藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件

藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心1藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)1010203概況三點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容整體概況概況一點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容概況二點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容2010203概況三整體概況概況一概況二2實(shí)驗(yàn)一藥理實(shí)驗(yàn)的基本知識一、藥理實(shí)驗(yàn)課的目的1、了解藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)2、了解藥理實(shí)驗(yàn)的基本方法（行為學(xué)、形態(tài)學(xué)、生理學(xué)等學(xué)科的技術(shù)方法，整體動物、離體器官組織、細(xì)胞、分子等不同水平的實(shí)驗(yàn)技術(shù)）3、掌握藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本技能(實(shí)驗(yàn)動物的選擇、編號、捉持、給藥、麻醉、處死等）4、驗(yàn)證藥理學(xué)的基本理論5、培養(yǎng)動手能力二、藥理實(shí)驗(yàn)的基本要求1、實(shí)驗(yàn)前：預(yù)習(xí)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容2、實(shí)驗(yàn)時：分工協(xié)作，細(xì)心操作，認(rèn)真觀察，詳細(xì)記錄。3、愛護(hù)動物，愛護(hù)器材4、實(shí)驗(yàn)后：擦洗實(shí)驗(yàn)器材，清理后歸還老師。將動物放回指定的地點(diǎn)，搞好教室清潔衛(wèi)生，書寫實(shí)驗(yàn)報告。3實(shí)驗(yàn)一藥理實(shí)驗(yàn)的基本知識一、藥理實(shí)驗(yàn)課的目的3三、實(shí)驗(yàn)報告的寫作1、題目2、目的3、原理4、方法5、結(jié)果：應(yīng)客觀、準(zhǔn)確的描述實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象。按要求收集與處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果。量反應(yīng)資料整理、質(zhì)反應(yīng)資料整理。6、討論：根據(jù)已知的理論知識對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析和解釋。7、結(jié)論：對分析討論的總結(jié)與概括，應(yīng)簡明扼要，定義確切。四、常用器械的使用方法1、注射器的使用2、手術(shù)器械的使用五、實(shí)驗(yàn)動物的捉拿與給藥方法1、小白鼠的捉拿方法2、小白鼠的給藥方法3、小鼠的雌雄鑒別4、兔子的捉拿與給藥方法5、動物的處死方法4三、實(shí)驗(yàn)報告的寫作45566778899101011111212藥物的協(xié)同作用和拮抗作用[目的]觀察激動劑與拮抗劑之間的相互作用[材料]家兔、0.5%硫酸阿托品，0.1%鹽酸腎上腺素，0.2%硝酸毛果蕓香堿[原理]

1+1﹥2協(xié)同作用拮抗作用1+1﹤2

1+1=2作用于虹膜括約肌M受體毛菓蕓香堿（擬膽堿藥）滴眼縮瞳使虹膜括約肌收縮拮

拮抗(非競爭性)抗作用于虹膜輻射肌的α受體腎上腺素滴眼擴(kuò)瞳使虹膜輻射肌收縮

協(xié)同作用于虹膜括約肌M受體阿托品（抗膽堿藥）滴眼擴(kuò)瞳

使虹膜括約肌松馳

13藥物的協(xié)同作用和拮抗作用[目的]觀察激動劑與拮抗劑之間的[記錄]［討論題］從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中如何說明藥物的協(xié)同作用和拮抗作用項(xiàng)目正常毛果蕓香堿腎上腺素阿托品瞳孔左眼大小右眼14[記錄]項(xiàng)目正常毛果蕓香藥物的局部作用與吸收作用

［目的］觀察藥物對動物機(jī)體的局部作用和吸收作用［材料］兔子；兔固定箱、鑷子、注射器、兔用麻醉口罩；松節(jié)油、0.1％硝酸士的寧、麻醉乙醚、5%水合氯醛注射液［方法］1、取兔一只放于兔固定箱內(nèi)，對光觀察兔耳血管粗細(xì)及顏色等情況，然后對一只兔耳涂擦松節(jié)油，待兩分鐘后對比兩只兔耳有何不同？2、將兔稱重，先觀察正?；顒?，用鑷子輕擊四肢和背部，看有何反應(yīng)。（1）給兔皮下注射0.2%硝酸士的寧注射液0.2ml/kg，用藥后每隔二分鐘用鑷子輕擊四肢，觀察兔有何反應(yīng)。（２）待兔出現(xiàn)典型的士的寧中毒癥狀（表現(xiàn)為全身痙攣，角弓反張，呼吸暫停等）后，立即套上有麻醉乙醚的兔口罩，再觀察兔的反應(yīng)。（３）當(dāng)兔的中毒狀態(tài)消失后，除去麻醉口罩，靜注水合氯醛注射液2ml/kg［討論題］記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果，說明哪種作用是局部作用？哪種作用是吸收作用

15藥物的局部作用與吸收作用［目的］觀察藥物對動物機(jī)體的局部作不同給藥途徑對藥物作用的影響

［目的］觀察不同途徑給藥對藥物效應(yīng)的影響［材料］小白鼠５只；注射器、小白鼠灌胃器、鐘罩、電子秤、鑷子、3.5%硫酸鎂溶液、5%炭末阿拉伯膠混懸液、0.3%戊巴比妥鈉。［方法]一、灌胃和腹腔注射硫酸鎂的藥效比較取禁食12h的昆明種小鼠3只，稱重，分別標(biāo)為對照組、灌胃組和腹腔注射組按以下給藥：A：對照組：灌胃給生理鹽水0.2ml/10g；B：灌胃組：灌胃給3.5％硫酸鎂溶液0.2ml/10g；C：腹腔注射組：腹腔注射給3.5％硫酸鎂溶液0.2ml/10g。

16不同給藥途徑對藥物作用的影響［目的］觀察不同途徑給藥對藥給藥后注意觀察動物的活動情況，是否有肌肉松弛的表現(xiàn)。15min后每只小鼠均灌胃給予5%炭末阿拉伯膠混懸液0.2ml。炭末灌胃后15min，將小鼠脫臼處死，剖開腹腔，取出胃腸道。剪去附著在腸管上的腸系膜,將腸管不加牽引地輕輕地平鋪在玻璃板上(玻璃板上滴少許鹽水)。以幽門為起點(diǎn),測量炭末在腸管內(nèi)的移動距離和小腸(自幽門至回盲部)的全長,計(jì)算每只小鼠炭末的移動距離占小腸全長百分率，比較3組動物的活動狀況和胃腸炭末推進(jìn)率有何不同。

炭末推進(jìn)率計(jì)算公式：炭末的移動距離（cm）小腸推進(jìn)率=×100%

小腸全長（cm）[記錄]鼠號體重(g)藥物及劑量給藥途徑動物反應(yīng)炭末推進(jìn)率（%）ABC17給藥后注意觀察動物的活動情況，是否有肌肉松弛的二、灌胃、皮下注射、腹腔注射戊巴比妥鈉的效應(yīng)比較取體重相近的小白鼠３只，稱其體重分別放入鐘罩內(nèi)，觀察它們的正?；顒蛹胺瓷淝闆r，然后用0.3%戊巴比妥鈉溶液0.1ml/10g的量以不同途徑給藥,甲鼠灌胃，乙鼠皮下注射，丙鼠腹腔注射。觀察小白鼠用藥后的反應(yīng)及活動情況，以翻正反射消失時作為麻醉開始指標(biāo)。記錄麻醉開始時間（從給藥至翻正反射消失的時間），麻醉維持時間（即從翻正反射消失至翻正反射恢復(fù)的時間），麻醉深度有何不同（用鑷子夾其后肢看其反應(yīng)）。［記錄］[討論]為什么會有不同的結(jié)果？鼠號給藥方法麻醉開始時間麻醉維持時間麻醉深度18二、灌胃、皮下注射、腹腔注射戊巴比妥鈉的效應(yīng)比較鼠號給藥肝、腎功能對藥物作用的影響[實(shí)驗(yàn)?zāi)康腯觀察肝功能、腎功能損傷后對藥物作用的影響。[實(shí)驗(yàn)材料]小鼠、四氯化碳、氯化汞、戊巴比妥鈉、硫酸鏈霉素[實(shí)驗(yàn)方法]1、肝功能對藥物作用的影響取體重近似正常的小鼠及損壞肝臟的小鼠（實(shí)驗(yàn)前24小時皮下注射四氯化碳0.1ml/10g），分別腹腔注0.2%戊巴比妥鈉0.1ml/10g，記錄并比較兩組小鼠麻醉持續(xù)時間有何差別？19肝、腎功能對藥物作用的影響[實(shí)驗(yàn)?zāi)康腯觀察肝功能、腎功能實(shí)驗(yàn)原理肝臟是藥物代謝的主要器官，藥物的代謝主要靠酶的催化。在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上有專門催化藥物的酶類（藥酶）。四氯化碳是一種典型的肝臟毒物，可引起中毒性肝炎，使肝臟對藥物的代謝能力降低。本實(shí)驗(yàn)用四氯化碳損害小鼠肝臟，使肝臟藥酶活性受到抑制，從而減緩對戊巴比妥的代謝，使麻醉維持時間延長。攻擊肝細(xì)胞膜上的磷脂分子，

肝臟微粒體混合使脂質(zhì)過氧化四氯化碳三氯甲基自由基

(·Cl3)與微粒體Pr發(fā)生共價結(jié)合，損傷細(xì)胞

功能氧化酶系統(tǒng)

(活性代謝產(chǎn)物）膜的結(jié)構(gòu)功能，使可溶性酶活性↑

直接溶解抑制鈣泵，使Ca2+↑,肝細(xì)胞膜使肝細(xì)胞內(nèi)Ca堆積

↓

死亡20實(shí)驗(yàn)原理肝臟是藥物代謝的主要器官，

戊巴比妥鈉屬巴比妥類藥物，具有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥的作用。隨用量的增加而出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉的作用。主要在肝臟代謝失活。

鎮(zhèn)靜（自發(fā)活動減少）戊巴比妥鈉

催眠（共濟(jì)失調(diào)）

麻醉（翻正反射消失）21戊巴比妥鈉屬巴比妥類藥物，具有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥的2222[記錄]實(shí)驗(yàn)結(jié)束后將小鼠拉斷頸椎處死，剖取肝臟，比較二組動物肝臟外觀之不同。四氯化碳中毒小鼠的肝臟較腫大，有的充血，有的呈灰黃色，觸之有油膩感，其小葉比正常肝臟更清楚。［討論題］為什么損壞肝組織的小白鼠在注射戊巴比妥鈉后作用時間長？有何意義？組別鼠號體重（g)藥理(ml)注射時間產(chǎn)生作用時間醒轉(zhuǎn)時間持續(xù)時間正常12損壞肝功3423[記錄]組別鼠號體重（g)藥理(ml)注射時間產(chǎn)生

實(shí)驗(yàn)方法

2、腎功能對藥物作用的影響

取正常小白鼠和腎功能已被破壞的小白鼠（實(shí)驗(yàn)前24小時腹腔注射０.1%氯化高氯化汞)各2只，稱其體重，分別腹腔注射3%的硫酸鏈霉素0.15ml/10g，觀察小鼠的活動情況，比較兩只小鼠有何不同？

24

實(shí)驗(yàn)方法

2、腎功能對藥物作用的影響

取正常[原理]

氯化汞近曲小管電解質(zhì)、氨基酸重吸收蛋白尿少尿無尿由腎小球?yàn)V過排出

腎功能受損前庭功能平衡失調(diào)硫酸鏈霉素體內(nèi)體內(nèi)蓄積對N肌肉接頭的阻滯步態(tài)不穩(wěn)、四肢游泳狀、癱軟、眼球突出、死亡2525

[記錄]實(shí)驗(yàn)結(jié)束后將小鼠拉斷頸椎處死，剖取肝臟，比較二組動物肝臟外觀之不同。四氯化碳中毒小鼠的肝臟較腫大，有的充血，有的呈土黃色，觸之有油膩感，其小葉比正常肝臟更清楚。［討論題］為什么損壞肝組織的小白鼠在注射戊巴比妥鈉后作用時間長？有何意義？組別鼠號體重（g)藥理(ml)注射時間產(chǎn)生作用時間醒轉(zhuǎn)時間持續(xù)時間正常12損壞肝功3426[記錄]組別鼠號體重（g)藥理(ml)注射時間產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)方法

2、腎功能對藥物作用的影響

取正常小白鼠和腎功能已被破壞的小白鼠（實(shí)驗(yàn)前24小時腹腔注射０.1%氯化高氯化汞)各2只，稱其體重，分別腹腔注射3%的硫酸鏈霉素0.15ml/10g，觀察小鼠的活動情況，比較兩只小鼠有何不同？27實(shí)驗(yàn)方法

2、腎功能對藥物作用的影響取正常小白鼠[記錄]

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后可將小鼠處死，比較二組動物腎臟的差別。氯化高汞中毒小鼠的腎臟常明顯腫大。如用小刀縱切，可見到皮質(zhì)部較為蒼白，髓質(zhì)部有充血現(xiàn)象。［討論題］為什么兩組小白鼠的表現(xiàn)不同？有何意義？組別鼠號體重(g)藥量（ml)注射時間產(chǎn)生作用時間表現(xiàn)備注正常12損壞腎功3428[記錄]組別鼠號體重(g)藥量（ml)注射時間產(chǎn)生作用藥物的配伍禁忌［目的］了解兩種或兩種以上的藥物配合在一起時，可能產(chǎn)生的配伍禁忌。［材料］小白鼠、乳缽、注射器、電子秤、pH廣泛試紙、液體石蠟、水合氯醛、樟腦、10%磺胺嘧啶鈉、維生素B1注射液、0.1%腎上腺素、5%碳酸氫鈉、0.3%戊巴比妥鈉、1%安鈉咖、4%硫酸鎂、1.25%鹽酸四環(huán)素、5%氯化鈣。[方法]物理性配伍禁忌1、樟腦醑1ml+水1ml－→混濁、析出樟腦2、液體石蠟3ml+水3ml－→分層3、水合氯醛2g+樟腦2g－→液化二、化學(xué)性配伍禁忌１、１０％磺胺嘧啶鈉１ml+維生素B1１ml－→磺胺嘧啶（反應(yīng)前后均用pH廣泛試紙測定pH值）２、２４萬u青霉素Ｇ鉀溶液１ml＋1.25％鹽酸四環(huán)素溶液１ml3、０．１％鹽酸腎上腺素１ml＋５％碳酸氫鈉１ml29藥物的配伍禁忌［目的］了解兩種或兩種以上的藥物配合在一起時，三、藥理性配伍禁忌1、取小白鼠2只稱重，其中1只肌內(nèi)注射１％安鈉咖注射液0.１ml/10g，待５分鐘后二鼠分別腹腔注射0.３％戊巴比妥鈉液0.２ml/１０g，觀察二鼠反應(yīng)有何不同？2、取小白鼠２只，均肌內(nèi)注射４％硫酸鎂0.2ml/10g，待出現(xiàn)肌肉松馳現(xiàn)象后，一只立即腹腔注射５％氯化鈣0.1ml/10g，觀察二鼠反應(yīng)有何不同？［討論題］用以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明藥物配伍禁忌的臨床實(shí)用意義。30三、藥理性配伍禁忌30藥物急性LD５０的測定

[目的和原理］通過實(shí)驗(yàn)了解測定LD５０的方法、步驟和計(jì)算過程。LD５０是指一群動物中半數(shù)死亡的劑量，是衡量藥物毒性大小的指標(biāo)，是評價藥物優(yōu)劣的重要參數(shù)。

LD５０的測定方法較多，常用的有改良寇氏法、序貫法、累計(jì)法等?？苁戏ㄓ?jì)算簡便、結(jié)果較準(zhǔn)確，故常用。［材料］小鼠（體重２０g左右）；測試藥物、苦味酸、注射器、小鼠飼養(yǎng)籠。

[注意]本實(shí)驗(yàn)為定量藥物效價測定，要求較高的準(zhǔn)確性，在操作過程中要求做到準(zhǔn)確無誤。31藥物急性LD５０的測定[目的和原理］通過實(shí)驗(yàn)了解測定L改良寇氏方法

改良寇氏法的設(shè)計(jì)要求：1、劑量組應(yīng)≥4個(一般為5-8個)；2、組間劑量按等比級數(shù)排列；3、最大劑量組死亡率（Pm）為100%或相近；最小劑量組死亡率(Pn)為0或接近；4、各組動物數(shù)相等

一、預(yù)備試驗(yàn)：

目的：找出上下限劑量范圍和確定組數(shù)。

1、探索劑量范圍：探索出使全部動物死亡的最小劑量(Dm)，Pm=100%；使一個動物也不死亡的最大劑量（Dn)，Pn=0%。（至少應(yīng)找出引起10％－90％死亡率）劑量的所在范圍。按估計(jì)量（經(jīng)驗(yàn)或文獻(xiàn)資料）給藥，每次用3只動物。如動物全部死亡則降低劑量，如動物全不死亡則加大劑量（組間劑量比為2：1），直到找出Dn和Dm。

32改良寇氏方法改良寇氏法的設(shè)計(jì)要求：322、組距、組數(shù)的確定

在預(yù)備實(shí)驗(yàn)所獲得的0%和100%的致死量范圍內(nèi)確定組距、組數(shù)。組距：指相鄰兩組劑量對數(shù)之差。用“ⅰ”表示。

?。剑腒-ＤL／G-1

ＤK、ＤL分別為最大劑量、最小劑量的對數(shù)值；Ｇ為預(yù)計(jì)組數(shù)。

一般組距在0.08－0.1之間（ⅰ值過小則分組過多，各組間死亡率重疊；ⅰ值過大則分組過少，使標(biāo)準(zhǔn)誤增大）。

ⅰ的大小取決于實(shí)驗(yàn)動物對被試因素的敏感性。敏感性大，組距可小，敏感性小則組距大。

上、下限劑量之間的距離可作為敏感性的標(biāo)志。距離大，敏感性?。痪嚯x小則敏感性大。組數(shù)的確定：根據(jù)藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱決定組數(shù)的多少，一般為５－８組。

根據(jù)組距大小確定實(shí)驗(yàn)組數(shù)、組距。332、組距、組數(shù)的確定在預(yù)備實(shí)驗(yàn)所獲得的0%和100%的致確定各組劑量：分別以D1、D2、D3、D4、Dm代表各組劑量。1、用組距求出各組劑量：DＫ=D1DＫ－ⅰ＝D2查反對數(shù)表，得出劑量D2－?。紻3…………2、用各組劑量公比(r)求出：r=r=1.25根據(jù)最小劑量(Dn)和劑量公比值(r)可計(jì)算出：D1=Dn=最小劑量D2=D1×r…………Dm（最大劑量）=Dm-1×r34確定各組劑量：分別以D1、D2、D3、D4、Dm

二、正式實(shí)驗(yàn)

1、動物的分組：用分層隨機(jī)分組法進(jìn)行分組。首先，按性別將動物雌雄分開或各半混合編組，然后按體重分群，再隨機(jī)分組，為求使各組平均體重相等。隨機(jī)分組的方法很多，隨機(jī)數(shù)目法為其中的一種。查出一個隨機(jī)數(shù)字（12，該數(shù)字代表小鼠），除以組數(shù)（5），余數(shù)為幾，則將該動物分到第幾組。12÷5=2····2；將此鼠分到第二組。2、給藥：最好先從中劑量組開始，以便能從最初幾組動物接受藥物后的反應(yīng)來判斷兩端的劑量是否合適，否則可隨時進(jìn)行調(diào)整。即先給D2、D4組，再給D5、D3、D1組。如D2組全死亡，則省去D1組不做，如D4組全不死亡，則省去D5組不做。

35二、正式實(shí)驗(yàn)1、動物的分組：用分層隨機(jī)分組法進(jìn)行分藥物的配制1、母液的總量配制：L=

m：各組受試液總量；r：各組劑量公比。各組的總量：按0.2ml/10g.w的給藥量（一般為0.1—0.25ml/10g.w)，每組量：30(g)×0.2ml/10g×10(只）；L=30（ml)稱藥量：Dm=187.5mg/kg；等容注射量：0.2ml/10g0.2ml/10g=20ml/kg=187.5mg/kg;187.5mg÷20ml=9.4mg/ml藥物總量：9.4mg/ml×30ml=282(mg)2、藥液的稀釋：連續(xù)稀釋法。D1：從母液中直接吸所需量6ml；D2：24ml+6ml(蒸餾水）再取6ml；D3：24ml+6ml(蒸餾水）再取6ml；………

36藥物的配制1、母液的總量配制：L=36結(jié)果記錄和處理（１）結(jié)果處理實(shí)驗(yàn)資料按下表列出：受試物劑量對數(shù)劑量動物數(shù)死亡率概率單位LD50（mg/kg）(X)(只)（%）(Y)及置信限(95%)（２）結(jié)果計(jì)算根據(jù)正式實(shí)驗(yàn)各組死亡率按下列公式求出解磷定腹腔注射的LD50和可信限(P＝0.95)。用簡化概率法計(jì)算LD50；LD50=log-1[Xm-i(∑p-0.5)]，當(dāng)最小劑量組的死亡率大于0％而又小于30％，或最大劑量組的死亡率小于100％而又大于70％時，可按下列校正公式計(jì)算LD50LD50＝lg-1[Xm-i(∑p-

)]計(jì)算lgLD50的標(biāo)準(zhǔn)誤（Sx50）；Sx50=i√∑P-∑P2/n-1計(jì)算95%的可信限；LD50±4.5?Sx50?LD50（P＝0.95）。[討論]什么叫LD50？測定LD50的意義和根據(jù)是什么？37結(jié)果記錄和處理37腎上腺素對普魯卡因浸潤麻醉作用的影響

［目的］了解腎上腺素與普魯卡因聯(lián)合用藥可延長局部麻醉作用的特點(diǎn)。［材料］兔子１只；注射器、毛剪、燒杯、酒精棉球；0.2%普魯卡因注射液、含有１/10萬0.2ml腎上腺素的普魯卡因注射液。[原理]［方法］１、取家兔１只，在脊背兩側(cè)各選擇相互對稱，直徑２cm左右的部位一塊，將毛剪凈裝于盛水的燒杯里（以免兔毛飛揚(yáng)），用酒精消毒后，用針頭刺皮膚，試其痛覺反應(yīng)（用手掌緊貼兔背部皮膚，感覺刺激部位肌肉抽縮為痛感指標(biāo)）。刺激方式按左、中、右、上、中、下的順序進(jìn)行。全部陽性反應(yīng)記6/6，全部陰性反應(yīng)記為0/6，其余類推。２、于兩背部分別用0.2%普魯卡因注射液2ml和0.2%普魯卡因腎上腺素注射液2ml作皮下注射。注射后于１min、2min、5min分別刺激注射部位測其痛覺，然后每5min測試一次，并比較兩種藥液的麻醉作用、維持時間及注射部位皮膚顏色有何不同？38腎上腺素對普魯卡因浸潤麻醉作用的影響［目的］了解腎上腺素

浸潤麻醉：將局部麻醉藥注入手術(shù)部位的皮下或手術(shù)切口部位中，使用藥部位的感覺神經(jīng)纖維末梢麻醉。適用于淺表小手術(shù)。

減少吸收，既使麻醉時間延長，又可減少吸收中毒的發(fā)生。腎上腺素收縮皮膚毛血管使局部出血減少。

注意：在手指、足趾等末梢部位用藥時，應(yīng)禁加腎上腺素，否則可引起局部組織壞死。39

浸潤麻醉：將局部麻醉藥注入手術(shù)部.

方法：

●

扇形菱形直線40.40[記錄]［討論題］以實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明普魯卡因與腎上腺素合用的臨床意義？藥物用藥前反應(yīng)

用藥后反應(yīng)

5min10min15min20min25min30min35min普魯卡因普魯卡因+Ad41[記錄]氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用及其強(qiáng)化麻醉的觀察［目的］觀察氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用和強(qiáng)化麻醉作用。［材料］家兔３只；注射器；0.5%鹽酸氯丙嗪、2%戊巴比妥鈉溶液、酒精棉球。[原理]［方法］每組取家兔１只，稱其體重，根據(jù)下列規(guī)定藥物、劑量、用法、并記錄反應(yīng)。42氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用及其強(qiáng)化麻醉的觀察［目的］觀察氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用[記錄]注：甲、乙兔各靜注氯丙嗪１０分鐘后，再給乙、丙兔分別注射戊嘏比妥鈉。［討論題］以上結(jié)果說明了什么問題？兔號體重氯丙嗪注射液戊巴比妥鈉液麻醉作用

用藥前

用藥后發(fā)生時間維持時間痛覺瞳孔大小眼瞼反射角膜反射體溫痛覺瞳孔大小眼瞼反射角膜反射體溫甲1ml/kgiv乙1ml/kgiv1ml/kgiv丙1ml/kgiv43[記錄]發(fā)維痛瞳眼角體痛瞳眼角體甲1ml/kg乙1ml/kg解熱鎮(zhèn)痛藥對發(fā)熱家兔體溫的影響［目的］觀察解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用。［材料］兔２只；電子秤、體溫表、注射器；１０％復(fù)方氨基比林溶液、10％蛋白胨。[原理]［方法］取正常成年兔２只，編號為甲、乙，分別檢查并記錄正常體溫（兔體溫在38.5℃－39.5℃者為合適）。于４小時前給乙兔皮下注射10％蛋白胨10ml／kg，體溫可比正常時升高１℃以上，則進(jìn)行試驗(yàn)，甲、乙兩兔各腹腔注射１０％復(fù)方氨基比林溶液２ml／kg，給藥后分別于0.5小時、1小時、1.5小時測量體溫，觀察各兔體溫的變化。44解熱鎮(zhèn)痛藥對發(fā)熱家兔體溫的影響［目的］觀察解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱[記錄]［討論］實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明了什么問題？臨床上應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥應(yīng)注意些什么？兔號體重給藥前體溫藥物給藥后體溫0.5h1h1.5h甲兔乙兔45[記錄]給藥后體溫0.5h1h1.5h甲兔乙磺胺藥物的溶解性［目的］了解磺胺類藥物的特性。［材料］１０ml刻度試管、試管架、滴管；磺胺嘧啶、蒸餾水、１Ｎ氫氧化鈉、１／４Ｎ鹽酸、pH試紙、天平。［方法］１、?。樱姆?.2克，放入10ml試管中，加入蒸餾水5ml，劇烈振搖數(shù)分鐘，觀察能否溶解。２、然后滴入１Ｎ氫氧化鈉，隨搖隨滴，直到藥物溶解為止，采用pH試紙測其pH值。３、再慢慢滴加１／４Ｎ鹽酸，隨搖隨滴，可見溶液變混濁，有羽狀小片游懸于其中，此時再測其pH值。４、最后再加入過量的１／４Ｎ鹽酸，溶液能否變成澄清？此時pH值又為多少？46磺胺藥物的溶解性［目的］了解磺胺類藥物的特性。46

［記錄］［討論］解釋本實(shí)驗(yàn)各階段的結(jié)果，并討論其臨床意義。水氫氧化鈉鹽酸過量鹽酸溶解情況溶解pH溶解情況溶解pH溶解情況溶解pH溶解情況溶解pH磺胺粉47溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解磺胺粉47藥物對家兔尿量的影響[目的]了解急性利尿?qū)嶒?yàn)方法，觀察高滲甘露醇注射液和呋塞米對不麻醉兔的利尿作用。[材料]家兔1只；兔手術(shù)臺、多道生物信號采集系統(tǒng)、燒杯、注射器；20%氨基甲酸乙酯、1%呋塞米（或2%依他尼酸）溶液、0.1%腎上腺素、20%葡萄糖注射液（20%甘露醇注射液）、生理鹽水、斑氏試劑[方法]

麻醉保定剪毛剖腹找出膀胱與輸尿管插導(dǎo)尿管1、麻醉與保定：用3%戊巴比妥鈉（1ml/kg）兔耳靜脈注射。麻醉后仰臥保定于兔手術(shù)臺。剪去腹中、下部的毛。48藥物對家兔尿量的影響[目的]了解急性利尿?qū)嶒?yàn)方法，觀察2、輸尿管導(dǎo)尿法：在恥骨聯(lián)合上緣，沿正中線作一長約5CM的切口，沿腹白線切開腹腔，將膀胱移出體外，暴露膀胱三角，仔細(xì)找出兩側(cè)輸尿管，并將基部與周圍組織輕輕分離。用線將輸尿管近膀胱端結(jié)扎，在結(jié)扎之上部剪一小口，把充滿生理鹽水的細(xì)塑料管向腎臟方向插入輸尿管內(nèi)，用線結(jié)扎固定，進(jìn)行導(dǎo)尿，可看到尿液從細(xì)塑料管中慢慢的逐滴流出（注意：塑料管要插入輸尿管管腔內(nèi)，不要插入肌壁層與粘膜之間，插入方向應(yīng)與輸尿管的方向一致，勿使輸尿管扭結(jié)，以免防礙尿液流出）。手術(shù)完畢后，用37℃左右的生理鹽水紗布將腹部切口處覆蓋，以保持腹腔的溫度。將細(xì)塑料管連到記滴器，以記錄尿液滴數(shù)。3、觀察項(xiàng)目：（1）記錄5分鐘正常尿的滴數(shù)。（2）靜脈快速注入生理鹽水20ML，觀察尿量變化，記錄10分鐘尿液滴數(shù)。（3）靜脈注射1%呋噻咪（速尿）0.4ml/kg，記錄10分鐘尿液滴數(shù)。（4）靜脈注射0.1%腎上腺素0.5ml，記錄10分鐘尿液滴數(shù)。（5）靜脈注射20%甘露醇溶液5ml，記錄10分鐘尿液滴數(shù)。（6）靜脈注射0.6%酚紅溶液0.2ml，用盛有10%NaOH液的培養(yǎng)皿接尿液，如尿中有酚紅排出，遇NaOH即呈紅色。記錄從注入酚紅起到排出酚紅所需的時間。492、輸尿管導(dǎo)尿法：在恥骨聯(lián)合上緣，沿正中線作一長約5CM的切4、尿糖定性試驗(yàn)：試管內(nèi)加班氏試劑1ml再加尿液2滴，在酒精燈上加熱煮沸。加熱時應(yīng)小心振蕩試管，防止溶液煮沸時溢出管外。冷卻后觀察溶液的顏色，如顏色由綠轉(zhuǎn)為黃色或磚紅色，表示尿糖試驗(yàn)陽性。[注意]1、實(shí)驗(yàn)前應(yīng)給兔多食菜葉。2、本實(shí)驗(yàn)需多次靜脈注射，應(yīng)注意保護(hù)兔耳靜脈，靜脈注射應(yīng)從耳尖開始，逐漸移向耳根。3、手術(shù)操作應(yīng)輕柔，以避免造成操作性尿閉。實(shí)驗(yàn)過程中注意保持輸尿管的暢通。[討論題]1、分析討論上述各因素對尿量生成影響的機(jī)理。2、靜脈注射甘露醇后，尿量為什么會增多？為什么會出現(xiàn)糖尿？3、呋噻咪的利尿原理是什么？臨床應(yīng)用如何？504、尿糖定性試驗(yàn)：試管內(nèi)加班氏試劑1ml再加尿液2滴，在酒精藥物對呼吸的影響[方法]1、麻醉與保定：用3%戊巴比妥鈉（1ml/kg）兔耳靜脈注射。麻醉后仰臥保定于兔手術(shù)臺。剪去兔頸部、腹上部的毛。2、剖開頸部皮膚，分離出氣管，穿線待用。以“T”型切開氣管，插入氣管插管，將線打結(jié)。一通氣口用膠管連接呼吸換能器。剖開腹腔，將胃推置一邊，用鉤鉤住膈肌，連接張力換能器。3、打開生理實(shí)驗(yàn)多用儀系統(tǒng)，選擇實(shí)驗(yàn)——呼吸運(yùn)動的調(diào)節(jié)——開始。51藥物對呼吸的影響[方法]511、描記一段正常呼吸曲線。2、用止血鉗夾閉塞氣管套管上的橡皮管約20秒鐘，呼吸運(yùn)動有何變化。3、將氣管套管的一側(cè)管連一長約50厘米的橡皮管，堵塞另一側(cè)管，觀察并記錄呼吸運(yùn)動的變化。注意與上一項(xiàng)有無區(qū)別。4、從耳靜脈注射1/10N的HCl1.5ml，呼吸運(yùn)動有何變化？5、耳靜脈注射尼克剎米1ml，呼吸運(yùn)動有何變化？６、將每一段描記曲線復(fù)制到word文檔，存盤、打印。521、描記一段正常呼吸曲線。52應(yīng)用管碟法測定抗菌藥的抗菌濃度［目的］觀察常用抗菌藥物的抗菌作用，以及初步了解其抗菌范圍和細(xì)菌對藥物敏感性測定的一般方法。［材料］青霉素、鏈霉素、四環(huán)素、磺胺嘧啶鈉；瓊脂平皿、無菌吸管、小鋼管（牛津杯）、鑷子、滴管、游標(biāo)卡尺等；金黃色葡萄球菌、大腸桿菌。［方法］１、雙碟的制備：肉瓊脂培養(yǎng)基底層，將滅菌肉瓊脂培養(yǎng)基溶化后取15ml倒入滅菌平皿內(nèi)。肉瓊脂培養(yǎng)基菌層，吸取大腸桿菌或金黃色葡萄球菌液１－15ml（經(jīng)預(yù)試決定加入量）與100ml冷至45℃（最好用電熱恒溫水溶箱保溫）的肉瓊脂培養(yǎng)基混勻，然后分別每一平皿加入５ml，并均勻攤在具有底層培養(yǎng)基的平皿內(nèi)。２、待培養(yǎng)基凝固后，在每碟中均勻立放小鋼管（即牛津杯４個），用紙板蓋復(fù)蓋。３、將下列試驗(yàn)藥液分別加入小鋼管中（如下圖），置３７℃培養(yǎng)１６－２４小時，測量抑菌圈大小，判定抗菌藥物抑菌作用強(qiáng)弱。53應(yīng)用管碟法測定抗菌藥的抗菌濃度［目的］觀察常用抗菌藥物的抗菌１、青霉素溶液100u/ml2、鏈霉素溶液200u/ml3、四環(huán)素溶液200u/ml4、磺胺嘧啶鈉200g/ml114121311141213154114121311141213154［記錄］菌種藥物抑菌圈直徑(mm)判定金黃色葡萄球菌大腸桿菌55［記錄］菌種藥物抑菌圈直徑(mm)判應(yīng)用試管法測定抗菌藥的最小抑菌濃度［目的］通過實(shí)驗(yàn)，掌握體外測定抗菌藥物的ＭＩＣ的一般方法。［材料］試管、吸管、試管架、洗耳球、容量瓶；抗生素（如恩諾沙星）、肉湯培養(yǎng)液、菌液。［方法］１、稀釋藥液（１０倍稀釋法）：取原藥１ml，用培養(yǎng)液稀釋為１０ml；對倍稀釋法：取滅菌試管６支，在每支試管中各加入０.５ml的肉湯培養(yǎng)液，再往第１支試管中加稀釋藥液０.5ml，混勻，然后從第１管吸0.5ml到第２管，從第２管吸０.5ml到第３管，依次類推到第６管，再從第６管吸0.5ml拋棄，使每１管內(nèi)的藥液都為0.5ml。２、加菌液：１至６號管各加０.5ml的菌液。56應(yīng)用試管法測定抗菌藥的最小抑菌濃度［目的］通過實(shí)驗(yàn)，掌握體外３、做對照管：（１）絕對生長管：?。敝辉嚬芗尤?.5ml菌液、0.5ml培養(yǎng)液；（２）絕對不生長管：取試管１只，加培養(yǎng)液0.5ml，藥液0.5ml。４、培養(yǎng)觀察：將做好的各管包扎好，寫好組名，放入３７℃的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，２４小時后觀察結(jié)果。5、判斷：試驗(yàn)管以出現(xiàn)渾濁的前一管的濃度為最小抑菌濃度。如５號管開始出現(xiàn)渾濁，則４號管的濃度為該抗生素的最低抑菌濃度。57３、做對照管：57提問與回答用思想傳遞正能量58提問與回答58添加標(biāo)題添加標(biāo)題添加標(biāo)題添加標(biāo)題此處結(jié)束語點(diǎn)擊此處添加段落文本.您的內(nèi)容打在這里，或通過復(fù)制您的文本后在此框中選擇粘貼并選擇只保留文字59添加標(biāo)題添加添加添加標(biāo)題此處結(jié)束語點(diǎn)擊此處添加段落文本.感謝聆聽Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilm講師：XXXX日期：20XX.X月60感謝聆聽講師：XXXX日期：20XX.X月60藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心61藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)1010203概況三點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容整體概況概況一點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容概況二點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容62010203概況三整體概況概況一概況二2實(shí)驗(yàn)一藥理實(shí)驗(yàn)的基本知識一、藥理實(shí)驗(yàn)課的目的1、了解藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)2、了解藥理實(shí)驗(yàn)的基本方法（行為學(xué)、形態(tài)學(xué)、生理學(xué)等學(xué)科的技術(shù)方法，整體動物、離體器官組織、細(xì)胞、分子等不同水平的實(shí)驗(yàn)技術(shù)）3、掌握藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本技能(實(shí)驗(yàn)動物的選擇、編號、捉持、給藥、麻醉、處死等）4、驗(yàn)證藥理學(xué)的基本理論5、培養(yǎng)動手能力二、藥理實(shí)驗(yàn)的基本要求1、實(shí)驗(yàn)前：預(yù)習(xí)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容2、實(shí)驗(yàn)時：分工協(xié)作，細(xì)心操作，認(rèn)真觀察，詳細(xì)記錄。3、愛護(hù)動物，愛護(hù)器材4、實(shí)驗(yàn)后：擦洗實(shí)驗(yàn)器材，清理后歸還老師。將動物放回指定的地點(diǎn)，搞好教室清潔衛(wèi)生，書寫實(shí)驗(yàn)報告。63實(shí)驗(yàn)一藥理實(shí)驗(yàn)的基本知識一、藥理實(shí)驗(yàn)課的目的3三、實(shí)驗(yàn)報告的寫作1、題目2、目的3、原理4、方法5、結(jié)果：應(yīng)客觀、準(zhǔn)確的描述實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象。按要求收集與處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果。量反應(yīng)資料整理、質(zhì)反應(yīng)資料整理。6、討論：根據(jù)已知的理論知識對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析和解釋。7、結(jié)論：對分析討論的總結(jié)與概括，應(yīng)簡明扼要，定義確切。四、常用器械的使用方法1、注射器的使用2、手術(shù)器械的使用五、實(shí)驗(yàn)動物的捉拿與給藥方法1、小白鼠的捉拿方法2、小白鼠的給藥方法3、小鼠的雌雄鑒別4、兔子的捉拿與給藥方法5、動物的處死方法64三、實(shí)驗(yàn)報告的寫作4655666677688699701071117212藥物的協(xié)同作用和拮抗作用[目的]觀察激動劑與拮抗劑之間的相互作用[材料]家兔、0.5%硫酸阿托品，0.1%鹽酸腎上腺素，0.2%硝酸毛果蕓香堿[原理]

1+1﹥2協(xié)同作用拮抗作用1+1﹤2

1+1=2作用于虹膜括約肌M受體毛菓蕓香堿（擬膽堿藥）滴眼縮瞳使虹膜括約肌收縮拮

拮抗(非競爭性)抗作用于虹膜輻射肌的α受體腎上腺素滴眼擴(kuò)瞳使虹膜輻射肌收縮

協(xié)同作用于虹膜括約肌M受體阿托品（抗膽堿藥）滴眼擴(kuò)瞳

使虹膜括約肌松馳

73藥物的協(xié)同作用和拮抗作用[目的]觀察激動劑與拮抗劑之間的[記錄]［討論題］從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中如何說明藥物的協(xié)同作用和拮抗作用項(xiàng)目正常毛果蕓香堿腎上腺素阿托品瞳孔左眼大小右眼74[記錄]項(xiàng)目正常毛果蕓香藥物的局部作用與吸收作用

［目的］觀察藥物對動物機(jī)體的局部作用和吸收作用［材料］兔子；兔固定箱、鑷子、注射器、兔用麻醉口罩；松節(jié)油、0.1％硝酸士的寧、麻醉乙醚、5%水合氯醛注射液［方法］1、取兔一只放于兔固定箱內(nèi)，對光觀察兔耳血管粗細(xì)及顏色等情況，然后對一只兔耳涂擦松節(jié)油，待兩分鐘后對比兩只兔耳有何不同？2、將兔稱重，先觀察正?；顒?，用鑷子輕擊四肢和背部，看有何反應(yīng)。（1）給兔皮下注射0.2%硝酸士的寧注射液0.2ml/kg，用藥后每隔二分鐘用鑷子輕擊四肢，觀察兔有何反應(yīng)。（２）待兔出現(xiàn)典型的士的寧中毒癥狀（表現(xiàn)為全身痙攣，角弓反張，呼吸暫停等）后，立即套上有麻醉乙醚的兔口罩，再觀察兔的反應(yīng)。（３）當(dāng)兔的中毒狀態(tài)消失后，除去麻醉口罩，靜注水合氯醛注射液2ml/kg［討論題］記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果，說明哪種作用是局部作用？哪種作用是吸收作用

75藥物的局部作用與吸收作用［目的］觀察藥物對動物機(jī)體的局部作不同給藥途徑對藥物作用的影響

［目的］觀察不同途徑給藥對藥物效應(yīng)的影響［材料］小白鼠５只；注射器、小白鼠灌胃器、鐘罩、電子秤、鑷子、3.5%硫酸鎂溶液、5%炭末阿拉伯膠混懸液、0.3%戊巴比妥鈉。［方法]一、灌胃和腹腔注射硫酸鎂的藥效比較取禁食12h的昆明種小鼠3只，稱重，分別標(biāo)為對照組、灌胃組和腹腔注射組按以下給藥：A：對照組：灌胃給生理鹽水0.2ml/10g；B：灌胃組：灌胃給3.5％硫酸鎂溶液0.2ml/10g；C：腹腔注射組：腹腔注射給3.5％硫酸鎂溶液0.2ml/10g。

76不同給藥途徑對藥物作用的影響［目的］觀察不同途徑給藥對藥給藥后注意觀察動物的活動情況，是否有肌肉松弛的表現(xiàn)。15min后每只小鼠均灌胃給予5%炭末阿拉伯膠混懸液0.2ml。炭末灌胃后15min，將小鼠脫臼處死，剖開腹腔，取出胃腸道。剪去附著在腸管上的腸系膜,將腸管不加牽引地輕輕地平鋪在玻璃板上(玻璃板上滴少許鹽水)。以幽門為起點(diǎn),測量炭末在腸管內(nèi)的移動距離和小腸(自幽門至回盲部)的全長,計(jì)算每只小鼠炭末的移動距離占小腸全長百分率，比較3組動物的活動狀況和胃腸炭末推進(jìn)率有何不同。

炭末推進(jìn)率計(jì)算公式：炭末的移動距離（cm）小腸推進(jìn)率=×100%

小腸全長（cm）[記錄]鼠號體重(g)藥物及劑量給藥途徑動物反應(yīng)炭末推進(jìn)率（%）ABC77給藥后注意觀察動物的活動情況，是否有肌肉松弛的二、灌胃、皮下注射、腹腔注射戊巴比妥鈉的效應(yīng)比較取體重相近的小白鼠３只，稱其體重分別放入鐘罩內(nèi)，觀察它們的正?；顒蛹胺瓷淝闆r，然后用0.3%戊巴比妥鈉溶液0.1ml/10g的量以不同途徑給藥,甲鼠灌胃，乙鼠皮下注射，丙鼠腹腔注射。觀察小白鼠用藥后的反應(yīng)及活動情況，以翻正反射消失時作為麻醉開始指標(biāo)。記錄麻醉開始時間（從給藥至翻正反射消失的時間），麻醉維持時間（即從翻正反射消失至翻正反射恢復(fù)的時間），麻醉深度有何不同（用鑷子夾其后肢看其反應(yīng)）。［記錄］[討論]為什么會有不同的結(jié)果？鼠號給藥方法麻醉開始時間麻醉維持時間麻醉深度78二、灌胃、皮下注射、腹腔注射戊巴比妥鈉的效應(yīng)比較鼠號給藥肝、腎功能對藥物作用的影響[實(shí)驗(yàn)?zāi)康腯觀察肝功能、腎功能損傷后對藥物作用的影響。[實(shí)驗(yàn)材料]小鼠、四氯化碳、氯化汞、戊巴比妥鈉、硫酸鏈霉素[實(shí)驗(yàn)方法]1、肝功能對藥物作用的影響取體重近似正常的小鼠及損壞肝臟的小鼠（實(shí)驗(yàn)前24小時皮下注射四氯化碳0.1ml/10g），分別腹腔注0.2%戊巴比妥鈉0.1ml/10g，記錄并比較兩組小鼠麻醉持續(xù)時間有何差別？79肝、腎功能對藥物作用的影響[實(shí)驗(yàn)?zāi)康腯觀察肝功能、腎功能實(shí)驗(yàn)原理肝臟是藥物代謝的主要器官，藥物的代謝主要靠酶的催化。在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上有專門催化藥物的酶類（藥酶）。四氯化碳是一種典型的肝臟毒物，可引起中毒性肝炎，使肝臟對藥物的代謝能力降低。本實(shí)驗(yàn)用四氯化碳損害小鼠肝臟，使肝臟藥酶活性受到抑制，從而減緩對戊巴比妥的代謝，使麻醉維持時間延長。攻擊肝細(xì)胞膜上的磷脂分子，

肝臟微粒體混合使脂質(zhì)過氧化四氯化碳三氯甲基自由基

(·Cl3)與微粒體Pr發(fā)生共價結(jié)合，損傷細(xì)胞

功能氧化酶系統(tǒng)

(活性代謝產(chǎn)物）膜的結(jié)構(gòu)功能，使可溶性酶活性↑

直接溶解抑制鈣泵，使Ca2+↑,肝細(xì)胞膜使肝細(xì)胞內(nèi)Ca堆積

↓

死亡80實(shí)驗(yàn)原理肝臟是藥物代謝的主要器官，

戊巴比妥鈉屬巴比妥類藥物，具有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥的作用。隨用量的增加而出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉的作用。主要在肝臟代謝失活。

鎮(zhèn)靜（自發(fā)活動減少）戊巴比妥鈉

催眠（共濟(jì)失調(diào)）

麻醉（翻正反射消失）81戊巴比妥鈉屬巴比妥類藥物，具有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥的8222[記錄]實(shí)驗(yàn)結(jié)束后將小鼠拉斷頸椎處死，剖取肝臟，比較二組動物肝臟外觀之不同。四氯化碳中毒小鼠的肝臟較腫大，有的充血，有的呈灰黃色，觸之有油膩感，其小葉比正常肝臟更清楚。［討論題］為什么損壞肝組織的小白鼠在注射戊巴比妥鈉后作用時間長？有何意義？組別鼠號體重（g)藥理(ml)注射時間產(chǎn)生作用時間醒轉(zhuǎn)時間持續(xù)時間正常12損壞肝功3483[記錄]組別鼠號體重（g)藥理(ml)注射時間產(chǎn)生

實(shí)驗(yàn)方法

2、腎功能對藥物作用的影響

取正常小白鼠和腎功能已被破壞的小白鼠（實(shí)驗(yàn)前24小時腹腔注射０.1%氯化高氯化汞)各2只，稱其體重，分別腹腔注射3%的硫酸鏈霉素0.15ml/10g，觀察小鼠的活動情況，比較兩只小鼠有何不同？

84

實(shí)驗(yàn)方法

2、腎功能對藥物作用的影響

取正常[原理]

氯化汞近曲小管電解質(zhì)、氨基酸重吸收蛋白尿少尿無尿由腎小球?yàn)V過排出

腎功能受損前庭功能平衡失調(diào)硫酸鏈霉素體內(nèi)體內(nèi)蓄積對N肌肉接頭的阻滯步態(tài)不穩(wěn)、四肢游泳狀、癱軟、眼球突出、死亡8525

[記錄]實(shí)驗(yàn)結(jié)束后將小鼠拉斷頸椎處死，剖取肝臟，比較二組動物肝臟外觀之不同。四氯化碳中毒小鼠的肝臟較腫大，有的充血，有的呈土黃色，觸之有油膩感，其小葉比正常肝臟更清楚。［討論題］為什么損壞肝組織的小白鼠在注射戊巴比妥鈉后作用時間長？有何意義？組別鼠號體重（g)藥理(ml)注射時間產(chǎn)生作用時間醒轉(zhuǎn)時間持續(xù)時間正常12損壞肝功3486[記錄]組別鼠號體重（g)藥理(ml)注射時間產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)方法

2、腎功能對藥物作用的影響

取正常小白鼠和腎功能已被破壞的小白鼠（實(shí)驗(yàn)前24小時腹腔注射０.1%氯化高氯化汞)各2只，稱其體重，分別腹腔注射3%的硫酸鏈霉素0.15ml/10g，觀察小鼠的活動情況，比較兩只小鼠有何不同？87實(shí)驗(yàn)方法

2、腎功能對藥物作用的影響取正常小白鼠[記錄]

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后可將小鼠處死，比較二組動物腎臟的差別。氯化高汞中毒小鼠的腎臟常明顯腫大。如用小刀縱切，可見到皮質(zhì)部較為蒼白，髓質(zhì)部有充血現(xiàn)象。［討論題］為什么兩組小白鼠的表現(xiàn)不同？有何意義？組別鼠號體重(g)藥量（ml)注射時間產(chǎn)生作用時間表現(xiàn)備注正常12損壞腎功3488[記錄]組別鼠號體重(g)藥量（ml)注射時間產(chǎn)生作用藥物的配伍禁忌［目的］了解兩種或兩種以上的藥物配合在一起時，可能產(chǎn)生的配伍禁忌。［材料］小白鼠、乳缽、注射器、電子秤、pH廣泛試紙、液體石蠟、水合氯醛、樟腦、10%磺胺嘧啶鈉、維生素B1注射液、0.1%腎上腺素、5%碳酸氫鈉、0.3%戊巴比妥鈉、1%安鈉咖、4%硫酸鎂、1.25%鹽酸四環(huán)素、5%氯化鈣。[方法]物理性配伍禁忌1、樟腦醑1ml+水1ml－→混濁、析出樟腦2、液體石蠟3ml+水3ml－→分層3、水合氯醛2g+樟腦2g－→液化二、化學(xué)性配伍禁忌１、１０％磺胺嘧啶鈉１ml+維生素B1１ml－→磺胺嘧啶（反應(yīng)前后均用pH廣泛試紙測定pH值）２、２４萬u青霉素Ｇ鉀溶液１ml＋1.25％鹽酸四環(huán)素溶液１ml3、０．１％鹽酸腎上腺素１ml＋５％碳酸氫鈉１ml89藥物的配伍禁忌［目的］了解兩種或兩種以上的藥物配合在一起時，三、藥理性配伍禁忌1、取小白鼠2只稱重，其中1只肌內(nèi)注射１％安鈉咖注射液0.１ml/10g，待５分鐘后二鼠分別腹腔注射0.３％戊巴比妥鈉液0.２ml/１０g，觀察二鼠反應(yīng)有何不同？2、取小白鼠２只，均肌內(nèi)注射４％硫酸鎂0.2ml/10g，待出現(xiàn)肌肉松馳現(xiàn)象后，一只立即腹腔注射５％氯化鈣0.1ml/10g，觀察二鼠反應(yīng)有何不同？［討論題］用以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明藥物配伍禁忌的臨床實(shí)用意義。90三、藥理性配伍禁忌30藥物急性LD５０的測定

[目的和原理］通過實(shí)驗(yàn)了解測定LD５０的方法、步驟和計(jì)算過程。LD５０是指一群動物中半數(shù)死亡的劑量，是衡量藥物毒性大小的指標(biāo)，是評價藥物優(yōu)劣的重要參數(shù)。

LD５０的測定方法較多，常用的有改良寇氏法、序貫法、累計(jì)法等?？苁戏ㄓ?jì)算簡便、結(jié)果較準(zhǔn)確，故常用。［材料］小鼠（體重２０g左右）；測試藥物、苦味酸、注射器、小鼠飼養(yǎng)籠。

[注意]本實(shí)驗(yàn)為定量藥物效價測定，要求較高的準(zhǔn)確性，在操作過程中要求做到準(zhǔn)確無誤。91藥物急性LD５０的測定[目的和原理］通過實(shí)驗(yàn)了解測定L改良寇氏方法

改良寇氏法的設(shè)計(jì)要求：1、劑量組應(yīng)≥4個(一般為5-8個)；2、組間劑量按等比級數(shù)排列；3、最大劑量組死亡率（Pm）為100%或相近；最小劑量組死亡率(Pn)為0或接近；4、各組動物數(shù)相等

一、預(yù)備試驗(yàn)：

目的：找出上下限劑量范圍和確定組數(shù)。

1、探索劑量范圍：探索出使全部動物死亡的最小劑量(Dm)，Pm=100%；使一個動物也不死亡的最大劑量（Dn)，Pn=0%。（至少應(yīng)找出引起10％－90％死亡率）劑量的所在范圍。按估計(jì)量（經(jīng)驗(yàn)或文獻(xiàn)資料）給藥，每次用3只動物。如動物全部死亡則降低劑量，如動物全不死亡則加大劑量（組間劑量比為2：1），直到找出Dn和Dm。

92改良寇氏方法改良寇氏法的設(shè)計(jì)要求：322、組距、組數(shù)的確定

在預(yù)備實(shí)驗(yàn)所獲得的0%和100%的致死量范圍內(nèi)確定組距、組數(shù)。組距：指相鄰兩組劑量對數(shù)之差。用“ⅰ”表示。

ⅰ＝ＤK-ＤL／G-1

ＤK、ＤL分別為最大劑量、最小劑量的對數(shù)值；Ｇ為預(yù)計(jì)組數(shù)。

一般組距在0.08－0.1之間（ⅰ值過小則分組過多，各組間死亡率重疊；ⅰ值過大則分組過少，使標(biāo)準(zhǔn)誤增大）。

ⅰ的大小取決于實(shí)驗(yàn)動物對被試因素的敏感性。敏感性大，組距可小，敏感性小則組距大。

上、下限劑量之間的距離可作為敏感性的標(biāo)志。距離大，敏感性??；距離小則敏感性大。組數(shù)的確定：根據(jù)藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱決定組數(shù)的多少，一般為５－８組。

根據(jù)組距大小確定實(shí)驗(yàn)組數(shù)、組距。932、組距、組數(shù)的確定在預(yù)備實(shí)驗(yàn)所獲得的0%和100%的致確定各組劑量：分別以D1、D2、D3、D4、Dm代表各組劑量。1、用組距求出各組劑量：DＫ=D1DＫ－ⅰ＝D2查反對數(shù)表，得出劑量D2－?。紻3…………2、用各組劑量公比(r)求出：r=r=1.25根據(jù)最小劑量(Dn)和劑量公比值(r)可計(jì)算出：D1=Dn=最小劑量D2=D1×r…………Dm（最大劑量）=Dm-1×r94確定各組劑量：分別以D1、D2、D3、D4、Dm

二、正式實(shí)驗(yàn)

1、動物的分組：用分層隨機(jī)分組法進(jìn)行分組。首先，按性別將動物雌雄分開或各半混合編組，然后按體重分群，再隨機(jī)分組，為求使各組平均體重相等。隨機(jī)分組的方法很多，隨機(jī)數(shù)目法為其中的一種。查出一個隨機(jī)數(shù)字（12，該數(shù)字代表小鼠），除以組數(shù)（5），余數(shù)為幾，則將該動物分到第幾組。12÷5=2····2；將此鼠分到第二組。2、給藥：最好先從中劑量組開始，以便能從最初幾組動物接受藥物后的反應(yīng)來判斷兩端的劑量是否合適，否則可隨時進(jìn)行調(diào)整。即先給D2、D4組，再給D5、D3、D1組。如D2組全死亡，則省去D1組不做，如D4組全不死亡，則省去D5組不做。

95二、正式實(shí)驗(yàn)1、動物的分組：用分層隨機(jī)分組法進(jìn)行分藥物的配制1、母液的總量配制：L=

m：各組受試液總量；r：各組劑量公比。各組的總量：按0.2ml/10g.w的給藥量（一般為0.1—0.25ml/10g.w)，每組量：30(g)×0.2ml/10g×10(只）；L=30（ml)稱藥量：Dm=187.5mg/kg；等容注射量：0.2ml/10g0.2ml/10g=20ml/kg=187.5mg/kg;187.5mg÷20ml=9.4mg/ml藥物總量：9.4mg/ml×30ml=282(mg)2、藥液的稀釋：連續(xù)稀釋法。D1：從母液中直接吸所需量6ml；D2：24ml+6ml(蒸餾水）再取6ml；D3：24ml+6ml(蒸餾水）再取6ml；………

96藥物的配制1、母液的總量配制：L=36結(jié)果記錄和處理（１）結(jié)果處理實(shí)驗(yàn)資料按下表列出：受試物劑量對數(shù)劑量動物數(shù)死亡率概率單位LD50（mg/kg）(X)(只)（%）(Y)及置信限(95%)（２）結(jié)果計(jì)算根據(jù)正式實(shí)驗(yàn)各組死亡率按下列公式求出解磷定腹腔注射的LD50和可信限(P＝0.95)。用簡化概率法計(jì)算LD50；LD50=log-1[Xm-i(∑p-0.5)]，當(dāng)最小劑量組的死亡率大于0％而又小于30％，或最大劑量組的死亡率小于100％而又大于70％時，可按下列校正公式計(jì)算LD50LD50＝lg-1[Xm-i(∑p-

)]計(jì)算lgLD50的標(biāo)準(zhǔn)誤（Sx50）；Sx50=i√∑P-∑P2/n-1計(jì)算95%的可信限；LD50±4.5?Sx50?LD50（P＝0.95）。[討論]什么叫LD50？測定LD50的意義和根據(jù)是什么？97結(jié)果記錄和處理37腎上腺素對普魯卡因浸潤麻醉作用的影響

［目的］了解腎上腺素與普魯卡因聯(lián)合用藥可延長局部麻醉作用的特點(diǎn)。［材料］兔子１只；注射器、毛剪、燒杯、酒精棉球；0.2%普魯卡因注射液、含有１/10萬0.2ml腎上腺素的普魯卡因注射液。[原理]［方法］１、取家兔１只，在脊背兩側(cè)各選擇相互對稱，直徑２cm左右的部位一塊，將毛剪凈裝于盛水的燒杯里（以免兔毛飛揚(yáng)），用酒精消毒后，用針頭刺皮膚，試其痛覺反應(yīng)（用手掌緊貼兔背部皮膚，感覺刺激部位肌肉抽縮為痛感指標(biāo)）。刺激方式按左、中、右、上、中、下的順序進(jìn)行。全部陽性反應(yīng)記6/6，全部陰性反應(yīng)記為0/6，其余類推。２、于兩背部分別用0.2%普魯卡因注射液2ml和0.2%普魯卡因腎上腺素注射液2ml作皮下注射。注射后于１min、2min、5min分別刺激注射部位測其痛覺，然后每5min測試一次，并比較兩種藥液的麻醉作用、維持時間及注射部位皮膚顏色有何不同？98腎上腺素對普魯卡因浸潤麻醉作用的影響［目的］了解腎上腺素

浸潤麻醉：將局部麻醉藥注入手術(shù)部位的皮下或手術(shù)切口部位中，使用藥部位的感覺神經(jīng)纖維末梢麻醉。適用于淺表小手術(shù)。

減少吸收，既使麻醉時間延長，又可減少吸收中毒的發(fā)生。腎上腺素收縮皮膚毛血管使局部出血減少。

注意：在手指、足趾等末梢部位用藥時，應(yīng)禁加腎上腺素，否則可引起局部組織壞死。99

浸潤麻醉：將局部麻醉藥注入手術(shù)部.

方法：

●

扇形菱形直線100.40[記錄]［討論題］以實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明普魯卡因與腎上腺素合用的臨床意義？藥物用藥前反應(yīng)

用藥后反應(yīng)

5min10min15min20min25min30min35min普魯卡因普魯卡因+Ad101[記錄]氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用及其強(qiáng)化麻醉的觀察［目的］觀察氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用和強(qiáng)化麻醉作用。［材料］家兔３只；注射器；0.5%鹽酸氯丙嗪、2%戊巴比妥鈉溶液、酒精棉球。[原理]［方法］每組取家兔１只，稱其體重，根據(jù)下列規(guī)定藥物、劑量、用法、并記錄反應(yīng)。102氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用及其強(qiáng)化麻醉的觀察［目的］觀察氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用[記錄]注：甲、乙兔各靜注氯丙嗪１０分鐘后，再給乙、丙兔分別注射戊嘏比妥鈉。［討論題］以上結(jié)果說明了什么問題？兔號體重氯丙嗪注射液戊巴比妥鈉液麻醉作用

用藥前

用藥后發(fā)生時間維持時間痛覺瞳孔大小眼瞼反射角膜反射體溫痛覺