2022年行業(yè)分析抗禽流感藥物新局

抗禽流感藥物新局葛蘭素史克將專利藥扎那米韋授權(quán)與中國先聲藥業(yè)，還有之前的羅氏授權(quán)中國兩家企業(yè)生產(chǎn)其專利藥達(dá)菲等一系列動作，或?qū)⒋偈怪袊@一特別藥物市場格局發(fā)生變化。

疫情可能爆發(fā)的警報(bào)不息，必要的防控預(yù)備便一刻不止。

日前，葛蘭素史克宣布來自中國的先聲藥業(yè)有限公司已被許可生產(chǎn)和銷售其專利藥物扎那米韋（Zanamivir，商品名“Relenza”）。扎那米韋是一種霧化吸入劑，作用機(jī)制類似奧司他韋（Oseltamivir，商品名“達(dá)菲”），用以治療因甲型（A）流感病毒引起的流行性感冒。

扎那米韋專利授權(quán)背后是幾年來始終未曾消散的禽流感陰霾。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)，從2022年11月到2022年9月14日，全球人感染H5N1禽流感病毒的累計(jì)有246人，死亡144人，病死率平均為56％。權(quán)威專家猜測，今冬明春，H5N1禽流感發(fā)病有可能再度抬頭，同人流感發(fā)病高峰重疊。

根據(jù)病毒分類，禽流感病毒屬于甲型流感病毒。理論上講，用于治療和預(yù)防人類甲型流感的藥物對治療禽流感應(yīng)當(dāng)有效。而扎那米韋的登場將促使中國這一特別藥物市場格局發(fā)生微妙變化。

后來者扎那米韋

扎那米韋的專利授權(quán)始于數(shù)月前。

彼時(shí)，來自WHO的說法是，目前全球范圍內(nèi)還沒有一種現(xiàn)有流感疫苗被證明對禽流感具有免疫作用，但瑞士羅氏公司生產(chǎn)的達(dá)菲病毒膠囊和英國葛蘭素史克公司的吸入劑Relenza被專家認(rèn)定對禽流感病毒具有肯定的抑制作用。

“扎那米韋于1994年在全球上市，主要供應(yīng)歐美市場，始終未在中國市場銷售?！毕嚷曀帢I(yè)研發(fā)副總裁殷曉進(jìn)向本報(bào)記者介紹說。

去年下半年，在全球禽流感疫情消失緊迫局面時(shí)，葛蘭素史克公司對外宣稱，其將向進(jìn)展中國家供應(yīng)大幅降價(jià)的扎那米韋。而這主要通過在進(jìn)展中國家和不發(fā)達(dá)國家以專利許可的方式查找合作伙伴來實(shí)現(xiàn)。

得知這一消息后，先聲藥業(yè)開頭樂觀與葛蘭素史克方面進(jìn)行接觸?！皩?shí)質(zhì)性的接觸是在今年年初，與此同時(shí)，我們與國內(nèi)的科研機(jī)構(gòu)合作，開頭對扎那米韋的合成和制劑工藝進(jìn)行攻關(guān)。”殷曉進(jìn)說。

9月24日，經(jīng)過葛蘭素史克方面前期的考察確認(rèn)，雙方最終達(dá)成協(xié)議。兩天后，雙方對外公布了這一消息。依據(jù)協(xié)議，葛蘭素史克方面授權(quán)先聲藥業(yè)生產(chǎn)并在中國、印尼、泰國、越南及其他50個(gè)不發(fā)達(dá)國家銷售扎那米韋。

據(jù)介紹，先聲藥業(yè)不用支付扎那米韋的專利許可費(fèi)用，不過葛蘭素史克要在該藥形成銷售后進(jìn)行提成，但這并不包括在貧困國家的非贏利性生產(chǎn)。

據(jù)悉，由于葛蘭素史克的專利授權(quán)并不供應(yīng)相應(yīng)技術(shù)，先聲藥業(yè)在先期的技術(shù)預(yù)備中已就扎那米韋的合成工藝和制劑技術(shù)等進(jìn)行了改進(jìn)，并預(yù)備今年年底作為仿制藥向SFDA進(jìn)行申報(bào)。

藥物選購流向

8月10日以來，禽流感疫情在全球很多國家連續(xù)爆發(fā)，昭示禽流感在人間傳播的危急信號加強(qiáng)。這已經(jīng)引起了國際社會的廣泛重視，各國政府紛紛啟動應(yīng)急方案。有分析稱，伴隨應(yīng)急方案將可能有抗流感藥物的大量政府選購。

目前，包括扎那米韋在內(nèi)，以美國FDA批準(zhǔn)的用于臨床治療人類甲型流感藥物為參照，金剛甲烷（amantadine）、金剛乙胺（rimantadine）和奧司他韋（這3種藥物也已批準(zhǔn)用于預(yù)防人類甲型流感）4種藥物分別被有選擇性地納入各國的藥物儲備名目中。

扎那米韋和達(dá)菲都屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，這類藥物能抑制流感病毒的復(fù)制，降低其致病性，減輕發(fā)病癥狀，亦被證明對禽流感有抑制作用。但較為昂貴的費(fèi)用成為限制其廣泛使用的最大障礙。因此，這兩種藥物多被美國和歐洲國家選購。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，達(dá)菲可能存在的抗藥性和扎那米韋劑型的限制亦有可能制約其將來市場的表現(xiàn)。

比較而言，盡管金剛烷胺、金剛乙胺沒有被證明對禽流感病毒有抑制作用，但是低廉的選購費(fèi)用，使之得到東南亞和我國周邊地區(qū)一些國家的青睞

目前，我國針對禽流感疾病預(yù)防的藥品選購方案也已啟動。已知的衛(wèi)生部藥品儲備方案中提到的化學(xué)藥有3種：金剛烷胺、金剛乙胺和奧司他韋。

這些藥物，我國都已具備生產(chǎn)力量。羅氏公司已經(jīng)授權(quán)國內(nèi)上藥集團(tuán)和深圳東陽光公司生產(chǎn)奧司他韋，上海羅氏業(yè)已正式在中國市場推出達(dá)菲的專利藥。而普洛康裕是國內(nèi)最大的金剛烷胺類原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)，市場占有率近65％。其他的生產(chǎn)企業(yè)還有東北藥、海南亞洲、重慶科瑞等。

有業(yè)內(nèi)人士指出，盡管藥效可能存在差異，但從綜合品種和數(shù)量看，廉價(jià)的藥物在政府儲備時(shí)確定更占優(yōu)勢。

市場難以預(yù)估

許多人認(rèn)為，禽流感的情勢越緊迫，相應(yīng)的藥物儲備需求便越大。據(jù)此推斷，抗流感藥物市場規(guī)模將不斷擴(kuò)容，這對于相關(guān)企業(yè)無疑是一個(gè)利好的市場機(jī)會。

據(jù)去年年底上海羅氏透露的數(shù)據(jù)，2022年前9個(gè)月，達(dá)菲全球銷量達(dá)到8.5億瑞士法郎，估計(jì)達(dá)菲去年全球總銷量約為11億～12億瑞士法郎。到2022年年中，羅氏達(dá)菲的產(chǎn)能還將增長8~10倍。

但對市場的研判，看法并不全都。有人認(rèn)為，雖然禽流感在人間爆發(fā)存在可能性，但目前仍停留在預(yù)期之中。這種市場的不確定性加之苛刻的專利授權(quán)范圍，打算了將來企業(yè)收益的不確定性。誠如深圳東陽光一位人士所言，這個(gè)市場實(shí)際上很難精確?????地預(yù)估，疫情爆發(fā)與拒絕定著市場規(guī)模的大小。

一項(xiàng)來自全國樣本醫(yī)院的上半年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)從某種程度上證明了這種觀點(diǎn)。今年第一季度，受冬春禽流感疫情嚴(yán)峻形勢的影響，樣本醫(yī)院對上述金剛烷胺、金剛乙胺和奧司他韋的選購數(shù)量消失明顯量增。但隨著疫情的緩解，到其次季度選購量大幅下降，有的品種甚至消失了大量退貨。

對此，殷曉進(jìn)認(rèn)為：“對這個(gè)市場，的確很難給出一個(gè)精確?????的猜測?！蔽覈壳皩⑶萘鞲幸咔檎莆赵趧游镩g流行，堅(jiān)決防止其向人間集中，疫情防控力度相當(dāng)大。假如禽流感不在人間爆發(fā)，政府就沒必要選購大量藥物，而對于周邊國家，一旦疫情爆發(fā)，藥物也有可能是無償贈送的。假如從這些方面考慮，這個(gè)市場可能并不如人們預(yù)料中的那么大。

假如不合作，你會采訪我嗎

“假如我們不合作，你會采訪我嗎？”對諸如此次跨國藥企將專利藥授權(quán)給中國企業(yè)在規(guī)定期間、規(guī)定范圍內(nèi)生產(chǎn)、銷售，記者曾經(jīng)存有疑問，但是一個(gè)睿智的調(diào)侃使得懷疑有了答案。

單純從利益方面考慮，一方面，跨國藥企始終視專利為市場立足的根本，授權(quán)仿制意味著市場份額的出讓，信任任何一個(gè)企業(yè)都不甘心將自己花費(fèi)巨資研發(fā)的新藥拱手相讓；而站在中國企業(yè)的角度，對于一個(gè)高度不確定的市場，要得到回報(bào)必定要擔(dān)當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)是理所當(dāng)然。是什么讓精明的企業(yè)打算了考量風(fēng)險(xiǎn)的尺度呢？根據(jù)這樣來分析，專利授權(quán)的做法好像不合乎規(guī)律。

首先，這其中不行否認(rèn)蘊(yùn)涵著一個(gè)企業(yè)對社會的責(zé)任感。但事實(shí)是在此之外，已有越來越多的原研藥企開頭青睞這種模式。

一位業(yè)內(nèi)人士對記者說，事實(shí)上，比起專利藥被偷偷摸摸地仿制，原研藥廠更情愿選擇專利授權(quán)方式，由于從某種程度上，這對其防范市場流失是一種樂觀策略。

像遭受禽流感這種情形，對于原研藥廠商來說，所面臨的則是專利期限內(nèi)可能的合法仿制（如根據(jù)WTO允許在重大疫病爆發(fā)時(shí)，制藥企業(yè)可以強(qiáng)仿），通過專利授權(quán)便可以間接地愛護(hù)市場，究竟授權(quán)一個(gè)企業(yè)生產(chǎn)可能面臨的成本和市場份額的流失要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于仿制失控的情形。由于非專利藥廠商已經(jīng)通過協(xié)議獲得了肯定的市場獨(dú)占權(quán)，原研藥廠商便可以確保在肯定時(shí)間、肯定范圍內(nèi)免受來自非專利藥廠商的競爭。

假如是這樣，那對于中國企業(yè)而言，收益風(fēng)險(xiǎn)的考量又當(dāng)如何呢？一位企業(yè)人士的回答出乎記者意料。

“比起將來的收益，我們更在乎的是合作的過程。這不但驗(yàn)證了企業(yè)參加國際合作的實(shí)力，更提升了企業(yè)的形象，由此帶來的是更多的政策支持，更多的市場機(jī)會?！彼{(diào)侃道，“打個(gè)比方，假如我們不合作，你會采訪我嗎？”

他進(jìn)而說道，“對于中國企業(yè)來說，與跨國公司合作是企業(yè)國際化進(jìn)程中一次難得的實(shí)踐機(jī)會。通過談判、驗(yàn)收、合作，中國