全面講解非常好meta分析課件

第25章Meta分1MetaMetalogic:abranchof yticphilosophythatdealswiththecriticalexaminationofthebasicconceptsofMetamathematics:thephilosophyofmathematics,especially，thelogicalsyntaxofmathematics.Metascience:atheoryorscienceofMetatheory:atheoryconcernedwiththeinvestigation,ysis,ordescriptionoftheoryitself. ysis 2Meta分析的定滿” 3Systematic時間等不全相同研究,結(jié)果不完全一致。如何對 4Meta分析的基本概meta123 494 5 5NaF SMFP研 例 DMFS均 標準 例 DMFS均 標準 (x1i (x2i

1234567896Meta分析的目增加統(tǒng)計功例如要觀察某種藥物是否能將心肌梗死 風險低10，如要求檢驗功效（1β）大于90，該研究處理組和對照組的樣本量必須超過1,00人。評價研究結(jié)果的一致同一課題的研究結(jié)果往往不全相同，有些結(jié)論甚至相增強結(jié)論的可靠性和客觀對原始文獻進行全面、系統(tǒng)的質(zhì)量評7Meta分析的目通過亞組分析，得出新結(jié)按一定的協(xié)變量分組后作分層或亞組分析ysis)，可提高統(tǒng)計學檢驗功效尋找新的假說和研究思開展一項新的研究meta分析能使研究目標明8Meta分析的步驟與方提出問題，制定研究計劃Meta分析課題：一般取不確定或有爭議的內(nèi)容：研究目的、背景索途徑和方法；納入和剔除標準；數(shù)據(jù)收集方法；統(tǒng)計分析步驟 文獻質(zhì)量的評價及敏感性分析是否需要亞組DeAngelisC,DrazanJM,FrizelleFA,HaugC,HoeyJ,etal.(2004)Clinicaltrialregistration:AstatementfromtheInternationalCommitteeofMedicalJournalEditors.CMAJ171:606–607.9檢索相關(guān)文保證較高的查全可供選擇的檢索工盡可能搜集“散在文獻”（fugitiveliterature專著、會議文 ， 登記的臨床試驗數(shù)據(jù)庫(減 偏倚選擇符合要求的納入文①對象：規(guī)定疾病類型 、病情嚴重程計類 或干預措究結(jié)局：量化、可此外，樣本大小、隨訪年限 的年份、語種，多重表的處理、信息的完整 提取納入文獻的數(shù)據(jù)信納入研究的質(zhì)量評評價內(nèi)容真實性y、可靠性y、實用性(pay)評價方法：量表或評分系資料的統(tǒng)計學處明確資料類型，選擇適當?shù)男?yīng)指標檢驗異質(zhì)模型選擇效應(yīng)合并值的點估計和區(qū)間估計效應(yīng)合并值的假設(shè)檢驗和統(tǒng)計各個獨立研究的圖敏感性分析 ①選用不同模型時效應(yīng)合并值估計的差異，結(jié)論②排除異常研究與未排除異常研究的結(jié)果比較結(jié)果的分析和討Meta分析屬觀察性研究，結(jié)果解釋必須慎質(zhì)性若有異質(zhì)性，異質(zhì)性的來源?對效應(yīng)合并值的影響若異質(zhì)性大，這些研究的可合并性?放棄meta分析要做亞組分析按研究設(shè)計、病情 等因素分組種偏倚其他若陽性,可能假陽性有臨床意義?可臨床推廣？ 統(tǒng)計方效應(yīng)指效應(yīng)量（effectsize）或效應(yīng)尺度（effect均數(shù)差（mean標準化均數(shù)差（standardizedmean均數(shù)差除以合并標準統(tǒng)計量t值、F概率 RRPeORPe/(1Pc/(1概率 RDPe 異質(zhì)性檢驗（heterogeneitytesthomogeneityis2i1,2i Q檢驗（QH0:12...k

EyiH11,2...Qw(yy)2~ kkwikyi ，ki1若Q大于自由度為k1的2分布的界值，則 可以認為研究間存在異質(zhì)性。若Q不大于自由度為k1的2分布的界值，則 可以認為K個研究來自同一總體 變異：研究內(nèi)變異(innerstudy研究間變異(interstudy異質(zhì)性檢驗的結(jié) H0？采用固定效應(yīng)模型（fixedeffect 文章納入和剔除基線水平、干預措施、結(jié)局變量不設(shè)法使之達到同質(zhì)，采用固定效應(yīng)模型仍異質(zhì)？采用隨機效應(yīng)模型（randomeffect統(tǒng)計分析基于方差法第五步：結(jié)果的圖 連續(xù)處理組（或病例組

均 標準 對照 合計 spi案例二：氟化鈉牙膏與單氟磷酸鈉牙膏預防牙齲病臨床效果的meta分NaFSMFPDMFS標準差DMFS標準差(x1i(x2i12345678992

1)s2 兩組的合并方

spi

第一步：計算每個研究的效效 yix1iyi的標

s2s2(11

權(quán)w權(quán)w si研究yswwwy1－0.86－2.64022－0.33－1.07253－0.47－3.80234－0.50－7.9456－0.04－0.52847－0.80－1.3048－0.19－10.63439－0.49－6.3308合計－33.2921

i i第二步H0：9個研究效應(yīng)的總體水平相H1：9個研究效應(yīng)的總體水平不全相同 y wiyw

Qw(yy w w

(wy 14.8374

尚不能認為9個研究間存在異質(zhì)性，可以采用固定效第三步：效應(yīng)合并量的點估計及區(qū)間y合并

y

y

w

0.28

)

第四步：總體效H0:總體效y總體95％CI

H1:總體效y00.46)，不含有 H00.28個DMFS（齲失補牙面數(shù)第五步：結(jié)果的納入研究的結(jié)局變量的量綱不同,可采用標準化均數(shù)差為應(yīng)指標

sisdi的方差很難準確估算，當處理組和對照組的樣本含量均大wi

2Nii8di

二分事件發(fā)生（ 事件未發(fā)生（或 合計處理組（或病例組

ccimm

案例一：抗生素與安慰劑對普(i( ((i( ( (a(c(b(d(ORi1234494653OR ORi yi

ORi

v111

viwvii研12345第二步：異質(zhì)H0：5個研究效應(yīng)的總體水平H1：5個研究效應(yīng)的總體水平不全相同 ywiw

1.914 Qw(y w w

(wy 1.1303

df=4,

=9.49>1.042,P>0.05， 尚不能認為研究間存在異質(zhì)性，可以采用固定效應(yīng)模型 第三步：總體效應(yīng)的點估計及區(qū)間估 OR合并exp(y)OR的點OR合并exp(0.0461ln(OR)的 y1.96 OR的下OR的上OR

exp(0.35)exp(0.26)第四步：總體效應(yīng)的檢 OR OR1OR95％CI為(0.70,1.29)看，含有結(jié)論：尚不能認為抗生素對普通感冒有效 第五步：結(jié)果的圖注1：若效應(yīng)指標 度比值（相 度yi

ln(RRi)

RRi

vi

1

11

w

vivi注2：如果納入meta分析的研究只提供了RR及其 (RRl RRu)沒有完整的四格表資料，可以由下式得到每個納入研究

vln(RR/RRlln(RRu/

注3：如果效應(yīng)指標 度差iRDi

ai ci v v 注4：以下三種方法 Haenszel（4）Fleiss注5：隨機效應(yīng)模

Peto（5）DL若經(jīng)異質(zhì)性檢驗 H0，各個獨立研究的效應(yīng)不 相等y~N(s2，這時，我們假定1,2,…k 且來自均數(shù)為、方差為2的正態(tài)分布i

~N(,2我們的目標還是估計平均效應(yīng)，2為研究間變異， Meta分析的偏倚及其控偏倚（publication“統(tǒng)計學上有意義”的陽性結(jié)果較“統(tǒng)計學上沒有意義結(jié)果作者偏一稿多投翻后改語言偏倚雜。補救偏倚合納標準的文獻

作者只投陽性結(jié)果的 meta分析時必須評估有 偏倚及其對結(jié)果的可能影響漏斗散點圖樣本vs.效應(yīng)大在其對稱情況下，結(jié)果可信圖 齲病meta

圖 抗生素與安慰劑治療普通感meta分析的漏斗失安全failsafe 本meta分析的結(jié)果,需要多少項

Nfs

Nfs

2.33 1.64 其中，k為研究個數(shù)，Z為各獨立研究的Z例：NaF牙膏與SMFP牙膏預防齲病meta分析結(jié)果的失安研ys研ysZ=yi/123456789合 Nfs0.05

1.64(

9122.299在P=0.05水平，需要113 報告，才能使meta分析的結(jié)果逆 。文獻查找偏①語言偏倚②甚至提供明顯有誤的數(shù)文獻篩選偏Meta分析的常用統(tǒng)計軟SAS,SPSS,ReviewManager國際Cochrane協(xié)作網(wǎng)制作和保存Cochrane系統(tǒng)評一個免費軟件，可在網(wǎng)上直 安裝可制作和保存Cochrane系統(tǒng)評價的計劃書和全文可進行meta分析 并展示森林圖（forest目前主要用于隨機對照試驗的meta分析Meta分析報告的質(zhì)MoherD,CookDJ,EastwoodS,OlkinI,RennieD,etal.(1994)Improvingthequalityofreportingof ysisofrandomizedcontrolledtrials:TheQUOROMstatement.Lancet354:MoherD,Liberati