培訓(xùn)課件藥品質(zhì)量管理

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第一部分現(xiàn)代質(zhì)量管理一、質(zhì)量(Quality)

產(chǎn)品、過程或服務(wù)滿足規(guī)定要求（或需要）的特征和特征總和。需要：包括適用性、安全性、可用性、可靠性和經(jīng)濟性等方面。產(chǎn)品質(zhì)量、工作質(zhì)量、和工序質(zhì)量

現(xiàn)代質(zhì)量管理二、質(zhì)量管理(QMQualitymanagement)

是對產(chǎn)品質(zhì)量和影響產(chǎn)品質(zhì)量的各項工作進行科學(xué)管理的總稱。包括質(zhì)量體系、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證——方針1.質(zhì)量體系(QSQualitySystem)

為使整個質(zhì)量管理領(lǐng)域中的質(zhì)量職能活動能夠有效運轉(zhuǎn)起來而建立的有機整體?！M織結(jié)構(gòu)

現(xiàn)代質(zhì)量管理*QS的主要內(nèi)容：

一是對具體作業(yè)技術(shù)和活動進行控制即QC，二是使領(lǐng)導(dǎo)層信任而開展的內(nèi)部質(zhì)量保證活動即內(nèi)部的QA。

2.質(zhì)量控制(QCQualitycontrol)

作業(yè)技術(shù)和活動。

微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等

現(xiàn)代質(zhì)量管理3.質(zhì)量保證(QAQualityAssurance)

是質(zhì)量管理的精髓，企業(yè)為用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠。主要工作：文件的制訂、審查、監(jiān)督和成品的簽發(fā)內(nèi)部質(zhì)量保證取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的的信任外部質(zhì)量保證取得買方信任

現(xiàn)代質(zhì)量管理

QM方針QS組織結(jié)構(gòu)QC作業(yè)技術(shù)和活動QA質(zhì)量保證

它們之間有著相互依托、相互滲透的關(guān)系，QM除了

制訂質(zhì)量方針外，還需建立QS；而QS除了建立組織機構(gòu)外，還包括QA、QC兩方面的內(nèi)容，這些總起來才組成QM的一個整體4.QM、QS、QC、QA之間的關(guān)系三、全面質(zhì)量管理(TQCTotalQualityControl)

企業(yè)以質(zhì)量為中心，有領(lǐng)導(dǎo)層負(fù)責(zé)，全員參與的生產(chǎn)、經(jīng)營全過程的管理。即把專業(yè)技術(shù)、經(jīng)營管理、數(shù)理統(tǒng)計和思想教育結(jié)合起來，建立貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過程的質(zhì)量保證體系。1.核心：

加強企業(yè)素質(zhì)，提高質(zhì)量，降低消耗，全面提高企業(yè)和社會經(jīng)濟效益

現(xiàn)代質(zhì)量管理

2.特點：（三全一多樣：全員、全過程、全面的質(zhì)量管理，多樣的管理技術(shù)和方法。）從過去的事后檢驗“把關(guān)”為主預(yù)防、改進為主從管“結(jié)果”為管“因素”

找出影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，抓住主要因素，發(fā)動全員各部門參加，運用科學(xué)管理程序方法使生產(chǎn)經(jīng)營所有活動均處于受控狀態(tài)，使企業(yè)聯(lián)系成為一個緊密的整體。

現(xiàn)代質(zhì)量管理

3.基本工作方法：PDCA循環(huán)計劃(plan)執(zhí)行(do)檢查(check)處理(action)四個階段的順序不斷循環(huán)(1)特點:

a.各級都有PDCA循環(huán)；

b.不斷循環(huán)、不斷上升，四個階段周而復(fù)始的轉(zhuǎn)動，

每轉(zhuǎn)動一次都有新的內(nèi)容和目標(biāo)，不斷前進；

c.關(guān)鍵在于計劃階段

現(xiàn)代質(zhì)量管理(2)分為為8個步驟驟：P:分析現(xiàn)狀、、找出問題分析產(chǎn)生問問題原因找出主要原因因制訂對策計計劃D:實施對策計計劃C:檢查工作、、調(diào)查效果果A:鞏固措施、、修訂標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)提出存在問問題遺留問題轉(zhuǎn)到下一一輪循環(huán)現(xiàn)代質(zhì)量管管理*全面質(zhì)量管理使企業(yè)業(yè)以最適質(zhì)質(zhì)量、最優(yōu)優(yōu)生產(chǎn)、最最低消耗、、最佳服務(wù)務(wù)，獲取最最佳利益的的管理方法法。一切為用戶戶服務(wù)；一切以預(yù)防防為主；一切用數(shù)據(jù)據(jù)說話；一切按PDCA循環(huán)辦事現(xiàn)代質(zhì)量管管理四、質(zhì)量保保證體系是運用系統(tǒng)統(tǒng)的概念和和方法，圍圍繞提高產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的共同目目標(biāo)，從企企業(yè)整體出出發(fā)，那企企業(yè)各部門門、各環(huán)節(jié)嚴(yán)密密的組織起起來，規(guī)定定它們在質(zhì)質(zhì)量管理方方面的職責(zé)、、要求和權(quán)權(quán)限，并建建立為組織織和協(xié)調(diào)這這些活動以及及相互關(guān)系系的組織結(jié)結(jié)構(gòu)，在企企業(yè)內(nèi)形成成一個完整的的有機的質(zhì)質(zhì)量管理系系統(tǒng)。基本組成：設(shè)計制造造、生產(chǎn)制制造、輔助助過程以及使用過過程的質(zhì)量量管理現(xiàn)代質(zhì)量管管理第二部部分藥品質(zhì)量管管理一、藥品質(zhì)質(zhì)量1.能滿滿足規(guī)定要要求和需要要的特征總總和有效性、安安全性、穩(wěn)穩(wěn)定性、均均一性、經(jīng)經(jīng)濟性。為了保證藥藥品質(zhì)量還還必須保證證從藥品研研制到使用全全過程的質(zhì)質(zhì)量管理：：新藥研制藥品生產(chǎn)藥品檢驗藥品銷售藥品使用質(zhì)量確定質(zhì)量形成質(zhì)量測得質(zhì)量保持質(zhì)量實現(xiàn)藥品質(zhì)量管管理2.影響藥藥品質(zhì)量的的主要因素素外部因素：社會政治治、經(jīng)濟、、文化、法法律、科技技內(nèi)部因素：人、機器器設(shè)備、原原材料、方方法、環(huán)境境3.進行藥藥品質(zhì)量管管理，必須須以系統(tǒng)、、整體的觀念為指指導(dǎo)，應(yīng)用用統(tǒng)計的方方法、系統(tǒng)統(tǒng)分析問題，結(jié)結(jié)合企業(yè)產(chǎn)產(chǎn)品和品種種實際，建建立質(zhì)量保證和和監(jiān)督體系系，抓主要要環(huán)節(jié)，綜綜合治理，即實實行全面質(zhì)質(zhì)量管理。藥品質(zhì)量管管理4.藥品全全面質(zhì)量管管理的重要要內(nèi)核—建立健全質(zhì)質(zhì)量保證體體系有了完善高高效的質(zhì)量量保證體系系，就能把把全體職工發(fā)發(fā)動起來，，把企業(yè)各各個部門、、各環(huán)節(jié)的質(zhì)量量活動納入入統(tǒng)一的系系統(tǒng)中，把把質(zhì)量管理工作作制度化、、標(biāo)準(zhǔn)化、、程序化，，從而有效的保保證藥品質(zhì)質(zhì)量。藥品質(zhì)量管管理第三部分分藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理一、GMP簡介：GMP—GoodManufacturingPractice《藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范》，使使藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理的的基本準(zhǔn)則則，它是在在藥品生產(chǎn)產(chǎn)的全過程中，，運用科學(xué)學(xué)合理的條條件和方法法來保證生產(chǎn)優(yōu)優(yōu)良藥品的的系統(tǒng)科學(xué)學(xué)的管理規(guī)規(guī)范.是否實現(xiàn)GMP成為藥品有有無保證的的先決條件件藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(一)產(chǎn)生生和發(fā)展:1.產(chǎn)生:GMP是人類長期期從事藥品品生產(chǎn)的實踐經(jīng)驗驗教訓(xùn)中形形成影響其其成為法定定性規(guī)范。(1)磺胺胺酏劑事件件：1937,美一家家藥廠上市市磺胺口服液上市前未做做臨床試驗驗107人死死亡1938年年美國國會會修改《食食品、藥品品、化妝品品法》，要求上市藥藥品必需證證明其安全全性。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(2)反應(yīng)應(yīng)停事件：：1961——63，西西德、日本本、英國孕婦服用安安眠藥反應(yīng)停畸形胎兒1962年年美國國會會通過《食食品、藥品、、化妝品法法》修訂案案，其中包包括要求制制藥企業(yè)實施施GMP1963，，美國FDA頒布了世界界上第一部GMP。2.發(fā)展:(1)1967，世世界衛(wèi)生組組織將美國國的GMP收載于《國國際藥典》附附錄中，向向會員國推推薦。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(2)1970年左左右,一些些發(fā)達國家家和地區(qū)建建立了自己己的GMP。德國、瑞典典、加拿大大、英國等等。(3)目前前已有包括括第三世界界國家在內(nèi)內(nèi)的100多個國家制定。國國際間開始始實施認(rèn)證證美：1972聲明，，不按GMP生產(chǎn)，不得得進入WHO：出口藥品的的生產(chǎn)廠必必須按GMP規(guī)定進行生生產(chǎn)。GMP已經(jīng)成為藥藥品進入國國際市場的的“通行證證”藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(二)GMP分類1.適用范范圍：(1)國際際組織：WHOEC(歐洲自由貿(mào)貿(mào)易聯(lián)盟））(2)國家家權(quán)力機構(gòu)構(gòu)：FDASDA(3)工業(yè)業(yè)組織：中國醫(yī)藥工工業(yè)公司2.性質(zhì)：：(1)具有有法律效應(yīng)應(yīng)：必須執(zhí)行(2)不具具有法律效效應(yīng)：指導(dǎo)建議性性藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(三)GMP內(nèi)容1.從專業(yè)業(yè)性角度(1)質(zhì)量量管理—對原材料、、中間品、、產(chǎn)品的系系統(tǒng)質(zhì)量控制（（質(zhì)量監(jiān)督督系統(tǒng)）(2)生產(chǎn)產(chǎn)管理—對影響藥品品質(zhì)量、生生產(chǎn)全過程程中易產(chǎn)生的人人為差錯和和污物異物物引入等問問題進行系統(tǒng)嚴(yán)格格管理（質(zhì)質(zhì)量保證系系統(tǒng)）藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理2.從硬件件軟件系統(tǒng)統(tǒng)(1)硬件件系統(tǒng)—人員、廠房房、設(shè)備、、標(biāo)準(zhǔn)化管管理（經(jīng)濟實力力）(2)軟件件系統(tǒng)—組織機構(gòu)、、組織工作作、生產(chǎn)工工藝、記錄、衛(wèi)生生、制度、、方法、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化文件件和教育管理制度度；即以智智力為主的的投入產(chǎn)出出。（管理水平平）藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(四)GMP主導(dǎo)思想任何藥品的的質(zhì)量形成成是生產(chǎn)出來的，，而不是檢檢驗出來的的。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(五)GMP特點1.時效性性:依據(jù)該國、、該地區(qū)現(xiàn)現(xiàn)有一般水水平;2.靈活性性:規(guī)定目標(biāo)，，具體實施施辦法自定定;3.強調(diào)藥藥品生產(chǎn)和和質(zhì)量管理理法律責(zé)任任:履行審批手續(xù),接受受監(jiān)督;4.強調(diào)生生產(chǎn)全過程程的全面質(zhì)質(zhì)量管理，，建立全面面質(zhì)量管理檔案案;藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理5.對凡能能影響藥品品質(zhì)量的因因素嚴(yán)格要要求;6.強調(diào)生生產(chǎn)流程的的檢查與防防范緊密結(jié)結(jié)合,防范范為主要手手段7.重視用用戶服務(wù),建立銷售售檔案,重重視用戶信信息的反饋饋藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(六)幾種種GMP簡介：1.美國CGMP(Current)制訂原則:通用性、、靈活性、、明確性2.WHO_GMP可以認(rèn)為其其實國際承承認(rèn)的最低低標(biāo)準(zhǔn)3.英國GMP—《橙色指南》》影響面大，，采取一步步完成方式式，約70多個國家家采用。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理二、我國GMP的制定1.我國第第一部GMP：82年中國醫(yī)藥藥工業(yè)公司制定GMP，85年作為行業(yè)業(yè)GMP頒布。2.第一部部法定GMP：始于84年年，于88年3月衛(wèi)生部頒布布3.現(xiàn)行GMP：SDA于98年修修訂，8月月正式實施施；99年6月月印發(fā)附錄錄。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理三、GMP認(rèn)證管理(95年））GMP認(rèn)證,是國國家依法對對藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)(車車間)的GMP實施狀況進進行監(jiān)督檢檢查并對合合格者給予予認(rèn)可的的過程(一)意義義:確保質(zhì)質(zhì)量，有利利于國民健健康1.調(diào)動生生產(chǎn)企業(yè)積積極性，加加速GMP在我國規(guī)范范化實施，降低低低水平重重復(fù)2.與國際際慣例接軌軌，提高企企業(yè)國際競競爭力3.調(diào)整藥藥品生產(chǎn)企企業(yè)總體結(jié)結(jié)構(gòu)藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(二)認(rèn)證證機構(gòu)1.SDA：a.全國GMP認(rèn)證工作b.對GMP檢查員培訓(xùn)、、考核、聘任任c.國際貿(mào)易中GMP互認(rèn)工作d.局認(rèn)證中心承承辦認(rèn)證具體體工作2.DA：a.本轄區(qū)內(nèi)認(rèn)證證資料的初審審b.日常監(jiān)督管理理藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理(三)認(rèn)證程程序1.認(rèn)證申請請與資料審查查申請單位(申申請書、資料料)DA初審(資料及及意見)SDA安全監(jiān)管司受受理審查局認(rèn)證中心技技術(shù)審查(意見書書面通知)申請企業(yè)2.制定現(xiàn)場場檢查方案(初審?fù)ㄟ^的的企業(yè))3.現(xiàn)場檢查查(局認(rèn)證中中心負(fù)責(zé))檢查組SDA檢查員檢查(結(jié)果)局認(rèn)證中心檢查員回避本本轄區(qū)內(nèi)認(rèn)證證檢查工作藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理4.檢查報告告審核局認(rèn)證中心技技術(shù)審查報告告(意見)安全監(jiān)管司5.認(rèn)證批準(zhǔn)準(zhǔn)安全監(jiān)管司審審核上報SDA局領(lǐng)導(dǎo)審批合格頒發(fā)“藥品GMP證書”予以公公告有效期5年，新開辦1年，期滿前3個月認(rèn)證不合格的的企業(yè)，再次次認(rèn)證申請與與上次申請間隔一年以上上藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理(四)認(rèn)證政政策與規(guī)定1.粉針劑(含凍凍干粉針劑)、大容量注注射劑和基因因工程產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)——2000年底前小容量注射劑劑——2002年底前2.新藥在獲得新新藥證書后,必須取得GMP證書,才可辦理生產(chǎn)批批準(zhǔn)文號;申申請仿制藥品品的企業(yè)必須取得GMP證書3.對按GMP規(guī)劃提前通過過認(rèn)證的企業(yè)業(yè),在申請新新藥研究和生產(chǎn)時時按加快程序序予以審批的的優(yōu)惠政策藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理4.GMP認(rèn)證工作和《《生產(chǎn)企業(yè)許許可證》換證證工作結(jié)合進行，在在規(guī)定期限內(nèi)內(nèi)未取得GMP證書，不予換證5.通過認(rèn)證企業(yè)業(yè)可接受藥品品異地生產(chǎn)和和委托加工6.取得證書藥品品在參與國際際貿(mào)易時，可可申請辦理藥品出口銷售售證明；可按按國家有關(guān)藥藥品價格規(guī)定，向物價部部門重新申請請核定該藥價價格7.各醫(yī)療機構(gòu)和和經(jīng)營單位優(yōu)優(yōu)先采購使用用取證藥品藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理四、GMP、ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)與TQC(一)ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)ISO——InternationalStandardizationOrganization國際標(biāo)準(zhǔn)化組組織47年年成立1.ISO為適應(yīng)國際貿(mào)貿(mào)易發(fā)展的需需要，于87年頒布90年修訂ISO9000質(zhì)量管理和質(zhì)質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)系列。2.適用于于各行各業(yè)：：a.為企業(yè)建立質(zhì)質(zhì)保體系為開開展質(zhì)量管理理提供依據(jù)；b.規(guī)范國際間的的經(jīng)濟交往。。藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理ISO8402——質(zhì)量術(shù)語ISO9000——質(zhì)量管理和質(zhì)質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，選擇和使用指南ISO9001——開發(fā)設(shè)計、生生產(chǎn)、安裝和和服務(wù)質(zhì)量保證模式ISO9002——生產(chǎn)和安裝的的質(zhì)量保證模模式ISO9003——最終檢驗和試試驗的質(zhì)量保保證模式ISO9004——《質(zhì)量管理和質(zhì)質(zhì)量體系要素素指南》藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理3.我國國88年等效采用，92年等同采用并修訂訂GB/T19000標(biāo)準(zhǔn)系列，，現(xiàn)在執(zhí)行行94年修修訂版，適適用于產(chǎn)品開發(fā)發(fā)、制造和和使用單位位。等效：技術(shù)術(shù)內(nèi)容小差差異，編寫寫相同等同：技術(shù)術(shù)內(nèi)容相同同，不做稍稍做編輯性性修改藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(二)GMP與ISO9000的比較1.相同點點：(1)都是是為了保證證產(chǎn)品質(zhì)量量，確保達達到一定要要求(2)通過過控制對產(chǎn)產(chǎn)品的影響響因素確確保質(zhì)量(3)強調(diào)調(diào)以預(yù)防為為主，實施施工序控制制(4)都是是對生產(chǎn)和和質(zhì)量管理理的基本要要求2.不同點點：(1)適用用范圍：GMP——藥品生產(chǎn)企企業(yè)ISO9000——各行各業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(2)性質(zhì)質(zhì)：GMP具有法律法法規(guī)條例性性ISO9000是推薦性技技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(3)手段段：GMP由政府監(jiān)督督發(fā)證ISO9000企業(yè)自愿申申請認(rèn)證(4)作用用：GMP保證藥品安安全性、防防止交叉污污染ISO9000公司之間商商務(wù)活動的的證明書GMP的制定與實實施參照ISO9000標(biāo)準(zhǔn)，ISO9000對各行各業(yè)業(yè)有普遍性性適用性的的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)；GMP具有較強針針對性和操操作性的專用標(biāo)準(zhǔn)。(三)GMP、ISO9000與TQC的關(guān)系1.相同點點：三者均強調(diào)調(diào)全過程、、全員參與與質(zhì)量管理理，以預(yù)防為主。。變事后把把關(guān)為各工工序過程控控制。指導(dǎo)導(dǎo)思想和基本本原理一致致藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理2.不同點：：(1)性質(zhì)上上：TQC屬于理論范疇疇，講的是產(chǎn)產(chǎn)品的適用性性GMP與ISO9000屬標(biāo)準(zhǔn)范疇，，產(chǎn)品的符合合性(2)TQC與ISO9000強調(diào)質(zhì)量成本本、市場調(diào)查查等質(zhì)量體系要素要求求，GMP未做要求。(3)對質(zhì)量量體系的表征征，ISO9000較TQC完善藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理第四部分分我國現(xiàn)行GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范國家藥品監(jiān)督督管理局令第第9號（1998年年修訂）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范總則則機構(gòu)和人員廠房與設(shè)施設(shè)備備物料料衛(wèi)生生生產(chǎn)管理文件件驗證證質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收收回投訴與不良反反應(yīng)報告自檢檢附則則藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范總則則GMP—總則（1—2）一、制定該規(guī)規(guī)范的依據(jù)（1）《中華人民共共和國藥品管管理法》二、適用范圍圍（2）是藥品生產(chǎn)和和質(zhì)量管理的的基本準(zhǔn)則。。適用于藥品制劑生產(chǎn)產(chǎn)全過程、原原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)質(zhì)量的關(guān)鍵工工序。藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范機構(gòu)和人員GMP—機構(gòu)和人員（3—7）一、機構(gòu)企業(yè)應(yīng)建立生生產(chǎn)和質(zhì)量管管理機構(gòu)，各各機構(gòu)和人員應(yīng)明明確職責(zé),并并配備一定數(shù)數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)應(yīng)的具有專業(yè)業(yè)知識、生產(chǎn)產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的的管理和技術(shù)術(shù)人員。(3)GMP—機構(gòu)和人員（3—7）(一)質(zhì)量職職責(zé)1.企業(yè)經(jīng)理理部制定質(zhì)量政策和參與領(lǐng)導(dǎo)質(zhì)量管理理；企業(yè)經(jīng)理部必須對藥藥品質(zhì)量直接負(fù)責(zé)，必須干預(yù)所所有與藥品質(zhì)量有重重大關(guān)系的活活動。2.質(zhì)量保證證部制藥企業(yè)必須須有一個獨立立的、強有力力的質(zhì)量保證證部門GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））質(zhì)量保證(QA)的主要工作作是文件的的制定，審審查、監(jiān)督和和成品的簽簽發(fā)，即不不僅負(fù)責(zé)原原料、輔料料、包裝材料和和成品的檢檢驗，還負(fù)負(fù)責(zé)批記錄錄的審查，，做出合格與與否的決定定，并協(xié)調(diào)調(diào)所有與產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量有有關(guān)的事宜。。QC屬于QA，主要工作是是微生物學(xué)學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)學(xué)檢定。企業(yè)經(jīng)理部部和質(zhì)量保保證部擔(dān)負(fù)負(fù)企業(yè)主要要質(zhì)量職責(zé)責(zé)GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））3.研究開開發(fā)部—負(fù)負(fù)責(zé)質(zhì)量設(shè)設(shè)計a.制定原料的的質(zhì)量規(guī)格格與檢驗方方法；b.設(shè)計劑型；；c.通過臨床試試驗確定與與藥品的適適應(yīng)性；d.確定中間控控制項目、、方法和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；e.確定生產(chǎn)過過程；f.選擇合適的的包裝形式式并制訂包包裝材料的的質(zhì)量規(guī)格；GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））g.制定成品的的質(zhì)量規(guī)格格與檢驗方方法；h.確定藥品穩(wěn)穩(wěn)定性4.計劃部部投產(chǎn)之前，，做出生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量管管理的計劃劃；安排提供事宜的的廠房、設(shè)設(shè)施、設(shè)備備和儀器；；制定必要要的標(biāo)準(zhǔn)記錄錄與檢驗方方法和指令令；進行人人員培訓(xùn)。。GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））5.供應(yīng)部部——保證證物料的質(zhì)質(zhì)量通過好的審審計選擇好好的供應(yīng)商商，建立良良好的關(guān)系系6.生產(chǎn)部部——產(chǎn)品品質(zhì)量對產(chǎn)品的數(shù)數(shù)量、質(zhì)量量以及成品品入庫時間間安排負(fù)責(zé)責(zé)生產(chǎn)的全過程應(yīng)應(yīng)體現(xiàn)出高高質(zhì)量的的的產(chǎn)品，嚴(yán)嚴(yán)格工藝操操作和標(biāo)準(zhǔn)化管理。。7.銷售部部——市場場開發(fā)，質(zhì)質(zhì)量實現(xiàn)向用戶介紹紹藥品特性性，銷售人人員的素質(zhì)質(zhì)及其工作作質(zhì)量可以使用戶戶直接感受受到企業(yè)質(zhì)質(zhì)量，可以以是用戶對對藥品質(zhì)量產(chǎn)生間接接信賴。與與用戶常接接觸，及時時反饋用戶戶信息GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））(二)組織織機構(gòu)定編編定崗1.企業(yè)應(yīng)應(yīng)根據(jù)實際際工作需要要和法規(guī)有有關(guān)要求確確定內(nèi)設(shè)機構(gòu)構(gòu)和人員崗崗位。2.組織機機構(gòu)及編制制一般由經(jīng)經(jīng)理辦公會會議研究審審定。貫徹精精簡、高效效原則。3.各部門門應(yīng)嚴(yán)格按按編制選聘聘人員，不不得超編。。4.每一崗崗位都要制制定崗位責(zé)責(zé)任制，并并認(rèn)真實施施。GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））二、人員（（生產(chǎn)要素素的主動因因素）(一)人員員配備的重重要性人員是藥品品生產(chǎn)的首首要條件，，產(chǎn)品質(zhì)量量取決于全體人員員的共同努努力，一切切管理工作作均應(yīng)以調(diào)調(diào)動人員積極極性和創(chuàng)造造性，以人人為本。藥品生產(chǎn)企企業(yè)需要造造就一支高高水平的藥藥學(xué)技術(shù)人員以及及管理人員員隊伍，它它是衡量制制藥水平和和潛在力量的的重要指標(biāo)標(biāo)。(二)人員員素質(zhì)GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））*藥品生產(chǎn)管管理部門和和質(zhì)量管理理部門負(fù)責(zé)責(zé)人不得互相兼任(5)*從事高生物物活性、高高毒性、強強污染性、、高致敏性及有特殊殊要求的，，應(yīng)經(jīng)相應(yīng)應(yīng)專業(yè)的技技術(shù)培訓(xùn)。。(6)(三)人員員培訓(xùn)對從事藥品品生產(chǎn)的各各級人員應(yīng)應(yīng)按本規(guī)范范要求進行行培訓(xùn)考核(7)1.培訓(xùn)內(nèi)內(nèi)容：(1)職職業(yè)培訓(xùn)(2)法規(guī)規(guī)、規(guī)定、、制度培訓(xùn)訓(xùn)GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））2.培訓(xùn)要要求(1)各級級負(fù)責(zé)人進進行藥品法法規(guī)學(xué)習(xí)，，GMP、實施指南及及企業(yè)規(guī)章制度的的教育和培培訓(xùn)a.認(rèn)識藥品生生產(chǎn)、經(jīng)營營、使用等等各個環(huán)節(jié)節(jié)都已進入入到法制化管理階階段。b.確立質(zhì)量第第一的原則則c.具有管理知知識，掌握握規(guī)范的知知識、方法法和評價的的基本原則；掌握握企業(yè)規(guī)章章制度(2)技術(shù)術(shù)、管理人人員應(yīng)進行行專業(yè)知識識和管理知知識的培訓(xùn)訓(xùn)，時期在各自自的工作崗崗位上認(rèn)真真實施規(guī)范范所規(guī)定的的本崗位的職責(zé)和和活動內(nèi)容容GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））(3)檢驗驗和操作人人員全面進進行規(guī)范學(xué)學(xué)習(xí)以及藥藥品檢驗專專業(yè)知識的培訓(xùn)訓(xùn)和本崗位位的操作規(guī)規(guī)程、工藝藝流程、崗崗位責(zé)任制度的學(xué)學(xué)習(xí)，了解解本崗位的的質(zhì)量責(zé)任任。(4)對全全體職工進進行清潔衛(wèi)衛(wèi)生教育，，養(yǎng)成良好好的衛(wèi)生習(xí)習(xí)慣對從事無菌菌生產(chǎn)和清清潔衛(wèi)生人人員，掌握握清潔衛(wèi)生生的基本知識和無無菌生產(chǎn)的的概念、操操作程序、、操作方法法。(5)著重重對從事潔潔凈區(qū)凈化化設(shè)施管理理人員、設(shè)設(shè)備維修保保養(yǎng)人員進行培培訓(xùn)，明確確崗位職責(zé)責(zé)3.培訓(xùn)考考核職工培訓(xùn)教教育應(yīng)建立立考核制度度，并對各各級人員進進行定期考核，合合格上崗。。GMP—機構(gòu)和人員員（3—7））4.培訓(xùn)管管理(1)企業(yè)業(yè)主管培訓(xùn)訓(xùn)部門會同同主管規(guī)范范部門，對對企業(yè)全體體職工的規(guī)范范普及教育育制定年度度計劃，由由企業(yè)主管管培訓(xùn)部門門納入企業(yè)年年度教育計計劃，負(fù)責(zé)責(zé)組織實施施和考核(2)企業(yè)業(yè)各部門人人員的深化化教育，由由部門負(fù)責(zé)責(zé)人提出年年度計劃，經(jīng)經(jīng)主管培訓(xùn)訓(xùn)部門確認(rèn)認(rèn)，由各部部門自行組組織培訓(xùn)考考核，主管培培訓(xùn)部門定定期檢查實實施情況。。(3)受訓(xùn)訓(xùn)人員培訓(xùn)訓(xùn)，需填寫寫個人培訓(xùn)訓(xùn)記錄，主主管培訓(xùn)部部門設(shè)立個人人技術(shù)檔案案留存藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范物料料GMP—物料（38—47）*原料、輔料料是藥品生生產(chǎn)的基礎(chǔ)礎(chǔ)物質(zhì)，是是藥品生產(chǎn)過程的的第一關(guān)，，其質(zhì)量狀狀況直接影影響藥品的的質(zhì)量。實施施規(guī)范，必必須從生產(chǎn)產(chǎn)藥品的基基礎(chǔ)物質(zhì)抓抓起，通過嚴(yán)嚴(yán)格、科學(xué)學(xué)系統(tǒng)的管管理，原料料、輔料、、包裝材料從從采購、驗驗收、入庫庫、發(fā)放等等環(huán)節(jié)的管管理有章可循循，使用有有標(biāo)準(zhǔn)可依依，由記錄錄可查，從從而保證合格格、優(yōu)質(zhì)的的物料用于于生產(chǎn)GMP—物料（38—47）一、物料管管理制度及及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)(一)物料料管理制度度藥品生產(chǎn)所所用的物料料的購入、、儲存、發(fā)發(fā)放、使用用等應(yīng)制定管理制制度(38)1.藥品生生產(chǎn)所用物物料，應(yīng)符符合藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、包裝裝材料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、生物制品規(guī)規(guī)程或其他他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，不得對對藥品的質(zhì)質(zhì)量產(chǎn)生不不良影響。進口原料藥藥應(yīng)有口岸岸藥檢所的的檢驗報告告。(39)2.藥品所所用中藥材材，應(yīng)按質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購購入，其產(chǎn)產(chǎn)地保持相相對穩(wěn)定。(40)3.藥品生生產(chǎn)所用物物料應(yīng)從符符合規(guī)定單單位購進，，按規(guī)定入入庫(41)GMP—物料（38—47）4.待驗驗、合格、、不合格物物料要嚴(yán)格格管理不合格物料料要專區(qū)存存放、有易易于識別的的明顯標(biāo)志志，并按規(guī)定及時處處理。(42)(1)對濕濕度、溫度度或其他條條件有特殊殊要求的物物料、中間間產(chǎn)品和成品品，應(yīng)按規(guī)規(guī)定條件儲儲存。固體體、液體原原料應(yīng)分開開；揮發(fā)性物料料應(yīng)避免污污染其他物物料；炮制制、整理加加工后的凈凈藥材應(yīng)使用用清潔容器器或包裝，，并與未加加工、炮制制藥材分開開。(2)特殊殊藥品及易易燃易爆的的其他危險險品的驗收收、儲存、、保管嚴(yán)格執(zhí)執(zhí)行國家規(guī)規(guī)定。菌毒毒種的驗收收、儲存、、保管、使使用、銷毀應(yīng)應(yīng)執(zhí)行國家家有關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)微生物菌菌種報關(guān)的的規(guī)定(43_44)GMP—物料（38—47）(3)物料料應(yīng)按規(guī)定定的使用期期限儲存，，無規(guī)定期期限的，起起初存一般不不超過二年，期滿后復(fù)復(fù)驗。儲存存期內(nèi)如有有特殊情況應(yīng)及時復(fù)復(fù)驗。(45)(4)藥品品的標(biāo)簽和和說明書必必須與藥品品監(jiān)督管理理部門批準(zhǔn)準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣樣和文字相一一致，經(jīng)企業(yè)業(yè)質(zhì)量管理部部門校對無誤后印制、發(fā)發(fā)放和使用(46)(5)藥品的的標(biāo)簽、說明明書應(yīng)有專人人保管、領(lǐng)用用。其要求：：a.標(biāo)簽和說明書書均應(yīng)按品種種、規(guī)格有專專柜或?qū)齑娲娣牛瑧{批包裝指令令發(fā)放；b.標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)發(fā)放，領(lǐng)用人人核對、簽名，使用數(shù)、、殘損書、及及剩余數(shù)之和和與領(lǐng)用數(shù)相相符，印有批號的殘損數(shù)數(shù)或剩余標(biāo)簽簽由專人計數(shù)數(shù)銷毀；發(fā)用用銷有記錄。。GMP—物料（38—47）(二)物料的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：(1)《中華華人民共和國國藥典(2)《生物制品品規(guī)程》(3)《進口口藥品標(biāo)準(zhǔn)》》、(4)SDA頒布的藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)(5)其他：：醫(yī)用輸液橡膠膠瓶塞——GB9890—88大輸液瓶———GB2639—90安培————GB2637—90鋁蓋————GB5197—85GMP—物料（38—47）2.行業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)系統(tǒng)統(tǒng)內(nèi)部制定的的，一般情況況下高于法定標(biāo)準(zhǔn)，多用用于開展同品品種評比、考考核或考察各各企業(yè)間的質(zhì)量、、生產(chǎn)水平等等。3.企業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)依據(jù)法定定標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)業(yè)生產(chǎn)水平、、用戶要求等制制定的高于法法定標(biāo)準(zhǔn)、行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，目的是是保證藥品出出廠后，確保保其在規(guī)定期期限內(nèi)的質(zhì)量，并并隊伍法定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的物料進進行質(zhì)量控制制GMP—物料（38—47）二、原輔料的的管理藥品生產(chǎn)過程程中使用的所所有投入物。。原料包含主藥、生產(chǎn)過程中的的揮發(fā)性液體體、過濾用助助劑以及其他他不作為最后產(chǎn)品成分的的的中間控制制用原料藥。。輔料藥品生產(chǎn)和調(diào)調(diào)配處方時所用用的賦形劑和和添加劑。(一)采購1.廠家的選選擇與定點：選擇市場信信譽好的供貨貨單位、定點采購；同一一種物料，一一般要選擇兩兩個供貨單位位；對供貨單位生產(chǎn)能力力、產(chǎn)品質(zhì)量量及其它相關(guān)關(guān)因素定期調(diào)調(diào)查。2.索證及簽簽訂合同：產(chǎn)品檢驗合合格證、檢驗驗結(jié)果，并填填寫經(jīng)濟合同等等書面根據(jù)。。注意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要求和衛(wèi)生生要求。GMP—物料（38—47）(二)驗收、、待驗1.驗收：原原輔料進廠、、專人驗收，，驗收應(yīng)注意意：(1)審查書書面憑證：合同、訂單、、發(fā)票、產(chǎn)品品合格證等(2)進行外外觀目檢：品名、批號、、商標(biāo)、標(biāo)簽簽、破損等(3)填寫進進貨記錄：一般情況、收收料情況、供供貨方、外觀觀2.編號：同同一編號、避避免混藥(1)原則：：名稱類似，代代號差異大；；編號后可加加控制號(2)方法：：原料藥代號——進庫日期——進庫次數(shù)的的流水號如：4—99—2—13代號為4的原料于99年2月，，第13次進進庫3.待驗：編編號后填寫原料總帳帳清潔、除塵放置待驗區(qū)(黃色待驗標(biāo)志志)填寫請驗單質(zhì)檢科GMP—物料（38—47）(三)檢驗1.質(zhì)控部門門專人抽樣封好，貼取樣樣證,填寫取取樣記錄送檢驗報告，，按貨物件數(shù)數(shù)發(fā)證留樣2.取樣室或或取樣區(qū)———潔凈級別與配配料室相同(四)入庫與與儲存1.倉庫保管管員根據(jù)檢驗驗結(jié)果取待驗，貼合合格與不合格格合格填寫庫存存貨位卡和分分類帳、記錄錄收發(fā)結(jié)存情情況2.儲存保持清潔，設(shè)設(shè)置溫濕度調(diào)調(diào)節(jié)設(shè)施。(1)貨物按按批次堆垛，，存放有序，，便于通風(fēng)和和先進先出。。垛與垛、垛與與墻、垛與地地、垛與照明明設(shè)施適當(dāng)距距離GMP—物料（38—47）(2)待驗、合格、不合格嚴(yán)格分開(3)分類分分開儲存，避避免交叉污染染：固、液、揮發(fā)發(fā)性原料(4)加工炮炮制后的凈藥藥材應(yīng)用清潔潔容器包裝與與未加工藥材材分開存放(5)特殊管管理藥品、易易燃、易爆物物品、菌毒種種嚴(yán)格執(zhí)行有有關(guān)規(guī)定(6)應(yīng)制定定貯存期限，，一般不超過過三年。期滿后復(fù)驗。。特殊情況及時復(fù)復(fù)驗。不合格格或超過有效效期的藥品按按規(guī)定處理，記錄。。GMP—物料（38—47）(四)發(fā)放1.發(fā)料原則則：先進先出出、按生產(chǎn)指指令和領(lǐng)料單單計量發(fā)放。。2.車間按生生產(chǎn)需要填領(lǐng)領(lǐng)料單送倉庫庫備料。倉庫所發(fā)原料料包裝完好、、附合格證、、檢驗報告單單；盛放容器易于清清洗和一次性性使用，加蓋蓋密封，運輸輸過程中加保護罩，容器器貼有配料標(biāo)標(biāo)志。發(fā)料按規(guī)定稱稱重計量，填填寫稱重記錄錄。發(fā)料、送送料、領(lǐng)料人在領(lǐng)發(fā)發(fā)料單上簽字字。3.配料在備備料時，潔凈凈級別與生產(chǎn)產(chǎn)車間要求一一致GMP—物料（38—47）三、包裝材料料的管理(一)內(nèi)包裝裝材料要求：：必須符合藥用用要求，符合合保障人體健健康、安全的的標(biāo)準(zhǔn)，由藥監(jiān)管部門門在審批藥品品時一并審批批。1.無毒，與與藥品不發(fā)生生化學(xué)反應(yīng)，，不發(fā)生組分分脫落或遷移到藥品當(dāng)中中，保證安全全用藥。2.不得重復(fù)使用用；抗生素原料料藥的周轉(zhuǎn)包包裝容器除外外3.定購時必必須在定購合合同中明確包包裝材料的衛(wèi)衛(wèi)生要求4.內(nèi)包裝材材料無菌化和和潔凈化要求求不斷提高，，積極開展測定內(nèi)包裝材材料上附有微微生物菌數(shù)的的工作5.適合藥品品的質(zhì)量要求求，方便貯存存、運輸、使使用；GMP—物料（38—47）(二)印刷性性包裝材料———標(biāo)簽和說說明書藥品的包裝必必須按規(guī)定印印有或貼有標(biāo)標(biāo)簽并附有說說明書。設(shè)計印刷接收取樣檢查批準(zhǔn)發(fā)放1.內(nèi)容要求：：標(biāo)簽和說明明書必須注明明藥品的通用用名、成分、規(guī)格、生生產(chǎn)企業(yè)、批批準(zhǔn)文號、產(chǎn)產(chǎn)品批號、生生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)應(yīng)癥或者功能能主治、用法法、用量、禁禁忌、不良反應(yīng)、和注意意事項。特殊殊管理藥品、、外用藥品和和OTC藥品的標(biāo)簽，專有標(biāo)標(biāo)識。2.經(jīng)SDA審核批準(zhǔn)的說說明書是法定定文件，不得得自行修改3.OTC每一個銷售單單元包裝中附附有標(biāo)簽和說說明書。藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范衛(wèi)生生GMP—衛(wèi)生（48—56）《藥品管理法》》第五條：開辦辦生產(chǎn)企業(yè)的的條件之二：：具有與所生生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的的廠房、設(shè)施施和衛(wèi)生環(huán)境境。第九條：藥品品生產(chǎn)企業(yè)必必須按照規(guī)范范的要求制定執(zhí)行保證證藥品質(zhì)量的的規(guī)章制度和和衛(wèi)生要求。。*衛(wèi)生——主主要包括：環(huán)環(huán)境衛(wèi)生、工工藝衛(wèi)生、廠廠房衛(wèi)生、人員衛(wèi)生生一、生產(chǎn)衛(wèi)生生管理監(jiān)督1.藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防防止污染的衛(wèi)衛(wèi)生措施，制制定各項衛(wèi)生管理制度度，并由專人人負(fù)責(zé)。(48)GMP—衛(wèi)生（48—56）2.藥品生產(chǎn)產(chǎn)車間、工序序、崗位均應(yīng)應(yīng)按照生產(chǎn)和和空氣潔凈等級的要求制制定廠房、設(shè)設(shè)備、容器等等清潔規(guī)程，，內(nèi)容包括：：清潔方法、程程序、間隔時時間、使用清清潔劑消毒劑劑，清潔工具的清潔方法法和存放地點點。(49)3.衛(wèi)生監(jiān)督督應(yīng)包括微生生物檢測以及及可能影響生生產(chǎn)工藝的各種因素的監(jiān)監(jiān)測：(1)潔凈凈區(qū)進氣的過過濾；(2)空氣分布和和空氣交換頻率率；(3)相相鄰潔凈區(qū)的的壓差；(4)廠房布局局和物流；(5)物物料人員的緩緩沖；(6)人員防護和和人員的衛(wèi)生生規(guī)程；(7)廠房和和設(shè)備的清潔潔、消毒規(guī)程程。二、環(huán)境衛(wèi)生生GMP—衛(wèi)生（48—56）1.與藥品生生產(chǎn)相關(guān)的空空氣、水源地地面、生產(chǎn)車車間、設(shè)備、、空氣、處理理系統(tǒng)、生產(chǎn)產(chǎn)介質(zhì)和人等等。2.廠址、廠房環(huán)環(huán)境要求(1)藥品生生產(chǎn)企業(yè)所處處環(huán)境的空氣氣、地場、水水質(zhì)應(yīng)符合要求。廠房房周圍無污染染源。(2)廠區(qū)環(huán)環(huán)境綠化、路路面硬化。50%—70%(3)廢料及及垃圾中轉(zhuǎn)站站遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)區(qū)。生產(chǎn)區(qū)不得存存放非生產(chǎn)物物品和個人雜雜物，生產(chǎn)中中的廢棄物應(yīng)及時時處理。(50)更衣室、浴室室及廁所的設(shè)設(shè)置不應(yīng)對潔潔凈時產(chǎn)生不不良影響(51)GMP—衛(wèi)生（48—56）三、人員衛(wèi)生生人是藥品生產(chǎn)產(chǎn)過程中最大大的污染源。。(一)個人健健康檔案的建建立藥品生產(chǎn)人員員應(yīng)有健康檔檔案。直接接接觸藥品的生生產(chǎn)人員每年至少少體檢一次。。傳染病、皮皮膚病患者和和體表有傷口者不得從從事直接接觸觸藥品的生產(chǎn)產(chǎn)。(56)新入廠工人應(yīng)應(yīng)全面體檢。。(二)個體衛(wèi)衛(wèi)生1.手的衛(wèi)生生——主要因因素(1)進入潔潔凈區(qū)的人員員不得化妝和和佩帶飾物，，不得裸收直接接觸藥藥品。(54)GMP—衛(wèi)生（48—56）(2)生產(chǎn)操操作前要進行行手的清洗和和消毒工作，，生產(chǎn)過程中保持手的清清潔。(3)無菌生生產(chǎn)區(qū)，必須須戴上無菌手手套2.口腔、鼻鼻腔、頭發(fā)的的衛(wèi)生生產(chǎn)過程中必必須戴口罩或或防靜電的口口罩。3.經(jīng)常洗澡澡、理發(fā)、刮刮胡須、修剪剪指甲、換洗洗衣服保持個人清潔。。(三)工作服服和防護服1.作用：(1)防止生生產(chǎn)人員對藥藥品污染(2)保護操操作人員不受受藥物影響GMP—衛(wèi)生（48—56）2.工作服的的選材、式樣樣及穿戴方式式應(yīng)與生產(chǎn)操操作和空氣潔凈度級別別要求相適應(yīng)應(yīng)，并不能混混用。(1)潔凈工工作服的質(zhì)地地應(yīng)光滑。不不產(chǎn)生經(jīng)典，，不脫落纖維和顆粒物質(zhì)質(zhì)。無菌工作作服必須包蓋蓋全部頭發(fā)、、胡須及腳部，并能阻阻留人體脫落落物。(2)不同空空氣潔凈級別別使用的工作作服應(yīng)分別清清洗、整理，，必要時消毒滅滅菌。工作服服洗滌、滅菌菌時不應(yīng)帶入入附加的顆粒物質(zhì)。工工作服應(yīng)制定定清洗周期。。(52)(3)洗滌、、干燥和包裝裝工作服的房房間原則上要要與使用工作服的潔凈室室潔凈度相一一致。GMP—衛(wèi)生（48—56）GMP—衛(wèi)生（48—56）(四)人員在在潔凈區(qū)內(nèi)的的自我約束在潔凈區(qū)工作作人員嚴(yán)格遵遵守潔凈區(qū)的的規(guī)則,操作作和行動要有自我約約束潔凈區(qū)僅限該該區(qū)域生產(chǎn)操操作人員和經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)的人員員進入。(53)固固定人數(shù)，進進出次數(shù)盡量量少；操作小小幅度動作，，盡量避免不必必要的走動和和移動四、生產(chǎn)工藝藝衛(wèi)生生產(chǎn)工藝衛(wèi)生生包括原輔料料、設(shè)備、容容器、工藝流流程等的衛(wèi)生。(一)原輔料料衛(wèi)生從定購開始到到進廠檢驗、、使用全過程程衛(wèi)生要求嚴(yán)嚴(yán)格GMP—衛(wèi)生（48—56）(二)設(shè)備衛(wèi)衛(wèi)生1.產(chǎn)塵少少、脫落粒子子少、易清洗洗、消毒、滅滅菌；表面光滑、平平整，耐腐蝕蝕。2.安裝管道定期期清洗，易消消毒。3.設(shè)立單獨或?qū)Ｓ玫脑O(shè)備清清潔室，定期期清潔保養(yǎng)。。(三)生產(chǎn)介介質(zhì)衛(wèi)生生產(chǎn)過程中使使用較多，大大部分介質(zhì)都都有一個產(chǎn)生生輸送和使用過程程。每個過程程都隱藏著介介質(zhì)本身受污污染的機會。介質(zhì)本身身衛(wèi)生量情況況不穩(wěn)定———藥品質(zhì)量波波動。例如：蒸餾水水GMP—衛(wèi)生（48—56）(四)潔凈室室管理1.潔凈室室使用(1)人員進進入潔凈室必必須保持個人人清潔衛(wèi)生，，應(yīng)穿戴本區(qū)域工作服服，凈化服經(jīng)經(jīng)過吹淋室或或氣閘室進入入潔凈室。(2)潔凈區(qū)區(qū)使用物料、、器具、工藝藝用水等必須須按規(guī)定程序凈化。進進入無菌室的的物品，要在在室外做清潔潔處理或滅菌后經(jīng)傳遞遞窗或氣閘室室進入無菌室室。(3)潔凈度度一百級、一一萬級區(qū)域的的空調(diào)宜連續(xù)續(xù)運行。非連續(xù)運行的的潔凈室，可可根據(jù)工藝要要求，在非生生產(chǎn)班次時，空調(diào)系統(tǒng)統(tǒng)做值班運行行，使室內(nèi)保保持正壓并防防止室內(nèi)結(jié)露。GMP—衛(wèi)生（48—56）2.潔凈室室監(jiān)測(1)為確保保潔凈室凈化化環(huán)境和潔凈凈度，需定期期監(jiān)測溫濕度、風(fēng)量和風(fēng)風(fēng)速、空氣壓壓力、塵埃粒粒子、塵降菌菌、浮游菌等。(2)發(fā)現(xiàn)下下列情況，高高效過濾器應(yīng)應(yīng)予更換：a.氣流速度降到到最低限度，，即使更換初初效和中效過過濾氣后，氣流流速度仍不增增大；b.高效過濾器風(fēng)風(fēng)量為原風(fēng)量量的70%；；c.高效過濾器器出現(xiàn)無法法彌補的滲滲漏GMP—衛(wèi)生（48—56）3.潔凈凈室維護(1)應(yīng)建建立潔凈室室的安全措措施綜合系系統(tǒng)設(shè)置火災(zāi)報報警、排煙煙、消防、、事故照明明等設(shè)施；；對生產(chǎn)中使用化化學(xué)藥品、、氣體潔凈凈室，還應(yīng)應(yīng)根據(jù)腐蝕蝕、爆炸、、可燃、自燃燃、有毒等等物品的性性質(zhì)采取相相應(yīng)安全措措施(2)潔凈凈室維護管管理包括對對潔凈室的的空氣凈化化設(shè)備、生生產(chǎn)中使用物料料、設(shè)備和和潔凈室的的操作人員員等管理。。建立相應(yīng)管理制度度，明確管管理內(nèi)容、、方法和責(zé)責(zé)任者，記記錄。(3)建立立檢修制度度、定期維維修、保養(yǎng)養(yǎng)(4)潔凈凈區(qū)定期消消毒。使用用消毒劑不不得對設(shè)備備、物料和和成品產(chǎn)生污染染。消毒劑劑定期更換換，防止產(chǎn)產(chǎn)生耐藥菌菌株。(55)藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范驗證證GMP—驗證（57—60）一、驗證與與GVP概述驗證—證明明任何程序序、生產(chǎn)過過程、設(shè)備備、物料、、活動或系統(tǒng)確確實能達到到預(yù)期結(jié)果果的有文件件證明的一一系列活動動。GVP—GoodValidationPractice驗證管理規(guī)規(guī)范—對驗證進行管管理的規(guī)范范，是GMP的重要組成成部分。(一)GVP的原則和目目的藥廠應(yīng)采取取措施以驗驗證其生產(chǎn)產(chǎn)所用原輔輔料、方法法、工藝過程、規(guī)規(guī)程和設(shè)備備能夠達到到預(yù)期結(jié)果果，以達到到均一的的的生產(chǎn)和無缺缺陷的管理理。保證藥品在在開發(fā)、制制造和管理理每項主要要操作都是是可靠的，且具有有重現(xiàn)性，，能保證最最后得到符符合質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的藥品品。GMP—驗證（57—60）(二)驗證證的適用范范圍1.新藥研研究開發(fā)方方面對任何新處處方、新工工藝、新產(chǎn)產(chǎn)品投產(chǎn)前前(1)驗驗證確能適合常規(guī)生生產(chǎn)；(2)驗證使使用其規(guī)定定的原輔料料、設(shè)備、、工藝、質(zhì)量控控制方法的的等能始終終如一的生生產(chǎn)符合要要求的產(chǎn)品品。2.藥品生生產(chǎn)方面(1)藥品品生產(chǎn)驗證證應(yīng)包括廠廠房、設(shè)施施及設(shè)備安安裝確認(rèn)、、運行確認(rèn)、、性能確認(rèn)認(rèn)和產(chǎn)品驗驗證(57)即所有設(shè)備備、設(shè)施和和儀器的操操作參數(shù)，，保證適用用于指定生產(chǎn)產(chǎn)品品，保證工工藝安全和和效力；對對已生產(chǎn)、、銷售產(chǎn)品品，積累生產(chǎn)、、檢驗控制制資料作為為依據(jù)，始始終如一符符合要求。。GMP—驗證（57—60）(2)產(chǎn)品品的生產(chǎn)工工藝及關(guān)鍵鍵設(shè)施、設(shè)設(shè)備應(yīng)按驗驗證方案進行驗證。(58)3.復(fù)驗證證或再驗證證：(1)當(dāng)影影響藥品質(zhì)質(zhì)量的主要要因素、如如工藝、質(zhì)質(zhì)量控制方方法、主要原原輔料、主主要生產(chǎn)設(shè)設(shè)備或生產(chǎn)產(chǎn)介質(zhì)等發(fā)發(fā)生改變時時;(2)生產(chǎn)產(chǎn)一定周期期時(3)政府府法規(guī)要求求時(58)4.在藥品品檢驗方面面再驗證之前前應(yīng)先驗證證藥品檢驗驗儀器和分分析方法，，特別是在其它驗證證之前，首首先完成計計量部門和和指控部門門的驗證。。GMP—驗證（57—60）(二)驗證證的基本內(nèi)內(nèi)容包括廠房、、設(shè)備與設(shè)設(shè)施的鑒定定，檢驗及及計量驗證證，生產(chǎn)過程驗證證、產(chǎn)品驗驗證1.廠房、、設(shè)備與設(shè)設(shè)施的鑒定定(1)廠房房按GMP的要求，從從施工開始始，主體結(jié)結(jié)構(gòu)驗收后，應(yīng)特別別注意室內(nèi)內(nèi)裝修工程程、門窗安安裝、縫隙隙密封和各各種管線、照照明燈具、、凈化空調(diào)調(diào)設(shè)施、工工藝設(shè)備與與建筑結(jié)合合部位縫隙的的密封作業(yè)業(yè)。(2)設(shè)備備及安裝鑒鑒定主要是是對選型、、安裝位置置、設(shè)備的基本功功能、裝置置的介質(zhì)供供應(yīng)及管道道敷設(shè)的正正確與否、、有無死角、、測試儀表表是否齊全全、正確做做出評價。。記錄GMP—驗證（57—60）2.質(zhì)控部部門和計量量部門質(zhì)控部門驗驗證重點：：無軍事、、無菌設(shè)施施、分析測測試方法、取樣方方法、熱源源測試、無無菌檢驗、、檢定菌、、標(biāo)準(zhǔn)品、、滴定液、實實驗動物以以及儀器等等。計量部門的的驗證按國國家計量部部門法規(guī)進進行。3.生產(chǎn)過過程對生產(chǎn)線所所在生產(chǎn)環(huán)環(huán)境及裝備備的局部或或整體功能能、質(zhì)量控制方法法及工藝條條件的驗證證生產(chǎn)工序有有效，具重重現(xiàn)性4.產(chǎn)品驗驗證全過程的投投料驗證。。每個品種種進行，預(yù)預(yù)先合格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法—有有效期的穩(wěn)穩(wěn)定性。成成品——貯貯存期的穩(wěn)穩(wěn)定性GMP—驗證（57—60）二、驗證的的實施與程程序(一)驗證證實施階段段預(yù)驗證工藝驗證驗證后的維維持期(二)驗證證程序應(yīng)根據(jù)驗證證對象提出出驗證項目目、制定驗驗證方案、、并組織實施。。驗證工作作完成后寫寫出驗證報報告，由驗驗證工作負(fù)負(fù)責(zé)人審核批批準(zhǔn)。(59)GMP—驗證（57—60）程序：各部門或項項目小組提提出驗證要要求建立驗證組組織提出驗證項目目制定驗證方方案驗證方案的的審批組織實施驗證報告驗證報告的的審批發(fā)驗證證書書驗證文件歸歸檔再驗證（強制、改改變、定期期）三、驗證的的文件管理理驗證過程中中的數(shù)據(jù)和和分析內(nèi)容容應(yīng)以文件件形式歸檔檔保存，驗證文件應(yīng)應(yīng)包括驗證證方案、驗驗證報告、、評價及建建議、批準(zhǔn)準(zhǔn)人等。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范文件件GMP—文件（61—65）一、概述(一)概念念1.文件(Documentation)：一切涉及藥藥品生產(chǎn)、、管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和和實施中的的記錄結(jié)果果。2.文件系系統(tǒng)(DocumentationSystem):貫穿于藥品品生產(chǎn)全過程、連貫貫有序的系系統(tǒng)文件，，是制藥企企業(yè)GMP管理軟件的的基礎(chǔ)。3.文件管管理(DocumentationManagement):指文件的設(shè)設(shè)計、制定、審核核、批準(zhǔn)、、分發(fā)、執(zhí)執(zhí)行、歸檔檔以及文件件變更等一一系列過程管管理活動，，是制藥企企業(yè)質(zhì)量保保證體系的的重要部分分。GMP—文件（61—65）(二)實施施文件管理理的目的1.明確規(guī)規(guī)定保證高高質(zhì)量產(chǎn)品品的質(zhì)量管管理體系。。保證企業(yè)業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營活動動全過程按按書面文件件的規(guī)定進進行運轉(zhuǎn)。。促進企業(yè)業(yè)實施規(guī)范化、、科學(xué)化、、法制化的的管理，企企業(yè)向管理理要效益。。2.如實反反映執(zhí)行情情況，減少少純口頭方方式產(chǎn)生錯錯誤危險性性。3.明確管管理責(zé)任和和行動標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。保證有有關(guān)人員收收到指令并并切實可行，規(guī)規(guī)范操作者者的行為。。4.任何行行動后均有有文字記錄錄可查，可可保證對不不良產(chǎn)品進進行調(diào)查和跟蹤蹤，為追究究責(zé)任、改改進工作提提供依據(jù)。。5.書面文文件系統(tǒng)有有助于企業(yè)業(yè)成員進行行GMP培訓(xùn)，保持持企業(yè)內(nèi)部良好的的聯(lián)系，有有助于GMP認(rèn)證工作的的進行。GMP—文件（61—65）二、制藥企企業(yè)文件的的類型藥品生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)有生生產(chǎn)質(zhì)量、、管理質(zhì)量量的各項制度和記錄(61)(一)制度度(標(biāo)準(zhǔn))標(biāo)準(zhǔn)化是質(zhì)質(zhì)量管理的的基礎(chǔ)，質(zhì)質(zhì)量管理是是貫徹執(zhí)行行標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化的實實質(zhì)和核心心是統(tǒng)一，只有達到到統(tǒng)一，才才能保證所生產(chǎn)產(chǎn)的每批成成品的質(zhì)量量均能和其其設(shè)計一致致。作為標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化成果的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)是藥品品GMP重生產(chǎn)管理理和質(zhì)量管管理文件的的重要組成部分。。標(biāo)準(zhǔn)化文件件包括：技技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文文件、管理理標(biāo)準(zhǔn)文件件、工作標(biāo)準(zhǔn)文件。。GMP—文件（61—65）1.技術(shù)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)文件是由國家與與地方、行行業(yè)與企業(yè)業(yè)所頒布和和制定的技技術(shù)性規(guī)范范、準(zhǔn)則、規(guī)定定、辦法、、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)規(guī)程和程序序等書面要要求(1)產(chǎn)品品工藝規(guī)程程；(2)產(chǎn)品品檢驗操作作規(guī)程；(3)物料料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；(4)驗證證規(guī)程2.管理標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)文件是企業(yè)為了了行使生產(chǎn)產(chǎn)計劃、指指揮、控制制等管理職職能使之標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化化而制定的制制度、規(guī)定、、標(biāo)準(zhǔn)、辦法法等生產(chǎn)管理、質(zhì)質(zhì)量管理、衛(wèi)衛(wèi)生管理、驗驗證管理等(1)生產(chǎn)管管理文件（62）生產(chǎn)工藝規(guī)程程、崗位操作作法、標(biāo)準(zhǔn)操操作規(guī)程、批批生產(chǎn)記錄GMP—文件（61—65）a.生產(chǎn)工藝規(guī)程程包括：品名，劑型，，處方，生產(chǎn)產(chǎn)工藝的操作要求，物料料、中間產(chǎn)品品、成品的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技技術(shù)參數(shù)及儲儲存注意事項，，物料平衡的的計算方法，，成品容器、、包裝材料的的要求等b.崗位操作法包包括：生產(chǎn)操作方法法和要點，重重點操作的復(fù)復(fù)核、復(fù)查，中中間產(chǎn)品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)及控制制，安全和勞勞動保護，設(shè)設(shè)備維修、清洗洗，異常情況況處理和報告告，工藝衛(wèi)生生和環(huán)境衛(wèi)生生c.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程程：題目、編號、、制定人及制制定日期、審審核人及審核日期期、批準(zhǔn)人及及批準(zhǔn)日期、、頒發(fā)部門、、生效日期、、分發(fā)部門、標(biāo)標(biāo)題及正文。。GMP—文件（61—65）d.批生產(chǎn)記錄：：產(chǎn)品名稱，生生產(chǎn)批號、日日期，操作者者、復(fù)核者的簽名，，有關(guān)操作與與設(shè)備、相關(guān)關(guān)生產(chǎn)階段產(chǎn)產(chǎn)品數(shù)量、物物料平衡的計算算、生產(chǎn)過程程控制記錄及及特殊問題記記錄。(2)質(zhì)量管管理文件(63)：a.藥品的申請和和審批文件；；b.物料、中間產(chǎn)產(chǎn)品和成品的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其其檢驗操作規(guī)規(guī)程；c.產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定定性考察。d.批檢驗記錄。(3)衛(wèi)生管管理：人的衛(wèi)衛(wèi)生、物的衛(wèi)衛(wèi)生、環(huán)境的的衛(wèi)生(4)驗證管管理：廠房、、設(shè)備、工藝藝等(5)其它：：人員培訓(xùn)、、文件管理、、輔助部門管管理、緊急情情況處理GMP—文件（61—65）3、工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)文件是指以人或人人群的工作為為對象，對工工作范圍、職職責(zé)、權(quán)限以及工作內(nèi)內(nèi)容考核等提提出的規(guī)定、、標(biāo)準(zhǔn)、程序序等書面要求求包括崗位職責(zé)責(zé)指令、崗位位責(zé)任制、崗崗位操作法(標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)和其它它(人員更衣衣、環(huán)境監(jiān)測測、設(shè)備校驗驗、清洗等標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)。。(二)記錄和和憑證反映實際生產(chǎn)產(chǎn)活動執(zhí)行標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)情況的實實施結(jié)果（61）1、廠房、設(shè)設(shè)施和設(shè)備的的使用、維護護、保養(yǎng)、檢檢修等2、物料驗收收、生產(chǎn)操作作、檢驗、發(fā)發(fā)放、成品銷銷售和用戶投投訴等GMP—文件（61—65）3、不合格品品管理、物料料退庫和報廢廢、緊急情況況處理等；4、環(huán)境、廠廠房、設(shè)備、、人員衛(wèi)生管管理等5、GMP培訓(xùn)和專業(yè)技技術(shù)培訓(xùn)等三、制定文件件的程序和要要求(一)程序:起草審查批準(zhǔn)生效修正廢除(二)制定文文件要求(65)1.文件的標(biāo)標(biāo)題應(yīng)清楚的的說明文件的的性質(zhì)2.各類文件件應(yīng)有便于識識別其文本、、類別的系統(tǒng)統(tǒng)編碼和日期期3.文件使用用的語言要確確切、易懂4.填寫數(shù)據(jù)據(jù)是應(yīng)有足夠夠的空格5.文件的制制定、審查和和批準(zhǔn)的責(zé)任任應(yīng)明確，負(fù)負(fù)責(zé)人簽名。。GMP—文件（61—65）四、文件的管管理1.藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立立文件的起草草、修訂、審審查、批準(zhǔn)、、撤銷、印制及及保管制度。。分發(fā)、使用的的文件應(yīng)為批批準(zhǔn)的現(xiàn)行本本。已撤銷和和過時的文件除留檔備備查外，不得得在工作現(xiàn)場場出現(xiàn)。(64)2.文件應(yīng)定定期審閱，及及時修訂，并并制定文件修修改、撤銷程程序。文件修改改、撤銷的審審閱、批準(zhǔn)程程序應(yīng)與制訂訂時的相同.3.文件的保保管和歸檔符符合國家、地地方有關(guān)法規(guī)規(guī)規(guī)定，制訂訂企業(yè)各類文件件的檔案管理理制度。各種生產(chǎn)記錄錄應(yīng)保存三年年或產(chǎn)品有效效期后一年。。藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范產(chǎn)品的銷售與與收回GMP—產(chǎn)品的銷售與與收回（77—79）一、藥品的銷銷售與廣告監(jiān)監(jiān)督管理(一)藥品生生產(chǎn)企業(yè)銷售售監(jiān)督管理《藥品流通監(jiān)監(jiān)督管理辦法法(暫行)》》規(guī)定：1.藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)只能銷銷售本企業(yè)生生產(chǎn)的產(chǎn)品；；2.藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)設(shè)立的的辦事機構(gòu)不不得進行藥品品現(xiàn)貨銷售活動。接受所所在地藥品監(jiān)監(jiān)督管理部門門的監(jiān)督管理理。3.藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)不得從從事下列銷售售活動：(1)將本企企業(yè)生產(chǎn)藥品品銷售給無證證的單位或個個人以及鄉(xiāng)村中的個體行行醫(yī)人員、診診所和城鎮(zhèn)中中的個體行醫(yī)醫(yī)人員、個體診所。GMP—產(chǎn)品的銷售與與收回（77—79）(2)在非法法藥品市場或或其它集貿(mào)市市場銷售本企企業(yè)藥品(3)將處方方藥銷售給非非處方經(jīng)營單單位(4)銷售更更改生產(chǎn)批號號的藥品(5)銷售說說明書、標(biāo)簽簽不符合規(guī)定定的藥品(6)銷售違違反藥品批準(zhǔn)準(zhǔn)文號管理規(guī)規(guī)定的藥品(7)法律法法規(guī)禁止的其其它情況3.禁止藥藥品生產(chǎn)企業(yè)業(yè)向無證的單單位或個人以以償還債務(wù)、、貸款的方式為為其無證經(jīng)營營提供藥品。。(二)藥品廣告管理理1.藥品廣告告必須經(jīng)所在在地省級藥監(jiān)監(jiān)管理部門的的批準(zhǔn)，發(fā)藥品廣告的批批準(zhǔn)文號。批批準(zhǔn)文號應(yīng)作作為廣告內(nèi)容容同時發(fā)布GMP—產(chǎn)品的銷售與與收回（77—79）2.藥品廣廣告的內(nèi)容容必須真實實、合法，，以國務(wù)院院藥品監(jiān)督管管理部門批批準(zhǔn)的說明明書為準(zhǔn)，，不得含有有虛假內(nèi)容。。(1)不得得含有不科科學(xué)的表示示功效的斷斷言或者保保證“療效最佳佳”“藥到到病除”““根治”““安全無副副作用”(2)不得得利用國家家機關(guān)、醫(yī)醫(yī)藥科研單單位、學(xué)術(shù)術(shù)機構(gòu)或者者專家、學(xué)者者、醫(yī)師、、患者的名名義和形象象做證明。。(3)不得得與其它藥藥品功效和和安全性對對比，不得得進行藥品品使用前后的的比較。(4)不得得含有治愈愈率、有效效率及獲獎獎內(nèi)容GMP—產(chǎn)品的銷售售與收回（77—79）3.處方藥藥可以在國國務(wù)院衛(wèi)生生行政部門門和藥品監(jiān)監(jiān)督管理部部門共同指定定的醫(yī)藥學(xué)學(xué)專業(yè)刊物物上宣傳，，但不得在在大眾傳播播媒介發(fā)布廣廣告或以其其它方式進進行以公眾眾為對象的的廣告宣傳傳。4.廣告的的禁止發(fā)布布(1)特殊殊管理的藥藥品；(2)治療療腫瘤、艾艾滋病、改改善和治療療性功能障障礙的藥品品、計劃生育用用藥、防疫疫制品；(3)法定定的假劣藥藥；(4)戒毒毒藥品及SDA認(rèn)定的特殊殊藥品；(5)未經(jīng)批準(zhǔn)生生產(chǎn)和試生生產(chǎn)藥品；；GMP—產(chǎn)品的銷售售與收回（77—79）(6)藥品品監(jiān)督管理理部門明令令禁止銷售售、使用的的藥品和醫(yī)醫(yī)院制劑；(7)除中中藥飲片外外，未取得得注冊商標(biāo)標(biāo)的藥品二、銷售記記錄1.每批成成品均應(yīng)有有銷售記錄錄。根據(jù)銷銷售記錄能能追查每批批藥品的售出出情況，必必要時應(yīng)能能及時全部部追回。銷銷售記錄的的內(nèi)容應(yīng)包括括：品名、、劑型、批批號、規(guī)格格、數(shù)量、、收貨單位位和地址、發(fā)發(fā)貨日期。。(77)2.銷售記記錄應(yīng)保存存至藥品有效期后一一年。未規(guī)定有效效期的藥品，其其銷售記錄錄應(yīng)保存三年(78)GMP—產(chǎn)品的銷售售與收回（77—79）三、售后服服務(wù)1.用戶訪訪問：藥品品質(zhì)量方面面、工作質(zhì)質(zhì)量、建議議和要求明確訪問目目的，擬定定訪問提綱綱做訪問記錄錄建立用戶訪問工作作檔案對顧客意見見和問題跟跟蹤了解，，研究整改改措施。“件件有有交代，樁樁樁有答復(fù)復(fù)”2.退貨處處理(79)藥品生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)建立立藥品退貨貨和收回的的書面程序序，并有記錄。藥藥品退貨和和收回記錄錄內(nèi)容包括括：品名、、批號、規(guī)規(guī)格、數(shù)量、、退貨和收收回單位及及地址、退退貨和收回回原因、日日期、處理意意見。因質(zhì)質(zhì)量原因退退貨和收回回的藥品制制劑。應(yīng)在在質(zhì)量管理部部門的監(jiān)督督下銷毀，，涉及其它它批號時應(yīng)應(yīng)同時處理理GMP—產(chǎn)品的銷售售與收回（77—79）3.企業(yè)對對售后藥品品的質(zhì)量抽抽查通過對售后后藥品質(zhì)量量抽查以監(jiān)監(jiān)督藥品的的質(zhì)量：得到數(shù)據(jù)以支持企企業(yè)產(chǎn)品在在有效期內(nèi)內(nèi)具有的預(yù)預(yù)期穩(wěn)定性性；可以在在尚沒有明顯顯用戶意見見時采取適適當(dāng)措施。。良好的質(zhì)量量聲譽生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)制訂書面面的售后成成品檢查規(guī)規(guī)程，包括括企業(yè)所有產(chǎn)品和和每一類的的藥品包裝裝系統(tǒng)。4.售后藥藥物安全性性評價發(fā)現(xiàn)尚未認(rèn)認(rèn)識的藥品品安全性問問題及一些些潛在的藥藥品安全性問題。。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范投訴與不良良反應(yīng)報告告GMP—投訴與不良良反應(yīng)報告告（80—82）一、藥品不不良反應(yīng)及及其監(jiān)測藥品不良反反應(yīng)監(jiān)測是是藥品質(zhì)量量監(jiān)督管理理的重要工工作醫(yī)療實踐表表明，即使使按照質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)以檢檢驗合格的的藥品，在正常用法法用量情況況下也會在在一部分人人身上出現(xiàn)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)或藥源性疾疾病，嚴(yán)重重的會致殘殘、致畸、、致癌或死死亡。據(jù)國國家藥品不良良反應(yīng)檢測測中心報告告，我國各各級醫(yī)院住住院患者中中，每年約有19.2萬萬人死于藥藥品不良反反應(yīng)。據(jù)調(diào)調(diào)查測算，，我