撲炎痛的合成實(shí)驗(yàn)報(bào)告書

撲炎痛的合成實(shí)驗(yàn)報(bào)告1001學(xué)號(hào)：101020124撲炎痛又名貝諾酯，既有阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，又保持了撲熱息痛的解熱作用。由于體內(nèi)分解不在胃腸道，因而克服了阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃潰瘍等缺點(diǎn)。姓名：朱偉光2013/5/26I目錄一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十一、十二、

11-1-3-主要試劑規(guī)格及用量 錯(cuò)誤！未定義書簽儀器與試-3-4-5-6-6-8-9-II--PAGE10-一、前言激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃潰瘍等缺點(diǎn)。二、實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^乙酰水楊酰氯的制備，了解氯化試劑的選擇及操作中的注意事項(xiàng)。通過本實(shí)驗(yàn)了解拼合原理在化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方面的應(yīng)用。通過本實(shí)驗(yàn)了解酯化反應(yīng)原理，掌握無水操作的技能及反應(yīng)中產(chǎn)生有害氣體的收方三、 實(shí)驗(yàn)原理阿司匹林的合成心血管疾病。化學(xué)名：2-乙酰氧基苯甲酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式：微溶于水。合成路線如下：撲炎痛的合成撲炎痛為一種新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是由阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）急、慢性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕痛、感冒發(fā)燒、頭痛及神經(jīng)痛等?；瘜W(xué)名：2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式：撲炎痛為白色結(jié)晶性粉末，我臭無味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于三氯甲烷、丙酮。合成路線如下：乙酰水楊酸氯的制備撲熱息痛的中和酯化拼合四、 物理常數(shù)分子量熔點(diǎn)分子量熔點(diǎn)溶解度/水溶解度/醇180.16135~140微溶易溶151.06168~172--329.09174~178不溶微溶2-乙酰氧基苯甲酸（阿司匹林）2-乙酰氧基苯甲酸（阿司匹林）2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯（撲炎痛）對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰氨基苯酯（撲炎痛）五、 儀器與試劑1. 儀器圓底燒瓶100ml1個(gè)三頸瓶溫度計(jì)100ml、250ml100℃各1個(gè)1個(gè)1g燒杯布氏漏斗攪拌機(jī)滴管、橡皮管250ml211111若干2. 試劑水楊酸525.5ml，10g10ml，氫氧化鈉若干，活性炭若干，無水氯化鈣若干六、 實(shí)驗(yàn)裝置圖七、實(shí)驗(yàn)步驟阿司匹林的合成酯化在裝有攪拌棒及球形冷凝器的100ml三頸瓶中，依次加入水楊酸10g，醋酐14ml，濃硫酸5滴。開動(dòng)攪拌機(jī)，置于油浴加熱，待浴溫升至70℃時(shí)，維持反應(yīng)30min。停止攪拌，稍冷，將反應(yīng)液倒入150ml冷水中，繼續(xù)攪拌，至阿司匹林全部洗出。抽濾，用少量稀乙醇洗滌，壓干，得阿司匹林粗品。精制將粗品置于有球形冷凝器的100ml圓底燒瓶中，加入30ml乙醇，于水浴上加熱直至阿75ml熱壓干，置于紅外燈下干燥（干燥溫度不能超過℃，側(cè)熔點(diǎn)，計(jì)算收率。撲炎痛的合成乙酰水楊酸酰氯的制備在干燥的100ml圓底燒瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10g，氯化亞砜5.5ml，迅速接上球形冷凝器（頂端富有氯化鈣干燥管，干燥管連接導(dǎo)氣管，導(dǎo)氣管另一端通到水池（約0℃反應(yīng)，冷卻，加入無水丙酮，將反應(yīng)液倒入干燥的100ml滴液漏斗中，混合均勻，密封備用。撲炎痛的制備在裝有攪拌棒和溫度計(jì)的250ml三頸瓶中，加入對(duì)乙酰氨基酚10g，水50ml。冰水浴冷至10（氫氧化鈉3.6g加20ml。滴加完畢后，在8~12的丙酮溶液（在20min左右滴完。滴加完畢，調(diào)至pH≥10，控制溫度在8~12℃之間繼60min，抽濾，水洗至中性，得粗品，計(jì)算收率。精制取粗品g置于裝有球形冷凝管的l0（在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性炭脫色，加熱回流30min，趁熱抽濾（瓶都應(yīng)該預(yù)熱用少量乙醇洗滌兩次（母液回收，壓干，干燥，測(cè)熔點(diǎn)，計(jì)算收率。八、 結(jié)構(gòu)確證TLC核磁共振法。九、 實(shí)驗(yàn)流程圖十、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)品收率產(chǎn)品 阿司匹林 撲炎痛理論產(chǎn)量：理論產(chǎn)量：13g5g實(shí)際產(chǎn)量：

12.49g

1.68g產(chǎn)率：產(chǎn)率：96.07%.33.6%熔點(diǎn)測(cè)量產(chǎn)品 阿司匹林 撲炎痛理論熔點(diǎn)135~140℃174~178℃理論熔點(diǎn)135~140℃174~178℃薄層層析TLC

136℃

170℃距離 Rf值 距

Rf值 距

Rf值氯仿：甲醇氯仿：甲醇6:18:110:11粗品阿司匹林

2.55

0.70

2.30

0.61

1.65

0.492粗品撲炎痛2粗品撲炎痛2.850.782.600.692.050.613精品撲炎痛

2.85

0.78

2.80

0.83

2.10

0.62溶劑溶劑3.651.03.751.03.351.0高效液相色譜的測(cè)定用面積歸一法測(cè)定阿司匹林精品的純度為97.077%，見附表一。紅外光譜見附表二。十一、思考題向反應(yīng)液中加入少量濃硫酸的目的是什么？是否可以不加？為什么？答：濃硫酸起脫水催化的作用，強(qiáng)酸破壞鄰羧基苯酚的分子間氫鍵促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行，不可不加。本反應(yīng)可能發(fā)生哪些副反應(yīng)？產(chǎn)物是哪些副產(chǎn)物？答：有鄰羧基苯酚在濃硫酸的作用下發(fā)生分子間脫水和分子內(nèi)脫水反應(yīng)。阿司匹林精制選擇溶劑依據(jù)的是什么原理？為何濾液要自然冷卻？答：依據(jù)相似相溶原理。水楊酸的共聚物的溶解性低，自然冷卻能形成較大的晶體，利于過濾；冷卻過快則生成微小晶體不便過濾。乙酰水楊酰氯的制備，操作色應(yīng)該注意什么？答：氯化亞砜遇水劇烈分解生成氯化氫等有害氣體，實(shí)驗(yàn)過程應(yīng)全程無水。答：直接反應(yīng)生成氯化氫會(huì)使產(chǎn)物水解，故而要轉(zhuǎn)成鈉鹽。通過本實(shí)驗(yàn)說明酯化反應(yīng)在結(jié)構(gòu)修飾上的意義？答：酯化反應(yīng)使藥物的作用位置避開了胃腸道，轉(zhuǎn)到有酯酶的細(xì)胞中，既避免胃酸對(duì)藥物的影響，也避免了藥物對(duì)胃腸道的毒性，能很大程度提高藥效，降低毒副作用。十二、參考文獻(xiàn)[1]耿洪業(yè)，王少華．實(shí)用治療藥物學(xué)[M]．北