自毀容貌綜合癥(Lesch-Nyhan)

自毀容貌綜合成員：宋明亮徐晨陽(yáng)趙慶玉宗德勇羅家超相關(guān)文獻(xiàn)：《生物化學(xué)（人衛(wèi)版第七版）》《細(xì)胞生物學(xué)》《診斷學(xué)》1編輯ppt病狀簡(jiǎn)介：

自癥毀容貌是X一連鎖隱性遺傳的先天性嘌呤代謝缺陷病，源于次黃嘌呤一鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)缺失。缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤不能轉(zhuǎn)換為IMP和GMP，而是降解為尿酸，高尿酸鹽血癥引起早期腎臟結(jié)石，逐漸出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀?；颊咧橇Φ拖?有特征性的強(qiáng)迫性自身毀傷行為。

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遺傳特點(diǎn)此種疾病是一種X染色體連鎖隱性遺傳病。因此，此病只見(jiàn)于男性，但女性可為攜帶者。其突變基因定位在染色體Xq26~q27.2上.3編輯ppt生理：大多數(shù)細(xì)胞更新其核酸(尤其是RNA)過(guò)程中，要分解核酸產(chǎn)生核苷和游離堿基。細(xì)胞利用游離堿基或核苷重新合成相應(yīng)核苷酸的過(guò)程稱(chēng)為補(bǔ)救合成(saluagepathway)。與從頭合成不同，補(bǔ)救合成過(guò)程較簡(jiǎn)單，消耗能量亦較少。由二種特異性不同的酶參與嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成。腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(Adeninephosphoribosyltransterase,APRT)催化PRPP與腺嘌呤合成AMP。人體由嘌呤核苷的補(bǔ)救合成只能通過(guò)腺苷激酶催化，使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸。嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成是一種次要途徑。其生理意義一方面在于可以節(jié)省能量及減少氨基酸的消耗。另一方面對(duì)某些缺乏主要合成途徑的組織，如人的白細(xì)胞和血小板、腦、骨髓、脾等，具有重要的生理意義。4編輯ppt病因：其病因是由于基因突變使得體內(nèi)嘌呤核苷酸代謝中的一種酶——次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（hypoxanthineguaninephosphoribosyltransferase，HGPRT）活力缺乏，以致嘌呤核苷酸類(lèi)的更新代謝過(guò)度合成，激活了次黃嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的核苷酸，并導(dǎo)致患兒體液中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物尿酸大量累積，產(chǎn)生種種腦和腎臟的損害。

5編輯ppt病理：腎臟萎縮，腎小管中見(jiàn)有多量尿酸鹽結(jié)晶。大腦和小腦白質(zhì)有多處脫髓鞘改變。大腦皮質(zhì)有棕色色素沉著，小腦皮質(zhì)萎縮，顆粒細(xì)胞減少，浦肯野細(xì)胞顆粒變性，并常伴有多發(fā)的微小梗死灶。用酒精固定的腦組織中，有時(shí)可見(jiàn)雙折光性的尿酸結(jié)晶體。

6編輯ppt臨床癥狀：全部發(fā)生于男孩，女性可作為基因攜帶者而無(wú)癥狀?；純涸诔錾鷷r(shí)完全正常，大多從3～4個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)發(fā)育停滯，反復(fù)嘔吐，全身肌張力低下。在7～8個(gè)月時(shí)逐漸出現(xiàn)細(xì)微的手足徐動(dòng)或舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)。之后，已經(jīng)學(xué)會(huì)的運(yùn)動(dòng)能力又開(kāi)始退化或喪失，肌張力也從低下轉(zhuǎn)為增高，并出現(xiàn)腱反射亢進(jìn)、踝陣攣或肢體攣縮。智能發(fā)育逐漸停頓，表現(xiàn)得經(jīng)常躁動(dòng)不安、啼哭、言語(yǔ)含糊不清等，并有大約半數(shù)的兒童出現(xiàn)驚厥。7編輯ppt此病可以伴發(fā)各種不同類(lèi)型的先天性畸形。自傷行為大概從2～3歲時(shí)出現(xiàn)，先是咬破唇、舌，以后可發(fā)展到不可克制地咬傷手指、咬人、毀壞衣物等行為。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)痛是本病常見(jiàn)的癥狀之一，較大的兒童可生出痛風(fēng)結(jié)節(jié)?；颊咴诎l(fā)病時(shí)會(huì)毀壞自己的容貌,用各種器械把臉弄得猙獰可怕.這種疾病患者常常被束縛在床上或輪椅上.主要并發(fā)癥：8編輯ppt9編輯ppt診斷根據(jù)典型的神經(jīng)癥狀和高尿酸血癥，一般的診斷并不困難。但不典型的病例或血尿酸不高者，需要用白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)并檢測(cè)HGPRT的活力。也可應(yīng)用分子探針?lè)ㄖ苯訖z測(cè)X染色體長(zhǎng)臂上的點(diǎn)突變來(lái)確診。10編輯ppt實(shí)驗(yàn)室檢查體液中的尿酸含量都有明顯增高，尿酸/肌酐（UA/Cr）的比值也上升。尿中常可發(fā)現(xiàn)橘紅色的尿酸結(jié)晶或尿路結(jié)石。血液中嗜酸粒細(xì)胞常增多，并常有大細(xì)胞貧血。CT或MRI影像可見(jiàn)腦皮質(zhì)萎縮和腦室增大。

11編輯ppt治療目前對(duì)于神經(jīng)癥狀尚無(wú)有效的療法。應(yīng)用別嘌呤醇（每日200～400mg）、谷氨酸鈉（每日3～5g），或丙磺舒（羧苯磺胺）等抗痛風(fēng)治療僅可減輕關(guān)節(jié)疼痛。應(yīng)用基因重組技術(shù)的基因治療是一個(gè)有希望的前景，目前正在研究之中。12編輯ppt主要預(yù)防手段產(chǎn)前診斷（是對(duì)早期胎兒是否患有遺傳缺陷或先天畸形作出準(zhǔn)確的判斷）指征是：（1）親體有染色體異常或先天性代謝異常以及分子病的攜帶者；（2）嚴(yán)重伴性遺傳的基因攜帶者；（3）母親曾生育過(guò)先天性異常的嬰兒；（4）35-40歲以上的高齡孕婦；（5）過(guò)去曾有多次不明原因的流產(chǎn)，早產(chǎn)和死胎的孕婦；（6）親體（特別是早孕期間的母親）曾多次接受過(guò)放射線的照射或在妊娠早期服過(guò)一些可以引起胎兒畸型的藥物。13編輯ppt預(yù)防中的檢查手段羊水:由于羊水中具有胎兒的突落細(xì)胞，通過(guò)分離培養(yǎng)、DNA的分析以及核型分析，就可以檢出某些基因突變及染色體畸變。通過(guò)x和y染色體的鑒別可以確定胎兒的性別，這對(duì)嚴(yán)重的x-隱性遺傳缺陷的家族來(lái)說(shuō)也是很有意義的。例如自毀容貌綜合癥，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（杜興氏癥）都是男嬰患病，且可致死。若檢出是男胎就可終止妊，以免冒50%的可能生育患兒的風(fēng)險(xiǎn)。另外酶的活性及量的測(cè)定，羊水中代謝產(chǎn)物的變化可以診斷出某些先天性代謝缺陷。超聲波:可用于產(chǎn)前診斷神經(jīng)管缺陷，如無(wú)腦兒，脊椎裂和水腦兒。若輔以測(cè)定羊水的甲胎蛋白（AFP）濃度和乙酰膽堿脂酶（ACHE）的活性可以提高確診率。還可以檢測(cè)胎兒發(fā)育異常，胎兒性別，以及母胎血型不合而引起的胎兒胸腹水及全身水腫，胎盤(pán)腫大等。胎兒鏡:又稱(chēng)羊膜鏡或?qū)m腔鏡，可以從宮頸口插入妊娠14~18周的子宮腔內(nèi)及羊膜腔內(nèi)直接觀察胎