癲癇持續(xù)狀態(tài)的診治要點(diǎn)

關(guān)于癲癇持續(xù)狀態(tài)的診治要點(diǎn)第一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日癲癇持續(xù)狀態(tài)(statusepilepticus，SE)是指持續(xù)頻繁的癲癇發(fā)作形成了一個(gè)固定的癲癇狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)(尤其是驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài))是兒童急重癥，具有較高的致死率和致殘率第二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日本病若不及時(shí)治療，可因生命功能衰竭而死亡或造成持久性腦損害后遺癥兒科醫(yī)生應(yīng)及早準(zhǔn)確做出合理的臨床決策，從而最終改善此癥的預(yù)后第三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日講座內(nèi)容癲癇持續(xù)狀態(tài)定義1

癲癇持續(xù)狀態(tài)流行病學(xué)2

癲癇持續(xù)狀態(tài)分類(lèi)3癲癇持續(xù)狀態(tài)的病因4癲癇持續(xù)狀態(tài)臨床表現(xiàn)5癲癇持續(xù)狀態(tài)治療6第四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日一、癲癇持續(xù)狀態(tài)的定義第五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日一、癲癇持續(xù)狀態(tài)的定義

（statusepilepticus，SE）

傳統(tǒng)的定義：指癲癇連續(xù)多次發(fā)作，兩次發(fā)作間期病人意識(shí)不恢復(fù)，或一次癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過(guò)30分鐘以上者

第六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日現(xiàn)代SE概念Smith等認(rèn)為驚厥持續(xù)5分鐘或指癲癇連續(xù)多次發(fā)作，兩次發(fā)作間期病人意識(shí)不恢復(fù)Scott等認(rèn)為以急診治療為目的應(yīng)為驚厥持續(xù)5分鐘以上；以病理生理學(xué)、流行病學(xué)和預(yù)后為目的驚厥應(yīng)持續(xù)至少20分鐘Pellock認(rèn)為以引起癲癇發(fā)作的神經(jīng)元持續(xù)活動(dòng)，神經(jīng)功能在持續(xù)或反復(fù)發(fā)作期間不能恢復(fù)達(dá)30分鐘第七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日目前臨床上對(duì)SE的時(shí)間窗的規(guī)定多種，如5,20,30分鐘30分鐘是最常用的時(shí)間窗標(biāo)準(zhǔn)Meldrum發(fā)現(xiàn)1次癲癇發(fā)作超過(guò)30分鐘即出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)元損傷Theodore,Shinnar的臨床研究顯示已經(jīng)發(fā)生5分鐘以上的全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作，幾乎不可能立即終止Meldrum.BSetal.ArchNeurology,1973;28:1-9;Theodore,WH,etal.Neurology.1994;4:1403-1407;Shinnar,S,etal.Neuruology.2001;49:659-664第八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日有學(xué)者認(rèn)為可以把SE分為三個(gè)階段第九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第一階段稱(chēng)作早期癲癇持續(xù)狀態(tài)(impendingorearlystageofstatusepilepticus)表現(xiàn)為全面性驚厥性發(fā)作持續(xù)超過(guò)5分鐘非驚厥性發(fā)作或部分性發(fā)作持續(xù)超過(guò)15分鐘5分鐘～30分鐘內(nèi)兩次發(fā)作間歇期意識(shí)未完全恢復(fù)者第十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日此期絕大多數(shù)發(fā)作不能自行緩解需緊急治療以阻止其演變成完全的癲癇持續(xù)狀態(tài)第十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第二階段稱(chēng)作已建立(完全)的癲癇持續(xù)狀態(tài)(establishedorfullstatuepilepticus)表現(xiàn)為發(fā)作持續(xù)30分鐘以上或連續(xù)發(fā)作間歇期意識(shí)不能完全恢復(fù)者第十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日難治的SE（RSE）：開(kāi)始治療以后驚厥仍持續(xù)60-90分鐘，并對(duì)一線(xiàn)抗SE藥物如安定、氯硝安定、及二線(xiàn)抗SE藥物苯巴比妥和苯妥英鈉耐藥者稱(chēng)為難治性SE第三階段第十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日二、癲癇持續(xù)狀態(tài)的流行病學(xué)第十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日癲癇持續(xù)狀態(tài)的流行病學(xué)癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）

神經(jīng)科常見(jiàn)嚴(yán)重急癥之一占癲癇患者的2.6%-6.0%第十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日癲癇持續(xù)狀態(tài)流行病學(xué)調(diào)查每年有3.6~6.6/100000人發(fā)生全面性驚厥持續(xù)狀態(tài)（GCSE）每年有2.6~7.8/100000人發(fā)生非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)（NCSE）各地區(qū)關(guān)于SE的死亡率文獻(xiàn)報(bào)道不一，死亡率從3.45~39%不等（Coeytaux；Koubeiss；Legriel；Murthy）CoeytauxAetal.Neurology.2000;55(5):693-697；KoubeissiMetal.Neurology.2007;69(9):886-893；LegrielSetal.IntensiveCareMed.2008;34(3):476-80.MurthyJMetal.Epilepsia.2007;48(12):2217-2223.第十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

癲癇持續(xù)狀態(tài)在新生兒和嬰幼兒發(fā)病率較高37％發(fā)生在1歲以?xún)?nèi)73％發(fā)生在3歲以?xún)?nèi)85％發(fā)生在5歲以?xún)?nèi)有時(shí)癲癇持續(xù)狀態(tài)又是癲癇的首發(fā)癥狀第十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日SE的死亡率SE患者死亡率在3.45~39%約1%-2%癲癇患者直接死于SE生存者中48%出現(xiàn)精神發(fā)育遲滯37%有神經(jīng)功能缺損，其中9%神經(jīng)功能缺損直接來(lái)源于SE第十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日死亡率與患者年齡和發(fā)作持續(xù)時(shí)間有關(guān)第十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日三、癲癇持續(xù)狀態(tài)分類(lèi)第二十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日1.驚厥性SE（Con—vulsivestatuepilepticus，CSE）

新的SE診斷標(biāo)準(zhǔn)成人及兒童（＞5歲）全身性驚厥發(fā)作持續(xù)超過(guò)5分鐘，或2次以上發(fā)作且發(fā)作間期意識(shí)不能恢復(fù)者，稱(chēng)為全身性驚厥性SE（GCSE）第二十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日全面性驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)(Generalizedconvul—sivestatusepilepticus，GCSE)是最嚴(yán)重的一種癲癇持續(xù)狀態(tài)，可以是部分性發(fā)作或全面性發(fā)作起源第二十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2.非驚厥性SE（(Non—convulsivestatusepilepti—NCSE）

持續(xù)發(fā)作的意識(shí)模糊狀態(tài)和行為改變伴相應(yīng)EEG異常超過(guò)半小時(shí)，無(wú)驚厥現(xiàn)象；或反復(fù)發(fā)作上述癥狀而間期意識(shí)和EEG未恢復(fù)正常，超過(guò)半小時(shí)者，稱(chēng)為NCSE第二十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日非驚厥性SE根據(jù)臨床特點(diǎn)及EEG改變分為失神性持續(xù)狀態(tài)（AS）精神運(yùn)動(dòng)性（復(fù)雜部分性）持續(xù)狀態(tài)（CPS）

第二十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日3.癲癇性電持續(xù)狀態(tài)

清醒一睡眠期電持續(xù)狀態(tài)睡眠期電持續(xù)狀態(tài)第二十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日4.難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)(RefractoryStatusEpilepticus，RSE)開(kāi)始治療以后驚厥仍持續(xù)60-90分鐘，并對(duì)一線(xiàn)抗SE藥物如安定、氯硝安定、及二線(xiàn)抗SE藥物苯巴比妥和苯妥英鈉耐藥者稱(chēng)為難治性SE此癥預(yù)后更差第二十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日四、癲癇持續(xù)狀態(tài)的病因第二十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日1．長(zhǎng)期服用抗驚厥藥物時(shí)突然停藥是引起癲癇持續(xù)狀態(tài)最常見(jiàn)的原因

2．感染:包括顱內(nèi)感染(腦炎、腦膜炎)及顱外感染。顱外感染引起的高熱驚厥一般發(fā)作時(shí)間短暫，但也可發(fā)生高熱驚厥持續(xù)狀態(tài)，與癲癇持續(xù)狀態(tài)相似第二十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

3．缺氧性疾病如窒息，呼吸循環(huán)系統(tǒng)疾病，一氧化碳中毒等4．代謝紊亂低血糖、低血鈣、低血鎂、水中毒、高鈉血癥等第二十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

5．腦血管病和頭部外傷顱內(nèi)出血、急慢性硬膜下血腫、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)血管

栓塞等

6．腦進(jìn)行性或非進(jìn)行性疾病腦腫瘤、變性疾患、畸形等第三十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

7．中毒中毒藥物、食物、重金屬中毒

8．寄生蟲(chóng)腦囊蟲(chóng)等

第三十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

在6個(gè)月以下的嬰兒癲癇持續(xù)狀態(tài)主要是由腦的器質(zhì)性病變和代謝紊亂所引起第三十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

五、癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床表現(xiàn)

第三十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

1．強(qiáng)直陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)又稱(chēng)大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作連續(xù)反復(fù)出現(xiàn)間歇期意識(shí)不恢復(fù)常有瞳孔散大，對(duì)光反射消失，角膜反射消失出現(xiàn)病理反射

第三十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

患兒意識(shí)障礙程度與強(qiáng)直陣攣發(fā)作所致腦缺氧、腦水腫有關(guān)每次發(fā)作又可引起大腦缺氧、充血、水腫多次反復(fù)發(fā)作后，則造成嚴(yán)重腦缺氧和腦水腫而腦缺氧和腦水腫又可產(chǎn)生全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作，形成惡性循環(huán)

第三十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

2．半側(cè)性癲癇持續(xù)狀態(tài)表現(xiàn)為半側(cè)肢體抽搐，這一類(lèi)型癲癇持續(xù)狀態(tài)主要見(jiàn)于小兒常見(jiàn)于新生兒或小嬰兒雖為半側(cè)發(fā)作，但定位意義不大可由于代謝紊亂(如低血鈣、低血鎂、低血糖等)或缺氧所引起有時(shí)表現(xiàn)為左右交替性發(fā)作

第三十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

發(fā)作開(kāi)始時(shí)雙眼共同偏視→一側(cè)眼瞼和面肌抽搐→同側(cè)上肢和下肢呈陣攣性抽動(dòng)發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不等，平均一小時(shí)左右，間歇期數(shù)秒至數(shù)十分鐘，有時(shí)更長(zhǎng)些。第三十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日在發(fā)作間歇期常有神經(jīng)系統(tǒng)異常體征驚厥一側(cè)的肢體可有偏癱和病理反射。偏癱程度輕重不等，常為暫時(shí)性癱瘓，稱(chēng)為“Todd氏癱瘓”若有腦器質(zhì)性病變時(shí)，可出現(xiàn)永久性偏癱第三十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

3．限局性運(yùn)動(dòng)性癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作時(shí)抽動(dòng)常見(jiàn)于面部，如眼瞼、口角之抽搐；也可見(jiàn)于拇指、其他手指、前臂或下肢。抽動(dòng)持續(xù)數(shù)小時(shí)、數(shù)日、數(shù)周或數(shù)月。發(fā)作時(shí)意識(shí)不喪失，發(fā)作后一般不伴麻痹此發(fā)作又稱(chēng)為“持續(xù)性部分性癲癇(epilepsiapar-tialiscontinua)”第三十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日多由于大腦皮層中央?yún)^(qū)的限局性病灶所引起常常是病毒性腦炎、生化代謝異常所致的腦病所致也有些患兒限局性運(yùn)動(dòng)性癲癇泛化，繼發(fā)成全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作持續(xù)狀態(tài)第四十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

4．失神癲癇持續(xù)狀態(tài)

多見(jiàn)于10歲以?xún)?nèi)原有癲癇的小兒。失神發(fā)作頻頻出現(xiàn)，呈持續(xù)性意識(shí)障礙，但意識(shí)并未完全喪失發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一，由數(shù)小時(shí)、數(shù)日甚至數(shù)月不等半數(shù)病例在數(shù)小時(shí)內(nèi)緩解第四十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

典型的失神發(fā)作持續(xù)狀態(tài)發(fā)作時(shí)腦電圖呈持續(xù)性雙側(cè)同步性、對(duì)稱(chēng)性3次／秒棘慢波短者持續(xù)數(shù)分鐘，長(zhǎng)者持續(xù)數(shù)日第四十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

5．精神運(yùn)動(dòng)性癲癇持續(xù)狀態(tài)

又稱(chēng)顳葉癲癇持續(xù)狀態(tài)，可表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)性的自動(dòng)癥及精神錯(cuò)亂狀態(tài)有時(shí)與失神癲癇持續(xù)狀態(tài)很相似，須依靠病史和腦電圖特點(diǎn)來(lái)鑒別第四十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日失神癲癇的腦電圖異常放電從開(kāi)始就表現(xiàn)為雙側(cè)發(fā)作性放電而精神運(yùn)動(dòng)性癲癇的腦電圖先由一側(cè)顳葉開(kāi)始，然后向?qū)?cè)擴(kuò)散，成為繼發(fā)性雙側(cè)放電第四十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

6．新生兒癲癇持續(xù)狀態(tài)

新生兒期癲癇持續(xù)狀態(tài)較常見(jiàn)，其臨床多不典型，常表現(xiàn)為“輕微”抽動(dòng)、呼吸暫停、肢體強(qiáng)直發(fā)作形式易變，不定形，常常從某一肢體抽動(dòng)轉(zhuǎn)到另一肢體抽動(dòng)很少有典型的強(qiáng)直陣攣發(fā)作或整個(gè)半身的抽搐發(fā)作第四十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日根據(jù)臨床發(fā)作特點(diǎn)及腦電圖檢查，診斷癲癇持續(xù)狀態(tài)并不困難需要注意的是，癲癇持續(xù)狀態(tài)不一定都是肌肉抽動(dòng)的發(fā)作形式，也可表現(xiàn)為意識(shí)和精神紊亂的發(fā)作形式腦電圖檢查對(duì)后一類(lèi)發(fā)作的診斷起著重要作用在發(fā)作時(shí)腦電圖表現(xiàn)為癲癇性放電，即棘波、棘慢波、多棘慢波、陣發(fā)性慢活動(dòng)等第四十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

對(duì)每個(gè)癲癇持續(xù)狀態(tài)的患兒都要盡量做出病因診斷，尋找原發(fā)病和腦的限局性病灶

實(shí)驗(yàn)室檢查除一般血、尿、便常規(guī)及血生化檢查外，應(yīng)進(jìn)行腦脊液檢查

第四十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

磁共振可反映腦結(jié)構(gòu)有無(wú)異常必要時(shí)還可做單光子發(fā)射掃描(SPECT)檢查，SPECT可反映腦局部血流量情況

第四十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

六、癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療第四十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日盡早開(kāi)始止驚治療研究表明如果驚厥發(fā)作持續(xù)超過(guò)5分鐘～10分鐘，沒(méi)有適當(dāng)?shù)闹贵@治療很難自行緩解發(fā)作時(shí)間>30分鐘，腦會(huì)喪失系統(tǒng)性自動(dòng)調(diào)節(jié)能力，并向過(guò)度興奮轉(zhuǎn)移發(fā)作時(shí)間越長(zhǎng)，越難于控制，會(huì)增加產(chǎn)生永久性腦損傷的幾率第五十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日癲癇持續(xù)狀態(tài)應(yīng)做為急癥處理。若不及時(shí)控制可造成腦的不可逆損害，甚至危及患兒生命應(yīng)爭(zhēng)取在發(fā)作后1～2小時(shí)內(nèi)控制發(fā)作強(qiáng)調(diào)程序化治療

第五十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日應(yīng)該在驚厥超過(guò)5分鐘后即按照驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)（CSE）開(kāi)始處理大于3O分鐘而且兩種止驚藥未能控制者就按照難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)（RSE）治療方案進(jìn)性第五十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日治療原則

盡早開(kāi)始止驚治療止驚治療足夠強(qiáng)控制CSE驚厥發(fā)作的治療時(shí)間足夠長(zhǎng)序貫維持治療綜合治療第五十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

治療原則1、選用強(qiáng)有力的抗驚厥藥物，及時(shí)控制發(fā)作；2、維持生命功能，預(yù)防和控制并發(fā)癥，應(yīng)特別注意處理腦水腫、酸中毒、呼吸循環(huán)衰竭、高熱等；3、積極尋找病因，控制原發(fā)病；4、發(fā)作停止后，應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期抗癲癇治療強(qiáng)調(diào)程序化治療第五十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日SE的治療SE急診處理原則1.藥物治療選用強(qiáng)有力見(jiàn)效快作用時(shí)間長(zhǎng)能保持有效血濃度對(duì)呼吸循環(huán)抑制作用最小，不影響病人覺(jué)醒，足量的抗驚厥藥物及時(shí)控制發(fā)作第五十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日最好是在床旁腦電圖監(jiān)測(cè)下，治療到直至EEG連續(xù)監(jiān)測(cè)中完全沒(méi)有癇樣放電第五十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2.維持生命功能預(yù)防和控制并發(fā)癥對(duì)腦水腫、代謝性或呼吸性酸中毒、呼吸衰竭、高熱等3.找出病因在緊急處理SE的同時(shí)，應(yīng)注意積極尋找引起SE的原因，特別是癥狀性癲癇患者，及時(shí)找出病因，針對(duì)病因治療，是控制和防止SE的根本措施第五十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日4.維持劑量在SE終止后，應(yīng)給予維持劑量，進(jìn)行長(zhǎng)期的抗癲癇治療SE一旦控制，靜脈止驚治療應(yīng)該維持至完全無(wú)發(fā)作，腦電圖背景抑制足夠時(shí)間(至少12小時(shí)～24小時(shí))后再移行至后續(xù)藥物治療，這樣對(duì)于減少?gòu)?fù)發(fā)很關(guān)鍵第五十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日序貫維持治療：在撤除強(qiáng)有力靜脈止驚治療以前應(yīng)該給與有效的維持治療藥物而且靜脈用藥應(yīng)該逐漸減停(一般要求減停過(guò)程>24小時(shí))，這對(duì)于預(yù)防復(fù)發(fā)非常關(guān)鍵第五十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

抗驚厥藥物

第六十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

1．苯二氮卓類(lèi)（一線(xiàn)用藥）地西泮是治療各型癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物優(yōu)點(diǎn)是作用快，靜脈注射后1～3分鐘即可生效，有時(shí)在注射后數(shù)秒鐘就能停止驚厥

第六十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

地西泮靜脈注射劑量每次0．25～0．5mg／kg10歲以?xún)?nèi)小兒一次用量也可按每歲1mg計(jì)算（最大不得超過(guò)10mg）幼兒一次不得超過(guò)5mg嬰兒不超過(guò)2mg第六十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

安定原藥液可不經(jīng)稀釋?zhuān)苯泳徛o脈注射，速度每分鐘1mg因藥量較小，不易保證緩慢注射，也可將原藥液稀釋后注射用任何溶液(注射用水、O．9％鹽水、5％葡萄糖液等)稀釋均產(chǎn)生混濁，但不影響使用注射過(guò)程中如驚厥已控制，剩余藥液不必繼續(xù)注入第六十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

如驚厥控制后再次發(fā)作在第一次注射安定后20分鐘可重復(fù)應(yīng)用一次第六十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

應(yīng)用安定時(shí)應(yīng)密切觀(guān)察呼吸、心率、血壓曾用過(guò)苯巴比妥或水合氯醛等藥物時(shí)，更要注意呼吸抑制的發(fā)生

第六十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

2．勞拉西泮(lorazepam)（氯羥安定，國(guó)外首選）

本藥作用快，靜脈給藥后數(shù)秒鐘即達(dá)腦內(nèi)，對(duì)各種類(lèi)型持續(xù)狀態(tài)均有效，很少有呼吸抑制。作用可持續(xù)24～48小時(shí)，偶爾有嘔吐、幻覺(jué)等副作用第六十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日勞拉西泮（氯羥安定）脂溶性較小起效快作用時(shí)間較長(zhǎng)療效優(yōu)于安定國(guó)外作為首選第六十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日用量：每次0．05～0．1mg／kg，最大一次量不超過(guò)4mg靜脈注射15分鐘后若仍有發(fā)作可再用一次

第六十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日3.咪達(dá)唑侖(midazolam)又稱(chēng)咪唑安定新型的水溶性安定類(lèi)藥物，水溶液穩(wěn)定，可溶于生理鹽水或葡萄糖溶液刺激性小，可用于肌肉注射吸收迅速，起效快，1-5分鐘內(nèi)出現(xiàn)藥理學(xué)效應(yīng)，5-15分鐘出現(xiàn)抗癲癇作用。半衰期短，僅40余分鐘，蘇醒快，4小時(shí)后完全清醒第六十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

代謝迅速，代謝產(chǎn)物無(wú)活性，作用時(shí)間短對(duì)呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的抑制作用弱于傳統(tǒng)的抗癲藥，無(wú)嚴(yán)重副作用第七十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

咪達(dá)唑侖本藥可被0．9％鹽水及葡萄糖液溶解，可靜脈或肌肉注射靜脈注射每次0．05～0．2mg,／kg肌肉注射每次0．2mg／kg最大一次量不超過(guò)10mg每次作用持續(xù)1~5小時(shí)第七十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日在中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用時(shí)間較長(zhǎng)，難治性SE：給藥方法為首劑mg/kg靜脈注射后，以mg/kg/h或0.05-0.4mg/kg/h)維持靜脈點(diǎn)滴，直至病情穩(wěn)定新生兒可持續(xù)靜脈滴注mg/kg/h，連續(xù)治療1-3天有人建議對(duì)SE初始治療失敗或發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過(guò)60分鐘的患者宜首選咪達(dá)唑侖第七十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日首劑0．15mg,／kg，每15分鐘遞增1次直到抽搐停止第七十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

5．氯硝基安定本藥是較好的廣譜治療癲癇持續(xù)狀態(tài)藥物，一般用量一次1～4mg，不超過(guò)10mg，靜脈或肌肉注射（0.05～0.1mg／kg）注射后可使腦電圖的癲癇放電立即停止第七十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

應(yīng)用苯二氮卓類(lèi)藥物應(yīng)注意①地西泮和勞拉西泮肌注吸收緩慢且不恒定，故不宜肌注咪達(dá)唑侖肌注0.2mg/kg與靜脈注射安定的療效相當(dāng)，故對(duì)無(wú)靜脈通道者可選用第七十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日一般用量1-4mg，緩慢靜注（12小時(shí)可重復(fù)1次，以后每日1次，2~3天）大多病例均可在數(shù)分鐘內(nèi)獲得良好效果用藥后10-120min達(dá)最高血濃度為18.4-40.5g/L（有效血濃度為18g/L）本藥在應(yīng)用后可有肌無(wú)力，嗜睡，對(duì)呼吸、心臟抑制作用比安定強(qiáng)。要注意呼吸和循環(huán)的改變。第七十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日②有呼吸抑制作用，特別與苯巴比妥鈉或水合氯醛聯(lián)用時(shí)，一旦發(fā)生應(yīng)立即停止注射③安定快速靜注有降壓作用第七十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日④能促進(jìn)呼吸道分泌物增多⑤因此應(yīng)用苯二氮卓類(lèi)時(shí)一定要密切觀(guān)察呼吸、心率、血壓，注意翻身和吸痰等第七十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日如果第一次苯二氮卓類(lèi)治療無(wú)效，可以在10分鐘后再用一次同樣劑量，目前研究認(rèn)為第一次使用的止驚率大約70～86%

，而第二次使用的止驚率只有16．7%

，因此原則上不再進(jìn)行第三次苯二氮卓類(lèi)給藥需要注意的是如果患者在院外已經(jīng)用過(guò)一次苯二氮卓類(lèi)，入院后只再用一次苯二氮卓類(lèi)，不行就轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房按照RSE進(jìn)行治療，因?yàn)樵俅沃貜?fù)療效很差，有可能延誤搶救時(shí)機(jī)專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)第七十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日聯(lián)合用藥問(wèn)題

由于安定類(lèi)作用時(shí)間短，需同時(shí)聯(lián)用苯妥英或苯巴比妥等長(zhǎng)效抗癲癇藥物以防止癲癇復(fù)發(fā)第八十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

二線(xiàn)用藥苯妥英鈉本藥脂溶性較強(qiáng)，靜脈給藥后15分鐘即可在腦內(nèi)達(dá)高峰濃度由于苯妥英鈉70％～95％與蛋白結(jié)合，只有10％具有抗驚厥作用，所以需用較大劑量一次苯妥英鈉負(fù)荷量為15～20mg／kg溶于0．9％鹽水中靜脈滴注，注入速度每分鐘1mg／kg12小時(shí)后給維持量，按每天5mg／kg計(jì)算。每24小時(shí)給維持量1次。

第八十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日用生理鹽水或注射液稀釋成5%溶液，作緩慢靜脈滴注，其速度不快于50mg/min

應(yīng)用苯妥英鈉負(fù)荷量時(shí)，需注意注射速度不宜過(guò)快由于苯妥英鈉的毒副作用與靜滴速度有關(guān)，注射太快可使血壓下降、呼吸減慢、心率變慢，甚至心跳停止注射時(shí)最好有心電圖監(jiān)護(hù)第八十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

此外，苯妥英鈉與葡萄糖液相混時(shí)，可能形成沉淀，故應(yīng)使用0．9％鹽水稀釋藥物

苯妥英鈉的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)GCSE效果較好，且無(wú)鎮(zhèn)靜副作用，不影響意識(shí)，取代苯巴比妥鈉苯妥英鈉國(guó)內(nèi)靜脈用無(wú)藥可用苯巴比妥鈉第八十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

苯巴比妥

用其鈉鹽每次5一l0mg／kg，肌肉注射但本藥作用較慢，注入后20～60分鐘才能在腦內(nèi)達(dá)到藥物濃度的高峰，所以不能立即使發(fā)作停止，在安定等藥控制發(fā)作以后，可作為長(zhǎng)效藥物使用。

第八十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日采用苯巴比妥負(fù)荷量治療頻繁的驚厥發(fā)作，取得較好效果負(fù)荷量按15～20mg／kg計(jì)算，分兩次肌肉注射，兩次中間間隔2～4小時(shí)24小時(shí)后給維持量，每天3～5mg／kg

注射苯巴比妥負(fù)荷量時(shí)，要密切注意呼吸抑制的發(fā)生，應(yīng)準(zhǔn)備好氣管插管和人工呼吸機(jī)第八十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日或g用生理鹽水稀釋后，以每分鐘30mg的速度靜注一般靜注后30min后腦內(nèi)藥物濃度達(dá)最高，且維持時(shí)間較長(zhǎng)第八十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

苯巴比妥大劑量苯巴比妥可治療兒童難治性SE，即每次5-20mg/kg，靜注，30-60min分鐘一次，日最大劑量為30-120mg/kg（平均60mg/kg），其血濃度為70-344mg/L（平均114mg/L）SE控制后，以每日10mg/kg維持?jǐn)?shù)日后逐漸停藥第八十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日本藥對(duì)腦缺氧、腦水腫有保護(hù)作用，但肝腎功能不全者慎用，大劑量多次注射也可干擾病人的覺(jué)醒單用有效率為82%，而聯(lián)合苯二氮卓類(lèi)發(fā)生呼吸抑制、低血壓等副反應(yīng)的機(jī)率增加，限制了使用第八十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日7.丙戊酸是一種廣譜抗癲癇藥物，靜脈注射耐受性好，無(wú)呼吸抑制及降壓副作用第八十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

德巴金注射液（通用名：丙戊酸鈉）緩慢靜脈注射，15mg/kg/次，于3-5min靜脈注射（或20mg/min），可以迅速達(dá)到75mg/L的血濃度，靜脈注射完畢后立即給予德巴金注射液微泵泵入，1mg/kg/h。用到發(fā)作停止，時(shí)間不超過(guò)3天同時(shí)血藥濃度監(jiān)測(cè)停止靜脈滴注后即給予口服丙戊酸（德巴金）第九十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日妥泰由于其具有較強(qiáng)的抗癇作用沒(méi)有嚴(yán)重急性全身不良反應(yīng)(如肝腎損害、血液系統(tǒng)損害等)口服生物利用度高，肝臟首過(guò)效應(yīng)小與其他藥相互作用少等特點(diǎn)近來(lái)逐漸有治療RSE成功的小數(shù)量病例報(bào)道第九十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日采用鼻飼給藥分為兩種加量方法第九十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日負(fù)荷量法：首劑10mg／kg第二天再用1天10mg／kg／日以上分兩次服隨之以5mg／kg／d，分2次維持治療第九十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日快加量法：第1天2mg／kg／d，第2天5mg／kg／d，以后每天加量5mg／kg／d直至控制或最大量達(dá)到25mg／kg／d或者出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)第九十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日發(fā)作停止后1月開(kāi)始逐漸減量，在1月內(nèi)減到10mg／kg／d，維持治療由于都是小量病人的初步臨床觀(guān)察，其療效和安全性尚需進(jìn)一步隨機(jī)對(duì)照研究

第九十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日左乙拉西坦由于良好的藥物代謝學(xué)特點(diǎn)、起效快以及很高的安全性，目前也開(kāi)始試用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療2007年靜脈制劑的出現(xiàn)，更增加了其治療SE的應(yīng)用價(jià)值。用法是首劑20mg／kg(單劑最大量3克)，第九十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日靜脈推注，速度5mg／kg／min，隨后以20mg／kg～30mg／kg維持可采用鼻飼，劑量為首劑20mg／kg，無(wú)效可在12小時(shí)后再用20mg／kg，最大劑量不超過(guò)3000mg／d由于缺乏設(shè)計(jì)良好的臨床研究，其療效和安全性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證第九十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日8．副醛

本藥抗驚厥作用較強(qiáng)，療效較好且安全，發(fā)生呼吸抑制者較少。但本藥由呼吸道排出，有刺激性，嬰兒和有肺炎時(shí)慎用第九十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日肌內(nèi)注射劑量每次0．2ml／kg，或每歲1ml，一次不超過(guò)5ml也可灌腸肛門(mén)給藥，按每次0．3～0．4ml／kg計(jì)算，最大量8ml，用花生油稀釋后灌腸最好在腸內(nèi)保留20～30分鐘，以求完全吸收，必要時(shí)1小時(shí)后可重復(fù)一次第九十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日本藥與塑料管可以發(fā)生反應(yīng)并產(chǎn)生毒性物質(zhì)，所以不宜用塑料管或一次性注射器注射第一百頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

9．硫噴妥鈉

屬于快速作用的巴比妥