晚期胃癌治療講義課件

晚期胃癌治療晚期胃癌治療概述一晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療二晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀三晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的免疫治療進(jìn)展四前景與展望五目錄概述一晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療二晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗一、概述胃癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，是全球第四大常見(jiàn)腫瘤和第二位的腫瘤相關(guān)死亡原因。胃癌高居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的第二位，由于早期缺乏明顯癥狀，大部分胃癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。晚期胃癌患者可通過(guò)姑息化療達(dá)到延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量的目的，但總體生存期延長(zhǎng)有限，尤其一線(xiàn)治療失敗后的治療更難獲得較好的無(wú)進(jìn)展生存。隨著靶向治療、免疫治療的發(fā)展，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、整合醫(yī)學(xué)平臺(tái)的構(gòu)建，晚期胃癌的后線(xiàn)治療曙光初現(xiàn)。一、概述胃癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，是全球第四大常見(jiàn)腫二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療晚期胃癌一線(xiàn)化療可選擇的藥物包括：氟尿嘧啶類(lèi)（5-FU、卡培他濱、替吉奧），鉑類(lèi)（順鉑、奧沙利鉑），紫杉類(lèi)（紫杉醇、多西他賽），表柔比星、伊立替康等。

二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療晚期胃癌一線(xiàn)化療可選擇的德國(guó)AIO研究

二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療前瞻性、多中心、開(kāi)放性III期隨機(jī)對(duì)照臨床研究評(píng)估伊立替康二線(xiàn)化療對(duì)胃癌患者生存獲益情況納入40例一線(xiàn)治療后進(jìn)展的晚期胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌患者隨機(jī)分為伊立替康組和最佳支持治療組，伊立替康組中位總生存期為4.0個(gè)月，較最佳支持治療延長(zhǎng)1.6個(gè)月對(duì)身體狀態(tài)較好的晚期胃癌患者二線(xiàn)化療推薦伊立替康那聯(lián)合用藥呢？日本KimSN教授對(duì)伊立替康聯(lián)合治療的4個(gè)研究進(jìn)行meta分析331例患者應(yīng)用伊立替康聯(lián)合鉑類(lèi)或者氟尿嘧啶類(lèi)，330例單藥，兩組OS無(wú)明顯差異聯(lián)合治療并未獲得生存獲益，同時(shí)增加不良反應(yīng)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)伊立替康單藥用于晚期胃癌二線(xiàn)治療是可選擇的治療方案。德國(guó)二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療前瞻性、多中心、開(kāi)放WJOG4007研究

二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療多中心、開(kāi)放性、III期隨機(jī)對(duì)照臨床研究首項(xiàng)比較晚期胃癌二線(xiàn)化療方案療效的臨床試驗(yàn)納入223例既往接受過(guò)氟尿嘧啶和鉑類(lèi)治療進(jìn)展的胃癌患者隨機(jī)分為伊立替康組和紫杉醇單周治療組中位總生存期為8.4個(gè)月、9.5個(gè)月中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間2.3：3.6個(gè)月伊立替康方案并不優(yōu)于紫杉醇單周治療方案從患者耐受性考量，紫杉醇優(yōu)于伊立替康紫杉醇單藥用于晚期胃癌二線(xiàn)治療是可選擇的治療方案。WJOG二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療多中心、開(kāi)放性、COUGAR-02研究

二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放III期臨床研究入組一線(xiàn)治療失敗的胃、胃食管結(jié)合部腺癌患者，對(duì)比多西紫杉醇和單純最佳支持治療差異納入168例既往在氟尿嘧啶和鉑類(lèi)治療期間及治療結(jié)束后6月內(nèi)進(jìn)展的胃癌患者多西他賽延長(zhǎng)中位總生存期為5.2個(gè)月、3.6個(gè)月，減低33%死亡風(fēng)險(xiǎn)，改善患者疼痛評(píng)分，而功能或總體健康量表評(píng)分無(wú)顯著差異多西他賽不僅延長(zhǎng)總生存，同時(shí)改善生活質(zhì)量，雙重獲益多西他賽可作為局部晚期/轉(zhuǎn)移性胃、胃食管結(jié)合部腺癌患者經(jīng)鉑類(lèi)/氟尿嘧啶類(lèi)一線(xiàn)治療失敗后的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。COUGAR-02二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療多中心二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療一線(xiàn)治療失敗后的化療策略，二線(xiàn)選擇單藥（紫杉醇/多西他賽/伊立替康）為主，三線(xiàn)化療獲益不明確。二線(xiàn)化療入組患者多數(shù)為ECOG評(píng)分0~1分，然而真實(shí)世界中，有相當(dāng)一部分胃癌患者體力狀態(tài)較差，在治療前需充分評(píng)估化療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比，如果化療風(fēng)險(xiǎn)高的患者可以選擇靶向治療或免疫治療，也可推薦患者僅接受最佳支持治療或者參加合適的臨床試驗(yàn)。二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療一線(xiàn)治療失敗后的化療策略三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀01靶向02曲妥珠單抗03雷莫蘆單抗阿帕替尼相關(guān)研究層出不窮，目前僅上述三種藥物的療效在III期臨床研究種被證實(shí)有效三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀01靶向02曲妥珠單三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀01REGARD研究是雷莫蘆單抗二線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性胃、胃食管結(jié)合部腺癌的隨機(jī)、開(kāi)放、安慰劑對(duì)照的III期研究中位OS為5.2個(gè)月對(duì)3.8個(gè)月RAINBOW研究納入665例、27個(gè)國(guó)家、170個(gè)中心既往一線(xiàn)治療失敗患者實(shí)驗(yàn)組：雷莫蘆單抗+紫杉醇，對(duì)照組：安慰劑+紫杉醇中位OS為9.6個(gè)月對(duì)7.4個(gè)月北大腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭的RAINBOW-ASIA研究正在進(jìn)行國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)上市雷莫蘆單抗：針對(duì)VEGFR-2的靶向治療藥物三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀01REGARD研究三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀02阿帕替尼：靶向VEGFR的小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑秦叔逵、李進(jìn)教授牽頭的甲磺酸阿帕替尼的III期臨床研究納入267例、中國(guó)32個(gè)中心的AGC或胃食管結(jié)合部腺癌患者，均接受過(guò)至少二線(xiàn)以上的化療可延長(zhǎng)中位OS：6.5個(gè)月vs4.7個(gè)月cFDA批準(zhǔn)用于晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌三線(xiàn)及三線(xiàn)以上治療推薦劑量850mgpoqd，但鮮有耐受；500mg/d為大多數(shù)專(zhuān)家所接受劑量調(diào)整及優(yōu)化項(xiàng)目在研三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀02阿帕替尼：靶向V晚期胃癌治療講義課件三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀T-DM1：抗體和細(xì)胞毒藥物耦合物04該藥是HRE-2抗體trastuzumab與抗有絲分裂微管藥物maytansine(DM1)的衍生物以共價(jià)結(jié)合的方式組成。其在乳腺癌領(lǐng)域獲得了成功。一線(xiàn)化療后HER-2狀態(tài)可能發(fā)生變化三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀T-DM1：抗體和細(xì)三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀靶向治療策略：HER2陽(yáng)性病人一線(xiàn)未用過(guò)赫賽汀，二線(xiàn)可以聯(lián)合化療使用；二線(xiàn)使用NCCN雷莫蘆單抗，中國(guó)正在進(jìn)行三期研究；三線(xiàn)治療可使用國(guó)內(nèi)的阿帕替尼。三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀靶向治療策略：免疫治療01.免疫檢查點(diǎn)抑制劑在AGC的二線(xiàn)或后線(xiàn)治療中已有前瞻性研究結(jié)果支持03.NCCN胃癌指南推薦Pembrolizumab用于MSI-high或dMMR晚期胃癌的二線(xiàn)及以后治療，用于PD-L1陽(yáng)性晚期胃癌的三線(xiàn)及以后治療02.目前在美國(guó)或日本獲批的兩個(gè)PD1單抗分別是nivolumab和pembrolizumab04.免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合四、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的免疫治療進(jìn)展免疫治療01.免疫檢查點(diǎn)抑制劑在AGC的二線(xiàn)或后線(xiàn)治療中已有四、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的免疫治療進(jìn)展目前免疫治療在胃癌的治療效果較低，單藥有效率僅為10-15%，療效標(biāo)志物尚不明確。胃癌免疫治療被高度期待，聯(lián)合治療是增強(qiáng)免疫療效的方向，基于生物標(biāo)記物的個(gè)體化治療是策略。四、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的免疫治療進(jìn)展目前免疫治療在胃癌的生物標(biāo)志物聯(lián)合治療免疫治療優(yōu)勢(shì)人群篩選胃癌驅(qū)動(dòng)基因靶向治療其他五、前景與展望生物標(biāo)志物免疫治療優(yōu)勢(shì)人群篩選靶向治療其他五、前景與展望晚期胃癌治療晚期胃癌治療概述一晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療二晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀三晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的免疫治療進(jìn)展四前景與展望五目錄概述一晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療二晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗一、概述胃癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，是全球第四大常見(jiàn)腫瘤和第二位的腫瘤相關(guān)死亡原因。胃癌高居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的第二位，由于早期缺乏明顯癥狀，大部分胃癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。晚期胃癌患者可通過(guò)姑息化療達(dá)到延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量的目的，但總體生存期延長(zhǎng)有限，尤其一線(xiàn)治療失敗后的治療更難獲得較好的無(wú)進(jìn)展生存。隨著靶向治療、免疫治療的發(fā)展，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、整合醫(yī)學(xué)平臺(tái)的構(gòu)建，晚期胃癌的后線(xiàn)治療曙光初現(xiàn)。一、概述胃癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，是全球第四大常見(jiàn)腫二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療晚期胃癌一線(xiàn)化療可選擇的藥物包括：氟尿嘧啶類(lèi)（5-FU、卡培他濱、替吉奧），鉑類(lèi)（順鉑、奧沙利鉑），紫杉類(lèi)（紫杉醇、多西他賽），表柔比星、伊立替康等。

二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療晚期胃癌一線(xiàn)化療可選擇的德國(guó)AIO研究

二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療前瞻性、多中心、開(kāi)放性III期隨機(jī)對(duì)照臨床研究評(píng)估伊立替康二線(xiàn)化療對(duì)胃癌患者生存獲益情況納入40例一線(xiàn)治療后進(jìn)展的晚期胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌患者隨機(jī)分為伊立替康組和最佳支持治療組，伊立替康組中位總生存期為4.0個(gè)月，較最佳支持治療延長(zhǎng)1.6個(gè)月對(duì)身體狀態(tài)較好的晚期胃癌患者二線(xiàn)化療推薦伊立替康那聯(lián)合用藥呢？日本KimSN教授對(duì)伊立替康聯(lián)合治療的4個(gè)研究進(jìn)行meta分析331例患者應(yīng)用伊立替康聯(lián)合鉑類(lèi)或者氟尿嘧啶類(lèi)，330例單藥，兩組OS無(wú)明顯差異聯(lián)合治療并未獲得生存獲益，同時(shí)增加不良反應(yīng)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)伊立替康單藥用于晚期胃癌二線(xiàn)治療是可選擇的治療方案。德國(guó)二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療前瞻性、多中心、開(kāi)放WJOG4007研究

二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療多中心、開(kāi)放性、III期隨機(jī)對(duì)照臨床研究首項(xiàng)比較晚期胃癌二線(xiàn)化療方案療效的臨床試驗(yàn)納入223例既往接受過(guò)氟尿嘧啶和鉑類(lèi)治療進(jìn)展的胃癌患者隨機(jī)分為伊立替康組和紫杉醇單周治療組中位總生存期為8.4個(gè)月、9.5個(gè)月中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間2.3：3.6個(gè)月伊立替康方案并不優(yōu)于紫杉醇單周治療方案從患者耐受性考量，紫杉醇優(yōu)于伊立替康紫杉醇單藥用于晚期胃癌二線(xiàn)治療是可選擇的治療方案。WJOG二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療多中心、開(kāi)放性、COUGAR-02研究

二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放III期臨床研究入組一線(xiàn)治療失敗的胃、胃食管結(jié)合部腺癌患者，對(duì)比多西紫杉醇和單純最佳支持治療差異納入168例既往在氟尿嘧啶和鉑類(lèi)治療期間及治療結(jié)束后6月內(nèi)進(jìn)展的胃癌患者多西他賽延長(zhǎng)中位總生存期為5.2個(gè)月、3.6個(gè)月，減低33%死亡風(fēng)險(xiǎn)，改善患者疼痛評(píng)分，而功能或總體健康量表評(píng)分無(wú)顯著差異多西他賽不僅延長(zhǎng)總生存，同時(shí)改善生活質(zhì)量，雙重獲益多西他賽可作為局部晚期/轉(zhuǎn)移性胃、胃食管結(jié)合部腺癌患者經(jīng)鉑類(lèi)/氟尿嘧啶類(lèi)一線(xiàn)治療失敗后的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。COUGAR-02二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療多中心二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療一線(xiàn)治療失敗后的化療策略，二線(xiàn)選擇單藥（紫杉醇/多西他賽/伊立替康）為主，三線(xiàn)化療獲益不明確。二線(xiàn)化療入組患者多數(shù)為ECOG評(píng)分0~1分，然而真實(shí)世界中，有相當(dāng)一部分胃癌患者體力狀態(tài)較差，在治療前需充分評(píng)估化療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比，如果化療風(fēng)險(xiǎn)高的患者可以選擇靶向治療或免疫治療，也可推薦患者僅接受最佳支持治療或者參加合適的臨床試驗(yàn)。二、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的化學(xué)治療一線(xiàn)治療失敗后的化療策略三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀01靶向02曲妥珠單抗03雷莫蘆單抗阿帕替尼相關(guān)研究層出不窮，目前僅上述三種藥物的療效在III期臨床研究種被證實(shí)有效三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀01靶向02曲妥珠單三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀01REGARD研究是雷莫蘆單抗二線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性胃、胃食管結(jié)合部腺癌的隨機(jī)、開(kāi)放、安慰劑對(duì)照的III期研究中位OS為5.2個(gè)月對(duì)3.8個(gè)月RAINBOW研究納入665例、27個(gè)國(guó)家、170個(gè)中心既往一線(xiàn)治療失敗患者實(shí)驗(yàn)組：雷莫蘆單抗+紫杉醇，對(duì)照組：安慰劑+紫杉醇中位OS為9.6個(gè)月對(duì)7.4個(gè)月北大腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭的RAINBOW-ASIA研究正在進(jìn)行國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)上市雷莫蘆單抗：針對(duì)VEGFR-2的靶向治療藥物三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀01REGARD研究三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀02阿帕替尼：靶向VEGFR的小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑秦叔逵、李進(jìn)教授牽頭的甲磺酸阿帕替尼的III期臨床研究納入267例、中國(guó)32個(gè)中心的AGC或胃食管結(jié)合部腺癌患者，均接受過(guò)至少二線(xiàn)以上的化療可延長(zhǎng)中位OS：6.5個(gè)月vs4.7個(gè)月cFDA批準(zhǔn)用于晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌三線(xiàn)及三線(xiàn)以上治療推薦劑量850mgpoqd，但鮮有耐受；500mg/d為大多數(shù)專(zhuān)家所接受劑量調(diào)整及優(yōu)化項(xiàng)目在研三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀02阿帕替尼：靶向V晚期胃癌治療講義課件三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失敗后的靶向治療現(xiàn)狀T-DM1：抗體和細(xì)胞毒藥物耦合物04該藥是HRE-2抗體trastuzumab與抗有絲分裂微管藥物maytansine(DM1)的衍生物以共價(jià)結(jié)合的方式組成。其在乳腺癌領(lǐng)域獲得了成功。一線(xiàn)化療后HER-2狀態(tài)可能發(fā)生變化三、晚期胃癌一線(xiàn)治療失