨菪醇結(jié)構(gòu)中有四個手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性4．下列合成M膽堿受體拮抗劑分子中，具有9-呫噸基的是A.GlycopyrroniumBromideB.OrphenadrineC.PropanthelineBromideD.BenactyzineE.Pirenzepine5．哪個是（1R,2S）（－）麻黃堿A．B．C．D．E．6．下列與Adrenaline不符的敘述是A.可激動α和β受體B.飽和水溶液呈弱堿性C.含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，易氧化變質(zhì)D.β-碳以R構(gòu)型為活性體，具右旋光性E.直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的代謝7．Diphenhydramine屬于組胺H1受體拮抗劑的哪種結(jié)構(gòu)類型A.乙二胺類B.哌嗪類C.丙胺類D.三環(huán)類E.氨基醚類8．下列何者具有明顯中樞鎮(zhèn)靜作用A.ChlorphenamineB.ClemastineC.AcrivastineD.LoratadineE.Cetirizine9．若以下圖代表局麻藥的基本結(jié)構(gòu)，則局麻作用最強(qiáng)的X為A.－O－B.－NH－C.－S－D.－CH2－E.－NHNH－10．Lidocaine比Procaine作用時間長的主要原因是A.Procaine有芳香第一胺結(jié)構(gòu)B.Procaine有酯基C.Lidocaine有酰胺結(jié)構(gòu)D.Lidocaine的中間部分較Procaine短E.酰胺鍵比酯鍵不易水解二、配比選擇題１)A.溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫噸-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙銨B.溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯銨C.(R)-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚D.-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽gN，N-二甲基-E.4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽1.Adrenaline2.ChlorphenamineMaleate3.PropanthelineBromide4.ProcaineHydrochloride5.NeostigmineBromide2)A．4-[(2-異丙氨基-1-羥基)乙基]-l，2-苯二酚鹽酸鹽B．(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽C．1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽D．(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚E．2-[(2，6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽1．鹽酸麻黃堿2．鹽酸普萘洛爾3．鹽酸異丙腎上腺素4．鹽酸可樂定5．腎上腺素3）4)A.加氫氧化鈉溶液，加熱后，加入重氮苯磺酸試液，顯紅色B.用發(fā)煙硝酸加熱處理，再加入氫氧化鉀醇液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失C.其水溶液加氫氧化鈉溶液，析出油狀物，放置后形成結(jié)晶。若不經(jīng)放置繼續(xù)加熱則水解，酸化后析出固體D.被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使紅石蕊試紙變藍(lán)E.在稀硫酸中與高錳酸鉀反應(yīng)，使后者的紅色消失1.Ephedrine2.NeostigmineBromide3.ChlorphenamineMaleate4.ProcaineHydrochloride5.Atropine5)A.用于治療重癥肌無力、術(shù)后腹氣脹及尿潴留B.用于胃腸道、腎、膽絞痛，急性微循環(huán)障礙，有機(jī)磷中毒等，眼科用于散瞳C.麻醉輔助藥，也可用于控制肌陣攣D.用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，還可制止鼻粘膜和牙齦出血E.用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣等1.d-TubocurarineChloride2.NeostigmineBromide3.Salbutamol4.Adrenaline5.AtropineSulphate三、比較選擇題1)A.Pilocarpine?B.TacrineC.兩者均是?D.兩者均不是1.乙酰膽堿酯酶抑制劑2.M膽堿受體拮抗劑3.擬膽堿藥物4.含內(nèi)酯結(jié)構(gòu)5.含三環(huán)結(jié)構(gòu)2)A.ScopolamineB.AnisodamineC.兩者均是D.兩者均不是1.中樞鎮(zhèn)靜劑2.茄科生物堿類3.含三元氧環(huán)結(jié)構(gòu)4.其莨菪烷6位有羥基5.擬膽堿藥物3)A.DobutamineB.TerbutalineC.兩者均是D.兩者均不是1.擬腎上腺素藥物2.選擇性β1受體激動劑3.選擇性β2受體激動劑4.具有苯乙醇胺結(jié)構(gòu)骨架5.含叔丁基結(jié)構(gòu)4)A.TripelennamineB.KetotifenC.兩者均是D.兩者均不是1.乙二胺類組胺H1受體拮抗劑2.氨基醚類組胺H1受體拮抗劑3.三環(huán)類組胺H1受體拮抗劑4.鎮(zhèn)靜性抗組胺藥5.非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥5)A.DyclonineB.TetracaineC.兩者均是D.兩者均不是1.酯類局麻藥2.酰胺類局麻藥3.氨基酮類局麻藥4.氨基甲酸酯類局麻藥5.脒類局麻藥四、多項選擇題1．下列敘述哪些與膽堿受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系相符A.季銨氮原子為活性必需B.乙?；蠚湓颖环辑h(huán)或較大分子量的基團(tuán)取代后，活性增強(qiáng)C.在季銨氮原子和乙?；┒藲湓又g，以不超過五個原子的距離（H-C-C-O-C-C-N）為佳，當(dāng)主鏈長度增加時，活性迅速下降D.季銨氮原子上以甲基取代為最好E.亞乙基橋上烷基取代不影響活性2．下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述哪些是正確的A.Physostigmine分子中不具有季銨離子，脂溶性較大，易于穿過血腦屏障，有較強(qiáng)的中樞擬膽堿作用B.PyridostigmineBromide比NeostigmineBromide作用時間長C.NeostigmineBromide口服后以原型藥物從尿液排出D.Donepezil為中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可用于抗老年癡呆E.可由間氨基苯酚為原料制備NeostigmineBromide3．對Atropine進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造發(fā)展合成抗膽堿藥，以下圖為基本結(jié)構(gòu)A.R1和R2為相同的環(huán)狀基團(tuán)B.R3多數(shù)為OHC.X必須為酯鍵D.氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu)E.環(huán)取代基到氨基氮原子之間的距離以2~4個碳原子為好4．PancuroniumBromideA.具有5-雄甾烷母核B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代C.3位和17位有乙酰氧基取代D.屬于甾類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑E.具有雄性激素活性5．腎上腺素受體激動劑的化學(xué)不穩(wěn)定性表現(xiàn)為A.飽和水溶液呈弱堿性B.易氧化變質(zhì)C.受到MAO和COMT的代謝D.易水解E.易發(fā)生消旋化6．腎上腺素受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系包括A.具有β-苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架B.β-碳上通常帶有醇羥基，其絕對構(gòu)型以S構(gòu)型為活性體C.α-碳上帶有一個甲基，外周擬腎上腺素作用減弱，中樞興奮作用增強(qiáng)，作用時間延長D.N上取代基對α和β受體效應(yīng)的相對強(qiáng)弱有顯著影響E.苯環(huán)上可以帶有不同取代基7．非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥中樞副作用低的原因是A.對外周組胺H1受體選擇性高，對中樞受體親和力低B.未及進(jìn)入中樞已被代謝C.難以進(jìn)入中樞D.具有中樞鎮(zhèn)靜和興奮的雙重作用，兩者相互抵消E.中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有組胺受體8．下列關(guān)于Mizolastine的敘述，正確的有A.不僅對外周H1受體有強(qiáng)效選擇性拮抗作用，還具有多種抗炎、抗過敏作用B.不經(jīng)P450代謝，且代謝物無活性C.雖然特非那定和阿司咪唑都因心臟毒性先后被撤出，但Mizolastine在這方面有優(yōu)勢，尚未觀察到明顯的心臟毒性D.在體內(nèi)易離子化，難以進(jìn)入中樞，所以是非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥E.分子中雖有多個氮原子，但都處于叔胺、酰胺及芳香性環(huán)中，只有很弱的堿性9．若以下圖表示局部麻醉藥的通式，則A.苯環(huán)可被其它芳烴、芳雜環(huán)置換，作用強(qiáng)度不變B.Z部分可用電子等排體置換，并對藥物穩(wěn)定性和作用強(qiáng)度產(chǎn)生不同影響C.n等于2~3為好D.Y為雜原子可增強(qiáng)活性E.R1為吸電子取代基時活性下降10．Procaine具有如下性質(zhì)A.易氧化變質(zhì)B.水溶液在弱酸性條件下相對穩(wěn)定穩(wěn)定，中性堿性條件下水解速度加快C.可發(fā)生重氮化－偶聯(lián)反應(yīng)D.氧化性E.弱酸性五、問答題1．合成M膽堿受體激動劑和拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)有哪些異同點？2．?dāng)⑹鰪纳飰A類肌松藥的結(jié)構(gòu)特點出發(fā)，尋找毒性較低的異喹啉類N膽堿受體拮抗劑的設(shè)計思路。3．結(jié)構(gòu)如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的毒副反應(yīng)？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何？4．苯乙醇胺類腎上腺素受體激動劑的碳是手性碳原子，其R構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于S構(gòu)型體，試解釋之。5．經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出不良反應(yīng)？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點？6．經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類型是相互聯(lián)系的。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類的結(jié)構(gòu)變化。7．從Procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學(xué)穩(wěn)定性，說明配制注射液時注意事項及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因。參考答案一、單項選擇題1)B2)E3)D4)C5)D6)C7)E8)A9)C10)E二、配比選擇題1)1.C2.D3.A4.E5.B2)1.B2.C3.A4.E5.D3)1.D2.C3.E4.B5.A4)1.D2.A3.E4.C5.B5)1.C2.A3.E4.D5.B三、比較選擇題1)1.B2.D3.C4.A5.B2)1.A2.C3.A4.B5.D3)1.C2.A3.B4.C5.B4)1.A2.D3.B4.C5.D5)1.B2.D3.A4.D5.D四、多項選擇題1)ACD2)ABDE3)BDE4)ABCD5)BE6)ACDE7)AC8)ABCE9)BCE10)ABC五、問答題1、相同點：①合成M膽堿受體激動劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分；②這兩部分相隔2個碳的長度為最好。不同點：①在這個乙基橋上，激動劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；②酯基的?；糠?，激動劑應(yīng)為較小的乙?；虬奔柞；?，而拮抗劑則為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)；③氨基部分，激動劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；④大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的?；鵤碳上帶有羥基，激動劑沒有；⑤一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被-O-代替或去掉，激動劑不行?？傊?，合成M膽堿受體激動劑的結(jié)構(gòu)專屬性要大大高于拮抗劑。2、生物堿類肌松藥具有非去極化型肌松藥的結(jié)構(gòu)特點，即雙季銨結(jié)構(gòu)，兩個季銨氮原子相隔10~12個原子，季銨氮原子上有較大取代基團(tuán)，另外多數(shù)還都含有芐基四氫異喹啉的結(jié)構(gòu)。以此結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，人們從加速藥物代謝的角度，設(shè)計合成了苯磺阿曲庫銨(AtracuriumBesylate)為代表的一系列異喹啉類神經(jīng)肌肉阻斷劑。AtracuriumBesilate具有分子內(nèi)對稱的雙季銨結(jié)構(gòu)，在其季銨氮原子的β位上有吸電子基團(tuán)取代，使其在體內(nèi)生理條件下可以發(fā)生非酶性Hofmann消除反應(yīng)，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應(yīng)，迅速代謝為無活性的代謝物，避免了對肝、腎酶催化代謝的依賴性，解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷——蓄積中毒問題。在體內(nèi)生理條件下Hofmann消除反應(yīng)可簡示如下：x=吸電子基團(tuán)3、氮上取代基的變化主要影響擬腎上腺素藥物對a受體和β受體作用的選擇性。當(dāng)?shù)霞谆〈鷷r，即腎上腺素，對a受體和β受體均有激動作用，作用廣泛而復(fù)雜，當(dāng)某種作用成為治療作用時，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒張支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應(yīng)一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換作異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性β受體激動劑，對a受體幾無作用，對心臟的β1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的β2受體均有激動作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、休克、心搏驟停。常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。4、苯乙醇胺類與腎上腺素受體相互結(jié)合時，通過其分子中的氨基、苯環(huán)及其上酚羥基、β-羥基三個部分與受體發(fā)生三點結(jié)合。這三個部分的空間相對位置能否與受體匹配，對藥物作用強(qiáng)度影響很大。只有β碳是R構(gòu)型的異構(gòu)體可滿足受體的空間要求，實現(xiàn)上述三點結(jié)合，而其S構(gòu)型異構(gòu)體因其β一羥基的位置發(fā)生改變，與受體只能有兩點結(jié)合，即氨基、苯環(huán)及其上酚羥基，因而對受體的激動作用較弱。5、經(jīng)典H1-受體拮抗劑最突出的毒副反應(yīng)是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡。產(chǎn)生這種作用的機(jī)制尚不十分清楚，有人認(rèn)為這些藥物易通過血腦屏障，并與腦內(nèi)H1受體有高度親和力，由此拮抗腦內(nèi)的內(nèi)源性組胺引起的覺醒反應(yīng)而致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對外周H1受體的選擇性來發(fā)展新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。如AcriVastine和Cetirizine就是通過引入極性或易電離基團(tuán)使藥物難以通過血腦屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine則是對外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。6、若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺類的基本結(jié)構(gòu)，則其ArCH2(Ar’)N一部分用Ar(Ar’)CHO一代替就成為氨基醚類；用Ar(Ar’)CH一代替就成為丙胺類，或?qū)被杨愔械模璒－去掉，也成為丙胺類；將乙二胺類、氨基醚類、丙胺類各自結(jié)構(gòu)中同原子上的兩個芳環(huán)Ar(Ar’)的鄰位通過一個硫原子或兩個碳原子相互連接，即構(gòu)成三環(huán)類；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺類的ArCH2(Ar’)N一，并將兩個氮原子組成一個哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類。7、Procaine的化學(xué)穩(wěn)定性較低，原因有二。其一，結(jié)構(gòu)中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩(wěn)定的PH范圍3.5～5.0，低溫滅菌（100℃，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。Procaine水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國藥典規(guī)定要檢查對氨基苯甲酸的含量。四章循環(huán)系統(tǒng)藥物一、單項選擇題1．非選擇性β-受體阻滯劑Propranolol的化學(xué)名是A.1-異丙氨基-3-[對-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇B.1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C.1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D.1，2，3-丙三醇三硝酸酯E.2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸2．屬于鈣通道阻滯劑的藥物是A.B.C.D.E.3．WarfarinSodium在臨床上主要用于：A.抗高血壓B.降血脂C.心力衰竭D.抗凝血E.胃潰瘍4．下列哪個屬于VaughanWilliams抗心律失常藥分類法中第Ⅲ類的藥物：A.鹽酸胺碘酮B.鹽酸美西律C.鹽酸地爾硫卓D.硫酸奎尼丁E.洛伐他汀5．屬于AngⅡ受體拮抗劑是:A.ClofibrateB.LovastatinC.DigoxinD.NitroglycerinE.Losartan6．哪個藥物的稀水溶液能產(chǎn)生藍(lán)色熒光：A.硫酸奎尼丁B.鹽酸美西律C.卡托普利D.華法林鈉E.利血平7．口服吸收慢，起效慢，半衰期長，易發(fā)生蓄積中毒的藥物是：A.甲基多巴B.氯沙坦C.利多卡因D.鹽酸胺碘酮E.硝苯地平8．鹽酸美西律屬于（）類鈉通道阻滯劑。A.ⅠaB.ⅠbC.ⅠcD.ⅠdE.上述答案都不對9．屬于非聯(lián)苯四唑類的AngⅡ受體拮抗劑是：A.依普沙坦B.氯沙坦C.坎地沙坦D.厄貝沙坦E.纈沙坦10．下列他汀類調(diào)血脂藥中，哪一個不屬于2-甲基丁酸萘酯衍生物？A.美伐他汀B.辛伐他汀C.洛伐他汀D.普伐他汀E.阿托伐他汀二、配比選擇題1．A.利血平B.哌唑嗪C.甲基多巴D.利美尼定E.酚妥拉明1.專一性α1受體拮抗劑，用于充血性心衰2.興奮中樞α2受體和咪唑啉受體，擴(kuò)血管3.主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷治療4.分子中含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，易氧化；興奮中樞α2受體，擴(kuò)血管5.作用于交感神經(jīng)末梢，抗高血壓2．A.分子中含巰基，水溶液易發(fā)生氧化反應(yīng)B.分子中含聯(lián)苯和四唑結(jié)構(gòu)C.分子中有兩個手性碳，順式d-異構(gòu)體對冠脈擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久D.結(jié)構(gòu)中含單乙酯，為一前藥-羥基酸衍生物才具活性bE.為一種前藥，在體內(nèi)，內(nèi)酯環(huán)水解為1.Lovastatin2.Captopril3.Diltiazem4.Enalapril5.Losartan三、比較選擇題1．A.硝酸甘油B.硝苯地平C.兩者均是D.兩者均不是1.用于心力衰竭的治療2.黃色無臭無味的結(jié)晶粉末3.淺黃色無臭帶甜味的油狀液體4.分子中含硝基5.具揮發(fā)性，吸收水分子成塑膠狀2．A.PropranololHydrochlorideB.AmiodaroneHydrochlorideC.兩者均是D.兩者均不是1.溶于水、乙醇，微溶于氯仿2.易溶于氯仿、乙醇，幾乎不溶于水3.吸收慢，起效極慢，半衰期長4.應(yīng)避光保存5.為鈣通道阻滯劑四、多項選擇題1．二氫吡啶類鈣通道阻滯劑類藥物的構(gòu)效關(guān)系是：A.1，4-二氫吡啶環(huán)為活性必需B.3，5-二甲酸酯基為活性必需，若為乙?；蚯杌钚越档?，若為硝基則激活鈣通道C.3，5-取代酯基不同，4-位為手性碳，酯基大小對活性影響小，但不對稱酯影響作用部位D.4-位取代基與活性關(guān)系（增加）：H<甲基<環(huán)烷基<苯基或取代苯基E.4-位取代苯基若鄰、間位有吸電子基團(tuán)取代時活性較佳，對位取代活性下降2．屬于選擇性β1受體阻滯劑有：A.阿替洛爾B.美托洛爾C.拉貝洛爾D.吲哚洛爾E.倍他洛爾3．Quinidine的體內(nèi)代謝途徑包括：A.喹啉環(huán)2`-位發(fā)生羥基化B.O-去甲基化C.奎核堿環(huán)8-位羥基化D.奎核堿環(huán)2-位羥基化E.奎核堿環(huán)3-位乙烯基還原4．NO供體藥物嗎多明在臨床上用于：A.擴(kuò)血管B.緩解心絞痛C.抗血栓D.哮喘E.高血脂5．影響血清中膽固醇和甘油三酯代謝的藥物是：A.B.C.D.E.6．硝苯地平的合成原料有：A.a-萘酚B.氨水C.苯并呋喃D.鄰硝基苯甲醛E.乙酰乙酸甲酯7．鹽酸維拉帕米的體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物是A.N–去烷基化合物B.O-去甲基化合物C.N–去乙基化合物D.N–去甲基化合物E.S-氧化8．下列關(guān)于抗血栓藥氯吡格雷的描述，正確的是A.屬于噻吩并四氫吡啶衍生物B.分子中含一個手性碳C.不能被堿水解D.是一個抗凝血藥E.屬于ADP受體拮抗劑9．作用于神經(jīng)末梢的降壓藥有A.哌唑嗪B.利血平C.甲基多巴D.胍乙啶E.酚妥拉明10．關(guān)于地高辛的說法，錯誤的是A.結(jié)構(gòu)中含三個a-D-洋地黃毒糖B.C17上連接一個六元內(nèi)酯環(huán)C.屬于半合成的天然甙類藥物D.能抑制磷酸二酯酶活性E.能抑制Na+/K+-ATP酶活性五、問答題1．以Propranolol為例，分析芳氧丙醇類b-受體阻滯劑的結(jié)構(gòu)特點及構(gòu)效關(guān)系。2．從鹽酸胺碘酮的結(jié)構(gòu)出發(fā)，簡述其理化性質(zhì)、代謝特點及臨床用途。3．寫出以愈創(chuàng)木酚為原料合成鹽酸維拉帕米的合成路線。4．簡述NODonorDrug擴(kuò)血管的作用機(jī)制。5．Lovartatin為何被稱為前藥?說明其代謝物的結(jié)構(gòu)特點。6．以Captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機(jī)制及為克服Captopril的缺點，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的方法。7．簡述鈣通道阻滯劑的概念及其分類參考答案一、單項選擇題1)C2)C3)D4)A5)E6)A7)D8)B9)A10)E二、配比選擇題1)1.B2.D3.E4.C5.A2)1.E2.A3.C4.D5.B三、比較選擇題1)1.D2.B3.A4.C5.A2)1.A2.B3.B4.C5.D四、多項選擇題1)ABCDE2)ABE3)ABD4)ABC5)BD6)BDE7)ABD8)ABE9)BD10)ABCD五、問答題1．Propranolol是在對異丙腎上腺素的構(gòu)效關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)的非選擇性β一受體阻滯劑，結(jié)構(gòu)中含有一個氨基丙醇側(cè)鏈，屬于芳氧丙醇胺類化合物，1位是異丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2為手性碳，由此而產(chǎn)生的兩個對映體活性不一樣，左旋體活性大于右旋體，但藥用其外消旋體。為了克服Propranolol用于治療心律失常和高血壓時引起的心臟抑制、發(fā)生支氣管痙攣、延緩低血糖的恢復(fù)等副作用，以Propranolol為先導(dǎo)化合物設(shè)計并合成了許多類似物，其中大多數(shù)為芳氧丙醇胺類化合物，少數(shù)為芳基乙醇胺類化合物，這兩類藥物的結(jié)構(gòu)都是由三個部分組成：芳環(huán)、仲醇胺側(cè)鏈和N一取代基，并具有相似的構(gòu)效關(guān)系：1．芳環(huán)部分可以是苯、萘、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和雜環(huán)，環(huán)上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同時取代時活性最佳。2．氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3．C2為S構(gòu)型，活性強(qiáng)，R構(gòu)型活性降低或消失。4．N一取代基部分以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數(shù)少于3或N，N-雙取代活性下降。2．鹽酸胺碘酮是苯并呋喃類化合物，結(jié)構(gòu)中的各取代基相對較穩(wěn)定，但由于羰基與取代苯環(huán)及苯并呋喃環(huán)形成共軛體系，故固態(tài)的鹽酸胺碘酮仍應(yīng)避光保存；其鹽酸鹽與一般的鹽不同，在有機(jī)溶劑中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中幾乎不溶，且鹽酸鹽在有機(jī)溶劑中穩(wěn)定性比在水中好；結(jié)構(gòu)中含碘，加硫酸加熱就分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣；結(jié)構(gòu)中含羰基，能與2，4-二硝基苯肼形成黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀。鹽酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，要一周左右才起作用，半衰期長達(dá)33～44天，分布廣泛，可蓄積在多種組織和器官，代謝也慢，容易引起蓄積中毒。其主要代謝物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。鹽酸胺碘酮雖是鉀通道阻滯劑,但對鈉、鈣通道也有阻滯作用，對α、β受體也有非競爭性阻滯作用，為廣譜抗心律失常藥，長期使用可產(chǎn)生角膜上皮褐色微粒沉積、甲狀腺功能紊亂等副作用，臨床用于其他藥物治療無效的嚴(yán)重心律失常。3．VerapamilHydrochloride的合成是以愈創(chuàng)木酚為原料，經(jīng)甲基化、氯甲基化、氰化得到3，4-二甲氧基苯乙腈，再與溴代異丙烷進(jìn)行烴化反應(yīng)，烴化位置在芐位，得a-異丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷進(jìn)行烷基化反應(yīng)，然后與3，4-二甲氧基苯乙胺縮合，用甲醛、甲酸甲基化，最后與鹽酸生成VerapamilHydrochloride。4．N0DonorDrug的作用機(jī)制：NOdonordrug首先和細(xì)胞中的巰基形成不穩(wěn)定的S-亞硝基硫化合物，進(jìn)而分解成不穩(wěn)定的有一定脂溶性的NO分子。N0激活鳥苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞中的環(huán)磷酸鳥苷cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依賴型蛋白激酶。這些激酶活化后，即能改變許多種蛋白的磷酸化狀態(tài)，包括對心肌凝蛋白輕鏈(the1ightchainofmyosin)的去磷酸化作用，改變狀態(tài)后的肌凝蛋白不能在平滑肌收縮過程中起到正常的收縮作用，導(dǎo)致了血管平滑肌的松弛，血管的擴(kuò)張。5．Lovastatin為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，在體外無活性，需在體內(nèi)將結(jié)構(gòu)中內(nèi)酯環(huán)水解為開環(huán)的β－羥基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin為一前藥。此開環(huán)的β-羥基酸的結(jié)構(gòu)正好與羥甲戊二酰輔酶A還原酶的底物羥甲戊二酰輔酶A的戊二酰結(jié)構(gòu)相似，由于酶的識別錯誤，與其結(jié)合而失去催化活性，使內(nèi)源性膽固醇合成受阻，結(jié)果能有效地降低血漿中內(nèi)源性膽固醇水平，臨床可用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病。Lovastatin的代謝主要發(fā)生在內(nèi)酯環(huán)和萘環(huán)的3位上，內(nèi)酯環(huán)水解成開環(huán)的β-羥基酸衍生物，而萘環(huán)3位則可發(fā)生羥化或3位甲基氧化、脫氫成亞甲基、羥甲基、羧基等，3-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-羥基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羥基衍生物進(jìn)一步重排為6-羥基衍生物，則失去了活性。6．血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥主要是通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的活性、，使血管緊張素I(AngI)不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，導(dǎo)致血漿中AngⅡ數(shù)量下降，無法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進(jìn)醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結(jié)果均使血壓下降?？ㄍ衅绽?Captopril)是根據(jù)ACE的結(jié)構(gòu)設(shè)計出來的第一個上市的ACEI，為脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個有甲基和巰基取代的丙?；鶄?cè)鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、嗜酸性粒細(xì)胞增高、味覺喪失和蛋白尿的副作用．，味覺喪失可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關(guān)，考慮到脯氨酸的吡咯環(huán)及環(huán)上的羧基陰離子對結(jié)合酶部位起到重要的作用，故在盡可能保留該部分結(jié)構(gòu)特點的同時，用α一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利(Fosinpril)，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長效的ACEI，上述不良反應(yīng)也減少。將脯氨酸的吡咯環(huán)變成帶有L－型氨基酸結(jié)構(gòu)特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，再酯化側(cè)鏈的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一類長效的ACEI。7．鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2＋經(jīng)細(xì)胞膜上鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。根據(jù)WTO對鈣通道阻滯劑的劃分，鈣通道阻滯劑可分為兩大類：一、選擇性鈣通道阻滯劑，包括：1．苯烷胺類，如Verapamil。2．二氫吡啶類，如Nifedipine。3．苯并硫氮卓類，如Diltiazem。二、非選擇性鈣通道阻滯劑，包括：4．氟桂利嗪類，如Cinnarizine。5．普尼拉明類，如Prenylamine。第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥一、單項選擇題：1．下列藥物中那個藥物不溶于NaHCO3溶液中A.布洛芬B.阿司匹林C.雙氯酚酸D.萘普生E.萘普酮2．下列環(huán)氧酶抑制劑，哪個對胃腸道的副作用較小A.布洛芬B.雙氯酚酸C.塞利西布D.萘普生E.酮洛芬3．下列非甾體抗炎藥物中，那個藥物的代謝物用做抗炎藥物A.布洛芬B.雙氯酚酸C.塞利西布D.萘普生E.保泰松4．下列非甾體抗炎藥物中那個在體外無活性A.萘普酮B.雙氯酚酸C.塞利西布D.萘普生E.阿司匹林5．臨床上使用的布洛芬為何種異構(gòu)體A.左旋體B.右旋體C.內(nèi)消旋體D.外消旋體E.30%的左旋體和70%右旋體混合物。6．設(shè)計吲哚美辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)是依于A.組胺B.5-羥色胺C.慢反應(yīng)物質(zhì)D.賴氨酸E.組胺酸7．芳基丙酸類藥物最主要的臨床作用是A.中樞興奮B.抗癲癇C.降血脂D.抗病毒E.消炎鎮(zhèn)痛8．下列哪種性質(zhì)與布洛芬符合A.在酸性或堿性條件下均易水解B.具有旋光性C.可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉水溶液中D.易溶于水，味微苦E.在空氣中放置可被氧化，顏色逐漸變黃至深棕色9．對乙酰氨基酚的哪一個代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致肝壞死？A.葡萄糖醛酸結(jié)合物B.硫酸酯結(jié)合物C.氮氧化物D.N-乙?；鶃啺孵獷.谷胱甘肽結(jié)合物10．下列哪一個說法是正確的A.阿司匹林的胃腸道反應(yīng)主要是酸性基團(tuán)造成的B.制成阿司匹林的酯類前藥能基本解決胃腸道的副反應(yīng)C.阿司匹林主要抑制COX-1D.COX-2抑制劑能避免胃腸道副反應(yīng)E.COX-2在炎癥細(xì)胞的活性很低二、配比選擇題1．A.B.C.D.E.1.阿司匹林2.吡羅昔康3.甲芬那酸4.對乙酰氨基酚5.羥布宗2．A.4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedioneB.2-[（2,3-Dimethylphenyl）amino]benzoicacidC.1-（4-Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-aceticacidD.4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide1,1-dioxideE.4-[5-（4-[5-（4-Methylphenyl）-3-（trifluoromethyl）-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide1.甲芬那酸的化學(xué)名2.羥布宗的化學(xué)名3.吡羅昔康的化學(xué)名4.吲哚美辛的化學(xué)名5.塞利西布的化學(xué)名3．A.B.C.D.E.1.Ibuprofen2.Naproxen3.DiclofenacSodium3.Piroxicam5.Celebrex三、比較選擇題1．A.CelebrexB.AspirinC.兩者均是D.兩者均不是1.非甾體抗炎作用2.COX酶抑制劑3.COX-2酶選擇性抑制劑4.電解質(zhì)代謝作用5.可增加胃酸的分泌2．A.IbuprofenB.NaproxenC.兩者均是D.兩者均不是1.COX酶抑制劑2.COX-2酶選擇性抑制劑3.具有手性碳原子4.兩種異構(gòu)體的抗炎作用相同5.臨床用外消旋體四、多項選擇題1．下列藥物中屬于COX-2酶選擇性抑制劑的藥物有A.雙氯芬酸鈉B.布洛芬C.甲芬那酸D.塞利昔布E.吡咯昔康2．在下列水楊酸衍生物中那些是水溶性的？A.水楊酸膽堿B.乙水楊酸C.水楊酸鎂D.雙水楊酯E.水楊酰胺五、問答題1．根據(jù)環(huán)氧酶的結(jié)構(gòu)特點，如何能更好的設(shè)計出理想的非甾體抗炎藥物？2．為什么將含苯胺類的非那西汀淘汰而保留了對乙酰氨基酚？3．為什么臨床上使用的布洛芬為消旋體？4．從現(xiàn)代科學(xué)的角度分析將阿司匹林制成鈣鹽，是否能降低胃腸道的副作用？5．從雙氯酚酸鈉合成工藝的研究結(jié)果分析藥物合成工藝的進(jìn)展應(yīng)向哪個方向發(fā)展？6．從保泰松的代謝過程的研究中，體驗從藥物代謝過程發(fā)現(xiàn)新藥？參考答案一、單項選擇題1)E2)C3)E4)A5)D6)D7)E8)C9)D10)D二、配比選擇題1)1.A2.E3.D4.C5.B2)1.B2.A3.D4.C5.A3)1.C2.E3.D4.B5.A三、比較選擇題1)1.C2.C3.A4.D5.B2)1.C2.D3.C4.A5.A四、多項選擇題1)DE2)AC五、問答題1．依據(jù)COX-1和COX-2的結(jié)構(gòu)，選擇具有與塞利西布類似的分子結(jié)構(gòu)，即其分子由三部分組成，五元環(huán)以及由五元環(huán)所連接的兩個芳核。分子中的兩個苯核較為重要，特別是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺?；〈钚宰顝?qiáng)，若其他取代基時，其活性較低。在另一個苯核的對位應(yīng)有取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟。但以氟取代物活性最強(qiáng)。在分子中易變部位為其五元環(huán)。五元環(huán)可以為噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、噁唑酮、環(huán)戊烯等，當(dāng)在五元環(huán)上存在與其共平面的取代基時，活性較強(qiáng)，尤其是三氟甲基。2．為苯胺類藥物代謝規(guī)律所決定，非那西汀的代謝物具有毒性，不易被排除而產(chǎn)生毒性，對乙酰氨基酚的代謝物較非那西汀易于排出體外。3．布洛芬S(+)為活性體，但R(-)在體內(nèi)可代謝轉(zhuǎn)化為S(+)構(gòu)型，所以布洛芬使用外消旋體。4．阿司匹林的作用靶點為環(huán)氧酶，其鈣鹽不改變其作用靶點，只能改變其溶解度，副作用產(chǎn)生的本質(zhì)是抑制胃壁的前列腺素合成。5．雙氯酚酸鈉的合成有多種路線，但本書的方法為最簡潔，具有較高的使用價值。從雙氯酚酸鈉的合成路線改進(jìn)看，取得合成工藝的突破在于合成路線的巧妙設(shè)計和新試劑、新反應(yīng)的使用及對反應(yīng)機(jī)制的深刻理解。6．在保泰松代謝過程的許多產(chǎn)物具有抗炎活性和抗痛風(fēng)活性，從藥物代謝產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)新藥是新藥開發(fā)的常見方法。因此依據(jù)藥物的代謝規(guī)律，觀察代謝的生物活性變化，將有苗頭的代謝物進(jìn)行研究，即有可能發(fā)現(xiàn)新藥。七章抗腫瘤藥一、單項選擇題1.烷化劑類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)類型不包括（E）A.氮芥類B.乙撐亞胺類C.亞硝基脲類D.磺酸酯類E.硝基咪唑類2.環(huán)磷酰胺的毒性較小的原因是（D）A.在正常組織中，經(jīng)酶代謝生成無毒的代謝物B.烷化作用強(qiáng)，使用劑量小C.在體內(nèi)的代謝速度很快D.在腫瘤組織中的代謝速度快E.抗瘤譜廣3.阿霉素的主要臨床用途為（B）A.抗菌B.抗腫瘤C.抗真菌D.抗病毒E.抗結(jié)核4.抗腫瘤藥物卡莫司汀屬于（A）A.亞硝基脲類烷化劑B.氮芥類烷化劑C.嘧啶類抗代謝物D.嘌呤類抗代謝物E.葉酸類抗代謝物6.環(huán)磷酰胺體外沒有活性,在體內(nèi)經(jīng)代謝而活化。在腫瘤組織中所生成的具有烷化作用的代謝產(chǎn)物是（E）A.4-羥基環(huán)磷酰胺B.4-酮基環(huán)磷酰胺C.羧基磷酰胺D.醛基磷酰胺E.磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥7.氮甲的理化性質(zhì)為（B）A與茚三酮試劑作用產(chǎn)生紫色B在稀鹽酸中加茚三酮試劑加熱后顯紅色C可溶于水,不溶于乙醇D分子中含手性碳原子,溶液顯右旋光性E在空氣及日光下穩(wěn)定8.下列藥物中,哪個藥物為天然的抗腫瘤藥物（C）A.紫杉特爾B.伊立替康C.多柔比星D.長春瑞濱E.米托蒽醌9.氫氯噻嗪的性質(zhì)為（D）A與苦味酸形成沉淀B與鹽酸羥胺作用生成羥肟酸,再加三氯化鐵呈紫堇色C為淡黃色結(jié)晶性粉末,微臭D在堿性溶液中可釋放出甲醛E乙醇溶液中加對二甲氨基苯甲醛試液顯紅色10.下列哪個藥物不是抗代謝藥物（D）A.鹽酸阿糖胞苷B.甲氨喋呤C.氟尿嘧啶D.卡莫司汀E.巰嘌呤11.下列哪個藥物是通過誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制所形成微管的解聚而產(chǎn)生抗腫瘤活性的（B）A.鹽酸多柔比星B.紫杉醇C.伊立替康D.鬼臼毒素E.長春瑞濱12.下列敘述中哪條不符合環(huán)磷酰胺（E）A屬烷化劑類抗腫瘤藥B是根據(jù)前藥原理設(shè)計的藥C可溶于水，但在水中不穩(wěn)定，可形成不溶于水的物質(zhì)D含一分子結(jié)晶水為固體，無水物為油狀液體E在體外無活性，進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)代謝而發(fā)揮作用，因此本身是前體藥物13.白消安（馬利蘭）與下列敘述中的哪條不符（A）A化學(xué)名為1,4-二甲基磺酸戊二酯B為白色結(jié)晶性粉末微溶于水和乙醇C與硝酸鉀及氫氧化鉀熔融后,在酸性條件下于氯化鋇試液生成白色沉淀D加氫氧化鈉加熱產(chǎn)生似乙醚樣特臭E水解產(chǎn)物在強(qiáng)堿性條件下使高錳酸鉀溶液由紫變藍(lán),最后為翠綠色14.下列敘述中哪條與氟尿嘧啶無關(guān)（D）A化學(xué)名為5-氟-2,4-二羥基嘧啶B屬抗代謝類抗腫瘤藥C是尿嘧啶的生物電子等排體D與溴試液作用生成淡黃沉淀E與重鉻酸鉀的硫酸溶液,微熱后,玻璃試管的表面可被腐蝕15.下列敘述中哪條與疏嘌呤不符（A）A黃色結(jié)晶性粉末，易溶于水及乙醇B乙酸溶液遇醋酸鉛生成黃色沉淀C被硝酸氧化后與氫氧化鈉作用生成黃棕色沉淀D可溶于氨，遇硝酸銀生成白色絮狀沉淀不溶于熱硝酸E屬于抗代謝抗腫瘤藥，也常用作免疫抑制劑二、配比選擇題A.伊立替康B.卡莫司汀C.環(huán)磷酰胺D.塞替哌E.鬼臼噻吩甙1.為乙撐亞胺類烷化劑（D）2.為氮芥類烷化劑（C）3.為亞硝基脲類烷化劑（B）A.結(jié)構(gòu)中含有1，4-苯二酚?B.結(jié)構(gòu)中含有吲哚環(huán)C.結(jié)構(gòu)中含有亞硝基?D.結(jié)構(gòu)中含有喋啶環(huán)E.結(jié)構(gòu)中含有磺酸酯基1.甲氨喋呤（D）2.硫酸長春堿（B）3.米托蒽醌（A）4.卡莫司汀（C）5.白消安（E）三、比較選擇題A.鹽酸阿糖胞苷B.甲氨喋呤C.兩者均是D.兩者均不是1.通過抑制DNA多聚酶及少量摻入DNA而發(fā)揮抗腫瘤作用（A）2.為二氫葉酸還原酶抑制劑，大量使用會引起中毒，可用亞葉酸鈣解救（B）3.主要用于治療急性白血?。ˋ）4.抗瘤譜廣，是治療實體腫瘤的首選藥（D）5.體內(nèi)代謝迅速被脫氨失活，需靜脈連續(xù)滴注給藥（A）A.喜樹堿B.長春堿C.兩者均是D.兩者均不是1.能促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制所形成微管的解聚（D）2.能與微管蛋白結(jié)合阻止微管蛋白雙微體聚合成為微管（B）3.為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑（A）4.為天然的抗腫瘤生物堿（C）5.結(jié)構(gòu)中含有吲哚環(huán)（B）四、多項選擇題1.以下哪些性質(zhì)與環(huán)磷酰胺相符（ACD）A.結(jié)構(gòu)中含有雙β-氯乙基氨基????B.可溶于水，水溶液較穩(wěn)定，受熱不分解C.水溶液不穩(wěn)定，遇熱更易水解??D.體外無活性，進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝活化E.易通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液中2.以下哪些性質(zhì)與順鉑相符（ABDE）A.化學(xué)名為（Z）-二氨二氯鉑B.室溫條件下對光和空氣穩(wěn)定C.為白色結(jié)晶性粉末D.水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為無活性的反式異構(gòu)體E.臨床用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，對腎臟的毒性大3.直接作用于DNA的抗腫瘤藥為（ABCD）A環(huán)磷酰胺B氮甲C順鉑D噻替哌E疏嘌呤4.下列藥物中，哪些藥物為前體藥物：（BCD）A.紫杉醇B.卡莫氟C.環(huán)磷酰胺D.異環(huán)磷酰胺E.甲氨喋呤5.甲氨喋呤具有哪些性質(zhì)（ABC）A.為橙黃色結(jié)晶性粉末B.為二氫葉酸還原酶抑制劑C.大劑量時引起中毒，可用亞葉酸鈣解救D.為烷化劑類抗腫瘤藥物E.體外沒有活性，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)代謝而活化6.環(huán)磷酰胺體外沒有活性，在體內(nèi)代謝活化。在腫瘤組織中所生成的具有烷化作用的代謝產(chǎn)物有（BCE）A.4-羥基環(huán)磷酰胺B.丙烯醛C.去甲氮芥D.醛基磷酰胺E.磷酰氮芥7.巰嘌呤具有以下哪些性質(zhì)（BCD）A.為二氫葉酸還原酶抑制劑B.臨床可用于治療急性白血病C.為前體藥物D.為抗代謝抗腫瘤藥E.為烷化劑抗腫瘤藥8.下列藥物中哪些是半合成的抗腫瘤藥物（ABC）A.拓?fù)涮婵礏.紫杉特爾C.長春瑞濱D.多柔比星E.米托蒽醌9.下列哪些說法是正確的（BCD）A.抗代謝藥物是最早用于臨床的抗腫瘤藥物B.芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小C.氮甲屬于烷化劑類抗腫瘤藥物D.順鉑的水溶液不穩(wěn)定，會發(fā)生水解和聚合E.喜樹堿類藥物是唯一一類作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抗腫瘤藥物10.電子等排原理的含義包括（ACE）A外電子數(shù)相同的原子、基團(tuán)或部分結(jié)構(gòu)B分子組成相差CH2或其整數(shù)倍的化合物C電子等排在分子大小、分子形狀、電子分布、脂溶性、pKa、化學(xué)反應(yīng)、氫鍵形成能力等方面全部或部分具有相似性D電子等排體置換后可降低藥物的毒性E電子等排體置換后可導(dǎo)致生物活性的相似或拮抗11.藥物（ADE）?A能治療急性非淋巴細(xì)胞白血病B為抗瘧藥C用于治療惡性瘧D能抑制DNA和RNA的合成E屬于抗癌藥五、問答題1.為什么環(huán)磷酰胺的毒性比其它氮芥類抗腫瘤藥物的毒性小？???答：腫瘤細(xì)胞內(nèi)的磷酰胺酶的活性高于正常細(xì)胞，利用前體藥物起到靶向作用。磷?；娮幼饔茫档蚇上電子云密度，從而降低烷基化能力。在肝內(nèi)活化（不是腫瘤組織）被細(xì)胞色素P450酶氧化成4-OH環(huán)磷酰胺，最終生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是較強(qiáng)的烷化劑。2.抗代謝抗腫瘤藥物是如何設(shè)計出來的？試舉一例藥物說明。答：利用生物電子等排原理設(shè)計，用具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價鍵的基團(tuán)，取代生物機(jī)體的本源代謝物。如腺嘌呤和鳥嘌呤是ＤＮＡ的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，巰嘌呤就是將次黃嘌呤的羥基改變?yōu)閹€基得到的衍生物，干擾DNA的正常代謝。3.為什么氟尿嘧啶是一個有效的抗腫瘤藥物？答：尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其他嘧啶快，利用生物電子等排原理，以氟原子取代氫原子合成氟尿嘧啶，因為氟原子的半徑和氫原子半徑行進(jìn)，氟化物的體積與原化合物幾乎相等，加之C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解，分子水平代替正常代謝物，從而抑制DNA的合成，最后腫瘤死亡。4.試說明順鉑的注射劑中加入氯化鈉的作用。答：順鉑水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，進(jìn)一步水解成為無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物，低聚物在0.9%的氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉(zhuǎn)化為順鉑，因此臨床上不會導(dǎo)致中毒危險。5.氮芥類抗腫瘤藥物是如何發(fā)展而來的？其結(jié)構(gòu)是由哪兩部分組成的？并簡述各部分的主要作用。答：氮芥的發(fā)現(xiàn)源于芥子氣，第一次世界大戰(zhàn)使用芥子氣作為毒氣，后來發(fā)現(xiàn)芥子氣對淋巴癌有治療作用，由于對人的毒性太大，不可能作為藥用而在此基礎(chǔ)上發(fā)展出氮芥類抗腫瘤藥。氮芥類化合物分子由兩部分組成：烷基化部分是抗腫瘤的功能基載體部分的改變可改善藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)性質(zhì)第八章抗生素一、單項選擇題1)化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物是（）A.頭孢氨芐B.頭孢克洛C.頭孢哌酮D.頭孢噻肟E.頭孢噻吩2)青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會發(fā)生哪種變化（）A.分解為青霉醛和青霉胺B.6-氨基上的?；鶄?cè)鏈發(fā)生水解C.β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)生成青霉酸D.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸E.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸3)β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制是（）A.干擾核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄B.影響細(xì)胞膜的滲透性C.抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶的活性，阻止細(xì)胞壁的合成D.為二氫葉酸還原酶抑制劑E.干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成4)氯霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）5)克拉霉素屬于哪種結(jié)構(gòu)類型的抗生素（）A.大環(huán)內(nèi)酯類B.氨基糖苷類C.β-內(nèi)酰胺類D.四環(huán)素類E.氯霉素類6)下列哪一個藥物不是粘肽轉(zhuǎn)肽酶的抑制劑（）A.氨芐西林B.氨曲南C.克拉維酸鉀D.阿齊霉素E.阿莫西林7)對第八對顱腦神經(jīng)有損害作用，可引起不可逆耳聾的藥物是（）A.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素B.四環(huán)素類抗生素C.氨基糖苷類抗生素D.β-內(nèi)酰胺類抗生素E.氯霉素類抗生素8)阿莫西林的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為（）9)能引起骨髓造血系統(tǒng)的損傷，產(chǎn)生再生障礙性貧血的藥物是（）A.氨芐西林B.氯霉素C.泰利霉素D.阿齊霉素E.阿米卡星10)下列哪個藥物屬于單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素（）A.舒巴坦B.氨曲南C.克拉維酸D.甲砜霉素E.亞胺培南二、配比選擇題1)1.頭孢氨芐的化學(xué)結(jié)構(gòu)為2.氨芐西林的化學(xué)結(jié)構(gòu)為3.阿莫西林的化學(xué)結(jié)構(gòu)為4.頭孢克洛的化學(xué)結(jié)構(gòu)為5.頭孢拉定的化學(xué)結(jié)構(gòu)為2)A.泰利霉素B.氨曲南C.甲砜霉素D.阿米卡星E.土霉素1.為氨基糖苷類抗生素2.為四環(huán)素類抗生素3.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素4.為b-內(nèi)酰胺抗生素5.為氯霉素類抗生素3)A.氯霉素B.頭孢噻肟鈉C.阿莫西林D.四環(huán)素E.克拉維酸1.可發(fā)生聚合反應(yīng)2.在pH2～6條件下易發(fā)生差向異構(gòu)化3.在光照條件下，順式異構(gòu)體向反式異構(gòu)體轉(zhuǎn)化4.以1R，2R（-）體供藥用5.為第一個用于臨床的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑三、比較選擇題1)A.阿莫西林B.頭孢噻肟鈉C.兩者均是D.兩者均不是1.易溶于水2.結(jié)構(gòu)中含有氨基3.水溶液室溫放置24小時可生成無抗菌活性的聚合物4.對革蘭氏陰性菌的作用很強(qiáng)5.順式異構(gòu)體的抗菌活性是反式異構(gòu)體的40～100倍2)A.羅紅霉素B.柔紅霉素C.兩者均是D.兩者均不是1.為蒽醌類抗生素2.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素3.為半合成四環(huán)素類抗生素4.分子中含有糖的結(jié)構(gòu)5.具有心臟毒性四、多選題1)下列藥物中，哪些藥物是半合成紅霉素衍生物（）A.阿齊霉素B.克拉霉素C.甲砜霉素D.泰利霉素E.柔紅霉素2)下列藥物中，哪些可以口服給藥（）A.琥乙紅霉素B.阿米卡星C.阿莫西林D.頭孢噻肟E.頭孢克洛3)氯霉素具有下列哪些性質(zhì)（）A.化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有兩個手性碳原子，臨床用1R，2S(+)型異構(gòu)體B.對熱穩(wěn)定，在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下可發(fā)生水解C.結(jié)構(gòu)中含有甲磺?；鵇.主要用于傷寒，斑疹傷寒，副傷寒等E.長期多次應(yīng)用可引起骨髓造血系統(tǒng)損傷，產(chǎn)生再生障礙性貧血4)下列哪些說法不正確（?）A.哌拉西林和頭孢哌酮的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同B.四環(huán)素類抗生素在酸性和堿性條件下都不穩(wěn)定C.氨芐西林和阿莫西林由于側(cè)鏈中都含有游離的氨基，都會發(fā)生類似的聚合反應(yīng)D.克拉維酸鉀為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，僅有較弱的抗菌活性E.阿米卡星僅對卡拉霉素敏感菌有效，而對卡拉霉素耐藥菌的作用較差5)紅霉素符合下列哪些性質(zhì)（?）A.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素B.為兩性化合物C.結(jié)構(gòu)中有五個羥基D.在水中的溶解度較大E.對耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效6)下列哪些藥物是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌活性的（?）A.青霉素鈉B.氯霉素C.頭孢羥氨芐D.泰利霉素E.氨曲南7)頭孢噻肟鈉的結(jié)構(gòu)特點包括（）A.其母核是由β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)并合而成B.含有氧哌嗪的結(jié)構(gòu)C.含有四氮唑的結(jié)構(gòu)D.含有2-氨基噻唑的結(jié)構(gòu)E.含有噻吩結(jié)構(gòu)8)青霉素鈉具有下列哪些性質(zhì)（）A.遇堿β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂B.有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)C.在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定D.6位上具有α-氨基芐基側(cè)鏈E.對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有效9)下述性質(zhì)中哪些符合阿莫西林（）A.為廣譜的半合成抗生素B.口服吸收良好C.對β