傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

藥理學(xué)

Pharmacology藥理教研室第六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)：指?jìng)鲗?dǎo)來自中樞的沖動(dòng)，以支配效應(yīng)器功能活動(dòng)的神經(jīng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)特點(diǎn)：中樞發(fā)出神經(jīng)節(jié)處交換神經(jīng)元效應(yīng)器特點(diǎn)：脊髓發(fā)出中途不交換神經(jīng)元直達(dá)骨胳肌Continued第六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物：指能夠直接或間接影響傳出神經(jīng)的化學(xué)傳遞過程，改變效應(yīng)器功能活動(dòng)的藥物。第六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)去甲腎上腺素(noradrenaline，NA)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器之間的傳遞是靠遞質(zhì)傳遞完成的。遞質(zhì)：是神經(jīng)末梢興奮時(shí)釋放出的能夠傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。傳出神經(jīng)末梢的主要遞質(zhì)：一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)和分類Continued第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類傳出神經(jīng)的主要分類：(神經(jīng)末梢分泌的遞質(zhì)不同)1.膽堿能神經(jīng)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(支配汗腺分泌、骨骼肌血管舒張神經(jīng))興奮時(shí)其末梢釋放遞質(zhì)乙酰膽堿的神經(jīng)。2.去甲腎上腺素能神經(jīng)

大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維興奮時(shí)其末梢釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素的神經(jīng)。Continued圖6-1第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類圖6-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)模式圖BACK第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類圖6-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)模式圖突觸：自主神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器的連接處。運(yùn)動(dòng)終板：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨胳肌纖維的連接處。突觸間隙：連接處寬約15~1000nm的間隙。突觸前膜：傳出神經(jīng)末梢鄰近突觸間隙的細(xì)胞膜。突觸后膜：次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器鄰近突觸間隙的細(xì)胞膜。二、傳出神經(jīng)的化學(xué)傳遞第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類Continued膨體：傳出神經(jīng)末梢分許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，在纖維的末端有像串珠狀的膨大部分。二、傳出神經(jīng)的化學(xué)傳遞第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類膨體囊泡線粒體高濃度的遞質(zhì)合成和代謝遞質(zhì)的酶突觸前膜和突觸后膜受體和代謝遞質(zhì)的酶Continued神經(jīng)傳遞的過程：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，突觸前膜釋放遞質(zhì)，遞質(zhì)能穿過突觸間隙，作用于次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器突觸后膜上相應(yīng)的受體，產(chǎn)生生理效應(yīng)，完成神經(jīng)傳遞的過程。二、傳出神經(jīng)的化學(xué)傳遞第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類圖-神經(jīng)傳遞的過程神經(jīng)末梢效應(yīng)器/次一級(jí)神經(jīng)元第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類二、傳出神經(jīng)的化學(xué)傳遞1.突觸的結(jié)構(gòu)1.乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)[合成]合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成原料：膽堿、乙酰輔酶A合成過程：(略)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與消除1.乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與消除[貯存]貯存部位：囊泡貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）貯存于囊泡每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。[釋放]釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機(jī)制1.乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與消除[Ach的去路]每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach→生理效應(yīng)→反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放①Ach+膽堿受體后膜前膜②滅活/消失

Ach膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)）AchE第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與消除2.去甲腎上腺素

(noradrenalineNA)[合成]合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成原料：酪氨酸合成過程：(略)胞漿囊泡多巴胺-羥化酶NA酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶Ad苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶[貯存]貯存部位：囊泡貯存形式：①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白②游離形式[釋放]釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機(jī)制第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與消除2.去甲腎上腺素

(noradrenalineNA)后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的α受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的β受體結(jié)合促進(jìn)NA的釋放正反饋第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與消除2.去甲腎上腺素

(noradrenalineNA)[去路]②消失攝取1

消失方式攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴(kuò)散→血液囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經(jīng)攝取第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類攝取2(uptake2)細(xì)胞內(nèi)被COMT和MAO滅活

非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等)被攝取NAAdrAdr＞NA非神經(jīng)攝取代謝型攝取擴(kuò)散→血液有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體主要有兩大類(根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來命名)：膽堿受體(acetylcholinereceptor)腎上腺素受體(adrenoceptor)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)一、膽堿受體分布及效應(yīng)膽堿受體：能與乙酰膽堿結(jié)合的受體。膽堿受體的分類(對(duì)藥物的反應(yīng)性不同)：1.2.毒蕈堿型膽堿受體(M受體)煙堿型膽堿受體(N受體)能選擇性地與毒蕈堿結(jié)合的受體。能選擇性地與煙堿結(jié)合的受體。M1受體M2受體M3受體N1受體N2受體M樣作用M受體被激動(dòng)后的效應(yīng)若干亞型兩種亞型分布分布N樣作用N1和N2受體被激動(dòng)后的效應(yīng)表6-1毒蕈堿毒蕈堿(muscarine)存在于某些種類的蕈類中第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)二、腎上腺素受體分布及效應(yīng)腎上腺素受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體。1.2.腎上腺素受體(受體)：腎上腺素受體(受體)：1受體2受體1受體2受體分類兩個(gè)亞型腎上腺素受體分類腎上腺素受體分類：表6-1第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)三、多巴胺受體分布及效應(yīng)多巴胺受體(DA受體)：能選擇性地與多巴胺(DA)結(jié)合的受體。1.2.D1受體D2受體外周亞型多巴胺受體分類多巴胺受體分類：存在于:腎、腸系膜血管分布于:突觸前膜和平滑肌細(xì)胞表6-1表6-1傳出神經(jīng)藥物受體類型-膽堿受體M受體M1受體M2受體M3受體中樞興奮、胃酸分泌增加心率減慢、傳導(dǎo)減慢、收縮力減弱平滑肌收縮、腺體分泌、血管擴(kuò)張、縮瞳第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)中樞和胃壁細(xì)胞心肌平滑肌、腺體、血管、眼受體類型分布效應(yīng)N受體N1受體N2受體自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)骨骼肌神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌骨骼肌收縮表6-1傳出神經(jīng)藥物受體類型-腎上腺素受體受體1受體2受體血管收縮、血壓升高、瞳孔散大去甲腎上腺素釋放減少第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）、瞳孔突觸前膜受體類型分布效應(yīng)受體1受體2受體心臟支氣管、胃腸等內(nèi)臟平滑肌血管（冠脈、骨骼肌血管）肝臟、骨骼肌收縮力增強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加速支氣管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌松弛血管擴(kuò)張、糖原分解，促進(jìn)糖異生、血糖升高表6-1傳出神經(jīng)藥物受體類型-多巴胺受體D1受體血流量增加，濾過率及排Na+增加擴(kuò)張第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)腎、腸系膜血管受體類型分布效應(yīng)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)注意！機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下，其功能又統(tǒng)一的。第三節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式：1.直接作用于受體激動(dòng)藥：阻斷藥：2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)的合成、代謝、貯存、釋放或攝取，產(chǎn)生擬似或拮抗遞質(zhì)的作用一、傳出神經(jīng)藥物的作用方式第三節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類二、傳出神經(jīng)藥物的分類根據(jù)藥物作用性質(zhì)及對(duì)不同受體的選擇性進(jìn)行分類：(表6-2傳出神經(jīng)藥物的分類)擬似藥阻斷藥表6-2擬似藥表6-2阻斷藥表6-2傳出神經(jīng)藥物的分類-擬似藥一、膽堿受體激動(dòng)藥1．直接激動(dòng)膽堿受體藥M、N受體激動(dòng)藥(氨甲酰膽堿)M受體激動(dòng)藥(毛果蕓香堿)N受體激動(dòng)藥(煙堿)2．間接激動(dòng)膽堿受體藥

抗膽堿酯酶藥(新斯的明)二、腎上腺素受體激動(dòng)藥1.、受體激動(dòng)藥

(腎上腺素)2．受體激動(dòng)藥1、2受體激動(dòng)藥(去甲腎上腺素)1受體激動(dòng)藥(去氧腎上腺素)2受體激動(dòng)藥(可樂定)

2．受體激動(dòng)藥1、2受體激動(dòng)藥(異丙腎上腺素)1受體激動(dòng)藥(多巴酚丁胺)2受體激動(dòng)藥(沙丁胺醇)第三節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類表6-2傳出神經(jīng)藥物的分類-阻斷藥一、膽堿受體阻斷藥1．M受體阻斷藥非選擇性M受體阻斷藥（阿托品）M1受體阻斷藥（哌侖西平）