抗生素基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

抗生素知識培訓(xùn)Typeset、Design、LectureBY：

leehyunAntonyvanLeeuwenhoek(1632-1723)

最早觀測到微生物的人-列文.虎克列文虎克的原始顯微鏡他于1676年用自磨的鏡片,制造了一個(gè)放大266倍的原始顯微鏡,第一次觀測到了微生物。感染性疾病感染性疾病指病原微生物在一定條件下侵入人體定植，其致病性和毒力造成宿主損害或器官功能障礙的一種病理炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)性疾病；引起臨床感染性疾病的病原微生物主要以細(xì)菌和病毒為主；非典型病原體：衣原體、支原體其他:真菌革蘭氏染色(GramStain)革蘭氏染色由丹麥細(xì)菌學(xué)家ChristianGram于己于1884年發(fā)明,是細(xì)菌學(xué)中最經(jīng)典的染色法.用革蘭氏染色可將所有細(xì)菌分為革蘭陽性(G+)和革蘭陰性(G-)二大類.引起人類感染性疾病的主要致病菌G＋：金葡菌凝固酶陽性菌，表皮葡萄球菌，?－溶血性鏈球菌(化膿性鏈球菌)，肺炎球菌，腸球菌；G-:流感嗜血桿菌，克雷伯菌，卡他莫拉菌，大腸埃希菌…重要的革蘭陽性致病菌金黃色葡萄球菌葡萄球菌中以金黃色葡萄球菌產(chǎn)生毒素和毒力最強(qiáng).主要導(dǎo)致化膿性疾病,如皮膚軟組織感染,內(nèi)臟感染,尿路感染,敗血癥和膿毒血癥.重要的革蘭陽性致病菌肺炎鏈球菌肺炎球菌在正常人的口腔鼻咽部常存在，是導(dǎo)致社區(qū)獲得性肺炎、支氣管炎、咽炎、鼻竇炎等呼吸道感染的常見致病菌。重要的革蘭陰性致病菌流感嗜血桿菌肺炎克雷伯氏菌重要的革蘭陰性致病菌大腸埃希菌(大腸桿菌)主要導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)感染和腹瀉.臨床常用抗菌藥物簡介1928年AlexanderFleming發(fā)現(xiàn)青霉素，1941年正式作為藥物應(yīng)用于臨床，標(biāo)志抗生素時(shí)代的開始1944年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，1952年紅霉素問世;60～70年代后，

β-內(nèi)酰胺及喹諾酮類開發(fā)和應(yīng)用，抗生素“大爆發(fā)”。目前投入市場超過200種，現(xiàn)在…….內(nèi)容常用抗菌藥物的分類主要抗菌藥物作用機(jī)理細(xì)菌的耐藥常見抗菌藥物分類Beta－內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類其他beta－內(nèi)酰胺類抗生素Beta－內(nèi)酰胺酶抑制劑大環(huán)內(nèi)酯類化學(xué)合成類磺胺藥喹諾酮類氨基糖苷類糖肽類其他細(xì)菌結(jié)構(gòu)青霉素類青霉素

抗菌譜：G＋菌及部分G-

不足：1.半衰期短；2.抗菌譜窄；3.不耐酶；4.過敏反應(yīng)

舉例：青霉素G青霉素V抗菌譜：與青霉素相同

不足：1.抗菌活性低

舉例：青霉素V耐酶青霉素抗菌譜：產(chǎn)酶金葡菌

不足：1.對其他G+菌不如青霉素；2.抗菌譜窄，對G-無活性；

舉例：甲氧西林；苯唑青霉素;雙氯西林；氟氯西林氨基青霉素抗菌譜：G＋及G-

舉例：氨芐青霉素；阿莫西林抗銅綠假單胞菌青霉素抗菌譜：G－及厭氧菌；對G+不如青霉素

不足：1.抗菌譜窄

舉例：哌拉西林頭孢菌素類第一代第二代第三代口服制劑頭孢氨芐(先鋒四號)頭孢羥氨芐頭孢拉定(先鋒六號,泛捷復(fù))頭孢呋辛酯(西力欣)頭孢丙烯(施復(fù)捷)頭孢克洛(希刻勞)頭孢克肟(世福素)頭孢泊肟酯(搏拿、世博)頭孢妥倫匹酯(美愛克)頭孢他美酯（安素美）頭孢地尼(全澤復(fù))非口服制劑頭孢噻吩頭孢匹林頭孢唑啉頭孢拉定頭孢孟多頭孢西丁頭孢呋辛頭孢替坦頭孢氨噻肟頭孢哌酮頭孢唑肟頭孢曲松（羅氏芬）頭孢他啶頭孢匹肟頭孢米諾頭孢吡肟頭孢美他醇頭孢匹胺頭孢菌素分類分代原則抗菌譜化學(xué)結(jié)構(gòu)藥代動力學(xué)綜合原則頭孢菌素各代特點(diǎn)抗菌譜對Beta－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性第一代常見對青霉素敏感的G+菌及部分社區(qū)性G-菌

穩(wěn)定性不如二，三代第二代

對G+菌與一代相仿或略弱對G-菌作用增強(qiáng)，尤其對產(chǎn)酶的流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌

對部分Beta內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定性優(yōu)于一代第三代

對G+菌，尤其是金葡菌不如二代對G-菌，尤其是院內(nèi)獲得性致病菌作用較二代強(qiáng)

對多數(shù)Beta內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定第四代

抗菌譜與三代相仿對G+菌的作用，與二代相似，優(yōu)于三代

對多數(shù)Beta內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對染色體介導(dǎo)的AmpC酶穩(wěn)定Beta內(nèi)酰胺酶抑制劑微弱的抗菌作用與Beta內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合種類克拉維酸舒巴坦其他Beta－內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑克拉維酸＋阿莫西林（augmentin,力百?。┛死S酸＋替卡西林（timentin,特美?。┦姘吞梗逼S西林（sultamicillin,Unasyn,優(yōu)立新）舒巴坦＋頭孢哌酮（舒普深）他唑巴坦＋哌拉西林（他唑新）單環(huán)?－內(nèi)酰胺類抗生素氨曲南－窄譜，用于G-菌頭霉素頭孢西丁，頭孢替坦氧頭孢烯類（接近三代頭孢）拉氧頭孢碳青霉烯類（Carbapenem）亞胺培南，美羅培南喹諾酮類作用機(jī)理抑制DNA復(fù)制分類標(biāo)準(zhǔn)臨床抗菌活性抗生素過敏癥狀頭暈、身體發(fā)紅、長有小包、呼吸困難、皮膚顏色異常。（生病去醫(yī)院打皮試針目的就是測量其有沒有過敏癥狀）一段時(shí)間不過敏，不代表長時(shí)間或一生不過敏，無論是口服及針劑抗生素，出現(xiàn)不適應(yīng)馬上停用或就醫(yī)?？股貒?yán)重過敏可導(dǎo)致生命危險(xiǎn)。喹諾酮類分類第一代第二代第三代第四代口服制劑萘啶酸惡喹酸新惡酸諾氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星洛美沙星氧氟沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星格帕沙星曲伐沙星莫西沙星非口服制劑環(huán)丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星曲伐沙星喹諾酮類特點(diǎn)G-G+厭氧菌半衰期副作用第一代＋＋＋＋－－－＋＋＋＋第二代＋＋＋＋＋＋/-＋＋＋第三代＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋第四代＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋喹諾酮類的不良反應(yīng)禁止用于兒童、孕婦及哺乳母親；影響軟骨發(fā)育（arthropathy,cartilagedamage)；心臟毒性（QTintervalprolongation,torsadesdepointes)極易發(fā)生交叉耐藥；大環(huán)內(nèi)酯類作用機(jī)理抑制蛋白質(zhì)合成代表藥物紅霉素羅紅霉素阿奇霉素大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)藥代動力學(xué)抗菌譜副作用紅霉素

胃腸道吸收差G+菌；抗菌譜窄

胃腸道反應(yīng)大羅紅霉素

胃腸道吸收優(yōu)于紅霉素半衰期長于紅霉素

對G+菌作用與紅霉素相仿或略差支原體，衣原體作用優(yōu)于紅霉素

胃腸道反應(yīng)明顯小與紅霉素阿奇霉素/克拉霉素

半衰期明顯延長非典型病原體，覆蓋G+，還包括部分G-

少抗生素的誤區(qū)誤區(qū)1：頻繁更換抗生素抗生素的療效有一個(gè)周期問題，如果使用某種抗生素的療效暫時(shí)不好，首先應(yīng)當(dāng)考慮用藥時(shí)間不足。此外，給藥途徑不當(dāng)以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素也可影響抗生素的療效。如果與這些因素有關(guān)，只要加以調(diào)整，療效就會提高。頻繁更換藥物，會造成用藥混亂，從而傷害身體。況且，頻繁換藥很容易使細(xì)菌產(chǎn)生對多種藥物的耐藥性。

誤區(qū)2：一旦有效就停藥前面我們知道，抗生素的使用有一個(gè)周期。用藥時(shí)間不足的話，有可能根本見不到效果；即便見了效，也應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下服夠必須的周期。如果有了一點(diǎn)效果就停藥的話，不但治不好病，即便已經(jīng)好轉(zhuǎn)的病情也可能因?yàn)闅堄嗉?xì)菌作怪而反彈。同樣地，一旦見效就停藥，癥狀復(fù)發(fā)再次用藥，如此反反復(fù)復(fù)，相當(dāng)于增加了藥物對細(xì)菌的自然選擇時(shí)間，也會使細(xì)菌對這種藥物產(chǎn)生抗藥性。細(xì)菌耐藥性天然耐藥(IntrinsicResistance):由染色體基因決定，代代相傳；獲得性耐藥（AcquiredResistance)：細(xì)菌接觸抗生素后，改變代謝途徑，使自身對抗生素具有抵抗力；抗生素分類11.青霉素類：青霉素、青霉素v、阿莫西林、氨芐西林、苯唑西林鈉、氯唑西林、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、哌拉西林、美洛西林、替卡西林、阿洛西林鈉、美西林、羧芐西林、磺芐西林、呋布西林鈉、萘夫西林鈉、雙氯西林、匹氨西林、阿帕西林、阿撲西林、匹美西林、甲氧西林、侖氨西林、福米西林、氟氯西林2.青霉素類復(fù)方制劑：阿莫西林/氟氯西林、阿莫西林/雙氯西林、氨芐西林/氯唑西林3.青霉素類+酶抑制劑（舒巴坦、克拉維酸、他唑巴坦）氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、阿莫西林/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸、美洛西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦4.頭孢菌素類：第一代頭孢菌素類：頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢羥氨芐、頭孢拉定、頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢硫脒、頭孢乙氰、頭孢替唑鈉、頭孢匹林鈉第二代頭孢菌素類：頭孢呋辛鈉、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢丙烯、頭孢雷特、頭孢尼西鈉第三代頭孢菌素類頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢克肟、頭孢泊肟、頭孢甲肟、頭孢地嗪、頭孢磺啶、頭孢唑喃、頭孢唑肟、頭孢咪唑、頭孢他美酯、頭孢特倫酯、頭孢布坦、頭孢地尼、頭孢匹胺第四代頭孢菌素類頭孢吡肟、頭孢克定、頭孢匹羅頭孢菌素類+酶抑制劑頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢哌酮/他唑巴坦、頭孢噻肟/舒巴坦、頭孢曲松/舒巴坦(頭孢三代+酶抑制劑)5.碳青酶烯類硫霉素、亞胺培南/西司他丁鈉、美羅培南、帕尼培南、厄他培南6.其他β-內(nèi)酰胺類拉氧頭孢、氟氧頭孢、頭孢米諾、頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢拉宗、氨曲南抗生素分類27.氨基糖苷類鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、慶大霉素、西索米星、奈替米星、小諾米星、異帕米星、阿司米星、依替米星、大觀霉素、地貝卡星、巴龍霉素、新霉素8.四環(huán)素類四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、金霉素、胍甲環(huán)素、地美環(huán)素、美他環(huán)素9.大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、克林霉素、阿奇霉素、泰利霉素、地紅霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、交沙霉素、麥白霉素、羅他霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、竹桃霉素、依托紅霉素、氟紅霉素10.糖肽類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧11.磺胺類磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明、磺胺甲噁唑、柳氮磺砒啶、磺胺米隆、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲異嘧啶、磺胺異唑、磺胺苯吡唑、磺胺對甲氧嘧啶、磺胺多辛、磺胺脒、酞磺醋胺、琥磺胺噻唑、磺胺林、甲氧芐啶12.喹諾酮類吡哌酸、諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、洛美沙星、培氟沙星、蘆氟沙星、司氟沙星、莫西沙星、萘啶酸、氟羅沙星、格帕沙星、曲伐沙星、淋沙星、吉米沙星、加替沙星、妥舒沙星、帕珠沙星、司帕沙星13.硝咪唑類甲硝唑、替硝唑、奧硝唑14.林克胺類林可霉素、克林