鐘鈺生產(chǎn)變更的批準和質(zhì)量管理否決權(quán)的行使

生產(chǎn)變更的批準二○○九年十一月概述1變更的分類2變更的控制范圍3變更程序的建立4變更流程5案例6變更的批準一、概述

GMP的目的：確保持續(xù)、穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準的基本要求和質(zhì)量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。建立、執(zhí)行有效的變更控制制度是重要手段之一使整個生產(chǎn)質(zhì)量體系的各方面處于受控狀態(tài)？？保持企業(yè)GMP實施的水平不下滑？？能夠達到最大限度降低藥品質(zhì)量風險的目的？？

指即將準備上市或已獲準上市的藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。這些變化可能影響到藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使用整個藥品生命周期內(nèi)任何與原來不同的規(guī)定和做法。變更的定義變更的目的產(chǎn)品適用于預(yù)定的用途質(zhì)量可靠，并且符合注冊標準應(yīng)滿足所有的法規(guī)要求1．企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng):對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更產(chǎn)品的驗證狀態(tài)的變更評估和管理變更控制的基本要求2.應(yīng)建立書面變更程序，規(guī)定：變更的申請、評估、審核、批準、實施原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準檢驗方法、操作規(guī)程廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器生產(chǎn)工藝和計算機軟件等變更控制的基本要求質(zhì)量管理部門設(shè)專人負責3．任何申請的變更都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗證狀態(tài)的潛在影響：變更控制的基本要求變更分類變更的性質(zhì)變更的范圍對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度對產(chǎn)品驗證狀態(tài)潛在影響的程度要求：判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。依據(jù)4．申請部門提出變更申請質(zhì)量管理部門及受變更影響的部門評估、審核質(zhì)量管理部制訂變更實施的計劃，明確實施的職責分工受權(quán)人批準各部門負責根據(jù)受權(quán)人批準的實施計劃和時限執(zhí)行相關(guān)的任務(wù)質(zhì)量管理部門負責監(jiān)督實施情況變更實施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄變更控制的基本要求5．變更不能能正式實施的的情況：對于于需要在藥品品監(jiān)督管理部門進進行備案或批批準的變更，，在未得到批準前。6．變更實施施時，應(yīng)確保保與變更相關(guān)關(guān)的文件均已已修訂，并記錄第第一次實施變變更的時間或或產(chǎn)品批次。。7．實施變更更前，要對相相關(guān)人員進行行培訓(xùn)。8．質(zhì)量管理理部門應(yīng)保存存所有變更的的文件和記錄錄。變更控制的基基本要求二、變更分類類根據(jù)藥品管理理相關(guān)法規(guī)的的要求以及對對產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品的驗驗證狀態(tài)的影影響程度可分分為三類：I類：為為次要變更，對產(chǎn)品安全全性、有效性性和質(zhì)量可控性基本不不產(chǎn)生影響或或影響不大。。II類：中中度變更，需要通過相相應(yīng)的研究工工作證明變更對產(chǎn)品安全全性、有效性性和質(zhì)量可控控制不產(chǎn)生影響。III類：較較大變更，需要通過系系列的研究工工作證明對產(chǎn)品安全性、、有效性和質(zhì)質(zhì)量可控性沒沒有產(chǎn)生負面影響。這類變更由企企業(yè)自已控制制不需要經(jīng)藥品品監(jiān)督管理部部門備案或批批準1、文件的變變更2、中間產(chǎn)品品檢驗標準或或方法的變更更3、關(guān)鍵監(jiān)控控點的變更4、實驗室樣樣品常規(guī)處理理方法的互換換5、色譜柱允允許使用范圍圍內(nèi)的互換6、試劑或培培養(yǎng)基生產(chǎn)商商的改變7、生產(chǎn)設(shè)備備非關(guān)鍵零部部件的改變（（不包括直接接接觸藥品的的部件材質(zhì)））8、生產(chǎn)用容容器規(guī)格的改改變9、以及不影影響藥品質(zhì)量量的包裝材料料如打包帶供供應(yīng)商的改變變等I類變更II類變更這類變更企業(yè)業(yè)要根據(jù)《藥藥品注冊管理理辦法》和其其他相關(guān)要求求，報藥品監(jiān)監(jiān)督管理部門門備案。如：關(guān)鍵生產(chǎn)產(chǎn)條件的變更更、印刷類包包裝材料樣式式的變更等III類變更更這類變更必須須按照法規(guī)要要求報藥品監(jiān)監(jiān)督管理部門門批準。①原料藥或或制劑的生產(chǎn)產(chǎn)工藝發(fā)生重重大變更②制劑處方方、質(zhì)量標準準、藥品有效效期變更③直接接觸觸藥品的包裝裝材料、許可可范圍內(nèi)的變更(如生生產(chǎn)場地的變變更)④新增藥品品規(guī)格等變更更。三、變更控制制范圍（一）新產(chǎn)品品的上市（二）現(xiàn)有產(chǎn)產(chǎn)品的撤市（三）廠房的的變更（四）設(shè)備、、設(shè)施的變更更（五）檢驗方方法的變更（六）質(zhì)量標標準的變更（七）在藥品品監(jiān)督管理部部門注冊、備備案的技術(shù)文件的變更（八）生產(chǎn)工工藝的變更（九）物料供供應(yīng)商的變更更（十）直接接接觸藥品的包包裝材料的變變更（十一）文件件、記錄的變變更（十二）其它它可能影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的變變更四、變更程程序的建立立（一）企業(yè)業(yè)應(yīng)建立變變更控制程程序，對變變更進行分分類，規(guī)定定各類變更更的控制方方法和變更更的申請、、評估、審審核、批準準和實施流流程，并指指定專人負負責變更控控制工作，，變更控制制程序由受受權(quán)人批準準。按II、III類變變更程序執(zhí)執(zhí)行次要變更對藥品質(zhì)量量無影響對藥品質(zhì)量量有影響提出變更申申請的部門門自行評估估、審核、、實施，變變更完成后后報質(zhì)量管管理部門備備案提出變更申請部門或個人人（二）變更更控制的職職責對變更申請請進行評估、、審核、列出出相關(guān)的實施施計劃受變更影響響的各部門門批準的變更申請和實施計劃質(zhì)量受權(quán)人人變更實施，，并負責將實施施情況書面報報告給質(zhì)量管理理部受變更影響響的各部門門質(zhì)量管理部部：負責變變更的管理理，指定專專人負責變變更控制工工作，界定定變更分類類、組織變變更評估和和審核、制制定變更實實施計劃，，跟蹤變更更的實施，，對變更效效果進行評評價，及時時反饋變更更信息。五、變更流流程（一）變更更備案流程程1、對藥品品質(zhì)量無影影響的I類類變更變更的發(fā)起起人提出變變更申請經(jīng)部門負責責人批準后后實施完成變更后后由部門負負責人組織織相關(guān)人員員包括使用用部門負責責人進行效效果評價提出批準或或不批準啟啟用的意見見，交質(zhì)量量管理部備備案質(zhì)量管理部部負責人進進行備案確確認注：1、此此變更不需需要受權(quán)人人批準。2、變更備備案表（1）2．II、、III類類變更取得藥品監(jiān)監(jiān)督管理部部門的備案案件或批件件后經(jīng)受權(quán)人批批準后實施施變更記錄相關(guān)信信息后報質(zhì)質(zhì)量管理部部備案附：變更備備案表（2）（二）變更更批準流程程向藥品監(jiān)督督管理部門門備案或由藥藥品監(jiān)督管管理部門批準準。由質(zhì)量受權(quán)權(quán)人批準對藥品質(zhì)量量有影響的的Ⅰ類變更更II、III類變更更不需要藥品品監(jiān)督管理部門備案案或批準2、變更申申請1、涉及的的部門交至質(zhì)量管管理部門的的變更控制制專人負責責，編號方方法如：變變更范圍-變更年份份-變更流流水號所有部門需詳細說明明變更的理理由或需求求，本部門門負責人同同意后交至至質(zhì)量管理理部門的變變更控制專專人3、變更申申請的編號4、變更申申請的評估估和審核由提出變更更申請的部部門負責人人召集受影影響的各部部門負責人人進行評估估，審核。。質(zhì)量管理部部必須參與與審核的內(nèi)容容包括：1對申請的的客觀評價價（同意或或不同意））；2實施施計劃；3產(chǎn)生的費費用、產(chǎn)品品成本的增增加或降低低；4變更更起用前是是否需到藥藥監(jiān)部門備備案或經(jīng)批批準。5、變更申申請的批準準在各相關(guān)部部門評估、、審核后，，受權(quán)人給給出審核評評估意見，，對無異議議的變更申申請進行批批準。對有有異議的變變更申請綜綜合評估，，必要時再再次召開評評估、審核核會議，最最終由受權(quán)權(quán)人做出是是否批準的的結(jié)論，不不批準的變變更申請由由變更控制制專人歸檔檔，同時將將不批準的的意見反饋饋給申請部部門或申請請人。6、變更實實施前的準準備、研究究工作對變更前、、后產(chǎn)品進進行研究，，證明變更更后產(chǎn)品的的重要理化化性質(zhì)和指指標是否與與變更前一一致；工藝驗證研研究；進行變更后后產(chǎn)品的加加速穩(wěn)定性性試驗研究究，包括與與變更前的的產(chǎn)品穩(wěn)定定性做出比比較；進行變更后后產(chǎn)品的長長期穩(wěn)定性性考察；制定新的管管理制度；；修訂現(xiàn)有的的管理制度度；對員工進行行培訓(xùn)。在“已上市市化學(xué)藥品品變更研究究的技術(shù)指指導(dǎo)原則””中，從技技術(shù)角度詳詳細規(guī)定了了在實施不不同類型的的變更前，，需要進行行的相關(guān)研研究工作。。如當藥品品的包裝材材料和容器器發(fā)生變更更時，建議議采取的準準備、研究究工作如表表（（僅供參考考）同時應(yīng)該注注意到，產(chǎn)產(chǎn)品某一項項變更往往往不是獨立立發(fā)生的。。例如（1）生產(chǎn)地點變變更可能同同時伴隨生生產(chǎn)設(shè)備及及生產(chǎn)工藝藝的變更（（2）處方方中已有藥藥用要求的的輔料變更更可能伴隨隨或引發(fā)藥藥品質(zhì)量標標準的變更更，或同時時伴隨著藥藥品包裝材材料的變更更等。在這這種情況下下，研究工工作總體上上應(yīng)按照技技術(shù)要求較較高的變更更類別進行行。在特殊殊情況下，，還可能需需要考慮進進行有關(guān)生生物學(xué)的研研究工作。。7、變更的的備案和批批準企業(yè)內(nèi)部的的批準：除了對藥品品質(zhì)量無影影響的Ⅰ類類變更由部部門負責人人批準外，，其它變更更均需由質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人人批準后實實施，包括括Ⅱ、Ⅲ類類變更在完完成申報工工作，取得得藥品監(jiān)督督管理部門門的批準后后也必須經(jīng)經(jīng)過質(zhì)量受受權(quán)人確認認才可以在在企業(yè)內(nèi)部部實施變更更。藥品監(jiān)管部部門的備案案或批準：：對二、三類類變更，根根據(jù)藥品注注冊管理辦辦法和相關(guān)關(guān)法規(guī)的要要求，在企企業(yè)啟用某某些變更前前，要到藥藥品監(jiān)管部部門辦理補補充申請或或到藥品監(jiān)監(jiān)督管理部部門備案。。在現(xiàn)行的藥藥品注冊管管理辦法的的附錄4中中，詳細羅羅列了需要要到不同藥藥品監(jiān)督管管理部門（（國家局或或省局）批批準或備案案的補充申申請類型。。8、變更跟跟蹤、評價價和實施各部門的實實施計劃完完成后應(yīng)書書面報告質(zhì)質(zhì)量管理部部變更控制專專人對各部部門實施計計劃的完成成情況進行行追蹤實施計劃完完成后由質(zhì)質(zhì)量管理部部負責人評評價是否達達到預(yù)期的的效果，以以及對產(chǎn)品品質(zhì)量或質(zhì)質(zhì)量管理體體系產(chǎn)生的的影響不需要到藥藥品監(jiān)督管理部門備備案或批準的對藥藥品質(zhì)量有影響的ⅠⅠ類變更在實施計劃劃完成后由由質(zhì)量管理理部評價是是否達到預(yù)預(yù)期的效果果，以及對對產(chǎn)品質(zhì)量量或質(zhì)量管管理體系產(chǎn)產(chǎn)生的影響響。受權(quán)人人根據(jù)質(zhì)量量管理部對對實施效果果的評價，，批準或否否決變更。。在得到該該受權(quán)人的的批準后，，在企業(yè)內(nèi)內(nèi)部才可以以實施變更更。對于需要到到藥品監(jiān)督督管理部門備備案或由要要由其事先批準準的變更申請（補充充申請）在企業(yè)完成成相應(yīng)的研研究工作、、并在備案案工作完成成后或得到到藥品監(jiān)督督管理部門門的批準后后，報受權(quán)權(quán)人備案。。在得到該該受權(quán)人的的確認后，，在企業(yè)內(nèi)內(nèi)部才可以以實施變更更。9、變更的的反饋10、變更更的歸檔變更控制專專人應(yīng)將變變更申請和和變更的批批準情況、、變更實施施的情況及及時反饋給給相關(guān)部門門或人員。。所有的被批批準實施的的變更或被被否決的變變更文件，，以及相關(guān)關(guān)的資料均均由變更控控制專人歸歸檔。六、案例1．某企業(yè)業(yè)變更控制制程序流程程圖2．某企業(yè)業(yè)的變更流流程表3．變更的的實施方案案和執(zhí)行情情況背景：工廠廠引進一批批新設(shè)備，，其中一片片劑產(chǎn)品生生產(chǎn)線將在在新擴建區(qū)區(qū)域啟用2立方米的的容器，現(xiàn)現(xiàn)有0.8立方米容容器可同時時使用。2立方米容容器時產(chǎn)品品的批量為為750kg,0.8立方方米容器時時產(chǎn)品的批批量為300kg。。質(zhì)量管理否否決權(quán)的行行使2009年年11月關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用質(zhì)量管理否否決權(quán)的行行使關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計否決權(quán)的定定義：就是擁有對對已經(jīng)做出出的決定或或選擇實施施否決的權(quán)權(quán)力。質(zhì)量受權(quán)人人擁有質(zhì)量量否決權(quán)的的意義：藥品生產(chǎn)的的質(zhì)量行為為，是需要要成本的。。如對物料料的質(zhì)量要要求，對質(zhì)質(zhì)量控制人人員數(shù)量和和素質(zhì)的要要求以及對對生產(chǎn)條件件、衛(wèi)生、、保潔、物物料檢驗、、設(shè)備、設(shè)設(shè)施等的要要求等，都都需要一定定的成本，，在實際中中與部分經(jīng)經(jīng)營者追求求利潤最大大化存在一一定的矛盾盾。當然，，如果產(chǎn)品品質(zhì)量出現(xiàn)現(xiàn)問題，會會使經(jīng)營者者付出更加加沉重的代代價。那么么受權(quán)人擁擁有某些影影響質(zhì)量的的關(guān)鍵方面面的質(zhì)量否否決權(quán)，對對降低產(chǎn)品品質(zhì)量風險險，保證藥藥品的安全全、有效，，提高企業(yè)業(yè)的經(jīng)濟效效益，促進進企業(yè)可持持續(xù)發(fā)展具具有重大意意義。受權(quán)權(quán)人人參參與與對對產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量有有關(guān)關(guān)鍵鍵影影響響的的活活動動，，至至少少對對以以下下方方面面行行使使否否決決權(quán)權(quán)：：1.關(guān)關(guān)鍵鍵物物料料供供應(yīng)應(yīng)商商的的審審計計；；2.關(guān)關(guān)鍵鍵生生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備的的選選取??；；3.生生產(chǎn)產(chǎn)、、質(zhì)質(zhì)量量、、物物料料、、設(shè)設(shè)備備和和工工程程等等部部門門的的關(guān)關(guān)鍵鍵崗崗位位人人員員的的選選用用；；在行行使使否否決決權(quán)權(quán)時時可可實實行行先先否否決決或或后后否否決決。。先先否否決決適適用用于于多多個個選選擇擇對對象象，，通通過過遴遴選選，，將將不不符符合合條條件件的的先先否否決決掉掉，，將將符符合合條條件件的的提提供供給給決決策策者者選選擇擇；；后后否否決決是是對對已已經(jīng)經(jīng)批批準準的的決決定定實實施施否否決決或或在在實實施施過過程程中中出出現(xiàn)現(xiàn)問問題題的的上上述述方方面面實實施施否否決決權(quán)權(quán)。。一一般般情情況況先先否否決決成成本本較較低低，，不不得得已已才才行行使使用用后后否否決決。。提綱綱第一一節(jié)節(jié)關(guān)關(guān)鍵鍵物物料料供供應(yīng)應(yīng)商商的的審審計計一．．概概述述二．．GMP的的有有關(guān)關(guān)要要求求三．．工工作作流流程程第三三節(jié)節(jié)生生產(chǎn)產(chǎn)、、質(zhì)質(zhì)量量、、物物料料、、設(shè)設(shè)備備和和工工程程等等部部門門的的關(guān)關(guān)鍵鍵崗崗位位人人員員的的選選用用一．．概概述述二．．GMP的的有有關(guān)關(guān)要要求求三．．關(guān)關(guān)鍵鍵崗崗位位的的任任職職條條件件四．．工工作作流流程程第一一節(jié)節(jié)關(guān)關(guān)鍵鍵物物料料供供應(yīng)應(yīng)商商的的審審計計一、、概概述述物料料是是藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)的的物物質(zhì)質(zhì)基基礎(chǔ)礎(chǔ)，，正正所所謂謂：：““巧巧婦婦難難為為無無米米之之炊炊””，，沒沒有有好好的的物物料料，，無無論論生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝、、生生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備、、質(zhì)質(zhì)量量管管理理水水平平多多高高，，都都無無法法生生產(chǎn)產(chǎn)出出高高品品質(zhì)質(zhì)的的藥藥品品。。物物料料采采購購是是生生產(chǎn)產(chǎn)的的第第一一個個環(huán)環(huán)節(jié)節(jié)，，也也是是藥藥品品質(zhì)質(zhì)量量的的第第一一關(guān)關(guān)。。所所以以對對關(guān)關(guān)鍵鍵物物料料供供應(yīng)應(yīng)商商的的審審計計就就顯顯得得格格外外重重要要。。物物料料包包括括原原料料、、輔輔料料、、包包裝裝材材料料等等。。企業(yè)業(yè)可可通通過過對對物物料料風風險險分分析析的的結(jié)結(jié)果果，，根根據(jù)據(jù)其其對對產(chǎn)產(chǎn)品品的的質(zhì)質(zhì)量量的的風風險險程程度度，，確確定定物物料料的的安安全全等等級級，，通通常常情情況況下下依依次次可可定定為為A、、B、、C級級。。A級級：：風風險險較較高高的的物物料料B級級：：風風險險中中等等的的物物料料C級級：：風風險險較較低低的的物物料料A級物料供應(yīng)應(yīng)商的要求：：必須具備符合合法定的資質(zhì)質(zhì)定期進行現(xiàn)場場審計，考察察該企業(yè)的生生產(chǎn)廠房、設(shè)設(shè)施設(shè)備、生生產(chǎn)能力、衛(wèi)衛(wèi)生條件、質(zhì)質(zhì)量管理、售售后服務(wù)以及及原料等是否否符合國家標標準和本企業(yè)業(yè)的要求。經(jīng)過資質(zhì)及現(xiàn)現(xiàn)場審計，首首次選用的供供應(yīng)商還需對對樣品檢驗質(zhì)量管理部門門出具書面意意見向受權(quán)人人匯報，對達達不到要求的的供應(yīng)商由受受權(quán)人進行否否決，物料供供應(yīng)部門只能能在經(jīng)受權(quán)人人同意的供應(yīng)應(yīng)商中選購該該類物料。A級物料若需需變更供應(yīng)商商，必須重新新對擬選定的的物料供應(yīng)商商進行上述審審計和批準。。B級物料供應(yīng)應(yīng)商：企業(yè)首先要對對該種物料進進行風險分析析，視物料對產(chǎn)品品質(zhì)量的風險險程度決定是是否需進行現(xiàn)現(xiàn)場審計。風風險較低的物物料只審計其其資質(zhì)即可。。C級物料供應(yīng)應(yīng)商：一般只考察其其資質(zhì)，只要其產(chǎn)品品適用，均可可以批準供貨貨，除非對藥藥品的外觀、、生產(chǎn)效率或或其它方面有有特別的不良良影響，才需需受權(quán)人對其其實施否決。。目前物料供應(yīng)應(yīng)分兩種，一一種是生產(chǎn)企企業(yè)直接供貨貨的，這種情情況只需對生生產(chǎn)企業(yè)進行行審計；另一一種是由商業(yè)業(yè)單位供貨，，這種情況除除了審計商業(yè)業(yè)單位的經(jīng)營營資質(zhì)外還需需要對生產(chǎn)企企業(yè)進行審計計。二、GMP的的有關(guān)要求《藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)范范》對供應(yīng)商商選取作如下規(guī)定定：第四十一條：：藥品生產(chǎn)所所用物料應(yīng)從從符合規(guī)定的單位購進進，并按規(guī)定定入庫。第七十六條：：質(zhì)量管理部部門應(yīng)會同有有關(guān)部門對主要物料供供應(yīng)商質(zhì)量體體系進行評估。三、工作流程程（一）由質(zhì)量量管理部門對對各種物料進進行風險評估估，根據(jù)物料料對產(chǎn)品質(zhì)量量的風險程度度確定物料的的安全級別。。對藥品質(zhì)量有一定影響的輔料如中藥材炮制用的鹽、酒、醋、灶心土等，或外包裝印刷材料如小盒等直接影響藥品質(zhì)量的原料、輔料和直接接觸藥品的Ⅰ類包裝材料等直接影響藥品內(nèi)在質(zhì)量的物料其它包裝材料，如打批號、生產(chǎn)日期、有效期用的色帶、油墨，紙箱、熱收縮膜、打包帶等對藥品質(zhì)量沒有直接影響的A級B級C級1．對A類物物料供應(yīng)商審審計（1）資質(zhì)審審計①原料②輔料③Ⅰ類包裝材材料。（2）現(xiàn)場審審計①機構(gòu)和人員員②廠房和設(shè)施施、設(shè)備③物料管理④生產(chǎn)管理⑤質(zhì)量管理⑥產(chǎn)品運輸⑦變更控制（二）由質(zhì)量量管理部門制制定不同級別別物料供應(yīng)商商需審計的內(nèi)內(nèi)容和標準。。營業(yè)執(zhí)照、生生產(chǎn)、經(jīng)營許可的證明明文件。2.對B級物物料供應(yīng)商審計的的內(nèi)容（1）資質(zhì)審審計①輔料②包裝材料（2）現(xiàn)場審審計（必要時進行行）①輔料②包裝材料3．對C類物物料供應(yīng)商的的審計的內(nèi)容容（三）審計的的實施供應(yīng)商的審計首次審計日常審計定期審計①資質(zhì)審計②現(xiàn)場審計1、首次審計計（1）供供應(yīng)商填寫《《供應(yīng)商調(diào)查查表》，并同同時提供相應(yīng)應(yīng)的資質(zhì)材料料。（2）質(zhì)量量管理部對供應(yīng)商初步步評估對供應(yīng)商按照照物料級別要要求對其進行資資質(zhì)或現(xiàn)場審審計通過初步評估估（3）質(zhì)量管管理部將審計計情況填入《《供應(yīng)商審批批表》，報受受權(quán)人。（4）受權(quán)人人根據(jù)《供應(yīng)應(yīng)商審批表》》，作出同意意、不同意采采購或經(jīng)整改改后重新審計計的意見。（5）質(zhì)量管管理部將受權(quán)權(quán)人意見寫入入《供應(yīng)商現(xiàn)現(xiàn)場審計報告告》，反饋給給相應(yīng)供應(yīng)商商和物料采購購部門。(6)審計計資料由質(zhì)量量管理部門歸歸檔。2．日常審計計（2）每年對對供應(yīng)商進行行年度質(zhì)量回回顧，評選優(yōu)優(yōu)秀供應(yīng)商，，對優(yōu)秀供應(yīng)應(yīng)商實施獎勵勵或采取一定定的優(yōu)惠政策策；達到降級級標準的通知知采購部門在在下一年度降降級采購。（1）質(zhì)量量管理部制定定《物料供應(yīng)應(yīng)商考核管理理標準》，規(guī)規(guī)定各種物料料不同質(zhì)量問問題的分值及及降級、中止止采購的標準準，根據(jù)物料料驗收和日常常使用的質(zhì)量量情況每月進進行評分，及及時反饋給供供應(yīng)商要求整整改，同時告告知采購部門門，對接近降降級或中止采采購標準的預(yù)預(yù)先進行警告告，通知采購購部門制定緊緊急預(yù)案；達達到降級標準準的由質(zhì)量管管理部通知采采購部門降級級處理，報知知質(zhì)量受權(quán)人人；如出現(xiàn)嚴嚴重質(zhì)量問題題或達到中止止采購標準的的，立即通知知受權(quán)人，由由受權(quán)人批準準中止采購。。3．定期審計計（1）對資質(zhì)質(zhì)進行定期審審計：審計其資質(zhì)是是否在有效期期內(nèi)，是否發(fā)發(fā)生過變更，，本公司定購購的物料是否否仍在該供應(yīng)應(yīng)商的生產(chǎn)、、經(jīng)營范圍內(nèi)內(nèi)，變更后是是否更新資料料等。（2）現(xiàn)場審審計：對需現(xiàn)場審計計的供應(yīng)商根根據(jù)上次制定定的再審計日日期進行現(xiàn)場場全面審計，，同時跟蹤上上次審計發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的問題以及及年度質(zhì)量回回顧中存在的的缺陷，落實實整改是否到到位，對本次次審計發(fā)現(xiàn)的的問題提出整整改意見。如如發(fā)現(xiàn)嚴重缺缺陷，存在較較大的質(zhì)量風風險則報請受受權(quán)人中止采采購，對已使使用該物料的的產(chǎn)品進行風風險分析及采采取相應(yīng)的措措施。參考文獻：國國家食品藥品品監(jiān)督管理局局藥品認證管管理中心網(wǎng)網(wǎng)上發(fā)布的《《審計模版版》四、案例1、某企業(yè)的的《供應(yīng)商調(diào)調(diào)查表》，用用于首次審計計前對供應(yīng)商基基本情況的調(diào)調(diào)查2、某企業(yè)供供應(yīng)商現(xiàn)場審審計報告表格格式3、某企業(yè)供供應(yīng)商審批表表格式第三節(jié)生生產(chǎn)、質(zhì)量、、物料、設(shè)備備和工程等部門門的關(guān)鍵崗位位人員的選用用一、概述人是一切行為為實施的基礎(chǔ)礎(chǔ)，人的素質(zhì)質(zhì)、工作能力力、經(jīng)驗決定定了工作質(zhì)量量，藥品生產(chǎn)產(chǎn)的五大要素素（人、機、、物、法、環(huán)環(huán)）中，人是是最為關(guān)鍵的的第一大要素素。所以關(guān)鍵鍵崗位、關(guān)鍵鍵人員的選用用對建立良好好的質(zhì)量管理理體系以及體體系的有效運運作至關(guān)重要要。GMP中中對藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)主管藥藥品生產(chǎn)和質(zhì)質(zhì)量的負責人人，藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理部門和和質(zhì)量管理部部門負責人的的學(xué)歷、專業(yè)業(yè)、能力、經(jīng)經(jīng)驗提出了明明確的要求，，但對其它人人員的要求比比較籠統(tǒng)。藥藥品的質(zhì)量是是由物料、生生產(chǎn)條件、生生產(chǎn)環(huán)境、工工藝、質(zhì)