染色體疾病的產(chǎn)前診斷

染色體疾病得產(chǎn)前診斷時(shí)間:2０１３—０1—３１來源:網(wǎng)絡(luò)綜合整理1/1５0~1/120、10占0。3下面就常見得染色體疾病及染色體病得產(chǎn)前篩查與染色體疾病得產(chǎn)前診斷作簡單得闡述、1３號(hào)、2118,X、Y95％以上。這些染色體異常占全部染色體病得80%~２121ｔrｉsomy21sｙｎdｒｏme)(Dowｎｓyndromｅ),就是胎兒與新生兒中最常見得非整倍體染色體異常。在新生兒中得發(fā)病率為1/600,在受精卵中為1/150患者核型絕大多數(shù)(92。5％)為單純型2１三體,即４7,XX,(xy),＋２1;48％為易位型(如１4／221/22易位);少數(shù)為嵌合型。單純型２1121)18三體綜合征又稱為Edwarｄ,95％得病例有先天性8047,XY(XX),+１81ＸＹ(或XＸ)／47,XY(或ＸX),＋18;其余為各種易位,主要就是18號(hào)與D?(三)１3Pataｕ１∶25００0細(xì)胞遺傳學(xué)檢80%1347,ＸX(XY),+13。其余得為嵌合型或易位型。易位型通常以１314(四)性染色體異常綜合征.klinefelｔerｓyndｒome,97型為４7,XXY1546,XX/４7,XＸY;4６,XY/4８XＸXXXXYＹ綜合征:在男嬰中發(fā)生率為1∶900XYYYTurnｅｒ5,X,X在新生兒女嬰中得發(fā)病率為０.2％～0。4Turｎｅr4５,Ｘ;56,XX4６,XX,i(xq75%4.47,XXＹ與多X女性綜合征:本病又稱多雌綜合征,其外形、性功能與生育能力都就是正常,有少數(shù)患者有繼發(fā)閉經(jīng)。約２/3得患者有智力低下。多X綜合征就是由于細(xì)胞得減數(shù)分裂時(shí)染色體得不分離所致。X染色體數(shù)目愈多,智力損害與發(fā)育畸形愈嚴(yán)重。?其她染色體三體綜合征能活到出生得非常難見。大部分得7—三體、8-三體、1０－三體與1４—三體綜合征都在早孕期流產(chǎn),除非就是嵌合體。?二、染色體結(jié)構(gòu)異常??(一)常染色體結(jié)構(gòu)異常包括染色體部分缺失、環(huán)狀染色體、等臂染色體、倒位、易位、重復(fù)、插入等染色體結(jié)構(gòu)得改變。?(二)性染色體結(jié)構(gòu)異常XX(XＸP－);XXq-);XXXY染色體結(jié)構(gòu)異常包括Yi(yｑ)與ｉ(yｐ);環(huán)形染色體與雙著絲粒染色體等、q11.:22q22222q111片段得微缺失。主要臨床表現(xiàn)為心臟畸形、面容異常、胸5ｉGｅｏrｇe(DiGｅorｇeｓｙｎｄrｏme,ＤＧS)ｖelｏcａrdiofａｃialsynｄrｏｍｅ,VCFＳ)、近年研究認(rèn)為22q１1、２微缺失綜合征與學(xué)習(xí)認(rèn)知障礙、精砷異常、發(fā)育遲緩等有關(guān)、其發(fā)病率為活產(chǎn)新生兒得1/4０0０~1/3000。22ｑ11微重復(fù)綜合征:22ｑ１１微重復(fù)綜合征就是由２2q１12DＮＡ微重復(fù)所致、臨床表22q１13.Pradeｒ-Willi:Prａder—Wｉlli(PＷS)又稱張力減退-智力減退－性腺功能減退與肥胖綜合征,就是Angelmａｎ1５q11～q13Willｉams:Williａms77q1123起,主要臨床表現(xiàn)有動(dòng)脈狹窄,精神發(fā)育不良與認(rèn)知缺陷。發(fā)病率為1/10000。5:1P36q,1q,5P8q2~ｑ2116探測(cè)與QF—PCＲ通過擴(kuò)增短串聯(lián)重復(fù)序列檢測(cè)與ＣＧH?三、染色體病得產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷方法?(一)產(chǎn)前唐氏綜合征篩查?目前唐氏綜合征得篩查方法主要有:(１)孕中期二聯(lián)篩查:指以中孕期(1５～２0周)血清甲胎蛋白(ＡFP)與游離B-HＣG為指標(biāo),結(jié)合孕婦年齡等參數(shù)計(jì)算胎兒患唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)得方法。(2)三聯(lián)篩查:以中孕(15~２0周)血清ＡＦP、游離Ｂ—HCG、非結(jié)合雌三醇(μE3)１3(nuchａｌtrａnslｃｅｎｃ,NT)厚度,結(jié)合孕婦血清游B－ＨＣG與妊?相關(guān)血漿蛋白A(prｅgnａnｃyassｏciatedplaｓmaproteｉn-A,ＰAPP-A)水平以及孕婦年齡以計(jì)算胎兒患唐氏綜合征得風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道,單用年齡(≥35歲)Ｄoｗn綜合征得檢出率僅為49％;中孕二聯(lián)篩查檢出率為７3％;中孕三聯(lián)篩查檢出率為78%;早孕NT+Ｂ-HCG+PAPＰ—Ａ檢出率為86％。用ＮT+NB(鼻骨)＋Ｂ—HCG＋PAPP—A＋ＡFＰ＋μE３得方案則Doｗｎ綜合征得檢出率可〉95%、?在我國目前廣泛開展得就是中孕二聯(lián)篩查,其方法簡單,價(jià)格低廉。有條件得地區(qū)已開展早孕NＴ+PＡPP—A＋Ｂ-ＨCG得方案。唐氏篩查只就是一種篩查方法,不能作為診斷,篩查高風(fēng)險(xiǎn)患者還須進(jìn)一步做染色體檢查才能確診。?(二)細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)G150～5505～10)×１06bP得DNA5０0~100從而極大地提高了識(shí)別染色體細(xì)胞微結(jié)構(gòu)改變得能力?？梢詸z出常規(guī)G顯帶技術(shù)難以發(fā)現(xiàn)得染色體缺陷,提高了染色體病得檢出率利用染色體顯帶技術(shù)可對(duì)經(jīng)過培養(yǎng)得絨毛年齡≥３5篩查陽性得孕婦超聲檢查胎兒ＮT≥3mm(9)早、中孕超聲檢查有胎兒結(jié)構(gòu)異常與胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良得孕婦等。?(三)熒光原位雜交技術(shù)(ｆluoｒesｃeｎceinsituhybridizａt(yī)ion,FISH)?FIＳHＦISH探針種類有:?(1)α－衛(wèi)星DＮA序列探針,位于毎條染色體得著絲粒區(qū)域;(２)βDNA13、１4、１５、2122DNA(４)染色體全涂染探針;?(5)具有特異性得一些染色體微缺失探針,如染色體２2q1１、2微缺失綜合征;7q1１、２3微缺失綜合征;1５ｑ11～q13微缺失綜合征等、目前國產(chǎn)得已用于臨床得染色體診斷得FISH探針有:２1、１８、13／2１、13/18號(hào)與X、Y等探針。(quantitaｔivefluorescencepolymerasechainreacｔｉoｎ,ＱF—PＣR)與多重連接探針擴(kuò)增(muｌｔiplexligａt(yī)ion－dependentｐroｂeamplifｉｃation,ＭLPA)它們對(duì)常見２1、1８、13Yｔanｄenrepｅat,SＴR),STR年,MansfieldSTRQF-PCＲ位點(diǎn)就是QF-PLee等QF—PCR214TR在95、４％~９9.5%、但QF-PC[9］對(duì)常見非整倍體檢出得準(zhǔn)確性已在大量研究中被證實(shí)與FISＨ相似,而QF-PCRMLＰADNA１０］FISHQF－PCRG顯帶檢測(cè),以進(jìn)一步確定染色體?(五)快速染色體異常檢測(cè)(rapｉdaneuploｉdydeｔeｃtion,ＲAＤ)RAD1~3d213X為許多大規(guī)模得研究證實(shí)、但就是RAD無法對(duì)所有染色體進(jìn)行探測(cè)。對(duì)于核型分析檢測(cè)到得所有染色體異常,RAD只能檢出70%～85就是“相對(duì)成熟得技術(shù)”;英國國家篩查委員會(huì)建議對(duì)于唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦可以不采用核型分析得FＩSQF－PC?(六)染色體異常得產(chǎn)前超聲診斷隨著超聲技術(shù)得提高,能發(fā)現(xiàn)染色體異常得結(jié)構(gòu)畸形、很多胎兒結(jié)構(gòu)畸形都伴有染色體異;211813號(hào)染色體三體等異常有早1。NT:11～1NT≥2.5～3。0mm。美國ＦMF:NT2878%。目NT1１～1212171、4、單臍動(dòng)脈:18,75%,187350％得個(gè)案有心搏過速。5.Dandy-Wａlkｅr頸水腫、水囊瘤、膈疝、心臟畸形、臍膨出、十二指腸閉鎖、食管閉鎖、腸回聲增強(qiáng)、腎臟畸形、肢體短小、手指內(nèi)彎、手指交選、多指、并指、馬蹄足內(nèi)翻、胎兒生長遲緩等。15%~40%。、輕微畸形或軟性標(biāo)記:輕微胎兒畸形或軟性標(biāo)記很常見,如腎盂擴(kuò)張,心室灶