發(fā)酵工藝學菌種選育

菌種選育是一門應用科學技術。理論基礎:微生物學、微生物遺傳學、生物化學、分子生物學、基因工程等學科。目的:？菌種選育目的提高產量產生新的生物活性物質改變產品質量和組分簡化工藝，縮短周期抵抗不良環(huán)境適應新的原材料提供分子遺傳研究材料研究生物合成調控機理分析生物合成途徑獲得帶遺傳標記的菌株了解菌種遺傳背景生產科研青霉素生產菌種選育1928年，F(xiàn)leming,點青霉2U/mL1943年，一農婦的發(fā)霉甜瓜上分離到一株產黃青霉，120U/mL經誘變，WisQ176，900U/mL目前工業(yè)發(fā)酵水平：85000U/mL菌種選育的基本內容:

根據(jù)菌種自然變異而進行的自然選育。用人工方法引起菌種變異或形成新的雜種,再按照工業(yè)生產的要求進行篩選來獲的新的變種或雜種。包括誘變育種、雜交育種、原生質體育種、基因工程育種。自然選育概念：利用微生物在一定條件下產生自發(fā)突變的原理，通過分離，篩選排除衰退型菌株，選擇維持原有生產水平的菌株的純種選育的方法。純菌種自發(fā)突變突變個體傳代增殖原始個體菌種為何會退化和變異？1.1菌種退化和變異的原因總的來說：內因＋外因遺傳

2.自發(fā)突變的結果可能原因：

1）沙土管長期保藏2)連續(xù)傳代

3）新陳代謝產生的誘變物質

4）增變基因、死亡基因的存在3.經誘變劑處理后的退化變異。

生產菌種斜面制備單孢子懸浮液分離出單菌落1.2自然選育流程圖為何進行復篩？生產菌種斜面制備單孢子懸浮液分離出單菌落移種進一步選育或保藏斜面種子(初篩)高產菌株沙土管菌株斜面種子搖瓶復篩高產純化株生產試驗生產菌種斜面制備單孢子懸浮液分離出單菌落自然選育是一種純種選育的方法優(yōu)點：簡單易行缺點：效率低、進展慢難以獲得高產突變株

以微生物的自然變異作為基礎的生產選種機率并不很高，一個基因的自然突變頻率僅10-6-10-10左右。目的：純化、復壯菌種§2誘變育種2.1概念：以人工誘變手段誘發(fā)微生物基因突變，改變遺傳結構和功能，通過篩選，從變異體中找出產量高、性狀優(yōu)良的突變株，并找出其最佳培養(yǎng)基和最佳培養(yǎng)條件，使其在最適的環(huán)境條件下合成有效產物。2.2優(yōu)點：速度快、收收效大、方方法簡單是當前的一一種主要方方法2.3理論基礎：：基因突變(誘發(fā)突變)誘發(fā)突變重要概念突變：由于染色體體或基因本本身的變化化而產生遺遺傳性狀的的變異。表型遲延：：表型改變落落后于基因因型改變的的現(xiàn)象。誘變過程突變的誘發(fā)發(fā)過程1.誘變劑接觸觸DNA分子及對DNA分子的損傷傷2.DNA損傷的修復復：五種方式3.從突變到突突變型分離性延遲遲和生理性性延遲可理理解為“質質”和“量量”16DNA損傷修復的的五種方式式光復活作用用切補修復重組修復SOS修復系統(tǒng)DNA多聚酶的校校正作用有利于突變變的發(fā)生2.4誘變育種方方案設計制定篩選目目標誘發(fā)突變常用誘發(fā)劑劑及其特點點誘變劑的選選擇不穩(wěn)定菌株株－－－－－溫和誘變變劑穩(wěn)定菌株－－－－－強強烈的、廣廣譜的誘變變劑低劑量誘變變劑有利于于高產菌株株的穩(wěn)定性性C.突變株的篩篩選物理誘變劑劑紫外線、X-射線、γ-射線、快中子特點：紫外外線方便、、有效、使使用安全，，其他的幾幾種射線有有一定的穿穿透力化學誘變劑劑堿基類似物物、吖啶類類、烷化劑劑特點：高效效、經濟、但但應注意使使用安全各種誘變的的機制……篩選：將分離培養(yǎng)養(yǎng)后的各型型單菌落接接斜面培養(yǎng)養(yǎng)，成熟后后接入搖瓶瓶，測定其其發(fā)酵生產產能力的過過程。初篩：以迅速篩出出大量的達達到初步要要求的分離離菌落為目目的，以量量為主。復篩：則是精選選，以質為為主，也就就是以精確確度為主。。2.5誘變育種步步驟出發(fā)菌株的的選擇處理菌懸液液的制備誘變處理中間培養(yǎng)分離和篩選選出發(fā)菌株的的選擇1.選擇純種2.平均發(fā)酵單單位要高，，且發(fā)酵單單位的波動動幅度要小小，搖瓶間間所測得結結果的最高高值和最低低值之差要要小。3.有良好的代代謝特性。。4.選擇對誘變變劑敏感的的菌株。5.選用多個出出發(fā)菌株進進行誘變收收效較快。誘變劑的選選擇野生型菌株株(遺傳性不穩(wěn)定):用緩和的誘變劑。。遺傳性穩(wěn)定的菌株:先要用強烈的不常用的誘變譜廣廣的誘變劑劑處理，使使其發(fā)生強強烈的變異異，然后再再用緩和的的誘變劑進進行處理或或多次自然然分離。要考慮誘變變劑的作用用機理來選選擇誘變劑劑，兩種誘誘變劑復合使用效果好好。最適劑量(有2種觀點)：殺菌率90%－99%較好，甚至至99.9%;殺菌率75%－85%。2.6突變株的篩篩選（Selection）隨機篩選(Randomselection)搖瓶篩選法法初篩一般是是一個菌株株只做一個個搖瓶，從從大量菌株株中選出10-20%較好的菌株株，淘汰80-90%的菌株；而而復篩中搖搖瓶培養(yǎng)一一般是一個個菌株培養(yǎng)養(yǎng)3瓶，并要重重復3-5次，選出3-5個較好的菌菌株，再做做進一步比比較，選出出最佳的菌菌株。復雜、耗時時瓊脂塊篩選選法簡單、快速速，但不準準確自動化篩選選（篩選幾幾千個菌落落數(shù)/天）理性化篩選選又稱定向篩篩選(Orientedselection)運用遺傳學學、生物化化學的原理理，根據(jù)產物已知的的或可能的的生物合成成途徑、代代謝調控機制和和產物分子子結構來進進行設計和和采用一些篩選選方法，以以打破微生生物原有的的代謝調控機制制，獲得能能大量形成成產物的高高產突變株。反饋：指反應鏈中中某些中間間代謝產物物或終產物物對該途徑徑關鍵酶活活性的影響響。反饋抑制：：指反應途徑徑中某些中中間產物或或末端產物物降低該途途徑中前面面酶催化的的反應速度度。末端產物的的反饋抑制制普遍存在在于合成途途徑。反饋阻遏：：代謝的終產產物達到一一定濃度時時，對該代代謝途徑前前面的一種種酶或幾種種酶的生物物合成產生生阻礙作用用。普遍存在著著反饋抑制制和反饋阻阻遏，要打打破反饋調調節(jié)系統(tǒng)，，可從兩個個方面著手手：(1)降低終產物物濃度篩選細胞膜膜透性改變變的突變株株例如，谷氨氨酸發(fā)酵選選育的高產產菌株為谷谷氨酸棒桿桿菌的生物物素營養(yǎng)缺缺陷型。2)初級代謝產產物高產菌菌株的篩選選篩選營養(yǎng)缺陷型型突變株營養(yǎng)缺陷型型:誘變產生的的缺乏合成成某些營養(yǎng)養(yǎng)物質的能能力，須在在基本培養(yǎng)養(yǎng)基中加入入相應的營營養(yǎng)成分才才能正常生生長的變異異株。野生型:與營養(yǎng)缺陷陷型對應的的是野生型型。滲漏缺陷型型:是遺傳性障障礙不完全全的營養(yǎng)缺缺陷型，突突變使某一一種酶的活活性下降而而不是完全全喪失，能能少量地合合成某一代代謝產物。?；颈九嗯囵B(yǎng)養(yǎng)基基(MM)：能滿滿足足野野生生型型菌菌株株正正常常生生長長的的培培養(yǎng)養(yǎng)基基minimalmedium補充充培培養(yǎng)養(yǎng)基基(SM)：在基基本本培培養(yǎng)養(yǎng)基基中中加加入入相相應應的的營營養(yǎng)養(yǎng)成成分分的的培培養(yǎng)養(yǎng)基基supplementalmedium完全全培培養(yǎng)養(yǎng)基基(CM)：能滿滿足足各各種種營營養(yǎng)養(yǎng)缺缺陷陷型型生生長長的的稱稱培培養(yǎng)養(yǎng)基基CompleteMemum篩選選營營養(yǎng)養(yǎng)缺缺陷陷型型的的步步驟驟誘變變淘汰汰野野生生型型檢出出缺缺陷陷型型確定定生生長長譜譜淘汰汰野野生生型型抗生生素素法法：：由于于細細菌菌或或酵酵母母對對一一些些抗抗生生素素敏敏感感，，在在MM中一一定定量量的的抗抗生生素素，，殺殺死死活化化狀態(tài)態(tài)的的野生生型型，保保存存了了休眠眠狀態(tài)態(tài)的的缺陷陷型型細菌菌－－青青霉霉素素，，酵酵母母－－制制霉霉菌菌素素菌絲絲過過濾濾法法：：對于于霉霉菌菌，，因因孢孢子子生生長長后后會會長長出出菌菌絲絲體體，，就就可可用用濾濾紙紙過過濾濾法法將將菌菌絲絲濾濾去去，，而而缺缺陷陷型型孢子子卻卻因因未未發(fā)發(fā)芽芽而而不不能能濾濾過過檢出出缺缺陷陷型型原理理：：在固固體體基基本本培培養(yǎng)養(yǎng)基基和和完完全全培培養(yǎng)養(yǎng)基基上上，，生生長長情情況況完完全全不不同同，，缺缺陷陷型型在在CM上生生長長良良好好，，而而在在MM上則則不不生生長長，，野野生生型型都都能能生生長長。。具體體方方法法：：影印印法法、點點種種法法、、夾夾層層法法生長長譜譜測測定定的的方方法法將缺缺陷陷型型菌菌株株培培養(yǎng)養(yǎng)后后，，收收集集菌菌體體，，制制備備成成細細胞胞懸懸液液，，與與MM培養(yǎng)養(yǎng)基基(融化化并并涼涼至至50℃℃)混合合并并傾傾注注平平皿皿。。待待凝凝固固后后，，分分別別在在平平皿皿的的5-6個區(qū)區(qū)間間放放上上不不同同的的營營養(yǎng)養(yǎng)組組合合的的混混合合物物或或吸吸飽飽此此組組合合營營養(yǎng)養(yǎng)物物的的濾濾紙紙圓圓片片。。培培養(yǎng)養(yǎng)后后會會在在某某組組合合區(qū)區(qū)長長出出，，就就可可測測得得所所需需營營養(yǎng)養(yǎng)。。一一個個平平皿皿測測一一個個菌菌。。以不不同同組組合合的的營營養(yǎng)養(yǎng)混混合合物物與與融融化化涼涼至至50℃℃的MM培養(yǎng)養(yǎng)基基混混合合鋪鋪成成平平皿皿，，然然后后在在這這些些平平皿皿上上劃劃線線接接種種各各個個缺缺陷陷型型菌菌株株于于各各相相應應位位置置，，培培養(yǎng)養(yǎng)后后根根據(jù)據(jù)在在這這些些組組合合長長出出可可推推知知其其營營養(yǎng)養(yǎng)因因子子。。在5－6個平平皿皿上上可可測測20株菌菌以以上上。。(2)篩選選抗抗反反饋饋調調節(jié)節(jié)突突變變株株篩選選結結構構類類似似物物抗抗性性突突變變株株結構構類類似似物物：：結結構構與與代代謝謝產產物物類類似似的的化化合合物物特點點：：有反反饋饋調調節(jié)節(jié)作用用無正正常常生生理理功能能篩選選方方法法：：濃濃度度梯梯度度法法（（補補充充））利用用回回復復突突變變篩篩選選抗抗反反饋饋突突變變菌菌株株誘變變育育種種實實例例：：賴賴氨氨酸酸高高產產菌菌株株選選育育天冬氨酸黃色色短短桿桿菌菌的的代代謝謝過過程程甲硫氨酸蘇氨酸賴氨酸天冬氨酸磷酸天冬氨酸激酶天冬氨酸β－半醛抑制制高絲氨酸高絲氨酸脫氫酶(HD)黃色色短短桿桿菌菌的的代代謝謝特特點點天冬冬氨氨酸酸激激酶酶（AK），，是一一個個變變構構酶酶，，并有有兩兩個個活活性性中中心心，，分分別別受受Lys（賴賴氨氨酸酸））、、Thr（蘇蘇氨氨酸酸））的的協(xié)同同反反饋饋抑抑制制協(xié)同同反反饋饋抑抑制制：：該酶酶有有多多個個活活性性中中心心，，抑抑制制物物可可以以分分別別和和某某一一個個特特定定的的活活性性中中心心結結合合，，但但是是并并不不影影響響該該酶酶的的活活性性，，只只有有當當該該酶酶的的所所有有的的活活性性中中心心都都被被抑抑制制物物結結合合后后，，其其活活性性才才受受到到抑抑制制。。兩個個分分支支點點的的優(yōu)優(yōu)先先合合成成機機制制：：優(yōu)先先合合成成高高絲絲氨氨酸酸Hos，再再優(yōu)優(yōu)先先合合成成蛋蛋氨氨酸酸Met當Met過量時阻遏琥珀酰高絲氨氨酸合成酶，，使代謝流向向合成Thr的方向進行當Thr過量時反饋抑制高絲氨酸脫氫氫酶，使代謝謝流向Lys的合成上。（Met＞Thr＞Lys）天冬氨酰磷酸酸天冬氨酸-β-半醛高絲氨酸高絲氨酸磷酸酸O-琥珀酸高絲氨氨酸二氫吡啶-2,6-二羧酸賴氨酸蘇氨酸蛋氨酸天冬氨酸育種途徑切斷或減弱代代謝支路切斷或減弱合合成Met、Thr的分支途徑——選育營養(yǎng)缺陷型突變株可選用Hos-，其意義在于于：解除了Hos的優(yōu)先合成機機制，阻斷了了代謝向Met、Thr的方向進行，，節(jié)省了原料料，可以使Asp-β-半醛這個中間間代謝產物全全部轉入Lys的生物合成上上。在培養(yǎng)基中限限量的供給Met、Thr（或者Hos），對于AK酶活性的調節(jié)節(jié)有著重要意意義。因為AK酶是一個協(xié)同反饋抑制制的變構酶，限限制了其中某某一個抑制物物（Thr），則Lys的濃度再高，，也不會影響響到AK酶的活性，那那么，代謝一一直向著賴氨氨酸合成的方方向進行，使使得產物的合合成暢通無阻阻。雙重營養(yǎng)缺陷陷型突變株（（Met-+Thr-）,其本質和Hos-相同。優(yōu)點：遺傳性性質穩(wěn)定，回復突變的的幾率少。天冬氨酸人工控制黃色色短桿菌的代代謝過程生產產賴氨酸中間產物Ⅰ天冬氨酸激酶中間產物Ⅱ甲硫氨酸蘇氨酸高絲氨酸高絲氨酸脫氫酶不能合成可以大量積累累賴氨酸人工誘變的菌種不能產生生解除反饋調節(jié)節(jié)（—反饋阻抑）從理論上講，，選育Hom-進行賴氨酸發(fā)發(fā)酵，如果在在其培養(yǎng)基中中限量供給Thr，則AK酶的活性不會會受到Lys的反饋抑制，，實際上Lys對AK酶的活性存在在一定的抑制制作用。因此此，對于黃色色短桿菌的Lys發(fā)酵，僅僅選選育Hom-是不夠的。為為了高效率的的轉化Lys，需要解決這這一問題：使該酶（AK）脫敏（就是該酶具具有抗反饋抑抑制或阻遏的的能力），如何使其脫敏敏呢？選育結構類似似物抗性突變株？？（Xr）S-L-半胱氨酸抗性性突變株AECr（效果最佳，，應用最廣））γ-甲基賴氨酸抗抗性突變株MLrL-賴氨酸氧肟酸酸鹽抗性突變變株LysHxr蘇氨酸氧肟酸酸鹽抗性突變變株ThrHxrL-Lys:CH2(NH2)-CH2-CH2-CH2-CH(NH2)COOHAEC:CH2(NH2)-CH2-S-CH2-CH(NH2)COOH結構類似物AEC物的作用機制制：起反饋抑抑制作用AEC與L-Lys結構相相似，，被天天冬氨氨酸激激酶所所誤認認，與與Thr一起在在天冬冬氨酸酸激酶酶的變變構部部位上上結合合，協(xié)協(xié)同抑抑制酶酶活。?？菇Y構構類似似物突突變株株的實實質：：天冬冬氨酸酸激酶酶編碼碼的結結構基基因發(fā)發(fā)生突突變。。1、篩選選營養(yǎng)養(yǎng)缺陷陷型突突變株株。2、篩選選抗性性突變變突變變株磷酸鹽鹽、碳碳源調調控菌菌株。。氨基酸酸結構構類似似物抗抗性突突變株株二級金金屬離離子抗抗性突突變菌菌株篩選前前體或或前體體結構構類似似物抗抗性突突變株株篩選自自身代代謝產產物抗抗性突突變株株抗噬菌菌體、、溫度度敏感感等次級代代謝產產物高高產菌菌株的的篩選選1、篩選選營養(yǎng)養(yǎng)缺陷陷型突突變菌菌株（（分支支合成成途徑徑）氯霉素素合成成途徑徑氯霉素素由莽莽草酸酸途徑徑合成成，同同時還還有芳芳香族族氨基基酸，，會產產生反反饋抑抑制。。通過過誘變變篩選選，阻阻斷莽莽草酸酸到芳芳香族族氨基基酸的的途徑徑，可可增加加氯霉霉素的的產量量。氯霉素素2、篩選選去磷磷酸鹽鹽調節(jié)節(jié)突變變株許多抗抗生素素等次次級代代謝產產物的的生物物合成成明顯顯受到到磷酸酸鹽的的調控控，當當培養(yǎng)養(yǎng)基中中磷酸酸鹽的的含量量超過過一定定限度度，這這種代代謝產產物的的合成成就受受到明明顯的的抑制制作用用。通過固固體瓊瓊脂塊塊發(fā)酵酵，加加入過過量磷磷酸鹽鹽，觀觀察抑抑菌圈圈的大大小。。3、篩選選去除除碳源源分解解代謝謝調節(jié)節(jié)突變變株許多能能被菌菌株快快速利利用的的碳源源往往往對許許多次次級代代謝產產物的的合成成產生生阻遏遏或抑抑制作作用。。青霉霉素發(fā)發(fā)酵中中的葡葡萄糖糖效應應不但但抑制制抗生生素的的生物物合成成，而而且抑抑制某某些碳碳氮源源的分分解利利用。。由于葡葡萄糖糖對菌菌體內內的分分解氮氮源的的酶產產生抑抑制作作用，，使菌菌體不不能分分解利利用唯唯一的的氮源源組氨氨酸，，菌體體不能能生長長。誘變菌菌株，，涂布布到組組氨酸酸和葡葡萄糖糖的培培養(yǎng)基基上原因：：葡萄萄糖分分解代代謝的的酶發(fā)發(fā)生了了變化化，不不再產產生和和積累累分解解代謝謝阻遏遏物。。例2篩選葡葡萄糖糖結構構類似似物抗抗性突突變菌菌株利用葡葡萄糖糖結構構類似似物2-脫氧葡葡萄糖糖，不不能被被菌體體利用用，但但具有有葡萄萄糖的的碳源源分解解產物物阻遏遏作用用，在在用乳乳糖和和2-脫氧葡葡萄糖糖為碳碳源，，阻遏遏乳糖糖利用用，篩篩選少少量生生長菌菌落。。4、篩選選氨基基酸結結構類類似物物抗性性突變變株許多次次級代代謝物物都是是以初初級代代謝產產物如如氨基基酸等等做為為前體體生物物合成成這些些次級級代謝謝產物物。當當這種種氨基基酸前前體成成為次次級代代謝產產物生生物合合成的的限制制因素素的時時候，，篩選選這種種氨基基酸結結構類類似物物抗性性突變變株，，解除除這種種氨基基酸的的反饋饋調節(jié)節(jié)，可可提高高氨基基酸的的胞內內量，，進而而提高高代謝謝產物物的合合成。。例1、青霉霉素合合成途途徑中中，半半胱氨氨酸和和纈氨氨酸是是生物物合成成青霉霉素母母核的的前體體，篩篩選抗抗半胱胱氨酸酸結構構類似似物或或抗酰酰胺酸酸結構構類似似物的的抗性性突變變株，，可提提高半半胱氨氨酸或或纈氨氨酸的的生成成量，，進而而提高高青霉霉素產產量。。5、篩選選二價價金屬屬離子子抗性性突變變株過量的的二價價金屬屬離子子對菌菌體有有毒害害，有有些次次級代代謝產產物可可以與與二價價金屬屬離子子形成成鹽，，降低低金屬屬離子子的毒毒害作作用，，代謝謝產物物越多多，解解毒作作用越越強。。誘變變后涂涂布到到高濃濃度二二價離離子培培養(yǎng)基基上，，能長長出來來的可可能是是高產產菌株株（細細胞膜膜通透透性菌菌株剔剔除）），進進一步步搖瓶瓶篩選選。桿菌肽肽和青青霉素素：桿桿菌肽肽可以以與二二價離離子結結合將將過量量的金金屬離離子帶帶出體體外。。在培培養(yǎng)基基中加加入大大量的的硫酸酸亞鐵鐵，硫硫酸鋅鋅。6、篩選選前體體或前前體結結構類類似物物抗性性突變變株前體是是能夠夠直接接被菌菌體合合成代代謝產產物而而自身身的分分子結結構沒沒有顯顯著改改變的的物質質。前前體在在提高高產量量的同同時也也會對對菌體體產生生毒性性。篩篩選前前體或或前體體結構構類似似物的的抗性性突變變株可可以消消除前前體對對產生生菌的的毒性性作用用，提提高代代謝產產物的的產量量。例如：：灰黃黃霉素素發(fā)酵酵使用用氯化化物為為前體體，但但是高高濃度度氯化化物有有抑制制作用用。篩篩選抗抗氯化化物的的突變變株，，可提提高灰灰黃霉霉素的的產量量。例2、苯氧氧乙酸酸為青青霉素素V的前體體，篩篩選抗抗苯氧氧乙酸酸的突突變株株。例3、纈氨氨酸是是青霉霉素的的前體體，篩篩選抗抗纈氨氨酸結結構類類似物物的抗抗性突突變株株，提提高青青霉素素的產產量青霉素素V青霉素素G7、篩選選自身身代謝謝產物物抗性性突變變株抗生素素生產產能力力不同同的菌菌株，，對自自身所所產生生抗生生素的的耐受受能力力也不不同，，一般般來說說高產產菌株株需要要耐受受高的的自身身代謝謝產物物才能能夠生生存，，而低低產菌菌株不不需要要耐受受高的的自身身代謝謝產物物就能能夠生生存。。例如把把金霉霉素產產生菌菌多次次移種種到金金霉素素不斷斷提高高的培培養(yǎng)基基中，，最后后得到到一株株提高高生存存能力力4倍的突變株株。青霉素素、鏈霉素素、慶大霉霉素等抗生生素的產生生菌均有用用此方法提提高產量的的例子。原生質體的的融合一、PEG融合的機制制(膜電位降低低、脫水作作用)二、原生質質體融合的的一般過程程1、遺傳標記記的選擇（（營養(yǎng)養(yǎng)缺陷型和和抗藥性標標記）2、兩親本原原生質體的的制備3、原生質體體的融合（（融合劑劑，PEG,鈣鎂離子））4、原生質體體的再生5、融合子的的選擇（利利用親本的的選擇性標標記，產生生雜合二倍倍體或單倍倍體重組體體，另一種種是暫時的的融合，異異核體。））基因工程技技術育種的的設計技術：提高限速酶酶的活力，，解除抗生生素生物合合成中的限限速步驟，，改變細胞胞內代謝流流的方向，，提高抗生生素的產量量。引入抗性基基因和調節(jié)節(jié)基因，引引入氧結合合蛋白來提提高抗生素素的產量增強正調控控或解除負負調控基因因的阻遏敲除或破壞壞次要組分分的生物合合成基因來來消除或減減少次要組組分1.1增加抗性基基因拷貝數(shù)數(shù)，提高產產生菌自身身耐受性增加生物合合成限速階階段酶系基基因劑量有有可能提高高抗生素的的產量。泰樂菌素最最后一步是是大菌素在在O-甲基轉移酶酶催化下轉轉化為泰樂樂菌素。發(fā)發(fā)現(xiàn)高產弗弗氏鏈霉菌菌的O-甲基轉移酶酶活性高，，并且積累累大量大菌菌素，通過過克隆O-甲基轉移酶酶可提高產產量。小結1.掌握菌種選選育的概念念和原理。。2．掌握自然然選育、誘誘變育種的的主要環(huán)節(jié)節(jié)。3．熟悉誘變變育種的篩篩選方法，，理解并掌掌握理化性性篩選方法法。9、靜夜四無無鄰，荒居居舊業(yè)貧。。。12月-2212月-22Wednesday,December28,202210、雨中黃黃葉樹，，燈下白白頭人。。。20:39:5120:39:5120:3912/28/20228:39:51PM11、以我獨沈久久，愧君相見見頻。。12月-2220:39:5120:39Dec-2228-Dec-2212、故人江海別別，幾度隔山山川。。20:39:5120:39:5120:39Wednesday,December28,202213、乍見見翻疑疑夢，，相悲悲各問問年。。。12月月-2212月月-2220:39:5120:39:51December28,202214、他鄉(xiāng)生生白發(fā)，，舊國見見青山。。。28十十二月20228:39:51下午午20:39:5112月-2215、比不不了得得就不不比，，得不不到的的就不不要。。。。十二月月228:39下下午午12月月-2220:39December28,202216、行動出成成果，工作作出財富。。。2022/12/2820:39:5120:39:5128December202217、做前，能能夠環(huán)視四四周；做時時，你只能能或者最好好沿著以腳腳為起點的的射線向前前。。8:39:51下下午8:39下下午20:39:5112月-229、沒沒有有失失敗敗，，只只有有暫暫時時停停止止成成功功！！。。12月月-2212月月-22Wednesday,December28,202210、很多事情努努力了未必有有結果，但是是不努力卻什什么改變也沒沒有。。20:39:5120:39:5120:3912/28/20228:39:51PM11、成功就是是日復一日日那一點點點小小努力力的積累。。。12月-2220:39:5120:39Dec-2228-Dec-2212、世間成事事，不求其其絕對圓滿滿，留一份份不足，可可得