AMD的藥物治療課件

AMD的臨床表現(xiàn)及病理生理機制:1臨床表現(xiàn)：AMD可以影響單眼或雙眼早期：黃斑區(qū)出現(xiàn)小的（<64um）或中等大的（64~125um）玻璃膜疣，無自覺癥狀，無視力下降。中期：黃斑色素紊亂或至少1個以上大于125um的或很多中等大小的玻璃膜疣存在。輕度的中心視力下降或中心暗點出現(xiàn)。進展緩慢，大約占全部AMD病例的90%。晚期：引起嚴重的中心視力模糊，中心暗點變大、視物變形等。有地圖樣萎縮（干性）型，和新生血管型即脈絡膜的新生血管(choroidalneovascularization,CNV)（濕性）兩型。濕性進展型AMD僅占大約10%，在視力喪失病例中占90%。AMD的臨床表現(xiàn)及病理生理機制:1AMD的藥物治療課件2AMD的藥物治療課件3AMD的藥物治療課件4根據(jù)脈絡膜新生血管網(wǎng)相對于中心凹的部位劃分為：距中心凹200um以外的中心凹外型、距中心凹1~200um之間的中心凹邊緣型、波及中心凹的中心凹下型，其中中心凹下型最為常見；另外也可將其以FFA的表現(xiàn)分為典型性和隱匿性兩種類型。根據(jù)脈絡膜新生血管網(wǎng)相對于中心凹的部位劃分為：5AMD的病理生理機制玻璃膜疣的形成可能構成一個炎癥標志：淀粉樣蛋白，補體成分及巨噬細胞存在和串珠狀類脂樣表現(xiàn)。玻璃膜疣可能是視網(wǎng)膜色素上皮損傷后的局部炎癥反應的產(chǎn)物；單核苷酸多態(tài)性與補體因子H基因與AMD的發(fā)展關系的研究：當補體因子H基因缺失或變異時，機體局部對于炎癥的作用失去控制，導致炎癥細胞活動加強。AMD的炎癥反應使細胞和生長因子如血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）過度調(diào)節(jié)，導致病理性血管增生和CNV產(chǎn)生。VEGF是一種具有血管源性、血管活性、刺激炎癥反應和具有神經(jīng)保護作用的生長因子。VEGF結合到位于視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮表面的烙氨酸激酶受體VEGF-1和VEGF-2。結合到細胞表面受體的VEGF激活細胞內(nèi)一連串的信號傳導系統(tǒng)，引起血管內(nèi)皮細胞的增殖和遷移。AMD的病理生理機制6AMD的藥物治療課件7三、AMD的現(xiàn)代治療口服藥物控制治療：1992~2001年，AREDS臨床實驗項目：補充高劑量抗氧化劑維生素：（維生素C,500mg；維生素E,400IU；?-胡蘿卜素,15mg）和礦物質(zhì)鋅，80mg；銅，2mg。長期隨訪至2005年底結束：抗氧化劑和鋅補給有益于控制AMD的進展。AREDS2目前及未來5年全美近100個臨床醫(yī)療中心研究進行：研究觀察黃體素（Lutein）、玉米黃質(zhì)（Zeaxanthin）、Omega-3長鏈多不飽和脂肪酸（Omega-3Long-ChainPolyunsaturatedFattyAcid：主要是Docosahexaenoicacid[DHA]，Eicosapentaenoicacid[EPA]）即所謂的“深海魚油”的主要成分，制成的口服藥物能否阻止或延緩黃斑變性的進展，能否在減少或不用以前治療中的維生素和礦物質(zhì)的情況下，具有同以前治療效果一樣的作用。AREDS2研究的另外一部分是觀察AREDS原補充成分中減少鋅和/或不用?-胡蘿卜素是否與原來藥物有同樣療效。三、AMD的現(xiàn)代治療8AMD的藥物治療課件9AMD的藥物治療課件10（二）激光治療

激光治療是通過用光凝作用來燒灼病變血管以阻止血管滲漏和出血，與不治療相比，可以減少視力喪失的程度。但不能恢復視力，并且會立即引起永久性盲點，難以為病人接受。因此只能用于治療較小的CNV且位于中心凹以外的部分病例。（二）激光治療11（三）光動力療法

光動力療法是通過靜脈注射光敏藥物（Vertiporfin）,該藥物主要積聚親和于脈絡膜的新生血管組織，當用低強度激光照射病變部位時，這些光敏藥物被激活，產(chǎn)生局部反應，導致這些異常的CNV被凝固、壞死，但不影響周邊的正常視網(wǎng)膜組織。它可以用于治療絕大多數(shù)中心凹下的CNV。對于典型性病變占病變面積50%以下的微小典型性CNV無明顯療效，僅對部分典型性為主的CNV有效，且效果最好的僅為減緩視力喪失，極少病人可恢復少部分視力。近來發(fā)現(xiàn)此療法還能引起脈絡膜缺血、色素上皮萎縮等副作用。在美國已較少應用于臨床。（三）光動力療法12（四）抗血管源性增生藥物治療

應用抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物阻止病理性血管增生治療濕性或稱新生血管型AMD。目前兩種被FDA批準用于治療AMD：Pegaptanib(Macugen，2004年10月被批準)和Ranibizunab(Lucentis,2006年6月被批準)。另外一種Bevacizumab(Avastin,2004年被FDA批準用于治療轉移性結腸癌)目前作為批準范圍外用藥（off-label）用于治療AMD（四）抗血管源性增生藥物治療131．Ranibizumab(Lucentis)

是一種人類化了的小鼠單克隆抗體片段，它可以特異性地阻止VEGF的功能活性的Fc片段，比全長結構的抗體更易于透過視網(wǎng)膜達視網(wǎng)膜下間隙，適宜于玻璃體腔注射治療AMD。（1）.MARINA(MinimallyClassic/OccultTrialoftheAnti-VEGFAntibodyRanibisumabintheTreatmentofNeovascularAMD)研究是應用Ranibizumab(Lucentis)治療微小典型性CNV和隱匿性CNV：安慰劑注射；0.3mg；0.5mg（治療藥物劑量為雙盲）。每月注射一次至24個月，治療后12個月，在0.3mg和0.5mgRanibizumab(Lucentis)治療組中，有95%的病人視力下降少于15個字母。而安慰劑對照組中僅有62%獲此結果。在治療組中有相當數(shù)目的病例視力增加。在視力提高15個字母的三組比率分別為5%；25%；34%。1．Ranibizumab(Lucentis)14（2）.ANCHOR(Anti-VEGFAntibodyfortheTreatmentofPredominantlyClassicChoroidalNeovascularizationinAMD)研究是應用Ranibizumab(Lucentis)治療典型性CNV，病人隨機分別接受Ranibizumab(Lucentis)0.3mg；0.5mg；或PDT治療。治療后12個月結果，視力穩(wěn)定者，視力下降少于15個字母，3組比率分別為94%；96%；64%。藥物治療組與PDT治療組相比，差異有顯著性(p<0.0001)。療效曲線顯示，視力變化在0.3mg和0.5mg組是提高后維持狀況，而在PDT組是下降趨勢（2）.ANCHOR(Anti-VEGFAntibo15治療的安全性及副作用：

Ranibizumab(Lucentis)玻璃體腔注射治療相對安全，但同眼內(nèi)注射其他藥物一樣，有眼內(nèi)炎和視網(wǎng)膜脫離、玻璃體出血的危險性。因此注射時的無菌操作一定注意，用藥后第一周要復查，一旦發(fā)生嚴重并發(fā)癥，及時治療。用藥后局部反應主要包括：結膜出血、眼疼、暫時性眼壓升高。嚴重并發(fā)癥發(fā)生率：感染性眼內(nèi)炎（0.7%）、嚴重的葡萄膜炎和玻璃體出血(0.4%)、視網(wǎng)膜脫離(0.4%)；在PDT治療組上述并發(fā)癥發(fā)生率分別為0%、0%、0.7%。全身情況如動脈栓塞的發(fā)生率在0.5mg藥物組發(fā)生率為4.3%稍高于0.3mg(2.2%)和PDT(2.1%)治療組治療的安全性及副作用：16（3）PIER研究：主要目的在于探索用較少的注射次數(shù)維持同樣的療效。特點是應用Ranibizumab(Lucentis)治療典型性CNV、近期進展的微小典型性或隱匿性CNV，采取每個月注射1次，治療3個月后，采取每3個月注射1次，治療期為24個月。研究結果顯示，每3個月注射1次的Ranibizumab(Lucentis)藥物用量，療效不如上述1、2研究的每月注射1次療效好，相關研究還需進一步進行。SAILOR和PrONTO研究都是設計應用Ranibizumab每月注射1次共治療3個月，然后根據(jù)OCT測量病變進展及視力下降情況，決定進行重復注射藥物治療。相關研究還在進一步進行中。（3）PIER研究：172．Bevacizumab(Avastin):

是一種人類化的全長單克隆抗體，與Ranibizumab(Lucentis)相同都是從相同的鼠的抗VEGF單克隆抗體中衍化。它可以直接作用于VEGF-A的所有生物活性部分。于2005年開始作為FDA批準的范圍外（off-label）用藥，用于治療新生血管性AMD。由于該藥相對較容易得到，已用于臨床，價格低、應用后安全有效，在半年的時間里，在全世界范圍內(nèi)得到廣泛應用。2．Bevacizumab(Avastin):18（1）．藥物的保存：可購買的產(chǎn)品藥物是25mg/ml的無菌密封玻璃瓶包裝，放于避光袋中，在4℃冰箱冷藏，正常保存穩(wěn)定期為至少1年。目前用于眼內(nèi)注射的Bevacizumab(Avastin)是由醫(yī)師和藥劑師在無菌條件下分裝成1.25mg/0.05ml至2.5mg/0.1ml的量，封裝于注射器中，上述條件下保存穩(wěn)定期至少6個月。價格在＄17~50/每注射量。（Lucentis:＄1950/每注射量,Macugen:＄970/每注射量）（1）．藥物的保存：19（2）．用藥方法：（1）全身給藥：Bevacizumab(Avastin)在治療腫瘤時，是伴隨化療每兩周按5mg/kg灌注給藥，主要副作用一直被認為有血栓的危險，發(fā)生率為1.9%~4.4%。這一副作用已被FDA提醒注意。在無癌癥非同時化療的AMD患者，最初在一個臨床中心以靜脈灌注給藥（5mg/kg）治療9例AMD患者，每間隔2周，再追加1或2次用藥。這一用藥方法的主要理論依據(jù)是藥物可以從脈絡膜新生血管滲漏到組織間隙，抑制細胞外的VEGF。治療后12周，9例病人視力比治療前平均提高8個字母，光學相干斷層掃描（OpticalCoherenceTomography,OCT）檢查，視網(wǎng)膜中心厚度平均減少到157um。治療后6周有輕度血壓升高，可用藥物控制，無眼部及其他全身副作用發(fā)生。（2）玻璃體腔注射局部用藥：在經(jīng)過一系列離體培養(yǎng)細胞和活體動物毒性試驗及其全長結構抗體仍具有良好的組織穿透性實驗觀察后，開始了通過經(jīng)睫狀體平坦部向玻璃體腔注射1.25mg/0.05ml至2.5mg/0.1mlBevacizumab用藥方法治療新生血管性AMD。（2）．用藥方法：20AMD的藥物治療課件21AMD的藥物治療課件22AMD的藥物治療課件23Avastin治療黃斑部新生血管及黃斑水腫性病變深圳市眼科醫(yī)院趙鐵英Avastin治療黃斑部新生血管及黃斑水腫性病變深圳市眼科醫(yī)24特發(fā)性脈絡膜息肉樣血管病變，術前視力0.04術后視力0.3特發(fā)性脈絡膜息肉樣血管病變，術前視力0.04術后視力0.325治療前治療后治療前治療后26AMD濕性，治療前0.4治療后2.5月視力0.7AMD濕性，治療前0.4治療后2.5月視力0.727治療后治療前治療后治療前28DR,黃斑水腫治療前視力0.1治療后視力0.3DR,治療后視力0.329治療后視力0.2DR,黃斑水腫，治療前視力0.04治療后視力0.2DR,黃斑水腫，治療前視力0.0430（3）．臨床應用的安全有效性及副作用：

已有多篇臨床研究報道其有效性接近或等同于Lucentis，無明顯毒副作用產(chǎn)生。但該藥目前尚無一個前瞻性設計多中心臨床對照試驗的治療觀察。Fung等通過國際互聯(lián)網(wǎng)對12個國家70個治療中心報告的在5228個病人的7113次玻璃體腔注射Bevacizumab(Avastin)藥物的安全性調(diào)查。用藥后的平均3.5個月隨訪觀察，無明顯的藥物相關性眼部和全身副作用發(fā)生。Rich等報道了50例新生血管性AMD病人53眼注藥的回顧性分析結果。于2005年5~8月間，平均每個病人用藥2.3次（病人在首次用藥治療后，每月是否連續(xù)注射，由治療醫(yī)生決定）。（3）．臨床應用的安全有效性及副作用：31

在Spaide等報道的一組含有266例新生血管性AMD病人中，有三分之二(67,9%)的病人對已經(jīng)進行過的一些相關治療無好轉療效。其中21.1%的病人進行過Pegaptanib注射、55.4%的病人進行過PDT(與曲安奈德聯(lián)合或單獨)治療，17.1%的病人接受過其他一些治療（anecortaveacetate，熱激光，曲安奈德）。通過玻璃體腔注射1.25mg/0.05mlBevacizumab(Avastin)藥物，經(jīng)過每月注射1次的3個月治療周期，治療后第1個月隨訪，有80%的病人黃斑中心厚度OCT檢測比治療前顯著下降；第2個月隨訪222治療眼，有31%的病人視力提高，8%的病人視力下降；第3個月隨訪144眼，平均視力提高到20/109，有38.3%的病人視力提高，4.7%的病人視力下降。治療后前3個月與治療前相比平均視力提高，均具有顯著性差異，(p<0.001)，治療期間無眼內(nèi)炎、高眼壓、視網(wǎng)膜裂孔或脫離等并發(fā)癥發(fā)生。Bevacizumab(Avastin)的玻璃體腔用藥短期內(nèi)觀察是安全有效的，另外，從治療后的短期隨訪結果看，視力提高的療效還沒有OCT顯示的黃斑病變的組織厚度恢復明顯。有關治療還需多中心、大樣本的長期進一步隨訪觀察。在Spaide等報道的一組含有266例新生血管32（五）其他治療主要包括應用PDT、抗VEGF藥物或加用類固醇藥物玻璃體腔用藥的聯(lián)合治療以及不同VEGF結合點和不同作用機制的抗血管增生藥物的聯(lián)合應用；其他的抗血管增生藥物：Anecortaveacetate、Squalaminelactate、

VEGF-Trap、Sirna-027等還在初步應用觀察和進一步研究中。（五）其他治療33總之，隨著對年齡相關性黃斑變性疾病發(fā)病機制認識的不斷深入，從疾病各個不同階段和發(fā)展環(huán)節(jié)進行治療的研究正在廣泛深入進行。每日口服高劑量抗氧化劑維生素和礦物質(zhì)有助于預防和控制早中期病人的病情進展，建議有相關危險因素的病人少吸煙、多吃綠葉蔬菜和魚類食物、保持健康良好的生活方式。抗血管內(nèi)皮生長因子類藥物Ranibizunab(Lucentis)、Bevacizumab(Avastin)，被證明是目前應用于臨床控制和治療濕性嚴重病變的安全有效的藥物。對于Ranibizunab(Lucentis)，由于價格昂貴，每次用藥價格大約＄1950/0.5mg，而且需要多次治療，有關療程、劑量的最佳應用和其他的更有效替代藥物的研究以及價格能為廣大患者接受的Bevacizumab(Avastin)的長期功能療效觀察、藥物的聯(lián)合應用是今后該領域需要進一步研究的內(nèi)容?？傊?，隨著對年齡相關性黃斑變性疾病發(fā)病機制認識34AMD的藥物治療課件35Thanks!Thanks!36AMD的臨床表現(xiàn)及病理生理機制:1臨床表現(xiàn)：AMD可以影響單眼或雙眼早期：黃斑區(qū)出現(xiàn)小的（<64um）或中等大的（64~125um）玻璃膜疣，無自覺癥狀，無視力下降。中期：黃斑色素紊亂或至少1個以上大于125um的或很多中等大小的玻璃膜疣存在。輕度的中心視力下降或中心暗點出現(xiàn)。進展緩慢，大約占全部AMD病例的90%。晚期：引起嚴重的中心視力模糊，中心暗點變大、視物變形等。有地圖樣萎縮（干性）型，和新生血管型即脈絡膜的新生血管(choroidalneovascularization,CNV)（濕性）兩型。濕性進展型AMD僅占大約10%，在視力喪失病例中占90%。AMD的臨床表現(xiàn)及病理生理機制:37AMD的藥物治療課件38AMD的藥物治療課件39AMD的藥物治療課件40根據(jù)脈絡膜新生血管網(wǎng)相對于中心凹的部位劃分為：距中心凹200um以外的中心凹外型、距中心凹1~200um之間的中心凹邊緣型、波及中心凹的中心凹下型，其中中心凹下型最為常見；另外也可將其以FFA的表現(xiàn)分為典型性和隱匿性兩種類型。根據(jù)脈絡膜新生血管網(wǎng)相對于中心凹的部位劃分為：41AMD的病理生理機制玻璃膜疣的形成可能構成一個炎癥標志：淀粉樣蛋白，補體成分及巨噬細胞存在和串珠狀類脂樣表現(xiàn)。玻璃膜疣可能是視網(wǎng)膜色素上皮損傷后的局部炎癥反應的產(chǎn)物；單核苷酸多態(tài)性與補體因子H基因與AMD的發(fā)展關系的研究：當補體因子H基因缺失或變異時，機體局部對于炎癥的作用失去控制，導致炎癥細胞活動加強。AMD的炎癥反應使細胞和生長因子如血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）過度調(diào)節(jié)，導致病理性血管增生和CNV產(chǎn)生。VEGF是一種具有血管源性、血管活性、刺激炎癥反應和具有神經(jīng)保護作用的生長因子。VEGF結合到位于視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮表面的烙氨酸激酶受體VEGF-1和VEGF-2。結合到細胞表面受體的VEGF激活細胞內(nèi)一連串的信號傳導系統(tǒng)，引起血管內(nèi)皮細胞的增殖和遷移。AMD的病理生理機制42AMD的藥物治療課件43三、AMD的現(xiàn)代治療口服藥物控制治療：1992~2001年，AREDS臨床實驗項目：補充高劑量抗氧化劑維生素：（維生素C,500mg；維生素E,400IU；?-胡蘿卜素,15mg）和礦物質(zhì)鋅，80mg；銅，2mg。長期隨訪至2005年底結束：抗氧化劑和鋅補給有益于控制AMD的進展。AREDS2目前及未來5年全美近100個臨床醫(yī)療中心研究進行：研究觀察黃體素（Lutein）、玉米黃質(zhì)（Zeaxanthin）、Omega-3長鏈多不飽和脂肪酸（Omega-3Long-ChainPolyunsaturatedFattyAcid：主要是Docosahexaenoicacid[DHA]，Eicosapentaenoicacid[EPA]）即所謂的“深海魚油”的主要成分，制成的口服藥物能否阻止或延緩黃斑變性的進展，能否在減少或不用以前治療中的維生素和礦物質(zhì)的情況下，具有同以前治療效果一樣的作用。AREDS2研究的另外一部分是觀察AREDS原補充成分中減少鋅和/或不用?-胡蘿卜素是否與原來藥物有同樣療效。三、AMD的現(xiàn)代治療44AMD的藥物治療課件45AMD的藥物治療課件46（二）激光治療

激光治療是通過用光凝作用來燒灼病變血管以阻止血管滲漏和出血，與不治療相比，可以減少視力喪失的程度。但不能恢復視力，并且會立即引起永久性盲點，難以為病人接受。因此只能用于治療較小的CNV且位于中心凹以外的部分病例。（二）激光治療47（三）光動力療法

光動力療法是通過靜脈注射光敏藥物（Vertiporfin）,該藥物主要積聚親和于脈絡膜的新生血管組織，當用低強度激光照射病變部位時，這些光敏藥物被激活，產(chǎn)生局部反應，導致這些異常的CNV被凝固、壞死，但不影響周邊的正常視網(wǎng)膜組織。它可以用于治療絕大多數(shù)中心凹下的CNV。對于典型性病變占病變面積50%以下的微小典型性CNV無明顯療效，僅對部分典型性為主的CNV有效，且效果最好的僅為減緩視力喪失，極少病人可恢復少部分視力。近來發(fā)現(xiàn)此療法還能引起脈絡膜缺血、色素上皮萎縮等副作用。在美國已較少應用于臨床。（三）光動力療法48（四）抗血管源性增生藥物治療

應用抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物阻止病理性血管增生治療濕性或稱新生血管型AMD。目前兩種被FDA批準用于治療AMD：Pegaptanib(Macugen，2004年10月被批準)和Ranibizunab(Lucentis,2006年6月被批準)。另外一種Bevacizumab(Avastin,2004年被FDA批準用于治療轉移性結腸癌)目前作為批準范圍外用藥（off-label）用于治療AMD（四）抗血管源性增生藥物治療491．Ranibizumab(Lucentis)

是一種人類化了的小鼠單克隆抗體片段，它可以特異性地阻止VEGF的功能活性的Fc片段，比全長結構的抗體更易于透過視網(wǎng)膜達視網(wǎng)膜下間隙，適宜于玻璃體腔注射治療AMD。（1）.MARINA(MinimallyClassic/OccultTrialoftheAnti-VEGFAntibodyRanibisumabintheTreatmentofNeovascularAMD)研究是應用Ranibizumab(Lucentis)治療微小典型性CNV和隱匿性CNV：安慰劑注射；0.3mg；0.5mg（治療藥物劑量為雙盲）。每月注射一次至24個月，治療后12個月，在0.3mg和0.5mgRanibizumab(Lucentis)治療組中，有95%的病人視力下降少于15個字母。而安慰劑對照組中僅有62%獲此結果。在治療組中有相當數(shù)目的病例視力增加。在視力提高15個字母的三組比率分別為5%；25%；34%。1．Ranibizumab(Lucentis)50（2）.ANCHOR(Anti-VEGFAntibodyfortheTreatmentofPredominantlyClassicChoroidalNeovascularizationinAMD)研究是應用Ranibizumab(Lucentis)治療典型性CNV，病人隨機分別接受Ranibizumab(Lucentis)0.3mg；0.5mg；或PDT治療。治療后12個月結果，視力穩(wěn)定者，視力下降少于15個字母，3組比率分別為94%；96%；64%。藥物治療組與PDT治療組相比，差異有顯著性(p<0.0001)。療效曲線顯示，視力變化在0.3mg和0.5mg組是提高后維持狀況，而在PDT組是下降趨勢（2）.ANCHOR(Anti-VEGFAntibo51治療的安全性及副作用：

Ranibizumab(Lucentis)玻璃體腔注射治療相對安全，但同眼內(nèi)注射其他藥物一樣，有眼內(nèi)炎和視網(wǎng)膜脫離、玻璃體出血的危險性。因此注射時的無菌操作一定注意，用藥后第一周要復查，一旦發(fā)生嚴重并發(fā)癥，及時治療。用藥后局部反應主要包括：結膜出血、眼疼、暫時性眼壓升高。嚴重并發(fā)癥發(fā)生率：感染性眼內(nèi)炎（0.7%）、嚴重的葡萄膜炎和玻璃體出血(0.4%)、視網(wǎng)膜脫離(0.4%)；在PDT治療組上述并發(fā)癥發(fā)生率分別為0%、0%、0.7%。全身情況如動脈栓塞的發(fā)生率在0.5mg藥物組發(fā)生率為4.3%稍高于0.3mg(2.2%)和PDT(2.1%)治療組治療的安全性及副作用：52（3）PIER研究：主要目的在于探索用較少的注射次數(shù)維持同樣的療效。特點是應用Ranibizumab(Lucentis)治療典型性CNV、近期進展的微小典型性或隱匿性CNV，采取每個月注射1次，治療3個月后，采取每3個月注射1次，治療期為24個月。研究結果顯示，每3個月注射1次的Ranibizumab(Lucentis)藥物用量，療效不如上述1、2研究的每月注射1次療效好，相關研究還需進一步進行。SAILOR和PrONTO研究都是設計應用Ranibizumab每月注射1次共治療3個月，然后根據(jù)OCT測量病變進展及視力下降情況，決定進行重復注射藥物治療。相關研究還在進一步進行中。（3）PIER研究：532．Bevacizumab(Avastin):

是一種人類化的全長單克隆抗體，與Ranibizumab(Lucentis)相同都是從相同的鼠的抗VEGF單克隆抗體中衍化。它可以直接作用于VEGF-A的所有生物活性部分。于2005年開始作為FDA批準的范圍外（off-label）用藥，用于治療新生血管性AMD。由于該藥相對較容易得到，已用于臨床，價格低、應用后安全有效，在半年的時間里，在全世界范圍內(nèi)得到廣泛應用。2．Bevacizumab(Avastin):54（1）．藥物的保存：可購買的產(chǎn)品藥物是25mg/ml的無菌密封玻璃瓶包裝，放于避光袋中，在4℃冰箱冷藏，正常保存穩(wěn)定期為至少1年。目前用于眼內(nèi)注射的Bevacizumab(Avastin)是由醫(yī)師和藥劑師在無菌條件下分裝成1.25mg/0.05ml至2.5mg/0.1ml的量，封裝于注射器中，上述條件下保存穩(wěn)定期至少6個月。價格在＄17~50/每注射量。（Lucentis:＄1950/每注射量,Macugen:＄970/每注射量）（1）．藥物的保存：55（2）．用藥方法：（1）全身給藥：Bevacizumab(Avastin)在治療腫瘤時，是伴隨化療每兩周按5mg/kg灌注給藥，主要副作用一直被認為有血栓的危險，發(fā)生率為1.9%~4.4%。這一副作用已被FDA提醒注意。在無癌癥非同時化療的AMD患者，最初在一個臨床中心以靜脈灌注給藥（5mg/kg）治療9例AMD患者，每間隔2周，再追加1或2次用藥。這一用藥方法的主要理論依據(jù)是藥物可以從脈絡膜新生血管滲漏到組織間隙，抑制細胞外的VEGF。治療后12周，9例病人視力比治療前平均提高8個字母，光學相干斷層掃描（OpticalCoherenceTomography,OCT）檢查，視網(wǎng)膜中心厚度平均減少到157um。治療后6周有輕度血壓升高，可用藥物控制，無眼部及其他全身副作用發(fā)生。（2）玻璃體腔注射局部用藥：在經(jīng)過一系列離體培養(yǎng)細胞和活體動物毒性試驗及其全長結構抗體仍具有良好的組織穿透性實驗觀察后，開始了通過經(jīng)睫狀體平坦部向玻璃體腔注射1.25mg/0.05ml至2.5mg/0.1mlBevacizumab用藥方法治療新生血管性AMD。（2）．用藥方法：56AMD的藥物治療課件57AMD的藥物治療課件58AMD的藥物治療課件59Avastin治療黃斑部新生血管及黃斑水腫性病變深圳市眼科醫(yī)院趙鐵英Avastin治療黃斑部新生血管及黃斑水腫性病變深圳市眼科醫(yī)60特發(fā)性脈絡膜息肉樣血管病變，術前視力0.04術后視力0.3特發(fā)性脈絡膜息肉樣血管病變，術前視力0.04術后視力0.361治療前治療后治療前治療后62AMD濕性，治療前0.4治療后2.5月視力0.7AMD濕性，治療前0.4治療后2.5月視力0.763治療后治療前治療后治療前64DR,黃斑水腫治療前視力0.1治療后視力0.3DR,治療后視力0.365治療后視力0.2DR,黃斑水腫，治療前視力0.04治療后視力0.2DR,黃斑水腫，治療前視力0.0466（3）．臨床應用的安全有效性及副作用：

已有多篇臨床研究報道其有效性接近或等同于Lucentis，無明顯毒副作用產(chǎn)生。但該藥目前尚無一個前瞻性設計多中心臨床對照試驗的治療觀察。Fung等通過國際互聯(lián)網(wǎng)對12個國家70個治療中心報告的在5228個病人的7113次玻璃體腔注射Bevacizumab(Avastin)藥物的安全性調(diào)查。用藥后的平均3.5個月隨訪觀察，無明顯的藥物相關性眼部和全身副作用發(fā)生。Rich等報道了50例新生血管性AMD