醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 第7章 CD分子和黏附分子

第七章

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教研室張麗芳?

人白細(xì)胞分化抗原

?

黏附分子

?

CD和AM及單克隆抗體的

臨床應(yīng)用

一．人白細(xì)胞分化抗原

（leukocytedifferentiationantigen，LDA）

概念、結(jié)構(gòu)和命名常用的CD分子人白細(xì)胞分化抗原功能白細(xì)胞分化抗原

是指血細(xì)胞在分化成熟的不同譜系，不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面功能分子（標(biāo)志）。

細(xì)胞表面功能分子：受體、MHC分子、粘附分子等分布：白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、非造血細(xì)胞結(jié)構(gòu)

跨膜蛋白：胞膜外區(qū)，跨膜區(qū)，胞漿區(qū)細(xì)胞膜命名

過去—各實(shí)驗(yàn)室用自制的特異性抗體進(jìn)行分析和鑒定，同一抗原出現(xiàn)不同的名稱。如：OKT4，Leu-3

白細(xì)胞制備單抗鑒定細(xì)胞膜分子1982年—分化群（Clusterofdifferentiation，CD）

將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體識別的同一白細(xì)胞分化抗原稱為CD。目前：CD1-CD350常用的CD分子與T細(xì)胞識別與活化的有關(guān)CD分子：

CD3、CD4、CD8、CD28、

CTLA4、CD40L與B細(xì)胞識別與活化的有關(guān)CD分子

CD79a/CD79b（Igα/Igβ）、B7

CD40、CD19與B細(xì)胞有關(guān)的CD分子B7受體：TCR、CKR、CR、

FcR等共刺激分子:黏附分子(AM):人白細(xì)胞分化抗原功能

CD分子分布細(xì)胞主要功能

受體

TCRT細(xì)胞識別肽－MHC分子

BCRB細(xì)胞識別抗原肽

NCRNK細(xì)胞激活或抑制殺傷作用

CRRBC,吞噬細(xì)胞免疫黏附、調(diào)理作用

PRR

吞噬細(xì)胞、DC

抗感染協(xié)同刺激分子

T,B細(xì)胞,APC組成第二活化信號細(xì)胞黏附分子

廣泛細(xì)胞生長、分化、遷移炎癥，組織修復(fù)等

黏附分子

（adhesionmolecule，AM）

一、概念二、分類三、生物學(xué)作用一、概念

是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。性質(zhì)：跨膜蛋白作用形式：受體-配體對應(yīng)形式。

二、分類（一）、整合素家族（integerin

family）（二）、選擇素家族（selectinfamily）

1、整合素：主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，使細(xì)胞得以附著以形成整體。2、基本結(jié)構(gòu)：α、β兩條肽鏈組成3、整合素家族組成：

β1～β8八個(gè)組4、分布：

一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞可表達(dá)多種整合素

一種整合素可識別幾種不同配體，同一種配體可結(jié)合不同種類整合素。

整合素家族分組成員α/β亞單位分子量（kD）亞單位結(jié)構(gòu)分布配體VLA組（β1組）VLA-1VLA-2VLA-3VLA-4VLA-5VLA-6（α7β1）（α8β1）VNR-β1210/130（CD49a/CD29）165/130(CD49d/CD29)135+25/130(CD49c/CD29）150/130(cd49d/CD29)135+25/130(CD49e/CD29)120+30/130(CD49f/CD29)(－/CD29)(－/CD29)150/130(CD51/CD29)Α1β1Α2β1Α3β1Α4β1Α5β1Α6β1Α7β1Α8β1αvβ1廣泛廣泛廣泛（但未見在淋細(xì)胞表面）淋巴細(xì)胞Mo廣泛廣泛某些細(xì)胞系CA,LMCA,LMFN,LM,CAFN,VCAM-1FNLMLM（？）FN,(VN)白細(xì)胞粘附受體組（β2）LFA-1Mac1/CDR3P150，95/CR4180/95(CD11b/CD18)165/95(CD11b/CD18)150/95(CD11c/CD18）αLβ2ΑMβ2αXβ2白細(xì)胞吞噬細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞吞噬細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞某些T細(xì)胞ICAM-1ICAM-2，3ic3b,FBX因子，ICAM-1FB,ic3b血小板糖蛋白組（β3組）9pⅡbⅢaVNR/β3120+25/105(CD51/CD61)125+24/105(CD51/CD61)αⅡβ3αvβ3血小板、巨核細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、中性細(xì)胞廣泛FB，F(xiàn)N，vWF,TSP,VN，F(xiàn)B，vWF,TSP,FN,CA

VLA4－－－－－VCAM1LFA1－－－－－ICAM1、2、3

VeryLateAntigen－－－－－－－－VLAVascularcelladhersionmolecule-1－VCAM-1Lymphoncytefunctionassociatedantigen-1

－－－LFA-1Intercellularadhesionmolecule－－－－ICAM整合素配體選擇素家族1、基本結(jié)構(gòu)：

C型凝集素結(jié)構(gòu)域（CL）

表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域（EGF）

補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)域(CCP)2、家族成員：

L、P、E選擇素----共同配體：CD15s3、功能：介導(dǎo)白細(xì)胞向炎癥部位游走，參與炎癥反應(yīng)；介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢；腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等。

選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)家族成員:(CD62P、L、E)

P-selectin(platelet-selectin)

血小板選擇素

L-selectin(leukocyte-selectin)

白細(xì)胞選擇素

E–selectin(endothelium-selectin)

內(nèi)皮細(xì)胞選擇素分布：

L-選擇素:白細(xì)胞，

P-選擇素：血小板、巨核細(xì)胞、活化的內(nèi)皮C。

E-選擇素：活化的內(nèi)皮C。

-------共同配體：CD15s

介導(dǎo)血細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附配體：寡糖基團(tuán)，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis，sLeX,CD15s）

黏附分子的生物學(xué)作用

參與免疫細(xì)胞的識別與活化參與炎癥反應(yīng)參與淋巴細(xì)胞歸巢其他作用參與炎癥反應(yīng)

細(xì)菌感染細(xì)胞或被Mφ吞噬

Mφ

釋放淋巴因子CKs：TNF-α

IFN-γ，趨化性CKs等

白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞

LFA1－－－－－－－ICAM-1

VLA-4－－－－－－VCAM-1CD15S－－－－－－P，E選擇素促使白細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞黏附向炎癥部位游走。參與免疫細(xì)胞的識別與活化共同組成協(xié)同刺激分子，提供刺激信號，參與抗原提呈，識別及免疫細(xì)胞的活化。T細(xì)胞APC/靶細(xì)胞CD28CD40LTCRCD4/8LFA1CD2CD40B7MHCⅡ/Ⅰ類分子ICAM-1LFA3

參與淋巴細(xì)胞歸巢

L-選擇素---------PNAD（外周淋巴結(jié)地址素）

CD44-----------MadCAM-1

（黏膜地址素細(xì)胞黏附分子）

LFA1-----------ICAM-1、2、3VLA4----------VCAM-1

淋巴細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞

促使淋巴細(xì)胞歸巢到外周淋巴結(jié)，黏膜淋巴組織，炎癥部位。其他作用

參與凝血、創(chuàng)傷愈合參與細(xì)胞的伸展與移動參與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等。三、CD分子和黏附分子及其單克

隆抗體的臨床應(yīng)用闡明發(fā)病機(jī)制：如CD4是HIV的結(jié)合分子···在疾病診斷中的應(yīng)用：在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用：抗膜功能分子的單克隆抗體已用于治療自身免疫病和預(yù)防移植排斥反應(yīng)···白細(xì)胞粘附缺陷癥（