特異性免疫應答及其調(diào)節(jié)

關(guān)于特異性免疫應答及其調(diào)節(jié)第一頁，共四十七頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容第一節(jié)特異性免疫應答概述（掌握）第二節(jié)T細胞介導的細胞免疫應答（重點）第三節(jié)B細胞介導的體液免疫應答（重點）第四節(jié)免疫耐受（了解）第五節(jié)免疫調(diào)節(jié)（自學）第二頁，共四十七頁，2022年，8月28日是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增殖、分化或無能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程第一節(jié)特異性免疫應答概述一、免疫應答的概念及類型

1.免疫應答的概念免疫應答（Immuneresponse）第三頁，共四十七頁，2022年，8月28日T細胞B細胞

2.免疫應答的類型體液免疫細胞免疫初次應答再次應答按參與細胞按抗原刺激順序第四頁，共四十七頁，2022年，8月28日二、免疫應答的基本規(guī)律

1.免疫應答的場所第五頁，共四十七頁，2022年，8月28日

2.免疫應答的基本過程感應階段——分為三個階段反應階段（增殖分化階段）——效應階段——Ag→APC攝取、加工、提呈給T、B細胞T、B細胞攝取抗原，通過TCR、BCR與抗原結(jié)合T細胞活化、增殖分化為效應T細胞；

B細胞活化、增殖分化為漿細胞；部分細胞發(fā)育為記憶細胞。效應T細胞對抗原的清除；漿細胞分泌抗體清除抗原。第六頁，共四十七頁，2022年，8月28日TD-AgTI-AgAPCT細胞Th細胞Tc細胞B細胞漿細胞Ab殺傷靶細胞/抗原中和/清除Ag體液免疫應答細胞免疫應答刺激識別階段反應階段（增殖分化階段）效應階段多種機制清除抗原第七頁，共四十七頁，2022年，8月28日①特異性三、特異性免疫應答的特點②記憶性③耐受性第八頁，共四十七頁，2022年，8月28日感應階段反應階段效應階段第九頁，共四十七頁，2022年，8月28日第二節(jié)T細胞介導的細胞免疫應答一、感應階段T細胞與APC的非特異性結(jié)合第十頁，共四十七頁，2022年，8月28日黏附分子在T細胞識別抗原中的作用T細胞與APC的非特異性結(jié)合TCR搜索特異性Ag肽-MHC復合物免疫突觸成功失敗分離第十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日T細胞與APC的特異性結(jié)合T細胞APC雙識別間接識別第十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日（1）CD4+T細胞的活化二、反應階段

1.T細胞活化

配體：B7（B7.1）（CD80）和B7.2（CD86）提供T細胞活化的協(xié)同刺激信號（第二信號）CD28分子第十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日第十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日CD28/B7促進IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成缺乏時，T細胞失能（anergy）第十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日CytotoxicT-lymphocyte-associatedantigen-4CTLA-4（CD152）1、表達于活化的T細胞表面2、與CD28有一定的同源性，與CD80、CD86結(jié)合，抑制信號第十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日二、反應階段

1.T細胞活化（2）CD8+T細胞的活化第十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日①.Th細胞非依賴型活化靶細胞高表達共刺激分子第十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日——活化CD4+T細胞分泌IL-2作用于CD8+T細胞——誘導APC表達或上調(diào)協(xié)同刺激分子②.Th細胞依賴型活化第十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日二、反應階段

2.T細胞增值合成分泌各種細胞因子并表達細胞因子受體最重要的是IL-2，與IL-2R結(jié)合，T細胞發(fā)生克隆性增殖APCTIL-2第二十頁，共四十七頁，2022年，8月28日二、反應階段

3.T細胞分化（1）CD4+T細胞的分化第二十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日二、反應階段（2）CD8+T細胞的分化

3.T細胞分化第二十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日Th1IL-2IFN-

TNF-GM-CSFIL-3等記憶性Th三、效應階段

1.Th1細胞的效應a.活化巨噬細胞或中性粒細胞，消化吞噬病原微生物b.誘導B細胞活化，分泌調(diào)理性抗體d.吸引單核細胞進入炎癥部位c.活化CTL

第二十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日Th1的細胞免疫效應a.活化巨噬細胞或中性粒細胞，消化吞噬病原微生物b.誘導B細胞活化,分泌調(diào)理性抗體d.吸引單核細胞進入炎癥部位c.活化CTL第二十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日釋放IL-4等多種細胞因子，輔助B細胞產(chǎn)生抗體

2.Th2細胞的效應第二十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日靶細胞裂解或凋亡三、效應階段

3.CTL的效應致死性打擊——穿孔素/顆粒酶途徑——TNF與IFN-γ——FasL途徑第二十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日殺傷特點：——連續(xù)性殺傷——特異性殺傷——MHC限制性第二十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日CTL殺傷靶細胞的顆粒外排途徑Fas-FasL途徑，凋亡第二十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日“T細胞介導的細胞免疫應答”小結(jié)感應階段（第一信號）：間接識別：識別MHC+抗原肽；雙識別：TCR（抗原肽）+CD3（傳導信號），CD4或CD8（識別MHC分子）反應階段：1、活化——CD4+T細胞活化：CD28+B7（B7.1、B7.2）（第二信號）CD8+T細胞活化：CD28+B7（B7.1、B7.2）（第二信號）（Th非依賴型和Th依賴型活化）2、增殖——產(chǎn)生細胞因子和表達細胞因子受體（IL-2和IL-2R最重要）3、分化——CD4+T在IL-12和IL-4等作用下分別分化為Th1和Th2；CD8+T在Th1輔助下分化為細胞毒性T細胞（CTL）第二十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日效應階段：CD4+T細胞的效應Th1效應：a.活化巨噬細胞或中性粒細胞，消化吞噬病原微生物；b.誘導B細胞活化，分泌調(diào)理性抗體；c.活化CTL；d.吸引單核細胞進入炎癥部位Th2效應：釋放IL-4等多種細胞因子，輔助B細胞產(chǎn)生抗體等功能CD8+T細胞的效應CTL的效應：特異性殺傷靶細胞（穿孔素、顆粒酶、細胞因子、Fas-FasL途徑等）“T細胞介導的細胞免疫應答”小結(jié)第三十頁，共四十七頁，2022年，8月28日第三節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、B細胞對TD-Ag的免疫應答

1.B細胞對TD-Ag的識別間接識別雙識別BCR識別直接識別單識別TCR識別第三十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日一、B細胞對TD-Ag的免疫應答

2.B細胞的活化與增殖（1）B細胞活化的第一信號單識別直接識別第三十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日一、B細胞對TD-Ag的免疫應答

2.B細胞的活化與增殖（2）B細胞活化的第二信號YYYBTh1.TCR2.CD43.CD40LThCD40MHCII第三十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日活化APCBTh2細胞因子IL-1IL-4表達各種細胞因子受體第三十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日BBBBBBBBBBBBBBTh2信號2YYYB信號1細胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-TGF-βTh2分泌的細胞因子參與B的增殖分化第三十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日一、B細胞對TD-Ag的免疫應答

3.活化的B細胞的分化重鏈類別轉(zhuǎn)換第三十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日初次應答（primaryresponse）

---抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應答一、B細胞對TD-Ag的免疫應答

4.體液免疫應答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律初次抗體應答的四個階段潛伏期第三十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日潛伏期長（約7～10天）抗體的種類以IgM為主抗體親和力低維持時間短總抗體水平低第三十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日

再次應答(secondaryresponse)---抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應答潛伏期潛伏期初次抗原刺激再次抗原刺激時間（天）第三十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日潛伏期短（約2～3天）以IgG為主抗體親和力高維持時間長總抗體水平高第四十頁，共四十七頁，2022年，8月28日直接識別活化，無需Th細胞的輔助二、B細胞對TI-Ag的免疫應答①、無再次應答（個別除外）②、產(chǎn)生免疫球蛋白類別有限，以IgM為主第四十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日三、B細胞應答的生物學效應第四十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日“第三節(jié)B細胞介導的體液免疫應答”小結(jié)B細胞對TD-Ag的應答：1、識別：直接識別和單識別（無需APC加工抗原，無MHC限制性）（第一信號）2、增值與活化：第二信號：CD40+CD40L（Th2產(chǎn)生的共刺激分子）活化：在細胞因子IL-4等作用下表達多種細胞因子受體增值分化：Th2分泌的各種細胞因子作用下，增殖分化為漿細胞產(chǎn)生各種抗體3、效應——體液免疫應答產(chǎn)生抗體：初次應答：潛伏期長；總抗體水平低；以IgM為主；抗體親和力低；維持時間短再次應答：潛伏期短；總抗體水平高；以IgG為主；抗體親和力高；維持時間長B細胞對TI-Ag的應答：直接識別重復的B細胞表位，無需Th細胞的輔助第四十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日第四節(jié)免疫耐受Ag2Ag1機體T、B細胞活化，正應答(+)免疫效應物→排斥Ag1（免疫原）效應物→不排斥Ag2（耐受原）T、B不活化，負應答(--)耐受第四十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)對特異性抗原的無應答或低應答狀態(tài)無效應的非特異性