藥物雜質(zhì)檢查

實(shí)驗(yàn)一藥物雜質(zhì)檢查藥學(xué)院藥物分析教研室

實(shí)驗(yàn)?zāi)康模赫莆找话汶s質(zhì)檢查的目的和原理熟悉雜質(zhì)檢查的操作方法氯化鈉的雜質(zhì)檢查1.酸度：取本品5.0g，加水50ml溶解后，加溴麝香草酚藍(lán)指示液2滴。如顯黃色，加氫氧化鈉液(0.02mol/L)0.10ml，應(yīng)變?yōu)樗{(lán)色；如顯藍(lán)色或綠色，加鹽酸液(0.02mol/L)0.2ml，應(yīng)變?yōu)辄S色。溶液的澄清度與顏色：取本品5.0g，加水25ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。3.

碘化物取本品的細(xì)粉5.0g，置瓷蒸發(fā)皿內(nèi)，滴加新配制的淀粉混合液

[取可溶性淀粉0.25g，加水2ml，攪勻，再加沸水至25ml，隨加隨攪拌，放冷，加硫酸液(0.025mol/L)2ml，亞硝酸鈉試液3滴與水25ml，混勻]適量使晶粉濕潤(rùn)，置日光下(或日光燈下)觀察，5分鐘內(nèi)晶粒不得顯藍(lán)色痕跡。檢查項(xiàng)目ChP2005

4.溴化物取本品2.0g，加水10ml使溶解，加鹽酸3滴與氯仿1ml，邊振搖邊滴加2％氯胺T溶液(臨用新制)3滴，氯仿層如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)溴化鉀溶液(精密稱取在105℃干燥至恒重的溴化鉀0.1485g，加水使溶解成100ml，搖勻)1.0ml用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深。

5.硫酸鹽：

取本品5.0g，加水溶解成約40ml(溶液如顯堿性，可滴加鹽酸使成中性)，溶液如不澄清，應(yīng)濾過(guò)，置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸2ml，搖勻，即得供試溶液。另取標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，加稀鹽酸2ml搖勻，即得對(duì)照溶液。于供試溶液與對(duì)照溶溶中，分別加入25％氯化鋇溶液5ml，用水稀釋使成50ml，充分搖勻，放置10分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較、供試品管濁度不得更濃。

6.鋇鹽取本品4.0g，加水20ml，溶解后，濾過(guò)，濾液分為兩等份，1份中加稀硫酸2ml，另一份中加水2ml，靜置15分鐘，兩液應(yīng)同樣澄清。7.鈣鹽取本品2.0g，加水10ml使溶解，加氨試液1ml，搖勻，加草酸銨試液1ml，5分鐘內(nèi)不得發(fā)生渾濁。8.鎂鹽取本品1.0g，加水20ml使溶解，加氫氧化鈉試液2.5ml與0.05％太坦黃溶液0.5ml，搖勻，產(chǎn)生的顏色與標(biāo)準(zhǔn)鎂溶液(精密稱取在800℃熾灼至恒重的氧化鎂16.58mg，加鹽酸2.5ml與水適量使溶解成1000ml，搖勻)1.0ml，用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深。9.鉀鹽取本品5.0g，加水20ml溶解后，加稀醋酸2滴，加四苯硼鈉溶液(取四苯硼鈉1.5g，置乳缽中，加水10ml研磨后，再加水40ml，研勻，用質(zhì)密的濾紙濾過(guò)，即得)2ml，加水使成50ml，如濕渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液12.3ml用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更濃。10.干燥失重：

取供試品，混合均勻(如為較大的結(jié)晶，應(yīng)先迅速搗碎，使成2mm以下的小粒)。分取約lg，平鋪在130℃干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過(guò)5mm，精密稱定。將瓶蓋取下，置稱瓶旁，或?qū)⑵可w半開(kāi)，置烘箱內(nèi)于130℃干燥約2～3小時(shí)后，將稱瓶蓋好，取出，置干燥器中放置40分鐘后，精密稱定重量。再按上述方法自“將瓶蓋取下……”起，繼續(xù)干燥1～2小時(shí)，依法操作，至恒重為止。從減失重量和取樣量計(jì)算供試品的干燥失重(規(guī)定不得超過(guò)0.5％)。計(jì)算：樣品取樣量╱減失的重量╳100%11.鐵鹽：取本品5.0g，加水溶解成25ml，置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過(guò)硫酸銨50mg，用水稀釋成35ml后，加30％硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻。如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.5ml用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深。12.重金屬：取本品5.0g，加水20ml溶解后，置25ml納氏比色管中，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液（臨用前取5.0ml混合液，加4%硫代乙酰胺溶液1ml，水浴加熱20秒，冷卻，立即使用）2ml，搖勻，放置2分鐘，置白紙上，自上向下透視。如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0ml用同一方法的對(duì)照液比較，不得更深。古蔡法檢砷裝置A為100ml標(biāo)準(zhǔn)磨口錐形瓶，B

為中空的標(biāo)準(zhǔn)磨口塞，上連導(dǎo)氣管C(外徑

8.0mm，內(nèi)徑6.0mm)，全長(zhǎng)約180mm。D為具孔的有機(jī)玻璃旋塞，其上部為圓形平面，中央有一圓孔，孔徑與導(dǎo)氣管C的內(nèi)徑一致，其下部孔徑與導(dǎo)氣管C的外徑相適應(yīng)。將導(dǎo)氣管C的頂端導(dǎo)入旋塞下部孔內(nèi)，并使管壁與旋塞的圓孔恰相吻合，粘合固定，E為中央具有圓孔(孔徑6.0mm)的有機(jī)玻璃旋塞蓋，與D緊密吻合。

測(cè)試時(shí)，于導(dǎo)氣管C中裝入醋酸鉛棉花60mg(裝管高度約60～80mm)，再于旋塞D的頂端平面上放一片溴化汞試紙(試紙大小以能覆蓋孔徑而不露出平面外為宜)，蓋上旋塞E并旋緊，即得。

砷鹽：標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備：精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml，置A瓶中，加鹽酸5ml與水21ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，立即照上法裝妥的導(dǎo)氣管C密塞于A瓶上，并將A瓶置25～40℃水浴中，反應(yīng)45分鐘后，取出溴化汞試紙，即得。供試砷斑的制備：

取本品5.0g，置檢砷瓶中，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，照標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備，自“加碘化鉀試液5ml”起，依法操作，將生成的砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，不得更深。

試劑的作用：合格＜

①KI、SnCl2的作用：交替還原作用；首先將AsO43-還原成AsO33-，生成的碘再被還原成碘離子。

AsO43-+2I-+2H+AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+2I-+Sn4+

4I-+Zn2+[ZnI4]2-

②Zn粒與氯化亞錫作用，在其面上形成Zn-Sn齊，起去極化作用。③Pb(AC)2棉的作用是消除供試品可能含有的少量的硫化物。

S2-+2H+H2SH2S+HgBr22HBr+HgS

（汞斑）

H2S+Pb(AC)2

PbS+2HAC

干擾的排除（1）供試品為S2-,SO32-,S2O32-等:因在酸中生成H2S,SO2,與

HgBr作用生成HgS或Hg，干擾砷斑檢查。用硝酸氧化成硫酸鹽可消除。（2）供試品為Fe3+能消耗KI，SnCl2

應(yīng)測(cè)定條件，先可加足量KI。思考題：1.雜質(zhì)檢查的意義是什么?2.藥物中雜質(zhì)來(lái)源主要有哪些途徑?什么是一般雜質(zhì)?什么是特殊雜質(zhì)?